文章核心观点 Moleculin公司首席执行官介绍公司用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的Annamycin 3期关键试验进展，并探讨AML领域最新进展及其对Annamycin开发计划的意义 [1][2] 公司情况 - Moleculin是一家处于3期临床阶段的制药公司，拥有针对难治性肿瘤和病毒的候选药物组合 [4] - 公司主导项目Annamycin是新一代蒽环类药物，旨在避免多药耐药机制并消除目前处方蒽环类药物常见的心脏毒性，正开发用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移 [4] - 公司正在启动MIRACLE试验（MB - 108），这是一项关键的、适应性设计的3期试验，评估Annamycin与阿糖胞苷联合用于治疗复发或难治性急性髓系白血病，公司认为在成功完成1B/2期研究（MB - 106）并获得FDA意见后，已大大降低Annamycin治疗AML潜在获批的开发风险 [5] - 公司正在开发WP1066，一种能够抑制p - STAT3和其他致癌转录因子同时刺激自然免疫反应的免疫/转录调节剂，目标是脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症 [6] - 公司还参与了一系列抗代谢物的开发，包括用于潜在治疗致病性病毒以及某些癌症适应症的WP1122 [6] 活动信息 - Moleculin首席执行官Walter Klemp参加了虚拟投资者“这意味着什么”环节，讨论公司Annamycin 3期关键试验进展及AML领域进展对Annamycin开发计划的意义 [1][2] - 该虚拟投资者环节视频现已上线 [3] 联系方式 - 如需公司更多信息，可访问www.moleculin.com ，并在X、领英和Facebook上关注 [7] - 投资者联系信息：JTC Team, LLC的Jenene Thomas，电话(908) 824 - 0775，邮箱[email protected] [10]

文章核心观点 - 公司为实现价值驱动里程碑做准备，安那霉素有望成为治疗急性髓系白血病（AML）的变革性资产，为公司创造显著价值，获批门槛低，股东潜在回报高 [2] 临床开发进展 复发或难治性急性髓系白血病（AML） - 公司推进安那霉素与阿糖胞苷联合用药至3期关键试验，用于治疗诱导治疗后复发或难治的AML患者，“MIRACLE”试验将在全球开展 [3] - “MIRACLE”试验采用适应性设计，前75 - 90名受试者在A部分随机分组，分别接受高剂量阿糖胞苷联合安慰剂、190mg/m²安那霉素或230mg/m²安那霉素，预计2025年下半年达到首次揭盲（45名受试者），2026年上半年进行第二次揭盲 [4] - 试验B部分约244名受试者将随机接受高剂量阿糖胞苷加安慰剂或加最佳剂量安那霉素，最佳剂量将根据安全性、药代动力学和疗效综合选择 [5] 软组织肉瘤（STS）肺转移 - 公司完成美国1B/2期临床试验2期部分的受试者招募，评估安那霉素单药治疗软组织肉瘤肺转移，研究数据库已锁定，临床研究报告预计2025年初完成并详细发布 [8] 重要开发计划亮点 安那霉素AML开发计划预期里程碑 - 2025年1 - 3季度更新“MIRACLE”试验站点选择/各国批准情况 [12] - 2025年1季度“MIRACLE”试验首例受试者入组并接受治疗 [12] - 2025年更新“MIRACLE”试验招募情况 [12] - 2025年下半年数据读出（n = 45），进行非盲疗效/安全性审查 [12] - 2025年下半年 - 2026年数据读出（n = 45）对监管途径的影响及招募更新 [12] - 2026年上半年中期疗效和安全性数据（n = ~75 - 90）非盲并确定“MIRACLE”试验最佳剂量 [12] - 2027年开始“MIRACLE2”试验三线受试者入组，二线受试者入组结束 [12] - 2028年“MIRACLE”试验二线受试者主要疗效数据出炉，开始提交滚动新药申请（NDA）以加速获批 [12] 安那霉素STS肺转移开发计划预期里程碑 - 安那霉素获FDA治疗复发或难治性急性髓系白血病的快速通道资格和孤儿药认定，以及治疗软组织肉瘤的孤儿药认定，还获欧洲药品管理局（EMA）治疗复发或难治性急性髓系白血病的孤儿药认定 [9] 公司其他研发项目 - 公司正在开发WP1066，一种免疫/转录调节剂，可抑制p - STAT3和其他致癌转录因子，同时刺激自然免疫反应，目标是治疗脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症 [15] - 公司还参与了一系列抗代谢物的开发，包括WP1122，用于潜在治疗致病性病毒及某些癌症适应症 [15]

文章核心观点 - 公司公布Annamycin相关研究摘要，其在临床前研究和初步临床数据中表现良好，有望为复发/难治性急性髓系白血病患者提供新治疗选择，公司正推进其3期试验 [1][5] 研究情况 研究内容 - 临床前研究对不同AML细胞系用不同浓度Annamycin单独或联合VEN、Ara - C处理，评估对患者样本影响，测试对心肌细胞影响，在AML模型中评估与Ara - C联用抗白血病疗效，分析其PK和组织器官分布 [2] 研究结果 - Annamycin与Ara - C和VEN在降低亲本未治疗细胞系和耐药细胞系活力上有协同作用 [3] - Annamycin体内无明显毒性，与DOX对比显示出良好毒性特征，对人心肌细胞收缩性、活力和电位影响有限 [3] - Annamycin与Cytarabine联用可增强延长存活能力，动物对其耐受性好，即使超过治疗剂量也无心脏毒性 [3] - Annamycin在白血病归巢器官中浓度显著高于DOX，可能提高疗效和降低微小残留病 [3] - 20%小鼠治疗后150天疾病持久根除，再次用AML - Turq - 2细胞攻击后存活期延长，提示有免疫记忆诱导特性 [3] 临床数据 - 初步临床数据显示Annamycin与Ara - C联用（AnnAraC）对一线使用Venetoclax复发或难治患者的复合完全缓解率达60%（n = 5） [1][5] 公司进展 试验推进 - 公司正推进Annamycin的3期关键试验“MIRACLE”（MB - 108），评估AnnAraC治疗复发/难治性急性髓系白血病，预计2025年第一季度开始患者治疗 [6][9] 药物资质 - Annamycin获FDA快速通道资格和孤儿药指定用于治疗复发或难治性急性髓系白血病及软组织肉瘤，还获EMA孤儿药指定用于治疗复发或难治性急性髓系白血病 [7] 公司其他项目 - 公司正在开发WP1066用于治疗脑肿瘤、胰腺癌等癌症，还在开发包括WP1122在内的抗代谢物组合，用于治疗致病病毒和某些癌症适应症 [10]

关于Annamycin在AML治疗中的数据表现 - 临床前数据显示Annamycin在Venetoclax耐药的AML模型中有显著活性[1] - 新的初步临床结果表明Annamycin加Ara - C在对Venetoclax方案复发或难治的受试者中达到60%的CR/CRi 是已发表历史比率的4倍多[1] - MB - 106试验的新数据显示接受AnnAraC作为二线治疗的受试者中位总生存期为11.6个月[1] - 之前发表的论文中AML受试者挽救治疗的CR/CRi率为12.5%新的初步临床结果中这一比率为60%[2] - 公司的1B/2期临床试验评估AnnAraC治疗AML受试者的新初步数据显示不同治疗线数受试者的中位总生存期[4] 行业专家对Annamycin的评价 - 乔治亚癌症中心主任Jorge Cortes称AML患者需要更好的治疗选择[2] - 德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Michael Andreeff称Annamycin与Ara - C结合可显著提高治疗标准为高风险患者提供更好的结果[2] 关于Annamycin的论文发表情况 - 一篇支持Annamycin临床活性的摘要被接受在ASH年会上在线发表并将发表在Blood的增刊上[3] 公司对Annamycin的开发计划 - 公司正在推进Annamycin的3期关键试验评估AnnAraC治疗R/R AML[6] - 公司认为MB - 106试验中的初步OS数据是异常的并期待关键注册研究的启动[6] - Annamycin目前具有FDA的快速通道资格和孤儿药指定用于治疗R/R AML和软组织肉瘤以及EMA的孤儿药指定用于治疗R/R AML[7] 公司概况 - Moleculin Biotech是一家3期临床阶段的制药公司正在推进一系列针对难治性肿瘤和病毒的治疗候选药物[8] - 公司正在启动MIRACLE试验评估Annamycin与阿糖胞苷联合治疗R/R AML[9] - 公司还在开发WP1066以及一系列抗代谢物[10]

文章核心观点 公司宣布修改3期关键试验方案以评估Annamycin与阿糖胞苷联合治疗复发性或难治性急性髓系白血病的效果，修改后的方案可提前公布初步数据，降低试验融资风险并加速战略合作进程 [1][2] 试验方案修改情况 - 公司与FDA修改了3期“MIRACLE”试验方案，该试验将是一项全球试验，包括美国的试验点 [1] - 修改后的方案允许在45名受试者时公布三组的初步主要疗效数据（CR）以及安全性/耐受性数据，公司预计在2025年下半年达到45名受试者 [3] - 试验B部分约244名受试者将随机接受高剂量阿糖胞苷加安慰剂或高剂量阿糖胞苷加最佳剂量的Annamycin，从240名增加到244名是额外揭盲的统计“成本” [4] - 修改后的方案正在接受机构审查委员会（IRB）审查，获批后将与公司在美国的初始新药（IND）申请修正案一起提交给FDA [5] 公司管理层观点 - 公司董事长兼首席执行官表示修改方案有助于提前分享确定数据，降低试验融资风险并加速战略合作时间表，45名受试者的数据揭盲将有助于评估研究的三组情况并明确Annamycin对AML患者的潜力 [2] 药物相关资质 - Annamycin目前获得FDA的快速通道资格和孤儿药指定用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病，还获得治疗软组织肉瘤的孤儿药指定，以及欧洲药品管理局（EMA）治疗复发性或难治性急性髓系白血病的孤儿药指定 [6] 公司业务情况 - 公司是一家处于3期临床阶段的制药公司，推进一系列治疗难治性肿瘤和病毒的候选药物管线，主要项目Annamycin是下一代蒽环类药物，正在开发用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病和软组织肉瘤肺转移 [7] - 公司正在启动“MIRACLE”试验评估Annamycin与阿糖胞苷联合治疗复发性或难治性急性髓系白血病，此前1B/2期研究成功后，公司认为已大幅降低Annamycin治疗AML潜在获批的开发途径风险 [8] - 公司还在开发WP1066用于治疗脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症，以及包括WP1122在内的抗代谢物组合用于治疗致病性病毒和某些癌症适应症 [9]

文章核心观点 公司获得机构审查委员会（IRB）对其3期关键试验方案的批准，该试验评估安那霉素与阿糖胞苷联合治疗复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML），有望于2025年第一季度启动受试者入组 [1][2] 公司概况 - 公司是一家处于3期临床阶段的制药公司，拥有针对难治性肿瘤和病毒的药物候选产品组合 [4] - 公司的领先项目安那霉素是新一代蒽环类药物，旨在避免多药耐药机制并消除目前处方蒽环类药物常见的心脏毒性，目前正在开发用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移 [4] - 公司正在开发WP1066，一种免疫/转录调节剂，能够抑制pSTAT3和其他致癌转录因子，同时刺激自然免疫反应，目标是治疗脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症 [6] - 公司还参与了一系列抗代谢物的开发，包括WP1122，用于潜在治疗致病性病毒以及某些癌症适应症 [6] 试验进展 - 公司获得IRB对其3期关键试验方案的批准，该试验评估安那霉素与阿糖胞苷联合治疗R/R AML患者 [1] - 公司预计2025年第一季度开始招募受试者，团队正专注于让临床试验点投入运营 [2] 试验设计 - MIRACLE试验预计最初采用适应性设计，前75至90名受试者将在试验A部分随机接受大剂量阿糖胞苷（HiDAC）联合安慰剂、190 mg/m²安那霉素或230 mg/m²安那霉素，之后试验将揭盲以选择安那霉素的最佳剂量 [2] - 试验B部分约240名额外受试者将随机接受HiDAC加安慰剂或HiDAC加最佳剂量的安那霉素，最佳剂量的选择将基于安全性、药代动力学和疗效的总体平衡 [2] 药物资质 - 安那霉素目前获得FDA的快速通道资格和孤儿药指定，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病，还获得治疗软组织肉瘤的孤儿药指定 [3] - 安那霉素获得欧洲药品管理局（EMA）治疗复发或难治性急性髓系白血病的孤儿药指定 [3]

研发费用相关 - 2024年第三季度研发费用为490万美元较2023年同期330万美元增加主要与临床试验和赞助研究成本有关[9] - 2024年9月止三个月研发费用为4932千美元2023年同期为3280千美元[20] - 2024年9月止九个月研发费用为13274千美元2023年同期为12855千美元[20] 一般和管理费用相关 - 2024年第三季度一般和管理费用为220万美元较2023年同期260万美元减少主要与监管和法律费用减少有关[10] 现金及运营支撑相关 - 截至2024年9月30日公司拥有现金及现金等价物940.5万美元预计可支撑计划运营至2025年第一季度[10] 临床试验相关 - 公司预计2024年第四季度完成MIRACLE试验点签约和IRB批准[7] - 公司预计2025年第一季度MIRACLE试验开始治疗首位受试者[7] - 公司预计2025年完成Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的MB - 107最终数据读出并确定下一阶段开发或关键项目[8] - 公司完成Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移美国1B/2期临床试验2期部分的入组[8] - Annamycin治疗AML的MIRACLE试验将采用自适应设计[6] 人员相关 - 公司近期任命胰腺癌专家Daniel D. Von Hoff加入科学顾问委员会支持Annamycin开发[3] 融资相关 - 公司已完成550万美元前期融资若里程碑相关认股权证全部行使潜在总收益可达1100万美元[3] 运营费用与亏损相关 - 2024年9月止三个月总运营费用为7135千美元2023年同期为5947千美元[20] - 2024年9月止九个月总运营费用为19998千美元2023年同期为20712千美元[20] - 2024年9月止三个月净亏损为10592千美元2023年同期为5609千美元[20] - 2024年9月止九个月净亏损为19881千美元2023年同期为19500千美元[20] 每股净亏损与加权平均普通股股数相关 - 2024年9月止三个月基本和稀释后每股净亏损为2.85美元2023年同期为2.82美元[20] - 2024年9月止九个月基本和稀释后每股净亏损为6.83美元2023年同期为9.94美元[20] - 2024年9月止三个月加权平均普通股股数为3714278股2023年同期为1987283股[20] - 2024年9月止九个月加权平均普通股股数为2910842股2023年同期为1961327股[20]

财务数据和关键指标变化 - 公司在本季度末拥有现金940万美元[26] - 公司市值约为1590万美元[26] - 公司股票平均每日交易量约为4万股[26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 未涉及 各个市场数据和关键指标变化 - 未涉及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在进行MIRACLE试验，这是一个3期试验，旨在评估Annamycin在治疗AML方面的疗效和安全性，试验采用自适应设计，分为A部分和B部分，A部分确定最佳剂量，B部分扩大剂量范围[12] - 公司正在积极招募患者，目标是在2025年第一季度开始治疗第一名患者，并在2025年下半年更新总体完全缓解率和招募情况，2026年中期进行主要数据读出，2028年获得二线患者的主要疗效数据并提交滚动新药申请[27][28] - 公司认为Annamycin有潜力填补AML患者未满足的需求，并且在其他领域也有潜在的应用，其增长潜力可能是AML领域的20倍[24] - 公司在STS项目上希望寻找合作伙伴，因为MIRACLE试验需要大量内部资源[44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的市值远未反映其作为3期公司的价值，随着MIRACLE试验的进行，机会将更加明显[6] - 公司认为AML领域仍有巨大的未满足需求，Annamycin有潜力成为一种更安全、更有效的蒽环类药物，并且可以避免与主要AML药物的交叉耐药性[8] - 公司认为其3期试验已经降低了风险，因为FDA要求的终点是与一种已批准的二线治疗标准进行比较，而Annamycin与该标准相比表现出显著的优势[16][17] - 公司认为如果试验数据提前显示出明显的优势，可能会缩短批准时间并降低风险[20] 其他重要信息 - 公司的高级管理团队为了确保试验的成功，不惜冒着个人风险前往乌克兰和格鲁吉亚与研究人员会面[23] 问答环节所有的提问和回答 问题: 10名二线患者的中位总生存期是否有更新 - 回答: 目前总体中位生存期已超过7个月，比文献预测的高出近一倍[32] 问题: MIRACLE试验的入组人数为何增加 - 回答: 关于120与240的问题，是因为描述段落的原因，实际每个治疗组一直是120人，总共240人，没有增加试验规模只是避免误导 Part A人数的变动是为了优化统计，全球临床试验复杂，在接近起跑线时会继续调整试验的实际人数[34][35][36] 问题: 2024年第三季度的研发费用是否包括Annamycin生产的一次性费用 - 回答: 是的，包括Annamycin生产以及MD Anderson的一些赞助研究费用[38] 问题: 11月1日的300万股计数中未包含的预付费认股权证的股数是多少 - 回答: 大约200万股[39] 问题: 为什么11月1日的计数比第三季度的加权平均数370万股低 - 回答: 因为8月发行的认股权证现在已经高于水面，所以现在在完全稀释的基础上计算认股权证[40] 问题: 3期试验预计花费多少 - 回答: 每三个季度约1500万美元，其中包括Annamycin生产的一次性费用，具体数字会随着试验地点和区域的确定而调整[43] 问题: STS项目是自己进行还是寻求合作伙伴 - 回答: 公司希望为该项目寻找合作伙伴，因为MIRACLE试验需要大量内部资源[44] 问题: 是否与FDA就MIRACLE试验的特殊方案评估进行过讨论或打算进行讨论 - 回答: 进行过讨论，但FDA建议不要进行，因为这需要时间，而且会限制公司在试验过程中对方案的调整[48]

文章核心观点 公司作为晚期制药公司公布2024年第三季度财务结果，聚焦即将开展的MIRACLE试验，近期临床和监管取得进展，为未来发展奠定基础，同时介绍了各项目临床进展、财务情况及会议安排等信息 [1] 近期亮点 - 任命胰腺癌专家Daniel D. Von Hoff加入科学顾问委员会支持Annamycin开发 [2] - 举办急性髓系白血病KOL虚拟活动，探讨Annamycin及相关治疗方案 [2] - 在肺癌会议上展示Annamycin在肉瘤肺转移模型中的体内疗效数据 [2] - 启动WP1066联合放疗治疗成胶质细胞瘤的2期研究 [2] - 完成550万美元前期融资，行使里程碑认股权证后潜在总收益可达1100万美元 [2] 临床开发进展 - Annamycin正用于复发性或难治性急性髓系白血病和软组织肉瘤肺转移的临床试验，获FDA快速通道资格、孤儿药认定及EMA孤儿药认定 [3] 急性髓系白血病（AML） - 公司与FDA的1B/2期结束会议结果积极，支持Annamycin联合阿糖胞苷进入3期关键试验 [4] - MIRACLE试验预计采用适应性设计，先随机分配约75 - 90名受试者，后再分配约240名受试者 [4] - Annamycin AML开发计划有多项预期里程碑，如2025年第一季度治疗首例受试者等 [4] 软组织肉瘤肺转移（STS Lung Metastases） - 美国1B/2期临床试验2期部分完成入组，研究数据库锁定，临床研究报告预计2025年初完成 [5] - Annamycin STS肺转移开发计划预期2025年完成最终数据读出并确定下一阶段开发计划 [5] 2024年第三季度财务结果总结 - 研发费用从2023年的330万美元增至2024年的490万美元，主要因临床试验和赞助研究成本增加 [6] - 一般及行政费用从2023年的260万美元降至2024年的220万美元，主要因监管和法律费用减少 [6] - 截至2024年9月30日，公司现金及现金等价物为940万美元，预计可支持到2025年第一季度运营 [6] 电话会议和网络直播 - 公司管理层将于2024年11月11日上午8:30举办季度电话会议和网络直播，提供参与方式 [7] 公司介绍 - 公司是3期临床阶段制药公司，主要项目Annamycin用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病和软组织肉瘤肺转移 [8] - 公司还在开发WP1066、WP1122等药物，分别针对脑肿瘤、癌症和致病病毒等 [8]

公司临床试验相关 - 公司是处于3期临床阶段的制药公司，有针对难治癌症和病毒的技术组合[64] - 公司核心技术包括Annamycin、WP1066组合、WP1122组合等[66][70][71] - Annamycin的3期MIRACLE试验将是全球性试验，初期目标约45个试验点[73] - MIRACLE试验预计2025年第3季度招募约45名受试者，2026年下半年约90名[73] - 公司计划2024年下半年开始与MIRACLE试验点签约[79] - 2025年第1季度MIRACLE试验将治疗第一名受试者[79] - 2026年下半年将确定MIRACLE试验的最佳剂量[79] - 2027年开始MIRACLE2试验3线受试者的招募[79] - 截至2024年10月24日MB - 106试验的数据情况[80] - 公司认为1B/2期试验已成功确立Annamycin与Cytarabine组合治疗AML的安全性和有效性[82] - MB - 106初步数据显示所有受试者（N = 22）完全缓解（CR）率为36％，完全缓解或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRc）率为41％[83] - 二线受试者（N = 10）CR率为50％，CRc率为60％；二线和三线受试者（N = 14）CR率为43％，CRc率为50％[83] - 9例CRc患者的中位缓解持续时间（DoR）约为8个月且仍在发展[84] - 截至2024年4月1日，来自五项试验（AML和STS，内部和外部资助试验）的84名受试者的数据显示未发现心脏毒性信号[85] - MB - 107试验治疗软组织肉瘤肺转移的意向性治疗受试者总数为36人[86] - 2024年9月9日开始招募和治疗WP1066联合放疗治疗胶质母细胞瘤的患者，截至11月1日已治疗4名受试者[95] 公司财务相关 - 2024年8月发行相关的交易成本100万美元在2024年三季度和前九个月被计入权证负债[106] - 净利息收入在过去一年可比季度期间减少约20万美元[107] - 2024年前九个月研发费用1330万美元2023年为1290万美元增加40万美元[107] - 2024年前九个月一般和管理费用660万美元2023年为780万美元减少120万美元[109] - 2024年前九个月权证负债公允价值变动净收益140万美元2023年为10万美元[110] - 2024年9月30日现金使用于运营活动1880万美元较上一年增加10万美元[115] - 2024年8月19日公司股票和权证发行收到毛收入550万美元[115] - 公司认为截至2024年9月30日的现金和现金等价物足以支撑计划到2025年第一季度的运营[116] - 公司需寻求约1500万美元额外资金以支持运营到2025年第三季度[116] - 2024年前九个月与SEC调查相关的一般和管理费用约20万美元2023年为140万美元[117] 公司专利与资格认定相关 - 2024年4月9日和5月14日分别获得两项美国专利[88] - EMA授予Annamycin治疗AML的孤儿药资格认定[90] 公司数据公布相关 - 2024年9月23日公布Annamycin体内实验积极数据[92] - 2024年4月5 - 10日展示Annamycin抗癌活性和无心脏毒性的临床前数据[94]