研发进展 - INOVIO正在开发15个DNA药物临床项目，涵盖HPV相关疾病、癌症和传染病，包括COVID-19[5] - INO-4800 COVID-19疫苗候选药物已进入全球第三阶段临床试验，重点在拉丁美洲、亚洲和非洲[10] - INO-4800在Phase 2试验中显示出400名受试者的良好安全性和耐受性[12] - INO-4800的两剂量方案（2.0 mg）在Phase 3试验中将以病毒学确认的COVID-19作为主要终点[12] - INO-4800在应对变异株方面提供了广泛的交叉反应免疫反应，显示出与mRNA疫苗相似的T细胞反应水平[11] - INOVIO的技术平台具有快速开发能力，从概念到人类试验的时间少于3个月[8] - INO-5401在MGMT甲基化组的18个月生存率为70%（14/20），而未甲基化组为50%（16/32）[47] - INO-5401的中位生存期在未甲基化GBM患者中为17.9个月，优于历史对照[45] - INO-5401与INO-9012联合使用，显示出良好的耐受性和免疫原性[45] - INO-4802作为第二代全新冠疫苗候选者，显示出对当前和新兴病毒变种的交叉反应免疫应答[33] - INO-4802可能提供增强能力，补充初始接种方案[33] 用户数据 - 美国目前有8000万名HPV感染者，每年新增140万例感染[36] - 每年约有700万例高风险HPV感染（HPV 16/18）[36] - VGX-3100在治疗组中，6个月后HPV 16/18的清除率为23.7%（31/131），而安慰剂组为11.3%（7/62），p=0.022[40] - 每年美国约有6000例新的复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）病例[42] 财务状况 - 截至2021年6月30日，公司现金及短期投资总额为4.437亿美元[53] 未来展望 - 2022年上半年，公司计划报告INNOVATE试验第三阶段的中期疗效数据[52] - 2021年第四季度，公司将报告REVEAL 1试验的完整数据（ITT、mITT、按协议）[52] - 2021年第四季度，公司将展示INO-5401的24个月总体生存率和免疫学数据[52] 合作与监管 - INOVIO与Advaccine共同进行INO-4800的全球第三阶段试验，已获得巴西和菲律宾的监管批准[15] - 2021年8月，公司获得了开始全球INNOVATE试验第三阶段的首次监管批准[52] 临床试验 - 2021年第三季度，公司启动了由CEPI资助的INOV-4700的MERS研究第二阶段[52] - 2021年第四季度，公司计划完全招募由CEPI资助的INO-4500的Lassa第一阶段现场研究[52]

行业与公司 - 行业：生物技术行业，特别是疫苗和免疫治疗领域[1] - 公司：Inovio Pharmaceuticals，专注于DNA疫苗和免疫治疗[1] 核心观点与论据 1. **DNA疫苗的商业化前景** - Inovio认为DNA疫苗即将进入商业化阶段，类似于mRNA疫苗在2020年的突破[3] - DNA疫苗在COVID-19和其他疾病（如宫颈癌前病变和胶质母细胞瘤）中具有潜力[4] 2. **DNA疫苗的技术优势** - DNA疫苗能够产生强烈的T细胞反应和中和抗体反应，特别是CD8杀伤性T细胞反应，提供长期保护[7][8] - DNA疫苗在室温下稳定一年，冷藏条件下稳定五年，无需冷冻[8] - 安全性高，耐受性好，适合全球分发，特别是在发展中国家[9] 3. **COVID-19疫苗的全球需求** - 全球疫苗接种率不均衡，发展中国家接种率仅为2%，需要更多疫苗支持[9] - Inovio的INO-4800疫苗正在进行全球III期试验，预计2022年上半年达到中期疗效里程碑[13] 4. **疫苗对变异病毒的保护作用** - INO-4800的T细胞反应对所有变异病毒（包括Delta）保持100%活性[11] - DNA疫苗技术有望为其他传染病提供长期保护[12] 5. **疫苗的制造与分发优势** - DNA疫苗制造简单，使用传统发酵技术，易于规模化生产[24][25] - 无需冷链存储，适合资源有限的地区[27][28] 6. **未来市场机会** - COVID-19可能成为地方性疾病，需要定期加强接种[15][18] - DNA疫苗在加强针市场具有潜力，特别是与其他技术平台相比[20] 其他重要内容 1. **Inovio的研发进展** - INO-4800的III期试验已在巴西、墨西哥和菲律宾启动，预计2022年初公布中期数据[13] - VGX-3100的REVEAL 2试验预计2021年底完成入组，2022年公布数据[34] 2. **竞争与市场定位** - Inovio与Zydus的DNA疫苗相比，Inovio的CELLECTRA递送系统更具免疫原性[22] - Inovio希望与Moderna和Pfizer一样，成为公众熟知的疫苗品牌[22] 3. **未来展望** - Inovio希望在2022年获得INO-4800的紧急使用授权，并推进VGX-3100的商业化[34] 数据与百分比 - 全球疫苗接种率：发展中国家约为2%[9] - INO-4800的III期试验中期分析：75例确诊COVID-19病例[30] - Zydus的DNA疫苗对Delta变种的有效性：66%[22]

公司产品安全性情况 - 公司DNA药物在超3000名患者的超7000次给药中显示出良好安全性[191] 公司产品收入情况 - 公司所有产品候选均处于研发阶段，至少未来几年不会有产品销售收入，收入来自许可费、里程碑收入和合作研发协议[195] 公司累计亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损10亿美元，预计未来继续产生大量运营亏损[196] - 截至2021年6月30日公司累计亏损10亿美元，预计一段时间内将继续亏损[228] 公司募资及资金储备情况 - 2020年公司通过股权发售净募资4.545亿美元，2021年1月公开发行净募资1.621亿美元，截至2021年6月30日，现金及等价物和短期投资为4.437亿美元[199] - 2021年1月25日公司完成公开发行2035.5万股普通股，净收益为1.621亿美元[224] - 2021年6月30日公司现金、现金等价物和短期投资为4.437亿美元，营运资金为4.907亿美元，2020年12月31日分别为4.116亿美元和4.295亿美元[218] 公司营收情况 - 2021年Q2和H1总营收分别为27.3万美元和64.4万美元，2020年同期分别为26.7万美元和160万美元，H1营收同比下降主要因关联实体里程碑收入减少[204] 公司研发费用情况 - 2021年Q2和H1研发费用分别为7080万美元和1.099亿美元，2020年同期分别为2240万美元和4150万美元，主要因INO - 4800制造扩大活动[205] 公司赠款抵减研发费用情况 - 2021年Q2和H1收到的赠款作为研发费用抵减分别为1720万美元和3100万美元，2020年同期分别为910万美元和1410万美元[206] 公司一般及行政费用情况 - 2021年Q2和H1一般及行政费用分别为1270万美元和2650万美元，2020年同期分别为1110万美元和1850万美元，多项费用增加部分被营销和通信费用降低抵消[207][209] 公司员工和董事股份支付费用情况 - 2021年Q2和H1员工和董事股份支付费用分别为530万美元和1450万美元，2020年同期分别为340万美元和710万美元，同比增加与授予奖励公允价值和归属有关[210] 公司利息收入情况 - 2021年Q2和H1利息收入分别为92.8万美元和170万美元，2020年同期分别为110万美元和150万美元[211] 公司利息费用情况 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月利息费用分别为46.7万美元和98万美元，2020年同期分别为280万美元和570万美元[212] 公司衍生负债公允价值变动情况 - 2020年截至6月30日的三个月和六个月衍生负债公允价值变动分别为9780万美元和1.11亿美元，2021年同期无变动[213] 公司对关联实体投资收益情况 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月对关联实体投资收益分别为27.9万美元和亏损55.2万美元，2020年同期分别为亏损390万美元和收益930万美元[214] 公司可供出售权益证券净未实现收益情况 - 2021年截至6月30日的三个月和六个月可供出售权益证券净未实现收益分别为13.6万美元和亏损71.1万美元，2020年同期分别为440万美元和亏损69.1万美元[215] 公司经营活动净现金使用量情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用量分别为1.313亿美元和5260万美元[220] 公司投资活动净现金使用量情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月投资活动净现金使用量分别为2.248亿美元和9420万美元[222] 公司融资活动净现金提供量情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月融资活动净现金提供量分别为1.643亿美元和3.4亿美元[223]

公司业务安全性情况 - 公司DNA药物在超3000名患者的超7000次给药中显示出良好安全性[179] 公司累计亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损9.606亿美元[184] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损9.606亿美元，预计未来一段时间将继续亏损[211] 公司募资及资金储备情况 - 2020年公司通过股权发售净募资4.545亿美元，2021年1月又通过公开发行净募资1.621亿美元，截至2021年3月31日，现金及等价物和短期投资为5.186亿美元[187] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为5.186亿美元，营运资金为5.469亿美元，较2020年12月31日有所增加[202] - 2021年1月25日，公司完成公开发行2035.5万股普通股，净收益为1.621亿美元[207] - 2020年第一季度，公司通过销售协议出售4314.8952万股普通股，净收益为2.082亿美元[208] - 截至2020年12月31日，公司通过新销售协议出售2291.5934万股普通股，净收益为2.462亿美元[209] 公司总营收情况 - 2021年第一季度总营收为37.1万美元，2020年同期为130万美元，同比下降主要因关联实体里程碑收入减少[192] 公司研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用为3900万美元，2020年同期为1910万美元，同比增加主要因多项费用增长，部分被赠款协议抵减费用增加抵消[193] 公司一般及行政费用情况 - 2021年第一季度一般及行政费用为1390万美元，2020年同期为740万美元，同比增加主要因多项费用增长[194] 公司员工和董事股份支付费用情况 - 2021年第一季度员工和董事股份支付费用为920万美元，2020年同期为360万美元，同比增加主要因2021年授予奖励的加权平均授予日公允价值更高[195] 公司利息收入情况 - 2021年第一季度利息收入为76.9万美元，2020年同期为41.7万美元，同比增加因短期投资余额增加[196] 公司利息费用情况 - 2021年第一季度利息费用为51.3万美元，2020年同期为280万美元，同比减少因可转换优先票据部分转换及债券全额转换[197] 公司衍生负债公允价值情况 - 2021年第一季度衍生负债公允价值无变化，2020年同期为1320万美元，因2020年8月债券全额转换后衍生负债已注销[198] 公司投资关联实体盈亏情况 - 2021年第一季度投资关联实体亏损83万美元，2020年同期盈利1320万美元[199] 公司可供出售权益证券未实现净亏损情况 - 2021年和2020年第一季度可供出售权益证券未实现净亏损分别为84.8万美元和510万美元[200] 公司经营活动净现金使用情况 - 2021年和2020年第一季度经营活动使用的净现金分别为5290万美元和2550万美元[203] 公司投资活动净现金使用情况 - 2021年和2020年第一季度投资活动使用的净现金分别为2.751亿美元和5180万美元[205] 公司融资活动净现金提供情况 - 2021年和2020年第一季度融资活动提供的净现金分别为1.609亿美元和2.135亿美元[206]

公司DNA药物临床试验安全性及免疫反应情况 - 公司DNA药物在超7000次给药、超3000名患者的人体临床试验中显示出良好安全性[15] - 公司有15个临床阶段项目已产生强大的体内免疫反应[31] 新冠疫苗INO - 4800临床试验数据 - 新冠疫苗INO - 4800的1.0mg和2.0mg剂量组分别有95%的受试者出现血清转化，1.0mg剂量组78%、2.0mg剂量组84%的受试者产生中和抗体[18] - INO - 4800的1.0mg剂量组74%的受试者有可测量的细胞反应，2.0mg剂量组100%的受试者有细胞反应[18] - 2020年12月，公司公布INO - 4800首个40人队列的1期临床试验数据，疫苗在所有接种者中具有免疫原性且无严重不良事件，仅6起1级不良事件[137][138] 公司疫苗项目资金支持情况 - 美国国防部同意为INO - 4800的INNOVATE临床试验的2期和3期提供资金，此前在2020年6月已宣布提供7110万美元用于公司专有智能设备等的生产采购[20] - 美国国防部威胁降低局（DTRA）提供814万美元资助开发CELLECTRA -3PSP设备，美国国防部提供7110万美元支持其大规模制造等[41] - 2020年1月，公司获CEPI高达900万美元赠款用于开发新冠疫苗[132] - 2020年12月，公司与多方团队获美国国防部DARPA 3760万美元赠款，用dMAb技术开发抗新冠病毒dMAb[146] - 2020年3月，国防部授予Ology Bioservices 1190万美元合同，与公司合作快速制造DNA疫苗[148] - 2020年3月，公司获比尔及梅琳达·盖茨基金会500万美元赠款，加速CELLECTRA 3PSP设备测试和扩大规模[149] - 2018年4月公司与CEPI合作开发MERS疫苗，CEPI将提供高达5600万美元资金支持INO - 4700的临床前和二期临床开发[161] - 2015年公司获DARPA合同开发埃博拉防治方案[171] - 2014年DARPA向公司科学家等授予1220万美元赠款用于临床前研究[195] - 2016年国立卫生研究院向公司合作者提供2300万美元赠款用于HIV研究[199] 公司领先候选产品VGX - 3100临床试验成果 - 公司领先候选产品VGX - 3100在2b期临床试验中清除了高危HPV - 16和/或HPV - 18[16] - 2015年公司公布VGX - 3100的2b期研究数据，14周时治疗组E6和E7 HPV抗原特异性CD8 + T细胞水平是安慰剂组的10倍[54] - 2b期研究按方案分析中，VGX - 3100治疗组53/107（49.5%）的女性宫颈HSIL消退为LSIL或无疾病，安慰剂组为11/36（30.6%）[58] - 2b期研究事后分析中，VGX - 3100治疗组43/107（40.2%）的女性宫颈HSIL消退为无疾病，安慰剂组为6/36（16.7%）[59] - 2021年3月公司宣布VGX - 3100在REVEAL 1试验的所有可评估受试者中达到主要和次要终点，治疗组主要终点应答率为23.7%（31/131），安慰剂组为11.3%（7/62）[67] - 2021年1月公司宣布VGX - 3100治疗外阴HSIL的2期试验有积极疗效结果，63%（12/19）的参与者在治疗六个月后HPV - 16/18相关外阴HSIL减少25%或更多[72] - 2020年12月公司宣布VGX - 3100在治疗开始六个月后，使50%（22名受试者中的11名）HPV - 16/18相关肛门癌前病变（HSIL）得到缓解[77] 公司DNA药物平台技术情况 - 公司DNA药物平台使用SynCon技术设计优化质粒，通过CELLECTRA智能设备将其递送至体内细胞[22] - 公司DNA药物平台有生物和CELLECTRA智能设备技术两个组件，后者使DNA质粒细胞摄取量比无其他递送机制时增加超1000倍[32][36] - 公司SynCon DNA药物能产生抗原特异性抗体和T细胞反应，在临床试验中对未匹配毒株有免疫反应，新序列具专利性[33] - 公司DNA疫苗室温下稳定超1年，37ºC下超1个月，正常冷藏温度预计保质期5年，无需冷冻储存运输[34] - 公司CELLECTRA智能设备有肌肉注射和皮内/皮下注射两种配置，已通过验证并用于人体临床试验[39] 公司业务风险情况 - 公司业务面临健康流行病、亏损、诉讼、临床试验受阻等风险[21] 公司合作伙伴情况 - 公司合作伙伴和协作者众多，包括Advaccine、AstraZeneca等[20] 免疫检查点抑制剂治疗癌症反应率情况 - 免疫检查点抑制剂（CIs）治疗黑色素瘤等癌症反应率在15 - 20%，黑色素瘤最高达40%以上[42] HPV感染相关数据情况 - 美国约43%成年人口感染HPV，25%成年男性和20%成年女性有高危型HPV生殖器感染，全球女性宫颈HPV感染率约12%，部分地区达45%，全球人感染HPV终生风险约80%[47] - 2018年美国15 - 59岁有1300万例新泌尿生殖系统HPV感染，该年龄段约4250万人感染，HPV占所有新发感染50%和所有性传播新发感染63%[47] - 全球约3亿女性感染HPV，3000万例进展到癌前阶段，2021年美国预计14480例新发宫颈癌，4290例死亡[48] - 2020年全球超60.4万例新发宫颈癌，近34.2万例死亡，预计2040年近85万例新发，超52.4万例死亡[48] - 2017年美国全国调查显示13 - 17岁女孩中仅57%接种了HPV疫苗系列，近期评估显示15岁女性中仅约46%接种两剂或以上HPV疫苗[49] - 全球临床癌前宫颈HSIL患病率估计在2800万至4000万之间，美国2016年43%的宫颈HSIL病例归因于HPV - 16/18，全球约70%的浸润性宫颈癌归因于此[50] - 美国每年诊断的宫颈HSIL估计发病率高达19.5万例，欧洲约为26.3万至50.3万例[51] - 目前宫颈HSIL手术使早产总体风险从约5%升至10%，术后因持续HPV感染和/或病变切除不完全，高级别癌前病变复发几率为10 - 16%[52] - 美国55% - 80%的肛门HSIL病例与HPV - 16/18相关，全球约80%相关，美国超90%的肛门癌归因于HPV，约87%归因于HPV - 16/18 [74] - 1988 - 2004年美国HPV引起的口咽鳞状细胞癌（OPSCC）发病率增长225%，年均增长14%；1999 - 2015年，美国男性中HPV相关OPSCC发病率年均增长2.7%，女性年均增长0.8% [88] - 2020年全球口咽癌新发病例约98412例，其中约21%由HPV引起[89] - 2013 - 2017年美国平均每年诊断出近36000例HPV相关癌症，其中80%由HPV - 16/18基因型引起[92] 公司其他疫苗及药物临床试验情况 - 2020年2月公布的INO - 3107针对HPV 6相关复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的临床研究结果显示，两名患者延迟了手术需求，一名患者1年半（584天）无需手术，另一名患者2年半多（915天）无需手术[83] - 2020年2月公司启动一项开放标签、多中心1/2期试验，计划在美国招募多达约63名受试者评估INO - 3107治疗RRP的疗效等[84] - 公司在头颈部癌症患者中开展的MEDI0457 1期试验中，22名患者中有91%（20/22）在血液或组织中显示T细胞活性[99] - 2019年1月宣布MEDI0457 1期试验中第二名HPV相关头颈部癌症患者在后续接受PD - 1检查点抑制剂治疗后实现持续完全缓解[100] - 四名进展性疾病患者接受PD - 1检查点抑制剂治疗后，两名患者迅速出现完全缓解[102] - 2017年启动MEDI0457与durvalumab的1/2期临床试验，招募35名转移性头颈癌患者，2期启动时阿斯利康支付700万美元里程碑付款[105][106] - 2018年12月启动MEDI0457与durvalumab用于HPV相关宫颈癌、肛门癌、阴茎癌和外阴癌的2期试验，预计招募77名患者，首名宫颈癌患者给药时阿斯利康支付200万美元里程碑付款，2019年4月首名第三种不同HPV相关癌症患者给药时又支付200万美元[107][108] - INO - 5150单药治疗使58名受试者中60%（35/58）的外周血产生PSA和PSMA特异性T细胞反应[111] - 2018年研究第72周时86%的前列腺癌患者无进展，77%（47/61）的患者通过多种免疫评估显示有免疫原性[113] - INO - 5401的2期研究中，MGMT基因启动子甲基化患者6个月无进展率80%（16/20），未甲基化患者75%（24/32）[123] - INO - 5401的1/2期试验中，85%（44/52）的患者治疗后存活至少12个月，MGMT启动子未甲基化患者12个月生存率84.4%（27/32），甲基化患者85%（17/20）[124] 其他疾病相关数据情况 - 2021年美国预计有248,530例新前列腺癌病例，超34,000人死亡；2020年全球约141万例新病例，近37.5万人死亡；2040年预计约224万例新病例[109] - 2013 - 2017年胶质母细胞瘤患者接受标准治疗的中位总生存期约8个月，五年生存率7.2%；2004 - 2013年数据显示三年生存率10.5%[118] - 美国2013 - 2017年GBM年发病率约12,000例，预计2020年12,800例，2021年近13,000例[119] - 截至2021年2月，全球报告超1亿例COVID - 19确诊病例，近230万例死亡[130] - 埃博拉病毒平均病死率50%，过去疫情中可达90%，2014年西非疫情有28610例疑似和确诊病例、11308人死亡[165] - 全球约20亿人感染过乙肝病毒，超2.57亿人慢性感染，美国超200万人慢性感染[184] - 2020年全球单克隆抗体销售额超100亿美元[190] - 2015年中美洲45个国家或地区基孔肯雅热疑似或确诊病例达174万例[193] 公司疫苗临床试验开展情况 - 美国INO - 4800的2/3期临床试验“INNOVATE”，2期约400名18岁及以上参与者，在最多17个美国地点评估安全性和免疫原性；3期为随机、双盲、安慰剂对照试验[139][141] - 2020年12月，中国开展的INO - 4800 2期临床试验独立于“INNOVATE”，约640名18岁及以上参与者，由Advaccine进行和资助[143] - 2020年6月，公司与IVI和首尔国立大学医院合作在韩国开展INO - 4800的1/2期临床试验，先评估40名19 - 50岁健康成年人，再扩大至120名19 - 64岁人群[145] - 2016年，公司和合作者GeneOne在马里兰州WRAIR对75名健康志愿者开展INO - 4700的1期剂量递增临床试验[159] - 2018年公司与GeneOne合作开展埃博拉DNA免疫疗法临床开发[167] - 2015年开展INO - 4212一期临床试验[171] - 2017年扩展的INO - 4212一期试验[176] - 2019年公司开展INO - 4500一期临床试验评估预防拉萨热病毒感染，已招募60名志愿者[182] - 2019年2月公司开展dMAb技术人体研究，24名健康志愿者参与，剂量范围为0.5 - 4毫克[201] 公司合作协议收益及付款情况 - 2018年3月交易完成后，公司从ApolloBio协议获得1940万美元收益，包括2300万美元预付款减去220万美元外国所得税和140万美元外国非所得税，还可能获得总计高达2000万美元的里程碑付款[81] - 2020年12月公司与Advaccine达成协议，Advaccine支付300万美元预付款，公司最多可获1.08亿美元里程碑付款[203][204] - 2015年8月公司与AstraZeneca达成协议，AstraZeneca支付2750万美元预付款，公司最多可获7亿美元里程碑付款[206][207] - 2017年12月公司与ApolloBio达成协议，授予其VGX - 3100在中国等地区的开发和商业化独家权利[209] 公司其他药物免疫疗法效果情况 - 单剂量dMAb登革热免疫疗法使小鼠存活率达100%[192] - 抗CHIKV mAb质粒使治疗动物存活率达100%，而对照动物死亡率达100%[194]

财务整体亏损情况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损8.819亿美元[195] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损8.819亿美元，预计一段时间内将继续亏损，累计亏损额会继续增加[232] 资金来源与支持 - 2020年4月，CEPI授予公司690万美元赠款用于开展INO - 4800的1/2期试验[197] - 2020年6月，国防部授予公司7100万美元用于支持CELLECTRA 3PSP的大规模制造和采购CELLECTRA 2000设备[199] - 2020年前九个月，公司通过出售普通股净筹集3.3亿美元[201] 产品生产目标 - 公司目标是到2020年底生产多达100万剂INO - 4800，并在2021年生产更多剂量[199] 现金及投资情况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.372亿美元，而2019年12月31日为8950万美元[201] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.372亿美元，营运资金为3.358亿美元，2019年12月31日分别为8950万美元和6220万美元[220] 营收情况 - 2020年第三和前九个月总营收分别为23.6万美元和180万美元，2019年同期分别为86.7万美元和380万美元[205] 研发费用情况 - 2020年第三和前九个月研发费用分别为2650万美元和6790万美元，2019年同期分别为1910万美元和6600万美元[206] - 2020年前三季度研发费用增加主要因INO - 4800临床试验药物制造和外部服务费用增加930万美元、CELLECTRA 3PSP设备阵列自动化项目工程服务费用增加420万美元等，部分被赠款协议中反向研发费用增加1770万美元抵消[207] 产品安全性与收入预期 - 公司DNA药物在超2000名患者的超6000次给药中显示出良好的安全性[191] - 公司所有产品候选均处于研发阶段，至少未来几年不会从产品销售中获得收入[194] 赠款协议反向研发费用情况 - 2020年第三季度和前三季度赠款协议反向研发费用分别为1290万美元和2690万美元，2019年同期分别为280万美元和920万美元[207] 一般及行政费用情况 - 2020年第三季度和前三季度一般及行政费用分别为1010万美元和2860万美元，2019年同期分别为570万美元和1850万美元[208] 员工及董事股份支付费用情况 - 2020年第三季度和前三季度员工及董事股份支付费用分别为390万美元和1100万美元，2019年同期分别为180万美元和810万美元[209] 利息收入情况 - 2020年第三季度和前三季度利息收入分别为89.7万美元和240万美元，2019年同期分别为63.7万美元和200万美元[210] 利息费用情况 - 2020年第三季度和前三季度利息费用分别为200万美元和760万美元，2019年同期分别为240万美元和530万美元[211] 现金流量情况 - 2020年前三季度经营活动净现金使用量为1.268亿美元，2019年同期为8410万美元[221] - 2020年前三季度投资活动净现金使用量为5510万美元，2019年同期为1950万美元[223] - 2020年前三季度融资活动净现金流入为3.383亿美元，2019年同期为9580万美元[224] 营运资金保障情况 - 公司认为当前现金和短期投资至少足以满足本季度报告提交之日起未来十二个月的计划营运资金需求[233] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[234] 利率影响情况 - 截至2020年9月30日，利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物的公允价值产生重大影响[235] - 公司债务（包括票据和债券）的利率是固定的，不受利率波动影响[236] 关联实体投资情况 - 截至2020年9月30日，公司对关联实体的投资为对韩国公司PLS的所有权权益，按公允价值入账[237] 外汇风险情况 - 2020年9月30日止九个月，公司主要在美国运营，多数交易以美元进行，除出售GeneOne投资、发行韩元债券及对PLS股权投资估值外，无重大外汇风险[238] - 部分交易主要以韩元、欧元、英镑和加元等外币计价，公司财务业绩可能受汇率变化或海外市场经济状况影响[239] 衍生金融工具使用情况 - 公司不使用衍生金融工具进行投机，不进行汇率套期保值，也不持有或发行外汇合约用于交易[240]

公司累计亏损情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损9.01亿美元[189] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损9.01亿美元，预计未来一段时间将继续亏损[226] 公司获得的赠款与资金支持 - 2020年4月，CEPI授予公司690万美元赠款用于开展INO - 4800的1/2期试验[191] - 2020年6月，美国国防部授予公司7100万美元用于支持CELLECTRA 3PSP的大规模制造和采购CELLECTRA 2000设备[192] 公司产品生产计划 - 公司计划到2020年底生产多达100万剂INO - 4800，2021年生产1亿剂[193] 公司资金筹集情况 - 2019年公司通过发行可转换票据和债券净筹集9410万美元，2020年上半年通过出售普通股额外筹集3.3亿美元[195] - 2019年第四季度，公司完成47亿韩元（约410万美元）的1.0%可转换债券私募配售，所得款项净额为400万美元[218] - 2019年第三季度，公司完成180亿韩元（约1500万美元）的债券私募配售，所得款项净额为1450万美元；2020年8月，所有持有人将180亿韩元（约1500万美元）转换为4962364股普通股[219] - 2019年第一季度，公司完成7850万美元的债券私募配售，所得款项净额为7570万美元；2020年7月，部分持有人将1910万美元转换为3546074股普通股[220][221] - 2020年第一季度，公司通过销售协议出售43148952股普通股，所得款项净额为2.082亿美元；截至报告日期，通过新销售协议出售12041178股普通股，所得款项净额为1.217亿美元[223][224] 公司现金及等价物和短期投资情况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.717亿美元，2019年12月31日为8950万美元[195] 公司收入情况 - 2020年第二季度和上半年总收入分别为26.7万美元和160万美元，2019年同期分别为13.6万美元和300万美元[199] 公司研发费用情况 - 2020年第二季度和上半年研发费用分别为2240万美元和4150万美元，2019年同期分别为2250万美元和4690万美元[200] 公司研发抵消费用情况 - 2020年第二季度和上半年从当前赠款协议获得并记录为研发抵消费用的款项分别为910万美元和1410万美元，2019年同期分别为260万美元和650万美元[201] 公司药物安全性情况 - 公司的DNA药物在超过2000名患者的6000多次给药中显示出良好的安全性[184] 公司一般及行政开支情况 - 2020年3月和6月止三个月及六个月的一般及行政开支分别为1110万美元和1850万美元，2019年同期分别为590万美元和1280万美元[203] 公司股份支付费用情况 - 2020年3月和6月止三个月及六个月的股份支付费用分别为340万美元和710万美元，2019年同期分别为310万美元和630万美元[204] 公司利息收入情况 - 2020年3月和6月止三个月及六个月的利息收入分别为110万美元和150万美元，2019年同期分别为75.5万美元和140万美元[205] 公司利息支出情况 - 2020年3月和6月止三个月及六个月的利息支出分别为280万美元和570万美元，2019年同期分别为220万美元和290万美元[206] 公司经营、投资、融资活动现金净额情况 - 2020年6月30日止六个月，经营活动所用现金净额为5260万美元，2019年同期为5640万美元；投资活动所用现金净额为9420万美元，2019年同期为2770万美元；融资活动所得现金净额为3.4亿美元，2019年同期为8020万美元[214][216][217] 公司外币交易情况 - 公司部分交易主要以韩元、欧元、英镑和加元等外币计价[233] - 这些交易产生非美元计价的货币资产和负债，其价值受汇率变动影响[233] 公司财务业绩影响因素 - 公司财务业绩可能受汇率变化或海外市场经济疲软等因素影响[233] 公司金融工具使用情况 - 公司不使用衍生金融工具进行投机，不进行汇率套期保值，也不持有或发行外汇交易合约[234]

业务线数据关键指标变化 - 公司DNA药物在超2000名患者的超6000次给药中显示出良好安全性[165] 财务数据关键指标变化 - 累计亏损 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损7.723亿美元[170] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损7.723亿美元[198] 财务数据关键指标变化 - 总营收 - 2020年第一季度总营收130万美元，较2019年同期的280万美元有所下降[173] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2020年第一季度研发费用1910万美元，较2019年同期的2440万美元减少[174] 财务数据关键指标变化 - 赠款贡献 - 2020年第一季度收到的赠款贡献为500万美元，较2019年同期的390万美元增加[175] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2020年第一季度一般及行政费用740万美元，较2019年同期的700万美元增加[177] 财务数据关键指标变化 - 股份支付费用 - 2020年第一季度员工和董事的股份支付费用为360万美元，较2019年同期的320万美元增加[178] 财务数据关键指标变化 - 利息收入 - 2020年第一季度利息收入41.7万美元，较2019年同期的62.6万美元减少[179] 财务数据关键指标变化 - 利息费用 - 2020年第一季度利息费用280万美元，较2019年同期的65.6万美元增加[180] 财务数据关键指标变化 - 现金、现金等价物和营运资金 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.7亿美元，营运资金为2.432亿美元，较2019年12月31日有所增加[186] 财务数据关键指标变化 - 投资活动净现金 - 2020年和2019年第一季度，投资活动使用的净现金分别为5180万美元和4930万美元[190] 财务数据关键指标变化 - 融资活动净现金 - 2020年和2019年第一季度，融资活动提供的净现金分别为2.135亿美元和7890万美元[191] 财务数据关键指标变化 - 债券私募配售 - 2019年第四季度，公司完成470亿韩元（约410万美元）可转换债券私募配售，净收益400万美元[192] - 2019年第三季度，公司完成1800亿韩元（约1500万美元）债券私募配售，净收益1450万美元[193] - 2019年第一季度，公司完成7850万美元票据私募配售，净收益7570万美元[194] 财务数据关键指标变化 - 普通股出售 - 2019年，公司出售3340678股普通股，净收益910万美元[195] - 2020年第一季度，公司出售43148952股普通股，净收益2.082亿美元[196] - 截至报告日期，公司通过新销售协议出售12041178股普通股，净收益1.217亿美元[197] 财务数据关键指标变化 - 利率变动影响 - 2020年3月31日，利率立即变动100个基点不会对现金等价物的公允价值产生重大影响[200]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损7.398亿美元[341] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损7.398亿美元[476] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损7.398亿美元，预计一段时间内将继续亏损[538] - 公司预计至少在未来几年将继续产生大量额外运营亏损[341] - 2019 - 2015年公司合作研发收入分别为3,872,594美元、30,310,309美元、29,173,216美元、7,891,341美元、27,655,700美元[463] - 2019 - 2015年公司总营收分别为4,111,930美元、30,481,897美元、42,220,086美元、35,368,361美元、40,572,111美元[463] - 2019 - 2015年公司净亏损分别为120,551,777美元、96,967,830美元、88,205,772美元、73,740,339美元、29,102,837美元[463] - 2019 - 2015年公司每股基本净亏损分别为1.21美元、1.05美元、1.08美元、1.01美元、0.43美元[463] - 2019 - 2015年公司现金及现金等价物分别为22,196,097美元、23,693,633美元、23,786,579美元、19,136,472美元、57,632,693美元[463] - 2019 - 2015年公司总资产分别为143,951,597美元、131,113,265美元、187,239,270美元、173,707,166美元、213,840,859美元[463] - 2019年与2018年相比，总营收减少2636.9967万美元，降幅87%；2018年与2017年相比，总营收减少1173.8189万美元，降幅28%[495] - 2019年与2018年相比，研发费用减少724.0557万美元，降幅8%；2018年与2017年相比，研发费用减少331.4742万美元，降幅3%[495] - 2019年与2018年相比，管理费用减少211.2003万美元，降幅7%；2018年与2017年相比，管理费用增加102.479万美元，增幅4%[495] - 2019年与2018年相比，运营亏损增加1701.7407万美元，增幅18%；2018年与2017年相比，运营亏损增加1044.8237万美元，增幅12%[495] - 2019年与2018年相比，利息收入增加34.1234万美元，增幅15%；2018年与2017年相比，利息收入增加42.8296万美元，增幅23%[495] - 2019年与2018年相比，净亏损增加2358.3947万美元，增幅24%；2018年与2017年相比，净亏损增加876.2058万美元，增幅10%[495] - 2019年研发费用减少主要因与阿斯利康合作费用减少290万美元、员工薪酬减少260万美元、赠款协议研发费用增加240万美元以及2019年无亚博生物合作子许可费（2018年为190万美元）等[497] - 2019年管理费用减少主要与2018年亚博生物预付款项中140万美元外国非所得税预扣和96万美元相关咨询费有关[500] - 截至2019年12月31日，公司美国联邦、加利福尼亚州和宾夕法尼亚州所得税净运营亏损结转额分别为4.833亿美元、6860万美元和8050万美元，美国联邦和州研发税收抵免分别为1730万美元和320万美元[509] - 2019年利息费用794.8539万美元主要与2019年第一季度发行的6.5%可转换优先票据和第三季度发行的1.0%可转换债券有关[503] - 2018年研发费用较2017年减少330万美元，主要因950万美元的反向研发费用、DARPA埃博拉赠款费用减少890万美元和乙肝项目费用减少200万美元等[514] - 2018年一般及行政费用较2017年增加100万美元，主要因140万美元的外国非所得税和96万美元的咨询费等[515] - 2018年和2017年员工股份支付总成本分别为1020万美元和1290万美元，同比减少[516] - 2017年资产出售收益为100万美元，源于化合物VGX - 1027出售[518] - 截至2019年12月31日，公司现金及短期投资为8950万美元，营运资金为6220万美元，较2018年有所增加[524] - 2019年和2018年经营活动净现金使用量分别为9790万美元和7360万美元[525][526] - 2019年和2018年投资活动净现金（使用）提供分别为 - 900万美元和4240万美元[527] - 2019年和2018年融资活动净现金提供分别为1.054亿美元和3100万美元[528] 可转换票据及债券相关情况 - 2019年，公司出售了本金总额7850万美元、利率6.50%、2024年到期的可转换优先票据，以及本金总额分别为1500万美元和410万美元、利率1.0%、分别于2024年8月和12月到期的可转换债券[345] - 若可转换优先票据的条件转换特征被触发，持有人可将其转换为公司普通股，可能影响公司流动性[347] - 可转换优先票据、2019年8月债券和2019年12月债券的转换将稀释现有股东的所有权权益，并可能压低公司普通股价格[348] - 公司可能无法筹集资金以现金结算可转换优先票据的转换、回购票据或债券[349] 业务研发及商业化相关 - 公司产品候选药物需获得美国和/或外国监管机构批准、开发电穿孔DNA递送技术并将获批产品商业化，才能产生未来收入[342] - 公司人类疫苗和免疫疗法项目处于研发早期阶段，产品候选药物获批前需进行大量额外研发[343] - 公司需要大量额外资金来开发DNA疫苗和免疫疗法项目以及电穿孔递送技术[352] - 公司产品需获FDA批准才能在美国商业化，审批过程漫长、昂贵且不确定，获批时间和范围未知[368][369][370] - 临床测试过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果，公司尚未获得任何人体使用产品的监管批准[373] - 产品可能因多种原因无法完成临床试验，包括无法证明安全性和有效性、试验结果未达统计显著性等[374] - 临床试验开始或完成的延迟会增加成本，限制创收能力，延迟可能由多种原因导致[376] - 公司和合作伙伴依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或未达预期，可能无法获批或商业化产品[378] - 公司和CRO进行临床试验需遵守GCP规定，若违反，临床数据可能不可靠，FDA可能要求额外试验[379] - 若与CRO的关系终止，可能无法与替代CRO达成协议，CRO问题会导致临床试验延长、延迟或终止，影响财务和商业前景[380] - 产品获美国监管批准后，FDA可能对产品用途、营销设限或要求开展获批后研究，产品还需遵守FDA多项要求[381] - 产品在美国获批后，在其他国家获批和商业化存在不确定性，获批程序因国家而异且可能耗时不同[382] - 公司目前无营销和销售组织，自建销售团队成本高、耗时长，依赖第三方则收入低且难控制销售工作[386] - 产品获批后若未获市场广泛接受，销售收入将受限，市场接受程度受多因素影响[387] - 产品的覆盖和报销政策不确定，报销率可能不足以覆盖成本，不同支付方政策差异大且审批耗时[390][391][393] - 公司获取、开发和营销新产品的过程漫长复杂，面临竞争且可能无法实现预期收益[404][405] - 公司DNA药物通过CELLECTRA智能设备直接输送到体内细胞，在超2000名患者的超6000次给药中显示出良好安全性[469] - 公司产品候选药物均处于研发阶段，至少未来几年不会有产品销售收入，收入来自许可费、里程碑收入和合作研发协议[474] - 公司与众多合作伙伴和机构合作，推进针对HPV相关疾病、癌症和传染病的DNA药物研发[471][472][473] 公司面临的风险因素 - 公司面临激烈且不断加剧的竞争，许多竞争对手拥有更丰富的资源和经验[357] - 公司部分收入依赖少数许可合作伙伴和政府合同，收入会因付款时间和工作执行情况大幅波动[364] - 公司与政府机构的协议可能被终止，且资金不确定，审计若发现不可允许成本，会影响收益和现金状况[365][366] - 公司季度经营业绩可能大幅波动，受多种因素影响，若低于投资者或分析师预期，股价可能大幅下跌[367] - 公司面临产品责任风险，若索赔成功可能承担巨额赔偿，产品责任保险可能不足以弥补损失[384][385] - 美国ACA法案对制药行业有多项规定，部分条款未实施且面临挑战，其变化对公司业务影响不明[395][396] - 2011年预算控制法案规定自2013年4月1日起，每年削减Medicare向供应商付款的2%，该规定将持续至2027年[397] - ACA法案对医疗器械制造商或进口商征收2.3%的消费税，该税已暂停至2019年12月31日[398] - ACA法案将Medicaid药品回扣计划中大多数品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13% [398] - 2017年税改将企业所得税最高边际税率从35%降至21%，利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80%[113] - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，导致FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[115] - 公司业务受监管环境变化影响，可能违反多项医疗保健相关法律，面临重大处罚[400][401] - 公司及其合同制造商若无法按时生产所需产品或遵守严格法规，会导致产品开发和商业化延迟[402] - 公司产品制造商需遵守FDA的cGMP要求，不遵守可能导致罚款、停产等后果[403] - 公司业务涉及危险材料，需遵守环境法律法规，发生事故可能影响业务和财务状况[408] - 公司可能面临股东诉讼，会损害业务和财务状况[409] - 公司运营和流动性受市场波动和经济状况影响，市场低迷可能导致股价下跌等[410] - 公司依赖信息技术，面临网络安全漏洞和数据泄露风险[411][412] - 新冠疫情影响临床试验开展，其对公司业绩的影响取决于高度不确定的未来发展[418] - 公司商业成功部分取决于获得和维护知识产权保护，并成功抵御第三方挑战[419] 公司股权及租赁相关 - 公司授权可发行最多6亿股普通股和1000万股优先股[435] - 特拉华州普通公司法禁止与持有公司15%或以上流通有表决权股票的股东进行某些业务合并[436] - 公司拥有的普通股未支付现金股息，且预计近期不会支付[437] - 公司作为美国上市公司，承担重大法律、会计等成本，可能影响财务结果[438] - 公司未拥有不动产，且未来无购置计划[442] - 2013年4月公司签订首份圣地亚哥办公室租约，初始租期10年，有5年延长期选择权[443] - 2015年6月公司修订首份圣地亚哥租约，将租赁总面积增至31,207平方英尺[443] - 截至2019年12月31日，首份圣地亚哥租约的租金支付包括每年约3%递增的基本租金[443] - 圣地亚哥第二处物业租赁总面积约51,000平方英尺，初始租期10年，自2017年6月1日起，租金年涨幅约3%，已支付95,000美元保证金[444][445] - 普利茅斯会议租赁初始租期11.5年，可延长5年，2015年7月和2017年6月两次修改协议后总面积达57,361平方英尺，租金年涨幅约2%，已支付49,000美元和75,000美元保证金，2019年四季度转租约13,500平方英尺[446][447][448] - 截至2020年3月6日，公司约有480名普通股登记股东，当日收盘价为每股14.09美元[454][455] - 公司从未支付过普通股现金股息，董事会预计短期内也不会宣布支付[456] 公司战略重组相关 - 2019年7月公司进行战略组织重组，削减约28%的员工，并停止产品候选药物INO - 5401在晚期膀胱癌患者中的1/2期临床试验[475] - 2019年第三季度，公司因一次性员工解雇成本产生220万美元的人事相关重组费用[475] - 2019年7月公司宣布战略组织重组，削减约28%的员工，产生220万美元的人员重组费用[536][537] 会计政策相关 - 2018年1月1日起，公司采用ASU 2014 - 09《与客户的合同收入》进行收入确认[478] - 2019年1月1日起，公司采用ASU 2016 - 02《租赁》，对长期经营租赁确认使用权资产和租赁负债[487] - 公司评估债务和股权发行，将符合条件的嵌入式衍生工具公允价值在资产负债表日重新估值并确认为负债[490] - 公司研发费用包括人员薪酬、设施及其他间接费用、临床试验等，按发生额计入运营成本[491]

业务线安全性表现 - 公司SynCon®免疫疗法使用CELLECTRA®递送，在近2000名患者的超6000次给药中显示出良好安全性[154] 子公司分拆与投资 - 2019年2月公司完成子公司Geneos Therapeutics的分拆，投资120万美元参与其优先股融资，另有80万美元追加投资承诺及80万美元优先股购买选择权[158] 总营收变化 - 2019年第三和前九个月总营收分别为86.7万美元和380万美元，2018年同期分别为200万美元和2800万美元，九个月营收减少主要因2018年二季度确认2300万美元一次性预付款[162] 研发费用变化 - 2019年第三和前九个月研发费用分别为1910万美元和6600万美元，2018年同期分别为2190万美元和6890万美元，三季度减少主要因员工薪酬等费用降低，九个月减少主要因员工薪酬等费用降低及赠款协议费用增加[163][164] 赠款协议抵减研发费用变化 - 2019年第三和前九个月赠款协议抵减研发费用分别为280万美元和920万美元，2018年同期分别为260万美元和670万美元，九个月增加主要因CEPI和盖茨基金会赠款增加[165] 一般及行政费用变化 - 2019年第三和前九个月一般及行政费用分别为570万美元和1850万美元，2018年同期分别为680万美元和2370万美元，三季度减少主要因员工薪酬等费用降低，九个月减少主要因2018年一季度ApolloBio预付款相关税费及咨询费等[166] 员工和董事股份支付费用变化 - 2019年第三和前九个月员工和董事股份支付费用分别为180万美元和810万美元，2018年同期分别为220万美元和800万美元，三季度减少主要因2019年7月裁员冲回费用，九个月增加主要因2019年二季度期权修改费用[167] 利息收入变化 - 2019年第三和前九个月利息收入分别为63.7万美元和200万美元，2018年同期分别为56.5万美元和160万美元，增加与短期投资利息有关[168] 利息费用变化 - 2019年第三和前九个月利息费用分别为240万美元和530万美元，2018年同期为0，主要与2019年发行的6.5%可转换优先票据和可转换债券有关[169] 衍生负债公允价值变动 - 2019年第三和前九个月衍生负债公允价值变动为260万美元，公司认为可转换债券嵌入式转换特征为衍生负债需单独确认[171] 对外投资盈亏变化 - 2019年9月30日止三个月和九个月，对GeneOne和PLS的投资分别亏损48.6万美元和140万美元，而2018年同期分别盈利100万美元和130万美元[172] 所得税收益变化 - 2019年9月30日止三个月和九个月，所得税收益分别为0和17万美元，2018年九个月所得税拨备为220万美元[173] 现金、现金等价物、短期投资及营运资金情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为9380万美元，营运资金为7930万美元，较2018年12月31日的8120万美元和5250万美元有所增加[175] 经营活动净现金使用情况 - 2019年和2018年9月30日止九个月，经营活动使用的净现金分别为8410万美元和5630万美元[176] 投资活动净现金使用（提供）情况 - 2019年和2018年9月30日止九个月，投资活动使用（提供）的净现金分别为 -1950万美元和3520万美元[178] 融资活动净现金提供情况 - 2019年和2018年9月30日止九个月，融资活动提供的净现金分别为9580万美元和1660万美元[179] 债券和票据私募情况 - 2019年第三季度，公司完成180亿韩元（约1500万美元）债券私募，净收益1450万美元[180] - 2019年第一季度，公司完成7850万美元票据私募，净收益7570万美元[181] 战略组织重组情况 - 2019年7月，公司宣布战略组织重组，裁员约28%，并在第三季度产生220万美元人事重组费用[183] 累计亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损7.021亿美元[184]