文章核心观点 - 介绍Karyopharm Therapeutics季度财报情况、股价表现及未来展望，提及同行业Assertio预期业绩 [1][3][9] Karyopharm Therapeutics财报情况 - 本季度每股亏损0.24美元，优于Zacks共识预期的0.26美元，去年同期每股亏损0.36美元，本季度财报盈利惊喜率7.69% [1] - 上一季度预期每股亏损0.27美元，实际亏损0.26美元，盈利惊喜率3.70% [1] - 过去四个季度公司四次超越共识每股收益预期 [2] - 截至2024年12月季度营收3054万美元，超越Zacks共识预期0.83%，去年同期营收3375万美元，过去四个季度公司三次超越共识营收预期 [2] Karyopharm Therapeutics股价表现 - 自年初以来公司股价下跌约8.8%，而标准普尔500指数上涨4% [3] Karyopharm Therapeutics未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 公司盈利前景可帮助投资者判断股票走向，近期盈利预期修正趋势与短期股价走势有强相关性，可借助Zacks Rank工具跟踪 [4][5] - 财报发布前公司盈利预期修正趋势喜忧参半，当前Zacks排名为3（持有），预计股票近期表现与市场一致 [6] - 未来几个季度和本财年的盈利预期变化值得关注，下一季度共识每股收益预期为 - 0.23美元，营收4039万美元，本财年共识每股收益预期为 - 0.71美元，营收1.7221亿美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中医疗 - 药品行业目前处于250多个Zacks行业前35%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [8] Assertio预期业绩 - 预计即将发布的报告中季度每股亏损0.04美元，同比变化 - 136.4%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - 预计营收2993万美元，较去年同期下降9.3% [9]

业绩总结 - 2024年XPOVIO净产品收入约为1.13亿美元[15] - 2024年总收入为1.452亿美元，较2023年的1.460亿美元略有下降[111] - 2024年第四季度的XPOVIO净销售额为2930万美元，较2023年第四季度的2510万美元增长了约16.7%[111] - 2024年总运营费用为2.647亿美元，较2023年的2.756亿美元下降了约3.9%[111] - 2024年净亏损为7640万美元，较2023年的1.431亿美元有所改善[111] - 预计2025年美国XPOVIO净产品收入将在1.15亿至1.3亿美元之间[114] - 2025年总收入预计在1.4亿至1.55亿美元之间[114] 用户数据 - 75%的美国医生表示有意采用selinexor与ruxolitinib的联合治疗[18] - 约有30,000名患者接受了Selinexor治疗，显示出良好的安全性[53] - 在TP53野生型/pMMR亚组中，selinexor的中位无进展生存期（PFS）为39.5个月，安慰剂组为4.9个月[73][74] - 参与XPORT-EC-042试验的患者中，TP53野生型占比超过50%，pMMR约占80%[70] 未来展望 - 预计2025年下半年将公布骨髓纤维化的Phase 3 SENTRY试验的顶线数据[18] - 预计2025年研发和销售、一般及行政费用将在2.4亿至2.55亿美元之间[114] - 预计2025年现金流将足以支持公司运营至2026年第一季度[113] 新产品和新技术研发 - selinexor在JAKi-naïve骨髓纤维化患者中显示出约80%的SVR35率，相较于历史JAKi单药治疗有显著提升[12] - Selinexor在维持治疗开始后的无进展生存期（PFS）为28.4个月，而安慰剂组为5.2个月，风险比（HR）为0.44，单侧名义P值为0.0005[29] - Selinexor与Ruxolitinib联合治疗的患者中，78.6%出现恶心，64.3%出现贫血和血小板减少[131] 市场扩张和并购 - selinexor在超过45个国家获得批准，全球需求持续增长[7] - Karyopharm在美国的商业组织已实现盈利，能够在其他适应症中进行有效推广[7] - Karyopharm的骨髓纤维化项目获得快速通道和孤儿药资格[10] 负面信息 - 目前Selinexor在骨髓纤维化的安全性和有效性尚未得到确认，尚未获得美国FDA或其他监管机构的批准[31] - Selinexor的最常见不良事件包括恶心（79%）、贫血（64%）、血小板减少（64%）和疲劳（57%）[46] - 数据截止日期为2024年4月1日，相关数据将在2026年中期公布[76][82]

公司财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司累计亏损16亿美元，2024年和2023年净亏损分别为7640万美元和1.431亿美元[24] - 2024年公司总营收为1.452亿美元，其中XPOVIO产品净收入为1.128亿美元，许可收入为3240万美元[24] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计1.087亿美元，且需随时保持至少2500万美元[24] 公司业务发展关键支柱 - 公司认为有四个关键支柱将推动其潜在价值并提供重大市场机会，包括最大化XPOVIO商业价值、专注优先临床管线、提供强有力领导和维持资金充足业务[27] 公司核心化合物特性及应用 - 公司的SINE化合物可抑制XPO1，使多种肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，有望广泛用于多种癌症治疗[30][32] 塞利尼索治疗骨髓纤维化相关试验数据 - 口服塞利尼索正在多项血液和实体肿瘤恶性肿瘤临床试验中进行评估，多数处于中晚期[33] - 美国每年约有5000例骨髓纤维化新病例，约2万名患者，诊断中位年龄约为65岁[37] - 2022年5月和10月，FDA和欧盟委员会分别授予塞利尼索治疗骨髓纤维化的孤儿药资格，2023年7月FDA授予其快速通道资格[39] - 2023年年中启动SENTRY试验，预计2025年上半年完成入组，下半年公布顶线数据，入组人数从306人增至350人[40] - 2022年8月完成SENTRY试验1期部分入组，在剂量递增阶段评估了40mg和60mg塞利尼索与鲁索替尼联用情况[41] - 2023年12月公布的1期SENTRY试验数据显示，第24周时，92%（11/12）疗效可评估患者达到SVR35，78%（7/9）症状反应可评估患者达到TSS50；ITT患者中79%（11/14）达到SVR35，58%（7/12）达到TSS50[42] - 2024年年中启动SENTRY - 2试验，预计招募约29名患者接受60mg塞利尼索单药治疗，后续再招募29名患者接受40mg塞利尼索单药治疗[44] - 截至2024年8月ESSENTIAL试验数据截止日期，17名患者接受塞利尼索治疗，中位既往JAKi治疗时长22个月，92%（11/12）患者对鲁索替尼难治；治疗中位时长11个月；11名治疗至少24周患者中，27%（3/11）达到SVR35，45%（5/11）达到SVR≥25%；中位总生存期35个月[45] 塞利尼索治疗子宫内膜癌相关试验数据 - 美国癌症协会估计2025年美国将有大约62000例新的子宫内膜癌病例诊断，每年约16000名女性被诊断为晚期或复发性子宫内膜癌，其中约50%患者为TP53野生型子宫内膜癌[46] - 2022年第四季度启动EC - 042试验，原计划招募约220名TP53野生型患者，1:1随机分配接受60mg塞利尼索或安慰剂治疗；现修改设计，增加样本量至约276名患者，预计2026年年中公布顶线数据[49][51] - 2022年第一季度SIENDO试验顶线数据显示，塞利尼索治疗患者中位无进展生存期为5.7个月，较安慰剂组3.8个月提高50%；TP53野生型患者中，塞利尼索治疗组中位无进展生存期为13.7个月，安慰剂组为3.7个月[54] - 2024年6月SIENDO试验更新数据显示，TP53野生型患者中，塞利尼索治疗组中位无进展生存期为28.4个月，安慰剂组为5.2个月；TP53野生型且pMMR和dMMR患者中，塞利尼索治疗组中位无进展生存期分别为39.5个月和13.1个月，安慰剂组分别为4.9个月和3.7个月[55] 塞利尼索治疗相关不良事件 - 1期SENTRY试验中，接受60mg塞利尼索治疗患者最常见治疗相关不良事件为恶心（79%）、贫血（64%）、血小板减少症（64%）和疲劳（57%），最常见3 - 4级不良事件为贫血（43%）和血小板减少症（29%）[43] - ESSENTIAL试验中，最常见≥3级治疗相关不良事件为贫血（24%）和疲劳（24%）[45] - SIENDO试验中，塞利尼索治疗的TP53野生型患者最常见治疗相关不良事件为恶心（90%）、呕吐（60%）和腹泻（45%），最常见3 - 4级不良事件为中性粒细胞减少症（20%）、恶心（13%）和血小板减少症（10%），17%患者因不良事件停药[55] 塞利尼索治疗多发性骨髓瘤相关试验数据 - 2025年美国预计有近36000例多发性骨髓瘤新病例，约12500人死于该病[56][57] - BOSTON试验中，XVd组中位无进展生存期（PFS）为13.9个月，Vd组为9.5个月，XVd组较Vd组增加4.4个月（47%），总缓解率（ORR）为76.4%，Vd组为62.3%[61] - 2023年对BOSTON试验无蛋白酶体抑制剂（PI）暴露史亚组分析显示，XVd组中位PFS为29.5个月，Vd组为9.7个月，约为3倍[64] - STORM试验中，经预先指定亚组分析的83例五重难治性骨髓瘤患者中，ORR为25.3%，试验主要终点ORR为26%，中位缓解持续时间（DOR）为4.4个月，PFS为3.7个月，总生存期（OS）为8.6个月[66][67][68] - EMN29试验将目标入组患者从222例减至约120例，SPd 40mg方案中位PFS为18.4个月[72] - STOMP试验第12组评估美齐多米德与塞利尼索联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，目前处于1b期患者招募阶段[73] 塞利尼索治疗弥漫大B细胞淋巴瘤相关试验数据 - 美国每年有超18000人被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），中位诊断年龄约66岁[74] - SADAL试验中，塞利尼索单药治疗复发或难治性DLBCL的ORR为29%，完全缓解率（CR）为13%，中位DOR为9.3个月，CR患者为23.0个月[75] 塞利尼索治疗其他不良反应数据 - BOSTON试验中，XVd治疗患者30天内致命不良反应发生率为6%，严重不良反应发生率为52%，因不良反应停药率为19%[63] - STORM试验中，Xd治疗患者致命不良反应发生率为9%，严重不良反应发生率为58%，因不良反应停药率为27%[69] - 接受selinexor治疗的患者中，常见不良反应（≥20%）包括疲劳（63%）、恶心（57%）等，3 - 4级实验室异常（≥15%）有血小板减少症等，30天内致命不良反应发生率为3.7%，严重不良反应发生率为46%，因不良反应停药率为17%[76] XPORT - DLBCL - 030试验情况 - XPORT - DLBCL - 030试验处于2期评估阶段且正在招募，2期评估R - GDP加40mg或60mg selinexor的疗效、安全性和耐受性，3期评估选定剂量的selinexor或安慰剂与R - GDP联用，主要终点为PFS[77] eltanexor治疗MDS相关情况 - 2022年1月FDA授予eltanexor治疗MDS的孤儿药资格，7月授予其单药治疗复发或难治性中、高、极高危MDS的快速通道资格，欧盟指定其为治疗MDS的孤儿药[79] - KCP - 8602 - 801试验2期扩展阶段评估eltanexor单药治疗83例HMA难治性、中高危MDS患者，截至2023年2月8日数据截止日期，30例患者接受治疗，ITT人群ORR为27%，疗效可评估人群ORR为31%，中位OS为8.7个月，红细胞和/或血小板输血独立率为29%[80] 公司合作协议情况 - 公司与Menarini的协议中，2021年12月和2023年4月分别收到7500万美元和350万美元预付款，有权获得里程碑付款和15% - 25%的分级特许权使用费，Menarini将报销2022 - 2025年产品开发费用的25%，每年不超1500万美元[85][86] - 公司与Antengene的协议中，2018年和2020年分别收到1170万美元预付款，有权获得里程碑付款和两位数分级特许权使用费[87][88] - 公司与FORUS的协议中，2020年12月收到500万美元预付款，有权获得额外付款和两位数特许权使用费[89] 公司专利及商标情况 - 截至2025年2月14日，公司在美国拥有48项专利，有13项待决专利申请、2项PCT国际申请，在外国司法管辖区有178项授权专利和92项待决专利申请[96] - 公司Selinexor专利组合中，美国物质组成的两项专利分别于2032年7月和2033年7月到期，商业药物物质多晶型的美国专利2035年8月到期，其他美国专利不早于2032年7月到期，外国专利不早于2032年到期[98] - 公司Eltanexor专利组合有4项已发布美国专利、3项待决非临时美国专利申请、29项已发布外国专利和16项待决外国专利申请，美国和外国后续可能发布的专利不早于2034年到期[98] - 公司PAK4/NAMPT抑制剂专利组合有7项已发布美国专利、25项已发布外国专利、1项待决美国非临时专利申请和3项待决外国专利申请，基于待决申请的美国和外国专利2034年到期，KPT - 9274相关外国专利申请已在22个国家/地区提交[98] - 公司XPO1抑制剂生物标志物专利组合有1项待决非临时美国专利申请、1项待决PCT申请和6项待决外国专利申请，基于待决美国申请的专利2040年到期，基于待决PCT申请的专利不早于2044年到期[99] - 截至2025年2月14日，公司专利组合还包括美国5项专利、16项已授予外国专利以及美国和外国司法管辖区与其他XPO1抑制剂相关的待决专利申请[100] - 公司在美国有多个商标注册，XPOVIO在46个额外司法管辖区注册或待决，KARYOPHARM等在4个美国以外司法管辖区注册，还有8个额外可能产品名称在众多外国司法管辖区有注册或申请[101] - 公司在美国、韩国和台湾分别获得342天、150天和5年的Selinexor物质组成专利期限延长，澳大利亚专利期限从2032年7月26日延长至2037年3月8日，中国待相关部门决定[102] 公司面临的竞争情况 - 公司面临来自众多公司、学术机构和研究机构的竞争，许多竞争对手有更丰富的资源和专业知识[106][108] 相关疾病治疗现状 - 治疗骨髓纤维化的当前标准疗法是使用JAKi药物，目前仅4种获批，还有多个后期开发的产品候选药物[114][115] - 子宫内膜癌治疗自2023年有较大变化，晚期或高级别病例有多种联合疗法可用[116] 公司市场推广及支持情况 - 公司在美国有大约60名实地员工负责拜访治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的医护人员[121] - 公司患者支持计划KaryForward®为符合条件有保险的商业患者提供处方，最低只需5美元[123] 公司生产及供应链情况 - 公司目前依靠第三方合同制造商生产产品和候选产品，未来也打算继续外包生产和分销[124][127] - 公司通常保持整个供应链的库存水平超过XPOVIO两年的预测，以降低供应中断风险[126] XPOVIO产品获批情况 - 2019年7月XPOVIO在美国多发性骨髓瘤领域商业推出，2020年获得早期多发性骨髓瘤和DLBCL的FDA批准[121] 多发性骨髓瘤治疗新药获批情况 - 2022年10月FDA批准首款双特异性T细胞衔接器TECVAYLI®，2023年8月又批准两款双特异性药物ELREXFIO™和TALVEY®[117] - 2024年4月CARVYKTI®和Abecma®获批用于早期多发性骨髓瘤治疗[117] 美国FDA药品监管法规及要求 - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）及实施条例监管药品，申办方不遵守规定会面临多种制裁[129] - 申办方寻求在美国销售新药需完成多项步骤，包括临床前测试、提交新药申请（NDA）等[130] - 初始研究性新药申请（IND）在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[134] - 截至2024年12月19日，FDA已发出6份不合规通知，未提交临床试验信息至clinicaltrials.gov属违规行为，每天最高面临10,000美元民事罚款[142] - 2017年NIH关于临床试验注册和报告要求的最终规则生效，临床试验结果披露可能延迟最多2年[141] - 2016年《21世纪治愈法案》要求公司在开展2期或3期试验或产品获FDA指定后，公开对扩大使用请求的响应政策[144] - 2018年《尝试权法案》签署，符合条件患者可在特定情况下不参加临床试验和获FDA许可使用IND产品，药企需制定内部政策并回应患者请求[145] - 2022年3月，FDA发布指导，允许在肿瘤生物产品开发早期使用无缝试验设计压缩传统试验阶段[153] - 2022年12月，《食品药品综合改革法案》要求公司为3期或关键试验制定多样性行动计划，2024年6月FDA发布草案指导[154] - 2023年6月，FDA发布GCP更新建议草案和去中心化临床试验实施建议草案[155] - 2023年9月，FDA发布草案指导详细说明与公司会议条款[159] - 公司提交IND后，每年需在IND生效周年日60天内提交进展报告，严重不良事件时需更频繁提交[156] - 公司与FDA有5种会议类型，FDA回应仅为建议，不遵循可能使项目面临失败风险[157][159] - 2025财年PMA标准申请费为540,783美元，小企业申请费为135,196美元[164] - 赞助商需在EOP2会议后60天内提交初始儿科研究计划[168] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[175] - 2020年4月FDA发布关于伴随诊断设备开发和标签的额外最终指南[162] - 2023年6月FDA发布关于某些肿瘤药物产品与体外诊断测试自愿试点计划的最终指南[162]

财务预测与收入 - 公司预计2024年全年总收入约为1.45亿美元，其中美国XPOVIO®（selinexor）净产品收入约为1.13亿美元[1] - 2024年公司预计第四季度总收入约为3000万美元，全年总收入约为1.45亿美元，第四季度美国XPOVIO净产品收入约为2900万美元，全年约为1.13亿美元[12] - 公司预计2024年第四季度和全年的初步财务信息，并提供了现金流的预期指引[29] XPOVIO®（selinexor）市场需求与收入 - 2024年XPOVIO需求与2023年持平，下半年在社区和学术环境中的需求增长抵消了上半年因竞争加剧导致的需求下降，社区环境占XPOVIO净产品收入的约60%[4] - 2024年XPOVIO净产品收入受到340B折扣和Medicare返利增加的影响，导致更高的毛到净调整[4] 全球市场扩展与监管批准 - 2024年公司在全球范围内扩大了selinexor的患者可及性，获得英国、法国、意大利、中国和韩国的有利报销决定，并在阿联酋、科威特、中国、马来西亚、土耳其、泰国和韩国获得额外监管批准，使selinexor获批的国家数量超过45个[4] - 公司的主要产品XPOVIO®（selinexor）已在美国获批用于三种肿瘤适应症，并在欧洲、英国和中国等地区获得监管批准[28] 临床试验进展 - 2024年公司完成了约120名患者的Phase 3 XPORT-MM-031试验入组，评估selinexor 40 mg、pomalidomide和dexamethasone（SPd40）组合在先前接受过抗CD38治疗的多发性骨髓瘤患者中的疗效[8] - 2024年公司更新了Phase 3 SENTRY试验的共同主要终点，将总症状评分（Abs-TSS）的绝对平均变化作为主要终点之一，并将总样本量增加到约350名患者以增加统计效力[8] - 2024年公司完成了Phase 3 XPORT-MM-031试验的入组，并计划在2025年上半年提供试验更新[8] - 公司计划在2025年上半年完成Phase 3 SENTRY试验的入组，并在2025年下半年报告试验的初步数据[17] 不良反应与治疗中断 - 在多发性骨髓瘤患者中，XVd治疗组的严重不良反应发生率为52%，治疗中断率为19%[25] - 在DLBCL患者中，SADAL试验中致命不良反应发生率为3.7%（30天内）和5%（60天内），严重不良反应发生率为46%，治疗中断率为17%[26] - 在多发性骨髓瘤患者中，Xd治疗组的致命不良反应发生率为9%，严重不良反应发生率为58%，治疗中断率为27%[25] 资金与运营 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资总额约为1.09亿美元，预计现有资金足以支持其运营至2026年第一季度[13] 风险因素 - 公司面临的风险包括商业化XPOVIO的挑战、临床试验结果的不确定性、COVID-19疫情的影响以及知识产权保护的风险[30]

文章核心观点 Karyopharm Therapeutics公司公布2024年第四季度和全年财务业绩，强调公司里程碑并介绍关键临床开发项目，对2025年业务有展望和规划 [1] 各部分总结 2024年第四季度及近期亮点 - XPOVIO商业表现：2024年美国净产品收入达1.13亿美元，第四季度为2900万美元；需求与2023年持平，下半年社区和学术领域需求增长抵消上半年竞争加剧导致的需求下降；受更高的毛净调整影响，收入同比有变化；2024年扩大全球患者获取渠道，在多国获报销决定和监管批准 [5] 研发亮点 - 骨髓纤维化：3期SENTRY试验更新共同主要终点为总症状评分绝对平均变化，主动增加样本量至约350例；2024年10月举办投资者活动讨论终点变化并展示1期试验数据；继续招募2期SENTRY - 2试验60mg队列患者 [4][9] - 子宫内膜癌：修改3期XPORT - EC - 042试验设计，定义两个患者群体评估主要终点无进展生存期和关键次要终点总生存期，增加样本量至约276例，预计2026年年中公布顶线数据 [9] - 多发性骨髓瘤：完成3期XPORT - MM - 031试验约120例患者招募，待与监管机构就更新方案和统计计划沟通后提供试验更新 [11] 2025年预期催化剂和运营目标 - 骨髓纤维化：2025年上半年宣布3期SENTRY试验完成招募，报告2期SENTRY - 2试验60mg队列部分参与者初步数据，下半年报告3期SENTRY试验顶线结果 [15] - 多发性骨髓瘤：维持商业基础，推动XPOVIO收入增长，继续跟进3期XPORT - MM - 031试验并待与监管机构沟通后更新 [15] - 子宫内膜癌：继续招募3期XPORT - EC - 042试验患者 [14] 2025年财务展望 - 总收入预计在1.4亿 - 1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入预计在1.15亿 - 1.3亿美元 - 研发和销售、一般及行政费用预计在2.4亿 - 2.55亿美元，含约2000万美元非现金股票薪酬费用 - 现有资金及预期收入足以支持运营至2026年第一季度，考虑债务偿还后可支持至2025年第四季度 [16][17] 2024年全年和第四季度财务结果 - 第四季度总收入3050万美元，全年1.452亿美元；净产品收入第四季度2930万美元，全年1.128亿美元；许可和其他收入第四季度130万美元，全年3240万美元 - 销售成本第四季度130万美元，全年600万美元；研发费用第四季度3330万美元，全年1.432亿美元；销售、一般及行政费用第四季度2720万美元，全年1.154亿美元 - 利息收入第四季度150万美元，全年740万美元；利息费用第四季度1120万美元，全年3740万美元；债务清偿收益和其他收入第四季度1010万美元，全年7310万美元 - 净亏损第四季度3080万美元，全年7640万美元；截至2024年12月31日现金、现金等价物、受限现金和投资总计1.091亿美元 [18][27][29] 会议电话信息 公司将于2025年2月19日上午8点举办电话会议，讨论2024年财务结果、2025年财务展望及其他业务更新 [30] 关于XPOVIO XPOVIO是一流口服Exportin 1抑制剂，在美国获批多个肿瘤适应症，在多个美国以外地区和国家获监管批准，正多项中晚期临床试验中研究 [31] 关于Karyopharm Therapeutics 公司是商业阶段制药公司，致力于开创癌症疗法，领先化合物XPOVIO在美国获批三个肿瘤适应症，在多国获批准，有针对多种癌症的研发管线 [38]

文章核心观点 - 商业阶段制药公司Karyopharm Therapeutics将于2025年2月19日公布2024年第四季度和全年财务结果，并举行电话会议和网络直播讨论相关情况 [1] 公司信息 - 公司是商业阶段制药公司，致力于开创新型癌症疗法，专注于解决核输出失调的口服化合物，是该领域行业领导者 [3] - 公司首款一流口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂XPOVIO®（塞利尼索）在美国获批，在三个肿瘤适应症中进行销售，还在包括欧洲、英国和中国等越来越多的美国以外地区和国家获得监管批准 [3] - 公司有针对性的产品线，针对多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等多种未满足医疗需求的癌症适应症 [3] 财务结果公布及会议安排 - 公司将于2025年2月19日公布2024年第四季度和全年财务结果 [1] - 公司管理团队将于2025年2月19日美国东部时间上午8点主持电话会议和音频网络直播，讨论财务结果和其他公司最新情况 [1] 会议参与方式 - 拨打当地电话(800) 836 - 8184或国际电话(646) 357 - 8785，至少在会议开始前10分钟接入Karyopharm Therapeutics电话会议 [2] - 会议的实时音频网络直播及相关幻灯片将在公司网站投资者板块的“活动与演示”中提供，活动结束约两小时后可在公司网站查看存档网络直播 [2]

文章核心观点 公司公布2024年第四季度和全年未经审计的初步营收估计，概述2024年成就和2025年目标，重点是通过3期SENTRY试验重新定义骨髓纤维化治疗标准 [1][2] 2024年关键项目亮点 多发性骨髓瘤（MM） - 完成约120名患者的3期XPORT - MM - 031试验入组，将根据与监管机构沟通情况更新试验进展 [5] - 2024年5月在《肿瘤前沿》杂志发表selinexor与泊马度胺和地塞米松（SPd）方案联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的2期试验更新临床数据，SPd 40 mg的中位无进展生存期为18.4个月，安全性可控 [5] 骨髓纤维化（MF） - 3期SENTRY试验更新共同主要终点为总症状评分绝对平均变化（Abs - TSS），并将样本量增至约350名患者，另一共同主要终点为24周时脾脏体积缩小≥35%（SVR35） [4][6] - 2024年10月举办投资者活动，讨论3期SENTRY试验共同主要终点变更为Abs - TSS，1期试验数据显示联合疗法相比历史鲁索替尼单药疗法更有利，且安全性一致无新信号 [11] - 2024年6月欧洲血液学协会会议上展示临床前数据，支持selinexor靶向JAK/STAT以外多个致癌途径的潜在作用机制 [11] 子宫内膜癌（EC） - 公司持续与FDA就子宫内膜癌治疗格局变化及对3期XPORT - EC - 042试验的影响进行沟通，计划2025年第一季度更新该项目进展 [8][17] 其他管线资产 - KPT - 9274获FDA两项罕见儿科疾病指定和两项孤儿药指定，公司正评估其对外授权和/或合作机会 [12] - 2024年2月公司重新获得KPT - 350等资产，计划通过第三方评估其开发潜力 [12] 2024年公司与财务亮点 - 2024年XPOVIO需求与2023年持平，下半年社区和学术环境需求增长抵消上半年竞争加剧导致的需求下降，但净产品收入受毛净调整增加影响 [5] - 2024年扩大selinexor全球患者可及性，在多个国家获得有利报销决定和监管批准，获批国家超45个 [5] - 基于初步未经审计财务信息，2024年第四季度总营收约3000万美元，全年约1.45亿美元；美国XPOVIO净产品收入第四季度约2900万美元，全年约1.13亿美元 [12] - 完成重大再融资交易，修订特许权使用费协议，将大部分债务到期日延长至2028年和2029年 [12] - 预计2024年销售、一般和行政费用显著降低，资源集中于研发和成本优化 [12] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资约1.09亿美元，预计现有资金等可支持运营至2026年第一季度 [20] 2025年关键催化剂与运营目标 骨髓纤维化（MF） - 2025年上半年宣布3期SENTRY试验完成入组 [21] - 2025年上半年报告2期SENTRY - 2试验部分参与者初步数据 [21] - 2025年下半年报告3期SENTRY试验顶线结果 [21] 多发性骨髓瘤（MM） - 维持公司在竞争激烈的多发性骨髓瘤市场的商业基础，推动2025年XPOVIO收入增长 [21] - 继续推进selinexor在海外市场的全球上市和报销批准 [21] - 持续跟进3期XPORT - MM - 031试验患者情况，根据与监管机构沟通更新试验进展 [21] 子宫内膜癌（EC） - 继续招募3期XPORT - EC - 042试验患者，持续与FDA沟通，计划2025年第一季度更新项目进展 [17] 公司人事变动 - 2025年1月3日起，Lori Macomber担任执行副总裁、首席财务官兼财务主管 [20] - 2024年12月9日起，Brendan Strong担任投资者关系和企业传播高级副总裁 [20] 其他信息 - 公司今日将在网站发布更新后的公司概况介绍 [18] - XPOVIO是一流口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，在美国和多个海外地区获批用于多种癌症治疗，还在多项临床研究中 [23]

公司与FDA的讨论 - 公司正在与美国食品药品监督管理局（FDA）讨论子宫内膜癌治疗领域的变化及其对XPORT-EC-042试验的影响 [1] - 公司计划在与FDA讨论后尽快更新其子宫内膜癌项目进展 [1] 临床试验EC-042 - EC-042是一项全球性、随机、双盲的III期临床试验，评估selinexor作为TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者系统治疗后的维持疗法 [3] - 该试验于2022年11月启动，预计招募220名患者，随机分配接受每周一次60 mg口服selinexor或安慰剂，直至疾病进展 [3] - 主要终点为无进展生存期，次要终点为总生存期 [3] - 公司与Foundation Medicine合作开发FoundationOne®CDx，用于识别和招募TP53野生型患者 [3] 产品XPOVIO® (selinexor) - XPOVIO是一种首创的口服XPO1抑制剂，用于治疗癌症 [4] - XPOVIO在美国获批用于多种肿瘤适应症，包括多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） [4] - XPOVIO在多个国家和地区获得批准，包括欧盟、英国、中国大陆、台湾、香港、澳大利亚、韩国、新加坡、以色列和加拿大 [4] - selinexor正在多个中晚期临床试验中研究，包括子宫内膜癌和骨髓纤维化 [4] 公司背景 - 公司是一家商业阶段的制药公司，专注于开发新型癌症疗法 [10] - 公司致力于通过口服化合物解决核输出失调问题，这是肿瘤发生的基本机制 [11] - 公司的主要产品XPOVIO在美国获批用于三种肿瘤适应症，并在多个国家和地区获得批准 [11] - 公司专注于多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性大B细胞淋巴瘤等高需求癌症领域 [11] 其他信息 - 公司将在Piper Sandler第36届年度医疗保健会议上进行炉边谈话，并提供网络直播 [2] - 公司提供医学信息部门的联系方式，供获取更多产品信息或临床试验详情 [5]

公司动态 - Karyopharm Therapeutics Inc 的高级管理团队将参加 Piper Sandler 第36届年度医疗保健会议 并在12月3日进行炉边谈话 [1] - 炉边谈话的直播可通过公司官网的“活动与演示”页面访问 并提供回放 [2] 公司概况 - Karyopharm Therapeutics Inc 是一家专注于癌症治疗的商业阶段制药公司 致力于开发新型癌症疗法 [3] - 公司是口服化合物的行业领导者 专注于核输出失调这一癌症发生的基本机制 [3] - 公司的主要化合物 XPOVIO® (selinexor) 是一种首创的口服 XPO1 抑制剂 已在美国获批用于三种肿瘤适应症 [3] - XPOVIO® 在欧洲和英国以 NEXPOVIO® 的名称获批 并在中国等多个国家和地区获得监管批准 [3] - 公司的研发管线专注于多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性大B细胞淋巴瘤等高需求癌症领域 [3] 品牌信息 - XPOVIO® 和 NEXPOVIO® 是 Karyopharm Therapeutics Inc 的注册商标 [4]

公司人事变动 - Kristin Abate被任命为公司副总裁、首席会计官兼助理财务主管 自2024年11月20日起生效 [1] - Kristin Abate自2024年11月6日起担任公司临时首席财务官和临时首席会计官 并将继续担任临时首席财务官 [1] - Kristin Abate拥有超过15年的财务经验 自2019年7月起在公司担任多个高级职位 最近担任副总裁、会计、公司财务总监兼助理财务主管 [2] - Kristin Abate曾在普华永道会计师事务所担任公共会计师 拥有布莱恩特大学工商管理学士学位和波士顿学院会计学硕士学位 是一名注册会计师 [2] 公司概况 - Karyopharm Therapeutics是一家商业阶段的制药公司 专注于开发新型癌症疗法 [3] - 公司致力于解决核输出失调问题 这是肿瘤发生的基本机制 [3] - 公司的主要化合物XPOVIO®（selinexor）是一种首创的口服XPO1抑制剂 已在美国获批用于三种肿瘤适应症 并在多个海外市场获得批准 [3] - 公司管线专注于多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性大B细胞淋巴瘤等高需求癌症领域 [3] 品牌信息 - XPOVIO®和NEXPOVIO®是Karyopharm Therapeutics的注册商标 [4]