财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损16亿美元，2025年和2024年第一季度净亏损分别为2350万美元和3740万美元[101] - 2025年第一季度产品净收入为2.1054亿美元，较2024年第一季度减少495.2万美元，降幅19%，主要因产品退货储备增加[105][106] - 2025年第一季度许可及其他收入为896.1万美元，较2024年第一季度增加184.1万美元，增幅26%，主要因收到Menarini 120万美元开发费用报销[105][108] - 2025年第一季度运营费用为6327.1万美元，较2024年第一季度减少361.4万美元，降幅5%[110] - 2025年和2024年第一季度销售成本分别为130.1万美元和191.1万美元，预计2025年第二季度销售成本与第一季度基本持平[110][111] - 2025年第一季度研发费用为3461.8万美元，较2024年同期减少80.7万美元，降幅2%[112] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为2735.2万美元，较2024年同期减少219.7万美元，降幅7%[115] - 2025年第一季度其他收入（支出）净额为983万美元，较2024年同期增加1336.2万美元，增幅超100%[117] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为3898.4万美元，较2024年同期减少474.1万美元，降幅11%[121] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为1528.8万美元，较2024年同期减少665.2万美元，降幅30%[121] 管理层讨论和指引 - 预计2025年第二季度产品净收入将增加，因产品退货与历史平均水平更相符[107] - 预计2025年第二季度许可及其他收入与第一季度基本持平[109] - 基于当前业务计划和资本资源，公司认为持续经营能力存在重大疑问，预计现有资金可支撑到2025年第四季度初[120][130] 各条业务线表现 - XPOVIO在美国由销售代表、护士联络人、市场准入团队及KaryForward支持，在45个以上国家获监管批准并在更多国家商业化[98][99] - 公司主要聚焦XPOVIO现有适应症营销及selinexor新适应症开发，eltanexor项目暂停[100] 其他没有覆盖的重要内容 - 2024年5月公司进行再融资交易，借款1亿美元，交换1.48亿美元2025年票据为1.11亿美元2029年票据及购买310万股普通股的认股权证[102] - 公司与HCRx签订的收入权益融资协议，HCRx共支付1.35亿美元[123] - 公司与现有贷款方和HCRx签订的信贷协议，提供1亿美元的高级有担保定期贷款安排[124] - 截至2025年3月31日，公司预计从该日至2030年9月30日将产生1090万美元的租赁成本[126] - 截至2025年3月31日，公司总部在2030年9月30日前的租赁成本为1090万美元[131] - 2025年10月前，与2025年票据相关的未来债务为2520万美元[131] - 2029年5月前，与2029年票据相关的未来债务为1.447亿美元[131] - 2028年5月前，与信贷协议相关的未来债务为1.419亿美元，且需始终保持至少2500万美元的现金、现金等价物和投资[131] - 2031年10月1日前，根据修订后的收入权益协议，公司对HCRx的未来特许权使用费债务为1.178亿美元[131] - 截至2025年3月31日，公司的现金、现金等价物和投资为6990万美元[132] - 利率立即变动100个基点，不会对公司投资组合的公平市场价值产生重大影响[132] - 公司与位于加拿大、英国和欧洲的合同研究组织和合同制造组织签订合同，预算常以外国货币计价，面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[134]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第一季度总营收为3000万美元，较2024年同期的3310万美元下降[14] - 公司2025年第一季度总营收为3001.5万美元，同比下降9.4%，其中产品净收入2105.4万美元，许可及其他收入896.1万美元[38] - 公司净亏损2350万美元，每股亏损2.77美元，较2024年同期亏损收窄[23] - 公司2025年第一季度净亏损2346.2万美元，较2024年同期的3736.2万美元亏损收窄37.2%[38] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 研发费用为3460万美元，同比下降2.3%，主要因人员成本减少[19] - 销售及行政费用为2740万美元，同比下降7.1%，反映成本削减措施见效[20] - 公司2025年第一季度研发费用为3461.8万美元，销售及管理费用为2735.2万美元，同比分别下降2.3%和7.4%[38] - 公司2025年第一季度利息支出为1099.4万美元，同比增加86.9%[38] 各条业务线表现 - 美国XPOVIO净产品收入为2110万美元，同比下降490万美元，主要由于产品退货储备增加500万美元[15] - XPOVIO需求同比增长5%，但80mg和100mg单位异常退货导致收入受损[5] - 特许权使用费收入增长57%至170万美元，主要来自国际合作伙伴[5] - XPOVIO®已在美国获批三个肿瘤适应症，并在欧盟、英国、中国等海外市场获得监管批准[33] 管理层讨论和指引 - 重申2025年全年营收指引为1.4亿至1.55亿美元，其中XPOVIO收入占1.15亿至1.3亿美元[17] - 关键III期SENTRY试验已完成80%患者入组，目标在2025年6/7月完成350例招募[5] 临床试验数据 - 在BOSTON试验中，52%的多发性骨髓瘤患者出现严重不良反应，19%因不良反应终止治疗[34] - 在STORM试验中，58%的多发性骨髓瘤患者出现严重不良反应，27%因不良反应终止治疗[34] - 在SADAL试验中，46%的DLBCL患者出现严重不良反应，17%因不良反应终止治疗[34] 其他财务数据 - 现金及等价物降至7030万美元，较2024年底减少3880万美元[24] - 截至2025年3月31日，公司现金及投资余额为6994.1万美元，较2024年底的1.087亿美元下降35.7%[40] - 公司2029年到期的可转换票据余额为5963.5万美元，2025年到期的可转换票据余额为2445.9万美元[40]

核心观点 - 公司公布了2025年第一季度财务业绩和关键临床项目进展 重点关注骨髓纤维化和多发性骨髓瘤领域的研发突破 [1] - 3期SENTRY试验通过预设无效性分析 目前入组进度达80% 预计2025年6-7月完成350名患者招募 [4][11] - XPOVIO需求同比增长5% 但美国净产品收入受500万美元退货储备增加影响同比下降至2110万美元 [5][16] - 公司重申2025年总收入指引1.4-1.55亿美元 其中XPOVIO美国净收入指引1.15-1.3亿美元 [1][21] 临床进展 骨髓纤维化 - 3期SENTRY试验评估每周60mg selinexor联合ruxolitinib对比安慰剂组 中期数据显示脾脏体积缩小 症状改善和血红蛋白稳定 [4][10] - 2期XPORT-MF-035试验在难治性患者中显示selinexor单药活性 SVR25应答率达67% 显著高于对照组38% [10] - 计划2025年上半年报告SENTRY-2试验60mg队列的初步数据 2025年底/2026年初公布3期SENTRY顶线结果 [11] 多发性骨髓瘤 - 3期XPORT-MM-031试验已完成120名患者入组 评估selinexor联合泊马度胺方案 预计2026年上半年公布数据 [7][12] - 公司将继续跟踪已入组患者的长期疗效数据 [12] 子宫内膜癌 - 3期XPORT-EC-042试验持续招募TP53野生型患者 预计2026年中期报告维持治疗的顶线数据 [6][13] 财务表现 2025年第一季度 - 总收入3000万美元 同比下降9% 其中XPOVIO净收入2110万美元 受500万美元退货储备增加影响 [15][16] - 研发费用3460万美元 同比下降2% 主要因人员成本减少 [19] - 净亏损2350万美元 同比收窄37% 每股亏损2.77美元 [24] - 现金及等价物7030万美元 较2024年底减少3880万美元 [25] 2025年全年指引 - 总收入预期1.4-1.55亿美元 XPOVIO美国净收入1.15-1.3亿美元 [21] - 研发和行政费用预计2.4-2.55亿美元 含2000万美元股权激励 [21] - 现有资金预计支撑运营至2026年第一季度初 [21] 商业化进展 - XPOVIO全球患者准入推动特许权收入增长57%至170万美元 [5] - 目前主要处方剂量为40mg和60mg 预计未来季度退货将回归历史水平 [5] - 合作伙伴在欧洲 中国等地区持续推进selinexor的监管审批和市场准入 [27]

公司财务报告安排 - 公司将于2025年5月12日美国东部时间下午4:30公布2025年第一季度财务业绩 [1] - 管理层将在同一时间举行电话会议和网络直播讨论财务结果及其他公司动态 [1] 会议参与方式 - 电话接入需提前10分钟拨打(800) 836-8184（美国境内）或(646) 357-8785（国际）并注明加入Karyopharm Therapeutics会议 [2] - 网络直播及配套幻灯片可在公司官网投资者栏目的"Events & Presentations"中获取 [2] - 活动结束后约两小时将提供存档回放 [2] 公司业务概况 - 公司为商业化阶段生物制药企业专注于创新癌症疗法研发尤其针对核输出失调机制（肿瘤发生的关键机制） [3] - 核心产品XPOVIO®（selinexor）是美国首个口服XPO1抑制剂已获批三种肿瘤适应症并在欧洲英国（商品名NEXPOVIO®）及中国等地获监管批准 [3] - 研发管线聚焦多发性骨髓瘤子宫内膜癌骨髓纤维化及弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等高需求未满足领域 [3] 商标信息 - XPOVIO®与NEXPOVIO®为公司注册商标 [4]

文章核心观点 安腾基因公司的XPOVIO®在印尼获批三个适应症，进一步扩大其在亚太地区的商业布局，公司还在努力拓展该药物的适应症并扩大在亚太市场的业务 [1][2] 分组1：XPOVIO®药物信息 - XPOVIO®是全球首个获批的口服选择性XPO1抑制剂，具有独特作用机制、联合用药协同效应、起效快和疗效持久等特点 [3][6] - 通过阻断核输出蛋白XPO1，促进抑癌蛋白和生长调节蛋白在核内积累和激活，下调多种致癌蛋白水平，通过三种机制发挥抗肿瘤作用 [7] - 已在亚太十个国家和地区获批多个适应症，在中国内地、中国台湾、澳大利亚、新加坡和韩国被纳入医保 [1][3] 分组2：XPOVIO®获批情况 - 2024年下半年至今，先后在泰国、马来西亚和印尼获批，显著扩大公司在亚太的商业布局 [1] - 印尼国家药品和食品管理局批准其用于三个适应症，包括与硼替佐米和地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤、与地塞米松联用治疗复发或难治性多发性骨髓瘤、单药治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤 [2] 分组3：公司业务布局 - 积极拓展亚太市场，努力将更多创新药物引入东盟地区，提高当地医疗水平，造福更多患者 [4] - 利用药物独特机制，开发XPOVIO®多种联合用药方案，用于治疗骨髓纤维化和子宫内膜癌等多种适应症 [5] 分组4：公司概况 - 是一家处于商业阶段、以研发为驱动的全球生物制药公司，专注于血液系统恶性肿瘤和实体瘤创新疗法的研发、生产和商业化 [9] - 自2017年建立了9个处于不同阶段的肿瘤资产管线，在美国和亚洲获得31个新药临床试验批准，在亚太多个市场提交10个新药申请 [10]

文章核心观点 公司宣布实施1比15的反向股票分割以提高普通股每股市场价格，使其重新符合纳斯达克全球精选市场的最低出价价格要求 [1] 反向股票分割信息 - 反向股票分割将于2025年2月25日下午5点生效，2月26日市场开盘时公司普通股将以调整后的基础进行交易，交易代码仍为“KPTI”，新CUSIP编号为48576U 205 [1][2] - 每15股已发行和流通的普通股将自动重新分类并合并为1股，已发行和流通的普通股数量将从约1.262亿股减少到约840万股，授权股数将从8亿股减少到约5333.3333万股 [3] - 公司股权计划下可发行的普通股数量、未行使股权奖励和认股权证的相关股份数量及行使价格、未偿还可转换票据的转换率将按比例调整 [3] - 若反向股票分割后股东有权获得零碎股份，将获得现金支付而非发行零碎股份 [4] - Computershare Trust Company, N.A.担任反向股票分割的交换代理和过户代理，电子持股股东无需采取行动，通过银行等持有股份的股东将按相应流程调整头寸并获得零碎股份现金支付 [5] - 反向股票分割的更多信息可在代理声明和公司投资者关系网站上查看 [6] 公司介绍 - 公司是一家商业阶段制药公司，致力于开创新型癌症疗法，在解决核输出失调的口服化合物领域处于行业领先地位 [7] - 公司的领先化合物XPOVIO®（selinexor）在美国获批用于三种肿瘤适应症，在包括欧洲、英国和中国在内的多个地区和国家也获得监管批准 [7] - 公司有针对性的产品线，目标是治疗多种未满足医疗需求的癌症，如多发性骨髓瘤、子宫内膜癌等 [7]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收为3050万美元，2023年同期为3370万美元，主要因许可协议里程碑相关收入减少 [50][51] - 2024年全年总营收为1.452亿美元，2023年为1.46亿美元 [52] - 2024年第四季度美国XPOVIO净产品收入为2930万美元，2023年同期为2510万美元；全年为1.128亿美元，2023年为1.12亿美元 [52] - 2024年第四季度和全年XPOVIO的毛净折扣分别为33.3%和30.9%，2023年同期为23.5%和22.3%，主要因340B利用率和医保回扣增加 [52] - 2024年第四季度研发费用为3330万美元，2023年同期为3940万美元；全年为1.432亿美元，2023年为1.388亿美元，因关键3期研究推进及成本优化部分抵消 [53] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用为2720万美元，2023年同期为3070万美元；全年为1.154亿美元，2023年为1.319亿美元，因成本优化减少人员和承包商 [54] - 2024年底现金、现金等价物、受限现金和投资为1.091亿美元，2023年底为1.924亿美元 [56] - 2025年全年总营收指引为1.4 - 1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入预计在1.15 - 1.3亿美元，研发和销售、一般和行政费用在2.4 - 2.55亿美元 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 XPOVIO业务 - 2024年第四季度XPOVIO净产品收入为2930万美元，与第三季度相近，较2023年第四季度增长16%；全年为1.128亿美元，2023年为1.12亿美元 [40][41] - 2024年需求与2023年持平，60%销售来自社区，学术环境中用于T细胞疗法前后 [42] 研发业务 - 骨髓纤维化3期SENTRY试验预计2025年上半年完成入组，下半年公布顶线数据 [9][14] - 子宫内膜癌3期试验修改设计，预计2026年年中公布顶线数据 [33][38] - 多发性骨髓瘤3期EMN SPd试验已完成约120名患者入组，待与监管机构沟通后更新 [39] 各个市场数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤市场 - 2023年下半年新药物进入，市场竞争激烈，公司XPOVIO仍实现收入增长 [41] 国际市场 - 2024年获得多项国际报销批准，触发监管里程碑付款，国际销售特许权使用费收入将增加 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2025年计划增长XPOVIO净产品收入，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌变革性项目 [9][60] - 专注3期临床试验推进和商业表现，合理分配资源，探索融资和业务发展活动延长现金跑道 [58][60] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，2023年下半年有新药物进入，2025年有两个潜在新进入者 [41][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年财务结果稳健，美国商业组织盈利，多发性骨髓瘤全球需求增长 [7] - 2025年有望增长XPOVIO净产品收入，降低费用，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌项目 [9] - 骨髓纤维化项目若获批，美国峰值收入潜力约10亿美元，公司有望快速推出产品 [15][45] - 子宫内膜癌项目在p53野生型和pMMR患者群体有机会，修改试验设计后有望获监管批准 [33][48] 其他重要信息 - 骨髓纤维化治疗中，Selinexor联合Ruxolitinib比Ruxolitinib单药使脾脏体积减少率翻倍以上，症状改善明显且持久 [18][23] - 子宫内膜癌治疗中，Selinexor对p53野生型pMMR肿瘤患者有疗效，中位无进展生存期优于安慰剂和检查点抑制剂 [35][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 骨髓纤维化3期试验中，TSS降低多少能达到统计学显著性 - 公司认为数据有很大空间证明临床显著获益，绝对TSS改善有3 - 4个点的差异，之前Manifest试验约2个点差异就达到统计学显著性，具体数据未提供 [66][67][68] 问题2: 与FDA就子宫内膜癌研究的沟通情况及早期pMMR数据是否影响决策 - 因子宫内膜癌治疗格局变化，新疗法出现，FDA建议关注pMMR患者群体，该群体占多数且对检查点抑制剂疗效有限，公司数据显示Selinexor对p53野生型pMMR患者有益 [70][72][73] 问题3: 纳入MMR状态是否影响子宫内膜癌试验入组率 - 检测MMR状态是标准治疗流程，不会影响入组 [77] 问题4: SENTRY研究患者基线特征是否符合预期，基线TSS、SVR35、停药率和剂量减少情况 - 患者基线特征与1期和近期3期试验一致，均为JAK初治患者，血小板计数等指标符合入组标准；因试验盲态，未提供停药和剂量调整信息，且相关情况符合预期 [82][83][86] 问题5: SENTRY研究绝对TSS终点不包括疲劳但仍测量，FDA如何评估及纳入审批决策 - MF SAS版本4收集疲劳信息，但主要分析绝对TSS时排除疲劳，与1期试验评估方式相同，FDA认可该做法，有先例可循，后续可选择纳入疲劳分析 [88][89][90] 问题6: 子宫内膜癌项目寻求监管批准的成功标准，SENTRY 2研究是否提交摘要及预计数据量 - 子宫内膜癌项目中，若观察到中位无进展生存期差异大于6个月甚至10个月，且安全性更好，将是有意义的结果；SENTRY 2研究将在上半年分享部分患者数据，是否提交摘要未作评论 [98][100][97] 问题7: 子宫内膜癌3期研究入组进展及现金跑道与3期研究和数据读出时间的关系 - 子宫内膜癌试验入组顺利，预计招募约276名患者，2026年年中出顶线结果；公司有盈利业务基础，将通过业务发展、合作、战略联盟、延长债务、股权融资等方式确保资金支持3期研究 [105][106][110] 问题8: 不符合检查点抑制剂治疗的dMMR患者群体特征及疗效预期，SIENDO研究中有无此类患者及表现 - 此类患者无独特特征，因合并症或毒性无法接受检查点抑制剂治疗；未回顾SIENDO数据，预计疗效无差异，p53是决定Selinexor疗效的关键因素 [115][116][118] 问题9: 2025年营收指引中销量增长和价格增长的考虑 - 公司对1.15 - 1.3亿美元营收指引有信心，计划在2025年增长需求和收入，主要驱动力是延续2024年下半年的增长势头，面临竞争和毛净折扣等挑战，营收指引已考虑这些因素 [123][124][125] 问题10: R&D和SG&A指引是否与2024年情况一致，R&D增加而SG&A减少 - R&D与2024年相当，因大力投入3期临床试验；SG&A因成本优化举措减少，运营费用显著下降 [128]

文章核心观点 - 介绍Karyopharm Therapeutics季度财报情况、股价表现及未来展望，提及同行业Assertio预期业绩 [1][3][9] Karyopharm Therapeutics财报情况 - 本季度每股亏损0.24美元，优于Zacks共识预期的0.26美元，去年同期每股亏损0.36美元，本季度财报盈利惊喜率7.69% [1] - 上一季度预期每股亏损0.27美元，实际亏损0.26美元，盈利惊喜率3.70% [1] - 过去四个季度公司四次超越共识每股收益预期 [2] - 截至2024年12月季度营收3054万美元，超越Zacks共识预期0.83%，去年同期营收3375万美元，过去四个季度公司三次超越共识营收预期 [2] Karyopharm Therapeutics股价表现 - 自年初以来公司股价下跌约8.8%，而标准普尔500指数上涨4% [3] Karyopharm Therapeutics未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 公司盈利前景可帮助投资者判断股票走向，近期盈利预期修正趋势与短期股价走势有强相关性，可借助Zacks Rank工具跟踪 [4][5] - 财报发布前公司盈利预期修正趋势喜忧参半，当前Zacks排名为3（持有），预计股票近期表现与市场一致 [6] - 未来几个季度和本财年的盈利预期变化值得关注，下一季度共识每股收益预期为 - 0.23美元，营收4039万美元，本财年共识每股收益预期为 - 0.71美元，营收1.7221亿美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中医疗 - 药品行业目前处于250多个Zacks行业前35%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [8] Assertio预期业绩 - 预计即将发布的报告中季度每股亏损0.04美元，同比变化 - 136.4%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - 预计营收2993万美元，较去年同期下降9.3% [9]

业绩总结 - 2024年XPOVIO净产品收入约为1.13亿美元[15] - 2024年总收入为1.452亿美元，较2023年的1.460亿美元略有下降[111] - 2024年第四季度的XPOVIO净销售额为2930万美元，较2023年第四季度的2510万美元增长了约16.7%[111] - 2024年总运营费用为2.647亿美元，较2023年的2.756亿美元下降了约3.9%[111] - 2024年净亏损为7640万美元，较2023年的1.431亿美元有所改善[111] - 预计2025年美国XPOVIO净产品收入将在1.15亿至1.3亿美元之间[114] - 2025年总收入预计在1.4亿至1.55亿美元之间[114] 用户数据 - 75%的美国医生表示有意采用selinexor与ruxolitinib的联合治疗[18] - 约有30,000名患者接受了Selinexor治疗，显示出良好的安全性[53] - 在TP53野生型/pMMR亚组中，selinexor的中位无进展生存期（PFS）为39.5个月，安慰剂组为4.9个月[73][74] - 参与XPORT-EC-042试验的患者中，TP53野生型占比超过50%，pMMR约占80%[70] 未来展望 - 预计2025年下半年将公布骨髓纤维化的Phase 3 SENTRY试验的顶线数据[18] - 预计2025年研发和销售、一般及行政费用将在2.4亿至2.55亿美元之间[114] - 预计2025年现金流将足以支持公司运营至2026年第一季度[113] 新产品和新技术研发 - selinexor在JAKi-naïve骨髓纤维化患者中显示出约80%的SVR35率，相较于历史JAKi单药治疗有显著提升[12] - Selinexor在维持治疗开始后的无进展生存期（PFS）为28.4个月，而安慰剂组为5.2个月，风险比（HR）为0.44，单侧名义P值为0.0005[29] - Selinexor与Ruxolitinib联合治疗的患者中，78.6%出现恶心，64.3%出现贫血和血小板减少[131] 市场扩张和并购 - selinexor在超过45个国家获得批准，全球需求持续增长[7] - Karyopharm在美国的商业组织已实现盈利，能够在其他适应症中进行有效推广[7] - Karyopharm的骨髓纤维化项目获得快速通道和孤儿药资格[10] 负面信息 - 目前Selinexor在骨髓纤维化的安全性和有效性尚未得到确认，尚未获得美国FDA或其他监管机构的批准[31] - Selinexor的最常见不良事件包括恶心（79%）、贫血（64%）、血小板减少（64%）和疲劳（57%）[46] - 数据截止日期为2024年4月1日，相关数据将在2026年中期公布[76][82]

公司财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司累计亏损16亿美元，2024年和2023年净亏损分别为7640万美元和1.431亿美元[24] - 2024年公司总营收为1.452亿美元，其中XPOVIO产品净收入为1.128亿美元，许可收入为3240万美元[24] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计1.087亿美元，且需随时保持至少2500万美元[24] 公司业务发展关键支柱 - 公司认为有四个关键支柱将推动其潜在价值并提供重大市场机会，包括最大化XPOVIO商业价值、专注优先临床管线、提供强有力领导和维持资金充足业务[27] 公司核心化合物特性及应用 - 公司的SINE化合物可抑制XPO1，使多种肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，有望广泛用于多种癌症治疗[30][32] 塞利尼索治疗骨髓纤维化相关试验数据 - 口服塞利尼索正在多项血液和实体肿瘤恶性肿瘤临床试验中进行评估，多数处于中晚期[33] - 美国每年约有5000例骨髓纤维化新病例，约2万名患者，诊断中位年龄约为65岁[37] - 2022年5月和10月，FDA和欧盟委员会分别授予塞利尼索治疗骨髓纤维化的孤儿药资格，2023年7月FDA授予其快速通道资格[39] - 2023年年中启动SENTRY试验，预计2025年上半年完成入组，下半年公布顶线数据，入组人数从306人增至350人[40] - 2022年8月完成SENTRY试验1期部分入组，在剂量递增阶段评估了40mg和60mg塞利尼索与鲁索替尼联用情况[41] - 2023年12月公布的1期SENTRY试验数据显示，第24周时，92%（11/12）疗效可评估患者达到SVR35，78%（7/9）症状反应可评估患者达到TSS50；ITT患者中79%（11/14）达到SVR35，58%（7/12）达到TSS50[42] - 2024年年中启动SENTRY - 2试验，预计招募约29名患者接受60mg塞利尼索单药治疗，后续再招募29名患者接受40mg塞利尼索单药治疗[44] - 截至2024年8月ESSENTIAL试验数据截止日期，17名患者接受塞利尼索治疗，中位既往JAKi治疗时长22个月，92%（11/12）患者对鲁索替尼难治；治疗中位时长11个月；11名治疗至少24周患者中，27%（3/11）达到SVR35，45%（5/11）达到SVR≥25%；中位总生存期35个月[45] 塞利尼索治疗子宫内膜癌相关试验数据 - 美国癌症协会估计2025年美国将有大约62000例新的子宫内膜癌病例诊断，每年约16000名女性被诊断为晚期或复发性子宫内膜癌，其中约50%患者为TP53野生型子宫内膜癌[46] - 2022年第四季度启动EC - 042试验，原计划招募约220名TP53野生型患者，1:1随机分配接受60mg塞利尼索或安慰剂治疗；现修改设计，增加样本量至约276名患者，预计2026年年中公布顶线数据[49][51] - 2022年第一季度SIENDO试验顶线数据显示，塞利尼索治疗患者中位无进展生存期为5.7个月，较安慰剂组3.8个月提高50%；TP53野生型患者中，塞利尼索治疗组中位无进展生存期为13.7个月，安慰剂组为3.7个月[54] - 2024年6月SIENDO试验更新数据显示，TP53野生型患者中，塞利尼索治疗组中位无进展生存期为28.4个月，安慰剂组为5.2个月；TP53野生型且pMMR和dMMR患者中，塞利尼索治疗组中位无进展生存期分别为39.5个月和13.1个月，安慰剂组分别为4.9个月和3.7个月[55] 塞利尼索治疗相关不良事件 - 1期SENTRY试验中，接受60mg塞利尼索治疗患者最常见治疗相关不良事件为恶心（79%）、贫血（64%）、血小板减少症（64%）和疲劳（57%），最常见3 - 4级不良事件为贫血（43%）和血小板减少症（29%）[43] - ESSENTIAL试验中，最常见≥3级治疗相关不良事件为贫血（24%）和疲劳（24%）[45] - SIENDO试验中，塞利尼索治疗的TP53野生型患者最常见治疗相关不良事件为恶心（90%）、呕吐（60%）和腹泻（45%），最常见3 - 4级不良事件为中性粒细胞减少症（20%）、恶心（13%）和血小板减少症（10%），17%患者因不良事件停药[55] 塞利尼索治疗多发性骨髓瘤相关试验数据 - 2025年美国预计有近36000例多发性骨髓瘤新病例，约12500人死于该病[56][57] - BOSTON试验中，XVd组中位无进展生存期（PFS）为13.9个月，Vd组为9.5个月，XVd组较Vd组增加4.4个月（47%），总缓解率（ORR）为76.4%，Vd组为62.3%[61] - 2023年对BOSTON试验无蛋白酶体抑制剂（PI）暴露史亚组分析显示，XVd组中位PFS为29.5个月，Vd组为9.7个月，约为3倍[64] - STORM试验中，经预先指定亚组分析的83例五重难治性骨髓瘤患者中，ORR为25.3%，试验主要终点ORR为26%，中位缓解持续时间（DOR）为4.4个月，PFS为3.7个月，总生存期（OS）为8.6个月[66][67][68] - EMN29试验将目标入组患者从222例减至约120例，SPd 40mg方案中位PFS为18.4个月[72] - STOMP试验第12组评估美齐多米德与塞利尼索联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，目前处于1b期患者招募阶段[73] 塞利尼索治疗弥漫大B细胞淋巴瘤相关试验数据 - 美国每年有超18000人被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），中位诊断年龄约66岁[74] - SADAL试验中，塞利尼索单药治疗复发或难治性DLBCL的ORR为29%，完全缓解率（CR）为13%，中位DOR为9.3个月，CR患者为23.0个月[75] 塞利尼索治疗其他不良反应数据 - BOSTON试验中，XVd治疗患者30天内致命不良反应发生率为6%，严重不良反应发生率为52%，因不良反应停药率为19%[63] - STORM试验中，Xd治疗患者致命不良反应发生率为9%，严重不良反应发生率为58%，因不良反应停药率为27%[69] - 接受selinexor治疗的患者中，常见不良反应（≥20%）包括疲劳（63%）、恶心（57%）等，3 - 4级实验室异常（≥15%）有血小板减少症等，30天内致命不良反应发生率为3.7%，严重不良反应发生率为46%，因不良反应停药率为17%[76] XPORT - DLBCL - 030试验情况 - XPORT - DLBCL - 030试验处于2期评估阶段且正在招募，2期评估R - GDP加40mg或60mg selinexor的疗效、安全性和耐受性，3期评估选定剂量的selinexor或安慰剂与R - GDP联用，主要终点为PFS[77] eltanexor治疗MDS相关情况 - 2022年1月FDA授予eltanexor治疗MDS的孤儿药资格，7月授予其单药治疗复发或难治性中、高、极高危MDS的快速通道资格，欧盟指定其为治疗MDS的孤儿药[79] - KCP - 8602 - 801试验2期扩展阶段评估eltanexor单药治疗83例HMA难治性、中高危MDS患者，截至2023年2月8日数据截止日期，30例患者接受治疗，ITT人群ORR为27%，疗效可评估人群ORR为31%，中位OS为8.7个月，红细胞和/或血小板输血独立率为29%[80] 公司合作协议情况 - 公司与Menarini的协议中，2021年12月和2023年4月分别收到7500万美元和350万美元预付款，有权获得里程碑付款和15% - 25%的分级特许权使用费，Menarini将报销2022 - 2025年产品开发费用的25%，每年不超1500万美元[85][86] - 公司与Antengene的协议中，2018年和2020年分别收到1170万美元预付款，有权获得里程碑付款和两位数分级特许权使用费[87][88] - 公司与FORUS的协议中，2020年12月收到500万美元预付款，有权获得额外付款和两位数特许权使用费[89] 公司专利及商标情况 - 截至2025年2月14日，公司在美国拥有48项专利，有13项待决专利申请、2项PCT国际申请，在外国司法管辖区有178项授权专利和92项待决专利申请[96] - 公司Selinexor专利组合中，美国物质组成的两项专利分别于2032年7月和2033年7月到期，商业药物物质多晶型的美国专利2035年8月到期，其他美国专利不早于2032年7月到期，外国专利不早于2032年到期[98] - 公司Eltanexor专利组合有4项已发布美国专利、3项待决非临时美国专利申请、29项已发布外国专利和16项待决外国专利申请，美国和外国后续可能发布的专利不早于2034年到期[98] - 公司PAK4/NAMPT抑制剂专利组合有7项已发布美国专利、25项已发布外国专利、1项待决美国非临时专利申请和3项待决外国专利申请，基于待决申请的美国和外国专利2034年到期，KPT - 9274相关外国专利申请已在22个国家/地区提交[98] - 公司XPO1抑制剂生物标志物专利组合有1项待决非临时美国专利申请、1项待决PCT申请和6项待决外国专利申请，基于待决美国申请的专利2040年到期，基于待决PCT申请的专利不早于2044年到期[99] - 截至2025年2月14日，公司专利组合还包括美国5项专利、16项已授予外国专利以及美国和外国司法管辖区与其他XPO1抑制剂相关的待决专利申请[100] - 公司在美国有多个商标注册，XPOVIO在46个额外司法管辖区注册或待决，KARYOPHARM等在4个美国以外司法管辖区注册，还有8个额外可能产品名称在众多外国司法管辖区有注册或申请[101] - 公司在美国、韩国和台湾分别获得342天、150天和5年的Selinexor物质组成专利期限延长，澳大利亚专利期限从2032年7月26日延长至2037年3月8日，中国待相关部门决定[102] 公司面临的竞争情况 - 公司面临来自众多公司、学术机构和研究机构的竞争，许多竞争对手有更丰富的资源和专业知识[106][108] 相关疾病治疗现状 - 治疗骨髓纤维化的当前标准疗法是使用JAKi药物，目前仅4种获批，还有多个后期开发的产品候选药物[114][115] - 子宫内膜癌治疗自2023年有较大变化，晚期或高级别病例有多种联合疗法可用[116] 公司市场推广及支持情况 - 公司在美国有大约60名实地员工负责拜访治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的医护人员[121] - 公司患者支持计划KaryForward®为符合条件有保险的商业患者提供处方，最低只需5美元[123] 公司生产及供应链情况 - 公司目前依靠第三方合同制造商生产产品和候选产品，未来也打算继续外包生产和分销[124][127] - 公司通常保持整个供应链的库存水平超过XPOVIO两年的预测，以降低供应中断风险[126] XPOVIO产品获批情况 - 2019年7月XPOVIO在美国多发性骨髓瘤领域商业推出，2020年获得早期多发性骨髓瘤和DLBCL的FDA批准[121] 多发性骨髓瘤治疗新药获批情况 - 2022年10月FDA批准首款双特异性T细胞衔接器TECVAYLI®，2023年8月又批准两款双特异性药物ELREXFIO™和TALVEY®[117] - 2024年4月CARVYKTI®和Abecma®获批用于早期多发性骨髓瘤治疗[117] 美国FDA药品监管法规及要求 - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）及实施条例监管药品，申办方不遵守规定会面临多种制裁[129] - 申办方寻求在美国销售新药需完成多项步骤，包括临床前测试、提交新药申请（NDA）等[130] - 初始研究性新药申请（IND）在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[134] - 截至2024年12月19日，FDA已发出6份不合规通知，未提交临床试验信息至clinicaltrials.gov属违规行为，每天最高面临10,000美元民事罚款[142] - 2017年NIH关于临床试验注册和报告要求的最终规则生效，临床试验结果披露可能延迟最多2年[141] - 2016年《21世纪治愈法案》要求公司在开展2期或3期试验或产品获FDA指定后，公开对扩大使用请求的响应政策[144] - 2018年《尝试权法案》签署，符合条件患者可在特定情况下不参加临床试验和获FDA许可使用IND产品，药企需制定内部政策并回应患者请求[145] - 2022年3月，FDA发布指导，允许在肿瘤生物产品开发早期使用无缝试验设计压缩传统试验阶段[153] - 2022年12月，《食品药品综合改革法案》要求公司为3期或关键试验制定多样性行动计划，2024年6月FDA发布草案指导[154] - 2023年6月，FDA发布GCP更新建议草案和去中心化临床试验实施建议草案[155] - 2023年9月，FDA发布草案指导详细说明与公司会议条款[159] - 公司提交IND后，每年需在IND生效周年日60天内提交进展报告，严重不良事件时需更频繁提交[156] - 公司与FDA有5种会议类型，FDA回应仅为建议，不遵循可能使项目面临失败风险[157][159] - 2025财年PMA标准申请费为540,783美元，小企业申请费为135,196美元[164] - 赞助商需在EOP2会议后60天内提交初始儿科研究计划[168] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[175] - 2020年4月FDA发布关于伴随诊断设备开发和标签的额外最终指南[162] - 2023年6月FDA发布关于某些肿瘤药物产品与体外诊断测试自愿试点计划的最终指南[162]