UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38663 ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Gritstone Oncology, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-4859534 (State or Other Jurisd ...

业绩总结 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物、可市场化证券和受限现金总额约为1.099亿美元[4] - 研发费用为2250万美元，管理费用为550万美元[58] - 截至2020年3月31日，Gritstone的现金、现金等价物、可市场证券和受限现金总额为1.099亿美元，预计可支持运营至2021年第三季度[58] 用户数据 - GRANITE项目的临床试验中，所有患者均接受nivolumab（抗PD-1）治疗，涵盖肺癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤类型[14][15] - GRANITE患者1在治疗6个月后，稳定病情，最佳总体反应为稳定病[20] - GRANITE患者2在治疗8个月后，未见疾病证据，最佳总体反应为无病证据[24] - GRANITE患者3在第8周出现进展性疾病，但在第16周临床稳定，肿瘤仅增加3%[27] - SLATE患者2在第8周CT扫描显示肿瘤缩小约20%[44] - SLATE患者2在基线、8周和16周的肿瘤直径分别为95mm、76mm和77mm，分别相对基线减少20%和19%[46] 新产品和新技术研发 - GRANITE项目的个性化免疫疗法通过常规活检测序和Gritstone EDGE™ AI模型进行肿瘤抗原预测[13] - Gritstone的EDGE™平台在新抗原识别方面处于领先地位，利用深度学习提高新抗原的识别能力[8] - 通过简单的肌肉注射和皮下注射，Gritstone提出了使用新抗原驱动活跃的特异性T细胞进入肿瘤的解决方案[7] - Gritstone的双特异性抗体在体外和体内均能有效杀伤肿瘤细胞[32] - 使用EDGE技术，Gritstone能够预测潜在的脱靶风险，以提高抗体的特异性[52] 市场扩张和并购 - Gritstone的生物制造设施面积为43,000平方英尺，位于加利福尼亚州Pleasanton，能够交付GMP疫苗以支持临床项目[58] - Gritstone计划在未来12个月内实现多个价值生成里程碑，包括GRANITE和SLATE的临床数据[59] - Gritstone的知识产权覆盖范围广泛，包括个性化和共享的新抗原靶点、制造和独家交付技术许可[57] 负面信息 - 免疫治疗相关的不良事件中，发热发生率为7例，皮疹和腹泻各发生2例[17] - 治疗相关的不良事件中，Grade 1/2的事件为3例，Grade 3/4的事件为1例[37] - 2020年1月6日的数据截止时，未发现严重不良事件（SAE）与治疗相关[17] 其他新策略和有价值的信息 - GRANITE研究中检测到237个高质量突变，cfDNA中检测到超过100个突变[21] - 在主要人类癌症标本上，选择的HLA-肽复合物在癌细胞上的表达密度与已验证的B细胞靶点相当，提供了新的固体肿瘤靶点[30] - Gritstone的第一代固体肿瘤双特异性抗体靶点可能由于在正常组织中的高表达而具有有限的治疗窗口[27] - Gritstone的目标健康检查包括评估相似肽的数量、相似性及其表达位置，以优化靶点选择[51]

净亏损情况 - 公司2020年和2019年第一季度净亏损分别为2620万美元和1800万美元，截至2020年3月31日累计亏损2.472亿美元[130] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.089亿美元，累计亏损2.472亿美元，较2019年12月31日有所变化[155] 融资情况 - 2019年4月公司完成包销公开发行，出售650万股普通股，每股11.5美元，净收益约6970万美元[131] - 2019年10月公司提交S - 3表格上架注册声明，涵盖最高2.5亿美元证券发行，其中ATM发行计划最高7500万美元，截至2020年3月31日已获960万美元，还有6500万美元额度[132] - 截至2020年3月31日，公司通过多种融资方式共筹集净现金17790万美元，还获得蓝鸟公司2000万美元不可退还预付款[151] - 2018年10月首次公开募股发行6854202股普通股，净收益约9250万美元；2019年4月二次发行650万股，净收益约6970万美元[152][153] 合作收入情况 - 2020年和2019年第一季度公司均从合作协议获得130万美元收入[133] 研发费用情况 - 2020年第一季度研发费用为2250万美元，2019年同期为1590万美元[146] - 2019年8月SLATE临床试验首次患者治疗后达到里程碑，公司记录300万美元研发费用，10月支付[136] - 2020年第一季度GRANITE、SLATE、BiSAb项目外部研发费用分别为220.5万、205.1万、62.1万美元，其他项目外部研发费用563.1万美元[140] - 2020年第一季度人员相关研发费用786.1万美元，含100万美元基于股票的薪酬费用[140] - 2020年第一季度其他未分配研发费用409.9万美元，总研发费用2246.8万美元[140] - 2020年第一季度研发费用较2019年同期增加660万美元，主要因人员、外部服务、实验室耗材和设施费用增加[147] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司根据协议确认了少量研发费用[174] 运营费用与亏损情况 - 2020年第一季度运营总费用2793.3万美元，2019年同期为2027.6万美元，运营亏损分别为2667.1万和1892.9万美元[144] 一般及行政费用情况 - 2020年第一季度一般及行政费用为550万美元，较2019年同期增加110万美元[148] 净利息收入情况 - 2020年第一季度净利息收入为50万美元，较2019年同期减少40万美元[149] 现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动使用现金2300万美元，投资活动提供现金1480万美元，融资活动提供现金570万美元[163][164][166][168] - 2019年第一季度经营活动使用现金1910万美元，投资活动提供现金140万美元，融资活动提供现金8.6万美元[163][165][167][169] 经营租赁义务情况 - 截至2020年3月31日，公司经营租赁总义务为3385万美元，各期限支付金额不同[171] 协议相关情况 - 公司有许可协议和合同研发协议，涉及里程碑付款和特许权使用费，但部分金额、时间和可能性未知[172][173] - 2019年5月公司与第三方CRO签订合同研究和测试协议，提供抗体发现相关服务[174] - 公司有义务在达到特定事件时向CRO支付最高3480万美元的里程碑付款，截至2020年3月31日，这些事件均未发生[174] - 公司在正常业务过程中与CRO、CMO和供应商签订合同，这些合同通常可在通知后30天内终止[175] 财务报表编制情况 - 财务报表编制需管理层进行估计和判断，影响资产、负债、或有资产和负债的报告金额以及报告期内的费用金额[177] 会计政策情况 - 自2020年3月11日向美国证券交易委员会提交截至2019年12月31日的年度报告（Form 10 - K）以来，公司关键会计政策未发生变化[178] - 关于近期会计公告的讨论可参考本季度报告（Form 10 - Q）第一部分第1项未经审计的中期简明财务报表附注中的“附注2. 重大会计政策摘要”[179] 市场风险情况 - 市场风险与截至2019年12月31日的年度报告（Form 10 - K）中“项目7A. 市场风险的定量和定性披露”所提供的信息相比无重大变化[180]

业绩总结 - 截至2019年12月31日，公司现金余额约为1.288亿美元[4] - 2019年12月31日的研究与开发费用为2360万美元[87] - 2019年12月31日的管理费用为560万美元[87] 用户数据 - GRANITE项目的临床试验中，所有患者均接受nivolumab（抗PD-1）治疗，涵盖肺癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤类型[14][15] - GRANITE患者1在治疗6个月后稳定病情，最佳总体反应为稳定病[20] - GRANITE患者2在治疗8个月后无疾病证据，最佳总体反应为无病证[24] - GRANITE患者3在第8周出现进展性疾病，但在第16周临床稳定，病灶仅增加3%[27] - SLATE患者2在基线时肿瘤直径为95毫米，经过8周治疗后肿瘤缩小20%至76毫米[59] - SLATE患者2在16周时肿瘤直径为77毫米，相较于基线减少19%[59] 未来展望 - GRANITE的潜在美国市场机会超过100亿美元[40] - SLATE项目预计在2020年下半年开始针对晚期肿瘤类型的二期临床试验[62] - SLATE项目的美国市场机会预计超过35亿美元[68] - 每年潜在患者总数预计为1.9万人[66] 新产品和新技术研发 - GRANITE项目的个性化免疫疗法通过常规活检测序预测患者特异性新抗原[13] - 公司开发的EDGE™平台通过深度学习提高了新抗原的识别能力[8] - 预计通过新抗原免疫疗法，能够驱动大量活跃的新抗原特异性T细胞进入肿瘤[7] - GRANITE研究中，237个高质量突变被靶向，cfDNA中检测到超过100个突变[21] 市场扩张和并购 - GRANITE的目标总体反应率（ORR）在MSS-CRC 3L为15%，在胃癌（GEA）为30%[38] - SLATE项目在MSS-CRC三线治疗中，客观缓解率（ORR）超过15%[62] - SLATE项目在NSCLC（非小细胞肺癌）后期免疫治疗中，客观缓解率（ORR）超过20%[62] 负面信息 - GRANITE的免疫治疗与nivolumab联合使用时，未观察到剂量限制性毒性（DLT）[17] - GRANITE研究的患者中，部分患者在接受治疗后出现2级皮疹[20] - 参与GRANITE项目的患者中，治疗相关的不良事件包括发热（7例）、皮疹（2例）和腹泻（2例）[17]

现金及费用状况 - 截至2019年12月31日，公司现金余额约为1.288亿美元[4] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为1.288亿美元[85] - 2019年全年研发费用为2360万美元，管理费用为560万美元[85] GRANITE项目进展 - GRANITE项目的个性化免疫疗法通过常规活检测序预测患者特异性新抗原[13] - 在GRANITE I期临床试验中，所有患者均接受nivolumab（抗PD-1）治疗，涉及多种肿瘤类型[14] - GRANITE患者1在治疗6个月后显示稳定疾病，最佳总体反应为稳定疾病，24周时出现进展性疾病[20] - GRANITE患者2在治疗8个月后显示疾病控制，最佳总体反应为无疾病证据[24] - GRANITE患者3在第8周显示进展性疾病，但在第16周时临床稳定，进展仅增加3%[27] - GRANITE项目的美国市场机会预计超过100亿美元[38] - GRANITE项目的年度死亡人数超过64,000人[38] - GRANITE项目的细胞游离DNA（cfDNA）检测到超过100个突变[21] - GRANITE项目的患者中，237个高质量突变被靶向[21] - GRANITE项目的治疗方案包括nivolumab（480 mg）和SAM增强剂[30] - GRANITE项目的临床试验正在进行中，所有患者均接受nivolumab治疗[30] SLATE项目进展 - 在SLATE项目中，患者2在第8周CT扫描中肿瘤缩小20%[55] - SLATE患者2在基线、8周和16周的肿瘤直径分别为95mm、76mm和77mm，分别相对基线下降20%和19%[58] - SLATE项目预计在2020年下半年开始针对晚期肿瘤类型的二期临床试验[61] - SLATE项目在MSS-CRC 3L中，客观缓解率（ORR）超过15%[61] - SLATE项目在NSCLC后期免疫治疗中，ORR超过20%[61] - 公司预计每年在美国市场的机会超过35亿美元[68] - SLATE项目的潜在患者总数每年超过19,000人[66] 未来展望 - 公司计划在未来12个月内实现多个价值生成里程碑，包括SLATE和GRANITE的临床数据发布[86] - 预计通过新抗原免疫疗法，能够驱动大量活跃的新抗原特异性T细胞进入肿瘤[7] - 采用ChAdV和SAM的免疫治疗方案，显示出良好的耐受性，无剂量限制毒性（DLT）[17] - 通过Gritstone EDGE™模型，深度学习提高了新抗原的识别能力[8]

产品临床试验进展 - 公司于2018年第四季度启动个性化免疫疗法候选产品GRANITE的1/2期人体临床试验，2019年第三季度启动“现货型”免疫疗法候选产品SLATE的1/2期临床试验[16] - 2019年12月的会议上展示GRANITE和SLATE 1期临床试验早期免疫原性数据，GRANITE患者中观察到强效免疫反应，3例患者中有2例每10⁶个外周血单核细胞中TSNA特异性CD8⁺ T细胞数量超过1000个[25] - 一名GRANITE患者对20种给药新抗原中的12种有特异性反应[25] - 公司预计2020年年中完成SLATE的1期试验，下半年开始2期试验[118] - 截至2020年1月14日，SLATE的1/2期试验1、2剂量水平已招募4名患者，年龄33 - 83岁，平均62岁，累计用药剂量为ChAdV 4剂、SAM 6剂、nivolumab 10剂、ipilimumab 4剂[115] - 截至2020年1月6日，GRANITE的1/2期试验1、2剂量水平已招募6名患者，年龄50 - 76岁，平均66岁，累计用药剂量为ChAdV 6剂、SAM 20剂、nivolumab 24剂、ipilimumab 1剂[127] - 截至2020年1月，GRANITE在1、2剂量水平治疗的6名患者中有4名的免疫原性数据显示，新抗原特异性CD8 T细胞反应在加强注射后增强至100 - 3000个斑点/10⁶个PBMCs[128] - 公司预计2020年第三季度完成GRANITE的1期试验[129] - 公司预计2020年下半年开始GRANITE的2期试验[130] - 公司考虑在2021年上半年，待卫生当局批准后，在不可切除或可切除的高复发风险肺、胰腺或结直肠（MSS）肿瘤的（新）辅助治疗中开展随机2期试验[119] - 预计2021年上半年启动随机2期辅助研究[131] 产品市场销售与疗效预测 - 预计到2022年，检查点抑制剂类疗法全球销售总额将超过320亿美元，在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和卵巢癌患者中，客观缓解率为0 - 20%[17] - 大多数常见实体瘤患者对检查点抑制剂治疗有反应的比例为0 - 20%[39] 肿瘤生物学特征 - 肿瘤细胞DNA中约1%的突变会转录、翻译并加工成可被患者自身T细胞识别的“非自身”肽序列[18] - 肺癌或结直肠癌患者中约10 - 15%存在共享肿瘤特异性新抗原（TSNA）[19] - 仅约1%的肿瘤突变序列会产生实际的新抗原[49] - KRAS突变和HLA组合估计在1 - 2%的结直肠癌患者中出现[67] 平台性能指标 - 公司的EDGE平台在预测性能上比传统方法提高了9 - 10倍[19] - 公司EDGE平台预测HLA呈递肽的PPV超70%，比标准方法提高约9 - 10倍[53] - 对45名患者超5000个突变分析，71个突变产生新抗原，EDGE模型能优先考虑多数已验证新抗原[55] - 公司EDGE平台在多数（9/13，69%）测试患者中识别出TSNA特异性T细胞，有可检测T细胞的患者平均识别两个肽[58] 产品特性与适用范围 - 每个共享新抗原在特定肿瘤类型患者中的发现率低于5%，SLATE产品的异源初免 - 加强免疫可包含至少20种TSNA，可覆盖常见实体瘤类型中约10 - 15%的患者[21] - 公司设计的肿瘤特异性免疫治疗候选产品适用于社区肿瘤治疗环境，SLATE患者识别需常规肿瘤突变测试和HLA分型，GRANITE通过常规肿瘤针吸活检评估[35] - 每个共享新抗原可能在特定肿瘤类型患者中占比少于5%，异源初免 - 加强疗法可递送至少20个TSNA，使现货产品潜在覆盖常见实体瘤患者的10 - 15%[73] - SLATE和GRANITE均使用含20个新抗原的盒式结构，采用异源初免 - 加强系统，SLATE于2019年8月进入1期临床试验[75] - 公司GRANITE个性化免疫疗法流程包括常规活检、测序、新抗原预测、个性化免疫治疗和简单注射[77,79,80,81,82,83] - 个性化免疫疗法候选产品包含含20个新抗原的初免载体和加强载体[87][89] - SLATE可寻址患者群体初步估计占比为10% - 15%及以上[111] 产品研发计划 - 公司双特异性抗体（BiSAb）平台最终序列提名预计在2020年下半年完成，预计2021年下半年提交研究性新药申请（IND）[26] - 公司计划推动SLATE临床项目进入2期测试，包括辅助适应症，拓展至多种肿瘤类型，后续还将开展MSS结直肠癌（三线）、NSCLC（二线）和胰腺癌（一线维持）的2期扩展试验[31] - 公司将快速推进GRANITE临床项目进入2期测试，包括辅助适应症，后续会在晚期胃癌（二线）和MSS结直肠癌（三线）患者中开展2期扩展试验[31] - 公司预计在2020年下半年提名双特异性抗体开发候选药物，并在2021年下半年提交新药研究申请[31] 合作项目情况 - 2018年8月公司与bluebird bio合作，将为其细胞疗法平台确定多达10个肿瘤特异性靶点及相关T细胞受体[27] - 公司打算围绕平台某些方面开展合作，与bluebird的战略合作涉及使用EDGE平台为其细胞治疗平台识别肿瘤特异性靶点和相关T细胞受体[35] - 2018年8月与bluebird bio达成合作，获2000万美元不可退还预付款和1000万美元C轮可转换优先股股权投资，还有望获得总计12亿美元里程碑付款及产品销售分级个位数版税[150][151] - 2017年10月与Arbutus Biopharma Corporation签订许可协议，支付500万美元预付款，还将支付总计最高7350万美元开发里程碑付款、5000万美元商业里程碑付款及低个位数版税，最后到期专利预计2030年11月10日到期[153][156] - 2018年9月首次新药研究申请获受理后，向Arbutus支付首笔250万美元里程碑付款[156] - 2019年8月SLATE在GO - 005临床试验中首次治疗患者后达到里程碑，10月支付300万美元，记录为研发费用[156] 生产相关情况 - 公司已分析超1000个人类肿瘤和正常组织样本及多个细胞系的表面HLA - 肽呈递情况，数据集包含超300万个肿瘤呈递肽[31] - 过去三年公司成功将所有生物制造步骤内部化，降低成本和生产时间，还建立了对知识产权和产品质量的完全控制[31] - 公司数据集包含超600个肿瘤、正常组织和细胞系样本，总数据集已增长至超300万个（超150万个独特）HLA呈递肽[49] - 公司在加州普莱森顿建立了42,600平方英尺的制造工厂用于生产个性化免疫疗法候选产品[160] - 目前从活检到产品交付临床使用的生产周期约为16 - 20周，未来有望缩短[161] T细胞反应数据 - 临床研究表明每毫升血液中约10000个抗原特异性T细胞预示临床获益[92] - NHPs免疫ChAdV后14 - 21天T细胞反应达峰值，约2000 SFCs/10⁶ PBMCs[95] - SAM加强免疫使T细胞反应增加约两倍，达约4000 SFCs/10⁶ PBMCs[95] - 第二次SAM加强后T细胞反应增至约5000 SFCs/10⁶ PBMCs并维持四周[95] - 联合抗CTLA - 4，ChAdV初免四周后T细胞反应约7500 SFCs/10⁶ PBMCs[98] - 联合抗CTLA - 4，第一次SAM加强后T细胞水平超10000 SFCs/10⁶ PBMCs[98] - 联合抗CTLA - 4，第二次SAM加强后T细胞峰值超14000 SFCs/10⁶ PBMCs[98] - 两年后再加强免疫，约12%外周CD8⁺ T细胞对六种抗原特异[104] 产品剂量信息 - SLATE的1/2期试验中，ChAdV固定剂量为10¹²个病毒颗粒，SAM剂量从30mg开始，可升至100mg和300mg，抗PD - 1静脉注射剂量为每4周480mg，抗CTLA - 4皮下注射固定低剂量为30mg[113] - GRANITE的1/2期试验中，ChAdV固定剂量为10¹²个病毒颗粒，SAM剂量从30mg开始，可升至100mg和300mg，抗PD - 1静脉注射剂量为每4周480mg，抗CTLA - 4皮下注射固定低剂量为30mg，计划共8次加强注射[124] 双特异性抗体效果 - 单剂量20微克双特异性抗体足以在人外周血单核细胞存在的情况下根除小鼠体内肿瘤细胞[138] 专利情况 - 截至2019年12月31日，公司全球范围内拥有134项待决专利申请和1项已授权专利[172] - 其中美国有23项待决专利申请，国际有111项待决专利申请[173] - 基于新抗原平台的专利组合，美国有18项待决专利申请，美国以外有107项待决专利申请[175] - 基于共享抗原平台的专利组合，美国有5项待决专利申请，外国有4项待决专利申请[176] - 基于新抗原平台的待决专利申请若获批，专利有效期预计在2036 - 2040年[175] - 基于共享抗原平台的待决专利申请若获批，专利有效期预计在2038 - 2040年[176] 专利申请流程 - PCT系统允许在专利申请首次优先权日期起12个月内提交单一申请，并指定152个PCT成员国[178] - 在专利申请首次优先权日期起两年半后，可在PCT成员国直接或通过区域专利组织提交单独专利申请[179] 产品上市流程与监管 - 公司产品候选药物在美国上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB或伦理委员会批准、进行人体临床试验、提交BLA等步骤，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出安全担忧[188][189] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2评估初步疗效等，Phase 3进一步评估剂量和疗效等[197] - BLA提交需支付高额申请用户费，FDA标准审查目标是受理后十个月，优先审查为六个月，但常因要求补充信息而延长[195][196] - FDA评估BLA后可能发批准信或完整回复信，完整回复信会指出缺陷并可能建议补充信息[197] - 若产品获批，FDA可能附带REMS等条件，也可能因不达标撤回批准并要求进行上市后研究[199] - 公司的GRANITE于2018年12月获FDA结直肠癌治疗快速通道指定，快速通道产品有更多与审查团队互动机会，可能获优先审查和滚动审查[200] - 产品若有初步临床证据显示比现有疗法有显著改善，可获突破性疗法指定，包含快速通道项目所有特征[201] - 产品若有潜力显著改善严重疾病治疗等，可获优先审查，含新分子实体的产品优先审查目标是受理后六个月内采取行动[202] - 公司产品候选药物受FDA等国内外监管机构广泛监管，未获FDA批准上市，目前无BLA待审[186][187] - 违反FDA等要求可能面临行政或司法制裁，如拒绝批准申请、吊销批准、罚款等[187] - 2017年FDA设立再生医学先进疗法（RMAT）指定，产品需符合特定标准才能获得该指定，获指定产品有潜在益处[204][205] - 罕见病是指在美国影响少于20万个体的疾病或病症，符合条件的药物或生物制品可申请孤儿药指定[207] - 获孤儿药指定的产品若首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药独家批准权[208] - 公司依据FDA批准生产或分销的产品受FDA广泛持续监管，包括记录保存、不良反应报告等要求[210] - FDA若发现产品有未知问题或公司未遵守监管要求，可能撤回批准或采取其他措施[211] - FDA严格监管生物制品的营销、标签、广告和推广，禁止推广未批准用途，违规会有多种后果[212] - 2010年签署的ACA包含BPCIA，为生物类似药创建了简化审批途径，已有生物类似药获许可[213] - 产品获加速批准需证明对替代终点或临床终点有影响，FDA通常要求申办者进行上市后临床研究[203] - 快速通道指定、突破性疗法指定、优先审评、加速批准和RMAT指定不改变批准标准，但可加快流程[206] - 大多数获批产品的变更需经FDA事先审查和批准，制造过程变更严格受监管[210]

业绩总结 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券为1.515亿美元[94] - 2019年第三季度研发费用为2490万美元[94] - 2019年第三季度一般和行政费用为460万美元[94] - 2018年全年运营费用为6680万美元[94] 临床试验与产品研发 - Gritstone的个性化免疫疗法GRANITE在临床试验中与nivolumab（抗PD-1）联合使用，所有患者均接受该治疗[18] - GRANITE患者1在治疗6个月后维持稳定病情，最初接受FOLFOX治疗，随后在第24周出现进展性疾病[24] - GRANITE患者2在治疗8个月后无疾病证据，之前接受FOLFOX治疗并完成手术切除[28] - GRANITE患者3在第8周出现进展性疾病，但在第16周保持临床稳定，病灶仅增加3%[31] - GRANITE研究中检测到237个高质量突变，cfDNA中检测到超过100个突变[25] - GRANITE研究的市场机会预计超过100亿美元，年潜在患者数量超过64,000[41] - SLATE项目在NSCLC患者中显示出超过20%的客观反应率（ORR）[65] - SLATE项目在MSS-CRC患者中显示出超过15%的客观反应率（ORR）[64] - 84岁女性患者在第8周CT扫描中肿瘤缩小20%[58] - SLATE项目的潜在美国市场机会超过35亿美元[73] 未来展望与计划 - 公司计划在2020年下半年启动SLATE II期临床试验[63] - 公司预计在未来12个月内将实现多个价值创造的里程碑[95] - GRANITE Phase 1临床数据将在2020年上半年发布[95] - SLATE Phase 1临床数据将在2020年上半年发布[95] - GRANITE Phase 2（晚期疾病）将于2020年下半年启动[95] - SLATE Phase 2（晚期疾病）将于2020年下半年启动[95] - BiSAb开发候选人提名（KRAS突变/CTA）将在2021年上半年进行[95] - SLATE Phase 2辅助治疗将在2021年上半年启动[95] - GRANITE Phase 2辅助治疗将在2021年上半年启动[95] 技术与平台 - Gritstone的EDGE™平台通过深度学习提高了新抗原的识别能力[10] - Gritstone的双特异性抗体项目专注于通过识别HLA肽靶点和高质量抗体进行肿瘤特异性结合[4] - 在GRANITE研究中，患者的CD8+ T细胞对多个新抗原产生反应，显示出细胞毒性潜力[22] - GRANITE研究的剂量水平1中，患者2在1个或多个时间点对12个中的20个新抗原产生CD8+ T细胞反应[23] - GRANITE研究的ChAdV疫苗接种和SAM增强剂量为300 mg，显示出良好的免疫原性[48] 安全性与不良事件 - 在GRANITE的临床试验中，观察到的治疗相关不良事件包括发热（7例）和皮疹（2例）[20] - 在GRANITE的临床试验中，未观察到剂量限制性毒性（DLT）[20]

业绩总结 - 截至2019年9月30日，公司现金储备约为1.515亿美元[5] - 2019年第三季度的研发费用为2490万美元[51] - 2019年第三季度的管理费用为460万美元[51] - 2018年全年运营费用为6680万美元[52] - 2018年12月31日的现金、现金等价物和可交易证券为1.531亿美元[52] 用户数据与市场展望 - Gritstone的个性化GRANITE免疫疗法适用于70%-80%的高肿瘤突变负荷(TMB)肿瘤患者，如非小细胞肺癌(NSCLC)[21] - SLATE项目针对10%-15%的主要实体肿瘤患者群体，提供“现成”的共享抗原免疫疗法[21] - 预计在未来12个月内将有多个价值创造的里程碑，包括SLATE的IND接受和首次患者治疗[53] - GRANITE和SLATE的早期阶段1免疫原性数据预计在2019年12月公布[53] 新产品与技术研发 - GRANITE项目的第一阶段研究正在进行中[4] - SLATE项目的第一阶段研究也在进行中[4] - Gritstone的EDGE平台在HLA Class II预测方面显示出相较于公共工具约20倍的改进[11] - Gritstone的EDGE人工智能模型用于肿瘤抗原预测，基于人类肿瘤数据进行训练[22] - Gritstone的免疫治疗方案在非人灵长类动物(NHP)中诱导的抗原特异性T细胞反应与临床有效的T细胞治疗相当[16] - Gritstone的双特异性抗体细胞治疗项目正在进行领先优化，预计在年底前提名开发候选药物[4] 合作与临床研究 - Gritstone与bluebird bio的合作验证了EDGE和TCR发现的有效性[5] - 公司与百时美施贵宝的临床合作关系[50] - GO-004（GRANITE）第一阶段评估剂量、安全性和免疫原性，所有患者接受nivolumab（抗PD-1）[25] - GO-005（SLATE）第一阶段评估剂量、安全性和免疫原性，所有患者接受nivolumab（抗PD-1）[29] 负面信息与风险管理 - 在DURVALUMAB研究中，晚期尿路上皮癌的客观缓解率（ORR）为17%[30] - ATEZOLIZUMAB研究中，晚期非小细胞肺癌的ORR为18%[30] - Gritstone计划在高风险患者的辅助治疗中利用循环肿瘤DNA（ctDNA）进行风险分层[40] - Gritstone的临床程序将快速推进到辅助治疗阶段，利用ctDNA实现高效临床试验[41] 生产与内部化 - Gritstone的生物制造设施面积约为43,000平方英尺，具备多项清洁室和质量控制测试实验室[44] - Gritstone的GRANITE和SLATE生物制造过程正在逐步内部化，以实现过程控制和优化[45] - Gritstone的抗体靶向共享抗原，能够与肽-HLA复合物结合，类似于TCR[48]

财务数据关键指标变化 - 公司2019年第三和九个月净亏损分别为2750万美元和6670万美元，2018年同期分别为1860万美元和4740万美元，截至2019年9月30日累计亏损1.933亿美元[156] - 2019年第三季度和前九个月合作收入分别为100万美元和350万美元，2018年同期均为9.6万美元，增长因2018年8月签订的合作协议[170] - 2019年第三季度和前九个月研发费用分别为2490万美元和5930万美元，2018年同期分别为1560万美元和3970万美元，增长主要因人员、外部服务等费用增加[171] - 2019年第三季度和前九个月管理费用分别为460万美元和1380万美元，2018年同期分别为310万美元和790万美元，增长主要因人员和外部服务费用增加[174][175] - 2019年第三季度和前九个月净利息收入分别为90万美元和290万美元，2018年同期分别为2.6万美元和10万美元，增长因现金等余额增加和利息费用减少[176][177] - 截至2019年9月30日，公司现金等为1.515亿美元，累计亏损1.933亿美元；2018年12月31日分别为1.531亿美元和1.264亿美元[182] - 2019年前九个月经营活动使用现金6255.9万美元，投资活动提供现金5719万美元，融资活动提供现金7012.8万美元，现金及等价物净减少6475.9万美元[189] - 2019年前9个月经营活动使用现金6260万美元，净亏损6670万美元，非现金费用1050万美元，经营资产和负债变动使用现金630万美元[190] - 2018年前9个月经营活动使用现金2520万美元，净亏损4740万美元，非现金费用430万美元，经营资产和负债变动使用现金1790万美元[191] - 2019年前9个月投资活动提供现金5720万美元，有价证券到期收益9610万美元，购买有价证券2830万美元，购置物业和设备资本支出1060万美元[192] - 2018年前9个月投资活动提供现金3240万美元，有价证券到期收益3720万美元，购买有价证券150万美元，购置物业和设备资本支出330万美元[193] - 2019年前9个月融资活动提供现金7010万美元，公开发行普通股收益7030万美元，行使股票期权收益40万美元，支付递延融资成本60万美元[194] - 2018年前9个月融资活动提供现金1970万美元，发行C系列可转换优先股净收益2090万美元，行使股票期权收益10万美元，支付首次公开发行递延发行成本130万美元[195] - 公司预计未来持续亏损，需大量额外资金，资金需求受产品研发、监管审批等多因素影响[183][184][187] 融资情况 - 2018年10月公司完成首次公开募股，发行6854202股普通股，每股15美元，净收益9260万美元[157] - 2019年4月公司完成包销公开发行，发行6500000股普通股，每股11.5美元，净收益约6970万美元[158] - 2019年10月公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的上架注册声明，涵盖最高2.5亿美元的证券发行，其中包括通过“市价发行”计划发行最高7500万美元的普通股[159] - 公司通过私募、合作协议、IPO及后续公开发行筹集资金，发行可转换优先股净现金收益1.779亿美元，从bluebird获2000万美元不可退还预付款[178] - 2018年10月IPO发行685.4202万股普通股，净收益约9260万美元；2019年4月公开发行650万股普通股，净收益约6970万美元[179][180] - 2019年10月提交货架注册声明，涵盖最高2.5亿美元证券发行，包括最高7500万美元普通股“随行就市发行”[181] - 截至2019年9月30日，公司通过发行和出售可转换优先股累计筹集约1.779亿美元，扣除发行成本40万美元[196] 合作协议相关财务数据 - 2019年第三和九个月公司从bluebird合作协议中分别确认100万美元和350万美元的收入，2018年同期为9.6万美元[160] 许可协议相关财务数据 - 2017年公司与Arbutus签订许可协议，支付500万美元预付款，2018年9月支付250万美元开发里程碑付款[163] - 2019年第三和九个月公司向Arbutus分别报销材料和人员成本20万美元和30万美元，2018年同期分别为10万美元和40万美元[163] - 2018年9月公司因许可协议支付里程碑款项250万美元，2019年8月因里程碑记录研发费用300万美元[199] 临床试验相关财务数据 - 2019年8月SLATE临床试验达到里程碑，公司记录300万美元研发费用，10月支付该款项[163] 临床试验进展 - 2018年第四季度公司启动GRANITE的首次人体1/2期临床试验，2019年第一季度给药第一名患者[150] - 2019年6月FDA允许SLATE的研究性新药申请继续进行，第三季度启动GO - 005试验并给药第一名患者[151] 经营租赁义务 - 截至2019年9月30日，公司经营租赁总义务为3551.5万美元，1年内支付1175.1万美元，1 - 2年支付720.1万美元，3 - 5年支付1597.9万美元[198] 合同研究和测试协议相关财务数据 - 2019年5月公司与第三方签订合同研究和测试协议，支付预付款10万美元，2019年前9个月确认研发费用80万美元，里程碑付款最高可达3480万美元[201]

业绩总结 - 截至2019年6月30日，公司现金储备约为1.817亿美元[5] - 2019年第二季度的研究与开发费用为1850万美元[48] - 2019年第二季度的管理费用为480万美元[48] - 2018年全年运营费用为6680万美元[49] - 2018年12月31日的现金、现金等价物和可交易证券总额为1.531亿美元[49] 用户数据与市场展望 - GRANITE项目预计70%至80%的高肿瘤突变负荷患者将适用个性化免疫疗法[22] - SLATE项目针对10%至15%的主要实体肿瘤患者群体，提供“现成”的共享抗原免疫疗法[22] - GRANITE项目的第一阶段将评估不同肿瘤类型的免疫反应，所有患者将接受nivolumab（抗PD-1）治疗[24] - SLATE项目第一阶段将针对高频率KRAS突变的转移性肿瘤类型，包括肺癌、胰腺癌和结直肠癌[26] - 公司计划在2019年下半年进行SLATE IND接受和首次患者治疗的里程碑[50] - 预计在2020年中期发布GRANITE和SLATE的早期阶段1免疫原性数据[50] 新产品与技术研发 - GRANITE项目的第一阶段研究正在进行中，SLATE项目预计将在年中开始患者招募[5] - Gritstone的EDGE平台在HLA呈递肽的预测准确性上比公共工具提高了约9倍[10] - Gritstone的EDGE平台在HLA II类预测性能上比公共工具提高了约20倍[12] - Gritstone的免疫治疗方案在非人灵长类动物中诱导的T细胞反应与临床有效的T细胞治疗相当[17] - Gritstone的异源性初次/增强平台在非人灵长类动物中驱动了大规模和持久的T细胞反应[14] 生产与运营策略 - Gritstone拥有约43000平方英尺的全功能生物制造设施，提供时间、成本、质量和知识产权的控制[40] - GRANITE和SLATE的生物制造过程正在逐步内部化，以实现过程控制和优化[42] - 公司正在推动临床项目进入辅助治疗领域，利用循环肿瘤DNA（ctDNA）进行患者风险分层[36]