临床试验结果 - Bitopertin在EPP的临床试验中，PPIX水平较基线显著降低超过40%[15] - 在HELIOS研究中，接受60 mg Bitopertin治疗的参与者，光敏反应的发生率较基线减少了75%[15] - DISC-0974在MF的1b期研究中，主要应答者在研究的延续阶段中保持了持久的贫血反应[8] - DISC-3405在健康志愿者的1期研究中，显示出血清铁水平的深度和持续性降低[9] - 在HELIOS研究中，几乎所有参与者在生活质量(QOL)指标上报告了显著改善[25] - DISC-0974在MF患者中的主要反应率为40%-80%[67] - DISC-0974在治疗期间，68%的患者实现了血红蛋白（Hgb）≥1.5 g/dL的反应[49] - DISC-0974在治疗期间，主要反应者在第113天的红细胞生成素（erythropoietin）和铁蛋白（ferritin）分别减少43%和29%[53] - DISC-0974在治疗期间，患者的平均血红蛋白水平在≥12周内提高≥1 g/dL[49] - DISC-3405在所有剂量水平上导致血清铁深度减少，减少幅度在基线基础上达到50%-80%[78] - DISC-3405在第2天和第15天分别导致铁吸收平均减少94%和68%[86] - DISC-3405的单次和重复给药显示出对血液学参数（网织红细胞血红蛋白、血红蛋白和红细胞压积）的显著减少[79] - DISC-3405的剂量相关性增加了血清肝素水平，同时伴随血清铁的减少[78] 市场潜力与产品管线 - EPP患者在美国的预估基因患病率为约2万人，市场潜力显著[30] - 目前，DISC的多个项目正在开发中，具有产品管线潜力[6] - 22,000名美国MF患者中，存在显著的贫血未满足需求[65] 未来展望与研发计划 - Bitopertin的NDA提交计划在2025年下半年进行，已与FDA达成一致，确保高效审查[11] - DISC-3405的Phase 2研究于2025年6月启动，主要评估安全性、药代动力学和药效学[87] - DISC-3405的Phase 2研究设计包括20周的维持期和12周的剂量递增期[88] - 公司计划在2025年下半年提交NDA申请，预计将进行多项关键读数[92] 安全性与耐受性 - 在HELIOS研究中，Bitopertin的安全性良好，50%的参与者报告了任何不良事件[28] - DISC-0974在所有评估剂量水平上表现出可接受的安全性和耐受性，所有不良事件均为1级或2级[50] - DISC-3405显示出对饮食铁吸收的强抑制作用，支持其在铁过载疾病治疗中的潜力[84] - DISC-3405的研究数据支持每月一次的皮下给药方案[92]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗行业，具体涉及血液学领域，包括红细胞生成性原卟啉病（EPP）、骨髓纤维化贫血（MF anemia）、真性红细胞增多症（PV）等疾病的治疗研究 [3][5][6] - 公司：DiSC Medicine，一家专注于开发治疗血液疾病药物的公司 [3] 纪要提到的核心观点和论据 公司整体进展 - 核心观点：公司在三个临床阶段项目上取得了强劲的运营进展，有望在今年剩余时间内实现多个重要里程碑 [6] - 论据： - 比迪培汀（bidipertin）项目：计划在下半年提交新药申请（NDA），已完成多项关键里程碑，如成功的生产聚焦型 II 期结束会议和启动确证性试验 APOLLO [11] - DISC0974 项目：在欧洲血液学协会（EHA）上分享了更新数据，包括骨髓纤维化贫血患者 1b 期研究延续阶段的新耐久性数据，以及与其他贫血靶向药物联合使用的潜在协同效益 [5][9] - DISC3405 项目：分享了健康志愿者数据，启动了在真性红细胞增多症患者中的 II 期试验 [6][10] 比迪培汀（bidipertin）项目 - 核心观点：比迪培汀在 EPP 治疗中显示出长期疗效、安全性和潜在的肝脏益处，有望成为 EPP 的有效治疗药物 [7][19][21] - 论据： - 疗效：HELIOS 长期扩展研究数据显示，比迪培汀在降低 PP9 水平和改善生活质量方面具有显著的长期疗效，患者的 PP9 水平降低了约 40%，且持续保持在较低水平 [7][17] - 安全性：长期安全性良好，安全概况在成人和青少年患者中一致，不良事件大多为轻度和中度 [21][22] - 肝脏益处：首次在人体中显示出比迪培汀对肝功能的影响，持续改善 ALT 水平，并观察到原发性血清胆汁酸的数值下降 [7][19] DISC0974 项目 - 核心观点：DISC0974 在骨髓纤维化贫血治疗中显示出持久的疗效和潜在的商业机会，有望满足该领域的未满足医疗需求 [5][31] - 论据： - 疗效：EHA 数据显示，DISC0974 在骨髓纤维化贫血患者中具有持久的贫血反应，主要应答者在整个延续阶段维持了平均血红蛋白增加超过 1.5 克/分升 [30][31] - 商业机会：估计美国有 22,000 名可治疗的骨髓纤维化贫血患者，目前尚无批准的贫血治疗药物，DISC0974 有望成为该领域的差异化产品 [39][40] DISC3405 项目 - 核心观点：DISC3405 在降低铁水平和治疗血液疾病方面显示出潜力，启动的 II 期试验有望为真性红细胞增多症患者提供新的治疗选择 [44][47] - 论据： - 机制验证：健康志愿者数据提供了该药物抑制铁和驱动相关血液学变化的机制证明，支持将该项目推进到真性红细胞增多症患者中 [10] - 疗效潜力：铁摄取研究显示，DISC3405 能够抑制膳食铁的吸收，为治疗与铁过载相关的疾病提供了潜在的治疗选择 [10][47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 商业准备：公司正在为比迪培汀的商业发布做准备，包括进一步完善患者识别和账户映射、与支付方建立合作关系以及开展疾病状态教育活动 [25][27] - 研究设计：介绍了各个项目的研究设计，如 HELIOS 长期扩展研究、RALEY MF 二期试验和 DISC3405 的 II 期试验设计，为理解研究结果提供了背景信息 [15][35][48] - 市场机会：分析了 EPP 和 MF 贫血的市场机会，包括患者数量、未满足的医疗需求和潜在的商业价值，为公司的战略决策提供了依据 [24][39] - 未来计划：公司计划在未来探索比迪培汀、DISC0974 和 DISC3405 在其他适应症中的应用，如镰状细胞病和炎症性肠病贫血，显示了公司的研发潜力和战略布局 [59][60]

文章核心观点 公司在EHA 2025年会上展示多项临床研究数据 支持三款临床候选药物持续推进 并为新适应症拓展提供依据 管理层将于6月16日召开电话会议回顾更新情况 [1][3][5] 分组1：公司整体情况 - 公司是临床阶段生物制药公司 专注于严重血液疾病新疗法的发现 开发和商业化 [1][14] - 公司展示了bitopertin DISC - 0974和DISC - 3405三款临床候选药物的研究数据 [1][2][3] - 管理层将于6月16日上午8点（美国东部时间）召开电话会议回顾更新情况 [3][5] 分组2：Bitopertin相关研究 HELIOS研究 - HELIOS是一项正在进行的2期开放标签长期扩展试验 纳入86名来自BEACON和AURORA试验的EPP成年和青少年患者 所有患者在HELIOS中转为每日60mg的bitopertin剂量 [4] - 长期使用bitopertin可持续降低致病毒素PPIX 60mg剂量持续治疗有额外益处 [6] - 60mg的bitopertin持续治疗可降低ALT和其他探索性肝胆生物标志物 [6] - 几乎所有参与者报告生活质量指标有显著改善 [6] - bitopertin表现出良好的长期安全性 暴露时间长达2年以上 成人和青少年患者安全性相似 [6] - 公司正在推进bitopertin在EPP的开发和注册活动 计划在2025年下半年提交新药申请（NDA） [1] - 公司已启动APOLLO试验 用于验证bitopertin在成人和青少年EPP患者中的疗效 [1] 其他活动 - 公司最近发起了一项提高医生 患者和护理人员对EPP认识的活动 强调PPIX积累在疾病中的致病作用 [1] 分组3：DISC - 0974相关研究 Phase 1b研究 - 展示了截至2024年10月DISC - 0974在MF贫血的1b期试验延续阶段的数据 该试验为多中心开放标签试验 纳入不同输血依赖程度和是否接受JAK抑制剂治疗的患者 [7] - 非输血依赖患者中 50%的可评估患者达到主要反应 即持续平均血红蛋白增加≥1.5g/dL 血液学改善在延续阶段持续 [10] - 低输血负担依赖患者中 80%的可评估患者在16周内达到输血独立的主要反应 血液学改善持久 所有主要反应者在延续阶段保持输血独立 [10] - 高输血负担依赖患者中 40%的可评估患者在12周内达到输血独立的主要反应 2名主要反应者中有1名进入延续阶段 在第225天保持输血独立 随访仍在进行中 [10] - DISC - 0974在所有评估剂量水平下安全且耐受性良好 [10] 与其他药物联合研究（小鼠模型） - DISC - 0974与luspatercept和ESA联合使用在野生型小鼠中对血液学参数有额外益处 表明其作用机制独特 与其他贫血靶向药物联合有协同治疗潜力 [8][10] Phase 2 RALLY - MF试验 - DISC - 0974的2期RALLY - MF试验正在进行中 探索性队列中接受momelotinib或pacritinib联合治疗的患者已全部入组 [2] - 公司预计在2025年下半年公布RALLY - MF试验的初步数据 [2] 分组4：DISC - 3405相关研究 Phase 1健康志愿者研究 - 展示了DISC - 3405在健康志愿者的1期试验更新数据 单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）部分结果显示 各剂量水平下DISC - 3405均可使血清铁调素剂量相关增加 血清铁相应降低 [9] - DISC - 3405导致血清铁深度持续降低（较基线降低50 - 80%） 支持每月一次皮下给药方案 [17] - 单次和重复给药DISC - 3405可使网织红细胞血红蛋白 血红蛋白和血细胞比容等血液学参数显著降低 [17] - DISC - 3405在所有评估剂量水平下耐受性良好 无严重不良事件 无大于2级的不良事件 无导致研究退出的不良事件 [17] - 基于这些数据 公司已启动DISC - 3405在真性红细胞增多症（PV）的2期试验 预计2026年公布初步结果 [11] 铁脉冲研究 - 公司在健康志愿者中进行铁脉冲研究 评估DISC - 3405抑制膳食铁吸收的效果 [12] - DISC - 3405使第2天铁吸收平均降低94% 第15天降低68% 证实其作用机制 支持其在铁过载疾病中的治疗潜力 [12][13]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：非恶性血液学行业 - 公司：Disc Medicine 纪要提到的核心观点和论据 核心产品Vitapertin - **核心观点**：针对罕见病红细胞生成性原卟啉病（EPP），有望在今年下半年按加速批准途径提交新药申请（NDA）[4] - **论据**：两项2期研究AURORA和BEACON显示，在60毫克剂量下PP9水平降低约50%-60%，安全性良好；若PP9降低超30%-40%，症状可大幅缓解甚至完全消除；患者在光照下的时间、光毒性反应次数和生活质量均有改善，光毒性反应在用药约2个月后基本消失[10][11] 与FDA的沟通及NDA提交 - **核心观点**：FDA对加速批准途径持开放态度，NDA提交的限速步骤是CMC项目的稳定性数据和可比性分析[13][15] - **论据**：FDA对EPP患者的未满足需求高度关注，认可PP9作为替代终点；目前仅需长期扩展研究的临床数据，该数据将于本周在欧洲血液学协会会议上公布[14] APOLLO试验 - **核心观点**：设计旨在评估药物的长期疗效，将PP9提升为共同主要终点增加了试验的可靠性[19][21] - **论据**：从2期试验中了解到安慰剂效应，Apollo试验主要观察最后一个月的光照时间；PP9在机制上能可靠降低，在每组25名患者的试验中具有显著统计学意义[19][21] 商业机会 - **核心观点**：EPP市场潜力大，药物有望快速被市场接受[27][29] - **论据**：美国约有14,000名确诊患者，其中6,000名是活跃患者；该疾病严重影响患者生活，患者有强烈意愿接受治疗；已有患者进入长期扩展研究，Apollo试验也将有大量美国患者参与；与关键意见领袖（KOL）有良好联系，组建了销售团队以覆盖活跃患者群体[27][34][36] 其他产品 - **产品974** - **核心观点**：用于治疗与炎症性疾病相关的贫血，有望填补骨髓纤维化贫血治疗的空白[37][38] - **论据**：约80%-90%的美国骨髓纤维化患者患有贫血且无获批疗法；该抗体安全，每月皮下注射一次，可与标准治疗药物联合使用改善贫血[38][39] - **产品9114** - **核心观点**：针对非透析依赖性慢性肾病（CKD）患者的贫血，有较大未满足需求[48] - **论据**：约有600万贫血患者，现有治疗方法存在局限性；单剂量研究显示60毫克剂量下约三分之一患者反应良好，增加剂量有望提高反应率[48][49] - **产品3405** - **核心观点**：有望成为真性红细胞增多症（PV）铁限制治疗的最佳药物[55] - **论据**：铁限制疗法将成为PV患者的主要治疗方法；该产品作为TMPRSS6抑制剂，有望实现每月一次给药，且抗体具有良好的安全性和可滴定性[55] 其他重要但可能被忽略的内容 - **AURORA试验**：患者通过iPhone记录光照暴露数据，日记完成率超80%，Apollo试验要求患者进行两周的日记记录以建立严格基线[22] - **阳光挑战**：AURORA和Apollo试验中设置阳光挑战，虽主观但能让患者体验药物效果，调整生活方式，且保持试验设计一致性[24][25] - **Apollo试验招募**：预计在一年内完成150名患者的招募，即明年5月完成[26] - **支付方和报销**：支付方对该疾病有较高认识，认可药物价值；已有获批药物的定价为公司产品定价提供参考；药物加速批准不会对支付方造成挑战，多项临床数据可支持药物价值[31][32][33] - **产品974试验**：2期RALEY MF试验分为三个队列探索不同贫血类型，还有一个探索性队列；预计年底在ASH会议上公布数据，具体取决于招募情况[41][42] - **产品9114患者情况**：约600万非透析依赖性CKD贫血患者未得到充分治疗，原因包括现有治疗方法的局限性和便利性问题；公司产品有望提供更便捷的治疗方案[51][52][53] - **产品3405市场规模**：美国有15万PV患者，Takeda预计该适应症峰值销售额为10 - 20亿美元，公司认为该估计较为保守[56][57]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Disc Medicine (IRON)，专注于开发治疗罕见病和贫血相关疾病的药物 [1] - 行业：医疗保健行业，特别是罕见病治疗和贫血治疗领域 核心观点和论据 EPP项目 - **FDA互动与NDA提交**：自去年秋季以来与FDA的互动积极且一致，在多个关键节点达成共识，预计今年下半年提交NDA申请，且在新旧政府交替期间，FDA在人员、时间、政策应用等方面均无变化 [4][8][11] - **市场机会评估**：从不同角度评估EPP市场机会，基因数据显示美国约有2万名患者，已获批药物Senesse的使用情况显示市场约有1000名患者，Komodo索赔数据库显示过去七年有1.4万名患者寻求EPP治疗，其中约6000名患者与医疗系统有较高互动，这部分患者将作为产品推出的目标人群 [16][17][18] - **产品优势与疗效**：产品BIDO是针对潜在疾病的治疗方法，以PP9减少作为替代终点，得到FDA认可并用于加速批准和确证性试验的共同主要终点，现有数据显示PP9减少显著，光毒性反应减少约75%，在AURORA试验中PP9下降后几乎无光毒性反应 [23][24][28] - **上市轨迹与时间表**：预计上市曲线与其他成功的罕见病药物类似，确认性试验Apollo预计明年年底完成，积极的结果将为产品营销提供更多证据，但现有数据已显示出市场潜力 [21][27] - **竞争格局**：关注Dursomelagon和另一个早期临床阶段资产的进展，前者正在进行第二项三期试验，后者试图将PP9困在红细胞中，但目前均无更多数据 [31] 贫血项目（Disco 974） - **未满足的医疗需求**：治疗骨髓纤维化（MF）的现有批准药物主要针对脾脏大小和症状评分，贫血作为该疾病的第三大发病率，尚无批准疗法，Disco 974和luspatercept是目前仅有的两种正在研究的治疗贫血的药物 [38][39][41] - **数据读出预期**：EHA会议将公布长期扩展数据，年底ASH会议将公布二期试验的初始数据，预计能对药物在MF患者中的疗效提供更多信息，特别是在联合治疗队列中的数据 [44][45][50] - **与其他药物的比较**：Momalotinib虽可用于治疗贫血的MF患者，但不能解决贫血问题，约10%的患者在使用后输血负担有意义改善；luspatercept针对高度输血依赖且使用Jakafi的患者进行三期试验，预计今年得出结果，其适用患者群体约占MF患者的10 - 20%，而Disco 974有望成为MF贫血的一线治疗药物 [55][56][63] - **注册路径**：FDA希望将MF贫血患者分为非输血、轻度输血和重度输血三组进行研究，并确定了可接受的终点，公司已将这些终点应用于一期B数据，并在去年ASH会议上展示，为后续注册提供了方向 [67][68][72] CKD项目 - **市场潜力与疗效目标**：非透析依赖性慢性肾病（NDD CKD）贫血患者估计有600万，疗效目标是使血红蛋白增加0.8 - 1克/分升并持续一段时间，一期单剂量数据显示40和60毫克剂量组约三分之一的患者在某些时刻达到目标，多剂量试验希望提高达到目标的患者比例或确定特定的响应患者群体 [78][79][80] - **患者分层与响应因素**：铁缺乏和EPO水平可能是影响患者对药物响应的因素，铁缺乏患者可能更适合IV铁治疗，而铁蛋白水平正常或高于正常的患者可能对Disco 974反应更好，EPO水平正常或较高的患者也可能是潜在的良好响应者 [82][83][84] 其他重要但可能被忽略的内容 - **Apollo试验**：目前正在进行中，预计约一年完成全部入组，入组患者来自Apollo和Helios长期扩展试验的滚动试验，约150名患者将在产品推出时参与试验 [4][22] - **EPP项目的商业策略**：设计销售团队和医学科学联络人（MSL）针对6000名高参与度患者，同时采用一般营销策略和与倡导组织合作，激活全部1.4万名患者的市场机会 [18] - **MF项目的探索性队列**：在MF的二期试验中，探索性联合治疗队列（在momalotinib或picretinib基础上联合使用Disco 974）入组速度快，显示出对该药物治疗贫血的高需求 [47][48][50]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在EPP治疗领域，bitapertin在AURORA和BEACON两项2期试验中，主要终点原卟啉IX（PP9）降低效果显著，在两项研究中均达到统计学显著 [19] - 在治疗骨髓纤维化（MF）贫血的DISC 974项目中，35名患者的剂量递增研究显示，在各类贫血患者中都有良好数据，且数据主要来自早期患者 [35][44] - 治疗慢性肾病（CKD）非透析依赖患者贫血项目，在40毫克和60毫克剂量下，约三分之一患者有有意义的反应，即血红蛋白升高0.8 - 1克/分升 [45] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司bitapertin获得FDA加速批准途径，将专注于EPP的监管流程和上市准备，计划在美国上市 [3][34] - 对于Diamond Black贫血的研究，由NIH开展，公司作为次要项目，若成功将开展小型赞助研究推动批准，不成功则停止 [28][30] - DISC 974目标是成为MF患者贫血治疗的首选药物，与luspatercept相比，目标是从诊断第一天开始使用，管理贫血症状并允许其他药物的最佳治疗 [37][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为bitapertin在EPP治疗上有显著优势，现有获批疗法存在患者使用不便等问题，公司药物作为口服简单疗法有很大需求 [7][8] - 对于DISC 974在MF和CKD治疗上前景乐观，早期数据显示有良好效果，有望满足未被满足的医疗需求 [35][47] 其他重要信息 - 公司预计EPP患者群体，从基因推断美国约20000人，从索赔数据库看，12岁及以上接受治疗患者14000人，近期或频繁治疗患者约6000人，使用Senes的患者约2000人 [14][15][16] - APOLLO确证性试验设计，考虑到AURORA试验中的安慰剂效应，将使用六个月研究的最后一个月区间作为关键终点测量时间点，并将PP9提升为共同主要终点 [21][23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 让FDA同意PP9水平作为可接受终点并鼓励加速批准途径，做了多少说服工作？ - 公司在去年秋天的2期结束会议上提出，科学依据充分，PP9是驱动疾病症状的化学物质，减少PP9对患者有益，且其他数据在多个终点上数值为正，许多达到统计学显著，仅一次会议就获得FDA批准 [3][4][5] 问题: 这对EPP未满足的医疗需求意味着什么？ - 现有获批疗法存在患者使用不便的问题，很多患者未接受治疗，公司的bitapertin作为口服简单疗法有很大需求 [7][8] 问题: EPP患者总体数量以及bitapertin的目标人群？ - 从基因推断美国约20000人，从索赔数据库看，12岁及以上接受治疗患者14000人，近期或频繁治疗患者约6000人，使用Senes的患者约2000人，bitapertin目标人群是有EPP症状的患者 [14][15][16] 问题: AURORA数据集分析后对Apollo确证性研究设计的影响？ - AURORA和BEACON两项2期试验让公司了解了终点和如何衡量临床意义，发现存在安慰剂效应，设计Apollo试验时，使用六个月研究的最后一个月区间作为关键终点测量时间点，并将PP9提升为共同主要终点，同时加强基线测量和患者日记使用培训 [19][21][23] 问题: 加速批准途径是否改变公司对Diamond Black贫血适应症的思考？ - 没有改变，该适应症比EPP更罕见，由NIH开展研究，公司作为次要项目，若成功将开展小型赞助研究推动批准，不成功则停止 [28][30] 问题: 计划上市时间提前到明年，公司运营上有何变化，商业基础设施建设进展如何？ - 公司一年多前聘请了首席商务官，营销团队已就位，将根据与监管机构的互动分阶段投入建设现场销售团队，目前专注于市场细节和与关键意见领袖的联系，加速了CMC方面的工作，目标是在下半年进行预NDA会议并提交NDA，计划在美国上市 [32][33][34] 问题: DISC 974在MF领域解决了什么空白，如何与luspatercept竞争？ - MF患者贫血治疗缺乏获批疗法，DISC 974目标是成为首选药物，从诊断第一天开始使用，管理贫血症状并允许其他药物的最佳治疗，而luspatercept仅在晚期患者的特定亚组中与Jakafi联合使用 [37][41][42] 问题: 公司治疗CKD患者贫血项目目前数据中最令人兴奋的是什么？ - 在40毫克和60毫克剂量下，约三分之一患者有有意义的反应，即血红蛋白升高0.8 - 1克/分升，且网织红细胞血红蛋白水平有显著改善，表明药物机制已启动，对未来多剂量和长期治疗有积极意义 [45][47][51] 问题: 未来12 - 18个月的时间线安排？ - 今年年底预计有CKD试验的最大耐受剂量（MAD）数据和MF 2期研究的阶段性数据，若进展顺利将启动CKD 2期研究，明年将有MF 2期研究的顶线数据，若结果良好将进入关键试验，试验规模预计200 - 300名患者 [53][54]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Disc Medicine将在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上展示血液学产品组合多个项目的数据，管理层将在会后主持电话会议回顾数据 [1][2] 公司信息 - Disc Medicine是临床阶段生物制药公司，致力于为严重血液疾病患者发现、开发和商业化新疗法，构建创新、潜在同类首创治疗候选药物组合，针对红细胞生物学基本生物途径，即血红素生物合成和铁稳态 [7] 会议信息 - EHA 2025大会于6月12 - 15日在意大利米兰举行 [1] - 管理层将于6月16日上午8点（美国东部时间）主持电话会议回顾展示的数据，可在公司网站活动和演示页面注册参加 [2] 展示内容 整体情况 - 展示内容包括比特泊汀在红细胞生成性原卟啉病（EPP）的HELIOS长期扩展试验数据、DISC - 0974在骨髓纤维化（MF）贫血1b期研究的额外耐久性数据、DISC - 3405在健康志愿者研究的额外数据 [5] 比特泊汀（Bitopertin） - 海报展示摘要编号PS2210，标题为“HELIOS研究结果：比特泊汀在红细胞生成性原卟啉病的2期开放标签长期扩展研究”，6月14日下午6:30（欧洲中部夏令时）/ 中午12:30（美国东部时间）展示，作者Melanie Chin [4] DISC - 0974 - 海报展示摘要编号PF856，标题为“DISC - 0974（一种抗血幼素抗体）在骨髓纤维化和贫血患者的1b/2期研究”，6月13日下午6:30（欧洲中部夏令时）/ 中午12:30（美国东部时间）展示，作者Sima Bhatt [4] - 海报展示摘要编号PS1845，标题为“DISC - 0974（一种抗血幼素抗体）在非输血依赖性骨髓纤维化患者中的应用：主要贫血反应的实验室相关性”，6月14日下午6:30（欧洲中部夏令时）/ 中午12:30（美国东部时间）展示，作者Ayalew Tefferi [4] - 海报展示摘要编号PS1814，标题为“抗血幼素单克隆抗体进一步增强小鼠对促红细胞生成素和/或拉司扑塞的血液学反应”，6月14日下午6:30（欧洲中部夏令时）/ 中午12:30（美国东部时间）展示，作者Min Wu [4] DISC - 3405 - 海报展示摘要编号PF1216，标题为“一项铁脉冲研究：评估健康志愿者接受DISC - 3405治疗后的口服铁吸收情况”，6月13日下午6:30（欧洲中部夏令时）/ 中午12:30（美国东部时间）展示，作者Guowen Liu [6] - 海报展示摘要编号PS2207，标题为“DISC - 3405（一种靶向TMPRSS6的重组人源化抗体）的单次和多次递增剂量在健康志愿者中增加了铁调素并降低了铁和血细胞比容”，6月14日下午6:30（欧洲中部夏令时）/ 中午12:30（美国东部时间）展示，作者Marcus Carden [6] 其他信息 - 完整摘要可通过EHA会议网站获取，今日发布的摘要包含先前展示的数据，新数据和分析将在会议上展示 [3]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：血液学、制药行业 - **公司**：Disc Medicine 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与产品管线 - **公司定位**：是一家血液学公司，专注于红细胞生物学的基本途径，管线旨在解决从超罕见疾病到高度流行疾病的广泛血液疾病[6] - **产品管线**：开发三种临床阶段分子，bidipertin是GlyP1小分子抑制剂，用于治疗红细胞生成性原卟啉症，计划今年下半年提交NDA；DISCO - nine 74是抑制hepcidin的单克隆抗体，用于慢性疾病贫血，以骨髓纤维化贫血为主要适应症；DISC - 3045是诱导hepcidin的单克隆抗体，计划用于真性红细胞增多症及其他铁过载疾病[7][8][9] 骨髓纤维化贫血疾病情况 - **疾病特征**：是一种血液癌症，主要临床表现为脾脏肿大、虚弱的全身症状和贫血，美国约有2.5万患者，平均诊断年龄65岁，五年生存率约50%，许多患者最终会进展为急性白血病或骨髓衰竭[16][26][27] - **贫血情况**：贫血常见且预后不良，约40%患者诊断时贫血，1年内60%患者贫血，几乎所有患者病程中都会贫血；贫血由多种因素导致，包括骨髓纤维化导致的无效红细胞生成、JAK抑制剂的抑制作用、脾脏肿大导致红细胞破坏增加以及炎症导致的hepcidin水平升高；贫血严重影响患者生活质量和医疗资源利用，输血费用高且资源稀缺[32][33][36][40][41] 治疗现状与需求 - **现有治疗**：目前批准的四种药物均为JAK抑制剂，主要用于缩小脾脏和改善症状，但对贫血治疗效果不佳，ruxolitinib会加重贫血；贫血治疗常用促红细胞生成素及其类似物、类固醇、雄激素等，但疗效有限且有副作用[46][49][59] - **未满足需求**：迫切需要新的贫血治疗方法，理想药物应能在不同贫血严重程度下发挥作用，可单独使用或与JAK抑制剂联用，提高JAK抑制剂剂量强度，且耐受性好、疗效高[74][86] DISCO - nine 74情况 - **作用机制**：通过抑制hemajubulin抑制hepcidin，释放铁储存，促进红细胞生成，治疗慢性疾病贫血[10][11][12] - **临床数据**：健康志愿者试验证明了降低hepcidin和动员铁的机制；MF贫血1b期试验中，35名血红蛋白低于10的患者参与，药物使血清hepcidin降低超75%，血清铁、网织红细胞血红蛋白和血红蛋白持续增加；不同输血负担患者均有良好血液学反应，非输血依赖患者68%有血红蛋白反应，59%达到总体反应，50%达到主要反应；低输血负担患者全部达到总体反应，80%达到输血独立；高输血负担患者60%达到总体反应，40%达到输血独立；与JAK抑制剂联用患者也有良好反应[90][92][97][98][99] - **后续计划**：正在进行名为Rally MS的2期试验，计划招募约90名患者，预计今年下半年分享初始数据，2026年分享顶线数据，之后与监管机构讨论注册研究[102][104] 市场机会 - **市场规模**：美国有2.2万骨髓纤维化贫血患者，JAK抑制剂2024年销售额约20亿美元，但存在局限性[106][107] - **产品优势**：DISCO - nine 74可覆盖所有患者类型，解决不同贫血严重程度问题，单药和联用均有效，反应率40 - 80%，市场研究显示医生对其处方可能性高，具有成为重磅炸弹药物的潜力[108][109][110] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **专家观点**：医生认为momilotinib和pecritinib在贫血治疗中有一定作用，但仍有高达40%的患者需要额外的贫血治疗药物；新的贫血治疗药物可与JAK抑制剂或其他药物联用，提高治疗效果[120][122][125] - **其他在研药物**：luspatercept和elritrasep是激活素受体配体陷阱药物，正在进行临床试验，对贫血治疗有一定效果[76][79]

公司资金状况 - 公司在2025年1月完成普通股和预融资认股权证承销发行，扣除发行费用后净收益为2.434亿美元，截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为6.947亿美元，预计可支撑到2028年的运营、资本支出和偿债义务[102] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损3.321亿美元，现金、现金等价物和有价证券为6.947亿美元[121] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.947亿美元，包括现金、货币市场基金、美国国债和美国政府机构证券[140] - 截至2024年12月31日，公司现金和现金等价物为4.899亿美元，包括现金、货币市场基金和美国国债[140] 公司收入预期 - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售获得收入，未来可能通过产品销售、合作或许可协议获得收入[103] 公司费用预期 - 公司预计研发费用将大幅增加，销售、一般和行政费用也会随着员工数量增加而大幅上升[107][109] - 公司预计未来费用将大幅增加，可能需要额外资金，资金来源包括股权发行、债务融资等[129] 公司财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为2776.3万美元，较2024年同期的2370.4万美元增加405.9万美元；销售、一般和行政费用为1218.3万美元，较2024年同期的775.8万美元增加442.5万美元[113] - 2025年第一季度总运营费用为3994.6万美元，较2024年同期的3146.2万美元增加848.4万美元；运营亏损为3994.6万美元，较2024年同期的3146.2万美元增加848.4万美元[113] - 2025年第一季度利息收入为688万美元，较2024年同期的451.9万美元增加236.1万美元；利息费用为89.7万美元，2024年同期无此项费用[113] - 2025年第一季度税前亏损为3396.6万美元，较2024年同期的2694.4万美元增加702.2万美元；所得税费用为11.9万美元，较2024年同期的0.5万美元增加11.4万美元；净亏损为3408.5万美元，较2024年同期的2694.9万美元增加713.6万美元[113] - 2025年第一季度研发费用为2780万美元，较2024年的2370万美元增加410万美元[114] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1220万美元，较2024年的780万美元增加440万美元[115] - 2025年第一季度其他收入（支出）净额为600万美元，较2024年的450万美元增加150万美元[117] - 2025年第一季度所得税费用为10万美元，略高于2024年[118] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为4140万美元，2024年为3360万美元[122] - 2025年第一季度投资活动净现金使用量为2.72633亿美元，主要是购买有价证券；2024年为6.7万美元，用于购买财产和设备[122][127] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为2.443亿美元，主要来自2025年1月的承销发行；2024年为1590万美元，主要来自按市价发行[122][128] - 若市场利率从2025年3月31日水平立即且统一提高1个百分点，公司有价证券的净公允价值将减少约360万美元[140] 公司业务线进展 - 公司核心产品比特泊汀曾在超4000人临床项目中评估，在EPP和XLP试验中显著降低毒性代谢物PPIX，预计2025年下半年提交NDA申请加速批准[98] - DISC - 0974在2022年6月完成健康志愿者1期临床试验，2022年6月和2023年2月分别启动MF贫血和非透析依赖CKD贫血的1b/2期临床试验，预计2025年下半年报告相关数据[99] - DISC - 3405在2023年10月启动健康成人志愿者1期临床试验，预计2025年上半年启动2期临床试验[101] 公司运营租赁承诺 - 截至2025年3月31日，公司运营租赁承诺总计374.2万美元，其中不到1年到期的为78.9万美元，1 - 3年为140.8万美元，3 - 5年为154.5万美元[133] 通胀对公司的影响 - 公司认为2025年和2024年第一季度通胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[142]

公司资金状况 - 公司于2025年1月完成公开发行，总收益2.59亿美元，现金可支持运营至2028年[5][9] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.947亿美元[14] 财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为2780万美元，较2024年同期的2370万美元有所增加[14] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1220万美元，较2024年同期的780万美元有所增加[14] - 2025年第一季度净亏损为3410万美元，较2024年同期的2690万美元有所增加[14] 业务项目计划与进展 - 公司计划在2025年下半年提交比特泊汀（bitopertin）治疗红细胞生成性原卟啉病（EPP）的新药申请（NDA）[5][6] - 公司预计在2025年下半年公布DISC - 0974项目的数据，包括骨髓纤维化（MF）贫血2期研究的初步结果和非透析依赖性慢性肾病（NDD - CKD）贫血1b期研究的多剂量数据[5][13] - 公司计划在2025年上半年启动DISC - 3405治疗真性红细胞增多症（PV）的2期研究[5][8] - 公司发起了比特泊汀治疗EPP成人和青少年的APOLLO确证性临床试验[5][6] 公司活动安排 - 公司将于2025年5月9日举办虚拟MF贫血关键意见领袖日活动[5][13]