文章核心观点 Hepion Pharmaceuticals与Pharma Two B达成合并协议，合并后公司将以Pharma Two B命名并计划在纳斯达克上市，双方还进行了私募融资，P2B001有望在2026年上半年提交新药申请 [1][2][26] 合并信息 - 临床阶段生物制药公司Hepion Pharmaceuticals与后期临床阶段的以色列私营公司Pharma Two B达成最终合并协议，Hepion将并入Pharma Two B并成为其间接全资子公司，合并后公司继续以“Pharma Two B”名称运营 [1] - 合并预计在2024年第四季度完成，需获得Hepion股东批准、监管批准及满足其他惯常成交条件 [16] - 合并按预估形式隐含股权价值约5850万美元估值，完成时Pharma Two B预计获得至多1150万美元现金收益，将用于支持P2B001持续增长和扩张，并偿还至多290万美元Hepion高级无担保票据 [8] - 合并完成后，公司将继续由Pharma Two B经验丰富的管理团队领导，得到顶级科学和临床关键意见领袖支持及专业投资者群体支持 [9] - 合并完成后，当前Pharma Two B股权持有人将按预估形式拥有合并后公司约85%股权，当前Hepion股权持有人将拥有约15%股权；完成1150万美元私募融资后，当前Pharma Two B股权持有人将拥有约44.5%股权，当前Hepion股权持有人将拥有约7.8%股权，私募融资投资者将拥有约47.7%股权 [26] 产品信息 P2B001 - Pharma Two B正在开发的创新组合产品候选药物，用于治疗帕金森病，是普拉米克索和雷沙吉兰的新型固定剂量缓释组合，有望作为帕金森病一线疗法 [1][19] - 3期临床试验显示，P2B001疗效与市售普拉米克索缓释剂相当，同时可减少日间睡眠相关和多巴胺能副作用 [20] - Pharma Two B拥有P2B001药物组合物和治疗方法的全球专利 [21] - 公司计划在2026年上半年提交P2B001新药申请 [2][26] Rencofilstat - Hepion主要资产，是亲环蛋白强效抑制剂，在实验疾病模型中可减少肝纤维化和肝细胞癌肿瘤负担 [22] - 2021年11月获FDA快速通道指定用于治疗非酒精性脂肪性肝炎，2022年6月获孤儿药指定用于治疗肝细胞癌 [22] - 2024年4月，Hepion宣布结束ASCEND - NASH临床试验，约80名受试者完成365天访视，可进行安全性和有效性评估，另外40名受试者将提供重要安全性数据 [23] 融资信息 Hepion - 向合格机构投资者私募发行290万美元不可转换高级票据，票据无担保、免息，发行时带有40万美元原始发行折扣，到期日为2024年12月31日、合并完成或合并协议终止较早者 [4] - 将60万美元所得款项通过不可转换无担保票据借给Pharma Two B，票据有象征性利息，到期条件与290万美元票据相同，合并完成时将被豁免和取消 [4] - 投资者购买票据时获得1159245股Hepion普通股，约占发行前Hepion已发行普通股的19.99% [4] Pharma Two B - 与新老机构生命科学投资者辛迪加达成证券购买协议，私募发行1150万美元普通股（或预融资认股权证）及附带A类认股权证和B类认股权证 [5] - 私募预计在合并完成后立即结束，A类认股权证期限5年，行使价每股6美元；B类认股权证期限2.5年，行使价每股6美元；认股权证有反稀释调整、反稀释价格保护和股份调整等特征 [6] 其他信息 - A.G.P./Alliance Global Partners担任Hepion财务顾问，Sheppard, Mullin, Richter & Hampton LLP担任美国法律顾问，Lipa Meir & Co.担任以色列法律顾问；Sullivan & Worcester LLP担任A.G.P.法律顾问 [17] - Laidlaw & Company (UK) Ltd.担任Pharma Two B财务顾问，Meitar Law Offices和Goodwin Procter LLP担任法律顾问 [17] - Pharma Two B将向美国证券交易委员会提交F - 4表格，包括与合并相关证券的初步招股说明书和Hepion股东大会的初步委托书，投资者和股东应阅读相关文件后再做决策 [13] - Pharma Two B和Hepion及其各自董事和高管可能被视为合并中征集Hepion股东委托书的参与者，相关信息将包含在委托书/招股说明书中 [14] - 合并和私募相关额外信息将在Hepion向美国证券交易委员会提交的8 - K表格当前报告中提供，可在www.sec.gov查询 [16]

财务数据 - 若1470590股认股权证以现金行使，公司将获约280万美元毛收益[8][106] - 2024年2月15日，公司与B系列认股权证持有人达成协议获约206万美元收益[38] - A.G.P.将获认股权证激励交易总收益的7%作为现金费用[41] - 2023年、2022年和2024年第一季度，公司累计亏损分别为2.246亿美元、1.757亿美元和2.275亿美元[73] - 2023年第四季度产生约70万美元一次性重组费用[27][113] - 2022年1月向Ciclofilin股东支付200万美元，其中向CEO支付80万美元，向其他员工支付20万美元[119] 业务运营 - 公司是专注开发慢性肝病药物疗法的生物制药公司，总部位于新泽西州爱迪生市[24] - 公司的环孢素抑制剂rencofilstat可解决与肝病进展相关的多种复杂病理问题，在多项临床前动物疗效研究中显示出抗纤维化活性[24][31] - 2024年4月19日公司宣布启动“ASCEND - NASH”临床试验的收尾活动，结束ASCEND - NASH试验，继续探索战略替代方案[27][59] 股权与发行 - 出售股东将转售最多1470590股公司普通股，包括735295股B - 1系列认股权证和735295股B - 2系列认股权证可发行股份，行使价均为每股1.91美元[7] - 本次发行前公司已发行5799126股普通股，本次发行后假设所有认股权证行使，将发行7269716股[50] - 公司有555,558股普通股可在行使未行使期权时按每股11.33美元的加权平均价格发行，2,540,733股普通股可在行使未行使认股权证时按每股1.91美元的加权平均行使价格发行[56] - 公司授权股本包括1.2亿股普通股和2000万股优先股[197] - 截至2024年6月30日，公司已发行5,799,126股普通股，85,851股A系列可转换优先股和1,688股C系列可转换优先股[197] 风险因素 - 公司自成立以来一直亏损，预计可预见的未来将继续亏损[47] - 未来股权发行、认股权证和期权行使可能导致股东股权稀释并可能降低股价[47][102] - 若无法保护或扩展知识产权，或第三方指控侵权，公司业务可能受损[51] - 公司2023年12月31日披露控制和内部控制程序无效，可能导致财务报表重大错报[51] - 公司合并财务报表按持续经营假设编制，但对能否在报表发布后一年内持续经营存在重大疑虑[74] - 公司运营可能受自然灾害、流行病等影响，且主要为自保，业务中断可能严重损害运营和财务状况并增加成本[77] - 公司研发产品的专利可能被挑战、无效或规避，产品候选药物获批上市前专利可能到期，若被第三方指控侵犯知识产权，将产生高额费用[81][82][83][84][85] - 公司普通股可能因未遵守持续上市标准被纳斯达克摘牌，可能面临证券集体诉讼风险[91][103] 里程碑付款 - 公司需在rencofilstat的IIb期临床试验首次计划的中期无效性分析得出积极结果时支付100万美元[119] - 公司需在rencofilstat的首个III期试验启动时支付500万美元[119] - 公司需在美国FDA受理首个新药申请时支付500万美元[119] - 公司需在美国FDA批准rencofilstat的首个新药申请时支付800万美元[119] - 公司收购Aurinia在rencofilstat的全部权益，未来里程碑付款最高达290万加元，还有净销售额2.5%的特许权使用费[126] 人员相关 - 2024年第一季度公司进行人员裁减以降低运营成本，截至2024年6月30日公司有4名员工[166][167] - John Cavan自2023年12月起担任临时首席执行官，自2016年3月起担任首席财务官[172] - John P. Brancaccio自2024年3月起担任执行主席，自2013年5月15日起担任公司董事[173] - Timothy Block博士自2013年11月26日起担任公司董事，发表超180篇论文，拥有12项美国专利，自2006年起领导或共同领导超5000万美元的研究资金[174] - Kaouthar Lbiati博士自2022年6月起担任公司董事[176] - Michael Purcell自2024年3月起担任公司董事，曾在德勤工作超36年[177] 其他 - 2023年5月公司宣布2a期“ALTITUDE - NASH”研究达到主要终点，治疗四个月后改善肝功能且耐受性良好[25] - 2023年6月数据安全监测委员会对“ASCEND - NASH 2b”研究数据审查后批准研究继续进行[26] - 2023年12月董事会批准战略重组计划，以降低运营成本来保存资本[27][166] - 公司于2016年6月10日与Ciclofilin Pharmaceuticals达成收购协议，收购其100%已发行和流通的普通股[32] - 2022年3月，公司向Ciclofilin股东发行了相当于收盘日已发行和流通普通股7.5%的股票，数量为4317股[119] - 公司拟将认股权证激励交易净收益用于一般营运资金和公司用途[42] - 截至目前，公司战略重组计划使约91%的员工受影响，包括管理团队关键成员，可能影响战略交易的完成[70] - 2020年11月和2021年2月，公司分别筹集约3160万美元和8210万美元用于未来运营；2023年10月和2024年2月，分别通过出售普通股和认股权证筹集500万美元和200万美元[73][74] - 2019年7月，公司一名员工遭遇网络钓鱼事件，虽采取应对措施，但数据泄露风险无法完全消除[76] - 产品获批销售后，美国和多数海外市场的收入很大程度取决于第三方支付方的报销情况，且第三方支付方对药品价格和成本效益的审查日益严格[132] - 美国和外国政府会出台降低医疗保健和药品成本的立法，新立法可能限制药品报销，美国对管理式医疗的重视也会增加药品定价压力[133] - 药品和候选产品的研发等各环节受美国和外国政府机构广泛监管，违规会导致多种严重后果[134][135] - 公司产品需完成漫长严格的开发流程才能在美国上市，无法保证能及时获批或有足够资金完成流程[136] - 出售股东可通过多种方式出售证券，包括普通经纪交易、大宗交易等[191] - 公司需支付证券注册相关费用和开支，并对出售股东进行赔偿[193] - 公司将保持招股说明书有效至特定日期，证券转售需遵守相关规定[194]

内部控制问题 - 公司在2024年3月31日评估了披露控制和程序，发现了内部财务报告控制的实质性弱点[68] - 公司发现了内部控制方面的实质性弱点，包括对非核心、复杂会计交易的审查、批准和评估控制的设计和实施[70] - 公司计划通过增加人员、利用外部顾问解决非例行和技术会计问题、扩大和改进复杂会计交易审查流程等方式改善内部控制[72][73][74]

Hepion Pharmaceuticals宣布停止临床试验 - Hepion Pharmaceuticals宣布计划停止一项临床试验[1] - 该公司正在终止其2b期ASCEND-NASH研究[2] - 由于资源不足，Hepion Pharmaceuticals无法继续试验[3]

文章核心观点 - Hepion Pharmaceuticals公司宣布开始逐步结束ASCEND - NASH试验，同时继续探索战略替代方案，主要归因于资源限制 [1][3] 公司业务情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，正在开发非酒精性脂肪性肝炎、肝细胞癌和其他慢性肝病的治疗方法 [1] - 公司的rencofilstat是一种有效的亲环蛋白抑制剂，已在实验疾病模型中显示出减少肝纤维化和肝细胞癌肿瘤负担的作用 [3] - 2021年11月，美国FDA授予rencofilstat治疗NASH的快速通道指定；2022年6月，FDA授予rencofilstat治疗HCC的孤儿药指定 [3] 试验情况 - ASCEND - NASH是一项2b期、随机、多中心、双盲研究，2022年8月筛选第一名患者，目标入组336名受试者，评估rencofilstat 12个月给药的安全性和有效性 [2] - 2023年4月入组暂停，当时有151名受试者随机分组；截至目前约80名受试者完成第365天访视，可用于安全性和有效性评估；另有40名受试者将提供重要安全性数据用于评估 [2] 技术平台情况 - 公司创建并维护了专有的人工智能深度机器学习平台，用于更好地理解疾病过程并识别对rencofilstat有反应的患者 [4] - 该平台有潜力缩短开发时间线，增加安慰剂组和治疗组之间的可观察差异，还可用于推进NASH和HCC临床开发项目，并确定rencofilstat抑制亲环蛋白的其他潜在治疗适应症 [5]

公司概况 - 公司是一家总部位于新泽西州爱迪生的生物制药公司，专注于慢性肝病的药物治疗研发[148] 产品研发 - 公司的主力分子Rencofilstat已完成多项临床试验，包括ALTITUDE-NASH和ASCEND-NASH，展示了改善肝功能和抗纤维化作用[149] - NASH是由“西方饮食”引发的肝病形式，对肝细胞产生脂肪堆积，可能演变为NASH，导致炎症、纤维化和癌变[150] 财务状况 - 公司自成立以来累计亏损达2.246亿美元，未从运营中产生任何收入，预计未来将继续承担研发支出[152] - 公司在2023年的研发支出为35,639,656美元，较上一年有所增加[194] - 公司2023年的净亏损为48,926,042美元，较上一年的42,200,049美元有所增加[194] - 公司在2023年12月31日的现金流量表中，经营活动中使用的净现金为40,900,000美元，主要是由于净损失为48,900,000美元，调整后的非现金费用增加了4,900,000美元[162] - 公司在2023年12月31日的现金流量表中，2023年和2022年的融资活动中的净现金提供量分别为4,500,000美元和5,137,500美元[164] 资金需求 - 公司通过发行可转换优先股和普通股，以及在市场上发行股票等方式资助运营至2023年12月[155] - 公司预计未来需要大量资金用于研发、临床试验、获得监管批准、建立销售渠道等方面，可能需要进一步融资[156] - 公司的未来资本需求取决于研发进展、产品候选者的发展、监管批准、商业化活动等多个因素，可能会面临资金不足的风险[158] 现金流量 - 公司在2023年12月31日的经营活动中使用的净现金为40,888,878美元，较2022年的34,961,171美元有所增加[161] - 公司在2023年12月31日的现金流量表中，投资活动中的净现金使用量极小[163] - 公司在2023年12月31日的融资活动中，提供的净现金为4,494,950美元，主要是由于发行普通股和认股权证[164] 其他财务信息 - 公司财务报表显示，截至2023年12月31日，Hepion Pharmaceuticals, Inc.的现金为14,785,880美元，较上一年大幅下降至51,189,088美元[193] - 公司在2023年12月31日的现金流量表中，2023年和2022年的工作资本分别为12.2百万美元和48.6百万美元，工作资本减少了36.4百万美元，主要是由于与临床试验相关的现金支出[161] - 公司在2023年12月31日的现金流量表中，2023年和2022年的投资活动中的净现金使用量极小[163]

公司累计亏损情况 - 公司自2013年5月成立至2023年9月30日累计亏损2.136亿美元，尚无运营收入[115] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损2.136亿美元，预计未来仍将产生重大亏损[130] 研发费用变化 - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为850万美元和570万美元，增加280万美元[121][122] - 2023年和2022年前九个月研发费用分别为3020万美元和2580万美元，增加440万美元[125][127] 一般及行政费用变化 - 2023年和2022年第三季度一般及行政费用分别为210万美元和270万美元，减少60万美元[121][123] - 2023年和2022年前九个月一般及行政费用分别为784.2512万美元和809.178万美元，减少24.9268万美元[125] - 2023年和2022年前三季度的一般及行政费用分别为780万美元和810万美元，减少30万美元[128] 净亏损变化 - 2023年和2022年第三季度净亏损分别为1052.6946万美元和854.7591万美元，增加197.9355万美元[121] - 2023年和2022年前九个月净亏损分别为3786.6414万美元和3538.8575万美元，增加247.7839万美元[125] - 2023年前三季度净亏损3790万美元，非现金经营活动变化为110万美元，营运资金账户变化对现金有490万美元的正向影响[142] - 2022年前三季度净亏损3540万美元，非现金经营活动变化为390万美元，营运资金账户变化对现金有130万美元的正向影响[143] 疾病市场情况 - 全球约4 - 5%的人口患有NASH，NASH正迅速成为美国肝移植的最常见原因[107] - HCC占所有肝癌病例的约85% - 90%，全球每年有超70万人死于肝癌[109] 公司研究进展 - 公司的ALTITUDE - NASH 2a期研究达到主要终点，DSMB批准ASCEND - NASH 2b期研究继续进行[105][106] 现金流量情况 - 2023年和2022年前三季度经营活动净现金使用量分别为3190万美元和3020万美元[141] - 2023年和2022年前三季度投资活动净现金使用量分别为1.3956万美元和提供2266美元[141] - 2023年前三季度融资活动无现金流入或流出，2022年前三季度融资活动净现金使用量为200万美元[141] 营运资金与现金情况 - 截至2023年9月30日，公司营运资金为1490万美元，较2022年12月31日的4860万美元减少3370万美元[141] - 截至2023年9月30日，公司现金为1930万美元[142] 公司融资需求 - 公司需要大量额外融资，否则可能会延迟、限制、减少或终止产品开发计划、商业化努力或其他运营[134]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Hepion Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Delaware | | --- | (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2834 46-2783806 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (I.R.S. Employer Identification Number) As filed with the Securities and Exchange Commission on October 31, 2023 Registration ...

公司整体亏损情况 - 公司自2013年5月成立至2023年6月30日累计亏损2.03亿美元，尚未从运营中获得任何收入[112] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.03亿美元，预计未来仍将产生重大亏损[125] 三个月财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1190万美元和1570万美元，减少380万美元[117][118] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为230万美元和240万美元，减少10万美元[117][119] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，运营亏损分别为1416.563万美元和1999.8121万美元，减少583.2491万美元[117] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，净亏损分别为1407.9547万美元和1991.1299万美元，减少583.1752万美元[117] 六个月财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，研发费用分别为2170万美元和2000万美元，增加170万美元[121][122] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为569.6467万美元和536.6576万美元，增加32.9891万美元[121] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，运营亏损分别为2737.4795万美元和2725.0589万美元，增加12.4206万美元[121] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，净亏损分别为2733.9468万美元和2684.0984万美元，增加49.8484万美元[121] 上半年财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年上半年的一般及行政费用分别为570万美元和540万美元，增长30万美元[123] - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为2070万美元和1760万美元[136] - 2023年和2022年上半年投资活动净现金使用量分别为1.6538万美元和提供2266美元[136] - 2023年和2022年上半年融资活动净现金使用量分别为0美元和200万美元[136] - 2023年上半年经营活动净现金使用量主要由2730万美元的净亏损构成[137] - 2022年上半年经营活动净现金使用量主要由2680万美元的净亏损构成[138] - 2023年上半年无融资活动现金流入或流出，2022年上半年融资活动净现金使用200万美元用于Ciclofilin收购合并协议的或有对价里程碑付款[140] 营运资金情况 - 截至2023年6月30日，公司营运资金为2510万美元，较2022年12月31日的4860万美元减少2350万美元[136] 市场疾病情况 - 全球约4 - 5%的人口患有NASH，HCC约占所有肝癌病例的85% - 90%[104][106] 未来资本需求因素 - 公司未来资本需求取决于产品研发、监管审批、商业化活动等诸多因素[133]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.89亿美元，且未从运营中获得任何收入[126] - 2023年和2022年第一季度公司均无营收，因无商业生物制药产品，且预计未来几年也不会有[131] - 2023年第一季度研发费用为980万美元，2022年同期为430万美元，增加了550万美元[132] - 2023年第一季度研发费用增加主要因临床试验成本增加520万美元和员工薪酬成本增加20万美元，咨询和外部服务成本减少30万美元[132] - 2023年第一季度运营亏损为1320.92万美元，2022年同期为725.25万美元，增加了595.67万美元[131] - 2023年第一季度净亏损为1325.99万美元，2022年同期为692.97万美元，增加了633.02万美元[131] - 2023年和2022年第一季度的一般及行政费用分别为340万美元和290万美元，增长主要因员工薪酬增加20万美元和差旅费增加10万美元[133] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.89亿美元，预计未来仍会有重大亏损[135] - 2023年3月31日和2022年3月31日，经营活动净现金使用量分别为820万美元和1010万美元[142] - 2023年3月31日和2022年3月31日，投资活动净现金为0美元[142] - 2023年3月31日和2022年3月31日，融资活动净现金分别为0美元和使用200万美元[142] - 截至2023年3月31日，公司现金为4300万美元[143] - 截至2023年3月31日，公司营运资金为3600万美元，较2022年12月31日的4860万美元减少1260万美元[142] - 2023年第一季度净亏损1330万美元，非现金经营活动变化为200万美元，营运资金账户变化对现金有300万美元的正向影响[143] - 2022年第一季度净亏损690万美元，非现金经营活动变化为120万美元，营运资金账户变化对现金有440万美元的负向影响[144] - 截至2023年3月31日，公司没有表外安排[147] 疾病市场情况 - 全球约4 - 5%的人口患有NASH，NASH正迅速成为美国肝移植的最常见原因[118] - HCC约占所有肝癌病例的85% - 90%，全球每年有超70万人死于肝癌[119] 业务线临床研究进展 - 公司已完成rencofilstat在健康受试者中的1期项目，包括3项临床试验，SAD、MAD和DDI研究分别有32、25和18名健康受试者[114] - 公司于2022年8月启动了rencofilstat治疗NASH和晚期肝纤维化成人受试者的2b期临床研究，预计招募多达336名经活检确认的F2/F3 NASH受试者[117]