临床试验计划 - 2020年三种候选药物在美国和欧洲开展了五项临床试验，两项外部资助的WP1066脑肿瘤试验正在进行，两项内部资助的1期临床试验基本结束，Annamycin治疗急性髓系白血病（AML）试验达安全终点，WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）客观缓解率45%、临床获益率100%[20] - 2021年预计除2020年延续的三项试验外，还将启动五项新临床试验，预计最多有八项试验进行或获批[20][21] - 2021年公司预计开展三项阿那霉素治疗AML和STS肺转移的临床试验，还计划开展一项阿那霉素与阿糖胞苷联用治疗AML的临床试验[73] - 公司预计2021年下半年开始阿那霉素与阿糖胞苷联合治疗复发或难治性AML的临床试验[93] - 公司计划2021年年中开始美国软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验，欧洲资助的试验可能在2021年晚些时候开始[95][98] Annamycin临床试验结果及情况 - Annamycin在美欧1期临床试验中，前19名患者的独立专家心脏病学评估确认无心脏毒性，其中11人用药剂量超过FDA规定的蒽环类药物终身最大允许水平（LTMAD），1人用药剂量超LTMAD两倍，均未出现心脏毒性证据[27] - 波兰的Annamycin治疗AML试验处于第五队列，患者用药剂量为240mg/m²，该队列两名患者出现与肝功能相关的剂量限制性毒性（DLT），后续不再招募该剂量水平患者，计划修改方案探索210mg/m²与240mg/m²之间的中间剂量水平[29][30] - 美国和欧洲单药AML试验已完成队列中，13名复发患者中38%有完全缓解不完全血液学恢复（CRi）、部分缓解（PR）或桥接移植情况[31] - 2020年12月FDA允许Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的研究性新药申请（IND）生效，预计2021年上半年开展1b/2期临床试验；同月Annamycin获软组织肉瘤孤儿药认定；2021年2月动物临床前研究显示，第130天Annamycin治疗组动物存活率100%，未治疗组仅10%[32] - 安那霉素美国1/2期试验1期已结束，欧洲1/2期试验进入第5队列，公司计划在欧洲开展安那霉素与阿糖胞苷联合治疗AML试验及单药治疗软组织肉瘤肺转移试验[51] - 公司美国和欧洲1期临床试验中前19例使用阿那霉素的患者经评估无心脏毒性，其中11例超过FDA规定的终身最大允许水平（LTMAD），1例超过两倍[76] - 波兰试验第五队列患者以240 mg/m²剂量治疗，两名患者出现剂量限制性毒性（DLT），后续不再增加该剂量水平患者[77] - 公司计划修改试验方案，探索210 mg/m²和240 mg/m²之间的中间剂量，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D）[78] - 美国和欧洲单药AML试验完成队列中，患者平均接受3种以上、最多9种既往治疗方案，有13例复发患者，其中38%有CRi、PR或可进行移植桥接治疗[79] - 欧洲试验队列1 - 4分别接受120、150、180和210 mg/m²剂量，已进入队列5，剂量为240 mg/m²；美国试验队列1起始剂量为100 mg/m²，队列2为120 mg/m²[80] - 美国1期试验达到主要终点，证明阿那霉素在不超过FDA规定的终身最大蒽环类药物剂量时治疗AML安全，无心脏毒性[80][84] - 与其他蒽环类药物研究相比，接受等效550 mg/m²多柔比星的患者中65%出现亚临床心脏毒性，而公司试验中5例接受高于550 mg/m²剂量的患者未检测到心脏毒性[85] - 美国1期试验中，2例（30%）患者显示出疗效，1例达到形态学无白血病状态（CRi），另1例皮肤白血病症状显著缓解[86] - 美国和欧洲研究中，15例接受120 mg/m²及以上剂量阿那霉素的患者中，复发患者疗效信号占比50%，难治患者占比33%[89] - 公司计划在欧洲AML临床试验结束后，与FDA和EMA讨论开展单臂2期试验，以支持阿那霉素治疗AML的加速批准[91][92] WP1066临床试验情况 - WP1066目前在美国两项医生发起的1期试验中，MD安德森癌症中心（MD安德森）的试验处于剂量递增阶段第四也是最后一个队列，因医生离职试验可能受影响；埃默里大学的儿科脑肿瘤试验第一队列治疗三名患者，第二队列第三名也是最后一名患者开始6mg/kg剂量治疗，第一队列一名弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）患者有明显治疗反应[34][35][36] - WP1066在体外对多种实体瘤有高活性，在体内对多种癌症有显著活性，在小鼠肿瘤模型中可抑制肿瘤生长、阻断血管生成并提高生存率[111] - WP1066在胰腺癌模型临床前评估中，体外实验IC50值为0.5 - 2μM，单独或与T细胞免疫检查点抑制剂联用在初步实验中均显示体内疗效[112] - WP1066的一项一期脑肿瘤临床试验获200万美元私人赠款资助，还有两项美国国立癌症研究所的SPORE同行评审赠款[115] - WP1066治疗复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移的一期临床试验，MD安德森癌症中心的研究人员已开始剂量递增阶段的第四组也是最后一组试验[113] - WP1066治疗儿童复发性或难治性恶性脑肿瘤的试验，已成功完成第一组3名患者和第二组2名患者的治疗，第二组最后1名患者已开始6mg/kg剂量水平的治疗[117] - WP1066与全脑放疗（WBRT）联用，在GL261胶质瘤模型中与单药治疗相比，产生了长期存活者并提高了中位生存时间（组合 vs. 对照 p<0.0001）[119] WP1122相关情况 - 公司开发的WP1122是2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2 - DG）的前药，可改善2 - DG的类药性质，有望增强现有疗法包括检查点抑制剂的效用[37] - 因新冠疫情，公司建立了以WP1122及其类似物为重点的抗病毒药物开发计划，正确定2021年上半年在新冠或癌症患者或两者中开展临床试验的最佳途径[38] WP1220临床试验情况 - WP1220治疗银屑病的临床试验因局部治疗银屑病斑块疗效有限而提前终止[121] - 2019年8月，WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的概念验证临床试验在波兰完成全部患者招募[122] - 2020年2月公布的WP1220治疗CTCL临床试验最终数据，支持局部使用WP1220的安全性，并显示指数病变严重程度综合评估（CAILS）评分有所改善[122] - 5名CTCL受试者中4名CAILS评分改善，中位降低56%（范围25 - 94%），11个病灶中45%达到CR或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[124] - 公司计划开展约60名患者的2a/2b期试验，若未找到合适合作者，考虑内部资助2a期试验[126] 公司开发战略 - 公司将内部开发重点进一步缩小到近期机会，主要集中在Annamycin的临床前和临床活动、WP1066静脉制剂的临床前活动以及WP1122的IND启用研究[24] 公司合作协议 - 公司与WPD的协议使WPD在东欧和西亚部分国家获领土权，WPD将在8年内为公司提供650万美元以上资金，近期促成150万美元赠款用于安那霉素临床试验[43] - 许可协议方面，产品首次销售前年度许可费最高达10万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高达50万美元，提交NDA和首次获得营销批准里程碑付款最高达60万美元，特许权使用费为净销售额个位数百分比或最高60万美元；2020年和2019年协议总费用分别为30万美元和20万美元[153] - 与MD安德森的赞助研究协议2020年和2019年费用分别为60万美元和50万美元，2021年2月延长至2022年12月31日，总付款100万美元[155] - WPD协议要求WPD在前四年在许可地区研发和商业化产品支出至少250万美元，此后四年每年至少100万美元[161] - WPD协议中，若WPD在合理商业开发努力中支出超750万美元，额外特许权使用费率降至净销售额的0.75%；超950万美元，降至0.5%[162] - 公司终止或修改WPD协议需向WPD支付一定比例费用，比例为2%或10%乘以特定分数（分子为WPD在协议下的合理开发支出，最高650万美元；分母为650万美元）中的较大值[163] - 公司与Animal Life Sciences的ALI协议中，ALI需按公司与MD Anderson协议的 royalty rate 加5%的比例支付公司特许权使用费，并向公司发行10%的所有权权益[166] - 2015年公司与Dermin的协议中，移除德国需支付50万美元；2019年与Exploration的协议中，公司发行价值50万美元的普通股以修改许可协议[169] 专利相关情况 - 美国专利有效期从2024年到2029年，若2019年6月提交的安那霉素相关临时专利获批，有望提供保护至2040年6月[48][50] - 公司获三项药物技术相关专利和技术权利的全球独家许可[48] - 公司部分美国专利药品可能符合最长5年的专利期限恢复条件，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期后14年[199] 过往试验数据 - 2013年期刊文章显示，10名患者2A期试验中8人完成治疗，5人（62%）有抗白血病活性，3人清除骨髓原始细胞[52] - Aronex试验最大耐受剂量为280mg/m²，Callisto试验最大耐受剂量为150mg/m²[54] 药物认定情况 - 公司2018年获FDA安那霉素治疗AML孤儿药认定，2019年获WP1066治疗胶质母细胞瘤孤儿药认定[47] - 公司获FDA安那霉素治疗复发或难治性AML快速通道认定[47] - 2019年，FDA授予WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格[100] 疫情影响 - 新冠疫情致美国和国际市场波动，公司药物供应受有限干扰，波兰临床试验数据收集和患者招募或延迟[39] 公司战略与现状 - 公司无制造设施和销售组织，战略是与大型制药公司寻求潜在授权许可机会[40] - 公司成立于2015年，由Walter Klemp、Dr. Don Picker和Dr. Waldemar Priebe创立[170] - 2018年6月公司成立全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.以监督澳大利亚的临床前开发[171] - 2021年1月29日公司完成1比6的反向股票分割，授权普通股数量从约7200万股减至约1200万股[172] - 截至2020年12月31日，公司有10名全职员工和5名兼职员工[206] 市场数据 - 约40%的AML患者因化疗强度被认为不适合“7+3”疗法，公司估计部分原因是当前蒽环类药物存在心脏毒性风险[62] - 在AML小鼠模型中，阿那霉素与阿糖胞苷联用，中位生存期从约13天延长至56 - 76天，延长了585%，部分动物被完全治愈[64] - 阿那霉素在软组织肉瘤（STS）动物模型中肺部摄取量比多柔比星高30倍以上[66] - 动物预临床研究中，截至第130天，阿那霉素治疗组动物存活率为100%，未治疗组仅为10%[69] - 七大主要市场（美国、欧盟5国和日本）每年约有36000例新的STS病例，约一半患者最终会发生肺转移[70] - FDA限制患者终身最大蒽环类药物暴露量为550 mg/m²，公司试验最大剂量为120 mg/m²[74] - 过去5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[103] - 2021年美国预计有24,530例脑和其他神经系统癌症新病例，导致18,600人死亡[129] - 2019年美国约1690万人有癌症诊断史，2021年预计近190万新病例，超60万人死于癌症[135] - 2013年有孤儿药排他权的药物销售额约290亿美元[137] - 2021年美国预计61,090例白血病新病例，其中急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病共25,930例[138] - 2015年美国癌症相关直接医疗成本1830亿美元，预计2030年增至2460亿美元，增长34%[138] - 2016年美国、英国等六国AML相关疗法年药物收入约1.53亿美元，预计2025年增至16亿美元[139] - “7 + 3”诱导疗法成功率约20% - 25%，Vyxeos使CR率提高到34%，总生存期延长3.5个月[140] - 约50 - 60%的软组织肉瘤病例会发生肺转移[143] - 七大主要市场肺转移STS市场规模预计从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元，患病人数预计从2017年的7871人增长到2030年的8698人[144] - 2012年，脑肿瘤领先药物替莫唑胺专利到期前年收入约8.82亿美元[145] - 2020年末数据显示，美国原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤发病率为每10万人年7.4例，约每年2万例，2000年约8.1万人患病；2002年欧洲3.3万人确诊，85 - 90%为脑肿瘤；日本年发病率接近3000例；胶质瘤占恶性肿瘤的78%[146] - 10 - 20%的小儿神经胶质瘤为DIPG，美国每年约200 - 400名儿童受影响，诊断后中位生存期通常为9个月，仅10%存活超2年[147] - 2020年CTCL全球发病率约1.6万例（美国和欧盟占48%），预计2026年增至1.8万例；亚洲发病率最高（38%）；美国和欧盟患病率预计从4.2万增至4.5万，日本增至4.9万；2020年美国市场年销售额约4000万美元[150] - 美国每年约2.7万例胰腺癌确诊，约2.7万人死亡，仅约4%的胰腺腺癌患者确诊后存活5年[152] - Celator Pharmaceuticals的Vyxeos与传统7+3诱导疗法相比，患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[176] 监管相关情况 - 公司开发的药品需经FDA批准，过程包括完成临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA、接受FDA对生产设施的检查等[180] - 提交IND后30天自动生效，除非FDA有疑虑并通知赞助商，FDA可能因各种原因在临床研究前后实施临床搁置[182] - 公司药品临床试验分三个阶段，产品

业绩总结 - Moleculin预计2023年现金流持续到至少2023年，年末现金约为1500万美元[11] - 2021年第一季度筹集约8000万美元[11] 用户数据 - Moleculin的AML患者中，约40%不适合进行强化化疗，且15%的患者在标准治疗下获得缓解[21] - Moleculin的软组织肉瘤患者中，约20%至50%可能受益于Annamycin治疗[23] - Moleculin的CTCL患者中，预计2026年全球发病率将从16000例增长至18000例[26] 新产品和新技术研发 - Annamycin在急性髓性白血病(AML)的单药疗法中显示出45%的疗效，且无心脏毒性证据[16] - WP1066在儿童脑干胶质瘤(DIPG)患者中首次显示活性，且已获得针对GBM的孤儿药和快速通道认证[16] - WP1122在COVID-19患者中显示出比2-DG更强的活性，且已完成临床前毒理学研究[16] - Moleculin的三项核心技术包括Annamycin、WP1066/WP1220和WP1122，提供多种治疗选择[4] 市场扩张和临床试验 - Moleculin在2021年计划进行8项临床试验，包括AML、软组织肉瘤和儿童脑肿瘤等[6] - Moleculin在2020年完成5项临床试验，显示出早期人类活性[29]

临床试验进展 - 2019年三个药物候选物在美国和欧洲的五项临床试验中活跃，其中两项主要由外部资助[98] - 预计2021年开展由公司赞助的两项一期试验和两到三项由外部赞助的一期试验[98] - 目前美国和欧洲有三项临床试验活跃，仅一项由公司内部资助[98] - 预计2021年上半年为WP1122提交癌症或病毒相关临床试验的新药研究申请[101] - 波兰的Annamycin临床试验第五队列患者治疗剂量为240mg/m²，若出现第二个剂量限制性毒性，将让三名受试者以210mg/m²治疗，若无则进展到第六队列300mg/m²[103] - WP1066在MD安德森的试验已进入剂量递增阶段的第四也是最后一个队列，埃默里大学的试验第一队列已成功治疗三名患者，第二名患者开始以6mg/kg剂量治疗[107] 药物研究成果 - 2020年10月21日宣布独立实验室验证Annamycin可靶向肺部局部肿瘤[109] - 2020年9月9日宣布成功与FDA完成关于Annamycin开发计划的临床前新药研究会议，拟开展一项最多入组55名软组织肉瘤肺转移患者的试验[110] - 2020年10月13日宣布WP1066治疗成胶质母细胞瘤的一期临床试验的额外初步数据，支持试验进入第四也是最后一个剂量递增队列[111] - 2020年9月29日宣布研究团队发现抗代谢物组合中的分子WP1096对SARS - CoV - 2有显著体外抗病毒活性，治疗指数大于10 [115] 公司人事变动 - 2020年10月5日，公司宣布任命Elizabeth Cermak为董事会成员[117] 股权交易情况 - 2020年11月11日，公司与Lincoln Park签订协议，后者同意购买最多2200万美元普通股，签约时公司已发行760,194股，若Lincoln Park完成2200万美元购买承诺，公司将额外按比例发行304,077股[118][119][136][137] - 2020年11月12日，公司以每股0.707美元价格向Lincoln Park出售2,829,214股普通股，总价200万美元，并发行27,643股额外承诺股份[120][138] - 2020年前九个月，公司根据2019年ATM协议发行8,472,090股普通股，均价1.45美元，净收益1190万美元，支付给Oppenheimer的佣金为总收益的3% [135] - 2020年10月，公司根据2020年ATM协议发行700,339股普通股，均价0.83美元，净收益60万美元[140] - 2020年2月，公司与机构投资者签订认购协议，出售750万股普通股和认购562.5万股普通股的认股权证，总收益600万美元[141] 财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用440万美元，2019年同期280万美元，增长160万美元；前九个月研发费用1100万美元，2019年同期780万美元，增长320万美元[125][128] - 2020年第三季度一般及行政费用170万美元，2019年同期持平；前九个月一般及行政费用510万美元，2019年同期470万美元，增长40万美元[126][129] - 2020年第三季度权证负债公允价值变动收益270万美元，2019年同期10万美元；前九个月权证负债公允价值变动收益150万美元，2019年同期310万美元[127][130] - 2020年前九个月经营活动使用现金1460万美元，2019年同期1250万美元，增加210万美元；投资活动使用现金36万美元，2019年同期4.2万美元；融资活动提供现金1706.5万美元，2019年同期2085.4万美元[131][132][133] 市场风险与披露 - 公司作为较小的报告公司，不适用关于市场风险的定量和定性披露[148] 财务报告内部控制 - 公司首席执行官和首席财务官评估本季度报告披露控制和程序，因财务报告内部控制重大缺陷而无效[150] - 公司在本季度和期末后执行额外程序和分析，确保未经审计的合并财务报表符合会计准则[151] - 重大缺陷指导致年度或中期合并财务报表重大错报可能性较大且无法预防或发现的控制缺陷[152] - 2016财年最后一个季度，公司运营活动增加，会计职能职责分离不足构成重大缺陷[153] - 管理层在审计委员会的参与和监督下，积极实施整改计划以解决重大缺陷[154] - 公司认为相关行动将有效整改已识别的重大缺陷，但需控制有效运行一段时间并经测试确认[155] - 预计2020年完成重大缺陷的整改[155] - 截至2020年9月30日的九个月内，除上述事项外，公司财务报告内部控制无重大变化[156] - 因COVID - 19疫情员工远程工作，公司认为对财务报告内部控制无重大影响，并持续监控评估[156]

业绩总结 - 2020年上半年净亏损为11321千美元，2019年全年净亏损为13205千美元[16] - 2020年6月30日现金及现金等价物为16734千美元，2019年12月31日为10735千美元[16] - 2020年6月30日总资产为31380千美元，2019年12月31日为25235千美元[16] - 2020年6月30日总负债为15751千美元，2019年12月31日为9664千美元[16] 研发与临床试验 - 2020年上半年研发支出为6535千美元，2019年全年为11013千美元[16] - Annamycin在11名复发性急性髓系白血病患者中显示出45%的疗效，剂量为120 mg/m²[12] - WP1066在欧洲的皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中显示出疗效和安全性，正在推进至第二阶段[13] - 预计2020-2021年将进行2项药物的第二阶段临床试验[18] - Moleculin的研发支出采用“资本高效”方法，利用承包商和赞助研究[16] 融资与资金状况 - 2020年1月至8月筹集资金1700万美元，2019年筹集资金约2000万美元[17]

临床试验计划与进展 - 2019年公司三个药物候选物在美国和欧洲开展五项临床试验，其中两项主要由外部资助[95] - 公司预计2021年自行发起两项一期试验的临床前工作，2021年外部资助两到三项一期试验[95] - 2019年公司在波兰完成WP1220的概念验证一期临床试验，计划2020年提交二期研究性新药申请或与战略合作伙伴合作[99] - 阿那霉素美国一期/二期试验一期部分已完成，满足安全性主要终点，公司将在欧洲试验中确定推荐二期剂量并生成额外数据[100] - 2019年阿那霉素临床前研究显示对肺癌转移有活性，公司计划2020年提交治疗肺癌转移的研究性新药申请[101] - WP1066在美国两项医生发起的一期临床试验中，埃默里大学试验已治疗三名患者[102] - 2020年3月公司与外部研究实验室达成协议，对WP1122组合分子进行抗病毒研究[103] - 2020年6月4日公司提交申请并获批在欧洲急性髓系白血病试验中增加两个临床站点[110] - 2020年4月28日公司获波兰药品注册部门授权加速阿那霉素治疗急性髓系白血病试验的一期剂量递增部分，剂量递增幅度从30mg/m²增至60mg/m²[111] - 2020年4月2日欧洲阿那霉素治疗复发性急性髓系白血病试验完成210mg/m²队列，美欧共治疗19名患者，均显示安全且无心脏毒性，其中10人达到或超过FDA终身最大蒽环类药物暴露量[112] 药物研究成果 - 独立研究发现WP1122中的活性化合物2 - DG在体外测试中使SARS - CoV - 2的复制减少100%[123] 财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为330万美元，2019年同期为210万美元，增加120万美元[132] - 2020年第二季度一般及行政费用为170万美元，2019年同期为150万美元，增加20万美元[133] - 2020年第二季度权证负债公允价值变动净损失为510万美元，2019年同期净收益为240万美元[134] - 2020年上半年研发费用为650万美元，2019年同期为500万美元，增加150万美元[135] - 2020年上半年一般及行政费用为350万美元，2019年同期为310万美元，增加40万美元[136] - 2020年上半年权证负债公允价值变动净损失为130万美元，2019年同期净收益为290万美元[137] - 2020年上半年经营活动使用现金930万美元，2019年同期为920万美元，增加10万美元[139] - 2020年上半年投资活动使用现金2万美元，2019年同期为3.4万美元，减少1.4万美元[140] - 2020年上半年融资活动提供现金1530.3万美元，2019年同期为2080.2万美元[138] 股权发行与融资情况 - 2020年上半年，公司根据2019年协议发行7170964股普通股，均价1.44美元/股，净收益1000万美元，支付奥本海默佣金为总收益的3%[142] - 2020年7月，公司发行1301126股普通股，均价1.47美元/股，净收益190万美元[142] - 2020年7月，公司与奥本海默签订新协议，可出售总价达1500万美元的普通股，截至报告日期尚未发行[144] - 2020年2月，公司与机构投资者签订协议，出售750万股普通股和562.5万份认股权证，总收益600万美元，认股权证行权价1.05美元/股[145] - 2019年4月，公司与机构投资者完成协议，出售937.5万个单位，总收益1500万美元，每个单位含1股普通股和0.5份认股权证，认股权证行权价1.75美元/股[146] - 2019年第二季度，因行使认股权证发行1413018股，总收益约160万美元[147] - 2019年3月，公司完成承销发行，出售525万股普通股和265万份认股权证，总收益530万美元，还向林肯公园资本出售605367股，收益90万美元[148] 资金状况与展望 - 公司认为2020年6月30日的现金及等价物加上本季度后筹集的现金，足以支持到2021年第一季度运营，无需额外股权融资[149] - 公司预计需数年才能实现产品销售盈利，未来需通过股权、债务融资及战略合作筹集资金[150] 会计政策情况 - 公司关键会计政策和估计与2019年年报相比无重大变化[151]

药物临床试验进展 - 2019年公司三个药物候选物在美国和欧洲开展四项临床试验，2020年4月第五项开始招募患者，五项中有两项主要由外部资助[83] - 公司最近完成欧洲开放标签单臂1/2期Annamycin治疗复发或难治性AML试验的210 mg/m²队列，美欧共19名患者接受治疗，均显示安全且无心脏毒性，其中10人达到或超过FDA终身最大蒽环类药物暴露量[95] - 2020年4月28日公司获波兰药品注册部门授权加速Annamycin治疗AML临床试验的1期剂量递增部分，剂量递增增量从30 mg/m²增至60 mg/m²，当前招募240 mg/m²队列，若满足安全要求，下一组将增至300 mg/m²[94] - 公司WP1066目前在美国一项医生赞助的胶质母细胞瘤1期试验和一项机构赞助的儿科脑肿瘤1期试验中，另一项联合放疗治疗胶质母细胞瘤的1期试验正在考虑中[89] - 公司计划2020年为两项预计2021年开展的1期试验奠定基础，其中两项由公司赞助，另外两项预计由外部赞助[83] 新冠相关研究 - 2020年4月8日独立研究发现WP1122活性成分2 - DG在体外测试中使新冠病毒复制减少100%[100] - FDA正常的IND前会议请求周转时间为60天，IND审查为30天，新冠治疗加速计划有更快速的周转时间[92] - 2020年3月公司与多家外部研究实验室达成协议，对WP1122进行抗病毒特性研究，还为科学顾问委员会增添专家支持抗病毒工作[90] 证券交易情况 - 2020年5月1日SEC因对市场上公司及其证券信息的准确性和充分性存疑，下令从5月4日上午9:30 EDT起至5月15日晚上11:59 EDT暂停公司证券交易，公司已提交终止暂停的申请[102] 公司开发重点 - 公司已将开发重点缩小至近期机会，包括Annamycin、WP1222和WP1220，同时依靠外部资金开展其他项目[85] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为320万美元，2019年同期为290万美元，增长了10.23%，主要与临床试验活动增加等有关[105][106] - 2020年第一季度一般及行政费用为180万美元，2019年同期为160万美元，增长了12.57%，主要归因于薪资成本增加等[105][107] - 2020年第一季度认股权证负债公允价值变动收益为380万美元，2019年同期为50万美元，增长了669.00%[105][108] - 2020年第一季度净亏损为120.9万美元，2019年同期为404.1万美元，亏损减少了70.08%[105] - 2020年第一季度经营活动使用的净现金为434.2万美元，2019年同期为384.7万美元，增长了12.87%，主要因临床试验相关支出增加[110][111] - 2020年第一季度投资活动使用的净现金为2000美元，2019年同期为1.5万美元，减少了86.67%，与2019年的采购有关[110][112] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为529.1万美元，2019年同期为552.1万美元，减少了4.17%[110] 股权发行与现金情况 - 2020年2月，公司与机构投资者达成认购协议，发行750万股普通股和认购562.5万股普通股的认股权证，总收益600万美元[113] - 截至2020年3月31日，公司在澳大利亚有30万美元现金[110] - 公司认为现有现金及2020年4月出售的股票足以支持到2021年第一季度的运营，无需额外股权融资[115]

临床试验计划 - 2019年公司三个候选药物在美国和波兰开展四项临床试验，预计2020年上半年开展第五项[18] - 公司三项临床试验成功完成1期部分，正准备进入2期试验[18] - 公司预计2020年为2021年开展的两项1期试验奠定基础，另有两项1期试验预计由外部赞助[18] 合作与资金支持 - 公司与WPD Pharmaceuticals达成外许可协议，对方未来四年为公司研发提供至少400万美元资金[30] - WP1066的1期脑肿瘤临床试验获得200万美元私人赠款资助，此外还有美国国立癌症研究所授予的两项SPORE同行评审赠款[84] 药物资格与专利 - 2018年公司Annamycin获FDA孤儿药资格用于治疗AML，2019年WP1066获FDA孤儿药资格用于治疗胶质母细胞瘤[34] - 2019年4月公司Annamycin获FDA快速通道资格用于治疗复发或难治性AML[34] - 美国专利到期时间为2024 - 2029年，若2019年6月提交的非临时专利申请获批，Annamycin专利保护将持续至2040年6月[33][35] - 2017年公司收到FDA授予安那霉素治疗AML的孤儿药指定通知，2019年2月收到WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药指定通知[189] - 安那霉素物质组成专利已过期，公司正申请其药物产品配方、使用方法和合成方法相关专利[192] 试验数据与结果 - 2013年期刊文章显示，Callisto试验10名患者中8名完成治疗，5名（62%）有抗白血病活性，3名清除骨髓原始细胞[37] - Aronex试验最大耐受剂量为280mg/m²，Callisto试验最大耐受剂量为150mg/m²[39] - 公司欧洲1/2期试验产品表现可能更接近Aronex产品，可能需达到300mg/m²或更高才能确定最大耐受剂量[40] - 截至2020年2月，欧洲有12名患者接受Annamycin治疗，药物安全可耐受，无心脏毒性事件，仅1例2级黏膜炎不良事件，2天内缓解至1级，欧洲患者给药剂量为120 - 210 mg/m²，有3名患者在第四队列接受210 mg/m²单剂量治疗[51] - 美国1期试验达到主要终点，证明Annamycin在FDA规定的终身最大蒽环类药物剂量及以下治疗AML安全，无心脏毒性，独立评估确认前14名患者无心脏毒性[55][56] - 研究显示，接受550 mg/m²等效多柔比星治疗的患者中65%出现亚临床心脏毒性，21% - 40%患者治疗后肌钙蛋白升高，而公司两项试验的17名患者均未出现肌钙蛋白升高和心脏毒性[56] - 美国1期试验虽主要评估安全性，但也收集了有效性数据，30%的美国患者显示出疗效，包括1例CRi和1例白血病皮肤症状显著缓解[57] - 美国和欧洲研究中，14名接受120 mg/m²及以上Annamycin治疗的AML患者中，55%的复发患者和36%的所有患者显示出疗效信号，疗效相关患者均为复发患者[59][60] - 美国1期研究证明安那霉素在FDA规定的终身最大蒽环类药物剂量或以下剂量时的安全性，欧洲1/2期研究也证明其在AML患者中递增剂量的安全性[62] - 2019年4月，公司宣布安那霉素能显著提高三阴性乳腺癌肺转移动物模型的生存率，在结肠癌肺转移模型中也有类似结果[64] - 2019年10月，公司宣布扩大安那霉素大规模生产，以供应AML临床试验和肺局部肿瘤试验，其在动物模型中在肺部的积累浓度比多柔比星高5 - 6倍[65] - 安那霉素治疗AML临床试验中，1名患者达到CRi，2名患者达到PR（骨髓原始细胞减少50%并降至25%以下），1名患者白血病皮肤症状显著缓解，1名患者因骨髓原始细胞充分减少接受骨髓移植[66] - WP1066和WP1732在动物模型中对多种肿瘤显示出抗癌活性，WP1066体外试验IC50值范围为0.5 - 2μM，WP1732小鼠LD50为85mg/kg，在胰腺中的摄取量比血浆中高约30倍[80][81] - 2020年CTCL临床试验中，WP1220治疗组患者指数病变的CAILS评分中位数改善56%[87] - 安那霉素最近的I/II期剂量范围临床试验中，两名患者死于肿瘤溶解综合征[183] 市场与行业数据 - 近5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超过100亿美元，但仅对部分癌症患者有效[71] - 2020年美国预计新增近180万例癌症病例，超60万美国人将死于癌症[97] - 2020年美国预计新增23890例脑和其他神经系统癌症病例，导致18020人死亡[96] - 2020年美国预计新增60530例白血病病例，其中急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病共19940例[98] - 全球癌症药物业务年销售额约1000亿美元，蒽环类药物此前年收入估计在6亿美元[99] - 2016年美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙AML相关疗法年药物收入在1.53亿美元，预计随获批治疗增加而增长，其中67%归因于美国市场[99][100] - 2012年替莫唑胺专利保护到期前年收入约8.82亿美元[101] - 2013年具有全部或部分孤儿药排他性的药物销售额约290亿美元[102] - “7 + 3”诱导疗法成功率约20% - 25%，Vyxeos将完全缓解率提高到34%，总生存期延长3.5个月[103] - 治疗AML的Vyxeos新配方使患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[129] 协议与费用 - 2018年和2019年公司与MD Anderson相关协议总费用分别为30万美元和20万美元，赞助研究费用分别为40万美元和50万美元[106] - 2019年2月19日公司将部分知识产权分许可给WPD，公司有权花0.5百万美元回购德国许可权，7月30日已完成回购[111] - WPD需在协议前两年投入至少2.0百万美元用于许可地区产品研发商业化，后两年每年投入1.0百万美元用于研发，因未支付0.3百万美元开发报销费，前两年投入增至2.5百万美元[112][113][114] - WPD支付给公司的额外特许权使用费率为净销售额的1.0%，若特定时间内商业合理开发投入达标，费率可降至0.75%或0.5%[115] - 公司终止或修改WPD协议时，支付给WPD的百分比为2%（WPD首次公开募股净收益不少于2.0百万美元后增至5%）或按特定公式计算的结果[116] - 2019年2月19日公司将部分知识产权分许可给ALI，ALI支付的额外特许权使用费率为净销售额的5.0%，并向公司发行10%所有权权益[118][119] - 2015年公司与Dermin签订许可协议，2019年7月Dermin将权利转让给Exploration，7月30日公司与Exploration修改协议，公司发行价值0.5百万美元的普通股[121][122] 法规与审批流程 - 公司开发的药物候选产品需经FDA批准才能上市销售[130] - 新药研发需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，IND申请提交后30天自动生效，除非FDA有疑虑并通知申办方[132][134] - 人体临床试验分三个阶段，公司产品因治疗癌症，一期试验在晚期癌症患者中进行[136][137] - 临床研究结果至少每年向FDA提交进度报告，严重和意外不良事件需提交书面IND安全报告[138] - 提交NDA需支付大量用户费用，特定情况下可获豁免[140] - 标准审评NDA，FDA在60天提交日期后10个月完成首次审评并回复申请人；优先审评NDA为6个月，但FDA并非总能按时完成[141] - 符合特定标准的新药可申请快速通道、优先审评和加速批准等加速开发和审评计划，优先审评比标准审评快4个月[147][148] - 获FDA批准的药品需持续遵守法规，包括cGMP合规、记录保存、不良反应报告等[149] - 公司依赖第三方生产产品，制造商需遵守FDA的cGMP法规，产品获批后发现问题可能导致产品受限或退市[150] - 生产工艺变更通常需事先获得FDA批准，产品其他变更如增加新适应症和额外标签声明也需进一步FDA审评和批准[151] - 若FDA决定不批准NDA，会发出完整回复信，申请人可重新提交或撤回申请[144][145] - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利恢复期限最长达5年，但不能使专利剩余期限在产品批准日期后超过14年[152] - 欧盟集中程序授予的单一营销授权在所有成员国有效，互认程序下成员国需在收到申请和评估报告90天内决定是否认可批准[157] 公司运营与风险 - 截至2019年12月31日，公司有11名全职员工和5名兼职员工，大量开发项目工作外包给独立承包商[159] - 公司在波兰有两项临床试验获批，通过澳大利亚子公司进行大量临床前研究[166] - 公司依赖第三方供应药品活性成分，若供应商无法履约或供应符合规格的产品，会影响产品临床开发和商业化[169][170] - 公司尚无产品获批销售，提交新药申请（NDA）获批是漫长、昂贵且不确定的过程，获批也可能有诸多限制[173][174] - 临床试验开始、患者招募和完成的延迟会增加产品开发成本，限制产品候选药物的监管批准[177] - 公司药品临床试验中可能出现严重不良后果，包括患者死亡，会影响相关药物获批和商业接受度[164][165] - 公司国际业务面临外汇波动、监管要求不同等风险，可能影响盈利运营[166][167][168] - 第三方付款人对药品的覆盖和报销情况不确定，可能影响产品市场销售和公司投资回报[153][155] - 产品候选药物在临床前和临床开发各阶段失败率高，受科学可行性、安全性等多种因素影响[178] - 临床研究启动和完成可能因合适患者数量有限及竞争等因素延迟或受阻[180] - 公司产品候选药物临床开发可能因资金不足、合作协议难达成等问题受阻[178] - 产品候选药物可能出现不良副作用，影响营销批准和销售[183] - 若FDA不认可未来合同制造商的生产设施，公司产品候选药物可能无法商业化[187] - 公司获得快速通道指定，但不一定能加快开发、监管审查或批准进程[191] - 公司可能因专利和知识产权相关诉讼或程序产生大量成本，且美国最高法院修改专利授予测试可能降低公司获得专利的可能性[195] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，即使胜诉也可能导致大量成本并分散管理层注意力[196] - 公司需要大量额外资金来完成产品的临床开发和商业化，但资金可能无法以可接受的条款获得，甚至根本无法获得[199] - 公司运营结果预计会因多种因素出现季度或年度波动，难以预测未来业绩[207] - 公司过去完成了非公平交易的关联方交易，部分交易未获得公平意见，条款可能对公司不利[211] - 公司从未盈利，预计在可预见的未来仍将亏损，且亏损可能会增加[215] - 公司通过澳大利亚子公司开展业务，若失去在澳运营能力或无法获得研发税收抵免，业务和经营业绩将受影响[217] - 若美国联邦政府再次shutdown，公司无法有效利用Form S - 1注册声明进行证券首次发行，融资受限且股价可能大幅下跌[206] 财务数据 - 2019年全年公司净亏损1320万美元，截至2019年12月31日累计亏损3960万美元[215] - 基于目前预期的运营支出水平，假设大量未行使认股权证不进行现金行权，且不进行额外股权融资或动用信贷安排，公司资金可支持运营计划至2020年第三季度[203]

公司发展历程 - 公司于2015年成立，2016年完成Moleculin, LLC合并，2018年成立Moleculin Australia Pty. Ltd.子公司，2019年WP1220获批临床试验[116,123,124,125] - 2016年5月2日，Moleculin, LLC与MBI合并，公司向Moleculin, LLC股权和可转换票据持有人发行总计999,931股普通股[124] - 2016年5月2日收购Moleculin, LLC，自该日起合并财务报表包括其运营[204] - 2018年6月成立全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，开展WP1732的临床前开发[204] - 2019年2月与Animal Life Sciences, LLC达成协议，授予其某些许可产品的分许可，获得其10%的会员权益[204] 药物研发管线 - 公司有三款药物处于四项临床试验中，分别是在美国和波兰进行的用于治疗复发或难治性急性髓系白血病的Annamycin、针对脑肿瘤、胰腺癌和急性髓系白血病的WP1066，以及在波兰获批用于皮肤T细胞淋巴瘤局部治疗的WP1220[116] - Annamycin处于两项I/II期临床试验，初步数据显示其可能成为适用于大多数复发或难治性急性髓系白血病患者的首个成功疗法[117] - WP1122是2 - DG的前药，可改善2 - DG的类药性质，有望增强检查点抑制剂的效用[120] - 公司专注于开发高度耐药癌症的治疗方法，管线技术围绕耐药肿瘤的共同特征构建[121] - 公司设计并研究2 - DG的新型专利前药WP1122，其有潜力成为技术平台，增加细胞摄取、药物半衰期及在特定器官的摄取和保留[144] - 公司认为需要新化疗药物与免疫检查点抑制剂产生强效组合效果，WP1066单药有逆转脑肿瘤患者免疫耐受的能力，且可能与检查点抑制剂联用[138] 药物临床试验进展 - 2017年8月公司提交Annamycin用于治疗复发或难治性AML的I/II期试验新药研究申请，9月获FDA批准，2018年3月在美国开始患者治疗，2019年3月完成美国第一组试验并公布结果，目前处于美国试验I期第二组[148] - 2018年6月公司获波兰国家办公室批准在波兰开展Annamycin治疗复发或难治性AML的I/II期临床试验，2019年上半年开始筛选和治疗患者，现已完成前两组，正在治疗第三组[149] - 2017年12月FDA批准WP1066用于复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移患者的I期试验的医生发起的新药研究申请，2018年7月该试验在美国开始招募，目前处于计划方案I期第四组，预计2020年将该试验的新药研究申请从MD安德森转移到公司[152] - 2019年8月公司完成在波兰对WP1220用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的概念验证临床试验的全部招募，波兰当局于2019年1月批准该用途的临床试验授权，试验于3月开始招募患者[153] - 公司预计2021年提交WP1732或WP1066的另一种静脉制剂以及WP1122的新药研究申请或其国外等效申请[154] 药物相关资格与专利 - 2018年公司获得FDA授予Annamycin治疗急性髓系白血病的孤儿药资格，2019年获得WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格，美国新药申请获批后可获7年市场独占权，欧盟上市许可申请获批后可获10年市场独占权[128] - 2019年7月10日，公司提交了与Annamycin药物产品候选制剂、合成工艺和复配相关的专利申请，若获批可提供20年专利保护[127] 药物生产与数据展示 - 2019年10月29日公司宣布在波士顿的会议上展示海报，呈现Annamycin在急性髓系白血病临床前模型中的高活性的临床前数据[157] - 2019年9 - 10月公司收到FDA对美国Annamycin治疗复发和难治性AML患者试验修订方案的评论，管理层认为已在提交给FDA的修订方案中实施所有建议或要求的更改，预计对研究时间无重大影响[158] - 2019年10月22日公司宣布扩大Annamycin生产承诺，将最终生产转移到意大利更大规模的套件中，并与相关方合作开发最终商业规模生产方法[159] 公司销售与融资 - 公司与Oppenheimer & Co. Inc.签订销售协议，可出售最高1500万美元普通股，佣金为销售总额的3%[165] - 2019年4月23日，公司与机构投资者达成协议，以每股1.60美元价格发售9375000个单位，总收益1500万美元[170] - 2019年3月29日，公司完成承销公开发行，发售5250000个单位，总收益525万美元[175] - 2019年3月完成525万个单位的包销发行，发行价为每个单位1美元，承销商购买价为每个单位0.93美元，交易净收益为470万美元[195][196] - 2018年6月与机构投资者达成协议，以每股2.105美元的价格出售1092636股普通股，同时出售购买710212股普通股的认股权证，净收益为210万美元[197] - 2018年2月与机构投资者达成证券购买协议，以每股2.10美元的价格出售429万股普通股，同时出售购买214.5万股普通股的认股权证，净收益为820万美元[198] 财务数据关键指标变化 - 2019年第三季度研发费用为280万美元，较2018年的130万美元增加150万美元[182] - 2019年前三季度研发费用为780万美元，较2018年的680万美元增加100万美元[185] - 2019年第三季度一般及行政费用为170万美元，较2018年的120万美元增加50万美元[183] - 2019年前三季度一般及行政费用为470万美元，较2018年的390万美元增加80万美元[186] - 2019年前三季度经营活动使用现金1250万美元，较2018年的910万美元增加340万美元[191] - 2019年前三季度投资活动使用现金4万美元，较2018年的30万美元减少[192] - 2019年前三季度融资活动提供现金2085.4万美元，较2018年的1028.4万美元增加[190] 公司资金状况与需求 - 截至2019年9月30日的现有现金及现金等价物足以支持公司运营至2020年第二季度[199] - 公司预计需数年才能完成产品候选药物的开发、获得监管批准并实现商业化，在此之前需筹集额外资金[200] 公司运营相关 - 公司无制造设施和销售组织，制造活动外包给第三方[126] 行业市场情况 - 近5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超过100亿美元[137] 公司财务模型与披露 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型确定剩余未行使认股权证的公允价值[208] - 作为较小的报告公司，不适用关于市场风险的定量和定性披露[209]

公司技术与药物研发情况 - 公司有三种核心技术，三款药物正在美国和波兰进行四项临床试验[109] - Annamycin正在进行两项I/II期临床试验，初步临床数据显示其可能成为适用于大多数复发或难治性AML患者的首个成功疗法[110] - WP1220于2019年1月在波兰获批用于皮肤T细胞淋巴瘤的局部治疗临床试验，并已开始患者治疗[109] - WP1066和WP1732在动物模型的多种肿瘤中显示出高抗癌活性，WP1066还能增强动物的免疫反应[126] 公司合并与子公司成立情况 - 2016年5月2日，Moleculin, LLC与MBI合并，公司向其权益持有人和可转换票据持有人发行999,931股普通股[116] - 公司于2018年成立澳大利亚子公司，以利用当地政府对研发的激励政策，加速临床前开发并降低成本[117] 公司药物资格与专利情况 - 2018年公司获得FDA授予Annamycin治疗AML的孤儿药资格，2019年获得WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格，美国新药申请获批后可获7年市场独占权，欧盟上市许可申请获批后可获10年市场独占权[119] - 2019年7月10日，公司提交了与Annamycin药物产品候选相关的配方、合成工艺和复配专利申请，若获批将提供20年保护[119] 市场相关情况 - 近5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[128] 公司药物优势情况 - 目前可用的蒽环类药物存在心脏毒性和多药耐药性问题，Annamycin有望克服这些问题[122] 公司融资与销售协议情况 - 公司与Oppenheimer & Co. Inc.签订市场发行销售协议，可出售普通股，总销售价格最高达1500万美元，佣金为销售总额的3.0%[150] - 2019年4月23日，公司与机构投资者达成协议，以每股1.60美元的价格出售937.5万个单位，总收益1500万美元[154] 公司药物临床试验进展情况 - 2019年7月18日，波兰Annamycin试验中3名患者以150mg/m²剂量治疗无药物相关不良事件，试验将升至180mg/m²剂量水平[151] - 2019年5月7日，欧洲Annamycin试验第一队列中3名患者接受120mg/m²剂量治疗，2人有足够反应符合骨髓移植条件，试验升至150mg/m²剂量水平[153] - 2019年8月13日，公司评估WP1220治疗CTCL的概念验证临床试验已达到完全入组[148] - 2019年8月6日，研究表明WP1066与放疗结合可使免疫活性小鼠产生免疫记忆，增加整体存活率[149] - 2017年8月公司提交Annamycin治疗复发或难治性AML的I/II期试验新药申请，9月获FDA批准，2018年3月开始患者治疗[140] - 2017年12月，FDA批准WP1066治疗复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移的I期试验医师赞助新药申请，2018年7月开始招募[143] - 2019年1月，波兰批准公司WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤的临床试验授权，第一季度开始治疗患者[144] - 2019年3月26日，公司公布Annamycin在美国和欧洲急性髓系白血病1/2期临床研究首批患者积极中期数据，美国研究中4名患者完成100mg/m²治疗无重大不良事件，研究将进入120mg/m²剂量阶段[160] - 2019年3月19日，公司欧洲WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验首批两名患者入组[161] 公司人员变动情况 - 2019年3月18日，纪念斯隆凯特琳癌症中心白血病主任Martin Tallman博士加入公司科学顾问委员会[162] 公司财务关键指标变化情况 - 2019年第二季度研发费用210万美元，较2018年同期420万美元减少210万美元；2019年上半年研发费用500万美元，较2018年同期550万美元减少50万美元[166][169] - 2019年第二季度一般及行政费用150万美元，较2018年同期120万美元增加30万美元；2019年上半年一般及行政费用310万美元，较2018年同期260万美元增加50万美元[167][170] - 2019年第二季度认股权证负债公允价值变动收益240万美元，较2018年同期30万美元增加210万美元；2019年上半年认股权证负债公允价值变动收益290万美元，较2018年同期100万美元增加190万美元[168][171] - 2019年上半年经营活动使用现金920万美元，较2018年同期630万美元增加290万美元；投资活动使用现金3万美元，较2018年同期1万美元增加2万美元；融资活动提供现金2080万美元，较2018年同期1028万美元增加1052万美元[172][173][174] - 2019年4月，公司与机构投资者完成认购协议，以每股1.6美元价格发售937.5万股，总收益1500万美元；2019年第二季度，因行使认股权证发行141.3018万股，收益约160万美元；2019年3月，承销发售525万股，净收益470万美元[175][176][177][178] 公司资金情况 - 公司认为截至2019年6月30日的现金及现金等价物足以支持到2020年第二季度运营，若发行额外股权可显著延长资金支持时间，但产品销售产生收入尚需数年且不确定，预计需筹集额外资金[181][182] 公司研发费用应计情况 - 公司记录第三方服务提供商研发活动的应计费用，包括临床前研究、临床试验准备和合同制造活动[187] - 公司根据已提供但未开票的服务估计研发活动成本，计入资产负债表的应计负债和运营报表的研发费用[187] - 公司通过与内部人员和外部服务提供商讨论估计工作完成量和应支付费用[188] - 公司在每个报告期确定应计余额时需进行重大判断和估计，实际成本确定时会调整应计估计[188] - 公司应计费用部分取决于临床研究组织和其他第三方服务提供商的及时准确报告，目前应计费用与实际费用无重大差异[188] 公司资产减值情况 - 管理层在事件或情况表明账面价值可能无法实现时，或至少每年第四季度对长期资产进行减值审查[189] - 若需评估，将资产相关的预计未来未折现现金流与账面价值比较，确定是否减值[189] - 减值影响是将资产公允价值与账面价值的差额计入费用[189] 公司披露适用情况 - 公司作为较小报告公司，不适用关于市场风险的定量和定性披露[190]

公司业务发展历程 - 公司成立于2015年，基于与MD安德森癌症中心的许可协议整合肿瘤技术开发工作，先后收购安那霉素开发项目、WP1122组合许可权，并通过合并获得WP1066组合控制权[111] - 2016年5月2日，Moleculin, LLC与MBI合并，公司向其权益持有人和可转换票据持有人发行约999,931股普通股[112] - 2016年5月2日收购Moleculin, LLC，2018年6月成立子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，2019年2月与Animal Life Sciences, LLC达成协议并获得其10%的会员权益[174] - 2018年6月，公司成立全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，以监督澳大利亚的临床前开发工作[113] 公司核心技术与药物研发 - 公司有三种核心技术，三款药物正在美国和波兰进行四项临床试验，还在进行其他候选药物的临床前开发[104] - 安那霉素（Annamycin）已获得FDA针对急性髓系白血病（AML）的孤儿药认定，WP1066在2018年12月31日后获得针对胶质母细胞瘤的孤儿药认定，在美国获批后可获7年市场独占权，在欧盟获批后可获10年市场独占权[115] - 安那霉素旨在避免多药耐药机制且几乎无心脏毒性，目前正在两项I/II期临床试验中[105] - WP1066是一种免疫/转录调节剂，可刺激对肿瘤的免疫反应，抑制调节性T细胞的错误活动和关键致癌转录因子[106] - 公司的领先代谢/糖基化抑制剂WP1122是2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2 - DG）的前药，可改善2 - DG的类药性质[108] - 公司专注于开发高度耐药癌症的治疗方法，包括AML、胶质母细胞瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、胰腺癌等[109] 市场情况 - 过去5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[124] 公司融资情况 - 2019年4月23日公司与机构投资者达成协议，以每股1.60美元的价格发售9375000个单位，总收益1500万美元[146] - 2019年3月29日公司完成承销公开发行，以每股1.00美元的价格发售5250000个单位，总收益525万美元[150] - 2019年3月完成承销发售525万股，每股发售价格1美元，承销商购买价格0.93美元，交易净收益约465万美元[165] - 2018年2月向机构投资者出售429万股普通股，每股购买价格2.1美元，出售普通股和认股权证净收益约820万美元[166] - 2019年4月与机构投资者达成协议，以每股1.6美元的价格发售937.5万股，总收益1500万美元[167] - 2019年3月31日后至文件提交日，因行使认股权证发行1408018股，收益约160万美元[168] 财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度研发费用为290万美元，2018年同期为120万美元，增加约170万美元[157][158] - 2019年第一季度一般及行政费用为160万美元，2018年同期为140万美元，增加约20万美元[157][159] - 2019年第一季度权证负债公允价值变动收益为50万美元，2018年同期为70万美元[157][160] - 2019年第一季度净亏损为400万美元，2018年同期为190万美元[157][161] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为384.7万美元，2018年同期为280.7万美元[162] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为1.5万美元，2018年同期为0.8万美元[162] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为552.1万美元，2018年同期为821.5万美元[162] - 2019年第一季度现金及现金等价物净增加164.8万美元，2018年同期为540万美元[162] - 2019年第一季度经营活动使用现金380万美元，较上一年的280万美元增加100万美元[163] - 2019年第一季度投资活动使用净现金2万美元，2018年同期为8000美元[164] 公司资金预期 - 公司认为截至2019年3月31日的现金及现金等价物，加上上述股权发行筹集的资金，足以支持到2020年第二季度的运营[169] 公司财务处理方式 - 公司记录第三方服务提供商研发活动的应计费用，根据估计工作量和协议记录成本[175] - 管理层在资产账面价值可能无法实现或每年第四季度对长期资产进行减值审查[177]