业绩总结 - Nurix Therapeutics在2022年取得了三项重大医学和科学进展[6] - 公司财务状况强劲，截至2022年8月31日拥有4.14亿美元的现金和投资[20] 新产品和新技术研发 - Nurix Therapeutics拥有四个完全拥有的临床项目，并拥有深厚的专有和合作伙伴关系的新颖目标[7] - Nurix Therapeutics的广泛靶向蛋白降解管道正在朝着临床发展迈进[8] - NX-2127在患有CLL的患者中实现了80%的BTK降解，包括携带BTK C481、T474、L528和V416耐药突变的患者[13] - 在DLBCL患者中，NX-2127首次确认了完全缓解，并在随后的评估中得到确认[14] - NX-5948在B细胞恶性肿瘤患者中实现了BTK降解，显示出快速和持续的降解效果[15] - Nurix的BTK降解系列产品覆盖了B细胞恶性肿瘤领域，针对已建立的靶点进行作用[16] - NX-1607作为一种新型小分子免疫肿瘤药物，通过内分子粘合作用将CBL-B锁定在其折叠的非活性状态[17] - 首次证实了CBL-B抑制剂在临床中的靶标作用，并对一种新型生物标志物进行了表征[18] 未来展望 - 公司将在2023年定义B细胞恶性肿瘤领域的成功标准，展示免疫肿瘤学平台和产品管线[19]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年截至8月31日的九个月内，公司净亏损分别为1.336亿美元和7950万美元，截至2022年8月31日累计亏损3.545亿美元[109] - 截至2022年8月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.136亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营[112] - 2022年和2021年截至8月31日的三个月和九个月，公司从吉利德合作协议获得的合作收入分别为720万美元、1950万美元和610万美元、1250万美元，截至2022年8月31日和2021年11月30日，递延收入分别为2910万美元和4110万美元[116] - 2022年和2021年截至8月31日的三个月和九个月，公司从赛诺菲合作协议获得的合作收入分别为360万美元、1240万美元和420万美元、980万美元，截至2022年8月31日和2021年11月30日，递延收入分别为4880万美元和5920万美元[119] - 2022年3月和9月合作收入分别为1.0791亿美元和3.1844亿美元，较2021年同期分别增加0.0539亿美元和0.949亿美元[132][133] - 2022年3月和9月研发费用分别为4.7761亿美元和13.8391亿美元，较2021年同期分别增加1.6855亿美元和5.8488亿美元[132][136] - 2022年3月和9月一般及行政费用分别为0.9748亿美元和2.863亿美元，较2021年同期分别增加0.1405亿美元和0.6246亿美元[132] - 2022年3月和9月运营亏损分别为4.6718亿美元和13.5177亿美元，较2021年同期分别增加1.7721亿美元和5.5244亿美元[132] - 2022年3月和9月利息及其他收入净额分别为0.1009亿美元和0.1534亿美元，较2021年同期分别增加0.097亿美元和0.1006亿美元[132] - 2022年3月和9月税前亏损分别为4.5709亿美元和13.3643亿美元，较2021年同期分别增加1.6751亿美元和5.4238亿美元[132] - 2022年前9个月，经营活动使用现金1.219亿美元，包括净亏损1.336亿美元和净资产增加1710万美元，非现金调整2890万美元[152] - 2021年前9个月，经营活动使用现金5350万美元，包括净亏损7950万美元，净资产减少940万美元和非现金调整1670万美元[153] - 2022年前9个月，投资活动使用现金2780万美元，包括购买有价证券2.125亿美元和购买财产设备970万美元，有价证券到期收回1.943亿美元[154] - 2021年前9个月，投资活动使用现金7170万美元，包括购买有价证券2.578亿美元和购买财产设备480万美元，出售有价证券700万美元和有价证券到期收回1.839亿美元[155] - 2022年前9个月，融资活动提供现金1.173亿美元，主要来自注册直接发行预融资认股权证净收益9490万美元和2022年6月自动上架发行普通股收益1940万美元[156] - 2021年前9个月，融资活动提供现金1.534亿美元，主要来自2021年3月后续发行普通股所得[157] 合作业务线数据关键指标变化 - 2019年6月公司与吉利德达成合作协议，吉利德支付4500万美元预付款和300万美元额外费用，截至2022年8月31日收到研究里程碑等付款3200万美元，预计2022年第四财季获250万美元付款，有望获总计约23亿美元额外付款及中个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[114][115] - 2019年12月公司与赛诺菲达成合作协议，赛诺菲支付5500万美元预付款，2021年1月支付2200万美元扩展目标数量，截至2022年8月31日收到研究里程碑付款300万美元，有望获总计约25亿美元额外付款及中个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[117][118] 药物研发业务情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，拥有四个临床阶段药物候选产品，分别在靶向蛋白降解和靶向蛋白升高组合中[101] - 公司目前正在为多个药物候选产品开展临床试验，包括NX - 2127、NX - 5948、NX - 1607和DeTIL - 0255等[103][104][106] - 公司预计在成功开发并获得药物候选产品商业化批准之前不会产生产品收入，且费用将随着药物开发推进而大幅增加[108][110] - 公司净亏损和现金流可能因药物开发费用水平、临床试验情况及合作安排等因素而大幅波动[111] 股权发行情况 - 2020年7月公司完成首次公开募股，发行1255万股普通股，净收益2.181亿美元[140] - 2021年3月公司完成后续发行，发行517.5万股普通股，净收益1.502亿美元[141] - 2022年6月公司根据股权分配协议发行并出售200万股普通股，净收益约0.193亿美元[142] - 截至2022年8月31日，公司根据股权分配协议还有1.3亿美元普通股可供出售[142] - 2022年7月，公司通过注册直接发行出售预融资认股权证，可购买6,814,920股普通股，净收益约9480万美元，行使价为0.001美元，持有人受益股份不得超9.99%，提前61天通知可调整至不超19.99%[143] 资金来源与需求 - 截至2022年8月31日，公司运营主要通过股权发行获得6.505亿美元净收益和合作获得3.1亿美元收益来资助，无获批产品和产品销售收入，拥有4.136亿美元现金、现金等价物和有价证券[145] - 预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来12个月现金需求和运营活动，长期需大量额外资金，可能通过多种方式筹集[146] 运营租赁与合同义务 - 截至2022年8月31日，公司运营租赁义务和总合同义务均为4.808亿美元，按期限划分，1年以内648.7万美元，1 - 3年1296.5万美元，3 - 5年538万美元，超5年2324.8万美元[149]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年截至5月31日的六个月内，公司净亏损分别为8790万美元和5070万美元，截至2022年5月31日累计亏损3.088亿美元[99] - 截至2022年5月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.488亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营[102] - 2022年3个月和6个月的合作收入分别为1.1432亿美元和2.1053亿美元，较2021年同期分别增加434.1万美元和895.1万美元[124][125] - 2022年3个月和6个月的研发费用分别为4749.3万美元和9063万美元，较2021年同期分别增加2149.9万美元和4163.3万美元[124][126][127] - 2022年3个月和6个月的一般及行政费用分别为965.4万美元和1888.2万美元，较2021年同期分别增加214.3万美元和484.1万美元[124][128][129] - 2022年3个月和6个月的运营亏损分别为4571.5万美元和8845.9万美元，较2021年同期分别增加1930.1万美元和3752.3万美元[124] - 2022年3个月和6个月的利息及其他收入净额分别为31.4万美元和52.5万美元，较2021年同期分别增加14.3万美元和3.6万美元[124] - 2022年3个月和6个月的所得税拨备均为0，较2021年同期分别减少13.9万美元和21万美元[124] - 2022年3个月和6个月的净亏损分别为4540.1万美元和8793.4万美元，较2021年同期分别增加1901.9万美元和3727.7万美元[124] - 截至2022年5月31日，公司运营主要通过股权发行净收益5.364亿美元和合作收益3.085亿美元提供资金，拥有现金、现金等价物和投资3.488亿美元[131] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资至少在未来12个月内足以满足现金需求并继续运营活动[132] - 截至2022年5月31日，公司运营租赁义务和总合同义务均为4945.7万美元，其中1年内支付600万美元，1 - 3年支付1417.6万美元，3 - 5年支付534万美元，超过5年支付2394.1万美元[137] - 2022年上半年公司经营活动使用现金7554.4万美元，投资活动提供现金3526.6万美元，融资活动提供现金1920万美元，现金净减少3835.8万美元[140] - 2021年上半年公司经营活动使用现金2348.2万美元，投资活动使用现金5949.7万美元，融资活动提供现金15183万美元，现金净增加6885.1万美元[140] - 2022年上半年经营活动净现金使用7550万美元，包括净亏损8790万美元和净资产增加650万美元，非现金调整1890万美元[141] - 2021年上半年经营活动净现金使用2350万美元，包括净亏损5070万美元，净资产减少1710万美元和非现金调整1010万美元[142] - 2022年上半年投资活动净现金提供3530万美元，包括投资到期1.216亿美元，投资购买8000万美元和购置物业及设备630万美元[143] - 2021年上半年投资活动净现金使用5950万美元，主要是投资购买1.832亿美元，部分被投资出售700万美元和投资到期1.197亿美元抵消[144] - 2022年上半年融资活动净现金提供190万美元，主要来自员工股票购买计划发行普通股所得[145] - 2021年上半年融资活动净现金提供1.518亿美元，主要来自2021年3月后续发行普通股所得[145] 股权发行情况 - 2020年7月公司首次公开募股，发行1255万股普通股，每股19美元，扣除承销折扣和佣金及费用后净收益2.181亿美元；2021年3月完成后续发行，发行517.5万股普通股，每股31美元，扣除相关费用后净收益1.502亿美元[102] - 公司IPO净收益为2.181亿美元，后续发行净收益为1.502亿美元[130] - 2021年8月公司与Piper Sandler签订股权分配协议，可通过其出售最高1.5亿美元普通股，佣金为总售价的3%，截至2022年5月31日未出售，6月出售200万股，净收益约1930万美元，剩余1.3亿美元可售[134] 合作协议情况 - 2019年6月公司与吉利德达成合作协议，吉利德支付4500万美元预付款和300万美元额外费用，截至2022年5月31日收到研究里程碑等付款3050万美元，预计2022年第三财季收到150万美元付款，截至该日公司最多可获约23亿美元额外付款，并可获产品年净销售额中个位数到低两位数百分比的分级特许权使用费[106] - 2022年和2021年截至5月31日的三个月和六个月内，公司从吉利德合作协议确认的合作收入分别为610万美元、1230万美元和370万美元、650万美元，截至2022年5月31日和2021年11月30日，与该协议相关的递延收入分别为3480万美元和4110万美元[107] - 2019年12月公司与赛诺菲达成合作协议，赛诺菲支付5500万美元预付款，2021年1月支付2200万美元以扩大目标数量，截至2022年5月31日收到研究里程碑付款300万美元，截至该日公司最多可获约25亿美元额外付款，并可获产品年净销售额中个位数到低两位数百分比的分级特许权使用费[109] - 2022年和2021年截至5月31日的三个月和六个月内，公司从赛诺菲合作协议确认的合作收入分别为530万美元、870万美元和330万美元、560万美元，截至2022年5月31日和2021年11月30日，与该协议相关的递延收入分别为5240万美元和5920万美元[110] 候选药物情况 - 公司目前有四个临床阶段的候选药物，分别处于不同的临床试验阶段，包括针对BTK的靶向蛋白降解剂和针对CBL - B的靶向蛋白升高剂等[92][93][94][95][96] - 公司预计在成功开发并获得候选药物商业化批准之前不会产生产品收入，且随着候选药物推进，费用将大幅增加[100] - 公司净亏损和现金流可能因候选药物开发费用水平、临床试验情况及合作安排等因素而大幅波动[101]

业绩总结 - Nurix正在推进四个完全拥有的临床项目，涵盖B细胞恶性肿瘤和妇科恶性肿瘤等多个治疗领域[17] - 截至2022年2月28日，公司现金为3.86亿美元[109] - 2020-2021年间，公司通过股权融资筹集了5.18亿美元[109] 用户数据 - NX-2127在对比Ibrutinib时显示出更强的细胞杀伤活性，尤其是在BTK C481S突变的肿瘤细胞中[28] - 患者在治疗开始时的BTK水平各不相同，治疗第22天的BTK降解百分比为85.5%（患者1）和95.4%（患者2）[51] - 患者1的绝对淋巴细胞计数在第8周时为36.9 K/uL，较基线的16.4 K/uL显著增加[56] 新产品和新技术研发 - Nurix的DELigase™平台包含超过50亿个化合物，能够快速筛选E3连接酶和以前被认为无法药物化的蛋白质[7] - NX-2127的双重活性结合了BTK降解和IMiD活性，可能对多种血液恶性肿瘤有益[19] - NX-5948在动物模型中显示出对野生型和突变型BTK的强效活性，并能够穿越血脑屏障[68] 市场潜力 - BTK抑制剂在2021年的销售额约为84亿美元，显示出该领域的市场潜力[19] - 与Gilead Sciences的合作中，公司获得了4500万美元的预付款，未来可能获得高达23亿美元的额外付款[108] - 与Sanofi的合作中，公司获得了5500万美元的预付款，未来可能获得高达25亿美元的额外付款[108] 未来展望 - 预计在2022年中期启动NX-2127的第一阶段b期试验[113] - 计划在2022年第二季度举行投资者研发日[114] 合作与扩张 - Nurix与Gilead Sciences和Sanofi的合作项目各有5个靶点，显示出其广泛的合作潜力[17] - NX-1607的第一阶段单药临床试验设计包括评估安全性和耐受性，确定最大耐受剂量，评估药代动力学/药效学[88] 负面信息 - 在患者1的治疗过程中，未发生剂量限制性毒性（DLT）和严重不良事件（SAE）[53] - 68%的白血病细胞存在BTK突变，主要突变包括L528W（17%）和C481R（41%）[54][55]

研发进展 - Nurix的DELigase™平台包含超过50亿个化合物，能够快速筛选E3连接酶和以前被认为无法药物化的蛋白质[7] - Nurix正在推进四个完全拥有的临床项目，涵盖B细胞恶性肿瘤和妇科恶性肿瘤等多个治疗领域[17] - NX-2127在TMD8细胞中表现出强效的BTK降解，能够为BTK抑制剂耐药的患者提供治疗选择[28] - NX-2127在对抗BTK抑制剂耐药的肿瘤细胞系中显示出强大的生长抑制能力，相较于BTK抑制剂具有更优的活性[28] - NX-2127的联合BTK降解和IMiD活性使其在REC-1细胞中实现完全细胞杀伤[32] - 在动物实验中，90 mg/kg的NX-2127显示出74%的肿瘤生长抑制率，显著优于对照组[41] - NX-2127的临床试验设计包括评估安全性和耐受性，最大耐受剂量为400 mg[43] - NX-1607的第一阶段单药临床试验设计包括评估安全性和耐受性，确定最大耐受剂量，评估药代动力学/药效学[88] - DeTIL-0255的生产周期为22天，计划在住院治疗中进行，注入1 x 10^9个细胞[105] 财务状况 - 截至2022年2月28日，公司现金为3.86亿美元，2020-2021年通过股权融资筹集5.18亿美元[109] - 公司与Gilead Sciences的合作包括4500万美元的预付款和高达23亿美元的额外付款[108] - 与Sanofi的合作包括5500万美元的预付款和高达25亿美元的额外付款[108] 临床数据 - NX-2127的口服每日治疗在所有患者中观察到BTK水平的快速和显著下降，持续整个给药期间[47] - 患者1（CLL）在第22天的BTK降解百分比为85.5%，第29天为82.0%[51] - 患者2（CLL）在第15天的BTK降解百分比为96.1%[51] - 患者3（MCL）在第15天的BTK降解百分比为94.6%[51] - 患者4（WM）在第15天的BTK降解百分比为91.5%[51] - 患者1在治疗前骨髓浸润率为85.4%，脾脏肿大至15.7厘米[53] - 患者1在第16周的绝对淋巴细胞计数为22.5 K/uL，脾脏大小为14.2厘米，脾脏变化百分比为-56%[56] - 68%的白血病细胞存在BTK突变[54] - L528W突变在新识别的突变中，赋予对非共价BTK抑制剂的耐药性[58] 市场前景 - 2021年，BTK抑制剂的销售额约为84亿美元，显示出该领域的市场潜力[19] - 公司计划在2022年中期启动NX-2127的第一阶段b期试验[113] - 预计在2022年第二季度举行投资者研发日[114] 新产品与合作 - Nurix与Gilead Sciences和Sanofi的合作项目各有5个目标，进一步扩展了其研发管线[17] - NX-0255在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤体积在治疗后显著减少[94] - 口服NX-1607的每日一次治疗进一步增强了小鼠模型中T细胞的抗肿瘤活性和生存率[104]

公司净亏损情况 - 2022年2月28日和2021年同期，公司净亏损分别为4250万美元和2430万美元，截至2022年2月28日累计亏损2.634亿美元[105] - 2022年2月28日止三个月净亏损为4253.3万美元，较2021年同期的2427.5万美元增加1825.8万美元[134] 公司资金状况 - 截至2022年2月28日，公司现金、现金等价物和投资共3.857亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月运营[109] - 截至2022年2月28日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.857亿美元[139] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资至少在未来12个月内足以满足现金需求[140] 股权发行收益 - 2020年7月IPO发行1255万股普通股，每股19美元，净收益2.181亿美元；2021年3月后续发行517.5万股普通股，每股31美元，净收益1.502亿美元[109] - IPO净收益为2.181亿美元，后续发行净收益为1.502亿美元[138] - 截至目前，公司运营主要通过股权发行净收益5.364亿美元和合作收益3.065亿美元提供资金[139] 与吉利德合作业务 - 2019年6月与吉利德达成合作协议，吉利德支付4500万美元预付款和300万美元额外费用，截至2022年2月28日收到研究里程碑等付款2450万美元，2022年第二财季收到600万美元[114] - 截至2022年2月28日，公司根据吉利德协议最多可获约23亿美元额外付款，还可获中期个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[114] - 2022年和2021年截至2月28日的三个月，公司从吉利德协议确认的合作收入分别为620万美元和270万美元，截至2022年2月28日和2021年11月30日，递延收入分别为4090万美元和4110万美元[115] 与赛诺菲合作业务 - 2019年12月与赛诺菲达成合作协议，赛诺菲支付5500万美元预付款，2021年1月支付2200万美元扩展目标费用，截至2022年2月28日收到研究里程碑付款100万美元，预计2022年第二财季收到200万美元[116][119] - 截至2022年2月28日，公司根据赛诺菲协议最多可获约25亿美元付款，还可获中期个位数至低十几百分比的分层特许权使用费[119] - 2022年和2021年截至2月28日的三个月，公司从赛诺菲协议确认的合作收入分别为340万美元和230万美元，截至2022年2月28日和2021年11月30日，递延收入分别为5770万美元和5920万美元[120] 公司产品销售情况 - 公司目前无获批商业销售产品，近期也不期望从产品销售获得收入[121] 公司各费用及收入变化 - 2022年2月28日止三个月合作收入为962.1万美元，较2021年同期的501.1万美元增加461万美元[134][135] - 2022年2月28日止三个月研发费用为4313.7万美元，较2021年同期的2300.3万美元增加2013.4万美元[134][136] - 2022年2月28日止三个月一般及行政费用为922.8万美元，较2021年同期的653万美元增加269.8万美元[134][137] - 2022年2月28日止三个月运营亏损为4274.4万美元，较2021年同期的2452.2万美元增加1822.2万美元[134] 股权分配协议情况 - 公司与Piper Sandler签订股权分配协议，可通过其出售最高1.5亿美元的普通股，截至2022年2月28日尚未出售[141] 公司合同义务情况 - 截至2022年2月28日，公司运营租赁义务和总合同义务均为1650万美元，其中1年内到期支付1030.7万美元，1 - 3年到期支付549.8万美元，3 - 5年到期支付69.5万美元[145] 公司现金流量情况 - 2022年2月28日止三个月，公司经营活动使用现金4263万美元，2021年同期提供现金805.3万美元[147] - 2022年2月28日止三个月，公司投资活动提供现金4003.1万美元，2021年同期使用现金238.7万美元[147] - 2022年2月28日止三个月，公司融资活动提供现金148.8万美元，2021年同期提供现金135.9万美元[147] - 2022年2月28日止三个月，公司现金、现金等价物和受限现金净减少111.1万美元，2021年同期净增加702.5万美元[147] - 2022年2月28日止三个月，公司经营活动净现金使用额4260万美元，包括净亏损4250万美元和净资产增加900万美元，非现金调整890万美元抵消部分金额[148] - 2021年2月28日止三个月，公司经营活动净现金提供额810万美元，包括净资产减少2800万美元和非现金调整430万美元，净亏损2430万美元抵消部分金额[149] - 2022年2月28日止三个月，公司投资活动净现金使用额4000万美元，包括投资到期收回5870万美元，购买投资1520万美元和购买财产设备350万美元[150] - 2021年2月28日止三个月，公司投资活动净现金使用额240万美元，主要是购买投资4770万美元，投资到期收回4620万美元[151] - 2022年和2021年2月28日止三个月，公司融资活动净现金主要来自员工股票购买计划发行普通股所得，分别为150万美元和140万美元[152]

财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2019 - 2021财年净亏损分别为2.17亿美元、4.32亿美元和1.172亿美元，截至2021年11月30日累计亏损2.209亿美元[235] - 公司目前无产品销售收入，预计未来几年仍会产生重大费用和运营亏损，且可能无法实现或维持盈利[235,240] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集，可能需延迟、限制、减少或终止研发或商业化工作[242] - 截至2021年11月30日，公司现金、现金等价物和投资为4.329亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出需求[243] 药物研发风险 - 公司主要药物候选物NX - 2127、NX - 1607、NX - 5948和DeTIL - 0255刚进入临床开发阶段，其他候选物处于临床前开发阶段，失败风险高[234,252] - 基于靶向蛋白降解平台的药物候选产品开发方法未经证实，开发时间、成本和成功可能性难以预测，相关数据初步且有限[255] - 公司仅近期启动NX - 2127和NX - 5948的临床开发，目前NX - 2127人体安全数据有限，NX - 5948无人体安全数据，动物研究安全数据集也有限[257] - 新型药物候选产品的监管审批过程可能更昂贵、耗时更长，目前尚无基于靶向蛋白降解的疗法获监管批准[258] - 药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司药物候选产品要么刚进入临床开发，要么仍处于临床前开发，失败风险高[261] 临床试验风险 - 临床试验昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，可能产生负面或不确定结果，需进行额外试验或研究[262] - 临床试验中可能遇到多种不可预见事件，导致延迟或无法获得营销批准及商业化药物候选产品[263] - 若需进行额外临床试验或测试，或无法成功完成试验，或结果不佳，公司可能面临多种不利情况，产品开发成本也会增加[265] - 公司当前和计划的药物候选产品临床试验针对已接受一种或多种先前治疗的患者，获批产品可能无法获批一线疗法，可能需进行额外试验[268] - 药物候选产品开发中若出现严重不良事件、不良副作用或意外特征，公司可能需放弃或限制开发，对业务等产生重大不利影响[271] - 临床试验的中期和初步数据可能会因更多患者数据及审核验证程序而改变，差异可能损害公司声誉和业务前景[274] - 公司预计2022年上半年为NX - 5948在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和其他B细胞恶性肿瘤患者中开展1期试验招募患者，但招募患者可能受限或慢于预期[275] - 无法为临床试验招募足够患者会导致延迟、增加成本、降低公司价值并限制融资能力[277] 合作风险 - 公司依赖与第三方合作进行药物研发和商业化，若合作不成功，可能无法利用药物候选物的市场潜力[234] - 与赛诺菲和吉利德等的合作存在风险，如合作方有资源投入决定权、可能不推进开发商业化等[291] - 若合作未成功或合作方终止协议，公司可能无法获得资金，影响药物开发及声誉[292] - 公司未来合作可能产生费用、稀释股权、面临竞争，且谈判复杂[293] 制造风险 - 公司依赖合同制造组织生产药物，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发或商业化工作[234] - 公司和第三方制造商的药品制造处于早期阶段，实际成本可能超预期，制造困难会影响药物供应和审批[279] - 公司在过继细胞疗法的开发和制造方面经验有限，该领域存在独特风险，监管途径不明确[281] - 药物制造依赖第三方CMO，可能面临供应、成本、质量及合规等问题[302] - 若CMO无法满足要求，公司需寻找替代者，可能产生成本和延误[308] - CMO可能无法成功扩大药物生产规模，影响药物开发和商业化[311] 市场竞争风险 - 公司面临来自多方的激烈竞争，竞争对手资源和专业知识更丰富，可能影响公司商业机会和市场进入[284][286] - 公司药品面临仿制药竞争会影响未来营收、盈利能力和现金流[412] 销售与营销风险 - 公司无销售和营销基础设施，需建立相关能力以实现商业成功[314] - 建立自有销售和营销能力存在风险，招募和培训销售团队成本高、耗时长，可能导致产品推出延迟[315] - 若无法建立自有销售和营销能力，与第三方合作，产品销售收入和盈利能力可能降低[316] 法规与政策风险 - 公司商业成功部分取决于能否获得和维持技术及药物候选物的专利保护，以及不侵犯他人知识产权[236] - 公司运营受COVID - 19疫情影响，可能对临床开发计划、监管申报和审批时间及里程碑实现产生不利影响[236] - 药品商业化可能面临不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措，影响业务[317] - 产品商业化成功取决于政府医疗计划、私人健康保险公司等提供的覆盖范围和报销水平，报销困难可能影响商业化[320] - 获得新药的覆盖和报销可能有重大延迟，报销水平可能不足以覆盖成本，影响公司运营和财务状况[321] - 公司商业成功很大程度取决于能否在美国和其他国家获得和维持药物候选产品和专有技术的专利及知识产权保护[326] - 专利申请和审查过程昂贵、复杂且耗时，可能无法在合理成本和时间内完成，专利权利存在高度不确定性[327][329] - 公司可能未意识到所有与当前和未来药物候选产品相关的第三方知识产权权利，专利申请可能无法获得有效专利保护[330] - 即使专利申请获得批准，也可能无法提供有意义的保护，竞争对手可能设计绕过专利，公司可能需进行专利诉讼[332] - 公司专利可能在美国内外法院或专利局受到挑战，或导致排他权丧失等不利后果[333] - 美国和其他司法管辖区专利法变化可能削弱公司保护候选药物的能力[334] - 美国最高法院近期裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利[335] - 公司可能需从第三方获得知识产权许可，但许可可能无法获得或条件不合理[339] - 第三方可能发起法律诉讼，指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能产生重大不利影响[341] - 公司CTM候选药物NX - 2127和NX - 5948可能被指侵犯第三方专利[344] - 生物技术和制药行业专利诉讼复杂，结果不确定，公司可能面临相关诉讼[343] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能需获得许可、承担赔偿或停止业务[347] - 知识产权诉讼可能耗时、增加费用、分散人员精力，影响公司股价和运营[352] - 公司可能面临第三方关于知识产权的索赔，若败诉可能失去知识产权、人员，影响业务和财务状况[353] - 公司在执行知识产权转让协议时可能不成功，相关协议可能被违反或无效，影响专利所有权[355] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且结果不可预测，还可能导致专利无效或无法执行[356] - 即使成功维护知识产权，法院的赔偿可能不足以弥补损失，且诉讼可能影响公司股价[358] - 公司可能无法在全球保护知识产权和获得专利期限延长，外国法律保护不足，可能导致第三方侵权[359] - 许多国家有强制许可法律和对政府机构或承包商的专利执行限制，可能影响公司业务[361] - 公司专利保护可能因未遵守政府专利局要求而减少或消除，导致竞争对手进入市场[363] - 公司若无法保护商业秘密，业务和竞争地位将受损，商业秘密可能被泄露或独立开发[364] - 公司药物候选产品的FDA监管批准过程漫长、耗时且不可预测，可能无法获得营销批准[369] - 公司药物候选产品可能因多种原因延迟或无法获得营销批准，包括专利问题、数据不足等[370] - 公司申请药品加速批准途径存在不确定性，无法保证获批，获批后若验证性试验未证实临床获益或未遵守上市后要求，FDA可能撤回批准[374,377,378] - 公司在提交和获得临床试验监管批准、完成临床试验、药品制造和质量保证方面经验有限，可能导致获批失败或延迟[380] - 公司药品在国外上市需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，获批时间和流程与美国不同，未获批将影响海外销售和营收[381] - 英国脱欧后，药品监管框架发生变化，公司需遵守英国和欧盟不同法规，可能影响药品开发、制造和销售[383] - 公司药品获批后，需遵守广告、促销、生产等方面的持续监管要求，不遵守可能导致批准撤回和业务受损[384,385,388] - 获批药品可能面临上市后限制或撤市，公司若违反监管要求或产品出现问题，可能面临处罚[389] - 临床试验结果可能与实际效果不符，若获批药品效果不佳或出现副作用，可能导致监管行动、法律诉讼等负面后果[390,392] - FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验，公司若进行非批准适应症营销，可能面临执法行动[393] - 监管机构可能批准的药品适应症少于公司申请，或对药品价格、使用条件等方面进行限制，影响药品商业前景[373] - 即使公司认为加速批准途径适用于药品，FDA不一定同意，且获批后开发、审查或批准过程不一定比传统程序快[375] - 美国罕见病定义为患者人数少于20万，或患者人数超20万但开发和销售成本无法从美国市场收回[397] - 美国孤儿药指定可享资金激励、税收优惠和用户费豁免，获批后有7年市场独占期[397,398] - 美国含新化学实体新药有5年非专利独占期，含新临床研究的NDA等有3年营销独占期[402] - 欧盟和英国创新药获批后有8年监管数据保护期和2年营销保护期，新治疗适应症可延长1年[404] - 欧盟和英国营销授权申请涉及特定情况需包含儿科数据，完成儿科研究可延长6个月保护期[406] - 欧盟孤儿药指定需满足特定标准，获批后有10年市场独占期，完成儿科研究可延长2年[407,408] - 欧盟孤儿药市场独占期有3种例外情况，若第5年末不满足指定标准，独占期可减至6年[409,411] - 欧盟正在审查药品监管保护，预计未来保护期会缩短[410] - 公司运营和合作受医疗保健法律法规约束，违规会面临处罚和声誉损害[413] - 遵守美国联邦和州医疗保健法律法规需付出高昂成本，违规将面临重大处罚[415] - 美国《2021年综合拨款法案》包含药品价格报告和透明度措施，拜登政府也将采取措施降低处方药成本[423] - 各州正积极出台法规控制药品定价，可能减少公司产品需求或对定价施压[424] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，可能影响公司药品销售收入[426] - 新冠疫情可能影响公司业务和普通股市场价格，扰乱供应链和临床试验，导致监管审批延迟[428] - 新冠疫情及缓解措施可能对全球经济状况产生不利影响，影响公司业务、财务状况和经营业绩[429] - 美国联邦反回扣法规禁止诱导或奖励购买医疗产品或服务的报酬行为，违规将面临民事和刑事处罚[414] - 美国联邦民事虚假索赔法案可通过举报人诉讼执行，对虚假索赔行为施加重大民事处罚[414] - 欧盟禁止提供利益诱导或奖励不当行为，违规可能导致巨额罚款和监禁[417] - 某些欧盟成员国要求公开向医生支付的款项，未遵守相关要求可能导致声誉风险和处罚[418] 人员风险 - 公司依赖管理层和科研人员，如总裁兼首席执行官Arthur T. Sands、首席科学官Gwenn Hansen和首席运营官兼产品开发执行副总裁Stefani A. Wolff，他们的流失可能影响业务发展[430] - 公司以随意雇佣方式聘用高管和关键人员，其雇佣关系可随时终止[431] - 为留住员工，公司除提供薪资和现金激励外，还提供随时间归属的股票期权和受限股票单位[431] - 员工的股票期权和受限股票单位价值受公司无法控制的股价波动影响，可能不足以抗衡其他公司的邀约[431] - 由于生物技术、制药等行业对人才的激烈竞争，公司未来可能难以吸引和留住合格人员[432] - 公司总部位于旧金山湾区，吸引有经验人员可能有困难，且招聘和留用员工需投入大量资金[432] - 与公司竞争人才的许多制药公司拥有更多资源、不同风险状况和更长行业历史[432] - 竞争对手可能提供更多样化机会和更好职业发展前景[432] - 若无法吸引和留住必要人员，公司业务战略实施和目标实现将受影响[432] - 公司未为关键人员或其他员工购买“关键人物”保险[430] 其他风险 - 公司成立于2009年，运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力[248] - 公司药物候选产品商业化面临多方面因素影响，若不能及时成功实现这些因素，可能导致显著延迟或无法商业化，甚至无法继续运营[253][254] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的药物候选物或适应症[278] - 即使药物获批，也可能因市场接受度不足无法实现商业成功[312] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制产品商业化，现有保险可能不足以覆盖所有负债[322][324]

业绩总结 - Nurix Therapeutics的DELigase平台包含超过50亿个DNA编码化合物[5] - 截至2021年8月31日，Nurix Therapeutics的现金余额为4.65亿美元[76] - 2020年至2021年，Nurix通过股权融资筹集了5.18亿美元[76] - 截至目前，Nurix从合作伙伴的前期付款中获得了2.76亿美元[76] 用户数据 - NX-2127在所有患者中观察到强劲的BTK降解，且不受基线BTK蛋白水平的影响[49] - 在接受100 mg和200 mg剂量的患者中，BTK降解率在第22天达到85.5%和95.4%[53] - 患者1在第16周的绝对淋巴细胞计数为22.5 K/uL，显示出部分缓解[58] - 在第8周，患者1的脾脏体积减少了33%[58] 新产品和新技术研发 - Nurix推进了15个靶向蛋白降解药物发现项目[5] - Nurix获得监管批准，启动四个全资临床项目，包括两个IND和两个CTA[5] - NX-2127在TMD8细胞中表现出强效的BTK降解能力，显示出相对于BTK抑制剂的生长抑制效果[31] - NX-2127在治疗BTK抑制剂耐药的肿瘤细胞系中保持强效生长抑制[31] - NX-5948的临床试验CTA已被MHRA接受，预计在2022年上半年开始入组[9] - Nurix计划在2022年推进四个项目进入1a期，并启动首个1b/2期临床试验[5] - NX-2127在REC-1细胞中表现出完全细胞杀伤能力，结合BTK和IMiD活性[33] - NX-5948在动物模型中能够穿越血脑屏障并降解BTK[60] - Nurix计划在2022年上半年开始NX-5948的第一位患者的剂量试验[61] 市场展望 - 预计2021年BTK抑制剂的销售额约为85亿美元[23] 合作与并购 - 在合作伙伴关系中，Nurix有权获得每个合作伙伴的两个药物候选者的50/50美国共同开发选项[76]

业绩总结 - Nurix Therapeutics的BTK抑制剂在2020年的销售额为71亿美元，显示出该领域的市场潜力[16] - 合作收入为1030万美元，运营费用为3920万美元，净亏损为2880万美元[83] - 截至2021年8月31日，现金余额为4.654亿美金[83] - 2020-2021年共筹集5.18亿美金的股权融资[83] - 至今从合作伙伴的预付款中获得2.76亿美金[83] - 至今在合作进展里程碑中获得1950万美元[83] - 2021财年第三季度，流通股数为4460万股[83] 用户数据 - NX-2127在CLL患者中显示出良好的安全性，没有剂量中断或严重不良事件[50] - 患者1在8周时血红蛋白（Hgb）为13.2 g/dL，淋巴细胞计数（ALC）为36.9 K/uL，脾脏体积减少33%[51] - 患者1在16周时淋巴结总直径（Nodal SPD）减少60%，显示部分缓解[51] - 100 mg剂量的患者1（CLL）在第22天BTK降解率为85.5%，第29天为82.0%[46] - 200 mg剂量的患者3（MCL）在第22天BTK降解率为95.4%，第29天为92.3%[46] 新产品和新技术研发 - NX-2127在TMD8细胞中表现出强效的BTK降解，能够抑制肿瘤细胞生长，尤其是在携带C481S突变的肿瘤细胞中[24] - NX-2127在不同剂量下（30 mg/kg和90 mg/kg）对BTK的降解效果显著，90 mg/kg剂量下BTK降解率达到100%[29] - NX-5948作为BTK降解剂，正在针对B细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病进行开发[16] - NX-1607在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤效果，生存率达到100%[60] - NX-0255在小鼠的ACT肿瘤模型中显示出肿瘤生长显著减少，生存概率提高[71] - NX-0255与IL-2联合使用时，CD8+细胞的抗肿瘤反应更为显著，且抗肿瘤效果在移植后持续超过一个月[72] - NX-1607与抗PD-1联合使用时，显著增强抗肿瘤效果和小鼠生存率[64] - Nurix的DELigase™平台能够筛选出大量E3连接酶和以前被认为不可药物化的蛋白质，推动药物发现[5] 市场扩张和并购 - 公司与Sanofi和Gilead的药物发现合作伙伴关系为未来的药物开发提供了资金支持[5] - 与Gilead Sciences的合作包括4500万美元的预付款，未来可能获得高达23亿美金的额外付款[85] - 与Sanofi的合作包括7700万美元的预付款，未来可能获得高达25亿美金的额外付款[85] 未来展望 - Nurix Therapeutics预计到2021年底将有两款新药进入临床试验阶段[5] - NX-2127的临床试验正在进行中，目标是评估其在复发或难治性B细胞恶性肿瘤中的安全性和耐受性[34] - NX-2127在临床试验中显示出与现有BTK抑制剂相比的优越活性，尤其是在野生型TMD8细胞中[24]

公司净亏损情况 - 2021年和2020年截至8月31日的九个月内，公司净亏损分别为7950万美元和2330万美元，截至2021年8月31日累计亏损1.832亿美元[115] - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司净亏损分别为2883.5万美元和7949.2万美元，较2020年同期分别增加1031.8万美元和5616.4万美元[143] 公司资金状况 - 截至2021年8月31日，公司现金、现金等价物和投资为4.654亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营[118] - 截至2021年8月31日，公司运营主要通过股权发行获得5.46亿美元和合作获得2.895亿美元资金支持，现金、现金等价物和投资为4.654亿美元[152] 公司股权发行情况 - 2020年7月公司首次公开募股，发行1255万股普通股，每股19美元，扣除相关费用后净收益约2.181亿美元；2021年3月完成后续发行，发行517.5万股普通股，每股31美元，扣除相关费用后净收益约1.502亿美元[118] - 2020年7月28日公司首次公开募股，发行1100万股普通股，每股19美元；承销商于7月31日行使期权额外购买155万股，交易于8月4日完成，净收益约2.181亿美元[151] - 2021年3月公司完成后续发行，发行517.5万股普通股，每股31美元，净收益约1.502亿美元[151] - 2021年8月公司与Piper Sandler & Co.达成股权分配协议，可通过其出售最高1.5亿美元的普通股，佣金为总销售价格的3%，截至8月31日未出售[154] 公司合作协议情况 - 2019年6月公司与吉利德达成合作协议，吉利德支付4500万美元预付款和300万美元额外费用，截至2021年8月31日，公司已收到研究里程碑等款项1350万美元，预计还可获得约23亿美元额外付款[123] - 2021年和2020年截至8月31日的三个月和九个月内，公司从吉利德合作协议中确认的收入分别为610万美元、1250万美元和210万美元、690万美元，截至2021年8月31日，递延收入为3910万美元[124] - 2019年12月公司与赛诺菲达成合作协议，赛诺菲2020年1月支付5500万美元预付款，2021年1月支付2200万美元以扩大目标数量，截至2021年8月31日，公司已收到研究里程碑款项100万美元，预计还可获得约25亿美元付款[128] - 2021年和2020年截至8月31日的三个月和九个月内，公司从赛诺菲合作协议中确认的收入分别为420万美元、980万美元和200万美元、420万美元，截至2021年8月31日，递延收入为6250万美元[130] 公司产品收入及费用预期 - 公司预计在成功开发并获得药物候选产品商业化批准之前不会产生产品收入，且费用将大幅增加[116] - 公司研发费用预计未来大幅增加，2021年8月31日止三个月和九个月，研发费用分别为3090.6万美元和7990.3万美元，较2020年同期分别增加1196.7万美元和3385.4万美元[138][143][145][146] - 公司一般及行政费用预计未来大幅增加，2021年8月31日止三个月和九个月，该费用分别为834.3万美元和2238.4万美元，较2020年同期分别增加400.5万美元和1232.7万美元[139][143][147][148] 公司药物临床试验情况 - 公司多个药物候选产品预计在2021年下半年开展1期临床试验，包括NX - 5948、NX - 1607和DeTIL - 0255[113] 公司面临的风险 - 公司面临新冠疫情带来的风险和不确定性，目前对公司运营影响较小，但未来影响不确定[119] 公司子公司情况 - 2020年6月公司投资300万美元成立全资子公司DeCART Therapeutics Inc.，并授予其三种化合物许可，DeCART向外部创始人授予股票期权，占其完全稀释后资本的14%[131] 公司收入情况 - 公司尚无获批上市产品，目前收入来自与战略合作伙伴的合作和许可安排，预计未来合作收入会因多种因素波动[133][134][136] - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司合作收入分别为1025.2万美元和2235.4万美元，较2020年同期分别增加616.7万美元和1122.3万美元[143][144] 公司运营亏损情况 - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司运营亏损分别为2899.7万美元和7993.3万美元，较2020年同期分别增加980.5万美元和3495.8万美元[143] 公司利息及其他收入净额情况 - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司利息及其他收入净额分别为3.9万美元和52.8万美元，较2020年同期分别减少63.6万美元和54.3万美元[143][149] 公司所得税拨备（收益）情况 - 2021年8月31日止三个月和九个月，公司所得税拨备（收益）分别为 - 12.3万美元和8.7万美元，2020年同期分别为0和 - 2057.6万美元[143][150] 公司利息收入预期 - 公司利息收入预计随各报告期平均银行存款、货币市场基金、投资余额及市场利率而变化[141] 公司现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为5350万美元，2020年为提供2040万美元[158] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为7170万美元，2020年为1.298亿美元[158] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1.534亿美元，2020年为3.402亿美元[158] 公司合同义务情况 - 截至2021年8月31日，公司合同义务总计1.833亿美元，包括1年内79.6万美元、1 - 3年1080.6万美元、3 - 5年672.8万美元[166] 公司身份情况 - 公司是“新兴成长公司”，将于2021年11月30日失去该身份，不再享受相关豁免；也是“较小报告公司”，若符合条件可继续享受相关豁免[170][171] 公司财务报表情况 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，除收入确认政策更新外，2021年前三、九个月关键会计政策无重大变化[172][174]