财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收为3000万美元，2024年同期为3310万美元 [46] - 2025年第一季度美国XPOVIO净产品收入为2110万美元，2024年同期为2600万美元，主要因产品退货储备增加500万美元 [47] - 2025年第一季度XPOVIO的毛销差率为45%，2024年同期为29.3%，预计第二季度将恢复到历史水平 [47] - 2025年第一季度研发费用为3460万美元，2024年同期为3540万美元，因成本优化举措减少了人员和承包商费用 [47] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为2740万美元，2024年同期为2950万美元，因成本优化减少了人员和承包商费用 [48] - 2025年第一季度末现金、现金等价物、受限现金和投资为7030万美元，2024年12月31日为1.091亿美元 [48] - 2025年全年总营收指导为1.4亿 - 1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入指导为1.15亿 - 1.3亿美元，考虑产品退货影响，预计总营收和净产品收入将处于指导范围低端 [49][50] - 2025年研发和销售、一般和行政费用指导为2.4亿 - 2.55亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - 2025年第一季度需求同比增长5%，但净产品收入受产品退货影响 [40] - 社区和学术医疗环境的处方量同比增长，社区医疗贡献60%的销售额 [41] 授权和版税业务 - 2025年第一季度版税收入为170万美元，较2024年第一季度增长57%，反映全球对XPOVIO的需求增加 [42] 各个市场数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤市场 - 市场竞争激烈，预计今年有新进入者，XPOVIO在社区市场作为灵活疗法，在学术市场用于T细胞疗法前后 [41] 骨髓纤维化市场 - 若获批，公司认为selinexor在美国骨髓纤维化市场的峰值年收入可达约10亿美元，商业推广有望快速进行 [10][42] 子宫内膜癌市场 - P53野生型和错配修复 proficient的患者约占晚期或复发性子宫内膜癌病例的50%，公司认为selinexor在该领域有机会 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 执行创新和增长战略，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌的III期试验，若获批将利用多发性骨髓瘤的商业团队推动快速商业化 [7] - 骨髓纤维化领域，Phase III SENTRY试验进展快于历史基准，公司期待试验结果，认为selinexor + ruxolitinib有潜力成为新标准治疗方案 [7][8] - 子宫内膜癌领域，进行EXPORT EC042试验，预计2026年年中公布顶线数据；Phase III EMN29 SPD试验预计2026年上半年公布顶线数据 [38][39] - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，XPOVIO凭借差异化作用机制和口服便利性定位市场，公司预计在该市场保持韧性 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对骨髓纤维化和子宫内膜癌的试验进展和数据表示兴奋，认为selinexor + ruxolitinib在骨髓纤维化领域有变革性机会，有望成为新标准治疗方案 [7][8][105] - 尽管第一季度净产品收入受产品退货影响，但公司预计未来产品退货将恢复到历史水平，对实现全年营收指导有信心 [40][97] - 公司正在探索各种机会延长现金跑道，以推进III期临床试验和实现商业目标 [51][91] 其他重要信息 - 公司EXPORT MF035试验评估selinexor单药治疗与医生选择治疗的对比，显示selinexor在脾脏体积缩小、症状改善、血红蛋白稳定和疾病修饰方面有积极作用 [17][20][24] - selinexor在骨髓纤维化治疗中可降低关键细胞因子水平，显示出对潜在疾病的修饰作用，且安全性可控 [32][33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：骨髓纤维化试验的无效性分析基于什么，若DSMB建议，研究能否扩大规模 - 无效性分析基于前61名患者的疗效和安全性数据，疗效分析有预设阈值，即联合治疗相对ruxolitinib单药不恶化，安全性基于定性评估 研究通过无效性分析，建议按计划继续进行，预计6 - 7月完成入组 [55][56] 问题2：骨髓纤维化试验中，达到阳性研究的TSS预期值是多少 - 假设350名患者，两组TSS差异为4，标准差为12，整体达到绝对TSS的效力大于80%，但实际数据可能不同，临床有意义的结果是联合治疗优于ruxolitinib单药 [57][58] 问题3：骨髓纤维化III期试验入组进度稍落后，原因是什么 - 入组曲线参考了历史试验数据和站点信息，但2025年情况比预期稍慢，不过筛选和入组情况仍良好 [61][62] 问题4：骨髓纤维化III期试验6 - 7月完成入组的依据是什么，达到目标入组时是否发新闻稿，能否介绍患者基线特征 - 目前入组80%，对筛选和预筛选人数有可见性，预计6 - 7月完成入组，完成后将发新闻稿 患者总体与一期试验相似，为JAK初治骨髓纤维化患者，血小板计数基线高于100，血细胞减少情况较一期轻，血红蛋白和血小板计数稍高，三期试验要求患者有症状，基线TSS较高 [67][68][69] 问题5：患者对每日TSS评分的依从性如何，与其他试验相比怎样 - 公司使用电子PRO供应商跟踪数据，患者依从性高 不清楚与其他试验的比较情况 [73][74] 问题6：多发性骨髓瘤业务的利用率驱动因素是什么，现有销售团队与骨髓纤维化业务的营销协同效应如何 - 多发性骨髓瘤业务在社区和学术医疗环境均有增长，社区用于抗CD38治疗后或T细胞疗法失败患者，学术用于T细胞疗法前后 公司现有商业能力与骨髓纤维化业务有80%重叠，可快速推进商业化且无需大量额外投资 [82][83][80] 问题7：第一季度500万美元产品退货的正常水平是多少，第二、三季度是否有收入短缺或产品退货风险 - 此次退货是为支持2021 - 2022年波士顿的产品发布，影响小于2% 未来预计恢复到40和60毫克剂量的历史水平，不会延续到后续季度 [89][90] 问题8：如何考虑通过业务发展、股权融资和重组来延长现金跑道 - 公司正在探索各种替代方案延长现金跑道，会评估财务状况以推进III期临床试验和公布顶线数据，但目前无法提供具体细节 [91][92] 问题9：能否有信心达到营收指导 - 考虑产品退货影响，公司预计营收处于指导范围低端，但美国业务需求同比增长5%，全球合作伙伴业务增长强劲，有信心实现全球和美国营收指导 [97] 问题10：骨髓纤维化试验的无效性分析是否在研究扩展和共同主要终点变更前预先指定，与FDA有何进一步互动 - 无效性分析是试验初始方案的一部分，与终点变更和试验规模增加无关 与FDA的主要沟通围绕终点从TSS 50变更为绝对TSS，目前无额外沟通，期待完成入组并公布顶线数据 [102]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为3000万美元 较2024年同期的3310万美元下降[44] - 美国XPOVIO净产品收入为2110万美元 较2024年同期的2600万美元下降 主要由于产品退货储备增加500万美元[45] - 研发费用为3460万美元 较2024年同期的3540万美元略有下降[45] - SG&A费用为2740万美元 较2024年同期的2950万美元下降[45] - 截至第一季度末 现金及等价物为7030万美元 较2023年底的1.091亿美元下降[46] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - 第一季度需求同比增长5% 社区医疗机构贡献60%销售额[38] - 处方量在学术和社区环境均实现同比增长[38] - 40毫克和60毫克剂量成为当前主要处方规格[38] 骨髓纤维化业务 - 三期SENTRY试验已完成80%患者入组 目标350例 预计2025年6-7月完成[6][7] - 通过无效性分析 数据安全监测委员会建议试验按计划继续[32] - 预计美国市场峰值收入可达10亿美元[8][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 重点推进骨髓纤维化和子宫内膜癌三期临床试验[5][36] - 在骨髓纤维化领域有望成为首个联合疗法 采用全口服给药方案[11][41] - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈 但XPOVIO凭借差异化机制保持韧性[39] - 75%医生调查显示愿意采用骨髓纤维化联合疗法[41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2025年总收入将在1.4-1.55亿美元区间下限[47] - 美国XPOVIO净产品收入指引下调至1.15-1.3亿美元区间下限[48] - 现有资金预计可支持运营至2025年第四季度初[48] - 正在探索延长现金储备的方案[49] 其他重要信息 - 产品退货异常增加源于2020年批准的100毫克剂量产品过期[38] - 国际合作伙伴版税收入增长57%至170万美元[40] - 子宫内膜癌试验预计2026年中公布顶线数据[36] 问答环节所有的提问和回答 无效性分析相关问题 - 分析基于前61例患者24周随访数据 评估SVR35和绝对TSS[53] - 预设标准要求联合疗法不劣于鲁索替尼单药[54] 临床试验设计问题 - 假设TSS改善4分 标准差12 统计把握度超过80%[55] - 患者基线特征与一期试验相似 但症状评分更高[69][70] 商业化问题 - 多发性骨髓瘤业务在社区和学术环境均实现增长[82] - 骨髓纤维化业务与现有销售团队有80%重叠[80] 财务问题 - 产品退货异常为一次性事件 预计后续季度回归正常水平[88] - 公司正在评估各种方案延长现金流[90]

业绩总结 - 2025年第一季度总收入为3000万美元，较2024年第一季度的3310万美元下降约9.5%[109] - XPOVIO净产品收入为2110万美元，较2024年第一季度的2600万美元下降约18.5%[109] - 2025年第一季度净亏损为2350万美元，较2024年第一季度的3740万美元减少约37.4%[109] - 预计2025年总收入在1.4亿至1.55亿美元之间，XPOVIO净产品收入在1.15亿至1.3亿美元之间[112] 用户数据 - 在XPORT-MF-035的随机二期试验中，79%的患者在第24周达到了脾脏体积减少35%的标准（SVR35）[28] - Selinexor组的脾脏体积减少率显著高于医生选择组，SVR25为67%（8/12），SVR35为33%（4/12）[36] - Selinexor组的红细胞输血需求减少约50%，Selinexor组接受输血的患者为5/12，而医生选择组为9/12[46] - Selinexor组在24周时的TSS50为28.6%（2/7），而医生选择组为0%（0/9）[41] 新产品和新技术研发 - 预计2025年将发布selinexor在骨髓纤维化的三期SENTRY试验的顶线数据[7] - 2026年中期将公布XPORT-EC-042试验的顶线数据[72] - 公司计划在2025年6月/7月完成关键的第三阶段SENTRY试验在骨髓纤维化中的入组[115] - 预计在2025年上半年报告第二阶段SENTRY-2试验的初步数据[115] 市场扩张 - XPOVIO在全球超过45个国家获得批准，市场需求持续增长[7] - 公司预计在2024年获得多项监管批准[88] - 公司将开始商业发布准备，以支持在骨髓纤维化中快速推出（如果获得批准）[115] 未来展望 - 预计2025年美国骨髓纤维化的峰值年收入机会可达约10亿美元[19] - 公司预计现金及现金等价物将支持其运营至2026年第一季度初[111] - 2025年研发和销售、一般及行政费用预计在2.4亿至2.55亿美元之间，包括约2000万美元的非现金股票补偿[112] - 公司致力于在竞争激烈的多发性骨髓瘤市场中维持盈利的商业基础，并推动2025年XPOVIO收入的增长[115] 负面信息 - 由于过期产品的非典型退货，产品退货准备金增加500万美元，影响净产品收入[87] - 2025年第一季度研发费用为3460万美元，较2024年第一季度的3540万美元下降约2.3%[109] 其他新策略 - 公司将继续投资于重点管线，包括子宫内膜癌和多发性骨髓瘤[115] - 2025年公司的战略优先事项是高质量的临床试验执行，特别是在第三阶段SENTRY试验中[119] - Selinexor的全球专利组合保护知识产权[120] - Selinexor的最后一项美国专利将于2033年7月到期，涵盖其成分[121]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损16亿美元，2025年和2024年第一季度净亏损分别为2350万美元和3740万美元[101] - 2025年第一季度产品净收入为2.1054亿美元，较2024年第一季度减少495.2万美元，降幅19%，主要因产品退货储备增加[105][106] - 2025年第一季度许可及其他收入为896.1万美元，较2024年第一季度增加184.1万美元，增幅26%，主要因收到Menarini 120万美元开发费用报销[105][108] - 2025年第一季度运营费用为6327.1万美元，较2024年第一季度减少361.4万美元，降幅5%[110] - 2025年和2024年第一季度销售成本分别为130.1万美元和191.1万美元，预计2025年第二季度销售成本与第一季度基本持平[110][111] - 2025年第一季度研发费用为3461.8万美元，较2024年同期减少80.7万美元，降幅2%[112] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为2735.2万美元，较2024年同期减少219.7万美元，降幅7%[115] - 2025年第一季度其他收入（支出）净额为983万美元，较2024年同期增加1336.2万美元，增幅超100%[117] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为3898.4万美元，较2024年同期减少474.1万美元，降幅11%[121] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为1528.8万美元，较2024年同期减少665.2万美元，降幅30%[121] 管理层讨论和指引 - 预计2025年第二季度产品净收入将增加，因产品退货与历史平均水平更相符[107] - 预计2025年第二季度许可及其他收入与第一季度基本持平[109] - 基于当前业务计划和资本资源，公司认为持续经营能力存在重大疑问，预计现有资金可支撑到2025年第四季度初[120][130] 各条业务线表现 - XPOVIO在美国由销售代表、护士联络人、市场准入团队及KaryForward支持，在45个以上国家获监管批准并在更多国家商业化[98][99] - 公司主要聚焦XPOVIO现有适应症营销及selinexor新适应症开发，eltanexor项目暂停[100] 其他没有覆盖的重要内容 - 2024年5月公司进行再融资交易，借款1亿美元，交换1.48亿美元2025年票据为1.11亿美元2029年票据及购买310万股普通股的认股权证[102] - 公司与HCRx签订的收入权益融资协议，HCRx共支付1.35亿美元[123] - 公司与现有贷款方和HCRx签订的信贷协议，提供1亿美元的高级有担保定期贷款安排[124] - 截至2025年3月31日，公司预计从该日至2030年9月30日将产生1090万美元的租赁成本[126] - 截至2025年3月31日，公司总部在2030年9月30日前的租赁成本为1090万美元[131] - 2025年10月前，与2025年票据相关的未来债务为2520万美元[131] - 2029年5月前，与2029年票据相关的未来债务为1.447亿美元[131] - 2028年5月前，与信贷协议相关的未来债务为1.419亿美元，且需始终保持至少2500万美元的现金、现金等价物和投资[131] - 2031年10月1日前，根据修订后的收入权益协议，公司对HCRx的未来特许权使用费债务为1.178亿美元[131] - 截至2025年3月31日，公司的现金、现金等价物和投资为6990万美元[132] - 利率立即变动100个基点，不会对公司投资组合的公平市场价值产生重大影响[132] - 公司与位于加拿大、英国和欧洲的合同研究组织和合同制造组织签订合同，预算常以外国货币计价，面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[134]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第一季度总营收为3000万美元，较2024年同期的3310万美元下降[14] - 公司2025年第一季度总营收为3001.5万美元，同比下降9.4%，其中产品净收入2105.4万美元，许可及其他收入896.1万美元[38] - 公司净亏损2350万美元，每股亏损2.77美元，较2024年同期亏损收窄[23] - 公司2025年第一季度净亏损2346.2万美元，较2024年同期的3736.2万美元亏损收窄37.2%[38] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 研发费用为3460万美元，同比下降2.3%，主要因人员成本减少[19] - 销售及行政费用为2740万美元，同比下降7.1%，反映成本削减措施见效[20] - 公司2025年第一季度研发费用为3461.8万美元，销售及管理费用为2735.2万美元，同比分别下降2.3%和7.4%[38] - 公司2025年第一季度利息支出为1099.4万美元，同比增加86.9%[38] 各条业务线表现 - 美国XPOVIO净产品收入为2110万美元，同比下降490万美元，主要由于产品退货储备增加500万美元[15] - XPOVIO需求同比增长5%，但80mg和100mg单位异常退货导致收入受损[5] - 特许权使用费收入增长57%至170万美元，主要来自国际合作伙伴[5] - XPOVIO®已在美国获批三个肿瘤适应症，并在欧盟、英国、中国等海外市场获得监管批准[33] 管理层讨论和指引 - 重申2025年全年营收指引为1.4亿至1.55亿美元，其中XPOVIO收入占1.15亿至1.3亿美元[17] - 关键III期SENTRY试验已完成80%患者入组，目标在2025年6/7月完成350例招募[5] 临床试验数据 - 在BOSTON试验中，52%的多发性骨髓瘤患者出现严重不良反应，19%因不良反应终止治疗[34] - 在STORM试验中，58%的多发性骨髓瘤患者出现严重不良反应，27%因不良反应终止治疗[34] - 在SADAL试验中，46%的DLBCL患者出现严重不良反应，17%因不良反应终止治疗[34] 其他财务数据 - 现金及等价物降至7030万美元，较2024年底减少3880万美元[24] - 截至2025年3月31日，公司现金及投资余额为6994.1万美元，较2024年底的1.087亿美元下降35.7%[40] - 公司2029年到期的可转换票据余额为5963.5万美元，2025年到期的可转换票据余额为2445.9万美元[40]

核心观点 - 公司公布了2025年第一季度财务业绩和关键临床项目进展 重点关注骨髓纤维化和多发性骨髓瘤领域的研发突破 [1] - 3期SENTRY试验通过预设无效性分析 目前入组进度达80% 预计2025年6-7月完成350名患者招募 [4][11] - XPOVIO需求同比增长5% 但美国净产品收入受500万美元退货储备增加影响同比下降至2110万美元 [5][16] - 公司重申2025年总收入指引1.4-1.55亿美元 其中XPOVIO美国净收入指引1.15-1.3亿美元 [1][21] 临床进展 骨髓纤维化 - 3期SENTRY试验评估每周60mg selinexor联合ruxolitinib对比安慰剂组 中期数据显示脾脏体积缩小 症状改善和血红蛋白稳定 [4][10] - 2期XPORT-MF-035试验在难治性患者中显示selinexor单药活性 SVR25应答率达67% 显著高于对照组38% [10] - 计划2025年上半年报告SENTRY-2试验60mg队列的初步数据 2025年底/2026年初公布3期SENTRY顶线结果 [11] 多发性骨髓瘤 - 3期XPORT-MM-031试验已完成120名患者入组 评估selinexor联合泊马度胺方案 预计2026年上半年公布数据 [7][12] - 公司将继续跟踪已入组患者的长期疗效数据 [12] 子宫内膜癌 - 3期XPORT-EC-042试验持续招募TP53野生型患者 预计2026年中期报告维持治疗的顶线数据 [6][13] 财务表现 2025年第一季度 - 总收入3000万美元 同比下降9% 其中XPOVIO净收入2110万美元 受500万美元退货储备增加影响 [15][16] - 研发费用3460万美元 同比下降2% 主要因人员成本减少 [19] - 净亏损2350万美元 同比收窄37% 每股亏损2.77美元 [24] - 现金及等价物7030万美元 较2024年底减少3880万美元 [25] 2025年全年指引 - 总收入预期1.4-1.55亿美元 XPOVIO美国净收入1.15-1.3亿美元 [21] - 研发和行政费用预计2.4-2.55亿美元 含2000万美元股权激励 [21] - 现有资金预计支撑运营至2026年第一季度初 [21] 商业化进展 - XPOVIO全球患者准入推动特许权收入增长57%至170万美元 [5] - 目前主要处方剂量为40mg和60mg 预计未来季度退货将回归历史水平 [5] - 合作伙伴在欧洲 中国等地区持续推进selinexor的监管审批和市场准入 [27]

公司财务报告安排 - 公司将于2025年5月12日美国东部时间下午4:30公布2025年第一季度财务业绩 [1] - 管理层将在同一时间举行电话会议和网络直播讨论财务结果及其他公司动态 [1] 会议参与方式 - 电话接入需提前10分钟拨打(800) 836-8184（美国境内）或(646) 357-8785（国际）并注明加入Karyopharm Therapeutics会议 [2] - 网络直播及配套幻灯片可在公司官网投资者栏目的"Events & Presentations"中获取 [2] - 活动结束后约两小时将提供存档回放 [2] 公司业务概况 - 公司为商业化阶段生物制药企业专注于创新癌症疗法研发尤其针对核输出失调机制（肿瘤发生的关键机制） [3] - 核心产品XPOVIO®（selinexor）是美国首个口服XPO1抑制剂已获批三种肿瘤适应症并在欧洲英国（商品名NEXPOVIO®）及中国等地获监管批准 [3] - 研发管线聚焦多发性骨髓瘤子宫内膜癌骨髓纤维化及弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等高需求未满足领域 [3] 商标信息 - XPOVIO®与NEXPOVIO®为公司注册商标 [4]

文章核心观点 安腾基因公司的XPOVIO®在印尼获批三个适应症，进一步扩大其在亚太地区的商业布局，公司还在努力拓展该药物的适应症并扩大在亚太市场的业务 [1][2] 分组1：XPOVIO®药物信息 - XPOVIO®是全球首个获批的口服选择性XPO1抑制剂，具有独特作用机制、联合用药协同效应、起效快和疗效持久等特点 [3][6] - 通过阻断核输出蛋白XPO1，促进抑癌蛋白和生长调节蛋白在核内积累和激活，下调多种致癌蛋白水平，通过三种机制发挥抗肿瘤作用 [7] - 已在亚太十个国家和地区获批多个适应症，在中国内地、中国台湾、澳大利亚、新加坡和韩国被纳入医保 [1][3] 分组2：XPOVIO®获批情况 - 2024年下半年至今，先后在泰国、马来西亚和印尼获批，显著扩大公司在亚太的商业布局 [1] - 印尼国家药品和食品管理局批准其用于三个适应症，包括与硼替佐米和地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤、与地塞米松联用治疗复发或难治性多发性骨髓瘤、单药治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤 [2] 分组3：公司业务布局 - 积极拓展亚太市场，努力将更多创新药物引入东盟地区，提高当地医疗水平，造福更多患者 [4] - 利用药物独特机制，开发XPOVIO®多种联合用药方案，用于治疗骨髓纤维化和子宫内膜癌等多种适应症 [5] 分组4：公司概况 - 是一家处于商业阶段、以研发为驱动的全球生物制药公司，专注于血液系统恶性肿瘤和实体瘤创新疗法的研发、生产和商业化 [9] - 自2017年建立了9个处于不同阶段的肿瘤资产管线，在美国和亚洲获得31个新药临床试验批准，在亚太多个市场提交10个新药申请 [10]

文章核心观点 公司宣布实施1比15的反向股票分割以提高普通股每股市场价格，使其重新符合纳斯达克全球精选市场的最低出价价格要求 [1] 反向股票分割信息 - 反向股票分割将于2025年2月25日下午5点生效，2月26日市场开盘时公司普通股将以调整后的基础进行交易，交易代码仍为“KPTI”，新CUSIP编号为48576U 205 [1][2] - 每15股已发行和流通的普通股将自动重新分类并合并为1股，已发行和流通的普通股数量将从约1.262亿股减少到约840万股，授权股数将从8亿股减少到约5333.3333万股 [3] - 公司股权计划下可发行的普通股数量、未行使股权奖励和认股权证的相关股份数量及行使价格、未偿还可转换票据的转换率将按比例调整 [3] - 若反向股票分割后股东有权获得零碎股份，将获得现金支付而非发行零碎股份 [4] - Computershare Trust Company, N.A.担任反向股票分割的交换代理和过户代理，电子持股股东无需采取行动，通过银行等持有股份的股东将按相应流程调整头寸并获得零碎股份现金支付 [5] - 反向股票分割的更多信息可在代理声明和公司投资者关系网站上查看 [6] 公司介绍 - 公司是一家商业阶段制药公司，致力于开创新型癌症疗法，在解决核输出失调的口服化合物领域处于行业领先地位 [7] - 公司的领先化合物XPOVIO®（selinexor）在美国获批用于三种肿瘤适应症，在包括欧洲、英国和中国在内的多个地区和国家也获得监管批准 [7] - 公司有针对性的产品线，目标是治疗多种未满足医疗需求的癌症，如多发性骨髓瘤、子宫内膜癌等 [7]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收为3050万美元，2023年同期为3370万美元，主要因许可协议里程碑相关收入减少 [50][51] - 2024年全年总营收为1.452亿美元，2023年为1.46亿美元 [52] - 2024年第四季度美国XPOVIO净产品收入为2930万美元，2023年同期为2510万美元；全年为1.128亿美元，2023年为1.12亿美元 [52] - 2024年第四季度和全年XPOVIO的毛净折扣分别为33.3%和30.9%，2023年同期为23.5%和22.3%，主要因340B利用率和医保回扣增加 [52] - 2024年第四季度研发费用为3330万美元，2023年同期为3940万美元；全年为1.432亿美元，2023年为1.388亿美元，因关键3期研究推进及成本优化部分抵消 [53] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用为2720万美元，2023年同期为3070万美元；全年为1.154亿美元，2023年为1.319亿美元，因成本优化减少人员和承包商 [54] - 2024年底现金、现金等价物、受限现金和投资为1.091亿美元，2023年底为1.924亿美元 [56] - 2025年全年总营收指引为1.4 - 1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入预计在1.15 - 1.3亿美元，研发和销售、一般和行政费用在2.4 - 2.55亿美元 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 XPOVIO业务 - 2024年第四季度XPOVIO净产品收入为2930万美元，与第三季度相近，较2023年第四季度增长16%；全年为1.128亿美元，2023年为1.12亿美元 [40][41] - 2024年需求与2023年持平，60%销售来自社区，学术环境中用于T细胞疗法前后 [42] 研发业务 - 骨髓纤维化3期SENTRY试验预计2025年上半年完成入组，下半年公布顶线数据 [9][14] - 子宫内膜癌3期试验修改设计，预计2026年年中公布顶线数据 [33][38] - 多发性骨髓瘤3期EMN SPd试验已完成约120名患者入组，待与监管机构沟通后更新 [39] 各个市场数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤市场 - 2023年下半年新药物进入，市场竞争激烈，公司XPOVIO仍实现收入增长 [41] 国际市场 - 2024年获得多项国际报销批准，触发监管里程碑付款，国际销售特许权使用费收入将增加 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2025年计划增长XPOVIO净产品收入，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌变革性项目 [9][60] - 专注3期临床试验推进和商业表现，合理分配资源，探索融资和业务发展活动延长现金跑道 [58][60] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，2023年下半年有新药物进入，2025年有两个潜在新进入者 [41][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年财务结果稳健，美国商业组织盈利，多发性骨髓瘤全球需求增长 [7] - 2025年有望增长XPOVIO净产品收入，降低费用，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌项目 [9] - 骨髓纤维化项目若获批，美国峰值收入潜力约10亿美元，公司有望快速推出产品 [15][45] - 子宫内膜癌项目在p53野生型和pMMR患者群体有机会，修改试验设计后有望获监管批准 [33][48] 其他重要信息 - 骨髓纤维化治疗中，Selinexor联合Ruxolitinib比Ruxolitinib单药使脾脏体积减少率翻倍以上，症状改善明显且持久 [18][23] - 子宫内膜癌治疗中，Selinexor对p53野生型pMMR肿瘤患者有疗效，中位无进展生存期优于安慰剂和检查点抑制剂 [35][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 骨髓纤维化3期试验中，TSS降低多少能达到统计学显著性 - 公司认为数据有很大空间证明临床显著获益，绝对TSS改善有3 - 4个点的差异，之前Manifest试验约2个点差异就达到统计学显著性，具体数据未提供 [66][67][68] 问题2: 与FDA就子宫内膜癌研究的沟通情况及早期pMMR数据是否影响决策 - 因子宫内膜癌治疗格局变化，新疗法出现，FDA建议关注pMMR患者群体，该群体占多数且对检查点抑制剂疗效有限，公司数据显示Selinexor对p53野生型pMMR患者有益 [70][72][73] 问题3: 纳入MMR状态是否影响子宫内膜癌试验入组率 - 检测MMR状态是标准治疗流程，不会影响入组 [77] 问题4: SENTRY研究患者基线特征是否符合预期，基线TSS、SVR35、停药率和剂量减少情况 - 患者基线特征与1期和近期3期试验一致，均为JAK初治患者，血小板计数等指标符合入组标准；因试验盲态，未提供停药和剂量调整信息，且相关情况符合预期 [82][83][86] 问题5: SENTRY研究绝对TSS终点不包括疲劳但仍测量，FDA如何评估及纳入审批决策 - MF SAS版本4收集疲劳信息，但主要分析绝对TSS时排除疲劳，与1期试验评估方式相同，FDA认可该做法，有先例可循，后续可选择纳入疲劳分析 [88][89][90] 问题6: 子宫内膜癌项目寻求监管批准的成功标准，SENTRY 2研究是否提交摘要及预计数据量 - 子宫内膜癌项目中，若观察到中位无进展生存期差异大于6个月甚至10个月，且安全性更好，将是有意义的结果；SENTRY 2研究将在上半年分享部分患者数据，是否提交摘要未作评论 [98][100][97] 问题7: 子宫内膜癌3期研究入组进展及现金跑道与3期研究和数据读出时间的关系 - 子宫内膜癌试验入组顺利，预计招募约276名患者，2026年年中出顶线结果；公司有盈利业务基础，将通过业务发展、合作、战略联盟、延长债务、股权融资等方式确保资金支持3期研究 [105][106][110] 问题8: 不符合检查点抑制剂治疗的dMMR患者群体特征及疗效预期，SIENDO研究中有无此类患者及表现 - 此类患者无独特特征，因合并症或毒性无法接受检查点抑制剂治疗；未回顾SIENDO数据，预计疗效无差异，p53是决定Selinexor疗效的关键因素 [115][116][118] 问题9: 2025年营收指引中销量增长和价格增长的考虑 - 公司对1.15 - 1.3亿美元营收指引有信心，计划在2025年增长需求和收入，主要驱动力是延续2024年下半年的增长势头，面临竞争和毛净折扣等挑战，营收指引已考虑这些因素 [123][124][125] 问题10: R&D和SG&A指引是否与2024年情况一致，R&D增加而SG&A减少 - R&D与2024年相当，因大力投入3期临床试验；SG&A因成本优化举措减少，运营费用显著下降 [128]