疾病市场情况 - 美国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）约影响25%的人口，其中约25%会从NAFLD发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH在美国的患病率约为2000万人，占成年人口的5% - 6%[79] 临床试验患者招募情况 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的2期临床试验中招募了116名患者，resmetirom在多个1期试验中共研究了超300名受试者[80][82] - MAESTRO - NAFLD - 1研究超额完成招募目标，共招募约1300名患者，2022年1月公司宣布该研究双盲部分达到主要和次要终点[81] - MAESTRO - NASH试验预计共招募约2000名患者，其中包括高达15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者[84] - 公司计划在未来几个月启动MAESTRO - NASH Outcomes研究，约700名早期NASH肝硬化患者参与[90] 临床试验结果情况 - 2022年1月，969名患者参与的MAESTRO - NAFLD - 1安全性研究达到某些主要和关键次要终点，resmetirom耐受性良好，与安慰剂相比显著降低肝脏脂肪、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - c）和其他致动脉粥样硬化脂质[86] - 2022年5月，MAESTRO - NAFLD - 1安全性研究中，resmetirom 80mg和100mg双盲组相对于安慰剂降低了丙氨酸氨基转移酶（ALT）（p = 0.002；<0.0001），ALT升高≥3倍正常上限在resmetirom 80mg组为0.61%，100mg组为0.31%，安慰剂组为1.6%[87] - 治疗中出现的≥3级严重不良事件在resmetirom 80mg组为7.6%，100mg组为9.0%，安慰剂组为9.1%；因不良事件退出的比例在80mg组为2.4%，100mg组为2.8%，安慰剂组为1.3%[88] 公司贷款情况 - 公司获得2.5亿美元定期贷款安排，贷款协议签订时提取5000万美元，达到里程碑可再提取1.25亿美元，经批准还可提取7500万美元，贷款利率最低7.45%，初始利率7.95%，贷款2026年5月到期，达到里程碑可延期1年[91][92] 公司费用预计情况 - 公司研发费用和一般及行政费用预计未来会增加[96][98] 2022年第一季度财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为4792.9万美元，较2021年同期的4577万美元增加215.9万美元，增幅5%[101] - 2022年第一季度一般及行政费用为965.8万美元，较2021年同期的720.9万美元增加244.9万美元，增幅34%[101] - 2022年第一季度利息收入为6.9万美元，较2021年同期的16万美元减少9.1万美元，降幅57%[101] - 2022年第一季度其他收入为0，较2021年同期的27.3万美元减少27.3万美元，降幅100%[101] - 2022年第一季度总运营费用为5751.8万美元，较2021年同期的5254.6万美元增加497.2万美元，增幅9%[101] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计2.2亿美元，较2021年12月31日的2.703亿美元减少[107] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4991.3万美元，较2021年同期的4342.9万美元增加[110] - 2022年第一季度投资活动提供净现金5592.6万美元，而2021年同期使用净现金3346.4万美元[111] - 2022年第一季度融资活动提供净现金0，而2021年同期为6709.4万美元[112] 公司经营预期情况 - 公司预计短期内继续产生经营亏损，未来现金使用速度可能增加，但2022年3月31日的可用现金资源足以支持运营超过一年[109]

财务数据关键指标变化（多年整体趋势） - 2021 - 2017年研发费用分别为205,164千美元、184,809千美元、72,324千美元、25,389千美元、24,390美元，总体呈上升趋势[306] - 2021 - 2017年净亏损分别为241,846千美元、202,244千美元、83,948千美元、32,811千美元、31,154千美元[306] - 2021 - 2017年基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为14.63美元、13.09美元、5.45美元、2.22美元、2.54美元[306] 财务数据关键指标变化（逐年对比） - 2021年研发费用为2.052亿美元，较2020年的1.848亿美元增加2040万美元，增幅11% [325][326] - 2021年一般及行政费用为3730万美元，较2020年的2190万美元增加1550万美元，增幅71% [325][327] - 2021年利息收入为40万美元，较2020年的430万美元减少390万美元，降幅92% [325][328] - 2020年研发费用为1.848亿美元，较2019年的7230万美元增加1.125亿美元，增幅156% [330][331] - 2020年一般及行政费用为2190万美元，较2019年的2260万美元减少80万美元，降幅3% [330][332] - 2020年利息收入为430万美元，较2019年的1100万美元减少670万美元，降幅61% [330][333] 财务数据关键指标（特定时间点） - 2021年和2020年公司均未产生任何收入[324] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.703亿美元，较2020年的2.841亿美元减少1380万美元 [336] - 2021年、2020年和2019年经营活动净现金使用量分别为1.839亿美元、1.576亿美元和4160万美元 [338][339] - 截至2021年12月31日，公司的合同义务和商业承诺总额为83.6万美元，其中1年内到期的为43.6万美元，1 - 3年到期的为40万美元 [346] 业务市场情况 - 美国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）约影响25%的人口，其中约25%会从NAFLD发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH在美国的患病率约为2000万人，占成年人口的5 - 6%[309] 业务线临床试验数据 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的2期临床试验中招募了116名患者，resmetirom还在多个1期试验中对超过300名受试者进行了研究[310] - MAESTRO - NASH 3期试验预计招募约2000名患者，包括高达15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者[312] - MAESTRO - NAFLD - 1研究共招募了约1300名患者，超过了招募目标[312] 业务线临床试验结果及影响 - 2022年1月，公司公布了resmetirom的3期MAESTRO - NAFLD - 1安全性研究的topline结果，在主要和关键次要终点上显示出统计学意义[313] - 2020年4月，公司针对COVID - 19在受影响的试验点采取措施，使MAESTRO - NASH和MAESTRO - NAFLD - 1研究按原方案继续进行[313] - MAESTRO - NAFLD - 1双盲患者在疫情高峰期平均有两次错过访视和两次剂量中断[313] 财务相关其他信息 - 公司无Regulation S - K规则Item 303(a)(4)(ii)所定义的资产负债表外安排[348] - 近期会计声明讨论见合并财务报表附注2“重要会计政策摘要”[349] 市场风险相关 - 公司市场风险敞口限于现金、现金等价物和有价证券[351] - 投资组合有效期限少于12个月，无证券有效期限超过24个月[351] - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[351] 公司资金及影响因素 - 公司目前无产品收入，依赖其他渠道筹集资金[352] - 公司可通过未来债务或股权发行筹集资金，筹资能力受资本市场影响[352] 通胀影响 - 2019 - 2021年通胀未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响[353]

业绩总结 - Resmetirom在Phase 2临床试验中实现了相对减少肝脂肪50%的主要终点，80mg剂量的效果最佳[25] - 在Phase 2试验中，Resmetirom治疗组的NASH解决率为37%，而对照组仅为4%[25] - Resmetirom的安全性良好，未观察到与机制相关的安全信号[25] - 在52周内，患者的体重平均减少1.5 kg，收缩压平均降低3.6 mm Hg，舒张压平均降低2.6 mm Hg[53] 用户数据 - Resmetirom在Phase 2试验中显示出对肝纤维化生物标志物的显著减少，尤其是在基线为F2/F3的患者中[28] - 56%的NASH解决患者同时也解决了肝纤维化，61%的NASH解决者在纤维化上实现了≥1点的改善[28] - 在使用Fibroscan评估的患者中，Fibroscan TE的平均值为24.6 kPa，显示出显著的肝脏硬化[30] - 参与MAESTRO-NASH的患者中，约80%在肝活检中被诊断为具有显著纤维化的NASH[35] 未来展望 - Phase 3临床试验计划招募最多2000名患者，采用双盲设计，评估80mg和100mg剂量的效果[12] - NDA提交计划定于2022年下半年，目标是实现加速审批[4] - MAESTRO-NASH研究的盲法组初步数据预计将在2022年第三季度发布[58] 新产品和新技术研发 - Resmetirom的治疗机制通过选择性激动肝脏的甲状腺激素受体-β，降低LDL胆固醇和甘油三酯[21] - 在MAESTRO-NAFLD-1开放标签组中，肝脏体积在治疗12周后，使用resmetirom的患者与安慰剂相比，肝脏体积减少显著，p<0.0001[32] - Resmetirom在100 mg每日剂量下，耐受性良好，研究完成率高，相关不良事件导致的退出率约为1.2%[54] 市场扩张和并购 - 在52周的MAESTRO-NASH-NAFLD-1研究中，接受每日100mg resmetirom治疗的NASH患者显示出肝脂肪和肝脏体积的快速且持续的减少[55] - 研究中，resmetirom在100mg每日剂量下被良好耐受，且在多个NASH生物标志物和影像学指标上显示改善[56] 负面信息 - 研究的局限性包括患者群体相对较早，缺乏安慰剂对照组[55] - 在肝纤维化阶段4的患者中，53名（79.1%）患者被诊断为该阶段，而在阶段3和阶段2的患者中，分别有9名（13.4%）和0名（0%）[30]

疾病患病率情况 - 2016年美国NAFLD约影响26%的人口，即8500万人，其中约20%预计从NAFLD进展为NASH，目前美国NASH患病率约为5%，即1700万人，欧盟和亚洲患病率约为2.5 - 4.5%[77] 临床试验进展 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，还完成了一项31名NASH患者的36周开放标签扩展研究，以及一项116名患者的HeFH 2期临床试验，resmetirom还在300多名受试者中完成了多项1期试验[78] - 2019年3月28日公司启动MAESTRO - NASH 3期试验，预计招募约2000名患者，包括最多15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者[79] - 2021年6月30日公司宣布达到向FDA提交Subpart H申请所需的患者招募数量[80] - 2019年12月公司开启MAESTRO - NAFLD - 1 3期临床研究，总体招募约1300名患者[80] - 2021年7月13日公司宣布MAESTRO - NAFLD - Open Label Extension研究首位患者给药[80] 第三季度财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用为5487.3万美元，2020年同期为5329.2万美元，增加158.1万美元，增幅3%[87] - 2021年第三季度一般及行政费用为828.7万美元，2020年同期为549.4万美元，增加279.3万美元，增幅51%[87] - 2021年第三季度利息收入为6万美元，2020年同期为82.3万美元，减少76.3万美元，降幅93%[87] - 2021年和2020年第三季度公司均无收入[88] 前九个月财务数据关键指标变化 - 2021年前九个月无营收，2020年同期也无营收[93] - 2021年前九个月研发费用为1.523亿美元，较2020年同期的1.314亿美元增加2090万美元，增幅16%[92][94] - 2021年前九个月一般及行政费用为2560万美元，较2020年同期的1580万美元增加990万美元，增幅63%[92][95] - 2021年前九个月净利息收入为30万美元，较2020年同期的390万美元减少350万美元，降幅92%[92][96] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券总计2.991亿美元，较2020年12月31日的2.841亿美元增加1500万美元[98] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1.359亿美元，较2020年同期的1.026亿美元增加3330万美元[100] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为2070万美元，2020年同期为提供1.646亿美元[101] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1.517亿美元，2020年同期为45.9万美元[100][102] 公司运营及风险情况 - 公司预计短期内持续产生经营亏损，2021年9月30日的可用现金资源足以支持运营超过一年[99] - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响，无重大利率风险或信用评级变化风险[105]

疾病患病率情况 - 2016年美国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）约影响26%的人口，即8500万人，其中约20%预计从NAFLD进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），目前美国NASH患病率约为5%，即1700万人，欧盟和亚洲患病率约为2.5 - 4.5%[76] 临床试验进展 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，还完成了一项31名NASH患者的36周开放标签扩展研究；在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的2期临床试验中招募了116名患者；resmetirom还完成了8项1期试验，共涉及219名受试者[77] - 2019年3月28日公司启动MAESTRO - NASH 3期试验，预计招募约2000名患者，包括至多15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者，2021年6月30日宣布达到目标患者入组人数[78] - 2019年12月18日公司开启MAESTRO - NAFLD - 1的患者招募，该研究已超额完成入组目标，共约1300名患者入组，2021年7月13日宣布MAESTRO - NAFLD - Open Label Extension（OLE）研究首例患者给药[79] 研发费用情况 - 2021年和2020年各期研发费用逐期增加，预计未来研发费用将大幅增加，研发费用主要包括薪资、外部临床试验费用、物资开发生产费用等[82][83] - 2021年截至6月30日的三个月研发费用为5163.2万美元，2020年同期为4468.8万美元，增加了694.4万美元，增幅为16%[87] - 2021年上半年研发费用为9740万美元，较2020年同期的7810万美元增加1930万美元，增幅25%[93][95] 一般及行政费用情况 - 未来公司一般及行政费用可能增加，主要包括管理和人员成本、法律费用、会计费用等[85] - 2021年截至6月30日的三个月一般及行政费用为1011万美元，2020年同期为563.9万美元，增加了447.1万美元，增幅为79%[87] - 2021年上半年一般及行政费用为1730万美元，较2020年同期的1020万美元增加710万美元，增幅69%[93][96] 收入情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月公司均无收入[88] - 2021年上半年其他收入为27.3万美元，较2020年同期的10万美元增加17.3万美元，增幅173%[93] 利息收入情况 - 2021年截至6月30日的三个月净利息收入为9.1万美元，2020年同期为120.4万美元，减少了111.3万美元，降幅为92%[87] - 2021年上半年利息收入为30万美元，较2020年同期的310万美元减少280万美元，降幅92%[93][97] 现金及等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总计3.238亿美元，较2020年12月31日的2.841亿美元增加3970万美元[100] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为9030万美元，较2020年同期的5480万美元增加3550万美元[102] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为6080万美元，2020年同期为提供6980万美元[103] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为1.306亿美元，2020年同期为10.9万美元[102][104] 经营亏损及资金支持情况 - 公司预计在可预见的未来将继续产生经营亏损，但2021年6月30日的可用现金资源足以支持运营超过一年[101] 利率风险情况 - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响，且无重大利率风险或信用评级变化风险[107]

疾病市场数据 - 2016年美国NAFLD影响约26%人口，即8500万人，约20%患者预计从NAFLD进展为NASH，目前美国NASH患者约1700万人，占人口5%，欧盟和亚洲患病率约2.5 - 4.5%[76] 临床试验进展 - 公司在NASH的2期临床试验中招募125名患者，完成36周开放标签扩展研究，参与患者31名，其中14名在主研究中接受安慰剂；还完成116名患者的HeFH 2期临床试验；resmetirom完成8项1期试验，共219名受试者[77] - 2019年3月28日公司启动MAESTRO - NASH 3期试验，预计招募约2000名患者，包括至多15%高风险F1纤维化阶段NASH患者[78] - 2019年12月18日公司开启MAESTRO - NAFLD - 1 3期临床研究，原目标招募700名患者，实际约1200名患者参与，2020年10月完成双盲、安慰剂对照臂的招募[80] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用4577万美元，2020年同期为3340万美元，增加1237万美元，增幅37%[89] - 2021年第一季度一般及行政费用720.9万美元，2020年同期为460.5万美元，增加260.4万美元，增幅57%[89] - 2021年第一季度利息收入16万美元，2020年同期为187万美元，减少171万美元，降幅91%[89] - 2021年第一季度其他收入27.3万美元，2020年同期无此项收入[89] - 2021年第一季度总费用5254.6万美元，2020年同期为3613.5万美元，增加1641.1万美元，增幅45%[89] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计3.072亿美元，2020年12月31日为2.841亿美元，增加归因于按市价出售协议出售550803股所得净收益6660万美元，部分被运营资金抵消[95] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为4342.9万美元，2020年同期为3050.6万美元[98] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为3346.4万美元，2020年同期为提供5046万美元[99] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为6709.4万美元，2020年同期无融资活动[100] 投资活动详情 - 2021年第一季度投资活动中，购买有价证券9370万美元，销售和到期收回6030万美元[99] - 2020年第一季度投资活动中，销售和到期收回有价证券1.094亿美元，购买有价证券5860万美元，购买物业和设备30万美元[99] 融资活动详情 - 2021年第一季度融资活动中，通过ATM发行股票净收益6660万美元，行使股票期权获得50万美元[100] 公司经营预期 - 公司预计在可预见的未来将继续产生经营亏损，2021年3月31日的可用现金资源足以支持运营超过财报发布后的一年[97] 投资风险评估 - 公司认为投资组合期限短，当前投资风险状况下，利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[103] 通货膨胀影响 - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但未对运营结果产生重大影响[104] 合同义务情况 - 截至2021年3月31日的三个月，公司合同义务和承诺与2020年年报相比无重大变化[101]

财务数据关键指标变化（多年整体数据） - 2020 - 2016年研发费用分别为184,809千美元、72,324千美元、25,389千美元、24,390千美元、15,933千美元[266] - 2020 - 2016年净亏损分别为202,244千美元、83,948千美元、32,811千美元、31,154千美元、26,388千美元[266] - 2020 - 2016年基本和摊薄后每股净亏损分别为13.09美元、5.45美元、2.22美元、2.54美元、5.07美元[266] - 2020 - 2016年现金、现金等价物和有价证券分别为284,149千美元、439,045千美元、483,718千美元、191,527千美元、40,500千美元[266] 市场疾病数据 - 美国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）估计影响约27% - 34%的人口，即8600万 - 1.08亿人，其中约10% - 20%预计会从NAFLD发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[270] - 美国NASH患病率约为900万 - 1500万人，占人口的3% - 5%，欧洲和亚洲患病率相似[270] 业务线临床试验数据 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的2期临床试验中招募了116名患者，瑞美替罗姆还在8项已完成的1期试验中共219名受试者中进行了研究[271] - 2019年3月28日公司启动MAESTRO - NASH 3期试验，预计总招募约2000名患者，包括高达15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者[272][273] - 2019年12月18日公司启动MAESTRO - NAFLD - 1 3期临床研究，原目标招募700名患者，实际约1200名患者已入组，2020年10月完成双盲、安慰剂对照臂的入组[274] 业务线资格认定 - 2019年10月FDA授予瑞美替罗姆治疗NASH的快速通道资格[276] 财务数据关键指标变化（收入情况） - 2020年和2019年公司均未产生任何收入[289] 财务数据关键指标变化（费用对比） - 2020年研发费用为1.848亿美元，较2019年的7230万美元增加1.125亿美元，增幅156%[290][291] - 2020年一般及行政费用为2190万美元，较2019年的2260万美元减少70万美元，降幅3%[290][292] - 2020年利息收入为430万美元，较2019年的1100万美元减少670万美元，降幅61%[290][293] - 2019年研发费用为7230万美元，较2018年的2540万美元增加4690万美元，增幅185%[295][297] - 2019年一般及行政费用为2270万美元，较2018年的1530万美元增加740万美元，增幅48%[295][298] - 2019年利息收入为1100万美元，较2018年的770万美元增加330万美元，增幅44%[295][299] 财务数据关键指标变化（现金情况） - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.841亿美元，较2019年的4.39亿美元减少[301] - 2020年、2019年和2018年经营活动使用的净现金分别为1.576亿美元、4160万美元和2550万美元[304][305] - 2020年投资活动提供的净现金为1.598亿美元，主要来自4.895亿美元的有价证券销售和到期收益，部分被3.293亿美元的投资组合购买所抵消[304][306] - 2020年融资活动提供的净现金为510万美元，主要来自与Cowen and Company, LLC的2020年销售协议下普通股销售和股票期权行使[309] - 2019年融资活动提供的净现金为20万美元，主要来自股票期权行使所得[309] - 2018年融资活动提供的净现金为3.143亿美元，主要来自2018年6月注册发行的普通股销售和股票期权行使[310] 财务数据关键指标变化（合同义务和商业承诺） - 截至2020年12月31日，公司运营租赁的合同义务和商业承诺总计89.6万美元，其中1年内到期支付37万美元，1 - 3年到期支付52.6万美元[311] 财务数据关键指标变化（资产负债表外安排） - 公司目前没有《S - K条例》第303(a)(4)(ii)项所定义的资产负债表外安排[313] 财务数据关键指标变化（投资组合影响） - 公司投资组合有效期限小于12个月，无证券有效期限超过24个月，认为利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[315] 财务数据关键指标变化（筹资情况） - 公司目前无产品收入，依赖其他渠道筹集资金，如未来债务或股权发行，筹资能力受资本市场影响[316] 财务数据关键指标变化（通货膨胀影响） - 2018 - 2020年，通货膨胀未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响[317]

业绩总结 - 美国2015年NAFLD患者总数为8300万，其中NASH患者占3%至12%[2] - Resmetirom在Phase 2研究中，80或100 mg剂量下，MRI-PDFF显示平均减少55%的肝脏脂肪[8] - 在Phase 2研究中，56%的NASH患者在治疗后实现了NASH和纤维化的缓解[11] - 61%的NASH缓解患者在治疗后实现了纤维化改善≥1分[11] - 在第36周的肝活检中，NASH的解决率为37%，而非应答者为4%[18] - 在第36周，Resmetirom治疗组的健康相关生活质量（HRQL）在多个领域显著改善[33] - Resmetirom治疗组在身体疼痛方面的改善为9.6（标准误3.4），p=0.045[31] 用户数据 - 在MAESTRO-NAFLD-1研究中，700名NASH患者在美国的65个地点被招募，超过700名患者的目标[45] - 平均年龄为55.7岁，男性占29%（36人），女性占71%（87人）[49] - 体重平均为99.3公斤，BMI平均为36.2 kg/m²，64%的患者有高血压[49] 新产品和新技术研发 - Phase 3 MAESTRO-NASH研究针对F2/F3级别的NASH患者，主要终点为NASH缓解[5] - Phase 3 MAESTRO-NAFLD-1研究的安全性和生物标志物评估已完成双盲入组[5] - Resmetirom在超过500名受试者中显示出安全性和有效性[4] - PRO-C3不仅是NASH中纤维化阶段的标志物，还与NASH肝脏中的活动水平（炎症和气球样变）相关[43] 市场扩张和并购 - 进行NASH研究的患者需满足3个代谢风险因素的要求[36] - 在一项大型数据集中，3个代谢风险因素和Fibroscan TE≥8.5 kPa的存在预测了81%的活检确认NASH患者[43] 负面信息 - 61%的患者出现治疗相关不良事件，其中29%为中度不良事件[57] 其他新策略和有价值的信息 - Resmetirom的作用机制包括降低LDL胆固醇和甘油三酯，减少肝脏脂肪[4] - MRI-PDFF的最佳减少率为41.5%，其敏感性为82%（95%置信区间61%-93%），特异性为83%（95%置信区间74%-90%）[22] - ALT从基线58.3 U/L降至38.9 U/L，变化幅度为-17.7 U/L，p值<0.0001[53] - LDL-C减少24%，甘油三酯减少23%，脂蛋白(a)减少27%，均具有统计学意义（p<0.0001）[56] - 收缩压平均下降3.8 mm Hg，p值为0.0003[58] - 经过16周治疗，肝脏脂肪、肝脏硬度、纤维化和炎症生物标志物均显著降低[60] - 使用第二谐波生成(SHG)显微镜，resmetirom治疗组与安慰剂组相比，纤维化评分的≥1分减少具有统计学显著性，p值为0.03[71] - SHG方法提供了基于胶原独特结构特征的肝脏活检切片的自动化定量评估[71]

疾病市场数据 - 美国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）预计影响约8600万至1.08亿人，占人口的27% - 34%，其中约10% - 20%预计会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH在美国的患病率约为900万至1500万人，占人口的3% - 5%[70] 临床试验进展 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的2期临床试验中招募了116名患者，瑞司美替罗姆还在8项已完成的1期试验中对219名受试者进行了研究[71] - 公司于2019年3月28日启动了MAESTRO - NASH 3期试验，预计总招募约2000名患者，其中包括高达15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者[72] - 公司于2019年12月18日启动MAESTRO - NAFLD - 1 3期临床试验，原计划招募700名患者，实际约1200名患者已入组，2020年10月完成双盲、安慰剂对照臂的入组[73] 药物资格认定 - 2019年10月，FDA授予瑞司美替罗姆治疗NASH的快速通道资格[74] 疫情影响 - 2020年4月公司针对COVID - 19在受影响的试验点采取措施，使MAESTRO - NASH和MAESTRO - NAFLD - 1研究按原方案继续进行，截至2020年9月30日，疫情对公司经营业绩、MAESTRO - NAFLD - 1研究或流动性无重大不利影响，但带来了临床试验和运营风险[76] 第三季度财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为5329.2万美元，2019年同期为1944.7万美元，增加了3384.5万美元，增幅为174%[83] - 2020年第三季度一般及行政费用为549.4万美元，2019年同期为474.8万美元，增加了74.6万美元，增幅为16%[83] - 2020年第三季度净利息收入为82.3万美元，2019年同期为276.6万美元，减少了194.3万美元，降幅为70%[83] - 2020年和2019年第三季度公司均无收入[84] 前9个月财务数据关键指标变化 - 2020年前9个月无营收，2019年同期也无营收[89] - 2020年前9个月研发费用为1.314亿美元，较2019年同期的4740万美元增加8400万美元，增幅177%[88][90] - 2020年前9个月行政费用为1570万美元，较2019年同期的1760万美元减少190万美元，降幅11%[88][91] - 2020年前9个月利息收入为390万美元，较2019年同期的880万美元减少490万美元，降幅56%[88][92] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和有价证券总计3.359亿美元，较2019年12月31日的4.39亿美元减少1.031亿美元[94] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为1.026亿美元，较2019年同期的2930万美元增加7330万美元[97] - 2020年前9个月投资活动净现金流入为1.646亿美元，较2019年同期的6120万美元增加1.034亿美元[98] - 2020年前9个月融资活动净现金流入为50万美元，较2019年同期的23.5万美元增加26.5万美元[99] 公司未来展望与风险 - 公司预计未来将继续产生经营亏损，需筹集额外资金满足长期流动性需求，已签订2亿美元的随行就市销售协议[95] - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响，无重大利率风险或信用评级变化风险[102]

美国NASH和NAFLD市场情况 - 美国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）预计影响约27% - 34%的人口，即8600万 - 1.08亿人，其中约10% - 20%的人预计会从NAFLD发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），美国NASH患病率约为3% - 5%，即900万 - 1500万人[72] 瑞司美替罗姆临床试验情况 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的2期临床试验中招募了116名患者，瑞司美替罗姆还在8项已完成的1期试验中对219名受试者进行了研究[73] - 2019年3月28日，公司启动了MAESTRO - NASH 3期试验，预计总入组约2000名患者，其中包括高达15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者[74] - 2019年12月10日，公司启动了MAESTRO - NAFLD - 1 3期临床试验，入组700名患者，开放标签组最多100名患者接受100mg瑞司美替罗姆治疗[75] 瑞司美替罗姆资格情况 - 2019年10月，FDA授予瑞司美替罗姆治疗NASH的快速通道资格[76] 2020年4 - 6月财务数据关键指标变化 - 2020年4 - 6月，公司研发费用为4468.8万美元，2019年同期为1559.4万美元，增加了2909.4万美元，增幅为187%[85] - 2020年4 - 6月，公司一般及行政费用为563.9万美元，2019年同期为711万美元，减少了147.1万美元，降幅为21%[85] - 2020年4 - 6月，公司利息收入为120.4万美元，2019年同期为300.5万美元，减少了180.1万美元，降幅为60%[85] - 2020年4 - 6月，公司其他收入为10万美元，2019年同期为0，增加了100%[85] - 2020年和2019年4 - 6月，公司均无收入[86] 2020年上半年财务数据关键指标变化 - 2020年上半年研发费用为7810万美元，较2019年同期的2800万美元增加5010万美元，增幅179%[91][93] - 2020年上半年行政及管理费用为1020万美元，较2019年同期的1290万美元减少260万美元，降幅20%[91][94] - 2020年上半年利息收入为310万美元，较2019年同期的600万美元减少290万美元，降幅49%[91][95] - 2020年和2019年上半年公司均无营收[92] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.844亿美元，较2019年12月31日的4.39亿美元减少[97] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为5480万美元，2019年同期为1800万美元[101] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为6980万美元，2019年同期为3290万美元[102] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为10万美元，2019年同期为20万美元[103] 公司未来经营及风险情况 - 公司预计未来将继续产生经营亏损，2020年6月30日的可用现金资源足以支持运营超过一年[98] - 公司认为立即10%的利率变化不会对投资组合的公允价值产生重大影响，无重大利率风险或信用评级变化风险[106]