Gritstone bio业务介绍 - Gritstone bio是一家临床阶段的生物技术公司，其业务以其AI平台EDGE驱动的无与伦比的抗原预测模型为核心[3] - 该技术不仅可以隔离关键的T细胞靶标，还可以为疫苗结构的制定提供基因组[3] Gritstone bio的oncology疫苗组合 - Gritstone bio的oncology疫苗组合由GRANITE项目领导，这是一种针对MSS-CRC患者设计的个性化新抗原免疫疗法[5] - 目前正在进行II/III期试验，并获得FDA的快速通道认定[5] GRANITE项目介绍 - GRANITE项目是一种个性化的新抗原导向免疫疗法，试图解决固体肿瘤中免疫反应不足的问题，特别是在MSS-CRC中[7]

公司概况 - Gritstone Bio是一家专注于开发针对多种适应症的疫苗的临床阶段生物技术公司[1] 临床试验结果 - 公司股价在过去一周下跌了57.5%，这是因为管理层发布了其个性化癌症疫苗Granite的II/III期研究中期部分的初步结果[2] - Granite在转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC）患者中作为维持治疗的研究未达到其主要终点[3] - 公司认为这些结果是由于对ctDNA在治疗后如何变化的误解所致，应该使用PFS作为主要终点[5] - 尽管数据混杂，公司仍然对Granite的前景充满信心，并计划将其推进到研究的III期部分[6] 资金状况 - 公司目前面临现金短缺问题，截至2023年底，公司的现金余额仅足以支撑到2024年[9] - 在Granite结果公布后，公司决定通过公开发行普通股筹集约3250万美元[10]

公开发行细节 - Gritstone Bio宣布定价公开发行股票，导致股价下跌[1] - 公开发行包括出售8,333,333股GRTS股票，每股售价为$1.50，并附带购买另外8,333,333股GRTS股票的认股权证，行权价为$1.65[2] - 某些投资者可以购买预融资认股权证，可兑换13,334,222股公司股票，每份认股权证价格也为$1.65[3] - Gritstone Bio预计从此次公开发行中获得3250万美元的总收益，但未透露资金用途，TD Cowen和Evercore ISI是此次发行的联席主承销商[4] 股价下跌原因 - 公开发行增加市场上的股票总数，稀释了现有股东的利益，这是GRTS股价下跌的原因之一[5] - 公开发行的股票价格明显低于之前每股$2.35的收盘价，因此GRTS股价下跌[6] - 截至周二早上，GRTS股价下跌了43.8%，成交量为190万股，略低于日均交易量约220万股[7]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Gritstone bio宣布定价约3250万美元的普通股包销公开发行 [1] 公司情况 - Gritstone bio是临床阶段生物技术公司，旨在开发世界上最有效的疫苗，利用创新载体和有效载荷训练免疫系统多方面攻击关键疾病靶点，正推进产品候选组合治疗和预防病毒疾病及实体瘤 [5] 发行情况 - 发行包括8333333股普通股及可购买多达8333333股普通股的认股权证，每股行使价1.65美元，组合公开发行价每股及认股权证1.50美元；向特定投资者发售可购买多达13334222股普通股的预融资认股权证及可购买多达13334222股普通股的认股权证，每股行使价1.65美元，组合公开发行价每份预融资认股权证及认股权证1.4999美元 [2] - 认股权证可立即行使，有效期至发行日期12个月周年，发行预计于2024年4月4日左右完成，需满足惯常成交条件 [2] - TD Cowen和Evercore ISI担任发行的联席账簿管理人 [2] 文件相关 - 证券发行依据先前向美国证券交易委员会提交并生效的S - 3表格注册声明，最终招股说明书补充文件和基础招股说明书将提交给美国证券交易委员会，可在其网站获取，也可向TD Securities或Evercore Group索取 [3] 公司联系方式 - 投资者联系George E. MacDougall，邮箱ir@gritstone.com；媒体联系Dan Budwick，电话(973) 271 - 6085，邮箱dan@1abmedia.com [10]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物、有价证券和受限现金为8690万美元，2022年同期为1.852亿美元[2][8] - 2023年全年研发费用为1.272亿美元，2022年为1.114亿美元，增长主要源于人员相关成本和临床试验费用增加[8] - 2023年全年一般及行政费用为2880万美元，2022年为2900万美元，减少主要归因于外部服务费用降低[12] - 2023年全年合作、许可和赠款收入为1630万美元，2022年为1990万美元[12] 公司运营决策 - 2024年2月公司裁员约40%以降低成本和保留资金，主要影响疫苗制造和临床传染病业务员工[4] 疫苗及疗法研究进展 - 评估GRANITE作为一线维持疗法治疗转移性MSS - CRC的2/3期研究的2期部分正在进行，初步疗效数据预计2024年第一季度公布，2023年8月已完成100名患者随机入组目标[7] - 与美国国家癌症研究所合作评估自体突变KRAS导向的TCR - T细胞疗法联合公司KRAS导向的“现货型”疫苗候选药物SLATE - KRAS的临床试验正在进行，2023年10月IND获FDA批准[7] - 公司计划在SLATE（“现货型”新抗原疫苗项目）内启动随机2期临床试验，待资金到位即可开展[7] - 2024年2月公司宣布在其自扩增mRNA候选疫苗生产中采用GMP级材料，导致CORAL 2b期研究推迟，预计2024年秋季启动该研究，研究预计招募10000名受试者[5] - 与吉利德合作开展基于疫苗的HIV免疫疗法治疗研究，合作在吉利德指导下继续进行[5]

公司肿瘤学项目情况 - 公司有两个临床阶段肿瘤学项目，GRANITE专注个性化疫苗，SLATE专注“现货型”疫苗[23] - GRANITE处于转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS - CRC）的随机2/3期临床试验，作为一线维持治疗[47] - SLATE的1/2期临床试验为其方法提供了概念验证[47] - GRANITE疫苗的新抗原盒为每位患者定制，含20个TSNA；SLATE疫苗的新抗原盒固定，含常见驱动突变[62] - GRANITE在MSS - CRC队列分子应答者的中位总生存期为22个月，未表现分子应答者为7.8个月，标准治疗为6 - 7个月[66] - GRANITE在MSS - CRC队列的分子应答率为55%（6/11例可评估患者）[66] - GRANITE 2/3期临床试验2期部分预计2024年第一季度分享初步疗效数据[67] - SLATE v1和SLATE - KRAS在可评估的MSS - CRC和NSCLC患者中分子应答率为39% [73] - NSCLC患者中，SLATE分子应答者的中位总生存期为9.6个月，非应答者为4.5个月[73] - GRANITE是个体化新抗原疫苗项目，获FDA治疗MSS - CRC的快速通道指定[64] - SLATE是“现成”新抗原免疫疗法疫苗，与GRANITE采用相同异源初免 - 加强方案[72] - 13例MSS - CRC患者接受治疗，2例无样本分析ctDNA变化被纳入无MR组，11例中有6例为分子应答者，分子应答者定义为ctDNA降低≥30%[74] - GRANITE疫苗载体制造复杂，从活检到产品交付临床通常需14至16周[117] - SLATE和CORAL疫苗候选产品为“现成”产品，制造相对简单，CORAL计划2020年在加州工厂启动早期临床批次生产[119] 公司技术平台优势 - 公司EDGE™平台在预测肿瘤特异性新抗原（TSNA）方面比传统方法有9 - 10倍的性能提升[28] 公司疫苗研发进展 - 公司2018年首次将封装在脂质纳米颗粒（LNP）中的自扩增mRNA（samRNA）引入临床试验[39] - CORAL项目的1期结果显示对COVID - 19有强效、广泛和持久的免疫反应[47] - 公司使用ChAd和samRNA两种专有载体，在肿瘤学中采用异源初免 - 加强策略[33] - 公司独特的免疫原设计方法可使疫苗同时激发抗体和T细胞反应[42] - 公司利用SLATE首个候选产品（SLATE v1）的结果开发了优化的第二个候选产品（SLATE - KRAS），其在模型系统和人体研究中表现出免疫原性优势[44] - 公司CORAL项目的samRNA疫苗在多项1期临床试验中诱导的中和抗体水平至少维持12个月，而目前获批疫苗4 - 6个月后中和抗体水平降至保护水平以下[78] - 公司与BARDA签订合同开展10000名参与者的随机2b期双盲研究，比较下一代COVID - 19疫苗候选药物与已获批疫苗的疗效、安全性和免疫原性[79] - 2024年2月12日公司宣布将在2024年秋季而非第一季度启动由BARDA支持的下一代COVID - 19疫苗2b期试验[85] 公司合作情况 - 2021年1月公司与吉利德合作开发HIV疫苗，吉利德投资6000万美元，公司若达成特定里程碑可额外获得7.25亿美元，商业化后有中个位数到低两位数分层特许权使用费[82][89] - 2018年8月公司与bluebird bio合作，后协议转让给2seventy bio，公司获3000万美元，达成里程碑可获总计12亿美元，产品销售有个位数特许权使用费[91] - 2017年10月公司与Arbutus签订许可协议，支付500万美元预付款，达成开发和商业里程碑最高支付1.235亿美元，产品净销售有低个位数特许权使用费[95] - 2020年10月公司与Genevant签订协议，支付200万美元初始费用，达成里程碑最高支付7100万美元，产品净销售有低到中个位数特许权使用费[99] - 2023年1月公司与NCI达成临床试验协议，评估表达靶向突变KRAS的T细胞受体的自体T细胞疗法与公司KRAS定向疫苗候选药物SLATE - KRAS的联合治疗，2023年10月FDA批准开展1期研究[88] - 2021年与Genevant签订协议，公司需支付150万美元预付款，每产品最高支付1.91亿美元额外款项，许可产品净销售额需支付中个位数至中两位数特许权使用费[103] - 2023年与Genevant签订协议，公司支付250万美元预付款，Genevant可获个位数百万美元期权维护和行使费，每产品最高获1.36亿美元或有里程碑付款，未来产品销售可获中至高个位数特许权使用费[106] - 2021年CEPI同意为公司CORAL计划提供最高2060万美元资金，2021年12月追加最高500万美元，2024年1月修改协议重新分配未使用资金[109][111] - 2023年公司与BARDA签订合同，可获最高约4.33亿美元资金进行2b期CORAL研究，基础期最高约1000万美元，后续最高约4.23亿美元[113] 公司制造能力情况 - 公司在自有符合现行药品生产质量管理规范（GMP）的生物制造设施中生产候选产品[40] - 公司将继续建设、自动化和优化内部生物制造能力[53] - 公司在加州建立42600平方英尺制造工厂，采用混合制造方式，部分产品外包给CMO，部分内部制造和发布[121] 公司人员变动情况 - 2024年2月29日公司宣布裁员约40%，主要影响疫苗制造和临床传染病运营部门员工[86] 公司产品获批情况 - 公司目前无获批疗法，预计近期不会在美国或其他地区获得早期开发候选产品的营销授权[125] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药和生物技术公司、学术研究机构等多方面竞争，竞争因素包括疗效、安全性、成本和便利性[127][129] 公司专利情况 - 截至2023年12月31日，公司拥有全球范围内与产品、方法和制造工艺相关的待决专利申请和已授权专利组合[131] - 截至2023年12月31日，公司表位发现平台相关专利组合的专利预计在2036 - 2044年到期，下一代载体相关专利预计在2037 - 2044年到期，免疫原设计相关专利预计在2039 - 2044年到期[133][135][136] - 公司已向美国专利商标局及其他国际商标机构申请“GRITSTONE”“GRANITE”“SLATE”和公司标志的商标注册[137] - 临时专利申请需在提交后12个月内提交相应的非临时专利申请，PCT申请可在专利申请原始优先权日期起12个月内提交[138] - 从专利申请的第一个优先权日期起两年半后，可在PCT成员国直接提交或通过区域专利组织提交单独的专利申请[139] 美国FDA法规相关情况 - 生物制品在美国上市前需提交生物制品许可申请（BLA）并获得FDA批准，目前公司产品候选物均未获FDA批准，也无BLA待审[147] - 向FDA提交的研究性新药申请（IND）在收到后30天自动生效，除非FDA在此期间提出安全问题或疑问[150] - 为获得BLA批准，人体临床试验通常分三个阶段进行，可能重叠或合并[152] - 产品获批后，FDA可能要求或公司自愿进行额外的4期临床试验[153] - 提交BLA需向FDA支付高额申请用户费，除非适用豁免或减免[155] - 临床研究期间，IND有效期内至少每年需向FDA提交进度报告，严重和意外疑似不良事件等需提交书面IND安全报告[151] - FDA收到生物制品许可申请（BLA）后60天内先审查其是否基本完整，标准申请审查目标是提交后10个月内完成，优先审查为6个月内完成[156][162] - 符合特定标准的产品候选药物可申请快速通道、突破性疗法、优先审查、加速批准和再生医学先进疗法（RMAT）等加速开发和审查计划，RMAT于2017年设立[159][161][162][163][164] - 罕见病药物若影响美国少于20万患者或开发成本无法通过美国销售收回，可申请孤儿药认定，首个获批产品有7年独占权[166][169] - 2020年2月4日HHS认定新冠构成公共卫生紧急事件，3月27日宣布授权相关药品和生物制品，2023年5月11日紧急声明到期但不影响FDA授权[171] - 产品获批后需遵守记录保存、不良反应报告、持续用户费用等多项规定，变更通常需FDA事先审查批准[173] - FDA可因未遵守法规要求或产品出现问题撤回批准，可能导致标签修订、上市后研究或限制措施[175] - 公司只能宣传FDA批准的产品用途，推广未批准用途或虚假宣传会面临处罚，医生可进行超说明书用药但公司宣传受限[176] - 若FDA认为BLA不完整或不可审查，可拒绝受理并要求补充信息，申请需重新提交[156] - 产品获批后，FDA可能要求进行4期上市后研究和监测，根据结果限制产品进一步营销[158] - 获得加速批准的产品，FDA通常要求进行充分且良好控制的上市后临床研究，未开展或未验证临床获益可能导致加速撤回程序[163] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，FDA在12年排他期内不批准生物仿制药，但其他公司可凭自身数据获批竞争产品[179] - 若伴随诊断对生物制品安全有效使用至关重要，FDA通常要求其与治疗产品同时获批或获 clearance[181] - PMA流程包括收集临床和临床前数据并提交FDA审查，可能需数年或更久，还需支付申请费[182] - 若FDA对PMA申请或生产设施评估不利，会拒绝批准或发出不可批准函，可能要求进行额外临床试验[184] - 设备上市后仍受重大监管要求约束，只能用于获批用途，制造商需注册和列名，生产过程要符合QSR[185] 欧盟法规相关情况 - 公司产品除美国法规外，还受欧盟等其他司法管辖区多种法规约束，包括临床试验、营销授权等[186] - 欧盟非临床研究需遵循GLP原则，临床研究需遵循欧盟、国家法规及ICH的GCP指南[189][190] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，取代临床试验指令，引入集中申请流程，统一评估和监督程序[191][192] - 临床试验指令下2022年1月31日前提交CTA的试验，过渡期3年内仍适用该指令，2023年1月31日前按指令获批的试验，2025年1月31日前适用该指令[194] - 临床试验用药需按照GMP生产，可能还需遵守其他国家和欧盟范围内的监管要求[195] - 欧盟集中程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下加速审查不超过150天[196] - 获得营销授权（MA）的参考产品通常有8年数据独占期和额外2年市场独占期，最长可延长至11年[202] - 孤儿药获批MA后有10年市场独占期，符合儿科调查计划（PIP）可延长2年，特殊情况可减至6年[206][207] - 新药品MAAs需包含儿科试验结果，符合条件产品获批MA后可获6个月补充保护证书延期或孤儿药2年市场独占期延长[209] - MA初始有效期为5年，之后可无限期续期[200] - 有条件MA有效期为1年，需每年续期直至满足所有条件[199] - 2023年4月底欧盟委员会发布新立法提案，若通过将对MA续期程序、EMA内部组织等产生重大变化[201][204][208][213] - 欧盟对药品广告和促销有法律规定，新立法提案若通过将限制药品比较广告[213] - 未遵守欧盟及成员国相关法规可能面临行政、民事或刑事处罚[215] 英国法规相关情况 - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日结束，2021年1月1日《贸易与合作协定》（TCA）生效[216] - 2021年1月1日起，药品和保健品监管局（MHRA）成为英国独立的药品和医疗器械监管机构[218] - MHRA引入国家许可程序变更，包括150天评估和滚动审查程序以优先让患者获得新药[219] - 2021年1月1日起，所有现有欧盟集中授权产品的上市许可（MA）自动免费转换为英国MA（仅适用于大不列颠），除非持有人选择退出[219] - 脱欧后，英国公司不能再使用欧盟集中程序，必须由欧洲经济区（EEA）实体持有集中MA [219] - 要在英国商业化产品获得英国MA，申请人须在英国设立并遵循英国国家授权程序或脱欧后国际合作程序[219] - MHRA在确定大不列颠授权申请时可参考欧盟委员会对新MA（集中程序）的批准决定，或使用分散或相互认可程序[219] - 不再有MA前孤儿药认定，MHRA将与相应MA申请并行审查孤儿药认定申请[220] - 孤儿药认定标准中疾病在大不列颠的患病率不得超过万分之五[220] - 若授予孤儿药认定，市场独占期从产品在大不列颠首次获批之日起算[220]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，目标是开发世界上最有效的疫苗，针对癌症和传染病开展业务[174] - 公司临床项目包括GRANITE、SLATE、CORAL和与吉利德合作的HIV项目[178] 新冠疫情影响 - 新冠疫情使公司正在进行的临床试验患者招募和样本收集放缓，若健康危机升级可能影响供应链和制造运营[181] GRANITE项目数据 - GRANITE在MSS - CRC队列中，截至2022年8月31日，55%（n = 13）的患者有分子反应，分子反应者中位总生存期预计超22个月，无分子反应者为7.8个月，标准治疗患者为6 - 7个月[187] - GRANITE的2/3期研究2期部分于2023年8月完成入组，预计2024年第一季度分享初步疗效数据[188] SLATE项目数据 - SLATE在晚期实体瘤的1/2期研究（N = 38）中，可评估的MSS - CRC和NSCLC患者分子反应率为39%，NSCLC患者中分子反应者中位总生存期为9.6个月，无分子反应者为4.5个月[191] 临床试验合作与进展 - 公司与NCI达成临床试验协议，评估自体T细胞疗法与SLATE - KRAS联合治疗，该研究IND于2023年10月获批[193] - 2023年9月公司与BARDA签订价值最高达4.33亿美元的合同，将开展10000名参与者的2b期比较研究，预计2024年第一季度启动[200][201] CORAL项目数据 - CORAL - CEPI试验在南非评估疫苗，样本量n = 341，初始数据显示12个月可诱导和维持中和抗体滴度，至少6个月可增加和/或维持T细胞反应[196] - CORAL - BOOST试验评估疫苗作为加强针，样本量n = 40，至少6个月可增加和维持持久中和抗体滴度，6个月可增加或维持广泛T细胞反应[196] - CORAL - NIH试验6个月随访数据显示有广泛反应率和持续中和抗体滴度水平[197] 吉利德合作相关 - 若吉利德行使独家选择权推进HIV疫苗开发，公司将获得4000万美元不可退还的期权行使费[204] 财务数据 - 收入 - 2023年第三季度和前九个月，公司分别确认来自合作和许可及赠款的收入160万美元和600万美元，2022年同期分别为300万美元和1570万美元[206] - 2023年第三季度和前九个月，合作与许可收入及赠款收入分别为160万美元和600万美元，2022年同期分别为300万美元和1570万美元[223][224] 财务数据 - 许可协议费用 - 2020年Genevant许可协议，公司需支付初始费用200万美元，最高达7100万美元的里程碑付款及低至中个位数的特许权使用费，2022年3月达到100万美元的里程碑[202][212] - 2021年Genevant许可协议，公司支付150万美元预付款，Genevant最多可获得每个产品1.91亿美元的里程碑付款及一定特许权使用费，2021年3月达到100万美元的里程碑[213] - 2023年Genevant许可协议，公司支付250万美元预付款，Genevant可获得个位数百万美元的期权维护和行使费，每个产品最高达1.36亿美元的里程碑付款及中至高个位数的特许权使用费[214] 财务数据 - 研发费用 - 2023年第三季度和前九个月，公司研发费用分别为3276.3万美元和9424.4万美元，2022年同期分别为2643.6万美元和8198.3万美元[217] - 2023年第三季度和前九个月，研发费用分别为3280万美元和9420万美元，2022年同期分别为2640万美元和8200万美元[226] 财务数据 - 股票薪酬费用 - 2023年第三季度和前九个月，公司人员相关费用中的股票薪酬费用分别为160万美元和480万美元，2022年同期分别为160万美元和510万美元[217] 财务数据 - 净亏损 - 2023年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为3843.4万美元和1.07672亿美元，2022年同期分别为2996.6万美元和8839.7万美元[222] 财务数据 - 利息收入 - 2023年第三季度和前九个月，公司利息收入分别为116.7万美元和432.4万美元，2022年同期分别为46.2万美元和66.3万美元[222] - 2023年第三季度和前九个月，利息收入分别为120万美元和430万美元，2022年同期分别为50万美元和70万美元[231] 财务数据 - 一般及行政费用 - 2023年第三季度和前九个月，一般及行政费用分别为740万美元和2090万美元，2022年同期分别为650万美元和2220万美元[229][230] 财务数据 - 利息支出 - 2023年第三季度和前九个月，利息支出分别为100万美元和280万美元，2022年同期均为60万美元[232] 财务数据 - 现金、等价物及累计亏损 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为8390万美元，累计亏损为6.287亿美元；截至2022年12月31日，分别为1.759亿美元和5.211亿美元[233][235] 财务数据 - 融资情况 - 2021年9月，第二次PIPE融资出售500万股普通股，总现金收益为5500万美元，相关成本为230万美元[236] - 2022年3月提交2022年货架注册声明，涵盖最高2.5亿美元的各类证券发行，截至2023年9月30日，2022年ATM发行计划已获得2210万美元净收益，还有7720万美元可用[238] - 2022年7月签订贷款协议，借款能力最高达8000万美元，截至2023年9月30日，已提取3000万美元[240] 财务数据 - 现金流量 - 2023年前九个月，经营活动使用现金1.0214亿美元，投资活动提供现金6404.6万美元，融资活动提供现金940万美元；2022年同期分别为8557.2万美元、3318.8万美元和1873.3万美元[253] - 2023年前9个月经营活动使用现金1.021亿美元，包括净亏损1.077亿美元，非现金费用2330万美元，经营资产和负债净变化1770万美元[254] - 2022年前9个月经营活动使用现金8560万美元，包括净亏损8840万美元，非现金费用2160万美元，经营资产和负债净变化1880万美元[255] - 2023年前9个月投资活动提供现金6400万美元，包括有价证券到期收益9110万美元，有价证券购买支出2270万美元，购置财产和设备资本支出440万美元[256] - 2022年前9个月投资活动提供现金3320万美元，包括有价证券到期收益1.022亿美元，有价证券购买支出6460万美元，购置财产和设备资本支出440万美元[257] - 2023年前9个月融资活动提供现金940万美元，包括长期债务净收益990万美元，2022年ATM发行计划普通股发行收益260万美元，员工股票购买计划普通股发行收益50万美元，融资和发行成本250万美元，限制性股票单位净股份结算相关税款90万美元，融资租赁付款20万美元[258] - 2022年前9个月融资活动提供现金1870万美元，包括长期债务收益1920万美元，2022年ATM发行计划收益20万美元，期权和认股权证行权普通股发行收益20万美元，员工股票购买计划普通股发行收益30万美元，限制性股票单位归属预扣税90万美元，融资成本付款10万美元，融资租赁付款20万美元[259] 财务数据 - 资产负债表外安排 - 公司未签订任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[260] 财务数据 - 租赁情况 - 公司租赁位于加利福尼亚州和马萨诸塞州多个地点的办公、实验室和存储空间，租赁协议到期日在2023年至2033年之间，未来最低租赁付款总额为9910万美元，其中240万美元应于2023年支付[261] 财务数据 - 许可产品特许权使用费 - 公司签订许可协议，需根据特定事件的实现情况支付里程碑款项，并根据许可产品的销售支付个位数低比例的特许权使用费，2023年和2022年前9个月及前3个月，许可产品销售无需支付特许权使用费[262] 会计政策情况 - 自2023年3月9日向美国证券交易委员会提交截至2022年12月31日年度的10 - K表格年度报告以来，公司关键会计政策未发生变化[267]

业绩总结 - GRANITE研究在分子反应方面显示出55%的反应率（6/11），伴随ctDNA减少和可见病灶缩小[11] - 在MSS-CRC的随机2/3期研究中，初步数据预计在2024年第一季度发布[11] - 在MSS-CRC的1L维持治疗中，GRANITE研究获得快速通道认证[11] - GRANITE研究的主要终点为ctDNA变化，广泛被认为是生存的临床有意义替代指标[40] - GRANITE项目在MSS-CRC患者中的分子应答者中，整体生存期中位数超过22个月，未达到中位数的患者为7.8个月[67] - SLATE项目在MSS-CRC和NSCLC患者中，分子应答率为39%，显示出良好的安全性[73] - SLATE项目的KRAS突变患者中，整体生存期中位数为9.6个月，支持分子应答与生存期之间的相关性[73] 用户数据 - 在GRANITE项目中，接受治疗的MSS-CRC患者中，6名分子应答者的ctDNA变化显示出≥30%的减少[68] - Gritstone的samRNA疫苗在对抗Beta和Delta变种时，产生了持久的中和抗体反应，优于FDA批准的Moderna和BioNtech/Pfizer疫苗[105] - 在CORAL-CEPI研究中，342名南非健康志愿者中，接种samRNA疫苗后显示出强大的中和抗体反应[81] - SARS-CoV-2中和抗体(nAb)在接种后至少可持续6个月，且其水平与已批准的mRNA疫苗相当[111] 未来展望 - 预计在2023年下半年获得黑色素瘤的随机2期数据[3] - 预计2024年启动KRAS突变驱动肿瘤类型的随机2期研究[25] - 公司计划在2024年启动KRAS导向的SLATE随机试验[124] 新产品和新技术研发 - Gritstone的GRANITE项目在MSS-CRC患者中，使用的标准治疗组合为氟嘧啶类药物和贝伐单抗[69] - 自我扩增的samRNA提供了剂量节省的机会，与当前标准治疗相比具有潜在优势[122] - Gritstone的samRNA平台技术在细胞内复制，导致高水平和持久的抗原表达，提供了对多种病原体的潜在保护[78] 合作与财务信息 - Gilead与Gritstone的合作协议总价值高达7.85亿美元，其中包括6000万美元的预付款和7.25亿美元的临床、监管及商业里程碑付款[92][93] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物、可市场化证券和受限现金总额为1.223亿美元[114] 负面信息 - Gritstone的疫苗候选产品尚未与其他列出的候选产品进行头对头研究[4]

临床项目情况 - 公司临床项目包括GRANITE、SLATE、CORAL和与吉利德合作的HIV项目，各项目处于不同阶段[173][174] - GRANITE项目在2018年获FDA针对MSS - CRC治疗的快速通道指定[179] - 截至2022年8月31日，GRANITE项目MSS - CRC队列中55%的患者（n = 13）有分子反应，分子反应者中位总生存期预计超22个月，未表现分子反应者为7.8个月，标准治疗患者为6 - 7个月[181] - GRANITE项目2/3期研究2期部分于2023年8月完成入组，预计2024年第一季度分享初步疗效数据[182] - SLATE项目在38例晚期实体瘤患者中分子反应率为39%，NSCLC患者中分子反应者中位总生存期为9.6个月，无分子反应者为4.5个月[184] - SLATE项目的优势在于速度，疫苗可在患者选定后迅速交付和使用[183] - 2023年2月公司与美国国家癌症研究所达成临床试验协议，评估自体T细胞疗法与SLATE - KRAS联合治疗[187] - 公司与吉利德合作开发HIV疫苗，若吉利德行使独家选择权推进1期研究后的开发，公司将获4000万美元不可退还的期权行使费[189] - 2023年2月与吉利德合作的临床前研究数据显示，SIV、ChAd和samRNA疫苗诱导了强大而广泛的CD8 + T细胞免疫反应[190] 临床项目外部影响 - 自新冠疫情开始，公司临床试验患者招募和样本收集放缓，多临床站点关闭或加剧患者竞争[176] 合作、许可和赠款收入情况 - 2023年和2022年6月30日止三个月，公司分别确认合作、许可和赠款收入200万美元和550万美元；六个月分别确认440万美元和1270万美元[196] - 2023年6月30日止三个月，公司从Gilead合作协议获0.1万美元合作收入，从2seventy协议获0.3万美元，从CEPI获110万美元赠款收入，从盖茨基金会获50万美元；六个月分别为0.2万美元、0.7万美元、260万美元和90万美元[210][211] - 2022年6月30日止三个月，公司从2seventy协议获230万美元合作收入，从Gilead合作协议获50万美元，从CEPI获240万美元赠款收入，从盖茨基金会获30万美元；六个月分别为630万美元、120万美元、470万美元和50万美元[212] 许可协议费用情况 - 2020年Genevant许可协议，公司支付200万美元预付款，最高支付7100万美元里程碑款，并按净销售额支付低至中个位数特许权使用费；2022年3月达到100万美元里程碑[200][202] - 2021年Genevant许可协议，公司支付150万美元预付款，Genevant最多获1.41亿美元里程碑款及特许权使用费；2021年3月达到100万美元里程碑[203] 研发费用情况 - 2023年和2022年6月30日止三个月研发费用分别为3096.7万美元和2734.7万美元；六个月分别为6148.1万美元和5554.6万美元[205] - 2023年3月和6月研发费用分别为3100万美元和6150万美元，2022年同期分别为2730万美元和5550万美元，3个月和6个月分别增加360万美元和590万美元[214][215][216] 人员相关费用情况 - 2023年和2022年6月30日止三个月人员相关费用中股票薪酬费用分别为160万美元和170万美元；六个月分别为320万美元和350万美元[205] 总营收情况 - 2023年和2022年6月30日止三个月总营收分别为195.5万美元和547.1万美元，变化为 - 351.6万美元；六个月分别为439.7万美元和1266.2万美元，变化为 - 826.5万美元[209] 总运营费用情况 - 2023年和2022年6月30日止三个月总运营费用分别为3768.3万美元和3513.9万美元，变化为254.4万美元；六个月分别为7494.2万美元和7129.3万美元，变化为364.9万美元[209] 净亏损情况 - 2023年和2022年6月30日止三个月净亏损分别为3525.6万美元和2951.5万美元，变化为 - 574.1万美元；六个月分别为6923.8万美元和5843.1万美元，变化为 - 1080.7万美元[209] 一般及行政费用情况 - 2023年3月和6月一般及行政费用分别为670万美元和1350万美元，2022年同期分别为780万美元和1570万美元，3个月和6个月分别减少110万美元和220万美元[217][218] 利息收入情况 - 2023年3月和6月利息收入分别为150万美元和320万美元，2022年同期均为20万美元，增长主要因2023年利率更高[219] 利息支出情况 - 2023年3月和6月利息支出分别为100万美元和180万美元，2022年同期均为零[220] 现金、等价物和亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.145亿美元，累计亏损5.903亿美元；截至2022年12月31日，分别为1.759亿美元和5.211亿美元[221] ATM发行计划收益情况 - 2022年ATM发行计划截至2023年6月30日已获得2210万美元净收益，仍有7720万美元额度可用[224] 贷款协议情况 - 2022年7月贷款协议提供最高8000万美元借款额度，已提取3000万美元，剩余5000万美元需达成特定里程碑[226] 现金流量情况 - 2023年6个月经营活动使用现金7110万美元，投资活动提供现金4576.5万美元，融资活动提供现金966.4万美元，现金及现金等价物净减少1562.4万美元[236][237] - 2022年上半年经营活动使用现金5980万美元，包括净亏损5840万美元，非现金费用调整1450万美元，经营资产和负债净变化1590万美元[238] - 2023年上半年投资活动提供现金4580万美元，包括有价证券到期收益6690万美元，有价证券购买支出1780万美元，购置财产和设备资本支出330万美元[239] - 2022年上半年投资活动提供现金3010万美元，包括有价证券到期收益6170万美元，有价证券购买支出2830万美元，购置财产和设备资本支出330万美元[240] - 2023年上半年融资活动提供现金970万美元，包括长期债务净收益990万美元，普通股发行收益260万美元，员工股票购买计划收益50万美元，融资和发行成本250万美元，限制性股票单位净股份结算相关税款70万美元，融资租赁付款10万美元[241] - 2022年上半年融资活动使用现金60万美元，包括限制性股票单位归属预扣税90万美元，融资成本支付10万美元，期权和认股权证行使发行普通股收益10万美元，员工股票购买计划发行普通股收益30万美元[242] 未来资金需求及解决方式 - 公司预计未来几年继续产生净经营亏损，且亏损可能增加，需要大量额外资金[230][231] - 公司未来资金需求将通过股权发行、债务融资和潜在合作协议解决，但额外资金可能无法按合理条件获得[232] 表外安排情况 - 公司未签订任何符合美国证券交易委员会规则定义的表外安排[243] 租赁情况 - 公司租赁位于加利福尼亚州和马萨诸塞州多个地点的办公、实验室和存储空间，租赁协议到期日在2023年至2033年之间，未来最低租赁付款总额为9990万美元，其中2023年需支付460万美元[244] 许可协议特许权使用费情况 - 公司签订许可协议，需根据特定事件的实现支付里程碑款项，并根据许可产品销售支付个位数低百分比的特许权使用费，2023年和2022年上半年及前三个月，许可产品销售无需支付特许权使用费[245] 关键会计政策情况 - 自2023年3月9日向美国证券交易委员会提交截至2022年12月31日的年度报告（Form 10 - K）以来，公司关键会计政策未发生变化[249] 市场风险情况 - 市场风险与截至2022年12月31日年度报告（Form 10 - K）中“项目7A. 市场风险的定量和定性披露”提供的信息相比无重大变化[251]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年全年营收为1.99亿美元,较2021年的4.82亿美元下降58.5% [8] - 2022年研发费用为1.114亿美元,较2021年的9.75亿美元增加14.2% [7] - 2022年一般及行政费用为2900万美元,较2021年的2590万美元增加12.4% [7] - 2022年净亏损为1.197亿美元,较2021年的7510万美元增加59.5% [8] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的GRANITE个体化疫苗项目在晚期结直肠癌患者中显示出分子水平的响应,约有一半患者出现此类响应 [3] - SLATE针对KRAS突变的疫苗项目在晚期非小细胞肺癌和结直肠癌患者中也观察到类似的分子水平响应 [4] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司尚未披露各个市场的具体数据和指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进GRANITE和SLATE的随机对照II/III期临床试验,以验证个体化和非个体化疫苗在新诊断转移性结直肠癌患者中的疗效 [3][4] - 公司认为如果GRANITE在难治性结直肠癌中奏效,其有望在其他实体瘤中也取得成功,这可能会改变实体瘤免疫治疗的格局 [3] - 公司正在与吉利德合作开发基于疫苗的治疗性HIV免疫治疗,并与罗斯韦尔研究所合作开发针对KRAS突变的细胞治疗与疫苗的联合疗法 [4][5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2023年将是个人化癌症疫苗领域的重要一年,公司有望在该领域取得突破性进展 [2] - 公司有信心GRANITE和SLATE疫苗能够在新诊断转移性结直肠癌患者中产生更好的疗效,并有望进一步拓展至其他实体瘤 [3][4] - 公司认为自身的GMP生产设施是一大优势,有助于支持GRANITE和SLATE疫苗的扩大生产 [3] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Marc Frahm 提问** 公司在GRANITE II/III期试验中使用两剂疫苗的原因是什么 [12][13] **Andrew Allen 回答** 公司在非人灵长类动物试验中发现,在几个月后再次给予腺病毒载体疫苗可以显著增强CD8 T细胞反应,这是公司在GRANITE II/III期试验中采用两剂疫苗的原因 [12][13] 问题2 **Mayank Mamtani 提问** 公司如何看待与Moderna和Merck在个人化癌症疫苗领域的竞争,以及与FDA的沟通 [22][23] **Andrew Allen 回答** 公司尚不了解Moderna和Merck个人化疫苗项目的具体数据,但会密切关注相关进展。公司与FDA保持良好沟通,并将根据GRANITE II/III期试验的结果,在2024年上半年与FDA讨论适当的主要疗效终点 [22][23] 问题3 **Corinne Jenkins 提问** 公司对GRANITE II期试验在第四季度的数据有何预期 [32][33] **Andrew Allen 回答** 公司预计在第四季度公布GRANITE II期试验中约80例患者中一部分患者4个月的数据,包括ctDNA反应率和无进展生存期。公司希望看到ctDNA水平下降的患者比例越高越好,但具体如何与总生存期相关尚不确定 [32][33]