财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日第一季度末，公司现金、现金等价物和投资为2.301亿美元；4月收到奥伯兰资本6500万美元；还有权从奥伯兰资本获得最高8500万美元，包括获批玛拉昔巴特新药申请的3500万美元和商定许可或收购机会的5000万美元；预计今年晚些时候获批玛拉昔巴特后获得罕见病优先审评凭证作为资金来源 [32] - 2021年3月31日结束的季度，一般及行政费用为950万美元，研发费用为3810万美元，其中包括1500万美元里程碑费用 [33] - 与维维特疗法的许可协议，支付350万欧元前期费用和530万欧元初始开发工作费用，后续有成本分摊、进度款和选择权行使付款，获批后有中高个位数销售特许权使用费 [34] - 与康桥药业的许可协议，有权获得1100万美元前期付款、研发资金和最高1.09亿美元未来监管和商业里程碑付款，以及基于产品净销售额的显著两位数分层特许权使用费 [35] - 公司可获得约4亿美元资本，预计现金状况能维持未来三年运营 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 玛拉昔巴特业务线 - 美国阿拉吉勒综合征的玛拉昔巴特预计第三季度获批上市，FDA已接受优先审评，PDUFA日期为9月29日，计划夏末做好上市准备，FDA暂无咨询委员会计划，监管审查进展顺利 [5][6] - 欧洲PFIC2的玛拉昔巴特营销授权申请已获EMA验证，若获批计划2022年初上市，基于靛蓝II期研究关键发现 [10] - 玛拉昔巴特III期MARCH - PFIC研究进展顺利，约50名PFIC亚型1、2、3和4患者随机分组，因部分国家受疫情和竞争招募影响，计划延长招募以达到每组目标患者数，预计2022年初公布 topline 结果 [11] 基因疗法业务线 - 与维维特疗法达成基因疗法合作，维维特团队负责IND提交前工作，公司负责全球临床开发和商业化，维维特在即将召开的美国基因与细胞治疗协会会议上有关于VTX - 803研究的两篇摘要展示 [12][14] 沃利昔巴特业务线 - 今年早些时候启动成人原发性硬化性胆管炎IIb期VISTAS研究，近期启动妊娠期肝内胆汁淤积症IIb期OHANA研究，预计2022年进行中期分析；原发性胆汁性胆管炎IIb期研究计划今年晚些时候启动 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司 payer 团队已与覆盖约95%美国人口的 payers 进行讨论，以加速处方集审查，上市后目标是获得处方集认可并使 payer 临床管理标准与循证医学一致 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进罕见肝病变革性药物，目标成为领先的罕见肝病公司，通过建立强大团队和丰富管线创造价值 [4] - 玛拉昔巴特获批后将成为阿拉吉勒综合征首个获批药物和唯一有临床数据支持的药物，目标是成为阿拉吉勒综合征标准治疗方案 [18][19] - 开展阿拉吉勒综合征疾病认知活动，提高医护人员对疾病的认识、教育病理生理学、缩短诊断时间和提升瘙痒负担意识 [20] - 建立 Mirum Access Plus 患者支持计划，提供无缝关怀体验，解决患者教育差距，确保广泛优质 payer 覆盖 [22] - 欧洲市场为玛拉昔巴特 launch 组建团队、准备 payer 档案提交，采取有针对性策略，先关注较大欧洲市场并利用早期访问计划 [25] - 通过与分销商合作或授权许可机会扩大玛拉昔巴特全球可及性，已与康桥药业达成大中华区授权许可协议 [26][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对玛拉昔巴特获批后为阿拉吉勒综合征患者带来的益处持乐观态度，ICONIC 研究显示超80%患者瘙痒评分有临床意义降低，且有六年随访数据显示持久反应 [8] - 公司认为玛拉昔巴特和沃利昔巴特的临床证据不断增加，对胆汁淤积性肝病患者及其家庭有潜在变革性影响 [16] - 公司有信心实现美国和欧洲的临床和商业里程碑，为患者和家庭创造显著影响，为股东创造价值 [38] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异，投资者应阅读公司2021年3月31日季度10 - Q报告及后续SEC文件中的风险因素 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何披露扩大获取计划（EAP）相关指标，何时过渡到仅提供收入数字 - 目前没有明确要沟通的指标，EAP在美国和其他国家有很大兴趣，有多个站点开放且有患者参与，但在获批前不会更新；原玛拉昔巴特阿拉吉勒综合征研究的部分患者仍在长期治疗 [43] - Mirum Access Plus 计划将与患者保持联系，确保批准过程中供应不间断；美国 payer 情况多样，商业和州医疗补助方面的处方集覆盖和获取决策存在差异，上市后会提供更多细节 [44][45] 问题2: 持续开展多阶段IIb期研究时，如何考虑正在进行的后期研究的地理招募分布 - 在沃利昔巴特项目和胆道闭锁研究中，美国站点目前未受疫情显著影响，即将开放的部分国家也受影响较小，预计疫情不会对项目推出造成阻碍，如英国目前限制较少 [47] 问题3: MARCH - PFIC研究的招募更新情况，预计何时完全招募 - 目前约有50名患者随机分组，取得了很大进展，朝着该领域最大随机研究目标前进；招募患者涵盖PFIC 1、2、3和4型；受疫情影响，不同站点情况不同，目前站点地理分布广泛，患者亚型组合和PFIC2患者数量接近目标 [54] 问题4: 今年下半年启动原发性胆汁性胆管炎（PBC）IIb期研究需要什么信息 - 沃利昔巴特PBC研究已与FDA完成后续步骤以最终确定方案和IND，目前正在完成启动的运营步骤；所有沃利昔巴特项目都与监管机构讨论了终点，以确保研究有可能用于注册 [55] 问题5: 未来两个月在EASL会议上玛拉昔巴特预计会有什么数据 - 会议摘要将在会议前公布；有涵盖玛拉昔巴特项目的多项分析摘要，令人兴奋的是正在进行的阿拉吉勒综合征长期无事件生存分析，但尚未提交给EASL，预计今年晚些时候公布 [56] 问题6: 从EAP项目中医生和患者对药物的反馈如何，这对美国和主要欧盟国家以外的工作重点有何影响 - 反馈积极，首批EAP患者数据将提交给FDA，进一步扩大玛拉昔巴特纳入申报的数据量 [59] 问题7: 基因疗法项目目前在临床前开发的什么阶段，距离进入临床还有多久 - 维维特有AV平台，正在优化两个载体；PFIC3的803项目进展较快，预计1 - 2年内提交IND，802项目稍落后 [62] 问题8: 能否详细介绍疾病认知活动，是否参与测试项目以识别患者和建立患者数据库 - 疾病认知活动旨在向更广泛的医护人员群体推广阿拉吉勒综合征，包括社区儿科胃肠科医生、新生儿科医生和一些基层医疗人员，以提高疾病认识、缩短诊断时间和教育胆汁酸与不良临床结果的联系 [65][66] - 公司参与了由Trever牵头的合作，为一个可检测约70个基因的测试项目提供支持，并与相关方有数据交换协议，多年来该项目有助于改善诊断，符合阿拉吉勒综合征在美国约2000 - 2500名患者的流行病学情况 [68] 问题9: 临床VTX - 803项目在PFIC3中的主要和次要终点以及血清生物标志物与PFIC2中玛拉昔巴特的有何不同，是否有可能扩展到其他PFIC亚型 - 基因疗法在PFIC3和PFIC2中的目标是恢复转运蛋白功能，对于最严重的患者影响最大，因为ASBT抑制对无转运蛋白功能的患者无效 [72] - 测量指标与玛拉昔巴特类似，以血清胆汁酸作为胆汁淤积和胆汁转运功能的主要标志物，以及其他反映肝脏健康的肝脏参数 [73] 问题10: 行使许可选择权的目标监管定位理论上是否在这些资产的IND时间左右 - 正确，按产品分别处理，针对PFIC3的VTX - 803和PFIC2的VTX - 802，可在IND接受前做出决定 [74]

股票发行情况 - 2020年1月，公司完成普通股后续公开发行，出售240万股，每股发行价20美元，净收益4470万美元[101] - 2020年8月，美国证券交易委员会宣布一份涵盖最高3亿美元证券销售的S - 3表格注册声明生效，公司与SVB Leerink签订销售协议，可出售最高7500万美元普通股；截至2020年12月31日，已出售305,969股，加权平均价格21.55美元，总收益660万美元，净收益约630万美元；截至2021年3月31日，剩余额度约6840万美元[102][103] - 2020年12月，公司完成普通股包销公开发行，出售375万股，每股发行价20美元，净收益7000万美元；承销商于2021年1月行使期权购买375,654股，净收益710万美元[104] - 2020年12月，公司与Oberland关联方签订普通股购买协议，发行509,164股，每股价格19.64美元，净收益1000万美元[106] - 2020年1月至2021年1月，公司通过多次股票发行获得净收益，包括4470万美元、7000万美元和710万美元等[139][141] 收入权益购买协议情况 - 2020年12月，公司与Mulholland SA LLC签订收入权益购买协议，交易完成时获得5000万美元；2021年4月，FDA受理NDA后，获额外6500万美元；公司还有权根据产品候选药物的监管批准情况获最多3500万美元，以及购买方选择融资时最多5000万美元；购买方有权根据maralixibat净销售额获得2.00% - 9.75%的收入权益，初始利率9.75%将随收入达标而降低[105] 公司净亏损及累计亏损情况 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司净亏损分别为5050万美元和2130万美元；截至2021年3月31日，累计亏损2.237亿美元，现金、现金等价物和投资为2.131亿美元[107] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损2.237亿美元，预计未来仍将持续亏损[138][145] 合作协议费用支出情况 - 2021年4月，公司与Vivet Therapeutics SAS签订协议，支付350万欧元前期费用和530万欧元（当时分别折合420万美元和640万美元）的初始研发资金[115][116] - 2018年11月，公司与Shire International GmbH签订协议，获maralixibat和volixibat全球独家许可，支付750万美元前期费用并向Shire发行1,859,151股普通股，估计公允价值700万美元[118] - 2019年7月至2021年4月，公司支付多项开发里程碑款项，包括300万美元、1000万美元、200万美元和1500万美元[119] - 根据Vivet合作协议，公司需在六个月内为两个基因治疗项目提供研发资金，最高达570万欧元[158] - 根据Shire许可协议等，公司已支付多项开发里程碑款项，如2019年7月300万美元、2020年12月1000万美元等[161] 合作协议收入情况 - 2021年4月，公司与CANbridge Pharmaceuticals签订独家许可协议，可获1100万美元前期付款、研发资金，以及最高1.09亿美元的里程碑付款和基于产品净销售额的两位数分层特许权使用费[117] 产品研发进度预期 - 公司预计2021年下半年在美国推出用于治疗ALGS的maralixibat；预计2022年初公布PFIC的3期MARCH临床试验顶线数据；预计2021年下半年对volixibat治疗PBC的临床试验进行首例患者给药[98] 各费用指标变化情况 - 2021年第一季度研发费用为3813.4万美元，较2020年同期增加2079.4万美元，主要因1700万美元开发里程碑付款等因素[132][133] - 2021年第一季度行政及管理费用为947.9万美元，较2020年同期增加478.7万美元，主要因人员及专业咨询服务费用增加[132][134] - 2021年第一季度利息收入为14.9万美元，较2020年同期减少60万美元，主要因现金等价物和投资余额利息降低[132][135] - 2021年第一季度利息支出为338.1万美元，2020年同期为零，增加与RIPA相关的收入利息负债应计利息有关[132][136] - 2021年第一季度衍生负债公允价值变动为33.4万美元，2020年同期为零，增加与RIPA相关的看跌期权风险降低有关[132][137] 现金及投资余额变化情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.131亿美元，较2020年12月31日的2.318亿美元减少[138] 资金需求及股权稀释情况 - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求，若出售股权或可转换债务证券，股权将被稀释[147] 各季度经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2520万美元，净亏损5050万美元，非现金项目850万美元部分抵消亏损[150] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1840万美元，净亏损2130万美元，非现金项目270万美元部分抵消亏损[151] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为3280万美元，投资购买支出8340万美元，投资到期和偿还收益部分抵消[152] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为3380万美元，投资到期和偿还收益为主，少量购置物业设备支出[153] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为660万美元，股票承销和员工股权收益，扣除RIPA发行成本[155] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为4470万美元，后续公开发行普通股所得[156] 公司会计标准及身份情况 - 公司作为新兴成长公司，放弃JOBS法案会计标准豁免，将适用与非新兴成长公司相同标准[163] - 公司将保持新兴成长公司身份至2024年12月31日、年总收入达10.7亿美元等条件最早满足时[164]

业绩总结 - 2020年12月31日，现金及现金等价物和投资总额为2.318亿美元，较2019年12月31日的1.4亿美元增长65%[97] - 2020年12月31日，总资产为2.409亿美元，较2019年12月31日的1.467亿美元增长64%[97] - 2020年12月31日，净亏损为3720万美元，较2019年同期的1800万美元亏损增加了106%[97] 用户数据 - 公司在美国的ALGS患者约为2,500例，PFIC患者约为1,600例[36] - 全球ALGS和PFIC的儿童患病率预计超过20,000例[35] - ALGS的出生发生率约为1:30,000，18.5年后的移植无存活率为24%[19] - PFIC2患者的移植自由生存率在18岁时约为20%[39] 新产品和新技术研发 - 公司针对ALGS的NDA已提交，PFIC2的MAA已获得验证，预计市场潜力超过10亿美元[6] - ALGS的美国市场计划于2021年下半年推出，PFIC2预计在2022年上半年在欧洲推出[8] - 预计2021年下半年将启动maralixibat的FDA批准申请[100] - 预计2021年下半年将启动volixibat的PBC研究[100] 临床试验和研究 - 在ICONIC试验中，Maralixibat的治疗组在18周内与安慰剂组相比，瘙痒改善的p值为0.0001[26] - Maralixibat在31名ALGS儿童中，任何不良事件发生率为97%，严重不良事件发生率为19%[30] - INDIGO研究中，33名PFIC儿童的平均基线胆盐浓度为352 µmol/L[46] - 在INDIGO研究中，接受266 µg/kg每日一次或每日两次的maralixibat治疗的患者，瘙痒评分在治疗期间显著下降[47] - 达到sBA阈值<102 µmol/L或sBA减少≥75%的患者，经历了15年的移植自由生存[48] - 100%的maralixibat sBA应答者在超过5年的治疗后保持移植自由[52] - MARCH-PFIC临床试验正在招募，预计招募约30名nt-PFIC2患者[57] - EMBARK研究的核心队列为72名患者，主要终点为总胆红素变化[63] - OHANA研究的主要终点为基线与安慰剂组相比，sBA的变化[75] 市场扩张和合作 - 公司计划在美国和核心欧盟国家进行直接商业化[35] - 公司已与Eversana签订合同，建立患者中心、呼叫中心和分销提供商[32] - 公司在GI/Hep社区中启动了ALGS意识提升活动，旨在改善诊断时间和教育病理生理学[34] 负面信息 - 母体血清胆盐水平每增加1 µmol/L，早产、窒息事件和产时胎粪通过的概率增加1-2%[73] - 母体血清胆盐水平翻倍，死胎风险翻倍[73] - ICP婴儿的早产率为25-57%，每个早产的平均医疗成本为50,000美元，年美国医疗成本达20亿美元[74] - Biliary Atresia的发生率为每10,000活产中0.5至0.8例，是儿童肝脏移植的主要原因[60]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-38981 Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) | Delaware | 83-1281555 | | --- | --- | | (S ...

业绩总结 - 公司2020年12月31日的现金、现金等价物和投资总额为2.318亿美元[95] - 2020年9月30日，公司总资产为1.419亿美元，股东权益为1.203亿美元[96] - 2020年第三季度的研发费用为1,600万美元，管理费用为570万美元，总运营费用为2,170万美元，净亏损为2,150万美元[96] 用户数据 - ALGS的出生发生率约为1:30,000，18.5年后的移植无存活率为24%[19] - 预计美国市场ALGS患者约为2,500人，PFIC患者约为1,600人[35] - 预计美国和核心欧盟国家的ALGS和PFIC患者总数超过20,000人[34] - PFIC2的发生率为每50,000至75,000个新生儿中有1例[38] 新产品和新技术研发 - 公司针对ALGS的NDA已提交，PFIC2的MAA已获得验证，预计市场潜力超过10亿美元[6] - PFIC2的主要治疗策略为MAA（市场授权申请）已在欧盟获得验证[54] - Maralixibat在ALGS患者中显示出显著的瘙痒、黄疸和生长改善[18] - 在ICONIC试验中，Maralixibat的安全性良好，胃肠道事件与安慰剂相当[29] - Maralixibat的临床试验显示在18周内瘙痒改善的p值为0.0001，表明治疗效果显著[25] - PFIC2患者的移植自由生存率在接受maralixibat治疗后超过5年时为100%[51] - 研究显示，接受maralixibat治疗的患者在6个月内的胆红素水平变化为主要终点[62] 市场扩张和并购 - 公司计划通过直接商业化和区域合作伙伴在全球范围内推广产品[34] - 公司已与Eversana签约，建立患者中心、呼叫中心和分销商，以支持产品上市[31] - 预计2021年下半年将获得ALGS的FDA批准，并启动PBC的2期研究[99] - 公司在美国和欧洲的市场申请已完成，针对ALGS和PFIC2的药物正在审查中[93] 未来展望 - 预计公司在胆汁淤积领域的市场潜力超过10亿美元[101] - MARCH-PFIC临床试验正在招募，预计有30名nt-PFIC2患者参与，主要终点为PFIC2患者的瘙痒严重程度[56] 负面信息 - 母体血清胆盐水平每增加1 µmol/L，早产、窒息事件和产时胎粪通过的概率增加1-2%[72] - 母体血清胆盐水平翻倍，死胎风险也翻倍[72] - ICP婴儿早产率为25-57%，每个早产的平均医疗成本为50,000美元，美国每年的医疗费用达到20亿美元[73]

业绩总结 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1.337亿美元[9] - 2020年第三季度的研发费用为1600万美元，较2019年同期的1220万美元增长了31.1%[94] - 2020年第三季度的总运营费用为2170万美元，较2019年同期的1590万美元增长了36.4%[94] - 2020年第三季度的净亏损为2150万美元，较2019年同期的1510万美元增加了42.3%[94] 用户数据 - 美国约有2500名儿童ALGS患者在GI/Hep护理下被诊断，文献估计发病率约为1/30,000[40] - Alagille综合症在美国的预计患者数量为2000至2500人，欧洲为2500至3500人[91] - 预计在美国，胆道闭锁患者数量为4500至7000人，欧洲为5000至7500人[91] - PSC在美国的发病率约为29,000例，在欧洲约为50,000例[78] - ICP的发病率在妊娠中约为0.1%-1.5%[78] 新产品和新技术研发 - 针对ALGS和PFIC2，公司正在进行NDA滚动提交和扩展接入计划[7] - PFIC的三期临床试验正在进行中，EMA的MAA已获得验证，预计2022年第一季度在欧洲推出[11] - Maralixibat在ALGS和PFIC的临床研究中，已治疗超过100名儿童，研究持续时间最长可达五年[16] - Maralixibat在长期使用中，sBA（血清胆盐）水平显著降低，且效果持续[29] - Maralixibat的临床研究显示，轻微至中度的胃肠道不良反应是最常见的副作用[18] - 公司计划在2021年下半年在美国推出ALGS产品[11] - INDIGO研究中，33名PFIC儿童中，约50%-60%的患者在治疗后出现瘙痒反应[48] - PFIC2患者中，37%的患者在治疗后血清胆盐（sBA）水平达到响应标准[48] - 经过5年治疗，100%的sBA响应患者保持无移植状态，显示出肝脏参数、成长和生活质量的改善[60] - MARCH-PFIC临床试验正在招募，计划招募约30名nt-PFIC2患者，主要终点为瘙痒严重程度[65] - 在CAMEO研究中，ASBT抑制剂显著降低了PSC患者的瘙痒和血清胆盐水平，瘙痒减少幅度达到70%[80] - INDIGO研究中，nt-PFIC2患者的sBA响应与无移植生存率相关，显示出显著的生存优势[63] - Maralixibat在PFIC2患者中的剂量为570μg/kg BID，显示出良好的耐受性[66] - OHANA II期研究的主要队列约有260名ICP诊断患者，使用Volixibat 20 mg和80 mg每日两次，安慰剂组每日两次[88] 市场扩张和并购 - Volixibat在原发性硬化性胆管炎患者中的潜在市场为3万至5万名患者[92] - 公司正在进行的多个临床试验包括针对ALGS和PFIC的NDA滚动提交，且已获得突破性疗法和孤儿药物资格[99]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________to ________ Commission File Number: 001-38981 Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 83-12815 ...

业绩总结 - 长期使用maralixibat治疗的患者中，100%的sBA（血清胆汁酸）应答者在治疗超过5年后保持无移植状态[30] - 经过超过5年的maralixibat治疗，sBA应答者的平均sBA值为57.8 µmol/L，较基线减少241.8 µmol/L，P值为0.016[26] - 75%的sBA应答者在治疗后血清胆汁酸水平降至<102 µmol/L[18] 用户数据 - 在INDIGO研究中，19名非截断型BSEP缺陷患者的中位年龄为3岁，血清胆汁酸范围为373.4 µmol/L（34.3, 601.4）[17] - 研究显示，sBA控制与原生肝存活率相关，手术后15年内的原生肝存活率显著提高[9] - 7名sBA应答者在治疗后超过5年内未出现临床事件，且有2名患者已退出肝移植候补名单[25] 新产品和新技术研发 - 研究表明，maralixibat通过抑制ASBT中断肠肝循环，可能为BSEP缺陷患者提供药物治疗选择[33] 负面信息 - 在所有参与者中，100%报告了治疗相关的不良事件，最常见的为鼻咽炎（63.2%）和呕吐（63.2%）[31] 其他新策略和有价值的信息 - ALT和AST在治疗后分别减少34.1 U/L（P=0.08）和33.3 U/L（P=0.016）[26] - 经过治疗，患者的瘙痒评分从2.14降至0.5，P值为0.016，显示出显著改善[26]

业绩总结 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为1.493亿美元，较2019年12月31日的1.400亿美元有所增加[9][115] - 2020年第二季度的总资产为1.558亿美元，较2019年12月31日的1.467亿美元增长了6.2%[115] - 2020年第二季度的净亏损为2330万美元，相较于2019年同期的1360万美元亏损增加了70.6%[115] - 2020年第二季度的研发费用为1860万美元，较2019年同期的1160万美元增长了60.3%[115] - 2020年第二季度的总运营费用为2360万美元，较2019年同期的1400万美元增长了68.6%[115] 用户数据 - Maralixibat在ALGS和PFIC的临床研究中，已治疗超过100名儿童，研究持续时间最长可达五年[16] - 在ICONIC临床试验中，Maralixibat对瘙痒的显著改善，p值为0.0001[32] - Maralixibat治疗后，血清胆盐水平（sBA）显著降低，p值为0.03[30] - Maralixibat治疗后，患者的身高Z分数从基线的-1.82改善至-1.37[67] - 在核心研究（第0-18周）中，96.8%的参与者经历了任何不良事件（TEAE）[70] - 在第49周至今的扩展阶段中，79.3%的参与者经历了任何TEAE[70] - 在扩展阶段中，55.2%的参与者出现了胃肠道疾病[70] 未来展望 - 公司计划在2020年第三季度启动ALGS的NDA申请，并预计在2021年下半年推出[7] - PFIC2的EMA MAA申请计划在2020年第四季度提交[7] - 进行中的MRX研究在PFIC的三期临床试验中正在招募中[117] - 计划在2020年第三季度提交MRX的NDA申请[120] - 预计在2020年第四季度提交PFIC2的MAA申请[117] 新产品和新技术研发 - 公司在多个高需求疾病领域拥有强大的产品管道，包括volixibat和maralixibat[9][122] - Maralixibat的长期治疗在1469.5天（约210周，4年）内被良好耐受，共有14名参与者继续接受治疗[70] - 7名nt-PFIC2患者在Maralixibat治疗中实现了持久的sBA反应，且在治疗超过5年后，100%的sBA反应者继续保持原生肝存活[86] - 在第237周，ALT的平均值为16.7 U/L，较基线减少41.1 U/L，P值小于0.05[86] 市场扩张和并购 - Alagille综合症的市场预估患病人数为2000至2500人，预计市场潜力为6000人[113] - PFIC的发病率为1/50,000至1/100,000，预计在美国的初始患者数量为500-750[104] - Maralixibat的商业化模型被认为是高效的，针对儿童孤儿药市场的机会巨大[104] 负面信息 - 在扩展阶段中，6.5%的参与者因TEAE导致研究药物中断，而在扩展阶段中这一比例上升至10.3%[70]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________to ________ Commission File Number: 001-38981 Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 83-1281555 ( ...