业绩总结 - 2022年预计总收入为7600万美元，第四季度净产品销售为2700万美元，其中包括500万美元的国际销售[4] - LIVMARLI在2022年第四季度的国际市场启动收入为310万美元[22] - 公司在2022年12月31日的现金、现金等价物和投资总额约为2.52亿美元[4] 用户数据 - LIVMARLI在ALGS患者中的临床试验显示，治疗组的胆盐水平显著降低，变化为-160 µmol/L，p < 0.0001[42] - LIVMARLI在ALGS患者中的长期数据表明，显著改善瘙痒和事件无生存率[81] - LIVMARLI在PFIC患者中，瘙痒评分改善的比例为62%对比安慰剂的28%（p<0.0001）[102] - LIVMARLI在ALGS患者中，事件无生存率的风险比为0.305（p<0.0001）[119] 未来展望 - 美国业务预计在2023年实现50%的年增长[4] - 2023年国际市场将启动，预计将推动进一步的收入增长[4] - 公司计划在2023年第一季度提交PFIC的补充新药申请（sNDA）[59] - LIVMARLI的安全性数据表明，41.6%的患者出现腹泻，38.6%出现腹痛[96] - LIVMARLI在PFIC患者中，胆红素正常化的二级终点数据预计在2023年下半年公布[134] 新产品和新技术研发 - LIVMARLI在美国和欧洲获得批准，用于治疗阿拉基尔综合症（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒[20] - LIVMARLI的专利覆盖到2040年，提供了长期的市场保护[22] - 在MARCH-PFIC研究中，LIVMARLI对所有PFIC患者的效果具有高度统计学显著性[97] 其他新策略和有价值的信息 - LIVMARLI的商业业务现金流为正，预计运营费用在2023年保持稳定[41] - 公司依赖于第三方临床研究组织、制造商和分销商的能力[87]

财务数据和关键指标变化 - 截至目前LIVMARLI在美国净销售额达4720万美元，预计2022年净产品销售额达7000万美元 [7] - 第三季度LIVMARLI净销售额为1880万美元，公司将LIVMARLI全年净产品销售指引上调至7000万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 商业业务 - LIVMARLI在美国的推出进展顺利，第三季度实现持续增长，新患者开始使用LIVMARLI的速度在秋季加快，且患者对药物的依从性和持久性较高，报销情况良好 [7][10][11] - 公司商业业务盈利状况良好，为国际市场的推出奠定了基础，德国将于2023年第一季度推出LIVMARLI，其他欧洲国家将在2023 - 2024年陆续推出，预计2023年合作伙伴市场也将做出贡献 [12] 研发业务 - 在AASLD肝脏会议上，公司公布了LIVMARLI在2个月至1岁阿拉吉勒综合征婴儿中的药代动力学、安全性和耐受性数据，结果与1岁以上儿童相似 [14] - 真实世界的安全性和耐受性数据显示，LIVMARLI耐受性良好，胃肠道相关疾病发生率仅为8%，且无因胃肠道问题而停药的情况 [15] - MARCH - PFIC III期研究纳入93名PFIC患者，是最大规模的PFIC研究，该研究达到了主要终点和次要终点，包括此前未研究过的PFIC类型 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，公司认为尚未完全覆盖阿拉吉勒综合征患者群体，仍处于早期阶段 [11] - 在美国以外，超过130名阿拉吉勒患者目前正在通过临床和扩大使用计划接受LIVMARLI治疗，这些患者在当地获批后有资格转为商业用药 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划于明年初开始提交LIVMARLI用于PFIC的监管申请，以便尽快将药物推向患者 [59] - 在国际市场，公司将在西欧自行开展业务，在其他地区使用分销商，在亚洲与许可合作伙伴合作 [77] 行业竞争 - 目前有两种IBAT抑制剂在相关疾病中进行了研究，但尚未进行头对头比较，无法确定两者之间是否存在统计学上的显著差异 [65] - 选择使用哪种药物可能受到患者个体的残余胆汁酸转运量、药物可用性、剂型和价格等因素的影响 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得了重大里程碑，商业表现和产品线价值均得到体现，对LIVMARLI在国际市场的推出和标签扩展潜力感到兴奋 [7][8][9] - MARCH - PFIC III期研究结果显示LIVMARLI具有令人信服的前景，有望为PFIC患者带来改善 [59] 其他重要信息 - 研究中观察到血清胆汁酸的变化早于瘙痒的变化，因为血清胆汁酸更接近药物期望实现的实际生物学变化 [38] - 研究中的副作用主要为胃肠道副作用，如大便频率增加和腹泻，大多为轻度，且通常在研究早期得到解决，仅有一名青少年因轻度腹泻停药 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何解释LIVMARLI新患者加速使用与收入增长减速的矛盾，以及LIVMARLI和Bylvay的区别和如何为PFIC患者选择药物 - 新患者加速使用出现在秋季，第三季度夏季收入增长减速是因为美国很多患者每6个月或12个月看一次病，夏季家庭度假，错过新患者开始用药的预约时间，而秋季加速趋势持续，这也使公司有信心将全年指引上调至7000万美元，Q3 - Q4季度环比增长20% [64] - 目前两种IBAT抑制剂未进行头对头比较，无法确定统计学上的显著差异，患者对药物的反应可能取决于残余胆汁酸转运量，还需考虑药物可用性、剂型和价格等因素 [65][67][68] 问题2: 新患者加速使用是由重复处方者还是新处方者推动，ICP研究的患者需求、未满足需求和患者特征，以及MARCH - PFIC研究中患者进行肝移植的原因 - 新患者加速使用来自各个方面，美国的处方医生群体相对固定，季度环比有更多来自中小型中心的医生加入 [70] - 目前谈论ICP研究的患者特征还为时过早，公司按计划将于明年上半年进行分析，更新方案后已有患者加入 [72] - 进行肝移植是家庭的选择，被认为是无反应者，停药者略多于7人，其中4人在安慰剂组，3人在药物组，大多数进行移植的患者在安慰剂组，决策基于临床判断而非硬数据 [73][74] 问题3: 近期秋季新患者的年龄、体重等特征是否有变化，以及如何核算合作伙伴地区和自行盈利地区的收入，订单结构是否会使季度数据波动 - 近期患者的年龄和体重特征没有变化，与FDA批准后早期用药的患者以及临床项目中的关键研究一致，早期医生倾向于为症状严重的患者开药，随着经验增加，处方范围扩大到症状中等的患者 [79][80] - 公司在西欧自行开展业务，在其他地区使用分销商，在亚洲与许可合作伙伴合作，分销商市场可能采用订单式，预计今年开始出现，明年一些小市场将通过早期访问计划和获批上线，自行开展业务的国家按标准的罕见病模式，订单到达药房时确认收入 [77][78] - 目前不确定订单结构是否会使季度数据波动，由于有多个分销商和国家，预计不同来源的订单会使数据更加平稳 [81] 问题4: 与Bylvay试验的可比性以及如何计算疗效，PFIC数据能否外推到ALGS - 公司只能详细说明自己研究的终点计算方式，无法进行跨研究和跨药物的明确比较，在公司研究中，早晚测量结果一致 [85][86] - 从PFIC研究结果来看，maralixibat项目取得了巨大进展，治疗组62%的评分达到0或1，反应率很高 [87] 问题5: MARCH - PFIC研究结果中哪些部分对标签很关键，两种IBAT抑制剂在阿拉吉勒综合征中的比较，以及dolobaxabat在其他适应症中的机制合理性和成功概率 - 重要的是响应者的反应程度以及能否维持长期反应和避免移植，而不是队列分析 [95] - 胆汁酸在阿拉吉勒综合征和其他表型中是肝损伤和瘙痒的重要驱动因素，但在PFIC中是疾病启动的关键，高剂量的maralixibat在研究中取得了更好的反应 [90][92] - 患者更关心瘙痒问题，而医生也关注胆汁酸，因为其与肝脏损伤和避免移植相关 [94] 问题6: 与FDA就Embark在胆道闭锁适应症的批准路径的讨论，以及部分手术成功患者的比例和临床特征 - 公司在启动研究前与FDA讨论过胆道闭锁项目，有结果后会与机构讨论注册计划，对药物在6个月主要终点的潜在影响感到兴奋 [99] - 反应分析基于经验数据和手术数据，不需要使血清胆汁酸达到正常水平就能实现长期肝脏存活，虽然75%的降低或低于102微摩尔的标准能最好地区分反应者和非反应者，但较低的反应水平对结果影响不大，目前将以此数据进行临床决策 [100][103] 问题7: LIVMARLI在PFIC研究中的哪些属性对患者最重要，以及LIVMARLI在美国PFIC潜在推出的关键组成部分和与其他人群策略的重叠和差异 - 对患者最重要的是获得临床意义改善的机会和避免移植的机会，目前来看患者有2/3的机会获得瘙痒的临床意义改善，约50%的机会长期延迟移植 [105][106] - 商业化策略方面，照顾PFIC患者和阿拉吉勒综合征患者的医生和医疗机构基本相同，公司已与患者群体和其他利益相关者合作多年，获批后推广将包括两种适应症，目前全球约有100名PFIC患者通过临床和扩大使用计划接受LIVMARLI治疗，获批后早期工作将是将这些患者转为商业用药 [107][108]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________to ________ Commission File Number: 001-38981 Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 83-12815 ...

业绩总结 - LIVMARLI在2022年第二季度的净产品销售额为1750万美元[7] - 预计2022年LIVMARLI的总净产品销售额为1090万美元，第一季度为310万美元[21] - LIVMARLI在2022年第二季度的美国净产品收入为1750万美元，超过90%的处方获得报销[85] 用户数据 - ALGS在美国影响约2000至2500名儿童，且60%的儿童在成年前会进展至肝移植或死亡[20] - LIVMARLI在ALGS患者中的临床试验显示，治疗组与未治疗组相比，事件无生存率（EFS）减少70%[31] - LIVMARLI的临床试验显示，使用该药物的患者在瘙痒改善方面有显著的长期效果[27] 新产品和新技术研发 - LIVMARLI已获得FDA批准用于治疗1岁及以上的ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒[10] - PFIC Phase 3的顶线数据预计在2022年第四季度发布，已完成招募，成为迄今为止最大的PFIC干预性随机研究[54] - 预计在2023年将发布EMBARK研究的主要终点数据，涉及Biliary Atresia患者[62] 市场扩张和并购 - LIVMARLI的市场机会主要集中在美国，预计市场规模超过5亿美元[21] - LIVMARLI在欧洲的市场准入申请已于2021年9月提交，预计在2022年第四季度获得批准[10] - 公司拥有312百万美元的强大资产负债表，收购Satiogen Pharmaceuticals后减少了特许权使用费和里程碑付款[85] 负面信息 - LIVMARLI的安全性数据表明，腹泻发生率为41.6%，腹痛为38.6%[40] 未来展望 - 预计在未来18个月内将有多个催化剂推动公司增长，包括全球LIVMARLI的批准[85] - 公司在2023年上半年将进行OHANA（ICP）和VANTAGE（PBC）的中期分析[88] - 在PSC患者中，约有29,000例，尚无批准的治疗方案，瘙痒是注册终点[66]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度LIVMARLI净销售额达1750万美元，较2022年第一季度环比增长61%，年初至今净销售额达2840万美元 [5][22][26] - 本季度总运营费用为4890万美元，其中研发费用2540万美元、SG&A费用2100万美元、销售成本250万美元，还包括非现金股票薪酬费用660万美元 [23] - 截至2022年6月30日的季度净亏损为2690万美元，即每股亏损0.84美元，第二季度末公司拥有现金、现金等价物和投资2.25亿美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI业务 - 第二季度收入增长得益于新的阿拉吉勒综合征患者稳定增加、零售节奏稳定且治疗中断情况有限，与临床试验情况相符 [10] - 超过90%的LIVMARLI配药获得报销，医生、支付方和患者对其接受度高，美国市场仍有很大增长空间 [11] 临床研究业务 - MARCH - PFIC 3期临床试验预计在今年第四季度公布顶线数据，该研究基于INDIGO 2期研究，样本量超90人，涵盖所有PFIC亚型且剂量更高 [15][17] - 2023年预计有四项后期研究公布结果，包括volixibat治疗原发性硬化性胆管炎的2b期VISTAS研究（预计年中进行中期分析）、OHANA研究（已启动简化方案修订，正在招募患者进行开放标签阶段研究，计划明年上半年进行中期解读）、volixibat治疗成人原发性胆汁性胆管炎的2b期VANTAGE研究以及LIVMARLI治疗胆道闭锁的2b期EMBARK研究的主要数据 [18][20] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 市场研究表明医生打算大幅增加LIVMARLI的使用量，预计美国市场将实现季度环比增长 [12] 欧洲市场 - 预计LIVMARLI在第四季度获得欧洲批准，获批后将先在德国推出，随后进入西欧其他主要市场，报销将在获批后的一两年内按国家逐步推进 [12][13] 其他国际市场 - 公司的8个商业化合作伙伴正积极推进LIVMARLI在全球新的阿拉吉勒患者群体中的引入，部分地区最早今年可能获批 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为罕见病领域的领导者，通过LIVMARLI在美国的持续增长、在欧洲及其他地区的潜在获批和推出，以及推进后期临床项目来实现目标 [5][7] - 公司收购Satiogen以减少LIVMARLI和volixibat的特许权使用费和里程碑义务，强化业务 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队的坚定奉献和使命使LIVMARLI商业化和有前景的产品线取得进展，未来将继续为全球罕见病患者带来重要新疗法 [8] - 公司对LIVMARLI在欧洲的价值主张和定价有信心，认为其能达到与其他罕见病药物相当的价格 [33] 其他重要信息 - 公司在ESPGHAN和EASL会议上进行了关于LIVMARLI在阿拉吉勒综合征中的长期结果和反应的重要数据展示，相关内容可在公司网站查看 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: LIVMARLI未来患者新增来源、欧洲定价以及MARCH - PFIC 3期数据关注点 - 美国患者新增主要来自现有处方医生扩大对患者群体的用药，少量来自新客户；目前谈论欧洲定价具体情况尚早，但对LIVMARLI在欧洲的价值和定价有信心 [32][33] - MARCH - PFIC 3期数据希望达到或超越INDIGO 2期研究效果，主要关注PFIC2患者的瘙痒症状，关键次要终点包括血清胆汁酸，还会采用分层方法分析所有PFIC患者群体 [34][36][37] 问题2: PFIC数据公布时间和与竞争资产的差异化 - 数据公布时间为第四季度，具体会议尚未确定；研究设计基于先前临床工作，高剂量下预计有更多胆汁酸清除，从而带来更好的临床反应，将关注瘙痒和血清胆汁酸的反应率 [39][40] 问题3: volixibat时间线推迟原因、PFIC研究预期数据和标签更新时间以及患者准备情况 - VISTAS研究时间线推迟是由于行业普遍存在的启动缓慢、人员短缺和供应链问题，目前多数问题已缓解，对数据读出持乐观态度 [46][47] - PFIC数据预计在第四季度揭盲后尽快提交标签扩展申请，预计明年上半年完成，全球近100名PFIC患者参与的临床项目将在获批和报销后转为商业用药 [43][44] 问题4: LIVMARLI销售增长驱动因素、商业用药患者数量及来源 - 销售增长得益于批准后新患者稳定增加、高依从性和持续性、低停药率以及高报销率 [53][54] - 上季度约200名患者使用商业药物，美国患者大多在批准后处方，美国以外阿拉吉勒综合征临床项目患者数量多于美国 [51][52] 问题5: PFIC与阿拉吉勒综合征商业潜力对比 - 阿拉吉勒综合征在美国更为常见，规模可能是PFIC的3 - 4倍；PFIC是隐性疾病，发病率因地理区域而异，数据较难确定 [58][59] 问题6: ICP项目中能否证明降低早产率 - OHANA ICP研究的潜在注册部分将血清胆汁酸相关的不良胎儿结局作为次要终点，希望血清胆汁酸降低能转化为减少不良胎儿结局，但这是研究的第二部分内容 [64][65]

普通股发行与收益情况 - 2022年3月和6月，公司按销售协议分别发行并出售165,018股和1,160,915股普通股，加权平均价格分别为每股24.78美元和19.01美元，总收益分别为410万美元和2210万美元，净收益分别约为390万美元和2130万美元[128] - 截至2022年6月30日，公司按销售协议累计发行并出售1,466,884股普通股，加权平均价格为每股19.54美元，总收益为2870万美元，净收益约为2760万美元，销售协议剩余额度约为4630万美元[128] - 2020年12月，公司完成普通股包销公开发行，出售375万股，发行价为每股20美元，扣除承销折扣等费用后净收益为7000万美元；2021年1月，承销商行使期权购买375,654股，扣除承销折扣后净收益为710万美元[129] - 2022年第二季度和上半年，公司根据销售协议分别发行和出售165,018股和1,160,915股普通股，总收益分别为410万美元和2210万美元[189] - 2020年12月，公司完成普通股包销公开发行，出售375万股，净收益7000万美元；2021年1月，承销商行使期权购买375,654股，净收益710万美元[190] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为2690万美元和4390万美元；六个月净亏损分别为6350万美元和9440万美元[130] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损3.207亿美元，而截至2021年12月31日为2.572亿美元[130] - 2022年第二季度净亏损为2692.2万美元，较2021年同期减少1697.2万美元[167] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损为3.207亿美元，较2021年12月31日的2.572亿美元增加[188] - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损，因持续研发、产品商业化等活动[192] 公司现金及投资情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金等价物和投资为2.25亿美元，而截至2021年12月31日为2.615亿美元，其中1亿美元根据收入权益购买协议受限使用[130] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金等价物和投资为2.25亿美元，较2021年12月31日的2.615亿美元减少[188] - 公司现金、无限制现金等价物和投资至少可满足自提交10 - Q季度报告起未来12个月的运营资金需求[191] 公司产品业务情况 - 公司领先产品Livmarli已获美国批准用于治疗特定患者的胆汁淤积性瘙痒，也已在欧洲提交批准申请，并与多家公司达成许可和分销协议，还在开发用于其他疾病的治疗[123] - 公司第二款候选产品volixibat正在开发用于治疗成人胆汁淤积性肝病，已在400多名成人中进行长达48周的研究，临床试验显示出显著活性[124] 公司业务发展预期 - 公司预计随着各项业务推进，费用和运营亏损将大幅增加，产品销售未来会增加，但时间和金额未知，可能需通过多种方式融资[131][132] 公司许可协议情况 - 2018年11月，公司与Shire（后被武田制药收购）签订许可协议，获得Livmarli和volixibat的全球独家许可，并被分配相关许可协议[140] - 公司根据夏尔许可协议支付750万美元预付款并发行估值700万美元的普通股[141] 公司收购情况 - 2022年5月完成对Satiogen的收购，总代价2420万美元[142] - 收购Satiogen的潜在总代价包括841,792股普通股和260万美元现金[143] 公司季度财务指标对比 - 2022年第二季度产品净销售额为1750万美元，2021年同期为零[167][168] - 2022年第二季度许可收入为零，2021年同期为1100万美元[167][169] - 2022年第二季度销售成本为250万美元，2021年同期为零[167][170] - 2022年第二季度研发费用为2540万美元，较2021年同期减少960万美元[167][171] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2096.9万美元，较2021年同期增加761.6万美元[167] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2100万美元，较2021年同期增加760万美元[172] - 2022年第二季度利息费用为390万美元，较2021年同期减少90万美元[173] 公司上半年财务指标对比 - 2022年上半年产品净销售额为2840万美元，2021年同期为零[179] - 2022年上半年许可收入为200万美元，较2021年同期的1100万美元减少900万美元[180] - 2022年上半年研发费用为4950万美元，较2021年同期减少2370万美元[183] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为4010万美元，较2021年同期增加1730万美元[183] 公司费用预期 - 公司预计未来研发和销售、一般及行政费用将增加[151][154] RIPA协议还款义务 - 根据RIPA协议，每1亿美元净销售额（年度累计不超过3.5亿美元）还款义务约980万美元；超过3.5亿美元部分，每1亿美元净销售额还款义务约200万美元，初始季度收入利息支付为净产品销售额的9.75%[197] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用为5984.1万美元，2021年同期为6540.9万美元[202] - 2022年上半年投资活动净现金流入为6047.1万美元，源于7530万美元投资到期和1480万美元投资购买；2021年同期净现金使用为5723.9万美元[202][205][206] - 2022年上半年融资活动净现金流入为2335万美元，源于发行普通股净收益2130万美元和员工股权奖励行权收益390万美元，部分被RIPA协议下190万美元收入利息支付抵消；2021年同期为7250.6万美元[202][207][208] 公司会计标准与身份情况 - 公司作为新兴成长公司，选择不利用JOBS法案中会计标准延期采用豁免，将遵守与非新兴成长公司相同的新会计标准[209] - 公司将保持新兴成长公司身份至2024年12月31日、年度总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或三年内发行超过10亿美元非可转换债务证券等情况最早发生时[210] 公司市场风险与通胀影响 - 公司主要市场风险为利率风险和外汇汇率风险，但预计利率、外汇汇率和通胀变化在未来报告期不会对公司产生重大影响[211][213][214] - 公司运营受通胀影响主要体现在劳动力成本和临床试验成本增加，但目前未对经营结果产生重大影响[214]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收1290万美元，其中LIVMARLI产品净销售额1090万美元，来自中国合作伙伴Cambridge的许可收入200万美元 [22] - 第一季度总运营费用4560万美元，包括研发费用2410万美元、销售、一般和行政费用1910万美元以及销售成本240万美元 [23] - 截至2022年3月31日第一季度末，公司拥有现金、现金等价物和投资2.399亿美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI业务 - 第一季度LIVMARLI净产品收入1090万美元，反映了商业努力的进展 [7][10] - 第一季度约75%的费用得到报销，预计第二季度及以后报销率达到90%或更高 [12] - 目前报销方组合约为50%医疗补助和50%商业保险 [13] 研发业务 - 预计2022年第四季度获得MARCH - PFIC III期临床试验的顶线数据 [16] - 预计2022年底从volixibat项目获得两项中期分析，分别来自评估原发性硬化性胆管炎患者的IIb期VISTAS研究和评估妊娠期肝内胆汁淤积症患者的IIb期OHANA研究的开放标签数据 [17] - 预计2023年获得评估原发性胆汁性胆管炎患者的IIb期VANTAGE研究的中期数据，以及评估胆道闭锁儿童的LIVMARLI的IIb期EMBARK研究的主要数据 [18] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - LIVMARLI在美国市场第一季度表现良好，大部分目标关键客户已开出处方，公司预计全年实现季度环比增长，增长主要由美国市场驱动 [7][39] 欧洲市场 - 预计今年晚些时候在欧洲获批后推出LIVMARLI，公司国际团队和合作伙伴正在为此做准备，目前正在启动早期访问计划，确保在关键欧洲国家做好推出准备 [15] - 预计2023年陆续在法国、意大利、英国等其他西欧国家推出 [35] 其他国际市场 - 公司在西欧以外的7个商业化合作伙伴致力于将LIVMARLI引入全球患者，预计这些地区明年初开始获批 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行针对阿拉吉勒综合征超5亿美元的美国市场机会，推进5个LIVMARLI和volixibat后期临床项目，未来两年将产生多个数据读出结果，同时推进LIVMARLI在全球市场的扩张 [9] - 面对竞争对手产品在阿拉吉勒综合征III期试验的读出结果，公司今年的重点是确保LIVMARLI尽可能多地惠及患者，将相关数据发表，并提高品牌知名度 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第一季度公司表现强劲，近1300万美元的营收体现了团队的奉献精神、LIVMARLI的安全性和有效性以及满足未满足医疗需求的能力，公司期待在未来继续保持增长态势 [5][24] - 尽管受到新冠疫情和诊所人员配置问题的挑战，但公司业绩依然强劲，随着这些问题的解决，有望实现持续增长 [58][59] 其他重要信息 - 公司PFIC INDIGO II期数据于昨日发表在《肝病通讯》上，研究发现maralixibat可快速持续降低非截短型PFIC2患者的血清胆汁酸水平，带来5年无移植生存，减轻瘙痒症状，改善生长和生活质量 [19] - 《欧洲医学杂志》发表了公司在AASLD和NASPGHAN会议上的近期报告 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第一季度LIVMARLI收入1090万美元，低于上季度给出的800万美元下限，原因是什么，如何看待剩余季度的收入以及全年至少5000万美元的预期，收入将如何分配？ - 公司表示之前给出的至少5000万美元是下限而非指导值，预计全年收入将远超该数值 [27][28] - 第一季度业绩得益于强劲的需求动态和稳定的补货节奏，支付方报销执行良好，预计未来报销率达90% [30] 问题2: 到2022年实现90%药物报销的目标，目前进展如何，预计何时实现？ - 公司预计第二季度及以后报销率达到90% [31] 问题3: 美国扩大准入患者是否已过渡到商业产品？ - 扩大准入和临床研究患者在第四季度（首次推出季度）迅速转换为商业药物 [33] 问题4: 今年晚些时候在欧洲推出LIVMARLI，欧盟报销时间表以及初始推出的目标国家有哪些？ - 获得EMA批准后，首个推出国家是德国，预计2023年在法国、意大利、英国等其他西欧国家推出 [35] - 合作伙伴市场预计明年初开始获批并推出 [36] 问题5: 随着LIVMARLI全年推出情况逐渐清晰，是否会修订指导意见？ - 公司目前不提供具体指导值，但对收入远超之前下限有信心，预计全年季度环比增长，接近年底时会评估是否提供正式指导 [37] 问题6: 公司强调全年增长，预计美国额外患者和其他地区对增长的贡献程度如何，这种增长能持续多久？ - 今年增长主要由美国市场驱动，阿拉吉勒综合征在其他地区的贡献较小 [39] - 美国市场目前采用情况良好，仍有更多可寻址患者未使用LIVMARLI，预计2022年这种动态将持续 [40] 问题7: 过去几个季度研发支出有所下降，未来如何看待这一支出？ - 预计研发支出全年较为平稳，随着一些研究结束，另一些研究开始增加支出，相互抵消 [42] 问题8: 竞争对手产品在第四季度阿拉吉勒综合征III期试验读出结果，下半年将采取哪些措施确保医生对LIVMARLI的品牌认知并留住患者？ - 公司今年的重点是确保LIVMARLI惠及更多患者，将相关数据发表，提高品牌知名度 [44][45] 问题9: VISTAS研究的中期分析中，哪些中期截止点可使IIb期过渡到III期，将分享哪些信息？ - 目前正在招募患者，预计今年完成盲法中期分析，该分析用于剂量选择和确定第二部分研究的样本量，结果将用于潜在的注册研究部分，届时会更新进展 [48][49] 问题10: 如果宣布不需要增加样本量并选择最高剂量，是否意味着数据显示瘙痒症状有显著改善，对III期研究的有效性和可预测性有多大信心？ - 研究有预设阈值，如果结果保持盲态则表明有效果，否则将进行开放分析并分享结果 [53] 问题11: 从医生和患者的角度，是什么推动了LIVMARLI的强劲需求，本季度奥密克戎浪潮对公司有何影响？ - 瘙痒和阿拉吉勒综合征对患者影响严重，医生会先在病情较重患者身上试用LIVMARLI，熟悉后再扩大使用范围 [57] - 新冠疫情和诊所人员配置问题给新产品推出带来挑战，但公司业绩依然强劲，随着问题解决有望持续增长 [58][59] 问题12: 随着商业平台的发展和LIVMARLI新适应症的增加，如何利用现有资源提高未来适应症的效率？ - LIVMARLI各适应症之间有100%的呼叫点重叠，阿拉吉勒综合征的呼叫点更广泛，有利于公司在推出新适应症和拓展成人肝病领域时实现高度杠杆化 [61] - 第一季度商业组织已实现收支平衡，是一个有吸引力的商业模式 [62] 问题13: 美国阿拉吉勒综合征市场的渗透情况如何，何时能覆盖未在系统内的患者？ - 阿拉吉勒综合征诊断率高，大部分患者已被识别并在系统内，公司通过拓展销售区域等方式接触更多患者，仍有更多可寻址患者未使用LIVMARLI，预计持续增长 [66] 问题14: MARCH - PFIC研究的剂量高于LIVMARLI标签剂量，目前该剂量的临床经验如何，对胆汁酸减少和瘙痒症状的影响预期如何，是否能提供不同定价的两个品牌？ - 在之前的II期研究中，提高剂量可使更多患者有反应，排出更多胆汁酸，预计在III期研究中更高剂量能进一步改善效果 [70][71] - 目前谈论定价策略还为时过早，将在潜在标签扩展时确定 [68] 问题15: 公司是否仍在积极寻找合作伙伴，以开发针对PFIC其他遗传亚型的候选药物？ - 公司有积极的企业发展计划，目标是在儿科罕见病和孤儿肝病领域寻找机会，扩大公司业务 [73][74]

产品与市场表现 - LIVMARLI在美国获得FDA批准，用于治疗1岁及以上的Alagille综合症患者的胆汁淤积性瘙痒，市场潜力超过5亿美元[7] - 2022年第一季度，LIVMARLI的总产品净收入为1090万美元，约75%的处方获得报销[9] - LIVMARLI在2022年第一季度的净收入为1290万美元，产品收入为1090万美元，预计未来将达到90%的报销率[78] - ALGS在美国影响约2000至2500名儿童，其中88%受胆汁淤积性瘙痒影响，导致肝移植的主要指征[19] - 公司在核心市场美国已成功推出LIVMARLI，并在欧洲开展早期接入项目[38] 临床研究与数据 - 在ALGS患者中，LIVMARLI治疗组的事件无生存期（EFS）较自然历史对照组减少70%[21] - LIVMARLI的临床试验显示，sBA（血清胆盐）水平显著降低，伴随瘙痒和生长改善[42] - LIVMARLI在PFIC2患者中的治疗后，100%的移植无生存率在sBA反应者中实现[46] - LIVMARLI在ALGS患者中的长期安全性数据表明，腹泻发生率为41.6%，腹痛为38.6%[33] - 在Biliary Atresia的研究中，3个月后胆红素低于2 mg/dl的患者，24个月内的原生肝存活率为84%[52] - 在Biliary Atresia中，6个月后血清胆盐（sBA）低于40 umol/L的患者，144个月内移植/死亡率为2.3%[53] - 预计2023年将公布EMBARK研究的主要终点数据，涉及Biliary Atresia患者[55] - PFIC Phase 3研究的基线数据将在2022年第四季度公布，参与者超过90名[48] - VOLIXIBAT在成人胆汁淤积症中的研究显示，预计2022年第四季度将有中期分析结果发布[59] - 公司正在进行的Phase 2b研究显示，针对ICP的VOLIXIBAT的初步数据将在2022年第四季度发布[80] 财务状况与管理 - 公司目前拥有239.9百万美元的强大资产负债表，确保了稳健的财务管理[78] - 公司在欧洲已提交MAA申请，预计在2022年第四季度推出LIVMARLI[12] 商业策略与未来展望 - LIVMARLI的商业化策略包括疾病教育、处方支持和长期患者管理[36] - 公司正在进行的Phase 2b研究显示，针对ICP的VOLIXIBAT的初步数据将在2022年第四季度发布[80]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q Commission File Number: 001-38981 Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 83-1281555 ( State or other jurisdiction of incorporation or organization) 950 Tower Lane, Suite 1050, Foster City, California 94404 (Address of principal executive offices) (Zip Code) (I.R.S. Employer Identification No.) (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EX ...

业绩总结 - LIVMARLI在2022年第一季度的总产品净收入为310万美元[40] - LIVMARLI在2022年第四季度的净收入为310万美元，预计2022年全年净收入至少为5000万美元[85] - 预计2022年第一季度的净收入至少为800万美元[85] 用户数据 - ALGS在美国影响约2000至2500名儿童，其中88%受胆汁淤积性瘙痒影响[20] - 超过90%的美国覆盖人群拥有可报销的途径[40] 新产品和新技术研发 - LIVMARLI在美国获得FDA批准，用于治疗1岁及以上的Alagille综合症患者的胆汁淤积性瘙痒[10] - 预计2022年第四季度在欧洲提交的MAA申请，针对Alagille综合症的胆汁淤积性肝病[13] - LIVMARLI的临床试验显示在瘙痒和生长方面有显著改善[46] - PFIC2患者在接受maralixibat治疗后，移植自由生存率显著提高，Log-Rank p=0.0006[50] - EMBARK研究中，主要终点为总胆红素变化，参与者为72名患者，年龄不超过3个月[61] - VISTAS研究中，约120名PSC患者参与，主要终点为瘙痒评分变化[76] - OHANA研究中，260名ICP患者参与，主要终点为sBA变化[72] - VOLIXIBAT在胆汁酸排泄方面表现出显著活性，剂量相关性增加为12倍至16倍[66] 市场扩张 - LIVMARLI在核心市场美国已成功推出，并在欧洲进行早期接入项目[41] - LIVMARLI在美国的市场潜力超过5亿美元[7] - LIVMARLI在美国针对Alagille综合症的潜在市场价值超过5亿美元[91] 财务状况 - 公司拥有强劲的资产负债表，现金及现金等价物为2.615亿美元[85] - 公司在识别和商业化改变生命的药物方面拥有强大的领导团队和良好的财务状况[91] 未来展望 - 预计2022年将进行多个临床试验的中期分析，包括OHANA和VISTAS研究[87] - 公司在临床开发中有5个晚期适应症，预计将有重要数据事件即将发布[91] - 使用LIVMARLI的6年分析显示临床结果相比自然历史对照组减少70%[22] - LIVMARLI的安全性数据包括来自3项随机研究的5年跟踪，腹泻发生率为41.6%[34]