财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损8.733亿美元，2019年、2018年和2017年净亏损分别为1.996亿美元、1.784亿美元和1.290亿美元[601] - 2019年产品净收入为3054万美元，2018年为0[649][650] - 2019年许可及其他收入为1035.3万美元，2018年为3033.6万美元[649] - 2019年净亏损为1.9959亿美元，2018年为1.78407亿美元[649] - 2019年授权及其他收入为1040万美元，较2018年的3030万美元下降[652] - 2019年销售成本为240万美元，其中特许权使用费为160万美元[653] - 2019年研发费用降至1.223亿美元，较2018年减少约3910万美元[654] - 2019年销售、一般和行政费用增至1.054亿美元，较2018年增加约5660万美元[656] - 2019年其他收入（支出）净额为净支出1030万美元，较2018年减少约1180万美元[659] - 截至2019年12月31日，公司主要流动资金来源为2.64亿美元现金、现金等价物和投资，当年亏损1.996亿美元，经营活动净现金使用量为1.908亿美元[662] - 2019年经营活动净现金使用量为1.908亿美元，较2018年的1.591亿美元增加[670] - 2019年投资活动净现金为7850万美元，较2018年增加约1.861亿美元[671] - 2019年融资活动净现金为1.243亿美元，较2018年的3.161亿美元减少1.918亿美元[672] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年7月获FDA批准的XPOVIO，截至2019年12月31日产品净销售额为3050万美元[601] - 公司于2019年第三季度开始从XPOVIO在美国的销售中产生产品收入，此前收入主要来自许可安排、基金会和政府赠款及合同[606][607] - 2019年第三季度开始在美国向专业药房和经销商发货XPOVIO[627] - 2019年第三季度公司开始从药品销售中获得收入，XPOVIO于2019年7月在美国首次上市[661] 公司融资情况 - 公司于2018年10月向合格机构买家私募发行本金总额1.725亿美元、2025年到期的3.0%可转换优先票据，2019年9月与HealthCare Royalty Partners达成本金总额7500万美元的递延特许权使用费义务[620] 药物审批进展 - 基于SADAL研究积极结果，公司于2019年12月向FDA提交补充新药申请，请求加速批准selinexor用于治疗复发和/或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，FDA于2020年2月18日受理申请并授予优先审评，目标决策日期为2020年6月23日[599] - 公司计划2020年向EMA提交营销授权申请，请求有条件批准selinexor用于治疗复发和/或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[599] 公司费用预计 - 公司预计随着XPOVIO在美国商业化及其他药物候选物潜在获批，费用将较之前大幅增加[602] - 公司预计研发成本在可预见未来将显著增加，因药物候选物进入后期临床试验阶段[616] - 公司预计销售、一般和行政费用未来会增加，以支持研发活动和商业运营[619] 药物临床试验情况 - 公司于2015年末开始对第二代SINE化合物eltanexor进行临床试验，2016年开始对KPT - 9274进行临床试验[600] 会计准则相关 - 公司于2018年1月1日采用ASC 606会计准则，对合并财务状况等无重大影响[624] - 年度报告10 - K表第二部分第8项合并财务报表附注2中描述了可能适用于公司的近期会计声明[682] 产品收入确认及记录 - 产品收入在客户获得产品控制权时确认，一般在交付时[629] - 产品收入按净销售价格记录，包含可变对价估计[630] 可变对价内容 - 可变对价包括现金折扣、产品退货、回扣等[631][633][635][636][637] 公司收入来源 - 公司从与制药公司的许可和资产购买协议获得收入[640] 研发费用估计 - 需估计应计研发费用，主要涉及CRO和CMO费用[647] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[683]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) 85 Wells Avenue, 2nd Floor Newton, MA 02459 (Address of principal executive offices) (Zip Code) (I.R.S. Employer Identification Number) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36167 Karyopharm Therapeutics Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-3931704 ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36167 Karyopharm Therapeutics Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-3931704 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHAN ...

公司业务定位与核心产品 - 公司为临床阶段制药公司，专注新型抗癌药物研发，核心候选药物为selinexor[12] 核心药物selinexor监管申请进展 - 2018年公司报告STORM和SADAL研究积极顶线数据，据此在美国和欧洲寻求selinexor营销批准[15] - 2018年8月公司完成向FDA滚动提交NDA，申请selinexor用于五重难治性多发性骨髓瘤加速批准；10月FDA受理并给予优先审评，行动日期为2019年4月6日[16] - 2019年1月公司向EMA提交MAA，申请有条件批准；CHMP给予加速评估，可将审评时间从210天减至150天[17] - 2019年2月26日FDA召开ODAC会议，ODAC以8比5投票建议FDA推迟批准selinexor，直至BOSTON研究结果出炉[18] - 基于SADAL研究结果，公司计划向FDA提交NDA，申请selinexor用于复发和/或难治性DLBCL加速批准；2018年11月FDA给予快速通道指定[20] - 公司计划根据SADAL研究的积极结果向FDA提交NDA，请求加速批准selinexor作为复发和/或难治性DLBCL的新疗法，并向EMA提交上市许可申请，请求有条件批准[35] - 公司计划在北美和欧洲为selinexor的每个适应症寻求监管批准，也可能在其他地区寻求营销批准[49] - 2018年8月公司宣布向FDA滚动提交新药申请（NDA），请求加速批准selinexor用于五重难治性多发性骨髓瘤治疗；10月FDA接受申请并给予优先审评，PDUFA行动日期为2019年4月6日；2019年1月向EMA提交上市许可申请（MAA），请求有条件批准，CHMP给予加速评估，可将审评时间从210天减至150天[79] - 2019年2月26日FDA召开ODAC会议审查支持selinexor加速批准的NDA数据并进行咨询投票，ODAC以8比5的投票结果建议FDA推迟批准，直至随机3期BOSTON研究结果出炉[80][81] - 2018年11月FDA授予selinexor治疗复发/难治性DLBCL快速通道资格，公司计划向FDA提交NDA申请加速批准，向EMA提交MAA申请有条件批准 [104] 核心药物selinexor商业化计划 - 公司计划若FDA批准，最早2019年上半年在美国商业化selinexor；正完善美国商业能力，招聘销售团队并扩充营销和市场准入团队[19] 其他候选药物管线进展 - 公司推进其他候选药物管线，包括eltanexor、verdinexor和KPT - 9274[23] - 2015年底公司开始对口服eltanexor进行临床试验，2016年开始对口服KPT - 9274进行临床试验，2017年将oral verdinexor的全球独家开发和商业化权利授权给Anivive Lifesciences[38][40] - 2016年1月公司启动依他尼索（eltanexor）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的1/2期临床试验，截至2019年1月，有两名活跃患者留在研究中，总体研究人群的中位治疗时间超过130天，范围为10至超过770天[118] - 2018年10月报告的依他尼索在经大量预处理的转移性结直肠癌（mCRC）患者剂量扩展队列的1/2期研究数据显示，37%的患者在依他尼索治疗≥8周时疾病得到控制，30mg队列所有患者的中位初步无进展生存期（PFS）为3.5个月[122] - 2017年9月KPT - 9274的1期研究数据显示，18例可评估初步疗效的患者中，6例（33%）病情稳定（SD），最长达7.3个月；3例烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAPRT1）缺陷肿瘤患者肿瘤均缩小（100%），缩小比例分别为3.9%、13.6%和22.6%[127] - 维迪尼索（verdinexor）治疗犬淋巴瘤的2b期临床试验中，58只犬的完全缓解（CR）和部分缓解（PR）总数为34%，58只犬中有33只（57%）病情稳定至少4周，中位疾病进展时间约为5周，20只犬（34%）留在研究中超过8周[131] - 公司预计在2019年底完成维迪尼索治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床前评估，并向FDA提交研究性新药（IND）申请[133] - 2015年公司在澳大利亚健康人类志愿者中进行了维迪尼索的1期临床试验，结果显示维迪尼索通常安全且耐受性良好，报告的轻度至中度AE数量和等级与安慰剂相似，未观察到严重AE[136] 公司合作与授权情况 - 2018年1月，公司与Biogen MA Inc.达成资产购买协议，Biogen收购了KPT - 350及相关资产，重点关注肌萎缩侧索硬化症[41] - 2017年10月，公司与Ono Pharmaceutical Co., Ltd.就selinexor和eltanexor在日本、韩国、台湾、香港和东盟国家的开发和商业化达成独家许可协议[49] - 2018年5月，公司与Antengene Therapeutics Limited达成独家许可协议，授予其selinexor、eltanexor、KPT - 9274和verdinexor在多个地区的开发和商业化权利[49] - 2018年5月公司与安腾吉（Antengene）达成独家许可协议，授予其在中国大陆、台湾、香港、澳门、韩国等地区开发和商业化维迪尼索用于某些人类非肿瘤适应症的独家权利[137] - 2018年5月23日公司与Antengene达成许可协议，获1170万美元预付款，若达成开发目标最多获1.05亿美元里程碑付款，若达成销售目标最多获4500万美元里程碑付款[138] - 2018年1月24日公司与Biogen达成资产购买协议，获1000万美元一次性预付款，若Biogen达成未来特定开发和商业里程碑，公司最多获2.07亿美元额外付款[139][141] - 2017年10月11日公司与Ono达成独家许可协议，获25亿日元（约2190万美元）一次性预付款，若Ono达成特定未来开发和商业里程碑，公司最多获192亿日元（约1.707亿美元）额外付款[142] - 2017年5月公司与Anivive达成独家许可协议，获100万美元预付款和25万美元后续里程碑付款，假设在美国和欧盟获批，最多获4330万美元未来监管、临床和商业里程碑付款[143] 公司知识产权情况 - 公司拥有正在开发的化合物的所有知识产权，包括2015年美国专利商标局颁发的涵盖selinexor的物质组成和使用方法专利，专利保护至少持续到2032年[47][48] - 截至2019年2月1日，公司在美国拥有13项专利，有16项待决专利申请，在外国司法管辖区有47项已授权专利和117项待决专利申请[145] - 截至2019年2月1日，公司的selinexor专利组合包括3项已授权美国专利、19项已授权外国专利、39项待决外国专利申请和2项待决美国非临时申请，除针对selinexor多晶型的专利外，美国和外国司法管辖区可能颁发的专利将于2032年到期，针对selinexor多晶型的专利将于2035年到期[146][147] - 截至2019年2月1日，公司的eltanexor专利组合包括1项已授权美国专利、1项待决临时美国专利申请、1项待决非临时美国专利申请、2项已授权外国专利和23项待决外国专利申请，除基于待决临时美国专利申请的专利外，美国和外国司法管辖区可能颁发的专利将于2034年到期，基于待决临时美国专利申请的专利将于2039年到期[149] - 截至2019年2月1日，公司的PAK4/NAMPT抑制剂专利组合包括9个专利家族，共3项已授权美国专利、3项已授权外国专利、7项待决美国非临时专利申请和34项待决外国专利申请，基于待决美国非临时申请的美国专利最早将于2033年到期，其余将于2034年、2035年或2036年到期，基于待决外国专利申请的外国专利将于2033年、2034年或2036年到期[149] - 公司名称和名称与标志组合的商标于2015年1月20日在美国注册，标志商标于2015年2月24日在美国注册，截至2019年2月1日，公司有7个可能的selinexor药物名称和KARYFORWARD的待决使用意向商标申请[150] - 多数国家包括美国，专利期限为自非临时专利申请最早提交日期起20年，美国专利期限可能因专利期限调整而延长，或因终端弃权而缩短，药物专利在获得FDA批准时可能符合专利期限延长条件[151] 癌症疾病数据 - 2015年全球因癌症死亡人数为880万，近六分之一的死亡与癌症有关；2019年美国预计新增癌症病例约180万，死亡约61万；2030年预计全球新增癌症病例2170万，死亡1300万[62] - 2019年美国预计新增多发性骨髓瘤病例约3.2万，死亡约1.3万；2012年全球新增约11.4万例[72] - 美国每年约25000例DLBCL新发病例，约10000例死亡，一线治疗治愈率约50%，二线强化疗加自体干细胞移植治愈率约10% [98] - 脂肪肉瘤占美国软组织肉瘤的18%，每年约25000例新发病例 [106] 药物临床研究数据 - STORM研究Part 2纳入122名五重难治性多发性骨髓瘤患者，结果支持selinexor加速批准申请[27] - 2019年1月BOSTON研究完成364名患者入组，预计最早2019年底或2020年获得顶线数据[30][32] - BOSTON研究预计最早在2019年底或2020年公布随机3期顶线数据，SEAL研究预计在2020年公布随机3期顶线数据，STOMP研究将在未来医学会议上公布研究组的更新数据[37] - 公司SINE化合物在复发或难治性多发性骨髓瘤中，五重难治性疾病患者的缓解率为26.2%；与其他抗骨髓瘤药物联用缓解率为50% - 92%[67] - 公司SINE化合物在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中，总体缓解率为29.6%，生发中心亚型缓解率为34%，非生发中心亚型缓解率为21%[67] - 公司SINE化合物治疗脂肪肉瘤患者的无进展生存期为5.5个月，安慰剂组为2.7个月，疾病进展或死亡风险降低33%[67] - 截至2018年3月31日，1672名参与公司赞助临床试验患者中，最常见的与selinexor相关不良事件为恶心（66.3%）、疲劳（61.4%）等[68][70] - STORM研究第二部分入组122名五重难治性多发性骨髓瘤患者，总体缓解率为26.2%，疾病控制率为78.7%[77] - STORM研究第二部分患者中位无进展生存期为3.7个月，中位缓解持续时间为4.4个月，中位总生存期为8.6个月[77] - STORM研究第二部分中，至少有最小缓解患者的中位总生存期为15.6个月，疾病进展或缓解不可评估患者为1.7个月[77] - STORM研究第二部分中，约78.0%的患者因不良事件对selinexor进行剂量调整，约26.8%的患者因不良事件停药[78] - STOMP研究中SVd组合（selinexor、Velcade和低剂量地塞米松），截至2018年6月5日，42名入组患者中可评估疗效的40名患者客观缓解率（ORR）为63%，近33%患者M蛋白降低90%以上；PI治疗后复发或初治患者ORR为84%，中位无进展生存期（PFS）为17.8个月；PI难治性疾病患者ORR为43%[83] - SVd组合推荐的2期剂量方案为selinexor（100mg每周一次）、Velcade（1.3mg/m²皮下注射，五周中四周每周一次）和地塞米松（40mg每周），与获批标准Vd方案相比，Velcade减少40%，地塞米松减少25%[84] - STOMP研究中SPd组合（selinexor、Pomalyst和低剂量地塞米松），截至2018年11月15日，34名可评估疗效患者ORR为50%，中位PFS为12.2个月；Pomalyst初治且Revlimid复发或难治人群ORR为54%，中位PFS为12.2个月；Pomalyst和Revlimid难治性骨髓瘤ORR为38%，中位PFS为5.5个月[86] - STOMP研究中SRd组合（selinexor、Revlimid和低剂量地塞米松），截至2017年11月15日，16名可评估疗效患者ORR为81%，Revlimid初治人群ORR为92%，总体研究人群和Revlimid初治患者中位PFS均未达到[88] - STOMP研究中SDd组合（selinexor、Darzalex和低剂量地塞米松），截至2018年11月15日，26名可评估疗效患者ORR为79%，Darzalex初治人群中19名患者有反应，反应中位发生时间为1个月，中位PFS和缓解持续时间（DOR）截至数据截止日期未达到[91] - SDd组合推荐的2期剂量为selinexor（100mg口服，每周一次）、Darzalex（16mg/kg，每周一次）和地塞米松（40mg口服，每周一次）[92] - STOMP研究中SKd组合（selinexor、Kyprolis和低剂量地塞米松），选用的给药方案为selinexor（100mg每周一次）、Kyprolis（56或70mg/m²静脉注射，每周一次）和地塞米松（40mg口服，每周一次）[93] - 2018年6月启动STOMP研究中SRd NDMM组合（selinexor、Revlimid和低剂量地塞米松用于新诊断多发性骨髓瘤），预计口服selinexor起始剂量为60mg（每周一次），地塞米松40mg（口服，每周），Revlimid 25mg（口服，每日一次）[94] - 2019年1月BOSTON研究完成患者入组，SVd组Velcade用量比Vd组少40%，地塞米松用量少25%，预计2019年底或2020年公布顶线数据[95][97] - SADAL研究截至2018年11月15日入组129例患者，ORR为29.6%，DCR为36.5%，中位DOR为9.2个月，中位OS为9.1个月 [100] - SADAL研究中GCB亚型患者ORR为34.0%，非GCB亚型患者ORR为21.1% [103] - SEAL研究1b期54例肉瘤患者中57%病情稳定，18例脂肪肉瘤患者中78%病情稳定 [107] - SEAL研究2期selinexor治疗组PFS为5.5个月，安慰剂组为2.7个月，风险降低33%，预计2020年上半年公布顶线数据 [109] - SEAL研究3期预计入组222例患者，随机2:1分配，预计2020年公布