业绩总结 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为2.73亿美元，预计资金可支持到2023年[5][6] - 2016年至2020年间，公司总收入分别为9200万美元、1.58亿美元、6000万美元、6400万美元和1.05亿美元[119] - 2020年总运营费用为2.36亿美元，较2019年的2.41亿美元略有下降[119] - 自2013年IPO以来，公司通过合作和政府协议获得的收入超过6.25亿美元[119] 用户数据 - MARGENZA的总体反应率为22%，而Herceptin为16%[11] - Margetuximab在HER2 IHC 3+/PD-L1+胃癌患者中的客观缓解率(ORR)为44%[26] - HER2 IHC 3+患者的ORR为24%[27] - 在HER2 IHC 3+患者中，中位总生存期为13.9个月[27] - Flotetuzumab在初次诱导失败和早期复发的急性髓系白血病(AML)患者中，CR/CRh率为25%[42] - Flotetuzumab的中位总生存期为10.7个月[46] - MGC018在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出60%的靶病变变化[54] - MGC018在接受五线治疗后，NSCLC患者的最佳反应为稳定病（SD），肿瘤缩小约24%[55] - Enoblituzumab在头颈鳞状细胞癌（SCCHN）中的客观缓解率（ORR）为33.3%[63] - 在PD-L1阴性（CPS<1）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Enoblituzumab的ORR为35.7%[63] 新产品和新技术研发 - MARGENZA预计于2021年3月上市，针对接受过两种或更多抗HER2治疗的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者[5] - MARGENZA在SOPHIA研究中显示出相较于Herceptin的24%疾病进展或死亡风险降低（HR=0.76, p=0.033），中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月[11] - MARGENZA的Fc优化平台通过5个氨基酸突变增强了对CD16A的结合，减少了对CD32B的结合[9] - 预计2021年下半年将公布MARGENZA的最终总体生存分析结果[11] - MAHOGANY研究中，Margetuximab与化疗联合的实验组将评估其安全性和有效性[30] - MGC018是一种抗体药物偶联物，正在进行针对多种实体瘤的临床研究[49] - MGD019在所有剂量水平的客观缓解率（ORR）为13.3%，疾病控制率（DCR）为43.3%[111] - MGD019在0.03至10 mg/kg剂量范围内的首次给药药代动力学显示，预计半衰期为298小时（约12天）[113] - MGD019在第1天和第22天的治疗中，Ki67+ T细胞的比例有所增加，表明T细胞增殖[117] 未来展望 - 公司预计将通过与合作伙伴的潜在支付获得现金流入，以支持其计划的执行[6] - 预计2021年中将发布MGD019的临床更新[119] - Tebotelimab的临床更新预计将在2021年发布[78] 负面信息 - MARGENZA的常见不良反应包括疲劳（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[13] - Margetuximab的≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为20%[25] - Flotetuzumab在治疗过程中，52%的细胞因子释放综合症(CRS)事件发生在治疗的第一周[47] - MGC018的安全性良好，60.9%的患者经历至少一次与治疗相关的不良事件[60] - 发生严重不良事件的患者中，5名患者（21.7%）报告了此类事件[61] - 由于不良事件导致研究中断的患者为5名（21.7%），其中0.5 mg/kg组为33.3%[61]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年总营收为1.049亿美元，2019年为6420万美元，主要来自合作协议收入 [6] - 2020年第四季度确认的收入中，包含来自Incyte的4000万美元里程碑付款和来自Janssen的2000万美元预付款（2021年初收到，未反映在2020年12月31日的资产负债表现金中） [7] - 2020年研发费用为1.932亿美元，2019年为1.953亿美元；一般及行政费用为4270万美元，2019年为4610万美元，减少主要因外部成本（如咨询费）降低 [8] - 2020年净亏损为1.297亿美元，2019年为1.518亿美元 [9] - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为2.725亿美元，2019年为2.158亿美元，Janssen的2000万美元预付款和Incyte的1000万美元里程碑付款未反映在年末现金余额中 [9] - 若Provention Bio的Teplizumab获批，公司有权获得6000万美元里程碑付款及销售特许权使用费；预计现有资金及潜在合作付款能支持公司运营至2023年 [10][11][12] 各条业务线数据和关键指标变化 Margetuximab - 2020年12月获FDA批准，与化疗联合用于治疗接受过两种或以上抗HER2方案（至少一种用于转移性疾病）的成人转移性HER2阳性乳腺癌患者，预计3月与EVERSANA合作推出 [16][17] - 预计2021年下半年进行正在进行的3期SOPHIA转移性乳腺癌研究的最终总生存期（OS）分析（累积385个OS事件时进行） [22] - 在2/3期MAHOGANY研究中评估用于晚期胃癌和胃食管交界处癌患者，预计2021年上半年分享模块A可评估患者的初步安全性和有效性数据，模块B正在与大中华区合作伙伴Zai Lab合作进行患者招募，预计持续至2021年 [23][24][25] Flotetuzumab - 在12月的ASH会议上有数据展示，在正在进行的研究中，原发性诱导失败或早期复发人群的完全缓解率（包括CR+CRh）达25%（基于44例急性髓系白血病（AML）患者） [26] - 14例缓解者中有8例接受异基因造血干细胞移植作为巩固治疗，缓解持续时间中位数截至2020年11月10日数据截止时尚未达到 [27] - 正在进行单臂注册临床试验，评估用于多达200例难治性AML患者，预计2021年下半年提供临床开发最新进展，2022年完成全部患者招募 [28] MGC018 - 2020年ASCO会议后，选定3毫克/千克作为扩展推荐剂量，2020年11月开始招募转移性去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者进行1期临床试验的剂量扩展部分 [29] - 预计年中提供更新，包括最高4毫克/千克剂量递增水平患者的结果 [30] Tebotelimab - 在1期剂量扩展研究中评估作为单药治疗多种肿瘤类型，以及与margetuximab联合治疗 [31] - 2020年11月SITC会议上展示与margetuximab联合治疗晚期HER2阳性肿瘤患者的更新数据，12月ASH会议上展示在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的1期剂量扩展研究数据 [32] - 在DLBCL研究中，截至2020年10月23日数据截止，13例可评估患者的初步客观缓解率（ORR）为53.8%（7/13），包括7例未接受过CAR - T细胞治疗患者中的5例和6例接受过CAR - T细胞治疗患者中的2例（均为完全缓解） [33] - 预计2021年提供单药治疗和联合治疗研究的更新及未来开发计划 [34] MGD019 - 2020年9月ESMO虚拟大会上报告1期剂量递增研究数据，已在微卫星稳定结直肠癌和未接受过检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中以推荐的2期剂量6毫克/千克扩展研究，预计2021年年中提供临床更新 [37] Retifanlimab - FDA已接受Incyte提交的用于治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌患者的生物制品许可申请（BLA）进行优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年7月25日，可能有FDA咨询会议 [38][39] - Incyte正在开展作为单药治疗以及潜在注册研究，用于错配修复缺陷高（MSI - H）子宫内膜癌、默克尔细胞癌和肺癌患者，还在评估与免疫肿瘤学组合中的其他资产联合使用 [39] - 公司已从与Incyte的合作中获得6500万美元里程碑付款，有资格获得最高3.55亿美元潜在剩余开发和监管里程碑付款以及最高3.3亿美元潜在商业里程碑付款；若获批并商业化，公司有资格获得该分子未来全球净销售额15% - 24%的特许权使用费 [40][41] IMGC936 - 与ImmunoGen合作开发，ImmunoGen主导临床开发，预计在1期研究中完成剂量递增并进入扩展队列，预计2021年底或2022年初获得初始数据 [42] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2021年公司将继续推进创新产品候选管线，对多个正在进行的注册或潜在注册研究感到兴奋，包括Flotetuzumab治疗AML和margetuximab治疗胃癌，还有两个PDUFA目标行动日期（7月与Teplizumab和Retifanlimab相关） [14] - MARGENZA销售因HER2阳性乳腺癌市场竞争激烈（有多个新批准药物），公司持谨慎预期，待产品上市且了解肿瘤学家接受情况后再提供销售指引 [20][21] - 与EVERSANA合作推出MARGENZA，公司保留产品所有权及制造、监管和开发责任，EVERSANA有共同独家商业活动权利，双方共同承担商业化费用，公司记录销售，EVERSANA获得未来收入分成付款（上限为累计服务费用的125%），协议期限为FDA批准后五年，有预定义终止条款 [18][19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是重要一年，在多个主要肿瘤会议上展示了产品组合的各种数据集，且MARGENZA获批；对2021年前景同样兴奋，期待多个正在进行的注册或潜在注册研究及相关临床数据 [14] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于MAHOGANY模块A，促使提交数据到会议的原因、试验总体期望及数据是否足以获得加速批准 - 公司已完成模块A第一部分40例患者招募，部分患者近期入组，对大量患者进行了至少两次扫描随访，认为报告结果有价值，已提交占位摘要至ASCO，若接受将在春季提供更新 [46][47] - 开展一线治疗研究的基础是二线胃癌研究，该研究中margetuximab和抗PD - 1联合治疗患者有良好客观缓解和总生存获益，且安全性数据优于一线和二线治疗历史数据 [48] - 一线治疗标准护理是HERCEPTIN和化疗（TOGA研究），总体缓解率47%，3级不良事件发生率68%，公司希望看到总体缓解率高于47%，目前数据令人鼓舞 [49][50] 问题2：2021年年中MGC018更新数据中不同扩展队列可评估患者数量及前列腺癌队列中RECIST可评估患者数量 - 确定3毫克/千克为扩展剂量，目标是招募40例去势抵抗性前列腺癌患者、20例非小细胞肺癌患者和20例三阴性乳腺癌患者，10月完成方案修订，11月招募首例前列腺癌患者 [54][55] - 因患者随访时间短，预计年中可更新数据的患者数量不多，但会提供尽可能多的数据；预计年中能完成前列腺癌40例患者和非小细胞肺癌20例患者招募，三阴性乳腺癌患者招募可能稍后完成 [56][57] - 数据更新将包括4毫克/千克剂量递增组患者及仍在治疗的患者；前列腺癌患者协议允许有骨转移和可测量病灶患者入组，目前无法确定RECIST可评估患者具体数量 [57][59] 问题3：前列腺癌患者中，MGC018剂量递增和扩展组患者PSA反应持续时间及其他耐久性指标 - 历史标准护理中，PSA水平降低50%的时间较短（2 - 3个月，某些情况稍长），公司希望达到6个月或更长 [61] - 观察到患者持续用药效果较好，目标是确定理想剂量、给药间隔并选择最适合人群，以实现长期缓解；还会监测转移病灶、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [62][63] 问题4：LAG - 3/PD - 1双特异性抗体的生物标志物面板、测量方法及商业应用前景 - 去年展示的数据基于公司内部IC数据及与NanoString合作的转录水平分析，发现单药治疗患者反应性与一些γ - 干扰素相关基因和其他免疫激活基因有良好相关性 [67] - 未宣布未来研究将采用的具体生物标志物，但目前数据表明测量LAG - 3对实体瘤患者有价值，预计年中提供下一步更新 [68] 问题5：若MAHOGANY模块A达到内部ORR阈值，后续步骤（是否招募更多患者及数量、是否需与FDA讨论加速批准） - 已与FDA讨论过数据分析及达到标准后的后续步骤，将继续按现有研究方案招募患者，虽未公开具体数量，但会适度增加 [72] - 已启动与Zai Lab在亚洲的模块B研究，欧洲也有招募站点，模块B数据可支持模块A研究；若成功达到标准，招募将加快，有望获得支持提交FDA加速批准的良好数据 [73][74] 问题6：MAHOGANY模块B初始数据预计时间 - 目前模块B仍处于招募早期，Zai Lab是主要招募方，若满足特定标准公司今年晚些时候会参与；目前无法预测研究完成时间 [76] 问题7：Tebotelimab在DLBCL研究中的临床更新时间及探索联合治疗计划 - 预计在ASH会议前提供DLBCL研究的下一步计划和部分数据更新，也有可能提交至ASH会议 [79] - 未来一两周将启动enoblituzumab与tebotelimab联合治疗PD - L1阴性头颈部癌的一线研究，希望利用两种分子的Fc工程特性上调检查点，获得更好治疗效果 [81][82] 问题8：MGD024项目与flotetuzumab的区别及给药方案 - MGD024是基于DART技术探索PD3机制的下一代重定向杀伤分子，具有与flotetuzumab相同的CD123可变结构域，但CD3稍低，有望改善治疗相关细胞因子问题 [84][85] - 增加了Fc结构域以延长半衰期，药物将间歇性给药，预计基于临床前数据能相对安全地达到CMAX；今年晚些时候启动研究，目前不替代flotetuzumab，可作为补充，用于患者缓解后的维持和巩固治疗，也可扩展至其他适应症 [86][87] 问题9：Retifanlimab的机会及首次批准是否有预期里程碑、里程碑规模 - Retifanlimab是优秀的抗PD - 1分子，Incyte正在开展超30项临床试验，用于多种肿瘤的单药和联合治疗 [89][90] - 首个适应症肛管癌市场需求大，有望率先上市，还有多个注册导向研究，有望在短期内扩展适应症；对公司而言是重要创收机会，近期已获得Incyte 5000万美元里程碑付款，预计未来还有更多 [90][91][92] - 首次批准有预期里程碑，但无法透露规模，获批意义重大；还有临床、监管和商业里程碑以及15% - 24%的特许权使用费 [93][94] 问题10：MGC018在前列腺癌中的定位及未来关键设计 - 目前研究针对晚期去势抵抗性前列腺癌患者（接受过化疗和至少一种AR药物治疗），是进入前列腺癌治疗的良好开端，未来也可能提前治疗线 [97] - 注册研究可能考虑与当前批准的二线化疗药物cabazitaxel进行头对头研究，但需与监管机构讨论 [98] 问题11：Flotetuzumab下半年更新内容及下一组数据集规模和范围 - 正在进行单臂注册研究，目前患者正在入组，无法预测年底患者数量；目标是在ASH会议前对数据进行首次分析，但目前预测还太早 [99][100] 问题12：2021年年中是否能从MGD019的结直肠癌和肺癌队列获得数据及数据类型 - 结直肠癌队列接近招募完成，非小细胞肺癌队列刚开始招募（针对未接受过抗PD - 1治疗患者，需在美国以外招募） [103] - 今年很可能提供结直肠癌研究更新，也可能讨论其他队列；尚未选择具体科学论坛，会在年内提供更新 [104]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant) Delaware 06-1591613 (State of organization) (I.R.S. Employer Identification Number ...

业绩总结 - 截至2020年9月30日，MacroGenics拥有现金、现金等价物和可交易证券总额为2.81亿美元[4] - 2019年总收入为6400万美元，2020年前9个月收入为5200万美元，较2019年同期增长33%[103] - 预计通过合作支付，现金流将持续到2023年[5] - 2019年研发费用为1.95亿美元，2020年前9个月研发费用为1.51亿美元[103] - 自2013年IPO以来，公司通过合作和政府协议获得的收入超过5.5亿美元[103] 用户数据 - Margetuximab的客观缓解率（ORR）为44%（在HER2 IHC 3+/PD-L1+患者中）[26] - 在HER2 IHC 3+的胃癌患者中，Margetuximab的疾病控制率（DCR）为62%[26] - 在94名评估患者中，肛门鳞状细胞癌的客观反应率为13.8%（95% CI: 7.6-22.5）[64] - 在肛门鳞状细胞癌患者中，疾病控制率为48.9%[64] 新产品和新技术研发 - 预计2020年12月18日将提交HER2+转移性乳腺癌的生物制剂许可申请（BLA）[8] - Margetuximab与化疗联合治疗的任何级别不良事件发生率为98.5%（n=264）[21] - MGC018在多种实体肿瘤中表现出高达100%的B7-H3阳性率，特别是在头颈癌和肾癌中分别为100%和99%[47] - MGC018的临床研究目前处于1/2期阶段，正在进行扩展队列研究[44] - MGD019在所有剂量水平的客观反应率为13.3%，疾病控制率为43.3%；在≥3 mg/kg剂量下，客观反应率为22.2%，疾病控制率为50.0%[94] 未来展望 - 预计2021年下半年将获得SOPHIA研究的最终总生存事件数据[16] - Margetuximab的PDUFA日期为2020年12月18日，预计将进行最终分析[102] - 公司在2020年12月1日更新了DLBCL数据，并选择进一步的单药和联合开发适应症[102] - 公司在2020年12月1日的电话会议中提到，预计在2021年下半年完成最终OS事件[102] 市场扩张和并购 - Retifanlimab与Incyte的全球合作中，潜在里程碑金额高达7.5亿美元，目前已实现5500万美元[58] - Retifanlimab的未来销售将享有15%-24%的分级特许权使用费[58] 负面信息 - Margetuximab相关的不良事件发生率为60.6%（n=264），而曲妥珠单抗相关的不良事件为49.6%（n=266）[21] - Margetuximab治疗中，≥3级不良事件发生率为53.8%（n=264），而曲妥珠单抗为52.6%（n=266）[21] - 在接受MGC018治疗的患者中，60.9%出现至少一种与治疗相关的不良事件[54] - 发生严重不良事件的患者中，5名（21.7%）患者因不良事件导致研究中断[55] - 在所有患者中，6名（26.1%）因不良事件导致MGC018撤药[55]

业绩总结 - 2019年总收入为6400万美元，2020年前9个月收入为5200万美元，较2019年同期增长33%[115] - 2019年研发费用为1.95亿美元，2020年前9个月研发费用为1.51亿美元，较2019年同期下降5%[115] - 2019年总运营费用为2.41亿美元，2020年前9个月总运营费用为1.81亿美元，较2019年同期下降2%[115] - 自2013年IPO以来，公司通过合作和政府协议获得的收入超过5.5亿美元[115] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为2.81亿美元，较2019年同期的2.54亿美元增长11%[115] 用户数据 - Margetuximab与化疗联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，相较于trastuzumab的4.9个月，显示出24%的疾病进展风险降低[14] - 在意向治疗（ITT）人群中，Margetuximab的中位总生存期（OS）为21.6个月，而trastuzumab为19.8个月[18] - Margetuximab在HER2 IHC 3+患者中的客观缓解率（ORR）为24%（17/71），而在IHC 3+/PD-L1+患者中为44%（11/25）[31] - Margetuximab的中位总生存期（mOS）为13.9个月，而在IHC 3+/PD-L1+患者中为20.5个月[31] - MGC018在多种实体肿瘤中表现出高穿透率，头颈癌、肾癌和胶质母细胞瘤的B7-H3阳性率分别为100%、99%和98%[56] 未来展望 - 预计2020年12月将为HER2+转移性乳腺癌的生物制剂申请（BLA）提交PDUFA目标日期[9] - 预计2021年将有多个重要的临床数据发布时点[4] - 预计MGC018（抗B7-H3 ADC）将在2021年下半年完成最终生存事件分析[114] 新产品和新技术研发 - Margetuximab与化疗联合治疗的任何级别不良事件发生率为98.5%（n=260），而化疗单独组为98.1%（n=261）[23] - MGC018的药物-连接子比（DAR）约为2.7，采用可切割肽连接子技术，能够克服多药耐药性[54] - MGD019在剂量扩展阶段的初步客观反应率（ORR）为42.9%，基于14名可评估患者中的6例[101] 市场扩张和并购 - MacroGenics保留其8个临床资产中的7个主要市场权利[4] - MGC018的临床研究目前处于1/2期阶段，针对晚期实体肿瘤的扩展队列已启动[53] 负面信息 - Margetuximab相关的不良事件发生率为60.6%（n=160），而曲妥珠单抗相关的不良事件为49.6%（n=132）[23] - Margetuximab治疗组中≥3级不良事件发生率为53.8%（n=142），而曲妥珠单抗组为52.6%（n=140）[23] - 发生严重不良事件的患者中，21.7%为5例患者，其中包括1例致死的不良事件（肺炎）[64][65]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度公司总营收为1820万美元，主要来自合作安排收入，较2019年同期的1870万美元略有下降；研发费用为4470万美元，与2019年同期的4490万美元基本持平；一般及行政费用为970万美元，较2019年同期的1180万美元有所减少，主要因外部费用降低；净亏损为3600万美元，较2019年同期的4460万美元有所收窄 [6][7] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.807亿美元，较2019年12月31日的2.158亿美元有所增加；第三季度通过出售约255万股普通股获得7570万美元毛收入，平均售价为每股29.67美元，并在当天提交了1亿美元的新ATM融资申请 [8] - 公司预计现有资金加上预期和潜在的合作款项，能支持公司运营至2023年 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - **flotetuzumab**：第三季度有两篇论文发表，六篇摘要被ASH年会接受；正在开展单臂注册临床试验，评估其对多达200名原发性诱导失败或早期复发AML患者的疗效 [14][15] - **MGC018**：选定3毫克/千克作为推荐剂量进行扩展，已开始招募转移性去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者进行1期临床试验的剂量扩展部分 [16] - **tebotelimab**：正在评估其与margetuximab联合用于HER2阳性肿瘤患者的疗效，计划在即将召开的会议上展示相关海报；2021年第一季度计划启动其与enoblituzumab联合治疗头颈部鳞状细胞癌的研究 [18][19][21] - **margetuximab**：转移性HER2阳性乳腺癌的BLA的PDUFA目标行动日期为2020年12月18日，预计2021年下半年完成最终OS分析；正在评估多种商业化安排；MAHOGANY研究正在评估其与检查点阻断剂联合用于晚期胃癌和胃食管交界癌的一线治疗 [23][24][26] - **MGD019**：在ESMO虚拟大会上报告了1期剂量递增研究的数据，正在以6毫克/千克的推荐2期剂量扩展研究，对象为微卫星稳定结直肠癌和未接受过检查点治疗的非小细胞肺癌患者 [27][28] - **retifanlimab**：Incyte正在开展多项潜在的注册临床试验，MacroGenics也在进行其在HER2阳性胃癌中的潜在注册研究；Incyte启动的PODIUM - 304临床试验触发了向MacroGenics支付1500万美元的里程碑付款；公司与Incyte签订了商业供应协议，有资格获得高达3.9亿美元的潜在开发和监管里程碑付款、3.3亿美元的潜在商业里程碑付款以及15% - 24%的全球净销售额特许权使用费 [28][30][31] - **IMGC936**：预计近期进入临床试验，ImmunoGen正在筛选患者进行1期剂量递增研究 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续推进内部和合作项目，目标是在多个适应症中评估更多患者，以确定下一组注册研究 [13] - 对于margetuximab，若获批将评估多种商业化安排，包括与第三方合作 [24][25] - 公司通过与Incyte等合作伙伴的合作，推进产品研发和商业化进程，在生物制药行业竞争中不断提升自身实力 [28][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年至今取得的进展以及未来的事件感到兴奋，尤其关注多项正在进行的注册或潜在注册研究 [11] - 认为结合Fc工程和检查点阻断有可能针对广泛的肿瘤引发先天和适应性免疫反应 [19] 其他重要信息 - 七篇被ASH接受的摘要提前发布，公司已发布新闻稿说明标题和展示时间 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：flotetuzumab的增量缓解率较高，与2019年数据相比，这些患者有何不同 - 去年ASH会议后治疗了大量患者，此次摘要中展示的患者是接受较少线治疗的患者，超过一半是新治疗患者，且缓解率有所提高 [38][39] 问题2：MGD019为何不选择在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）进行扩展队列研究 - 优先考虑治疗微卫星稳定结直肠癌和评估MGD019与已有的ipi/nivo组合在非小细胞肺癌中的表现；但未忽视其在mCRPC中的价值，正在考虑与enoblituzumab联合使用 [40][41][42] 问题3：是否会在看到MAHOGANY模块A的数据后再决定margetuximab的商业化决策，以及如何在乳腺癌领域定位该资产 - 若年底获批，预计12月或明年初宣布商业化计划，模块A的决策与之独立；正在开展新诊断乳腺癌患者的IST研究，希望在无化疗方案中进一步开发margetuximab [47][48][49] 问题4：MGC018若1期数据更新积极，会选择哪些肿瘤类型进行潜在的关键试验 - 目前正在筛选转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行扩展，也在招募三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者；若数据成功，会考虑更多适应症，包括单药和联合治疗 [50][51] 问题5：MAHOGANY研究模块B中，PD - 1和PD - 1/LAG - 3组合如何适应治疗格局 - 对于PD - L1阳性患者，单用抗PD - 1可能足够；对于PD - L1阴性患者，使用tebotelimab联合治疗可能进一步改善反应；目前更看好tebotelimab组合，但需等待数据 [57][58] 问题6：是否会基于新兴数据对MAHOGANY研究模块B的患者进行LAG - 3水平筛查 - 模块B暂无筛查计划，但可回顾性分析；计划年底或明年初披露生物标志物筛查计划，LAG - 3表达可能是有价值的生物标志物 [59][60] 问题7：ATM融资增加的现金是否在之前的指引中考虑，新增资金用于哪些新项目；PD - 1/LAG - 3加marge组合在胃癌中的1期扩展队列是否会在MAHOGANY B部分数据之前获得，是否会影响HER2加双特异性组合在对照试验中的计划 - ATM融资延长了公司运营至2023年的时间，但资金用途未分配到特定项目；PD - 1/LAG - 3加marge组合在晚期患者中的扩展队列与MAHOGANY模块B是独立途径 [65][66][67] 问题8：MGD019非小细胞肺癌扩展队列主要关注一线患者吗，是否会纳入仍未接受过检查点治疗的后期治疗患者，如何进行比较 - 计划在国外招募大部分患者，可能包括一线后未接受过抗PD - 1或ipi治疗的患者，但希望大多数是一线患者 [70][71] 问题9：PD - 1/LAG - 3和PD - 1/CTLA - 4在潜在应用上有何不同 - PD - 1/CTLA - 4旨在降低ipilimumab高剂量时的毒性，主要靶向肿瘤微环境中PD - 1/CTLA - 4共表达细胞；PD - 1/LAG - 3在三阴性乳腺癌、卵巢癌、肺癌等肿瘤中有反应，但具体适应症仍需进一步确定 [74][75][76] 问题10：flotetuzumab的缓解患者中进行移植的比例是多少，注册试验中移植如何影响缓解持续时间的解释，以及监管机构对此的考虑 - 目前难以确定移植比例，希望超过50%的患者最终能进行移植；已与监管机构讨论如何监测移植患者并将其纳入生存和缓解持续时间分析，这是研究的次要终点之一 [81][82][84] 问题11：MARGOT试验的设计原理是什么 - 该试验由多个站点组成，旨在研究F等位基因人群，利用Fc区域工程的有益效果获得更好反应，虽规模不足以用于批准，但希望看到有益趋势 [88][89] 问题12：复发/难治性AML患者中TP53突变患者对flotetuzumab的反应情况如何 - TP53突变是AML中最难治疗的突变子集之一，预期缓解率低于10%，目前看到的高缓解率令人兴奋，将扩大患者数量并监测数据 [92][93] 问题13：MGD013在DLBCL中部分缓解的三名患者是否接受过CAR - T治疗 - 建议等待SITC或ASH会议，届时将描述患者具体情况，并可能纳入更多可评估患者 [97][98] 问题14：flotetuzumab注册试验的阳性标准是什么，是否有预定义的患者亚组可在未达到总体人群活性阈值时寻求批准 - 未给出明确基准，但过去指导显示一线高剂量化疗失败患者的缓解率情况；曾考虑基于生物标志物确定预定义人群，但仍在发展阶段，未来会进行回顾性分析 [102][103][104] 问题15：flotetuzumab注册试验预计需要多长时间完成 - 希望在明年年底前完成招募，但受COVID - 19影响，无法预测未来几个月的情况，目前招募率仍符合目标 [105][106] 问题16：与ImmunoGen合作的ADAM9 ADC在患者选择上有何考虑，是否计划筛查ADAM9表达水平，目前哪些肿瘤类型适合进行1期剂量递增研究 - 未基于ADAM9表达水平定义剂量递增阶段的肿瘤类型，可回顾性分析；扩展阶段将根据剂量递增阶段的反应和安全性决定 [110][111] 问题17：MGC018前列腺数据的下次更新时间，以及其在前列腺中效果良好的原因 - 计划明年年中前提供更新；目前认为在前列腺中的良好反应可能是偶然的，未发现特定的肿瘤微环境因素，但正在研究免疫标记物；因前列腺患者的良好反应，暂停了与retifanlimab的联合研究，后续会考虑恢复 [113][114][116] 问题18：ADAM9 ADC何时能看到初始数据 - 研究刚刚开始，时间取决于患者招募情况和安全性监测，目前无法给出具体时间 [117] 问题19：margetuximab的合作是否因即将商业化而暂停 - 没有暂停，正在与多个供应商和生物制药公司讨论合作，若获批，预计在PDUFA日期左右或之后讨论商业化事宜 [118][119] 问题20：margetuximab的FDA是否不再考虑召开咨询委员会会议，385个总生存事件时间推迟有何影响，flotetuzumab摘要中门诊给药如何在28天连续输注的情况下实现 - FDA此前表示无需咨询委员会会议，目前情况未变；385个总生存事件时间推迟表明患者死亡速度减慢，是积极趋势；flotetuzumab门诊给药是因为患者在治疗的前八天耐受性良好，可携带泵和包回家，定期更换输液，与blinatumomab类似 [125][126][127]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Title of each class | Trading Symbol(s) | Name of eac ...

业绩总结 - 公司在2020年6月30日的现金、现金等价物和可交易证券总额为2.33亿美元[4] - 2019年总收入为6400万美元，2020年上半年收入为3400万美元[94] - 自2013年IPO以来，公司通过合作和政府协议获得的收入超过5.35亿美元[95] - 公司预计现金流将持续到2023年[4] 用户数据 - Margetuximab在HER2+转移性乳腺癌的BLA申请的PDUFA目标日期为2020年12月18日[9] - Margetuximab与trastuzumab的比较研究显示，Margetuximab的中位无进展生存期为5.8个月，而trastuzumab为4.9个月，风险比为0.76（95% CI, 0.59–0.98），P=0.033[13] - HER2 IHC 3+患者中，Margetuximab的客观缓解率（ORR）为44%（11/25），而HER2 IHC 3+患者的ORR为24%（17/71）[28] - MGC018在HER2+复发/难治性实体瘤患者中的初步客观反应率（ORR）为42.9%，基于6/14名可评估患者的结果[77] 新产品和新技术研发 - Margetuximab的中位总生存期为21.6个月（95% CI, 18.86–24.05），而trastuzumab为19.8个月（95% CI, 17.54–22.28），风险比为0.89（P=0.326）[17] - MGC018的抗体药物偶联物（ADC）在多种实体瘤中表现出高渗透性，B7-H3阳性肿瘤中≥2+的表达率为100%（头颈癌）[81] - MGC018在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，经过五线治疗后，肿瘤体积减少约24%[83] - 预计2020年将启动的临床试验包括针对NSCLC的3期随机研究[54] 市场扩张和并购 - Retifanlimab的全球合作交易中，最高可达7.5亿美元的里程碑付款，已收到1500万美元[54] 负面信息 - Margetuximab与化疗联合治疗的患者中，任何级别的不良事件发生率为98.5%（n=264），而化疗组为98.1%（n=266）[22] - Margetuximab相关的不良事件发生率为60.6%（n=264），而曲妥珠单抗相关的不良事件为49.6%[22] - Tebotelimab的治疗相关不良事件（AE）发生率为57.6%（118例），其中42.0%（86例）为3级以上[62] - 在所有23名患者中，100%报告至少发生一次不良事件[89] 其他新策略和有价值的信息 - 公司保留8个临床资产中的7个主要市场权利[4] - Margetuximab的安全性与曲妥珠单抗相似，且不良事件导致治疗中断的比例为3.0%（n=264）[22] - MGC018的药物链接和有效载荷的比率（DAR）为2.68，显示出其在治疗中的潜力[80] - MGC018在治疗过程中，99%的前列腺特异性抗原（PSA）减少，显示出显著的疗效[87]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度公司总营收为2030万美元，主要来自合作协议收入，较2019年同期的1060万美元有所增加，主要因2010年与勃林格殷格翰的许可和合作协议中确认了1200万美元的付款 [8] - 2020年第二季度研发费用为5740万美元，较2019年同期的5140万美元增加，主要因多个项目的开发和临床试验成本增加 [8] - 2020年第二季度一般及行政费用为1020万美元，较2019年同期的1210万美元减少，主要因咨询成本降低以及新冠疫情导致的差旅相关成本小幅下降 [9] - 2020年第二季度净亏损为4690万美元，而2019年同期净亏损为3180万美元 [9] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.328亿美元，高于2019年12月31日的2.158亿美元 [10] - 2020年第二季度，公司通过按市价发行约400万股普通股获得9650万美元净收益；6月30日后，又通过按市价发行约72.6万股获得2130万美元净收益，并收到勃林格殷格翰的1200万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 浮妥珠单抗（flotetuzumab） - 该药物是一种研究性双特异性CD123 x CD3 DART分子，正在进行注册研究，为正在进行的I/II期研究的扩展，将在多达200名急性髓系白血病（AML）患者中开展单臂研究，这些患者的疾病对诱导治疗耐药或在初始缓解后6个月内早期复发，主要终点是缓解率 [15] - 英国约翰·范吉斯特癌症研究中心的研究表明，原发性难治性或早期复发AML患者中，与干扰素γ基因表达相关的免疫特征似乎可预测对化疗的耐药性，但与浮妥珠单抗治疗的反应相关 [16][17] MGC018 - 这是一种研究性抗体药物偶联物，旨在将DNA烷基化的多卡霉素细胞毒性有效载荷递送至表达B7 - H3的细胞，正在进行的I期研究的初始剂量递增数据在ASCO虚拟年会上受到好评 [18] - 在转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）患者中观察到早期临床活性，7名患者中有5名PSA水平降低50%或更多，包括1名骨病明显缓解的患者，安全性可控 [18] - 已完成计划的剂量递增至4mg/kg，并根据药代动力学分析选择3mg/kg作为扩展推荐剂量，预计第三季度开始在MCRPC患者中进行剂量扩展，目标入组多达40名患者 [18] MGD013 - 这是一种研究性双特异性PD - 1 x LAG - 3 DART分子，正在进行的I期剂量扩展研究数据显示，其作为单药治疗在多种肿瘤类型中具有抗肿瘤活性 [19] - 初始转化研究表明，对MGD013单药治疗的反应与基线肿瘤样本中的LAG - 3表达和γ - 干扰素基因特征相关 [19] - MGD013与玛格妥昔单抗（margetuximab）联合治疗晚期HER2阳性肿瘤的扩展队列中，14名可评估患者中有6名（43%）观察到确认和未确认的客观缓解 [19] - 鉴于早期疗效信号和可接受的安全性，公司优先开发MGD013与玛格妥昔单抗的联合疗法，正在招募HER2阳性肿瘤的3个亚组患者，每组初始目标为30名患者 [20] 玛格妥昔单抗（margetuximab） - 玛格妥昔单抗联合化疗治疗转移性HER2阳性乳腺癌的生物制品许可申请（BLA）的处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期为2020年12月18日，美国FDA不再计划举行肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议讨论该BLA [21] - II/III期MAHOGANY研究正在评估玛格妥昔单抗和检查点阻断作为晚期胃癌和胃食管交界处癌的一线治疗，模块A（玛格妥昔单抗和瑞替凡利单抗的单臂部分）正在入组，预计2021年第一季度提交初始数据在科学会议上展示；模块B（随机部分）目前计划于2020年第四季度开始 [21] MGD019 - 这是一种研究性双特异性PD - 1 x CTLA - 4 DART分子，其I期剂量递增研究的数据被选中在9月的ESMO虚拟大会上进行口头报告 [22] - 研究在所有晚期癌症患者中进行，剂量队列从0.03到10mg/kg，最近在3mg/kg、6mg/kg和10mg/kg剂量水平有更多患者入组，并观察到初始临床活性 [22] - 预计到ESMO会议数据截止日期，多达30名患者将可评估反应，其中约18名患者在3mg/kg及以上剂量入组 [22] 瑞替凡利单抗（retifanlimab） - 该药物是一种研究性抗PD - 1抗体，公司将其授权给因赛特（Incyte），因赛特正在进行的POD1UM - 201研究中，瑞替凡利单抗单药治疗默克尔细胞癌的数据将在ESMO会议上展示 [23] - 因赛特的POD1UM - 202研究（可能用于注册的肛门癌研究）已完全入组，预计下半年有数据；2020年因赛特还将启动两项III期研究，POD1UM - 304用于转移性非小细胞肺癌，POD1UM - 303用于肛门癌，均与化疗联合 [24] IMGC936 - 这是公司与ImmunoGen共同开发的一种抗体药物偶联物，靶向ADAM9，已获得FDA的研究性新药（IND）申请批准，ImmunoGen预计在2020年第四季度启动I期剂量递增研究，用于特定晚期实体瘤患者 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进创新产品候选药物管线，优先开发MGD013与玛格妥昔单抗的联合疗法，推进浮妥珠单抗注册研究、MAHOGANY研究等多个项目 [15][20][21] - 公司预计现有资金加上后续收到的款项以及预期和潜在的合作付款，能够支持公司运营至2023年，前提是公司项目和合作按目前预期推进 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年至今取得的进展以及今年剩余时间和2021年的预期事件感到兴奋，认为公司正在建立动力并推进创新产品候选药物管线 [13][26] 其他重要信息 - 7月初，斯蒂芬·埃克（Stephen Eck）加入公司，担任临床开发高级副总裁兼首席医疗官，他在肿瘤治疗药物的开发和商业化方面有丰富经验 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：MGD019能否达到更高剂量，是因为对CTLA - 4的工程化低亲和力，还是需要T细胞上PD - 1和CTLA - 4的结合来规避胃肠道毒性？ - 该分子旨在最大程度结合PD - 1，是四价双特异性分子，对PD - 1的亲和力略有增加以实现初始结合，由于有两个CTLA - 4结合位点，可增强对表达两种受体细胞的识别；目前在3 - 10mg/kg剂量范围内看到临床反应和激活标志物，无需将治疗剂量扩展到10mg/kg以上 [27] 问题2：在收集的生物标志物数据中，与单药PD - 1 x CTLA - 4相比，CD - 8或CD - 4效应T细胞亚群是否有差异演变？ - 目前无法针对亚群回答该问题，后续分析中会关注此问题 [29] 问题3：ASCO会议后，MGD013与玛格妥昔单抗联合治疗的6例缓解是否都已确认？ - 未确认的缓解现已确认，试验中又有新患者入组，预计今年晚些时候在科学会议上更新该联合试验情况 [30] 问题4：MAHOGANY试验模块A患者中是否测量了LAG - 3表达，这对模块B患者构成有何提示，LAG - 3表达是否会影响玛格妥昔单抗加L1 - 2联合治疗的加速计划？ - 目前未对模块A患者进行相关观察，无法评论；后续会继续关注模块B的生物标志物，随着MGD013单药治疗研究数据增多，会确定哪些生物标志物最能预测反应，但目前评论还为时过早 [33] 问题5：因新冠疫情暂停的浮妥珠单抗与PD - 1的美国以外I/II期研究是否已重启？ - 鉴于已获得单药注册研究的批准且公司产品线广泛，决定稍后再启动该联合研究，预计明年某个时候启动，此前临床前研究显示有增强信号，但因疫情患者入组困难 [34] 问题6：玛格妥昔单抗取消咨询委员会会议是否意味着FDA对该药物获批的看法，以及浮妥珠单抗200名患者注册队列何时开始、何时能获得数据？ - 难以解读FDA的想法，公司认为这是一个非常有利的回应，但最终决定权在FDA；浮妥珠单抗注册研究正在进行，预计今年ASH会议上若摘要被接受，可提供部分患者治疗数据的中期更新，希望明年年底前完成入组 [37][38] 问题7：新的现金跑道指导中假设的里程碑付款金额是多少？ - 无法具体回答该问题，但提醒听众，根据与因赛特的协议，公司有能力获得高达4.05亿美元的临床和监管里程碑付款以及3.3亿美元的商业里程碑付款；关于已出售给Provention Bio的替普珠单抗，若该资产BLA获批，公司可获得6000万美元里程碑付款，目前BLA正在滚动提交，预计明年年中可能有PDUFA日期，公司对这些里程碑进行了保守估值 [40] 问题8：为何选择3mg/kg剂量推进MGC018？ - 在2mg/kg和3mg/kg剂量范围内观察到反应，且毒性可接受，药代动力学分析表明2 - 3mg/kg的药代动力学适合推进，因此选择3mg/kg剂量，目前正在修改方案，预计本季度晚些时候开始患者入组 [42] 问题9：MGC018项目何时能有下一次数据更新？ - 考虑到I期研究的数据截止时间较近（5月），公司希望从新入组患者中获得更多数据，预计最早在2021年初合适的科学会议上展示数据，前提是摘要被接受 [44] 问题10：结合公司现金状况和跑道，目前对产品线优先级的看法如何？ - 目前宣布的项目与计划相符，包括支持玛格妥昔单抗BLA、浮妥珠单抗注册研究、MGD013联合治疗扩展研究、与ImmunoGen的ADAM9新项目等，额外的现金提供了更多跑道，预计未来6 - 9个月有新数据报告 [46] 问题11：浮妥珠单抗注册试验是否会纳入移植合格和不合格患者，评估反应持久性时是否会对后续进行移植的患者进行删失处理？ - 会纳入合格和不合格患者，希望部分初始不合格患者在治疗过程中变得合格，若能让大量患者进行移植，有望延长生存期甚至治愈，这是该研究的重要目标 [48] 问题12：MGC018在4mg/kg剂量水平的患者情况如何，入组患者数量及观察结果如何？ - 该阶段仍在进行，采用3 + 3设计，入组患者很少，目前没有比其他研究部分更突出的发现，下次患者更新时会提供详细信息 [49] 问题13：现金跑道指导在多大程度上考虑了玛格妥昔单抗的商业化活动？ - 预算中商业化支出极少，公司打算合作推广该药物，仅进行最低限度的商业支出，以便将资产交付给合作伙伴完成商业化 [50] 问题14：MAHOGANY模块A预计第一季度的数据情况如何，预计患者数量、缓解持久性如何，这些患者数据是否足以申请加速批准？ - 目标是年底前入组40名患者，但很多患者可能无法及时评估；尽管有新冠疫情，美国仍有新患者入组，韩国已开设11个研究点，希望有更多患者入组；若能在2020年足够早的时间达到目标，可能在2021年初报告数据并决定如何加速试验入组，期间会提供进展更新 [52] 问题15：开展MGD013与玛格妥昔单抗联合治疗胃癌患者的研究，与MAHOGANY模块B有重叠，开展这两项联合治疗的理由是什么，如何看待它们在市场中的定位？ - MGD013与玛格妥昔单抗联合治疗中晚期患者有反应，令人兴奋，希望通过增加晚期胃癌患者进一步了解该信号强度；MAHOGANY模块B针对新诊断患者，是不同人群，且模块B中加入了化疗，有助于了解化疗对基于免疫疗法的影响；若晚期治疗数据良好，将更有动力加速MAHOGANY模块B研究 [53] 问题16：MAHOGANY模块B开始入组时，主要由再鼎医药（Zai Lab）负责，还是美国研究点也会在第四季度开始入组？ - 再鼎医药将率先开始入组，预计今年完成，公司明年开始在模块B中入组患者 [55] 问题17：对于MGC018治疗前列腺癌，下一次数据读取希望看到什么？ - 晚期前列腺癌历史反应率大多低于50%，若能达到与I期研究相当的反应率将很理想，但目前未确定具体范围；通过入组多达40名患者，应该能了解该药物的效果 [57] 问题18：对于MGC018治疗前列腺癌，希望看到怎样的治疗持续时间？ - 目前批准药物的无进展生存期（PFS）约为2 - 3个月，晚期患者生存期约为一年；若能超过这些参数，且早期和持续的PSA降低超过50%，则该药物情况良好 [58] 问题19：关于CD123浮妥珠单抗，第四季度预计能看到什么数据？ - 计划在ASH会议上展示数据，已提交多个摘要，需经过评审；预计展示自上次ASH会议以来两位数患者的数据 [59] 问题20：鉴于MGD013与玛格妥昔单抗联合治疗的反应，是否考虑尝试PD - 1 x LAG - 3的其他联合疗法？ - 公司对使用Fc工程化分子如玛格妥昔单抗的前景感到兴奋，已知其可诱导先天和特异性免疫，上调多种激活标志物；鉴于ublituximab分子具有与玛格妥昔单抗相同的Fc调节作用，且在体外研究中也能上调这些标志物，预计设计MGD013与ublituximab的联合研究，并在今年晚些时候更新具体设计和研究启动情况，研究可能在2021年进行 [61][62] 问题21：在已治疗患者中是否报告过CD16突变或多态性，在未来扩展队列（特别是乳腺癌扩展队列）中是否计划对患者进行分层、筛查或分析？ - 未计划根据上皮变异前瞻性选择患者，但会进行回顾性分析；联合治疗中，VF等位基因差异可能因免疫激活而消失，因此不想排除不同等位基因类型的患者 [65] 问题22：请介绍哪些肿瘤类型高表达ADAM9，以及针对ADAM9的其他项目情况？ - 目前不知道有其他针对ADAM9的历史或正在进行的项目；ADAM9在多种实体瘤类型中高度过表达，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、三阴性乳腺癌、前列腺癌等，若能实现良好的安全性和有效性，该药物有机会治疗多种癌症类型 [69]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorpor ...