现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为6788.9494万美元，较2020年12月31日的6531.6481万美元有所增加[17] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物期末余额为6788.9494万美元，2020年同期为2358.6442万美元[24] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为6790万美元，其中货币市场基金现金投资为6220万美元；截至2020年12月31日，现金为6530万美元，无现金等价物[39] - 93.1%的公司现金及现金等价物存于硅谷银行[47] - 截至2021年6月30日和2020年12月30日，公司现金及现金等价物分别为6790万美元和6530万美元[173] 应收账款情况 - 截至2021年6月30日，公司应收账款净额为299.1599万美元，而2020年12月31日为0 [17] - 2021年第二季度和上半年，分别有一个客户占公司收入的98%和99%；截至2021年6月30日，一个客户占公司应收账款的97%[48] - 截至2021年6月30日，与山德士净服务收入相关的应收账款中，800,860美元被退款负债抵销[114] 收入情况 - 2021年第二季度公司收入为337.6086万美元，2020年同期为0 [18] - 2021年上半年公司收入为645.9717万美元，2020年同期为0 [18] - 2021年第一季度和上半年公司分别实现收入340万和650万美元，而2020年同期无收入，收入主要来自推广协议[164][165][166] - 2021年Q2和H1，公司约98%和99%的收入来自与山德士的推广协议[113] 净亏损情况 - 2021年第二季度公司净亏损为655.1486万美元，2020年同期为1391.6101万美元[18] - 2021年上半年公司净亏损为1573.4639万美元，2020年同期为2870.758万美元[18] - 2021年上半年净亏损1573.4639万美元，2020年同期为2870.758万美元[24] - 2021年第二季度基本和摊薄后每股净亏损为0.13美元，2020年同期为0.49美元[18] - 2021年上半年基本和摊薄后每股净亏损为0.33美元，2020年同期为1.01美元[18] - 2021年第一季度净亏损655.2万美元，较2020年同期的1391.5万美元减少736.3万美元，降幅52.9%；上半年净亏损1573.3万美元，较2020年同期的2870.8万美元减少1297.5万美元，降幅45.2%[164] - 公司2021年上半年净亏损1570万美元，2020年和2019年全年净亏损分别为5980万和4760万美元，截至2021年6月30日累计亏损2.907亿美元[152] 普通股情况 - 截至2021年6月30日，公司普通股发行和流通股数为5197.5049万股，2020年12月31日为4333.6277万股[17] - 2021年第二季度加权平均普通股流通股数（基本和摊薄）为5084.7126万股，2020年同期为2847.9016万股[18] - 截至2021年6月30日，公司普通股股份为51,975,049股，普通股金额为51,975美元，额外实缴资本为369,705,740美元，累计亏损为290,736,858美元，股东权益为79,020,857美元[22] - 2020年11月18日，公司完成对RareGen, LLC的收购，发行5550000股普通股换取其全部股权，另暂扣616666股用于担保赔偿义务，收购对价公允价值约2080万美元[65][67] - 若达到条件，RareGen成员2022年可额外获得总计最多2708333股公司普通股[67] - 2021年4月13日私募发行8626037股普通股，每股2.52美元，公司获得约2170万美元毛收入[81][82] - 2020年7月2日承销公开发行9375000股普通股，每股8美元，公司获得约7030万美元净收入[83][84] - 2019年8月起的ATM协议下，2020年上半年出售131425股普通股，净收入70万美元，协议在合并交易结束时终止[87] - 2020年计划最初授权预留170万股普通股，2021年1月自动增加1733432股至2955432股，截至2021年6月30日有1534229股可发行[90] - 2020年12月向新CEO授予购买200万股普通股的股票期权，行使价3美元，有特定归属和加速归属条件，截至2021年6月30日相关里程碑未达成[93] - 截至2021年6月30日，SVB认股权证100000份，行使价3.05美元，2031年2月26日到期；其他认股权证106274份，行使价0.02美元，2026年12月31日到期[89] - 2021年6月30日止六个月，公司授予1,282,650份股票期权，行使623份，注销969,219份，截至该日，流通在外的股票期权为5,004,879份[103] - 2021年6月30日止六个月，董事会批准向员工授予总计334,015份基于绩效的受限股票单位，截至该日，未归属的受限股票单位为298,953份[105][106] - 截至2021年6月30日，2020员工股票购买计划预留300,000股公司普通股，员工每年最多可贡献25,000美元用于以折扣价购买股票[107] - 公司可能向RareGen前股东发行最多2,708,333股普通股，取决于Liquidia PAH在2021年的收入目标达成情况，截至2021年6月30日和2020年12月31日，或有对价公允价值不重要[125] - 公司可能向RareGen前股权持有人额外发行最多2708333股普通股，取决于2021年12月31日止年度特定营收目标的达成情况[201] 经营、投资、融资活动现金情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2064.5915万美元，2020年同期为2754.7265万美元[24] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为8.724万美元，2020年同期为59.0619万美元[24] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为2330.6168万美元，2020年同期为净使用407.2052万美元[24] - 2021年上半年现金及现金等价物净增加257.3013万美元，2020年同期净减少3220.9936万美元[24] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2064.6万美元，较2020年同期的2754.7万美元减少690万美元[195][196] - 2021年上半年投资活动净现金使用量不到10万美元，较2020年同期的60万美元减少[195][197] - 2021年上半年融资活动净现金流入为2330.6万美元，2020年同期为净现金流出407.2万美元[195][198] - 2021年上半年公司通过私募获得净收益2170万美元，还获得180万美元诉讼融资[200] - 2020年上半年公司通过ATM协议出售普通股获得70万美元，被多项支出抵消[200] 新药申请情况 - 公司于2020年1月提交LIQ861新药申请，2020年11月收到FDA完整回复信，2021年5月重新提交申请，6月FDA接受审核并设定PDUFA目标日期为2021年11月7日[28] 累计亏损及运营预期情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.907亿美元，预计未来仍将产生经营亏损[31] - 公司预计截至2021年6月30日的现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[31] - 公司预计在可预见的未来将产生重大费用和运营亏损，推进候选产品临床试验、寻求监管批准和商业化获批产品均需大量资金[152] 公允价值及账面价值情况 - 截至2021年6月30日，货币市场共同基金公允价值为62199110美元，硅谷银行定期贷款公允价值为10243737美元，账面价值为10253830美元[62] - 截至2020年12月31日，太平洋西部银行定期贷款公允价值为9842069美元，账面价值为10292485美元[62] 会计准则相关情况 - 公司于2021年第一季度采用关于伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）的会计指引，对财务无重大影响[57] - 2020 - 06号和2021 - 04号会计准则更新将于2021年12月15日后生效，公司正在评估其影响[58][59] 收购相关情况 - 收购对价公允价值约2080万美元，由6166666股Liquidia公司普通股组成，每股价格3.38美元[69] - 初步购买价格分配中，无形资产562万美元，合同收购成本1298万美元，商誉3903282美元，总估计购买价格20843331美元[71] - 2021年3月和6月，公司分别记录合同收购成本摊销812157美元和1570213美元，无形资产摊销351643美元和679861美元[72] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，净合同收购成本分别为11222279美元和12792491美元[72] 基于股票的薪酬费用情况 - 2021年Q2和H1基于股票的薪酬费用分别为953,215美元和1,698,215美元，2020年同期分别为988,119美元和1,867,082美元[96] - 2021年和2020年6月30日止六个月授予的股票期权加权平均公允价值分别为每股2.08美元和3.65美元[97] - 截至2021年6月30日，股票期权未摊销费用为9,017,000美元，加权平均剩余确认期为3.2年；受限股票单位未摊销费用为515,165美元，加权平均剩余确认期为1.6年[96] 物业、厂房和设备情况 - 2021年6月30日和2020年12月31日，公司物业、厂房和设备净值分别为5,880,279美元和6,805,570美元[117] 租赁情况 - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔租赁约45,000平方英尺的设施，租赁到期日为2026年10月31日[120] - 改良租赁的增量借款利率为6.5%，对公司合并财务报表影响不大[123] - 截至2021年6月30日，公司三个月和六个月的租赁总成本分别为251,098美元和594,639美元，2020年同期分别为578,920美元和1,161,892美元[123] - 截至2021年6月30日，经营租赁和融资租赁的加权平均剩余租赁期限分别为5.3年和2.8年，加权平均折现率分别为10.3%和6.6%[123] - 截至2021年6月30日，未来最低租赁付款总额为7,875,680美元，租赁负债现值为6,183,158美元[124] - 公司有不可撤销的经营租赁义务，租赁的实验室、制造和办公场地及设备的租约在2026年10月前陆续到期[204] - 公司租赁的专业实验室设备的融资租赁在2025年到期[204] 或有事项情况 - 公司与Chasm Technologies的协议中，未来或有特许权使用费不超过150万美元，截至2021年6月30日，尚未产生[126] - 公司与LGM Pharma的协议中，年度最低采购承诺为305万美元，2021年该承诺已豁免[129] - 公司与Chasm Technologies的协议中，未来需支付的特定产品净销售或有特许权使用费总计不超过150万美元，截至2021年6月30日尚未产生[202] - 公司与LGM Pharma的制造协议要求每年最低采购承诺为310万美元，2021年该最低承诺被豁免[203] - 公司与部分员工有雇佣协议，特定事件发生时需支付特定金额[205] 长期债务情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，长期债务分别为10,253,830美元和10,292,485美元[132] - 公司与SVB的贷款协议设立了最高2050万美元的定期贷款额度，A类贷款1050万美元已发放，偿还旧债产生约53,150美元损失[133] - 2021年2月，公司与SVB签订贷款协议，贷款额度最高2050万美元，初始贷款1050万美元于3月1日发放[180][181] SVB认股权证估值参数情况 - 截至2021年6月30日，SVB认股权证估计公允价值计算中，无预期股息收益率，无风险利率1.43%，预期波动率90.8%，预期期限10年[145] 成本收入情况 - 2021年第一季度和上半年公司成本收入分别为70万和140万美元，2020年同期无成本收入，成本收入与推广协议相关[164][167] 研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用为460万美元

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度公司确认与山德士推广协议相关的收入310万美元，本季度相关收入成本为70万美元，而2020年第二季度无收入和成本，因对RareGen的收购于2020年11月才完成 [20] - 2021年第二季度研发费用为460万美元，2020年第二季度为850万美元，减少390万美元，约46%，主要因861临床项目费用降低以及员工和咨询费用减少 [21] - 2021年第二季度一般行政费用为440万美元，低于上一年同季度的520万美元，减少80万美元，约15%，主要因公司活动相关专业费用降低以及人员减少导致咨询和人事费用降低，不过861相关诉讼的法律费用增加部分抵消了这些减少 [22] - 本季度净亏损650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.13美元，2020年第二季度净亏损1390万美元，即每股基本和摊薄亏损0.49美元 [23] - 第二季度末现金为6790万美元，2020年底为6530万美元，现金增加是由于债务再融资、4月小额股权融资达2170万美元以及本季度有针对性的支出 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第二季度Treprostinil Injection产品因与山德士的推广协议确认收入310万美元 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近中期目标明确，一是优化Treprostinil Injection销售，二是使861获得暂定批准，三是成功解决Hatch - Waxman诉讼并于2022年推出861 [26] - 公司将Treprostinil Injection商业化工作当作品牌来做，拥有全国现场销售团队，且近期聘请市场准入副总裁与支付方合作，以补充山德士的工作 [11] - 公司持续开展多项工作以维护其合法权益，为患者提供通过便捷易用的干粉吸入器接受曲前列尼尔治疗的选择 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 首席执行官表示上任七个月来公司实现了设定的每个目标，立即着手并增强了公司的财务稳定性，专注于创造价值的活动 [5] - 尽管去年遇到一些小挫折，但公司展现出坚韧不拔的精神，解决了设备问题，使更多患者能够使用Treprostinil Injection药物 [8] - 虽然目前评估皮下注射产品推出的全部影响还为时尚早，但公司受到很大鼓舞，期待在下一次财报电话会议上更新市场对此新选择的反馈 [12] - 公司对提交的数据有信心，认为能澄清并直接解决FDA去年提出的CMC相关问题，也为FDA的预批准检查做好了充分准备，期待秋季获得暂定批准 [14] 其他重要信息 - 公司的Treprostinil Injection与Remodulin具有治疗等效性，活性和非活性成分、剂量强度、剂型相同，使用相同的泵，为患者和医疗保健提供者提供相同的服务和支持，且成本更低 [10] - 公司与全球最大制药公司之一诺华旗下的山德士合作 [10] - 公司确认泵的供应足以满足皮下注射患者群体的需求 [12] - FDA已确认861的重新提交完整，属于2类回复，设定PDUFA目标日期为2021年11月7日 [13] - 公司最终能否成功与United Therapeutics提起的Hatch - Waxman诉讼的解决结果相关，公司对在诉讼和美国专利商标局的IPR程序中提出的不侵权和无效主张充满信心 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 本季度静脉注射和皮下注射通用曲前列尼尔的销售比例是多少？能否提供关于权利要求解释的更多细节？之前提到861可能无需额外研究就能在ILD适应症上获得批准，实现这一目标需要哪些监管步骤，是否存在数据独占期？ - 公司目前不披露静脉注射和皮下注射的销售比例，但表示产品推出进展顺利，市场在静脉注射和皮下注射方面都有增长，支付方参与度和兴趣高，下季度会提供更多信息 [30][31] - 权利要求解释听证会上有五个术语存在争议，法官对其中三个术语做出裁决，两个仍在法院审议中，已解释的三个术语中，两个按普通含义解释，一个法官裁决对公司有利 [32] - 公司有意争取ILD适应症，United Therapeutics的Tyvaso雾化产品获得了为期三年的数据独占期，至2024年3月到期，公司将在独占期结束后寻求增加该适应症 [34] 问题2: 提到皮下注射产品使市场机会翻倍，能否谈谈与支付方的持续合作情况，是否所有患者目前都能使用皮下注射产品，还是需要额外签约？过去提到与山德士的利润分成会在达到一定销售门槛后下降，是否已达到该门槛，预计何时达到？ - 目前所有患者都有机会使用通用曲前列尼尔，包括静脉注射和皮下注射，支付方兴趣浓厚，有一些支付方强制要求，但患者使用通用产品无需额外签约 [38] - 公司尚未达到利润分成变化的销售门槛，预计在第三季度末或第四季度初可能触发这一变化 [39]

公司业务概述 - 公司基于肺动脉高压和PRINT®技术开展业务，与山德士合作在美国商业化曲前列尼尔注射液[4][7][8] 曲前列尼尔注射液情况 - 是雷莫杜林的完全可替代仿制药，活性成分和剂型相同，价格更低，2020年雷莫杜林美国销售额约4.5亿美元[9] LIQ861项目情况 - 是曲前列尼尔的吸入式干粉制剂，旨在增强肺部给药，2021年5月7日重新提交新药申请，预计为2类重新提交，审评期6个月[11][12] - 在关键INSPIRE研究中第2个月达到主要终点，治疗相关不良事件大多为轻度至中度，93%的患者完成2个月治疗，多数患者滴定至79.5 mcg或更高剂量[15] - 超过75名患者接受LIQ861治疗超过2年，75.9%维持或20.5%改善纽约心脏协会心功能分级，6分钟步行距离中位数总体增加10.1米[17] PRINT®技术优势 - 可精确设计药物颗粒，提高性能，适用于多个治疗领域、给药方式和途径，制造平台已实现规模化[7] - 颗粒大小、形状等对空气动力学至关重要，LIQ861的PRINT颗粒为1.3 µm中位质量空气动力学直径，体外研究显示可靶向肺部给药[13][14] - 与多种材料、有效载荷和给药途径兼容，生产已按临床和商业需求进行规模化[47][49][50]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为53,637,155美元，较2020年12月31日的65,316,481美元有所减少[17] - 2021年第一季度公司实现收入3,083,631美元，而2020年同期为0美元[18] - 2021年第一季度公司总成本和费用为12,084,714美元，较2020年同期的14,646,121美元有所降低[18] - 2021年第一季度公司运营亏损为9,001,083美元，较2020年同期的14,646,121美元有所收窄[18] - 2021年第一季度公司净亏损和综合亏损为9,183,153美元，较2020年同期的14,791,479美元有所减少[18] - 2021年第一季度公司基本和摊薄后每股净亏损为0.21美元，较2020年同期的0.52美元有所降低[18] - 截至2021年3月31日，公司总资产为88,451,874美元，较2020年12月31日的99,531,760美元有所减少[17] - 截至2021年3月31日，公司总负债为25,542,695美元，较2020年12月31日的28,445,922美元有所减少[17] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为62,909,179美元，较2020年12月31日的71,085,838美元有所减少[17] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为43,443,361股，2020年同期为28,428,616股[18] - 截至2020年3月31日的三个月净亏损1479.1479万美元，截至2021年3月31日的三个月净亏损918.3153万美元[23][25] - 2020年第一季度基于股票的薪酬为87.8963万美元，2021年第一季度为74.5万美元[23][25] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1443.8116万美元，2021年第一季度为1238.572万美元[25] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为18.2216万美元，2021年第一季度为5.2419万美元[25] - 2020年第一季度融资活动净现金使用量为104.8127万美元，2021年第一季度为提供75.8813万美元[25] - 截至2021年3月31日公司累计亏损2.842亿美元，预计未来仍会产生经营亏损[33] - 2020年3月31日稀释加权普通股流通股数量修正后为28,428,616股，之前为28,322,342股[45] - 2021年3月31日现金及现金等价物为5360万美元，其中货币市场基金现金投资为4270万美元；2020年12月31日现金为6530万美元，无现金等价物[46] - 截至2021年3月31日的三个月，一家客户占公司所有应收账款和收入[54] - 2021年和2020年3月31日止三个月，计算摊薄每股净亏损时排除的普通股等价物股份总数分别为5,125,788股和2,168,282股[64] - 2021年第一季度公司采用伦敦银行同业拆借利率相关会计指引，对财务无重大影响[65] - 2021年第一季度，公司记录合同收购成本摊销75.8056万美元，无形资产摊销32.8218万美元；截至2021年3月31日和2020年12月31日，净合同收购成本分别为1203.4436万美元和1279.2491万美元[80] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，分别有82.6468万美元和92.7136万美元的应收账款与退款负债相抵[82] - 截至2021年3月31日，公司授权资本由9000万股资本股票组成，其中8000万股为普通股，1000万股为优先股[89] - 2021年第一季度研发和行政的股票薪酬费用分别为25.1万美元和49.4万美元，2020年同期分别为27.5141万美元和60.3822万美元[103] - 2021年第一季度和2020年第一季度授予期权的加权平均公允价值分别为每股2.09美元和2.38美元[104] - 截至2021年3月31日，2020员工股票购买计划预留30万股公司普通股，员工每年最多可从工资中扣除2.5万美元以折扣价购买公司股票[111] - 2021年第一季度公司从推广协议获得收入，2020年同期无收入[117] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司物业、厂房及设备净值分别为629.6068万美元和680.557万美元[118] - 2021年第一季度总租赁成本为343,541美元，2020年同期为582,972美元[125] - 截至2021年3月31日，经营租赁加权平均剩余期限为5.6年，融资租赁为3.0年；经营租赁加权平均折现率为10.3%，融资租赁为6.6%[125] - 截至2021年3月31日，未来最低租赁付款总额为8,270,764美元，租赁负债现值为6,426,553美元[126] - 截至2021年3月31日，长期债务为10,176,481美元，2020年12月31日为10,292,485美元[133] - 公司2021年第一季度净亏损920万美元，2020年和2019年全年净亏损分别为5980万美元和4760万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.842亿美元[151] - 2021年第一季度公司收入310万美元，2020年同期无收入[172][173] - 2021年第一季度公司收入成本70万美元，2020年同期无收入成本[172][174] - 2021年第一季度研发费用610万美元，较2020年同期1080万美元减少470万美元，降幅44.1%[172][175] - 2021年第一季度一般及行政费用530万美元，较2020年同期380万美元增加150万美元，增幅39.6%[172][176] - 截至2021年3月31日和2020年12月30日，公司现金及现金等价物分别为5360万美元和6530万美元[177] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物5360万美元，股东权益6290万美元，累计亏损2.842亿美元[178] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量从1440万美元降至1240万美元，投资活动净现金使用量不到10万美元，融资活动净现金为80万美元[201] 股权交易相关 - 2021年4月12日公司签订普通股购买协议，13日完成私募发行862.6037万股普通股，获得约2170万美元毛收入[34][35] - 2021年4月13日，公司通过私募发行862.6037万股普通股，每股购买价格2.52美元，获得约2170万美元的总收益[91][92] - 2020年7月2日，公司通过承销公开发行937.5万股普通股，每股发行价格8美元，扣除费用后获得约7030万美元的净收益[93][94] - 2019年8月起，公司通过“按市价”股权发行计划出售普通股，最高总发行价4000万美元，Jefferies收取3%佣金；2020年第一季度，出售13.1425万股，净收益70万美元[95] - 2020年长期激励计划最初授权预留170万股普通股，2021年1月1日自动增加173.3432万股至295.5432万股；截至2021年3月31日，有158.2139万股可发行[98] - 2020年12月公司向新CEO授予股票期权，可按每股3美元的行权价购买最多200万股公司普通股，25%在2020年12月14日一周年时归属，其余在36个月内按月等额归属[100] - 2021年第一季度授予116.2918万股股票期权，行权价2.80美元，截至3月31日，共有504.2788万股股票期权未行使，加权平均行权价4.57美元[108] - 2021年第一季度董事会批准向员工授予总计33.4015万份基于绩效的受限股票单位，这些绩效RSU在公司LIQ861新药申请获得FDA初步批准时归属[109] - 2021年4月12日公司签订普通股购买协议，以每股2.52美元价格私募发行8626037股普通股，13日完成交易，获毛收入约2170万美元[154][155] - 2021年4月，公司私募8626037股普通股，每股2.52美元，总收益2170万美元[179] - 2020年7月，公司公开发行9375000股普通股，每股8美元，总收益7500万美元，净收益约7030万美元[180] - 2020年，公司通过“按市价”股权发行计划出售131425股普通股，净收益70万美元[182] 业务合作与协议相关 - 2021年3月26日FDA批准RG 3ml药物药筒的510(k)申请，4月1日公司子公司与Future Diagnostics签订分销协议[36][37] - 2018年8月1日公司与Sandoz合作推广Treprostinil注射剂，公司支付2000万美元获得推广权，有权获得部分净利润[113] - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔租赁约45000平方英尺的设施，租赁到期日为2026年10月31日[121] - 原融资租赁增量借款利率为7.5%，修改后为6.5%[124] - 公司与Chasm Technologies的协议中，未来或支付不超过150万美元的或有特许权使用费[129] - 公司与LGM Pharma的协议中，年度最低采购承诺为305万美元，2021年该承诺被豁免[130] - 公司与SVB的贷款协议设立了最高2050万美元的定期贷款额度，初始1050万美元已发放[134] - 公司向SVB发行的认股权证可购买最多200,000股普通股，其估计公允价值计算中风险无风险利率为1.43%，预期波动率为90.8%，预期期限为10年[142][145] - 2021年3月26日FDA批准RG 3ml药物药筒510(k)申请，4月1日公司与Future Diagnostics签订分销协议[156][157] - 2012年3月，公司与Chasm Technologies签订协议，支付不超过150万美元的未来或有特许权使用费[208] 公司收购相关 - 2020年11月18日公司完成对RareGen LLC的收购，收购对价公允价值约2080万美元[71][73] - 收购时向RareGen成员发行555万股普通股，扣留616,666股以保障赔偿义务[73] - RareGen成员2022年有望按比例获得最多2,708,333股普通股，取决于2021年仿制药净销售额[73] - 公司收购Liquidia PAH以增强财务实力和运营效率，助力LIQ861获批后推出[74] - 收购RareGen的总购买价格约为2084.33万美元，由616.67万股Liquidia公司普通股组成，每股价格3.38美元[75][76] - 截至2020年11月18日收购日，初步购买价格分配情况为：现金100万美元、财产和设备7.933万美元、预付和其他流动资产3.019万美元、无形资产562万美元、合同收购成本1298万美元、赔偿资产106.5538万美元、商誉390.3282万美元，减去其他流动负债49.2499万美元、退款负债269.6万美元、长期诉讼融资应付款64.651万美元[79] - 公司在合并交易中收购的商誉价值为390.3282万美元，所得税不可抵扣[81] - 与合并交易相关，公司同意向RareGen前股东发行最多2708333股普通股，取决于2021年的收入目标[207] 公司业务决策相关 - 2021年4月公司决定终止LIQ865的开发，专注于PAH资产[38] - 2021年4月公司决定终止LIQ865开发，专注PAH资产[158] - 公司计划专注于LIQ861的开发、监管批准和商业化，预计未来会产生重大费用和运营亏损[194] 其他 - 公司81.5%的现金及现金等价物存于硅谷银行[53] - 2018年10月，公司获首笔1100万美元贷款，2019年6月提取第二笔500万美元贷款[183] - 2021年2月，公司与SVB签订贷款协议，贷款用于偿还约940万美元未偿本金和利息[184] - 贷款协议设立最高2050万美元定期贷款安排，2021年3月1日提供首笔1050万美元贷款[185]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司确认收入310万美元，去年同期无收入，该收入与公司和山德士的推广协议有关 [22] - 本季度收入成本为70万美元，去年同期无收入成本，该成本与推广协议有关 [23] - 2021年第一季度研发费用降至610万美元，2020年第一季度为1080万美元，减少470万美元，降幅44.1%，主要因861和865临床项目费用降低及员工和顾问费用减少 [24] - 一般及行政费用增至530万美元，2020年第一季度为380万美元，增加150万美元，增幅39.6%，主要因公司活动及861相关诉讼的法律和专业费用增加210万美元，被咨询和人员费用减少抵消 [25] - 截至2021年3月31日的季度净亏损为920万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元，2020年同期净亏损为1480万美元，即每股基本和摊薄亏损0.52美元 [26] - 截至2021年3月31日和2020年12月30日，现金分别为5360万美元和6530万美元，这些现金数字未反映4月通过私募出售普通股筹集的2170万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司预计曲前列尼尔注射液的市场机会将增加一倍以上，不仅是因为新的皮下注射曲前列尼尔患者，还因为支付方有动力确保在这种罕见且昂贵的疾病中有效利用资源 [8] - 公司认为861在新适应症方面有增长潜力，随着吸入性曲前列尼尔递送市场在新适应症中的扩大，861将处于有利地位 [12][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年，联合治疗公司报告美国Remodulin销售额超过4.5亿美元 [9] - 2020年，联合治疗公司报告Tyvaso销售额超过4.8亿美元，仅适用于WHO第1组患者的单一适应症 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近期决定终止LIQ865的开发，将内部资源集中于最大化PAH资产的价值，并建立与心肺和罕见病专业知识协同的产品线 [20] - 公司2021年的企业优先事项为通过皮下注射途径的推出最大化曲前列尼尔注射液的收入、使LIQ861成功通过FDA和正在进行的诉讼、加强财务纪律并使管理团队多元化、在产品线中寻找机会为股东带来短期和长期价值 [31] - 公司正积极参与联合治疗公司提起的哈奇 - 韦克斯曼诉讼，并在美国专利审判和上诉委员会对某些相关专利进行多方复审，公司认为被主张的三项专利未被侵权且无效 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着静脉注射和皮下注射途径的启用，产品的市场机会将大幅增加，且861有潜力在新适应症中实现增长 [8][12] - 公司预计未来季度净现金消耗将继续减少，曲前列尼尔注射液与山德士的利润分成安排预计将带来积极贡献 [27] - 公司认为有强大的资产负债表和硅谷银行的信贷额度，有能力在2021年和2022年实现与监管批准和诉讼活动相关的潜在创造价值事件 [29] 其他重要信息 - 公司合作伙伴成都世峰医疗科技有限公司获得FDA对RG 3ml药盒的批准，消除了最大化曲前列尼尔注射液效用和价值的障碍 [7] - 公司上周五向FDA提交了对去年11月发出的完整回复函中提及事项的全面回复，预计FDA将把重新提交的NDA归类为2类重新提交，若被接受，将从提交日期起建立6个月的缩短周期，并有可能在今年第四季度获得暂定批准 [10][11] - 公司管理层已实施措施，与2020年相比，2021年净年度支出减少超过40%，公司对前信贷额度进行了再融资，消除了未来两年超过1000万美元的所需本金还款，同时在达到与861相关的某些监管里程碑时可获得额外1000万美元 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对皮下注射机会的预期如何，对收入有何影响，对权利要求解释有何预期，是否会与诉讼并行开发PH ILD标签扩展或在诉讼解决后寻求该机会 - 公司认为皮下注射机会将扩大，可寻址市场至少翻倍，但利润分成比例可能从80%降至50%，这是一个挑战 [35][36] - 公司目前对权利要求解释无特别评论，认为已做好准备，该事项因法院日程安排推迟至6月4日 [37] - 公司已与FDA就Tyvaso扩大标签后PH ILD的情况展开讨论，将专注于FDA的建议 [38][39] 问题2: 为861向FDA提交的额外信息及提前提交的情况 - 提交的信息主要涉及CMC领域和设备生物相容性部分，公司重新进行了相关研究并提供了完整的数据包 [45][46]

公司业务合作与交易 - 公司与Sandoz签订推广协议，分享美国首仿可完全替代的曲前列尼尔注射液销售利润[21] - 2020年11月18日，公司完成与RareGen的合并交易，交易完成后，Liquidia Corporation成为Liquidia Technologies的继任发行人[26][27] - 2021年2月24日，RareGen更名为Liquidia PAH[28] - 2020年11月6日，Sandoz、Liquidia PAH和Smiths Medical达成和解协议，Smiths Medical支付425万美元[51] - 公司于2020年11月收购和合并Liquidia PAH以建立商业存在，专注美国PAH治疗市场[63] - 2018年8月1日Liquidia PAH与Sandoz签订推广协议，初始支付1000万美元，成功质量放行9000单位产品后又支付1000万美元[67][72] - 推广协议初始至Sandoz首次商业销售产品的8周年（约2019年3月25日），自动续期2年[71] - 对于累计净利润不超过5亿美元部分，Liquidia PAH获50 - 80%；超过5亿美元部分，获75% [72] - 若上一日历年度净利润低于500万美元，双方有权90天书面通知终止推广协议[73] - 2008年12月公司与北卡罗来纳大学教堂山分校签订许可协议，需支付低个位数百分比的特许权使用费[76][78] - 公司将PRINT技术独家授权给Aerie Pharmaceuticals用于眼科疗法设计和商业化[80] - 公司曾与葛兰素史克合作，2020年1月通知终止协议，双方正协商解决争议[81][83] 公司产品研发情况 - 公司目前正在开发两款拥有全球商业权利的候选产品，LIQ861治疗PAH，LIQ865治疗术后疼痛[23] - 公司领先的候选产品LIQ861是曲前列尼尔的吸入式干粉制剂，使用PRINT技术和RS00 Model 8 DPI设备[34] - 公司正在根据505(b)(2)监管途径开发LIQ861，以雾化形式的曲前列尼尔Tyvaso作为参考上市药物[36] - LIQ865旨在通过单次给药持续释放布比卡因，已完成两项1期临床试验和额外毒理学研究[25] - 公司于2020年1月向FDA提交LIQ861的NDA，4月被受理，PDUFA目标日期为11月24日，11月25日FDA发布CRL [37] - INSPIRE研究共招募121名患者，其中55名转换患者，66名附加患者，超80%附加患者在治疗前两个月滴定至79.5 mcg或更高剂量 [39] - 121名PAH患者中，113名（93%）完成两个月访视，最常见TEAEs中咳嗽占42%、头痛占26%、喉咙刺激占16%等 [40] - 转换患者和附加患者在第2个月时继续使用研究药物的比例分别为96%和91% [40] - 79.5 mcg剂量的LIQ861与九次呼吸的Tyvaso具有相当的药代动力学特征 [41] - INSPIRE研究中治疗时间最长的患者接受LIQ861治疗18个月，最高剂量达到每日四次、每次212 mcg [43] - 超过75名患者接受LIQ861治疗超过两年，超75%参与INSPIRE和扩展研究的患者接受了100 mcg或更高剂量 [44] 市场与行业数据 - PAH在美国的估计患病率约为30,000名患者，目前无法治愈[30] - 2020年，United Therapeutics基于曲前列尼尔的产品净收入达14.8亿美元，其中Tyvaso贡献4.833亿美元，Remodulin贡献5.167亿美元[32] - United Therapeutics预计2021年Tyvaso可获FDA批准用于治疗30,000名WHO III组间质性肺病患者[33] - 2020年品牌药Remodulin在美国收入约4.52亿美元，全球总收入约5.167亿美元，其中非美国销售额约6430万美元 [46] - 2019年Sandoz的药品销售额为97亿美元 [52] 公司运营相关 - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔拥有45000平方英尺的设施用于设计、制造等[64] - 公司依赖第三方供应商提供临床用品，如LIQ861的活性成分treprostinil依赖LGM Pharma, LLC[65] - 截至2021年2月28日，公司雇佣51人，均在美国且为全职员工，与员工关系良好[107] - 公司总部位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，约45000平方英尺，租约2026年10月31日到期，有续租至2031年10月31日的选项[111] - 公司于2020年6月17日在特拉华州注册成立，主要行政办公室位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，电话(919) 328 - 4400，网站www.liquidia.com [112] 公司知识产权情况 - 公司专利组合共有159项专利和待批专利申请，截至2020年12月31日，在美国拥有14项专利、在外国司法管辖区拥有41项专利，另有约16项待批专利申请，还包括从第三方获得的72项专利和16项专利申请许可[89] - 公司持有多项美国商标注册，有众多待批商标申请，联邦注册商标只要按时维护、续期并正确使用，拥有永久寿命[90] 公司面临的竞争情况 - 公司产品和开发项目在PAH治疗领域面临竞争，如在前列腺素途径中，Treprostinil Injection面临来自United Therapeutics的Remodulin®及其他仿制药竞争，LIQ861若获批将面临多种吸入性曲前列尼尔疗法竞争[93][95][99] - 在术后疼痛治疗领域，LIQ865若获批，主要竞争对手是Pacira Pharmaceuticals的EXPAREL®，预计Heron Therapeutics的HTX - 011可能在2021年获FDA批准[104][105] 药品监管相关 - 美国联邦、州和地方政府以及其他国家政府对公司产品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[114] - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案及实施条例监管药品，产品开发过程中不遵守相关要求可能面临多种制裁[115][116] - 药品候选产品确定开发后进入临床前测试阶段，包括实验室评估和动物研究，进入人体试验需提交研究性新药申请[118] - IND申请提交后30天若无问题自动生效，若FDA提出担忧或问题则需解决后才能开始临床研究[119][121] - 新药上市需完成临床前测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床研究、提交NDA、通过FDA检查和审核等步骤[120] - 人体临床研究分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外疑似不良事件需提交安全报告[124][126] - 提交NDA需支付高额申请用户费，特定情况下可获豁免，获批后还需支付年度计划用户费[128] - 符合PREA要求的NDA申请需包含儿科评估，需提交初始儿科研究计划并与FDA达成一致[129][130] - FDA可能要求提交REMS以减轻严重风险，包括用药指南、医生沟通计划等[131] - FDA审查NDA以确定产品安全性和有效性，会检查生产设施和临床研究站点[133][135][137] - FDA审查后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信指出需满足的条件或要求额外测试[139] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求进行上市后研究和监测[141] - 仿制药申请ANDA无需新的人体临床试验，需进行生物等效性研究并包含专利认证等数据[142] - 505(b)(2) NDA可使申请人部分依靠FDA对现有产品的安全性和有效性调查结果或公开文献来支持其申请，为新或改进配方、已批准产品新用途提供替代获批途径[143] - 申请NDA需向FDA列出申请人或第三方持有的涵盖其产品的专利，获批后专利会公布在《橙皮书》中，后续申请人提交ANDA或505(b)(2) NDA时需对专利进行相关认证[144] - 若参考NDA持有人或专利所有者在收到第IV段认证通知45天内发起专利挑战，FDA在收到通知30个月内、专利到期、诉讼和解或侵权案作出有利于申请人的裁决之前，禁止批准申请[146] - 组合产品由两种或以上监管类别成分组成，FDA会根据主要作用方式指定一个中心对其进行上市前审查和监管[147][148] - 药品获批后需遵守FDA广泛且持续的监管要求，包括记录保存、定期报告、供应链安全监控等，大部分产品变更需事先获得FDA审查和批准[151] - FDA可能因产品未遵守监管要求或出现问题而撤回产品批准，可能导致产品限制或完全退出市场等后果[156] - 根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》，部分美国专利可能有资格获得最长5年的专利期限恢复，但恢复后的专利剩余期限从产品批准日期起总计不超过14年，且需在规定时间内申请[160] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》为首个获批新化学实体NDA的申请人提供5年非专利营销排他期，若有新临床研究，NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请可获得3年营销排他期[161] - 儿科排他性若获批，会在现有监管排他期基础上额外增加6个月，基于自愿完成符合FDA“书面请求”的儿科临床研究[162] 产品销售与报销相关 - 公司产品在美国的商业销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，第三方支付方包括政府机构、管理式医疗服务提供商、私人健康保险公司等[163] - 第三方支付方对产品覆盖范围和报销水平的额外要求及限制会影响医疗服务和产品的购买，且不同支付方的覆盖和报销水平差异大[164] - 报销情况会影响获营销批准药品的需求，若报销不足或需高额自付，药品可能无法成功商业化[165] - 为获产品覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，若产品不被认为具有成本效益，支付方可能不覆盖或支付水平不足[166] - 美国政府和州立法机构实施成本控制计划，包括价格控制、报销和覆盖限制等，可能对公司业务产生重大影响[167] - 美国第三方支付方和政府强调管理式医疗和成本控制措施，会对药品定价和覆盖造成压力，且覆盖政策和报销率随时可能变化[168] - 公司与医疗保健提供者、医生、第三方支付方和客户的安排及销售、营销和教育活动，可能受联邦和州欺诈、滥用及其他医疗保健法律法规约束[169] - 美国医疗保健行业的主要趋势是成本控制，过去几年有多项关于药品定价、覆盖和报销限制及医疗系统改革的提案[171] - 2019年12月15日，得克萨斯州联邦地方法院宣布《患者保护与平价医疗法案》（ACA）全部无效，最高法院尚未对相关上诉作出裁决，不确定其对公司业务的影响[172] - 未来可能有更多美国医疗系统改革提案，若实施直接政府价格控制或准入限制，可能对公司业务产生重大不利影响[173] 海外市场监管情况 - 公司在海外销售产品需遵守各国和地区不同的监管要求，审批过程可能比美国FDA审批更长，且一国审批不保证另一国审批通过[175]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年营收为70万美元，2019年全年营收为810万美元，减少原因是2019年第二季度全额确认了与GSK协议的810万美元递延收入，2020年无可比收入 [21] - 2020年全年研发费用为3220万美元，2019年全年为4050万美元，减少主要因861临床项目在2020年4月提交新药申请前基本完成，以及865临床项目费用降低 [22] - 2020年全年一般行政费用为2740万美元，2019年全年为1360万美元，增加原因包括480万美元的合并交易费用、240万美元的861相关诉讼法律和专利费用、580万美元的外部咨询和人员成本增加，以及140万美元的裁员一次性费用 [23] - 2020年全年净亏损5980万美元，即每股基本和摊薄亏损1.76美元，2019年全年净亏损4760万美元，即每股基本和摊薄亏损2.57美元 [24] - 截至12月31日，公司资产负债表上有6530万美元现金，2021年运营计划将使净年度支出比2020年减少超40%，超过第三季度财报电话会议预期节省的两倍 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 曲前列尼尔注射剂销售相关收入从11月18日合并交易完成至年底确认，公司认为该产品虽目前仅能静脉给药且受新冠影响商业活动受限，但需求持续强劲，随着患者考虑采用和医生更加熟悉，通用产品利用率有提升潜力 [11][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将全力推动861获得FDA批准，预计年中提交对完整回复函的正式回应，回应提交后将接待FDA对公司及制造合作伙伴的现场检查 [12][13] - 公司将实施财务纪律，在研发和业务发展中寻找创造价值的机会，以在近期和中期创造价值 [29] - 公司正在推进与联合治疗公司的哈奇 - 韦克斯曼诉讼及在美国专利局的并行知识产权审查程序，认为所涉专利未被侵权且无效 [15] - 公司加强了知识产权和竞争地位，获得了2037年到期的494号专利，该专利与治疗肺动脉高压的方法有关 [16] - 公司就865与外部合作伙伴的合作开发进行了深入讨论，在业务讨论结束前暂停对865的投资 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为861是具有良好市场潜力的产品，患者受益明显，但需完成回应FDA完整回复函、准备FDA预先批准检查、在哈奇 - 韦克斯曼诉讼中取得成功等工作 [6] - 公司认为曲前列尼尔注射剂是有吸引力的商业产品，该产品所在市场规模可观，有增加产品利用率的机会 [8] - 公司认为打印技术是独特的创新平台，在吸入疗法方面有明显优势，在疫苗、抗病毒、植入物、局部用药和生物制剂等领域也有应用探索 [9] 其他重要信息 - 公司新管理团队成员包括11月加入的首席财务官Mike Kaseta、作为RareGen合并一部分于11月加入的商业高级副总裁Scott Moomaw、5月加入的首席医疗官兼研发主管Dr. Thushar Shah，首席运营官Rob Lippe，业务发展和投资者关系主管Jason Adair，下周Rusty Schundler将加入担任高级副总裁兼总法律顾问 [5] 问答环节所有提问和回答 问题1: 满足生物相容性信息缺陷所需的运营活动有哪些，以及正在进行的诉讼程序进展和未来几个月的消息流预期 - 公司已从合作伙伴处接手生物相容性测试并正在进行全面测试，该设备已在数百万患者中使用多年，公司对此有信心，但需完成相关工作，测试结果是回应完整回复函前需解决的事项之一；诉讼方面，下一个重大事件是2021年5月的权利要求解释程序，公司将让诉讼律师处理日常事务并适时提供评论 [33] 问题2: 865的战略合作伙伴关系可能是什么样的 - 目前谈论还为时尚早，有多个感兴趣的方，确定合适的潜在合作伙伴涉及诸多因素，暂无法讨论相关条款或财务方面的内容 [40] 问题3: PTAB对793号专利启动知识产权审查程序的有利决定如何影响时间线、潜在批准和上市 - 该决定对整体时间安排无实际影响，PTAB将在10月决定是否接受请愿，之后将在12个月内解决，这与2022年10月的哈奇 - 韦克斯曼诉讼解决时间基本一致 [42] 问题4: 通用瑞莫杜林产品2021年的前景，以及FDA预先批准检查的情况 - 公司对通用瑞莫杜林产品（曲前列尼尔注射剂）前景乐观，该产品与原研药相同且价格更低，虽受新冠和静脉给药方式影响有一定阻力，但作为维持生命的药物，患者会持续使用，公司以类似品牌推广的方式促进其使用；预先批准检查未进行，公司预计FDA将在回应完整回复函后进行检查，但不确定具体时间 [46]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为770万美元，2019年同期为1090万美元，减少330万美元，主要因临床试验支出降低 [27] - 2020年第三季度一般及行政费用为720万美元，2019年同期为240万美元，增加480万美元，包括与RareGen收购相关的法律支出170万美元、与United Therapeutics诉讼的法律费用110万美元等 [28] - 2020年第三季度净利息支出为15.6万美元，净亏损1500万美元，2019年同期净亏损1340万美元，增加150万美元，主要因一般及行政费用增加，部分被研发费用减少抵消 [29] - 截至2020年9月30日，公司资产负债表上有7960万美元现金 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - LIQ861项目有多项进展，过去18个月有大量临床数据，INSPIRE试验显示患者偏好明显，近期获得135号专利许可，专利有效期至2037年，有未主动寻求的许可报价证明其价值 [9] - 公司计划收购RareGen，收购完成后将成为完全整合的生物制药公司，增加盈利业务部门，引入两位经验丰富的董事会成员，提供可扩展的肺动脉高压（PAH）基础设施 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于LIQ861的FDA批准，目标日期为2020年11月24日，继续支持FDA对LIQ861新药申请（NDA）的审查 [13] - 建立了LIQ861的强大专利地位，通过135号专利许可加强知识产权保护，同时应对与United Therapeutics的Hatch - Waxman诉讼，采取防御和进攻策略 [16][18] - 实施更具成本效益的运营计划，优先投资战略研发项目，寻求865的战略合作伙伴，投资早期临床前目标，根据LIQ861预计2022年下半年的推出时间安排商业准备投资，严格管理外部支出 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第三季度和第四季度上半段非常活跃，对LIQ861和收购RareGen感到兴奋，认为这两项资产出色 [8] - 尽管FDA可能因COVID - 19无法在PDUFA目标日期前进行预批准检查，但公司认为即使有延迟，问题也能在30个月内或Hatch - Waxman立法解决时得到解决 [14][15] - 公司对LIQ861的专利地位、创新和捍卫其上市权利充满信心，预计通过优化投资和现金使用，到2022年实现成功 [36][37] 其他重要信息 - 公司预计全面实施运营计划将使2021年年度支出比2020年减少超过20%，节省效果将在未来六个月逐步显现 [32] - 假设成功完成RareGen收购，将进一步改善公司的现金状况，使现金使用期延长至2022年下半年 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若竞争对手能证明在低于100微克剂量下其干粉吸入器（DPI）与Tyvaso等效，高剂量专利的意义是什么？能否在特别股东大会上了解RareGen的更多关键指标，如收入和利润率拆分？ - 公司认为在使用曲前列尼尔时，暴露驱动疗效，LIQ861可将剂量推至可耐受的最高水平，多数患者剂量高于100微克，公司创新独特，专利保护良好，未来会考虑低剂量使用情况；关于RareGen财务细节，待交易完成后会逐步披露 [41][43][48] 问题2: 公司在为865寻找战略合作伙伴方面进展如何？861的儿科患者临床试验计划何时进行？ - 公司处于寻找865战略合作伙伴的初期，目前公司优先事项是861，认为865有可行发展路径，但需合作伙伴带来资金和专业知识；861儿科患者临床试验将适时进行，与861潜在批准同步，公司与监管机构有积极对话，细节明确后会及时公布 [53][55] 问题3: 距离即将到来的PDUFA目标行动日期约两周，公司有何预期？FDA会做出何种决定，是否会因缺乏预批准检查而推迟？861血液动力学研究何时能有数据？ - 公司表示处于未知情况，因COVID - 19影响，不确定FDA是否会因检查问题延迟决定或发出完整回应函（CRL），从规划角度看，LIQ861推出时间为2022年下半年；861血液动力学研究是在欧洲进行的剂量反应研究，德国已重新开始招募，希望尽快在法国启动 [61][63][65]

公司业务与产品 - 公司应用PRINT®技术，有LIQ861和LIQ865两个项目，目标是改善药物暴露和递送[3] - LIQ861是曲前列尼尔吸入干粉制剂，用于治疗肺动脉高压（PAH），PDUFA目标日期为2020年11月24日[3][5] - LIQ865是布比卡因缓释制剂，用于局部术后疼痛，预计2020年进入2期[3] 市场情况 - 美国约30000名WHO I组（PAH）患者被诊断和治疗，前列腺素途径药物销售额超14亿美元，2019年雾化曲前列尼尔（Tyvaso）净销售额4.16亿美元[11][12] 产品优势 - LIQ861能将曲前列尼尔直接递送至PAH患者肺部，与口服或肠胃外给药相比，全身毒性更少[11][13] - LIQ861在两项1期研究中耐受性良好，无严重不良事件（SAE）报告，未达到最大耐受剂量（MTD）[13] - LIQ865在1期研究中所有剂量耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，初步定量感觉测试（QST）结果显示，在300mg及更高剂量下，感觉减退和痛觉减退持续时间可达3 - 5天[34] 临床研究 - INSPIRE 3期研究中，LIQ861达到主要终点，治疗突发不良事件（TEAE）大多为轻度至中度，无与LIQ861相关的SAE，93%的患者完成2个月治疗[19] - INSPIRE研究中，LIQ861探索性终点数据积极，多数患者NYHA功能分级维持或改善，6分钟步行距离增加，生活质量提高[21] 商业策略 - 公司有全股票合并协议，待股东批准，RareGen的商业存在和关系将增强LIQ861的商业准备[7][29] - 定量市场研究中，85%的医生愿意将当前Tyvaso患者转为使用LIQ861，79%愿意用LIQ861替代口服前列腺素，61%愿意将LIQ861作为初始前列腺素添加到PDE5和ERA治疗中[24]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度营收为零，2019年同期为810万美元，2019年确认了与葛兰素史克吸入式合作相关的递延收入 [14] - 2020年第二季度收入成本为零，2019年同期为80万美元，减少是由于收入减少 [14] - 2020年第二季度研发费用为850万美元，2019年同期为1070万美元，减少220万美元，主要因临床试验相关费用减少280万美元，部分被咨询费增加50万美元抵消 [15] - 2020年第二季度一般及行政费用为520万美元，2019年同期为240万美元，增加280万美元，主要因与RareGen收购、知识产权和诉讼相关的法律费用增加150万美元 [16] - 2020年第二季度净亏损为1390万美元，2019年同期为590万美元，增加800万美元，主要因收入和收入成本减少，以及一般及行政费用增加，部分被研发费用减少抵消 [17] - 截至6月30日，现金为2360万美元，7月2日成功进行937.5万股的包销公开发行，每股8美元，总收益7500万美元，净收益约6980万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务线涉及LIQ861产品，FDA已接受LIQ861新药申请，PDUFA目标日期为11月24日 [8][10] - INSPIRE试验数据显示，与基线相比，多数患者在两个月时维持或改善了纽约心脏协会心功能分级，中位六分钟步行距离增加，生活质量改善，更多受试者符合两项或三项PAH低风险标准，NT - proBNP无临床意义变化，多数转换患者更喜欢861干粉吸入器 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划自行商业化LIQ861产品，预计在美国需要约50名左右的销售代表 [28] - 公司宣布有意收购RareGen并筹集7500万美元总收益，合并后将巩固公司在PAH领域的地位，提供更广泛的PAH产品，增加盈利业务单元，引入有经验的董事会成员，并与RareGen产生协同效应 [12][13] - 公司最大竞争对手约20年前推出曲前列尼尔改善了数千名PAH患者的生活，但公司认为需要不止一家公司以安全、有吸引力和方便的方式将更高剂量的药物直接输送到肺部，以扩大该分子的临床应用 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第二季度公司团队在全球疫情威胁下迅速适应新的生活和工作方式，继续加强公司产品组合、领导力和资产负债表 [8] - 公司致力于执行和服务患者，相信公司技术和人员能够推动疾病治疗超越当前标准护理，专注患者生活将为各方创造价值 [19] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Tushar Shah于5月加入，拥有近三十年跨呼吸、免疫和神经学领域的临床开发经验 [7] - 6月联合治疗公司根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》对公司提起专利侵权诉讼，公司认为这些专利无效且LIQ861未侵权，将积极捍卫诉讼和商业化861的自由 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: LIQ861的上市路径、PTAB是否会在2020年第三季度末前决定启动双方复审请愿，以及若2022年3月开始审判，预计审判时长 - 哈奇 - 韦克斯曼诉讼的审判预计约一周，这是安德鲁斯法官此类案件的典型时间线 [24] - 预计在2020年第三季度末至第四季度初对IPR启动做出决定，若启动，专利局对两项专利的最终书面决定预计在12个月后，这是IPR的典型时间线 [24] 问题2: LIQ861是否仍计划自行商业化 - 公司计划自行商业化LIQ861，从一开始就看好其商业潜力，自行推出相对高效，在美国大约需要50名左右的销售代表 [28] 问题3: IPR时间线及FDA是否需等待12个月后的最终书面决定才能在11月24日PDUFA前批准861 - 今年秋天专利局的决定是关于是否启动IPR，IPR流程通常由请愿人向专利局请愿开始，目前处于该阶段 [30] - 30个月的暂停与地方法院案件相关，地方法院需驳回案件才能解除暂停，这是FDA最终批准新药申请的触发条件，IPR决定需提交法院，法院处理并驳回后，FDA才能最终批准新药申请 [30][31] - 公司预计从PTAB审查启动的12个月内有很大把握使专利无效，将其提交地方法院并有望在2021年底迅速申请简易判决 [34] 问题4: 考虑到IPR流程和30个月暂停，当Tyvaso标签扩展到PAH以外时，861标签预期如何，若要扩展标签需要进行哪些额外临床工作 - 861默认标签不包括第三组，若要包含需进行额外临床工作，第一步是将861推向第一组市场，之后再进行额外工作并提交申请以获得第三组标签声明 [37] - 目前难以确定额外工作是否为完整的关键III期试验，需与FDA进一步沟通确定 [38] 问题5: 关于INSPIRE研究中多数患者更喜欢Liquidia设备的具体情况，以及该试验对产品上市营销的帮助 - 在最近的ATS虚拟会议海报中显示，研究结束时约85% - 86%的患者强烈更喜欢Liquidia干粉产品，12.5% - 13%的患者更喜欢新产品，多数试用过干粉产品且之前使用过Tyvaso的患者更喜欢干粉产品 [42] 问题6: 若IPR审查使其他两项专利无效，联合公司最近发布的790专利如何影响产品推出，是否需等待诉讼解决，推出时间如何 - 30个月暂停仅由066和901专利的侵权指控触发，793专利虽在同一诉讼中，但不支持30个月暂停，例如若法院在066和901的IPR后驳回案件，即使793仍在诉讼中，30个月暂停也将解除 [44] - 在这种情况下可以在行业中所谓的“有风险的情况下”推出产品 [45]