文章核心观点 - 2024年第一季度Mirum Pharmaceuticals亏损扩大，营收同比增长但未达预期，公司重申全年营收指引，有多款产品有进展，同时给出相关股票评级及其他医疗股情况 [1][2][9] 财务情况 - 2024年第一季度每股亏损54美分，高于Zacks共识预期的40美分，去年同期每股亏损80美分 [1] - 第一季度营收6920万美元，同比增长近118.9%，但未达Zacks共识预期的7000万美元 [2] - Livmarli第一季度净产品销售额4280万美元，同比增长近47% [4] - 新收购的Cholbam和Chenodal净产品销售额2610万美元 [5] - 报告期内许可及其他收入30万美元，去年同期为250万美元 [6] - 研发费用同比增长37%至3220万美元 [6] - 销售、一般及行政费用总计4560万美元，较去年同期增长近51% [7] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券价值3.028亿美元，2023年12月31日为2.863亿美元 [8] - 今年以来公司股价暴跌15.2%，行业下跌6% [8] 业务进展 - 2023年8月收购Travere Therapeutics的胆汁酸产品，将Cholbam胶囊和Chenodal片剂纳入商业化药物组合 [3] - 2024年3月，FDA批准Livmarli口服溶液标签扩展，用于治疗5岁及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒 [11] - 寻求Livmarli在欧盟用于2个月及以上PFIC患者的标签扩展的监管申请正在审查中，预计2024年上半年晚些时候获得人用药品委员会的建议 [12] - Chenodal目前未获用于脑腱黄瘤病（CTX）的批准，但已获得FDA的医疗必需药品地位，预计2024年上半年晚些时候提交传统批准的新药申请 [13] - 公司正在两项IIb期研究中开发口服IBAT抑制剂volixibat，用于治疗原发性硬化性胆管炎（VISTAS研究）和原发性胆汁性胆管炎（VANTAGE研究），两项研究的中期分析结果预计下个月公布 [14] 业绩指引 - 公司重申2024年营收指引，预计全年营收在3.1 - 3.2亿美元之间，因Livmarli需求持续增长，公司认为有望实现总营收指引 [9][10] 股票评级及相关股票情况 - Mirum目前Zacks排名为3（持有） [15] - 医疗保健行业中Third Harmonic Bio、Ligand Pharmaceuticals、Entera Bio目前Zacks排名为1（强力买入） [16] - 过去60天，Third Harmonic Bio 2024年每股亏损预期从1.65美元收窄至1.35美元，年初至今股价上涨7.5%，过去四个季度中有三个季度盈利超预期，平均惊喜率为37.72% [16][17] - 过去60天，Ligand 2024年每股收益预期从4.42美元提高到4.56美元，年初至今股价上涨12.5%，过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率为56.02% [18] - 过去60天，Entera Bio 2024年每股亏损预期从75美分收窄至25美分，年初至今股价飙升308.3%，过去四个季度中有三个季度盈利超预期，平均惊喜率为10.66% [18][19]

财务数据关键指标变化 - 公司2024年和2023年第一季度净亏损分别为2530万美元和3010万美元[65] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损5.815亿美元，较2023年12月31日的5.562亿美元有所增加[65] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为3.028亿美元，高于2023年12月31日的2.863亿美元[65] - 2024年第一季度产品净销售额为6891.7万美元，2023年同期为2909.8万美元，增长3981.9万美元[75] - 2024年第一季度许可及其他收入为30.5万美元，2023年同期为250万美元，减少219.5万美元[75] - 2024年第一季度销售成本为1783万美元，2023年同期为497.9万美元，增长1285.1万美元[75] - 2024年第一季度研发费用为3222.2万美元，2023年同期为2354.8万美元，增长867.4万美元[76] - 2024年第一季度销售、一般及行政费用为4563.8万美元，2023年同期为3021.9万美元，增长1541.9万美元[78] - 2024年第一季度利息收入为363.3万美元，2023年同期为227.2万美元，增长136.1万美元[75] - 2024年第一季度利息支出为357.7万美元，2023年同期为424.2万美元，减少66.5万美元[75] - 2024年第一季度经营活动提供净现金1520万美元，2023年同期使用净现金1880万美元[83][85] - 2024年第一季度投资活动使用净现金1.3万美元，2023年同期提供净现金2700万美元[83][86] - 2024年第一季度融资活动提供净现金120万美元，2023年同期提供净现金1300万美元[83][86] - 截至2024年3月31日，票据的近似公允价值为3.578亿美元[86] - 基于2024年3月31日的外币敞口，美元汇率近10%的波动可能导致外币计价的净资产和负债公允价值变动约560万美元[87] - 2024年3月31日止三个月净亏损2530万美元，2023年同期为3010万美元[134] - 截至2024年3月31日，累计亏损达5.815亿美元[134] - 公司自2018年5月成立以来一直处于净亏损状态，预计未来仍将持续亏损[134] - 经营活动使用的现金反映净经营资产变化260万美元，包括应付账款等负债减少120万美元、应收账款增加70万美元、存货增加80万美元等[86] - 2024年第一季度投资活动使用的现金不显著，与日常业务购置财产和设备有关；2023年第一季度投资活动提供现金2700万美元[86] - 2024年第一季度融资活动提供现金120万美元，源于员工行使股权奖励；2023年第一季度融资活动提供现金1300万美元[86] - 2023年第一季度根据与Leerink的销售协议发行和出售658,206股普通股，加权平均价格为每股22.79美元，净收益1450万美元[86] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物由支票和货币市场基金组成，无暴露于利率风险的投资[86] - 公司有3.163亿美元的票据本金未偿还，截至2024年3月31日，票据的近似公允价值为3.578亿美元[86] 公司收购与融资情况 - 2023年8月31日，公司完成胆汁酸产品组合收购，交易完成时支付2.104亿美元，最高额外支付2.35亿美元[66] - 收购前，公司完成800万股普通股私募配售，每股26.25美元，净收益约2.022亿美元[66] - 2020年销售协议累计总收益4370万美元，截至2023年12月31日已发行并出售2125090股普通股[81] - 2022年8月完成包销公开发行，出售3478261股普通股，承销商全额行使期权，净收益8610万美元[81] - 2023年4月完成票据发行，总本金3.163亿美元，净收益3.053亿美元，利率4% [83] - 用票据净收益的一部分以1.927亿美元回购收入权益[83] - 2023年4月，公司发行并出售2029年到期的票据，总本金为3.163亿美元[184] - 2023年8月，公司完成普通股私募配售，发行800万股普通股[184] - 2023年11月，公司与Leerink Partners LLC和Cantor Fitzgerald & Co.达成销售协议，可不时发行和出售总发行价高达2亿美元的普通股[184] 项目进展与预期 - 截至目前，公司因Livmarli和volixibat项目累计支付或应计开发、监管和销售里程碑费用8100万美元[67] - 公司预计2024年上半年获得Livmarli治疗PFIC的批准建议[63] - 公司计划2024年上半年向FDA提交Chenodal治疗CTX的新药申请[63] - 公司预计2024年上半年对volixibat进行中期分析并报告中期数据[64] 公司业务风险与挑战 - 公司业务成功部分取决于能否盈利地销售已获批药物，受销售团队、报销、市场接受度等多因素影响[95] - 公司商业成功可能因无法获得和维持足够的药物报销而受阻，报销受政治、法规、支付方政策等因素影响[101] - 公司获批药物或候选产品可能无法获得医疗界的市场认可，市场接受度取决于患者需求、报销、成本等因素[104] - 欧盟将于2025年1月开始实施HTA法规，若公司无法在欧盟成员国维持有利的定价和报销状态，产品收入和增长前景可能受负面影响[103] - 临床实验中Livmarli治疗ALGS时超5%患者出现的不良反应有脂肪溶性维生素缺乏、恶心、肝转氨酶升高和骨折等；治疗PFIC时超5%患者且高于安慰剂组出现的不良反应有腹泻、腹痛、转氨酶升高、便血或直肠出血和骨折等[107] - 临床实验中volixibat组最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道事件；Cholbam发生率≥1%的不良反应有腹泻、反流性食管炎、不适等；RESTORE临床试验中Chenodal患者出现的与药物相关的不良反应有肝转氨酶升高、腹泻等[107,108] - 公司参与美国医疗补助药品回扣计划等政府定价项目，需向政府支付回扣或提供折扣，回扣计算复杂且项目要求多变，可能增加成本和合规难度[110,111] - 公司面临产品责任诉讼风险，若保险不足可能承担巨额赔偿，产品责任索赔可能导致无法商业化产品、需求下降等后果[113,114] - 若公司被发现不当推广药品的标签外用途或未批准用途，可能面临销售或营销禁令、产品责任索赔、巨额罚款和制裁，损害品牌声誉[115] - 若公司未能遵守美国医疗补助药品回扣计划等政府定价项目的报告和支付义务，可能面临额外报销要求、罚款和制裁，影响业务和财务状况[110] - 公司药品若未获医疗界市场认可，经营业绩和财务状况将受不利影响，可能延迟、阻碍或限制创收和业务持续发展[106] - 公司药品和候选产品可能有不良副作用，导致监管机构撤回批准、要求添加警告等负面后果，损害业务和前景[107,108] - 美国卫生与公众服务部监察长办公室等机构加强对产品定价要求的关注，公司提交定价数据错误或多收政府费用将承担责任[112] - 公司获批药物和候选产品受持续监管义务和审查，可能产生额外费用，不遵守规定会受处罚[116] - Livmarli获欧盟委员会特殊情况下营销授权，有效期一年，需每年重新评估风险效益平衡[116][117] - 2023年4月公司向EMA提交Livmarli扩展标签的变更申请和数据，EMA可能要求额外试验或拒绝扩展[120] - 公司宣布Chenodal治疗CTX的3期临床试验顶线结果，FDA可能不同意结果解读或要求补充数据，获批后有7年孤儿药排他权[121] - 2023年12月公司宣布Livmarli治疗BA的2b期EMBARK临床试验未达到主要或关键次要终点[124] - 公司临床开发依赖候选产品成功，需多司法管辖区临床开发、监管审查和批准，投入大且营销难[119] - 公司临床研究面临患者招募困难，受患者群体规模、资格标准、竞争试验等因素影响[122] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验[125] - 临床研究开始和完成可能因监管机构意见、制造流程、合同谈判等原因延迟[126] - 公司获批药物需遵守FDA和欧盟的上市后要求，包括进行研究和禁止非批准用途营销[117] - 临床开发面临多种风险，如受试者招募、依从性、严重不良事件等[127] - 产品候选药物需经广泛监管，获批过程昂贵、耗时且无保证[130] - 即使获批，可能需进行额外临床试验或实施风险评估和缓解策略[132] - 若无法开发和商业化更多产品候选药物，公司业务增长将受影响[133] - 不利的地缘政治和宏观经济发展可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[137] - 临床开发在国外进行存在额外风险，可能导致试验延迟完成[128] - 公司预计2024年在欧盟获得营销授权变更申请的决定，但可能延迟、无法获批或结果不利[132] - 军事冲突使金融市场不确定性增加，或对公司业务和运营结果产生不利影响[138] - 若产品候选市场机会小于预期，公司未来收入和盈利能力将受影响[139] - 不同司法管辖区的监管审批相互独立，获批难度和流程不同，可能影响公司目标市场和产品潜力[141] - 监管机构资金短缺或全球健康问题会影响审批进度，对公司业务造成负面影响[142] - 德国孤儿药报销门槛将从12个月内5000万欧元降至3000万欧元，超门槛需全面评估[143] - 《平价医疗法案》规定对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费，扩大医疗补助计划资格标准等[144] - 《降低通胀法案》允许HHS协商药品价格，对药企实施处罚和回扣，2023财年逐步生效[144] - 《预算控制法案》自2013年4月1日起，每年削减2%的医疗保险支付给供应商，将持续到2032年[145] - 《美国纳税人救济法案》减少了对部分供应商的医疗保险支付，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[145] - 《美国救援计划法案》自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[145] - 公司产品国际营销面临多种风险，如不同监管要求、平行进口、关税变化等[147] - 巴西、以色列和智利要求临床试验结束后参与者免费获药，或显著损害公司业务[148] - 公司面临来自生物制药和制药公司的激烈竞争，对手资源丰富[149] - 公司认为影响产品开发和商业成功的关键竞争因素包括疗效、安全性等[150] - 已知两家公司通过IBAT途径开发降低sBA水平的疗法，Ipsen的odevixibat已获部分批准[151] - 公司部分获批药品如Chenodal和Cholbam面临仿制药和复合药竞争[152] - 公司按CREATES法案评估并向部分仿制药制造商提供品牌产品样本[153] - Livmarli和Chenodal获孤儿药指定，但可能无法获得或维持相关福利，美国独占期7年，欧盟10年[154] - 即使获孤儿药独占权，FDA和欧盟委员会仍可能批准其他药物，独占权也可能丧失[155] - 公司可能建立战略联盟或许可安排，但可能无法实现预期收益，还面临竞争和整合问题[156] - 公司长期战略是引进、收购、开发、营销和商业化治疗肝病的产品组合，但面临诸多挑战，如资源有限、竞争激烈等[157] - 胆汁酸产品组合收购的预期收益可能无法实现或延迟实现，且资产整合可能不成功[158][159] - 公司高度依赖关键人员，截至2024年3月31日有278名全职员工，未来发展需吸引和留住更多人才[160] - 公司未来增长需管理多方面事务，包括招聘员工、管理外包活动等，若管理不善可能影响业务推进[160][161][162] - 公司运营可能受自然灾害、业务中断等影响，且主要为自保，可能损害运营和财务状况[162] - 公司员工、承包商等可能存在不当行为，违反监管标准和要求，可能面临重大影响[163][164] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受多种医疗保健法律法规约束，违规将面临巨额处罚[165][166] - 公司可能无法成功引进、收购额外的获批药物或候选产品，或无法实现预期效益[157] - 公司依赖外部供应商生产产品，供应商运营受影响可能导致临床供应中断[162] - 公司若获得产品候选药物的监管批准并商业化，潜在法律风险和合规成本将显著增加[164] - TCPA违规可导致重大经济处罚，每次违规最高罚款1500美元[169] - CCPA规定每次故意违规最高罚款7500美元，允许受特定数据泄露影响的私人诉讼方获得重大法定赔偿[170] - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元（欧盟）或1750万英镑（英国）的罚款，或按全球年收入的4%处罚，以较高者为准[171] - 2023年5月，爱尔兰数据保护委员会判定一家社交媒体公司使用标准合同条款将个人数据从欧洲转移到美国的做法不足，并处以12亿欧元罚款，禁止该公司向美国转移个人数据[172] - 公司业务受美国和外国有关隐私和数据保护的复杂、严格且不断演变的法律法规约束，实际或被认为未遵守这些规定可能导致监管调查、诉讼、罚款等不良后果[169] - 美国多个州已颁布全面隐私法，这些法律可能增加公司合规成本和潜在责任，预计未来更多州将通过类似法律[170] - 公司因涉及欧洲个人数据处理活动而受GDPR约束，还因在瑞士设有办公室受类似GDPR的瑞士联邦数据保护法约束[170][171] - 公司在业务中可能将个人数据从欧洲等司法管辖区转移到美国等其他国家，相关数据转移机制面临法律挑战，若无法合法转移数据，公司将面临重大不利后果[171] - 公司受数据隐私和安全相关合同义务约束，若相关政策、材料或声明存在缺陷，可能面临不良后果[172] - 公司现有或未来的合作安排可能不成功或导致产品转移，影响公司开发和商业化已批准药品的能力[174] - 公司依赖第三方授权的知识产权，终止授权会导致重大权利丧失并损害业务[176] - 公司依靠第三方进行临床试验，若其未履行职责或未达期限，可能无法获批或商业化产品候选[177] - 公司完全依赖第三方制造和分销药品，第三方可能无法按时、按量、按质供应[180] - 更换或增加CRO成本高、耗时长，会影响临床开发时间表[179] - 若第三方无法满足需求，寻找和认证新供应商或制造商可能影响

财务数据关键指标变化 - 营收 - 2024年第一季度总营收为6920万美元，全年营收指引为3.1 - 3.2亿美元[1] - 2024年第一季度总营收为6.9222亿美元，2023年同期为3.1598亿美元[29] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品净销售额 - 2024年第一季度全球产品净销售额为6890万美元，较2023年第一季度增长137%[2] - 2024年第一季度LIVMARLI净销售额为4280万美元，较2023年第一季度增长47%[2] - 2024年第一季度CHOLBAM和CHENODAL净销售额为2610万美元[2] - 2024年第一季度产品净销售额为6.8917亿美元，2023年同期为2.9098亿美元[29] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为3.028亿美元，较2023年12月31日的2.863亿美元有所增加[5] - 2024年3月31日现金及现金等价物为3.02843亿美元，2023年12月31日为2.86326亿美元[30] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2024年第一季度总运营费用为9570万美元，2023年同期为5870万美元[4] - 2024年第一季度非现金股票薪酬、折旧和摊销费用为1710万美元，2023年同期为990万美元[4] - 2024年第一季度总运营费用为9.569亿美元，2023年同期为5.8746亿美元[29] 业务进展计划 - 预计2024年6月进行volixibat在PSC（VISTAS研究）和PBC（VANTAGE研究）的中期分析[3] - 2024年上半年计划提交CHENODAL用于CTX的新药申请（NDA）[3] - 预计2024年上半年PFIC获得CHMP批准建议[3] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损与净亏损 - 2024年第一季度运营亏损为2.6468亿美元，2023年同期为2.7148亿美元[29] - 2024年第一季度净亏损为2.5279亿美元，2023年同期为3.013亿美元[29] 财务数据关键指标变化 - 应收账款与应付账款 - 2024年3月31日应收账款为5499.9万美元，2023年12月31日为6796.8万美元[30] - 2024年3月31日应付账款为1598.3万美元，2023年12月31日为741.6万美元[30] 财务数据关键指标变化 - 累计亏损 - 2024年3月31日累计亏损为5.81518亿美元，2023年12月31日为5.56239亿美元[30] 财务数据关键指标变化 - 每股净亏损 - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.54美元，2023年同期为0.80美元[29]

净亏损情况 - 公司2023年和2022年净亏损分别为1.634亿美元和1.357亿美元，2023年含4910万美元与RIPA负债清偿相关损失[517] - 2023年净亏损为1.63415亿美元，2022年为1.35665亿美元，增加2775万美元[568] - 2023年公司净亏损1.634亿美元，非现金调整为1.151亿美元部分抵消亏损 [607] - 2022年公司净亏损1.357亿美元，非现金项目为3660万美元部分抵消亏损 [608] 累计亏损情况 - 截至2023年和2022年12月31日，累计亏损分别为5.562亿美元和3.928亿美元[517] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2.863亿美元，2022年为2.517亿美元；累计亏损为5.562亿美元，2022年为3.928亿美元[582][583] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为2.863亿美元，2022年同期为现金、现金等价物、受限现金和投资共2.517亿美元[517] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2.863亿美元，2022年为2.517亿美元；累计亏损为5.562亿美元，2022年为3.928亿美元[582][583] 收购交易情况 - 2023年8月31日完成胆汁酸药物组合收购，交易完成时支付2.104亿美元，达特定里程碑最高再支付2.35亿美元[524] - 2022年5月完成对Satiogen收购，总对价2420万美元[527] - 2023年8月31日，公司完成胆汁酸产品组合收购，总价最高4.45亿美元，已支付2.104亿美元[584] - 2023年公司因收购胆汁酸药物支付2.128亿美元，购买投资2730万美元，收购无形资产2000万美元 [609] 股权私募与发行情况 - 2023年收购交易前完成800万股普通股私募，每股26.25美元，净收益约2.022亿美元[526] - 2023年4月17日，公司完成3.163亿美元票据发行，净收益3.053亿美元，部分用于回购收入权益[585] - 2023年11月2日，公司与销售代理签订协议，可通过“市价发行”出售最高2亿美元普通股，佣金最高3%[587] - 2023年4月17日公司完成票据发行，总本金3.163亿美元，净收益3.053亿美元，年利率4.00% [598] 项目款项支付情况 - 截至目前，公司因Livmarli和volixibat项目支付开发、监管和销售里程碑款项共7100万美元[530] 获批药物销售情况 - 公司有三款获批药物Livmarli、Cholbam和Chenodal，预计获批药物年度产品销售总额将持续增长，但季度有波动[531] 许可协议收入情况 - 公司与CANbridge和GC Biopharma签订独家许可协议，已确认相关前期不可退还付款为收入，有资格获未来里程碑付款和特许权使用费[533] 研发费用趋势 - 公司研发费用未来可能增加，因继续开发现有产品候选药物并寻求收购和开发更多产品候选药物[540] 产品净销售额变化 - 2023年产品净销售额为1.789亿美元，2022年为7510万美元，增长1.03812亿美元[568][569] 许可收入变化 - 2023年许可收入为750万美元，2022年为200万美元，增长550万美元[568][571] 总营收变化 - 2023年总营收为1.86374亿美元，2022年为7706.2万美元，增长1.09312亿美元[568] 销售成本变化 - 2023年销售成本为4703.9万美元，2022年为1237.4万美元，增长3466.5万美元[568] - 2023年销售成本为4700万美元，较2022年的1240万美元增加，主要因特许权使用费、无形资产摊销等增加[572] 研发费用变化 - 2023年研发费用为1.02609亿美元，2022年为1.06842亿美元，减少423.3万美元[568] - 2023年研发费用为1.026亿美元，较2022年减少420万美元，主要因Livmarli和Volixibat项目费用降低[573] 销售、一般和行政费用变化 - 2023年销售、一般和行政费用为1.4588亿美元，2022年为8906.6万美元，增长5681.4万美元[568] - 2023年销售、一般和行政费用为1.459亿美元，较2022年增加5680万美元，主要因人员薪酬、法律公关等费用增加[574] 总运营费用变化 - 2023年总运营费用为2.95528亿美元，2022年为2.08282亿美元，增长8724.6万美元[568] 运营亏损变化 - 2023年运营亏损为1.09154亿美元，2022年为1.3122亿美元，减少2206.6万美元[568] 利息收入变化 - 2023年利息收入为1373.5万美元，2022年为385.7万美元，增长987.8万美元[568] - 2023年利息收入为1370万美元，较2022年增加990万美元，主要因现金等价物和投资余额利息增加[577] 终止收入权益购买协议损失情况 - 2023年终止收入权益购买协议损失为4910万美元，2022年为零[576] 利息费用变化 - 2023年利息费用为1510万美元，较2022年减少90万美元[578] 收入权益回购情况 - 公司用部分票据净收益以1.927亿美元回购收入权益 [599] 经营活动净现金使用量变化 - 2023年经营活动净现金使用量为7094.4万美元，2022年为1.20136亿美元 [606] 投资活动净现金使用量变化 - 2023年投资活动净现金使用量为1.072亿美元，2022年提供770万美元 [606] 融资活动净现金提供量变化 - 2023年融资活动净现金提供量为3.366亿美元，2022年为1.09087亿美元 [606] 未偿还票据情况 - 截至2023年12月31日，公司有3.163亿美元未偿还票据，公允价值约为3.873亿美元 [614] 外币汇率影响情况 - 基于2023年12月31日的外币敞口，美元汇率近期波动10%可能导致外币净资产和负债公允价值变动约580万美元 [616]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度总营收为6960万美元，全年总营收为1.864亿美元，其中产品净销售额为1.789亿美元，而2022年第四季度和全年总营收分别为2790万美元和7710万美元 [60] - 2023年全年净亏损为1.609亿美元，即每股亏损3.94美元，净亏损中包含3500万美元的非现金股票薪酬费用和1040万美元的无形资产摊销 [61] - 2023年全年经营活动使用的现金为7090万美元，低于前一年的1.201亿美元，截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资共计2.863亿美元 [62] - 2023年全年运营费用为2.93亿美元，其中研发费用为1.026亿美元，销售、一般和行政费用为1.459亿美元，销售成本为4450万美元 [76] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI - 2023年第四季度全球产品净销售额增长至4140万美元，美国业务为3140万美元，全年为1.11亿美元，同比增长约63%，国际业务也有持续强劲的增长，但预计国际收入会有季度间的波动 [54] CHENODAL和CHOLBAM - 2023年第四季度是这两种药物在公司领导下的第一个完整季度，实现净产品销售额2810万美元，是胆汁酸产品迄今为止最高的季度销售额，未来预计将按照历史趋势稳步增长 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略包括推动商业药物增长、挖掘即将到来的标签扩展机会、利用在成人胆汁淤积症方面的专业知识以及继续拓展产品线 [46] - 2024年公司预计实现3.1亿 - 3.2亿美元的产品净收入，预计由所有三种商业可用药物的增长驱动 [47] - 公司在LIVMARLI和PFIC方面有望在3月13日的PDUFA日期取得进展，还计划在上半年提交CHENODAL和CTX的积极RESTORE III期研究结果，VISTAS和VANTAGE研究也取得了进展，预计上半年进行剂量选择中期分析 [48][49][50] - 在竞争方面，LIVMARLI在Alagille的增长轨迹未受到竞争的显著影响 [66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司业务转型的一年，实现了产品销售和收入的显著增长，建立了一个不断发展、自我维持的领先罕见病业务，2024年及以后前景良好 [44][45][46] - 公司对LIVMARLI和PFIC的潜在批准感到兴奋，认为其具有强大的价值主张，且医生处方群体与Alagille受众基本相同，无需大幅增加运营费用即可进入市场 [32] - 对于CHENODAL，由于最近公布的CTS III期数据和明年可能的批准，有机会通过提高疾病认知度和诊断率来找到更多患者 [26] 其他重要信息 - 公司新聘请的首席医疗官Joanne Quan于1月加入公司 [51] - 公司将在罕见病日分享一篇发表在肝病学杂志上的关于LIVMARLI治疗Alagille综合征患者的长期数据的手稿 [112] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 除了剂量选择，是否会在盲态基础上分享其他数据点 - 公司表示目前无法提供更多信息，会在中期分析时给出更好的指导 [8][25] 问题2: LIVMARLI在患者年龄增长时基于体重的剂量增加预期，以及新患者和现有患者的体重和剂量考虑 - 公司表示随着时间推移会看到剂量调整，之前有相关海报展示，且LIVMARLI是基于体重的产品，已观察到基于体重的剂量调整 [10][11][42] 问题3: CHENODAL和CHOLBAM的增长机会以及CHENODAL标签扩展预期 - 公司认为CHENODAL有机会通过提高疾病认知度和诊断率找到更多CTS患者，目前只有约10%的患者被诊断和管理 [12][26] 问题4: ITCH和在欧盟以不同品牌名称重新提交odevixibat的潜在影响，以及对LIVMARLI在欧盟报销和准入的影响 - 公司目前专注于在所有国际市场广泛推广LIVMARLI和Alagille，在欧洲和其他国际市场需求持续增长，无法过多评论Bylvay程序 [19] 问题5: volixibat资产的国际增长机会 - 公司认为瘙痒是相关疾病的大问题，volixibat研究覆盖了广泛的患者群体，且有FDA认可的注册终点，对研究设计、药物本身和剂量选择有信心 [23][24] 问题6: 即将到来的LIVMARLI PDUFA和PFIC的预期，以及相关的上市准备和是否有患者非标签使用 - 公司对PDUFA日期感到兴奋，认为LIVMARLI在PFIC有强大的价值主张，医生处方群体与Alagille相同，无需大幅增加运营费用，有20多名接受临床延期或扩大使用的患者有资格在批准后转为商业用药 [30][31][32] 问题7: 2024年毛利率和运营费用的预期 - 公司预计无形资产摊销将继续，传统商品成本占销售额的百分比大致相同，第四季度的库存储备在未来季度可能会有但程度较小，第四季度的运营费用（研发和销售、一般及行政费用）可能代表未来几个季度的情况 [15] 问题8: VISTAS和VANTAGE研究的整体入组目标日期以及入组动态的差异 - 公司表示患者已入组中期分析，将在中期分析时给出更好的全研究入组指导 [25] 问题9: 2024年净产品销售指导中LIVMARLI的增长以及CHENODAL和CHOLBAM的贡献，以及LIVMARLI在Alagille的竞争动态 - 公司未提供产品层面的指导，胆汁酸产品组合预计按历史趋势以中个位数的年增长率增长，LIVMARLI在美国的增长强劲，国际销售有季度间波动，LIVMARLI在Alagille的增长轨迹未受竞争显著影响 [65][66] 问题10: VANTAGE研究中Alagille患者在一线和二线治疗设置中的差异，以及瘙痒的严重程度 - 公司表示中期分析将是盲态的，研究设计旨在预测最终的临床和统计学显著的阳性关键分析，对研究设计有信心 [67][68] 问题11: 在PBC中，除瘙痒外，VANTAGE研究对其他结果和标志物的影响，以及如何向医生和患者说明 - 公司表示中期分析将关注瘙痒和安全性等 topline 数据，该研究设计旨在解决PBC患者群体中重要的未满足医疗需求，研究纳入了传统上认为只有UDCA作为一线治疗且仍有瘙痒问题的患者 [87][88][89] 问题12: VANTAGE研究中瘙痒的具体活动阈值，以及LIVMARLI在第四季度美国和国际以及胆汁酸产品的销售数字 - 公司认为显示对瘙痒的显著影响将具有临床意义，将以此视角看待中期数据并决定下一步行动，LIVMARLI第四季度全球销售额为4140万美元，美国为3140万美元，国际为1000万美元，胆汁酸产品第四季度销售额为2810万美元 [93][95][105] 问题13: volixibat在PBC范式中的定位，是联合治疗还是单药治疗 - 公司认为VANTAGE研究纳入了一线患者，在生化控制的患者仍有严重瘙痒的情况下，IBAT（volixibat）可在其他二线疗法（如PPARs和OCA）之前发挥独特作用 [98] 问题14: 如果疗效未达到盲态指定的阈值，会有什么其他情况 - 若未达到阈值，研究将转为开放中期分析，可查看数据、分享 topline 结果并确定下一步研究步骤 [83] 问题15: PFIC在2024年的销售预期和销售增长轨迹 - 公司预计2024年若获批，将花时间与支付方合作，使LIVMARLI纳入其新上市政策，2025年可能会有更多免费药物或推广活动，类似于Alagille的初始上市情况 [103][104][96] 问题16: 目前约20多名接受扩大使用的患者何时能转为商业用药 - 文档未提及明确回复 问题17: 为PFIC上市除了不增加SG&A增长外，还做了哪些准备工作 - 文档未提及明确回复

业绩总结 - Mirum Pharmaceuticals在2024年预计净产品销售额为310-320百万美元[6] - Mirum Pharmaceuticals在2024年预计净产品销售额为179百万美元[6] - Mirum Pharmaceuticals在2024年预计净产品销售额为3百万美元[6] - Mirum Pharmaceuticals, Inc.在2023年实现了1.79亿美元的净产品销售额[36] - Mirum Pharmaceuticals, Inc.具有强大的财务表现，现金余额为2.86亿美元[36] 用户数据 - LIVMARLI在ALGS患者中显示出对瘙痒和无事件生存的显著影响[12] - LIVMARLI在ALGS患者中表现出长期增长潜力[15] - LIVMARLI在ALGS患者中具有良好的安全性[16] - LIVMARLI在PFIC患者中表现出高度统计学显著的效果[21] - PSC患者中IBAT抑制剂可降低瘙痒和血清胆汁酸[30] - Volixibat在PBC患者中可减轻瘙痒和血清胆汁酸[34] 新产品和新技术研发 - CHENODAL和CHOLBAM是用于罕见遗传疾病的胆酸替代疗法[18] 市场扩张和并购 - 暂无相关信息 负面信息 - LIVMARLI可能导致肝功能改变，需要在治疗期间进行定期检查[39] - LIVMARLI可能引起胃肠道问题，包括腹泻、腹痛和呕吐[40] - CHOLBAM对于某些胆汁酸合成障碍的额外表现的安全性和有效性尚未确定[42] - CHOLBAM治疗可能导致肝功能恶化，应监测肝功能并在恶化时停止治疗[43][44][45]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度实现总收入47.7百万美元,较上一季度增长47% [41] - LIVMARLI产品销售额为38.7百万美元,同比增长超过100% [41] - CHENODAL和CHOLBAM产品销售额为9百万美元,这是自8月31日交易完成后的首个季度贡献 [41] - 总运营费用为72.9百万美元,包括研发费用26.1百万美元、销售及管理费用36.5百万美元、销售成本10.2百万美元 [42] - 第三季度净亏损23.6百万美元,每股亏损0.57美元,其中包括8.4百万美元的股份支付费用和2.6百万美元的无形资产摊销 [42] - 截至9月30日,公司现金、现金等价物和投资总额为306百万美元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - LIVMARLI在美国市场销售额为28.6百万美元,继续保持强劲增长 [22] - 国际市场LIVMARLI销售也保持良好势头,特别是在德国和法国等分销市场 [22] - CHENODAL和CHOLBAM产品的商业模式与LIVMARLI高度相似,有望带来协同效应 [23][24] - 公司将加大对CTX患者早期诊断的投入,以提高诊断率和治疗覆盖率 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场LIVMARLI销售持续强劲增长,第三季度收入为28.6百万美元 [22] - 国际市场LIVMARLI销售也保持良好势头,特别是在德国和法国等分销市场 [22] - 公司预计未来国际市场LIVMARLI销售会存在一定季度波动 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司通过收购CHENODAL和CHOLBAM,建立了领先的儿科肝病产品组合,并提供免费的胆汁酸基因检测服务 [16][23][26] - 公司计划于2024年上半年向FDA提交CHENODAL治疗CTX的新药申请 [17][34] - 公司正在加大对CTX等罕见病的诊断和治疗覆盖,以提高患者识别和早期治疗 [27] - 公司正在推进LIVMARLI在PFIC和胆道闭锁适应症的临床开发,并计划于明年上半年进行volixibat在PSC和PBC适应症的中期分析 [18][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去5年取得了长足进步,未来仍有更多发展空间 [13] - LIVMARLI在Alagille综合征患者中的强劲销售反映了该药物的积极影响,以及公司团队的出色执行力 [14][15] - 公司通过收购CHENODAL和CHOLBAM,建立了领先的儿科肝病产品组合,并带来了约1亿美元的年度净销售额 [16] - 公司对CHENODAL治疗CTX的III期临床数据结果感到非常兴奋,这是CTX患者的重要进展 [17][30][31][32] - 公司对LIVMARLI在PFIC和胆道闭锁适应症,以及volixibat在PSC和PBC适应症的未来发展前景充满信心 [18][35][38] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Josh Schimmer提问** 询问LIVMARLI在美国和国际市场的销售情况,以及是否有患者从LIVMARLI转向Bylvay的情况 [47][52] **Christopher Peetz和Peter Radovich回答** - 美国市场LIVMARLI销售持续强劲增长,第三季度收入为28.6百万美元,超过上一季度 [51] - 国际市场LIVMARLI销售也保持良好势头,特别是在欧洲 [53] - 公司尚未观察到大量患者从LIVMARLI转向Bylvay的情况 [51] 问题2 **Mani Foroohar提问** 询问CHENODAL获批后,公司有哪些方式来加速产品增长,如定价、推广等 [60] **Christopher Peetz回答** - 公司计划通过提高CTX患者的诊断率来推动CHENODAL的增长,目前仅约10%的患者被诊断出来 [61] - 公司将加大在神经科、眼科、医学遗传学等领域的疾病宣传和基因检测推广,以发现更多患者 [61] 问题3 **Pamela Vig回答** - EMBARK研究纳入的患者术前胆红素水平约为10 mg/dL,术后约为7 mg/dL [56][57][58] - 研究的主要终点是6个月时胆红素百分比变化,次要终点包括将患者胆红素降至2 mg/dL以下的比例 [76] - 自然历史数据显示,术后3个月仅约50%的患儿能将胆红素降至2 mg/dL以下,大部分患儿胆红素水平在2-6 mg/dL之间 [76]

公司收购情况 - 2023年8月31日，公司完成对Travere Therapeutics主要资产的收购，收购时支付2.104亿美元，根据胆汁酸药物年度净销售额的特定里程碑，最高可再支付2.35亿美元[151][167] - 2022年5月公司完成对Satiogen的收购，总代价2420万美元，收购资产含现金和无形资产，获相关知识产权并减少许可特许权义务[170] - 收购Satiogen的潜在总代价包括841,792股普通股和约260万美元现金，不包括20万美元股票期权行使价[171] - 2023年8月31日，公司完成胆汁酸产品组合收购，总购买价最高达4.45亿美元，已支付2.104亿美元[218] 股权与票据发行情况 - 2023年8月31日，公司完成800万股普通股的私募配售，每股价格26.25美元，净收益约2.022亿美元[155][169] - 2023年4月17日，公司完成3.163亿美元本金、利率4.00%、2029年到期的可转换优先票据发行，净收益3.053亿美元，用部分净收益以1.927亿美元回购收入权益[156] - 2023年前九个月，公司根据2020年销售协议发行并出售65.8206万股普通股，加权平均价格22.79美元，总收益1500万美元，净收益约1450万美元；截至2023年9月30日，累计发行并出售212.509万股，总收益4370万美元[159] - 2020年8月，美国证券交易委员会宣布2020年暂搁注册声明生效，涵盖最高3亿美元证券销售；截至2023年9月30日，公司根据2020年销售协议累计发行并出售212.509万股普通股，总毛收入4370万美元；2023年前九个月发行并出售65.8206万股，总毛收入1500万美元，净收入约1450万美元；2020年暂搁注册声明于2023年8月到期[222] - 2022年8月，公司完成普通股包销公开发行，出售347.8261万股，每股发行价23美元，承销商全额行使超额配售权，扣除相关费用后净收入8610万美元[223][224] - 2023年4月17日，公司完成3.163亿美元票据发行，扣除费用后净收入3.053亿美元，票据年利率4%，2029年5月1日到期[232] 净亏损情况 - 2023年和2022年第三季度，公司净亏损分别为2360万美元和3570万美元；2023年和2022年前九个月，净亏损分别为1.278亿美元和9920万美元；2023年第三季度和前九个月的净亏损包含与RIPA负债清偿相关的4910万美元损失[160] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损5.206亿美元，而截至2022年12月31日为3.928亿美元[160] 产品研发进展 - Livmarli的3期PFIC研究已向美国FDA提交补充新药申请，向欧洲EMA提交上市授权申请，FDA处方药用户付费法案行动日期为2024年3月13日[150] - 公司预计2023年下半年公布Livmarli治疗BA的2b期EMBARK临床试验的顶线数据[152] - 公司预计2024年上半年对volixibat治疗PSC的VISTAS 2b期临床试验进行中期分析，并公布volixibat治疗PBC的VANTAGE 2b期临床试验的中期数据[152] - 公司计划2024年上半年向FDA提交Chenodal治疗CTX的新药申请[151] 临床开发、监管和销售里程碑情况 - 截至目前，公司在Livmarli和volixibat项目上已达成总计7100万美元的临床开发、监管和销售里程碑[173] 第三季度财务数据对比 - 2023年第三季度产品净销售额4772.5万美元，2022年同期为1878万美元，增长2894.5万美元[193] - 2023年第三季度销售成本1022.8万美元，2022年同期为293.2万美元，增长729.6万美元[193] - 2023年第三季度研发费用2611.7万美元，2022年同期为2621.7万美元，减少10万美元[193] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用3652.8万美元，2022年同期为2251.3万美元，增长1401.5万美元[193] - 2023年第三季度利息收入406.1万美元，2022年同期为135.2万美元，增长270.9万美元[193] - 2023年第三季度利息支出357.4万美元，2022年同期为397.1万美元，减少39.7万美元[193] - 2023年第三季度其他收入（支出）净额为收入132.2万美元，2022年同期为支出19.2万美元，增加151.4万美元[193] 前九个月财务数据对比 - 2023年前9个月产品净销售额为1.093亿美元，2022年同期为4720万美元，增长6216.4万美元[203][204] - 2023年前9个月许可收入为750万美元，2022年同期为200万美元，增长550万美元[203][205] - 2023年前9个月销售成本为2200万美元，2022年同期为790万美元，增长1413.9万美元[203][206] - 2023年前9个月研发费用为7170万美元，2022年同期为7573.7万美元，减少406.3万美元[203][208] - 2023年前9个月销售、一般和行政费用为9970万美元，2022年同期为6259.8万美元，增长3709.8万美元[203][210] - 2023年前9个月终止收入权益购买协议损失为4910万美元，2022年同期为0[203][211] - 2023年前9个月利息收入为1000万美元，2022年同期为171.4万美元，增长824.6万美元[203][212] - 2023年前9个月利息支出为1150万美元，2022年同期为1162万美元，减少7.8万美元[203][213] 现金、现金等价物和投资情况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为3.06亿美元，而截至2022年12月31日为2.517亿美元（含受限现金等价物）[160] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为3.06亿美元，截至2022年12月31日为2.517亿美元[217] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和投资包括支票、货币市场基金和投资，主要目标是保存资本以支持运营[248] 资金使用与来源情况 - 公司使用部分票据净收入以1.927亿美元回购收入权益，相关协议终止[233] - 2023年前九个月，经营活动净现金使用量为5430万美元，主要因净亏损1.278亿美元，部分被非现金调整8520万美元抵消；投资活动净现金使用量为1.052亿美元，主要因收购胆汁酸药物等支出；融资活动净现金流入为3.348亿美元，主要因发行可转换票据等[238][239][242][244] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为8590万美元，主要因净亏损9920万美元，部分被非现金项目2550万美元抵消；投资活动净现金使用量为1910万美元，主要因购买投资；融资活动净现金流入为1.094亿美元，主要因公开发行普通股等[238][240][243][245] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资至少足以支持未来12个月运营[225] - 公司主要现金来源为产品销售和合作协议收入，未来可能通过股权、债务融资和合作协议满足资金需求[229] 公司资格变化情况 - 截至2023年6月30日，非关联方持有的公司普通股市值超过7亿美元，公司将于2023年12月31日起不再为新兴成长型公司，自2024年3月31日季度报告起不再符合较小报告公司资格[247] 公司未来盈利预期 - 公司预计未来仍将产生净亏损，主要用于产品研发、商业化等活动[226] 未偿还票据情况 - 公司有3.163亿美元未偿还票据本金，利率固定，截至2023年9月30日，票据公允价值约为4.025亿美元[249] 业务影响因素情况 - 公司业务包括美国、瑞士和欧洲其他国家的活动，财务结果可能受外汇汇率变化或外国市场经济状况影响[250] - 基于2023年9月30日的外币敞口，美元汇率近期波动10%可能导致外币计价的净资产和负债公允价值变动约400万美元[251] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但公司认为通货膨胀和价格变化对运营结果无重大影响[252]

产品市场与业务布局 - 公司产品Livmarli在美国用于治疗3个月及以上阿拉吉勒综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒，欧洲用于治疗2个月及以上患者，美国潜在患者约2000 - 2500名，市场机会超5亿美元[66] - Livmarli是公司唯一获FDA和EMA批准的产品，其商业化成功取决于销售团队、报销情况、市场接受度等多因素[98] - 公司已在美国建立商业能力，正拓展欧洲和加拿大市场，并计划与制药公司合作[100] - 若无法获得和维持Livmarli及未来产品的报销，公司商业成功可能受阻，报销受多种因素影响[102] - Livmarli或产品候选药物需获医疗界市场认可才能商业成功，受患者需求、报销等多因素影响[106] - 公司计划获取除Livmarli和volixibat之外的产品候选药物的开发和商业化权利，但自身缺乏药物发现人员和专业知识，开发需投入大量资源且有失败风险[133] - 公司策略之一是推进Livmarli和volixibat在PFIC、BA、PSC和PBC等胆汁淤积性疾病的临床开发，需大量资金且有失败风险[134] - 若产品候选药物的市场机会小于预期，公司未来收入可能受影响，难以实现盈利和增长，因目标疾病患者群体较小[138][139] - 公司产品候选药物在国际营销方面面临多种风险，如不同国家的监管要求差异、关税和贸易壁垒变化等[145] 临床试验进展与风险 - 公司预计2023年下半年公布Livmarli治疗胆道闭锁（BA）的EMBARK 2b期临床试验的topline数据，以及volixibat治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的VISTAS 2b期临床试验的中期分析结果和治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的VANTAGE 2b期临床试验的中期数据[67][68] - 公司正在进行的部分临床试验以患者或护理人员报告的瘙痒严重程度降低作为主要疗效终点，监管机构可能不认可[121] - 公司认为单一3期MARCH临床试验的积极结果足以支持2023年2月提交的Livmarli用于治疗PFIC相关胆汁淤积性瘙痒的NDA补充申请，但FDA或EMA可能要求更多试验[121] - 2023年4月，公司向EMA提交了MARCH 3期临床试验的变异申请和数据，寻求将Livmarli标签扩展至包括治疗2个月及以上PFIC患者，但FDA或EMA可能要求更多试验或拒绝扩展[121] - 若临床试验结果不能令监管机构满意，候选产品的批准可能会显著延迟或受阻，公司可能需投入大量额外资源进行更多试验[122] - 公司临床试验患者招募面临困难，可能导致试验延迟或受不利影响，原因包括患者群体规模和性质、临床试验设计等多方面因素[123] - 公司临床试验可能无法充分证明产品候选药物的安全性和有效性，从而阻碍或延迟监管批准和商业化，且瘙痒症评估困难，受安慰剂效应影响[125] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果可能无法预测后期试验结果[126] - 临床试验的启动、完成延迟或终止、暂停，可能导致公司成本增加、收入生成受限、商业前景受影响，延迟原因众多[127] - 在外国进行临床试验存在额外风险，可能导致试验完成延迟，如患者不遵守协议、行政负担等[128] - 公司与主要研究人员的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响临床试验数据完整性和营销申请审批[129] 资产收购与交易 - 2023年7月16日，公司与Travere Therapeutics签订资产购买协议，以最高4.45亿美元现金收购其Chenodal和Cholbam相关资产，2.1亿美元在交易完成时支付，最高2350万美元在达到特定销售里程碑后支付，预计第三季度完成交易[69] - 资产购买完成受多项条件限制，未满足条件可能导致延迟或无法完成，影响预期收益并产生额外成本[155] - 资产购买预期收益可能无法实现、减少或延迟实现，如3期RESTORE研究可能无法达到主要终点或支持批准[156] - 未能成功整合收购资产将对公司经营结果产生不利影响，整合过程需大量时间和资源，可能扰乱业务[158] 融资与股权相关 - 2023年4月17日，公司完成3.163亿美元4%可转换优先票据发行，净收益3.053亿美元，用部分净收益以1.927亿美元回购收入权益，1亿美元受限现金不再受限[69] - 2023年上半年，公司根据销售协议发行并出售65.8206万股普通股，加权平均价格22.79美元/股，总收益1500万美元，净收益约1450万美元[70] - 截至2023年6月30日，公司根据销售协议累计发行并出售212.509万股普通股，总收益4370万美元，销售协议剩余额度约3130万美元[71] - 2023年4月公司发行并出售本金总额为3.163亿美元的债务票据[185] - 2023年7月公司预计发行约800万股普通股[185] - 2020年8月公司与SVB Securities签订销售协议，可发售最高7500万美元普通股，截至2023年6月30日剩余发售额度约3130万美元[241] - 2023年7月公司签订认购协议，预计发行约800万股普通股[241] - 2019年股权激励计划下预留发行的普通股数量，在2029年1月1日前每年1月1日自动增加前一年12月31日已发行总股本的5% [242] - 2019年员工股票购买计划下预留发行的普通股数量，在2029年1月1日前每年1月1日自动增加，取前一年12月31日已发行总股本的1%和150万股中的较小值[242] 财务数据关键指标变化 - 2023年第二季度和上半年净亏损分别为7400万美元和1.042亿美元，2022年同期分别为2690万美元和6350万美元，2023年亏损含4910万美元与收入权益相关负债清偿损失[71] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.97亿美元，2022年12月31日为3.928亿美元；现金、现金等价物和投资为3.3亿美元，2022年12月31日为2.517亿美元（含受限现金等价物）[71] - 公司预计未来继续亏损，产品销售将逐年增加，但季度可能波动，将通过现有资金、产品收入、股权融资、债务融资等满足未来资金需求[71] - 2023年第二季度，公司产品销售净收入为3250万美元，2022年同期为1750万美元，增长1501.3万美元[80] - 2023年第二季度，公司许可收入为500万美元，2022年同期为零[80] - 2023年第二季度，公司销售成本为680万美元，2022年同期为250万美元，增长428.8万美元[80] - 2023年第二季度，公司研发费用为2200万美元，较2022年同期减少340万美元[80] - 2023年第二季度，Livmarli项目研发费用减少410.7万美元，主要因临床试验费用减少270万美元和制造开发费用减少110万美元[81] - 2023年第二季度，volixibat项目研发费用减少20.7万美元，主要因终止妊娠肝内胆汁淤积症临床试验[81] - 2023年第二季度，其他研发费用减少40万美元，主要因其他常规研发活动减少[81] - 2023年第二季度，人员相关研发费用增加100万美元，因员工人数增加以支持开发管线[81] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为3290万美元，较2022年同期增加1200万美元[82] - 2023年第二季度终止收入权益购买协议损失为4910万美元，2022年同期为零[82] - 2023年第二季度利息收入为360万美元，较2022年同期增加330万美元[82] - 2023年上半年产品销售净额为6160万美元，较2022年同期的2840万美元有所增加[83] - 2023年上半年研发费用为4560万美元，较2022年同期减少400万美元[84] - 2023年上半年销售、一般和行政费用为6320万美元，较2022年同期增加2310万美元[85] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为3610万美元，2022年同期为5980万美元[90] - 2023年上半年投资活动净现金流入为7760万美元，主要来自1.2亿美元投资到期收益；2022年同期为6050万美元[91] - 2023年上半年融资活动净现金流入为1.277亿美元，主要来自3.053亿美元可转换票据发行和1450万美元普通股发行；2022年同期为2340万美元[91] - 截至2023年6月30日，公司有3.3亿美元现金、现金等价物和投资，2022年12月31日为2.517亿美元[86] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.97亿美元，2022年12月31日为3.928亿美元[87] - 截至2023年6月30日，公司债务票据的未偿本金总额为3.163亿美元[189] - 基于当前和预期运营水平，公司现有现金、现金等价物和投资至少足以支持未来12个月的运营[184] 法规政策影响 - 2024年1月1日起，美国取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限，当前上限为药品平均制造商价格的100%[112] - 若公司未能遵守美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划的报告和付款义务，可能面临额外报销要求、罚款和制裁[110] - FDA、EMA等政府机构因资金短缺或全球健康问题出现的中断，可能影响公司产品候选药物的审批时间，对业务产生不利影响[141] - 近期颁布的立法、未来立法和医疗改革措施，可能增加公司获得产品候选药物营销批准和商业化的难度和成本，并影响产品定价[142] - 德国将孤儿药指定药品报销评估的销售额门槛从12个月内5000万欧元降至未来的3000万欧元，超门槛需进行全面评估[142] - 因处方药品成本上升，美国政府加强了对药品定价行为的审查，导致多项国会调查以及联邦和州立法的提出和实施[144] - 美国各州通过立法和实施法规来控制药品和生物制品的定价，包括价格或患者报销限制、折扣等[144] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每个财年削减对医疗服务提供商的医保支付2%，该规定将持续至2032年[144] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[144] - 2021年《美国救援计划法案》规定，自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[144] - 2022年《降低通胀法案》将通过医保市场购买医保的个人补贴延长至2025年计划年度，并从2025年起消除医保D部分计划的“甜甜圈洞”[144] 竞争态势 - 2023年3月，阿尔比里奥被益普生收购[147] - 益普生的odevixibat已获美国批准用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒，以及12个月及以上阿拉吉耶综合征（ALGS）患者的瘙痒；在欧洲获批用于治疗PFIC[148] - 葛兰素史克已完成其回肠胆汁酸转运体抑制剂（IBATi）在原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的2期试验，并正在进行3期试验[149] 知识产权相关 - 2013年9月，FDA授予Livmarli孤儿药资格用于治疗美国PFIC、ALGS和BA患者，欧盟也授予其孤儿药资格，美国独占期为7年，欧盟为10年，符合条件可分别延长6个月和2年，欧盟独占期也可能减至6年[150] - 公司收到Livmarli用于治疗PFIC2的突破性疗法认定，但不一定能加快开发、审查或获批流程，也不增加获营销批准可能性[152] - 孤儿药独占权可能因申请缺陷、无法保证药品供应等原因丧失，FDA可在7年独占期内批准临床更优的同成分药物，欧盟可能拒绝结构相似产品的营销批准[151] - 公司商业成功部分取决于获得和维持专利、商业秘密保护及保密协议，若无法为Livmarli和产品候选药物获得足够知识产权保护，可能影响其商业化能力[196] - 专利申请过程存在诸多风险和不确定性，如未遵守程序规定可能导致专利或申请放弃、失效，申请可能无法获得专利等[196] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司可能无法及时以合理成本提交和审查必要或理想的专利申请，也可能错过识别可专利方面的时机[198] - 商业秘密难以保护，员工等可能无意或故意向竞争对手披露信息，在美国以外的法院保护商业秘密有时较难，竞争对手可能独立开发等效知识[198] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，根据Hatch - Waxman法案，基于监管延迟可申请最长5年的专利期限延长，但每个营销批准只能延长一项专利，且只能延长一次，范围有限[201] - 对于2013年3月16日前有优先权日期的美国专利申请，可能引发干涉程序，不利结果可能要求公司停止使用相关技术或尝试从胜诉方获得许可[201] - 对于2013年3月16日后无优先权的美国专利申请，专利法存在更大不确定性[201] - 《美国发明法案》及实施或增加专利申请和专利执行的不确定性与成本，对公司业务和财务状况产生重大不利影响[202] - 公司依靠方法使用和配方专利保护Livmarli，依靠物质组成和方法使用专利保护volixibat，但无maralixibat物质组成的专利或专利申请[203][204] - 方法使用专利无法阻止竞争对手为专利方法范围外的适应症制造和销售相同产品，且“非标签处方”现象普遍，侵权难以预防或起诉[205][206] - 未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利或专利申请失效，使竞争对手提前进入市场[207] - 美国和其他国家专利法律的变化可能削弱专利价值，影响公司保护产品和候选产品的能力[208] - 全球申请、起诉和维护专利成本过高，部分外国司法管辖区法律对知识产权保护不足，可能导致公司无法阻止第三方使用其发明[208] - 不同司法管辖区的专利性要求不同，部分地区有强制许可法律，可能削弱专利价值，限制公司潜在收入机会[209] - 欧洲统一专利法院的实施可能为竞争对手撤销公司欧洲专利提供新途径，目前尚不清楚其对专利权利的认可范围和补救措施强度[210] - 若公司未履行许可协议义务或与许可方发生纠纷，可能失去重要的许可权利，对业务产生不利影响[211][213] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若败诉可能失去宝贵的知识产权，胜诉也可能产生大量成本并分散管理层和员工注意力[213][214] - 公司获取第三方专有权利可能面临无法获得、非独家许可等问题，且需承担许可义务，否则可能导致许可终止，影响业务[216][217] - 若许可终止、专利无效等情况发生，公司业务将受影响，竞争对手可能推出相同产品，且

财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金余额为3.3亿美元，第二季度是财务增长的季度，与第一季度相比运营费用水平相对稳定，营收增长 [9] - 2023年第二季度LIVMARLI净产品销售额为3250万美元，较2022年第二季度增长86%，总营收为3750万美元 [10][14] - 2022年CHENODAL和CHOLBAM合计年净销售额超1亿美元，2023年第二季度LIVMARLI净销售额3250万美元与Travere报告的CHENODAL和CHOLBAM的2750万美元相加，未来合并业务约6000万美元，且三款产品预计都将增长 [17][23] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI业务 - 美国业务表现良好，净产品销售额2620万美元，增长由新患者需求推动，Q2中12个月以下患者使用率增加，与3月LIVMARLI标签扩展至3个月及以上年龄一致 [10] - 公司在实现2023年美国净产品销售额同比增长50%的指引方面表现良好，国际市场也有增长 [13][14] 其他业务 - 公司预计收购的CHENODAL和CHOLBAM两款产品，预计每年将以低个位数的速度增长，CHENODAL若获批CTX适应症，有望增加患者诊断和治疗机会 [22] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - LIVMARLI美国业务持续表现良好，符合2023年净产品销售额增长50%的指引 [18] 国际市场 - LIVMARLI在加拿大获批，在分销市场销售的国家名单不断增加，德国和法国有强劲的新增需求，与美国推出时情况一致 [15][19] - 主要欧洲市场的定价和报销讨论正在进行，预计2023年持续进行，多数欧洲国家预计2024年全面推出，预计2023年欧洲和分销市场的指定患者计划使用量将继续增长 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司五部分战略包括在美国发展LIVMARLI、在国际市场推出LIVMARLI、为LIVMARLI建立新适应症、推进并商业化volixibat用于成人胆汁淤积适应症、收购更多治疗罕见病的高影响力药物，目前各方面都取得进展 [12] - 预计收购CHENODAL和CHOLBAM将加深公司在儿科肝病领域的领导地位，加速产品线增长，交易预计在第三季度完成 [8] - 将胆汁资产组合和LIVMARLI交由一个商业团队管理，可释放大量的营收和利润协同效应，因为营销工作范围相似，市场准入、产品分销和患者服务方法互补 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，有能力执行战略，收购CHENODAL和CHOLBAM后，有望进一步加速营收增长，融资使公司能够保持资产负债表的实力，为持续增长做好准备 [9] - 公司对LIVMARLI在阿拉吉勒综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和胆道闭锁（BA）方面的总机会超过10亿美元感到乐观，收购CHENODAL和CHOLBAM将加强这一机会 [20] - 即将到来的各适应症数据公布以及LIVMARLI在阿拉吉勒综合征和PFIC方面的强大临床证据，巩固了公司在儿科肝病领域的领导地位，公司将继续致力于扩大在罕见病领域的影响力 [29] 其他重要信息 - 公司将在今年下半年迎来数据密集期，包括12月13日PFIC的PDUFA日期、EMBARK胆道闭锁研究的顶线数据、volixibat在原发性硬化性胆管炎（PSC）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）的中期分析以及CHENODAL在CTX的RESTORE 3期试验顶线数据 [24][25][26] - 今年夏天公司在欧洲肝脏研究协会（EASL）和欧洲儿科肝病大会上展示了12篇关于LIVMARLI的摘要，证明其能显著降低胆红素、阿拉吉勒综合征和PFIC相关症状，以及使阿拉吉勒综合征患者脱离肝移植等待名单的真实世界数据 [27] - 公司发表了一项肝脏学的开创性分析，表明瘙痒、血清胆汁酸和胆红素可显著预测阿拉吉勒综合征患者的移植和无事件生存率，93%接受LIVMARLI治疗且瘙痒症状减轻的患者在6年后无需进行肝移植 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EMBARK研究患者筛选、入组时间及是否有治疗前胆红素动力学跟踪 - 患者在Kasai手术后立即入组，同意过程可在Kasai手术前或后进行，目标是尽快让患者入组，研究无胆红素标准，不关注Kasai手术后胆红素影响 [34] 问题2: EMBARK研究六个月分析时是否有移植或其他肝脏事件的正式评估 - 六个月主要终点是胆红素，但会评估其他关键次要结果，包括六个月时的移植情况以及其他可预测移植的胆红素阈值，患者双盲治疗期结束后将转入开放标签扩展阶段，长期随访 [35] 问题3: EMBARK研究开放标签扩展阶段能否利用自然病史对照队列数据 - 公司正在与自然病史登记处合作，将登记处患者与研究患者进行匹配，了解移植无生存的阈值和预后标志物，后续会继续合作，数据包将包含公司数据集和自然病史支持的工作，并与FDA进行讨论 [37] 问题4: 业务季节性趋势及建模关键指标 - 公司认为Q2需求强劲，对Q3业务规划有信心，但目前是8月初，后续情况有待观察 [42] 问题5: 收购资产交易完成后利润率的演变及时间范围 - 收购CHENODAL和CHOLBAM将为公司带来巨大协同效应，对利润率有显著贡献，公司不提供利润率指引，但预计三款产品将持续增长，改善财务表现 [44] 问题6: Travere交易的关闭时间及关闭后运营支出的变化 - 交易预计在Q3完成，Q4开始这些产品将对利润率和现金贡献产生重大影响，提升公司业绩 [49][50] 问题7: 如何将收购产品纳入现有产品线 - 产品与LIVMARLI和现有业务契合度高，公司将组建肝脏专注团队和代谢专注团队，适度扩大销售范围 [53] 问题8: EMBARK数据阳性且LIVMARLI有孤儿药指定，数据是否足以支持其获批 - 公司策略是将相关数据提交给FDA，但目前胆红素作为获批终点尚未完全确定，公司正在进行相关工作，期待形成有说服力的数据集 [58] 问题9: FDA和EMA对胆道闭锁可治疗终点的要求差异 - 双方观点较为一致，该领域临床数据和研究较少，EMBARK研究是该领域的里程碑，是IBAT在该环境下最大且首个研究，也是少数在Kasai手术后早期进行干预的研究之一 [59][60] 问题10: VISTAS和VANTAGE研究中期分析可期待的数据类型 - PSC的VISTAS研究是盲态中期分析，不公布数据，用于剂量选择，研究可能扩组或继续进行潜在注册的第二部分；PBC的VANTAGE研究是开放中期分析，将公布顶线数据 [61] 问题11: 销售、一般和行政费用（SG&A）的趋势及volixibat的监管策略和商业销售团队安排 - SG&A的适度增长最初由美国市场推出驱动，现在受国际市场影响，收购CHENODAL和CHOLBAM会带来增量SG&A费用，但与营收机会相比规模较小；volixibat注册研究将瘙痒作为主要终点，与阿拉吉勒综合征和PFIC审批结果一致；公司认为可以利用现有商业化团队和基础设施推出volixibat，向更广泛的成人肝病专家和胃肠病专家扩展，进行增量式建设 [66][67][69]