财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为1080万美元，与2019年第一季度的1070万美元相近，其中与新药申请相关的咨询成本增加120万美元，但因成本重新分类等减少约80万美元 [23] - 2020年第一季度一般及行政费用为380万美元，高于2019年第一季度的300万美元，增加80万美元是由于成本重新分类 [24] - 2020年第一季度利息收入为10万美元，与2019年第一季度持平；利息费用为30万美元，高于2019年第一季度的20万美元，主要因债务水平提高 [24] - 2020年第一季度净亏损为1480万美元，高于2019年第一季度的1380万美元，增加100万美元主要因研发项目咨询成本增加 [25] - 截至3月底，现金及现金等价物总计4010万美元，当时流通股为2840万股 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司LIQ861新药申请获FDA受理，PDUFA目标日期为2020年11月24日，相关临床试验数据已与医学界分享，显示其有潜力成为治疗肺动脉高压的便捷、安全且耐受性良好的选择 [8][10][13] - 公司LIQ865用于治疗局部术后疼痛的非临床研究按计划推进，以支持未来2期研究，同时支持新吸入产品的配方活动在增加 [20][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进LIQ861获批并尽快推向市场，针对参考药物专利进行段落IV认证，并向美国专利商标局申请对两项专利进行双方复审，认为这些专利无效 [17][18][19] - 公司继续投资专有产品线，推进LIQ865研究和新吸入产品配方活动 [20][21] - 公司评估多种融资选项，包括稀释性和非稀释性融资以及潜在合作，以加强资产负债表 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情带来的物流挑战，公司团队仍成功实现2020年目标，对LIQ861获批和推向市场充满信心 [8] - 行业在疫情期间积极行动，公司将继续确保团队安全，支持社区恢复，并专注于改善患者生活 [29][30] 其他重要信息 - 因疫情考虑患者安全，公司暂停欧洲试验的患者招募，待疫情缓解后完成该研究，此研究非FDA新药申请批准必需 [11] - 近期调查显示近50%治疗医生表示LIQ861上市后打算用其替代现有前列环素疗法 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2016年双方复审情况及对11月24日PDUFA后产品推出的影响，Q2及全年运营费用与Q1对比，现金跑道情况 - 2016年双方复审涉及的专利是公司当前申请复审两项专利的母专利，公司认为相同现有技术会使这些专利有相同命运 [36] - 目前不受哈奇 - 韦克斯曼法案约束，无延迟情况，但已采取措施应对竞争对手潜在行动 [37] - 45天期限于6月初结束，公司4月下旬发出段落IV通知 [41] - Q2现金消耗将比Q1略少，因Q1有年度薪酬周期奖金等费用，且公司采取措施降低成本，运营费用会适度减少 [43] - 采取措施后现金跑道可轻松维持到10月，不会触发850万美元最低现金契约 [44] - Q3和Q4运营费用与Q2类似，会较Q1有所降低，公司积极寻求增加资本的替代方案以确保资金充足 [45] - 考虑的合作范围广泛，从许可机会到更深入参与的机会都有，但尚未确定，正与杰富瑞合作，暂无更多信息 [46] 问题2: 若6月专利被主张，潜在诉讼的时间安排，产品营销努力及与其他药物推出的效率对比 - 潜在诉讼时间难以确定，不同司法管辖区和场所情况不同，且受新冠疫情影响，IPR流程约18个月，时间较确定 [52] - 产品属于专科药物推出，患者数量相对较少，需接触的医生群体更易管理，美国通常约需50名销售代表，公司考虑采用创新方式，可能使用更少代表 [53] - 该疾病患者群体参与度高，从患者、医生和支付方角度看，推出效率比行业典型情况更高，公司团队已为与肺动脉高压社区的连接打下基础 [54][55] 问题3: 若能无诉讼推出产品，如何利用先发优势，对在30个月期限过去但IPR未出结果时冒险推出产品的看法 - 公司难以过多评价竞争对手的研发进展，但有领先优势，将重点突出干粉吸入器（DPI）相对于雾化器的便利性 [61] - 临床数据显示PRINT技术使产品有广泛的给药选择，能给予更高剂量，且未知最大耐受剂量（MTD），可在疾病进程中发挥更长作用，医生愿意将其用于一线治疗，可更早用于疾病治疗 [62][63] - IPR流程约18个月，会在30个月期限前完成，提问中时间线可能有误 [66] 问题4: LIQ861下一步FDA所需步骤，新冠对FDA活动（如预批准检查）的影响 - 目前公司与FDA就新药申请审查保持积极对话，处理澄清类问题 [71] - 关于检查，公司未收到FDA关于是现场检查还是远程检查的指导，公司曾参与新兴技术计划，FDA有机会到公司现场，但目前不确定是否还需现场检查，会及时通报进展 [72][73]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度收入为零，上年同期为60万美元，主要因2019年第二季度确认了与GSK合作的810万美元递延收入 [22] - 第四季度研发费用从800万美元略增至820万美元，主要因865非临床费用适度增加；一般及行政费用从230万美元大幅增至580万美元，由861项目商业相关支出推动 [23] - 第四季度运营亏损为1400万美元，上年同期为980万美元；利息收入为10万美元，上年同期为20万美元；利息支出为60万美元，上年同期为20万美元；净亏损为1450万美元，上年同期为970万美元 [24][25] - 2019年全年收入为810万美元，上年为270万美元；销售成本为80万美元，2018年为10万美元 [26][27] - 全年研发费用为4050万美元，上年为2870万美元，主要由861临床项目费用及865项目费用增加驱动；一般及行政费用为1360万美元，上年为880万美元，主要与861商业支出有关 [27][28] - 全年运营亏损为4680万美元，上年为3490万美元；利息收入为60万美元，上年为30万美元；利息支出为140万美元，2018年为1900万美元（2018年为异常值）；净亏损从5310万美元降至4760万美元 [28][29][30] - 2019年底现金及现金等价物总计5580万美元，反映了ATM销售和私募融资完成，共带来超3000万美元毛收入 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - INSPIRE试验招募超100名PAH患者，确立了PRINT技术支持的曲前列尼尔干粉制剂的安全性和耐受性，表明LIQ861可在患者疾病和治疗方案的不同阶段使用 [11] - 收集了广泛剂量的安全数据，包括相当于Tyvaso最大推荐剂量两倍的剂量水平，认为其便利性和剂量范围将使患者更易启动和延长吸入治疗时间 [12] - 确认LIQ861的曲前列尼尔暴露量与参考药物Tyvaso相当，79.5微克剂量的LIQ861相当于9吸Tyvaso，在健康人体受试者中的药代动力学比较积极，也反映在INSPIRE试验中从Tyvaso转换过来的患者的高持续治疗率上 [13] - 纳入多个探索性终点，在治疗持续时间、生活质量、六分钟步行距离和纽约心脏协会功能分级评估等方面呈现积极趋势，相关数据将在后续医学会议分享和发表 [14] LIQ865 - 2019年完成软组织和骨愈合的初步非临床研究，多项软组织研究结果可接受且与对照组无统计学差异 [17] - 正在进行额外研究以确定对骨愈合的无不良影响水平，预计2020年下半年得出正在进行的非临床研究的完整结果，以决定是否启动II期概念验证研究 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年公司专注于寻求FDA批准861作为首个用于治疗PAH的干粉吸入器，具体目标包括寻求FDA接受和受理861的NDA提交、在2020年展示和发布INSPIRE试验的完整数据集、为861的商业化做准备以及推进管道项目到各自的关键阶段 [32][33] - 展望2020年，公司将评估多种融资选择，包括非稀释性融资、发行新股以及与能与861产生战略和商业协同效应的公司建立潜在合作伙伴关系，以加强资产负债表 [31] - 公司认为861相比Tyvaso在便利性上有很大进步，患者可使用简单的干粉吸入器，且INSPIRE研究表明患者更愿意在疾病早期使用干粉吸入器，同时公司有能力进行更高剂量给药，有望基于INSPIRE数据扩大临床应用，打破现有市场格局 [55][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司及其领先项目LIQ861取得巨大进展的一年，公司对2020年充满期待，希望861能获得FDA批准，为患者带来更好的治疗选择 [9][32] - 管理层对861的商业机会感到兴奋，认为这将是一次商业高效的发布，预计销售代表数量在50人或更少，且公司已进行了广泛的市场研究和执行讨论，为商业化做好了准备 [48] 其他重要信息 - 公司最近启动了一个新的项目，利用LIQ861的概念验证开发吸入产品，正在评估多个早期阶段制剂的分子，确定领先候选药物后将提供更新 [19] - INSPIRE试验数据结束且NDA提交后，公司将继续在美国的开放标签扩展研究中积极治疗患者，并在欧洲进行研究以评估患者对861的血流动力学剂量反应关系 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 79.5微克的861需要吸入多少次才能达到该剂量？ - 研究中建议每个胶囊吸入1 - 2次 [37] 问题2: 使用861达18个月的患者，其反应是否达到平台期还是继续改善？ - 公司正在持续分析数据，目前认为长期使用861的患者正在获得临床益处 [38] 问题3: 新闻稿中提到的欧洲试验预计何时能得到数据？ - 公司正在法国和德国积极招募患者，慢性部分研究目标是在2021年底完成，急性部分在2021年上半年完成 [39] 问题4: 2020年与2019年的运营费用如何变化？ - 2020年运营费用预计会有所增加，商业方面的工作将推动一般及行政费用上升；研发费用取决于具体开展的研究和时间，目前预计可能略有下降，但大致持平 [41] 问题5: 临床前深肺候选药物的研发目的是什么，针对何种疾病？ - 与861类似，是505(b)(2)高价值候选药物，公司希望利用在861上积累的专业知识，针对未满足需求较高的领域，不限于肺动脉高压 [42][43] 问题6: 若公司自行将861推向市场，需要多大规模的销售团队，能否高效推出产品；以及如何利用United Therapeutics在间质性肺病患者群体中对Tyvaso的研究数据，能否扩大标签或需要进行何种研究来利用这一机会？ - 公司认为861的商业发布将是商业高效的，销售代表数量预计在50人或更少，公司已进行广泛市场研究和执行讨论，做好了准备 [48] - 公司对United Therapeutics在第3组患者群体中的研究工作感到鼓舞，认为这对患者是一个进步，公司将在完成当前第1组NDA审查后与FDA讨论，目前专注于使861获得第1组PAH的批准 [49][51] 问题7: 能详细介绍一下INSPIRE试验的扩展研究吗，有多少患者进入该阶段，除了安全性还跟踪哪些指标？ - 大多数患者选择在扩展研究中继续使用861治疗，推测他们对治疗益处、给药便利性和病情维持情况满意，80%的INSPIRE患者在4个月后仍在用药，部分患者已超过18个月，这些数据将在今年晚些时候公布 [54] 问题8: 目前Tyvaso的市场销售情况稳定，861如何打破这一市场格局，公司将如何应对？ - 公司认为861在两个方面对患者有很大进步，一是便利性，使用简单的干粉吸入器代替雾化器；二是治疗模式，INSPIRE研究表明患者更愿意在疾病早期使用干粉吸入器，且公司有能力进行更高剂量给药，有望基于INSPIRE数据扩大临床应用，打破现有市场格局 [55][57]

公司概况 - 晚期临床生物制药公司，专注改善患者生活，提交LIQ861新药申请，保留全球商业权利，推进LIQ865研发，拓展PRINT技术优势[4][29] 前瞻性声明 - 报告含前瞻性陈述，受风险、不确定性和假设影响，实际结果可能与预期有重大差异[2] LIQ861产品 - 针对美国PAH市场，约30000名WHO Group I患者确诊治疗，相关药物市场超14亿美元，2019年雾化曲前列尼尔净销售额4.156亿美元[7] - 首个PAH干粉吸入剂，结合有效性、靶向性和便利性，曲前列尼尔疗效获验证，PRINT技术实现深肺递送，设备简单可抛弃[14] - 一期试验耐受性良好，无严重不良事件，未达最大耐受剂量，支持直接进入关键研究[15] - 三期INSPIRE研究达到主要终点，最终入组121人，安全性数据与前期一致，未达最大耐受剂量，最高剂量达200 mcg胶囊强度[18][19] - 第2个月药代动力学和探索性终点数据积极，确认75 mcg胶囊强度的LIQ861与54 mcg（9次呼吸）的Tyvaso生物等效性[20] LIQ865产品 - 用于局部术后疼痛缓解，超50%患者术后局部疼痛缓解不足，EXPAREL 2018年净销售额3.31亿美元，约500万患者使用[22] - 有望实现3 - 5天作用时长，一期试验各剂量耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，初步定量感觉测试结果显示300 mg及以上剂量可产生3 - 5天感觉减退和痛觉减退[23][24] PRINT技术 - 可独立精确设计每个颗粒特征，兼容多种材料、有效载荷和给药途径，生产已按临床和商业需求进行扩展[27][28]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净收入为0，2018年同期为20万美元，减少原因是2019年第二季度已全额确认与GSK合作的810万美元递延收入 [24] - 研发费用为1090万美元，2018年同期为720万美元，增长主要因861项目持续开发 [25] - 一般及行政费用为240万美元，2018年同期为230万美元，略有增加，主要与员工和专业费用有关 [25] - 利息费用为30万美元，2018年同期为60万美元，因未偿还债务减少 [25] - 本季度净亏损为1340万美元，2018年同期为970万美元，差异主要因861研发费用增加 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - 关键INSPIRE试验最终招募121名PAH患者，55名从稳定剂量Tyvaso转换，66名未使用过前列环素且稳定使用少于两种口服PAH疗法 [12] - 861耐受性良好，治疗突发不良事件多为轻度至中度，即使在最高研究剂量150微克胶囊强度下也是如此 [13] - 96%转换患者和91%新增患者接受治疗至第二个月，超80%新增患者在治疗头两个月滴定至75微克胶囊强度或更高 [14] - 超90%完成两个月治疗患者维持或改善纽约心脏协会功能分级，两组患者六分钟步行距离和生活质量均有改善 [14][15] - 超80%INSPIRE患者在第四个月仍使用研究药物，安全性和耐受性与第二个月相比无显著变化 [16] - 补充PK研究结果进一步证实861的75微克胶囊强度与54微克或9吸Tyvaso的生物等效性 [17] LIQ865 - 为2期研究进行毒理学计划，一项评估愈合后切口抗张强度的研究结果可接受，与对照组无统计学差异 [21] - 一项评估骨折愈合的研究中，在两个研究剂量下观察到剂量依赖性延迟愈合，但周围软组织无不良影响，计划研究更低剂量以确定对骨愈合无不良影响的水平 [21] - 预计第四季度晚些时候获得额外软组织毒理学研究结果，若结果支持，计划于2020年启动2期项目 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划于2020年第一季度提交861的新药申请（NDA），继续展示和发布861项目临床数据，完成865毒理学研究并争取2020年启动2期项目 [28][29] - 公司正在探索所有融资选择，包括围绕861的潜在合作，与杰富瑞合作推进此事 [26] - 公司已开始组建商业团队，为产品上市做准备，正在与潜在商业合作伙伴进行对话 [38][39] - 竞争对手Mankind和United Therapeutic针对TreT开展了3期和1期研究，专注于Tyvaso转换者，公司认为自身861不仅关注传统吸入治疗人群，还关注新增患者和病情较轻患者，有潜力成为吸入和口服疗法的替代方案 [71][72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司推进了产品线，展示了打印技术优势，对2020年充满期待，将继续推进861和865项目 [28] 其他重要信息 - 公司已积极与FDA进行NDA前会议，第三季度接待FDA参观，随后确认NDA提交无新的化学、生产和控制（CMC）要求，第四季度晚些时候将进行讨论NDA临床和非临床事项的会议 [19][20] - 公司将INSPIRE试验中希望继续使用861治疗的患者转入开放标签扩展研究，计划持续至FDA可能批准；同时在欧洲招募患者进行临床研究，以表征861的血流动力学剂量反应关系 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 提交NDA的步骤及是否有速率限制，FDA的响应时间及是否预期有咨询委员会 - 最后与FDA直接接触的步骤是本季度晚些时候的会议，审查临床和非临床项目，之后是完成最终文件提交NDA的内部流程；FDA有60天的拒绝提交期；目前不预期为产品召开咨询委员会会议 [34][35][36] 问题2: 预发布商业计划及当前状态 - 去年开始组建商业团队，项目进展顺利，今年在化合物命名、与支付方合作、评估销售和营销工作等方面做了很多工作，对目前进展感到满意 [38] 问题3: 是否正在与潜在商业合作伙伴进行对话 - 正在进行相关对话，但不确定是否会达成商业合作，部分原因与资产负债表有关，希望找到合适合作伙伴优化产品商业成功 [39][40] 问题4: 有多少患者转入开放标签扩展研究，是否视为商业化的低难度目标 - 大多数INSPIRE患者转入扩展研究，目前不评论入组情况，仅收集长期安全数据；这些患者在861获批时可转为商业患者 [41][42] 问题5: 产品上市时的制造状态和预期库存 - 制造方面为商业化做好了充分准备，不透露具体供应规模，但供应不是问题 [43] 问题6: 2个月和4个月的停药率情况、原因及与Tyvaso的比较，潜在合作计划的期望结果 - 4个月时继续治疗率超80%，停药原因包括不良事件、患者请求或医生决定，与Tyvaso比较困难，因治疗背景和可选方案不同；合作交易结构取决于多种因素，目前所有选项都在考虑中，需要几周时间评估，会及时公布结论 [47][48][49][50] 问题7: 如何处理比较性PK子研究，年底前是否有额外纵向数据，欧洲血流动力学反应试验情况及对美国标签或欧洲监管计划的影响 - 重复了健康志愿者的PK研究，证实861的75微克胶囊强度与Tyvaso的生物等效性，支持505（2）提交的PK桥接要求，计划在即将召开的医学会议上展示数据；计划在医学会议上展示301数据和PK数据；血流动力学研究已开始招募患者，数据虽不要求纳入NDA，但对支持861治疗益处有用，可能用于后续标签更新，该研究为美国以外的首个研究，为未来开发工作奠定基础 [59][60][61] 问题8: 865下一次毒理学研究的期望结果，若2021年启动2期项目是否包括软组织和骨手术研究 - 等待软组织毒理学数据，需要对骨剂量进行额外研究，观察低剂量反应；关于2期研究具体内容暂不提供指导，可能包括骨和软组织研究，具体时间和顺序将由毒理学数据决定 [64][65] 问题9: 开放标签扩展研究获批所需的长期随访时间 - FDA仅要求两周安全数据和暴露时间，开放标签扩展研究主要为患者提供长期使用861的机会，收集长期数据供临床医生和医学界了解安全性和潜在益处，患者可一直使用至FDA可能批准 [69][70] 问题10: 对竞争对手Mankind和United Therapeutic的TreT项目看法，861与TreT的差异化标签或潜在特征 - 不评价竞争对手项目，其1期药代动力学数据有限，公司861不仅关注传统吸入治疗人群，还关注新增患者和病情较轻患者，有潜力成为吸入和口服疗法的替代方案 [71][72][73] 问题11: 对865骨愈合延迟是否感到惊讶，是否与PRINT技术或分子复制有关 - 对此并不惊讶，布比卡因有相关证据，目前下结论过早，将进行额外研究并及时通报进展 [74]

公司概况 - 晚期临床生物制药公司，专注改善患者生活，有产品处于NDA准备和临床阶段[4] - 拥有经验丰富的团队，具备商业和疾病领域专业知识[8] 产品管线 - LIQ861针对PAH市场（规模37亿美元），完成临床计划，准备提交NDA，预计2020年第一季度初提交[4][7] - LIQ865用于局部术后疼痛管理，处于1期，预计2019年底准备进入2期[4][7] 产品优势 - LIQ861结合有效、靶向和便捷特点，在1期试验中耐受性良好，无严重不良事件，未达到最大耐受剂量[14][15] - LIQ865有望提供3 - 5天的疼痛缓解，在1期试验中耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系[36][37] 市场分析 - 2017年，PAH市场中前列环素途径市场规模为37亿美元，其中14亿美元与前列环素相关[10] - 约50%以上患者报告局部术后疼痛缓解不足，对非阿片类长效疼痛缓解产品有需求[35] 研究进展 - LIQ861在INSPIRE研究中达到2个月主要终点，治疗相关不良事件与吸入前列环素一致，探索性终点有积极趋势[30] - LIQ865于2019年3月启动2期毒性研究，计划2020年进行2期试验[38] 技术平台 - PRINT®平台可兼容多种材料、有效载荷和给药途径，生产已扩大规模以满足临床和商业需求[39][40] 2019年里程碑 - 报告LIQ861 INSPIRE试验3期两周安全数据和主要终点数据 - 启动LIQ865 2期毒性研究 - 与FDA进行NDA前CMC和临床/非临床会议 - 报告LIQ861健康志愿者研究最终药代动力学结果 - 目标是2020年第一季度初向FDA提交LIQ861的NDA申请[41]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度收入为810万美元，2018年同期为100万美元，增长原因是GSK合作收入确认 [16] - 2019年第二季度销售成本为80万美元，2018年同期为10万美元，销售成本为向UNC支付的转授权费 [17] - 2019年第二季度研发费用为1070万美元，2018年同期为590万美元，增长主要因861临床成本增加 [17] - 2019年第二季度总务和行政费用为240万美元，2018年同期为200万美元，增长主要因员工相关费用和上市公司成本增加 [18] - 2019年第二季度净亏损为590万美元，2018年同期为630万美元，亏损收窄主要因GSK合作递延收入确认，部分被运营成本增加抵消 [18] - 季度末现金为5210万美元，季度末股份为1860万股 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - 达到关键研究主要终点，显示出良好安全性和耐受性，探索性终点显示身体和情感益处，两个月时超90%患者继续使用 [10] - 6月健康志愿者1期研究事后分析显示，曲前列尼尔血浆水平与LIQ861给药剂量密切相关，但存在意外差异，认为与1期研究给药技术有关 [11] LIQ865 - 目标是2020年上半年开始2期研究，支持性毒理学研究正在进行，公司正在为临床研究准备药品 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 目标是在2019年底提交861的新药申请（NDA），在2019年第四季度发布INSPIRE试验的额外纵向数据，完成支持865的毒理学研究并为2期试验做准备 [20] - 认为861代表将前列环素类似物直接输送到肺部的变革性变化，计划利用PRINT技术建立创新项目组合，对865改善术后疼痛治疗的潜力感到兴奋 [21] - 修订与GSK的协议，获得基于三种特定分子开展PRINT项目的权利，以及在GSK批准下获取更多分子的机制，新吸入项目为GSK提供里程碑和特许权使用费 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对861的治疗益处信心增加，认为其不仅可替代现有吸入疗法，还能扩展吸入疗法领域 [25] - 现金可维持到2020年第二季度，公司正在考虑各种融资方式以推动项目发展 [33] 其他重要信息 - 公司将于2019年8月13日在纽约举行的2019 Wedbush PacGrow医疗保健会议上进行下一次投资者报告 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 861在PK人类领域的发展情况，初始目标是否为从[不明]转换，PK子研究情况，健康志愿者PK研究读出时间，NDA提交是否有其他限制因素，FDA是否会测试六个月的最大耐受剂量 - 公司最初认为干粉吸入器的便利性会优于雾化器，PRINT颗粒技术改善了治疗效果，861不仅可替代现有吸入疗法，还能扩展吸入疗法领域 [25] - PK研究按计划进行，剩余步骤是重新进行PK工作，可及时获得最终研究报告以在年底提交NDA，提交NDA无需确定最大耐受剂量，但公司会继续研究 [28] 问题2: 第四季度将看到哪些861 INSPIRE试验的额外数据，现金可维持多久 - 第四季度将继续报告不良事件数据和次要终点数据，包括生活质量测量和六分钟步行等 [32] - 现金可维持到2020年第二季度，公司正在考虑各种融资方式 [33] 问题3: LIQ861的预NDA会议是否完成，与FDA有无对话，PK研究中患者给药技术差异问题能否缓解，美国以外的战略有无更新及下一步计划 - 预NDA会议将在第四季度初安排，尚未确定具体日期 [40] - 给药技术差异仅存在于1期研究站点，3期研究中给药情况良好，公司将重复PK工作 [41] - 公司正在考虑美国以外的合作机会，具体合作结构尚未确定，一切皆有可能 [42] 问题4: 重新进行PK工作的具体含义，能否提供其他项目潜在战略的更多细节，Liquidia在额外管道项目中看重哪些特征 - 重新进行PK工作是在健康志愿者中重复该工作，重点关注技术变化，会在额外患者中进行并展示血液水平，工作进展会很快 [47] - PRINT技术为公司提供了大量投资组合机会，公司将基于现有专业知识，在吸入领域和缓释能力方面拓展项目，目标是建立稳定的管道候选产品流 [54] 问题5: 关于现金资源和合理分配以执行项目的策略，有无成本节约或额外资金来源以延长现金可维持时间 - 公司运营已较为精简，成本节约对现金可维持时间影响不大，需要通过额外资金来源延长时间 [57] - 公司收到了很多关于861的合作意向，正在评估并进行相关讨论，目标是成为商业组织和完全整合的制药公司，除合作机会外，还在考虑其他融资方式 [58]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度无营收，去年同期为90万美元，历史营收主要来自向制药公司授权专有PRINT技术，营收下降因公司转向优先发展自有药品 [16][17] - 2019年第一季度研发费用为1070万美元，去年同期为760万美元，增长因LIQ861的INSPIRE 3期临床试验 [18] - 2019年第一季度一般及行政费用为300万美元，去年同期为210万美元，增长因员工相关支出，部分被专业费用减少抵消 [18] - 2019年第一季度利息费用为20万美元，去年同期为1790万美元，减少因2018年2月可转换票据转换为D系列优先股致债务水平降低 [19] - 2019年第一季度净亏损为1380万美元，去年同期为2750万美元，变化因利息费用降低，部分被营收减少和研发、行政费用增加抵消 [19] - 截至2019年3月31日，现金总计6080万美元，流通普通股为1860万股，3月完成300万股普通股发行，毛收入3450万美元，净收入约3170万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - 完成INSPIRE研究患者招募，在两个月时间点达到主要终点，展示安全性和耐受性，4月在会议上公布数据 [6] - 认为LIQ861安全、耐受性好，可作为肺动脉高压一线前列环素药物，INSPIRE研究中60%患者为前列环素治疗初治患者，40%为Tyvaso转换组，两组均未观察到药物相关严重不良事件，多数治疗相关不良事件为轻至中度，93%患者完成两个月治疗 [9] - 认为LIQ861可增加曲前列尼尔直接给药肺部的治疗窗口，一到两吸剂量相当于Tyvaso九吸最大推荐剂量，未达最大耐受剂量，已给药超过150微克胶囊强度 [10] - 探索性终点初步数据显示LIQ861达到治疗水平，两个月时两组患者六分钟步行距离中位数维持或改善，生活质量有身体和情绪方面改善 [11] LIQ865 - 3月启动毒理学计划，支持首个2期临床试验，目标是2019年底使LIQ865具备进入2期试验条件 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注为LIQ861提交新药申请并计划商业成功，关键里程碑包括二季度报告LIQ861生物利用度和药代动力学特性、启动欧洲试验、2019年底提交LIQ861新药申请、在关键医学会议展示数据、年底完成支持LIQ865进入2期试验的毒理学研究 [22] - 计划在欧洲寻找共同开发和营销合作伙伴，因Tyvaso未在欧洲获批，开发时间将长于美国 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为近期临床数据和临床医生积极反馈使LIQ861有潜力为肺动脉高压患者提供更多治疗选择，对提交新药申请和商业成功充满信心 [13] - 公司认为LIQ865有巨大市场机会，能满足未被满足的需求 [32] 其他重要信息 - 公司将在5月21日美国胸科学会会议上展示LIQ861数据，后续还将在6月杰富瑞医疗保健会议和8月韦德布什医疗保健会议上更新进展 [12][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否评论INSPIRE研究中两个队列的LIQ861平均剂量，以及达到较高剂量的肺动脉高压患者比例 - 目前未披露研究剂量信息，仍在统计，后续会分享 [26][27] 问题2: 能否帮助理解Add On队列患者通常使用药物情况 - Add On患者通常使用一到两种获批的非前列环素肺动脉高压药物，很多使用ERA加PDE5的组合方案，LIQ861从25微克剂量开始，一天四次，根据症状缓解和耐受性调整剂量；转换患者起始剂量略低于Tyvaso剂量，同样根据症状缓解和耐受性调整 [29][30] 问题3: LIQ861欧洲监管提交和商业化计划及时间，LIQ865能否在2020年上半年开始2期试验及2期试验设计情况 - 欧洲血液动力学研究是进入欧洲的第一步，数据虽非FDA要求但有助于全球推广，计划在欧洲寻找共同开发和营销合作伙伴，因Tyvaso未获批，开发时间长于美国；LIQ865暂不提供具体试验时间指导，计划尽快进入2期，看好市场机会 [32] 问题4: 本季度即将公布的生物利用度和药代动力学数据有何预期，INSPIRE研究有无参考价值 - 计划在数据可用时发布，本季度早些时候公布的初步和探索性终点数据及在ISHLT会议上展示的数据表明LIQ861达到治疗水平，预计数据会有所体现 [34] 问题5: 成功是否意味着生物利用度和药代动力学与Tyvaso相似 - 监管机构对比较生物利用度的定义没那么严格，不要求达到生物等效性水平 [35][36] 问题6: 美国胸科学会会议展示的数据是否为INSPIRE研究中未公布过的额外数据 - 将深入分析两个月的数据 [37]

公司概况 - 公司是专注于改变患者生活的后期临床生物制药公司，拥有专有平台，产品有LIQ861和LIQ865[7] 产品管线 - LIQ861针对美国37亿美元的PAH市场，已完成3期试验主要终点，预计2019年末提交新药申请；LIQ865用于术后局部疼痛管理，处于1期[7] PAH市场与治疗 - 2017年美国PAH市场依赖前列环素产品，规模约14亿美元，但疗法未完全优化[15] - 现有前列环素产品各有优缺点，吸入剂选择受便利性驱动，2017年Tyvaso占美国吸入患者群体超80%[16][17] LIQ861优势与试验结果 - LIQ861结合有效、靶向和便捷特点，1期试验耐受性良好，无严重不良事件，未达最大耐受剂量[19][20] - 3期INSPIRE试验中，LIQ861达到主要终点，治疗突发不良事件与吸入前列环素一致，93%患者完成2个月治疗[36] LIQ865需求与特点 - 约50%以上患者术后局部疼痛缓解不足，长效非阿片类疼痛缓解有巨大未满足医疗需求，局部麻醉剂市场规模7.611亿美元[39] - LIQ865目标作用时间3 - 5天，1期试验耐受性良好，预计2019年3月启动2期毒性研究，2020年开展2期试验[40][42] 技术与生产 - PRINT技术通过模塑工艺制造离散颗粒，生产技术能力强、应用广泛，商业生产线1预计2019年投入使用[43][45][46] 未来里程碑 - 预计2019年1季度报告LIQ861 3期两周安全数据和主要终点数据，2季度报告PK结果，年末向FDA提交LIQ861新药申请[46]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度营收为60万美元，2017年同期为180万美元；2018年全年营收为270万美元，2017年全年为730万美元，营收下降主要因公司转向优先发展自有制药产品 [23][24] - 2018年第四季度研发费用为800万美元，2017年同期为680万美元；2018年全年研发费用为2870万美元，2017年全年为2480万美元，研发费用增加主要因LIQ861的III期临床试验及相关工艺开发活动 [25] - 2018年第四季度一般及行政费用为230万美元，2017年同期为210万美元；2018年全年一般及行政费用为880万美元，2017年全年为1020万美元，全年费用减少主要因2017年一项废弃股权发行的成本支出 [26] - 2018年第四季度净亏损为970万美元，2017年同期净收入为820万美元；2018年全年净亏损为5310万美元，2017年全年净亏损为2920万美元，全年净亏损增加主要因营收减少、研发和利息费用增加以及上一年衍生品公允价值的正向调整，部分被2018年一般及行政费用减少所抵消 [27] - 截至2018年12月31日，现金总计3950万美元，流通在外的普通股为1552万股 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - 今年1月，关键III期临床试验INSPIRE的中期安全数据积极，109名肺动脉高压（PAH）患者在两周时对LIQ861耐受性良好，评估剂量最高达125微克胶囊强度，未观察到与研究药物相关的严重不良事件或剂量限制性毒性 [10] - 治疗期间出现的不良事件大多为轻度，与吸入前列环素疗法一致，患者在两周后继续接受治疗，目前LIQ861给药剂量最高达150微克胶囊强度，仍未达到最大耐受剂量 [11] - INSPIRE试验接近完全入组，公司专注完成药代动力学（PK）子研究，有望在今年第二季度报告结果，该子研究旨在比较患者从雾化吸入曲前列尼尔转为使用LIQ861时曲前列尼尔的生物利用度和药代动力学 [15] LIQ865 - 近期在第17届美国区域麻醉与疼痛医学学会（ASRA）年度疼痛医学会议上公布了LIQ865第一项I期研究的安全性、药代动力学和药效学结果，数据显示健康志愿者对LIQ865剂量耐受性良好，药效学反应与局部麻醉作用持续4天或更长时间一致 [18] - 下一步计划在3月开始II期启用毒理学研究，目标是在今年年底前使该产品具备进入II期试验的条件 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将重点放在自有制药产品LIQ861和LIQ865的开发上，减少对向制药公司合作和授权专有PRINT技术的依赖，短期内为他人提供研发服务的收入预计极少 [24] - 2019年公司的关键里程碑包括：3月开始LIQ865的II期启用毒理学研究；在重要医学会议上展示LIQ861的数据；第二季度报告LIQ861的生物利用度和药代动力学数据；启动欧洲试验评估LIQ861对急性和慢性血液动力学测量的影响；计划在2019年底提交LIQ861的新药申请（NDA） [30] - 公司被FDA纳入新兴技术计划，该计划旨在促进采用创新的制药产品设计和制造技术，公司计划近期与新兴技术团队成员会面，讨论其新颖的PRINT技术 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司转型的一年，快速推进了两个临床项目，在纳斯达克上市，且领先项目的III期试验安全部分入组速度快于预期，团队展示了开发新产品的能力和PRINT技术平台的多功能性 [29] - 公司对INSPIRE试验结果感到鼓舞，认为其支持LIQ861治疗不同功能分级患者的治疗潜力和多功能性，LIQ861可能是当前吸入和口服前列环素疗法的有吸引力替代方案 [13][14] 其他重要信息 - 除美国的INSPIRE研究外，公司目前正在与欧洲选定的研究点合作开展一项临床试验，探索LIQ861对PAH患者血液动力学的影响，该研究虽不是美国注册所需或预期纳入的数据，但有助于向医学界提供LIQ861对右心功能影响的信息，也是公司在欧洲临床开发计划的第一步 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：提交LIQ861的NDA还剩哪些步骤？CDER新兴技术计划是否是LIQ861 NDA的一部分？ - 提交NDA的关键步骤包括在第二季度获得PK和生物利用度数据，准备好强大的化学、制造和控制（CMC）包，并在年底完成NDA提交；新兴技术计划不是NDA提交的必要条件，但有助于在准备NDA过程中与FDA进行沟通 [33] 问题2：血液动力学研究的理想结果是什么？如何融入上市推广信息？安全性研究为何设定两周的终点？是否预计有获批后研究承诺？ - 血液动力学研究希望看到LIQ861制剂显示出与其他形式曲前列尼尔相似的血液动力学特性，慢性血液动力学变化对PAH患者很重要，有助于确定LIQ861的慢性临床影响，并为剂量和剂量滴定提供信息 [37] - FDA认为两周足以观察安全性信号和耐受性问题，1月公布的数据显示LIQ861在两周后耐受性良好，公司认为这对NDA足够；所有药物都有可能被FDA要求提供更多数据，公司期待与FDA合作 [38] 问题3：INSPIRE试验中LIQ861预计最高剂量是多少？是否会找到最大耐受剂量（MTD）或剂量限制性毒性？LIQ861潜在产品标签上预计会有哪些剂量和标签声明？ - 目前尚未找到MTD，公司希望找到，但难以推测最高剂量；标签将包括与参考药物Tyvaso类似的疗效声明，不同之处在于LIQ861的一到两次呼吸给药方案和INSPIRE试验中的剂量，以及令人鼓舞的两周安全性终点 [40] 问题4：为何在欧洲进行血液动力学研究？研究中心是否已披露？ - 选择在欧洲进行研究是为了与卓越中心合作，这些中心擅长收集此类数据，有助于为注册研究提供信息，同时也为在美国以外开展该药物的开发提供机会；目前研究中心尚未披露，后续会在相关平台公布 [43][44] 问题5：加入新兴技术计划的标准是什么？对两个在研项目有何好处？与FDA的额外互动是否仅限于CMC专家？ - 新兴技术计划旨在促进采用创新的制药产品设计和制造技术，有2017年9月的指导文件可供参考；该计划为公司在提交监管申请前与新兴技术团队讨论PRINT技术提供了额外沟通机会，预计会有积极作用；与FDA的额外互动仅涉及CMC方面，其他方面按标准流程进行 [46][47] 问题6：LIQ865在年底前达到II期试验条件的步骤有哪些？II期试验设计是怎样的？是否有新的PRINT临床候选产品？何时会确定？ - LIQ865将进行一系列大小动物研究，为软组织和硬组织II期手术模型研究做准备，预计在2020年进入II期试验；公司正在积极讨论第三个产品，但具体时间取决于融资和NDA的优先级，会及时更新进展 [49][50]