新闻核心观点 - Nurix Therapeutics公司在2025年SITC年会上公布了其核心候选药物NX-1607的1期临床试验新数据 显示该口服CBL-B抑制剂在治疗晚期实体瘤方面表现出剂量依赖性药理活性、外周免疫激活以及与临床获益相关的肿瘤微环境重塑迹象 [1][2][3][4] 药物NX-1607介绍 - NX-1607是一种研究性、首创口服CBL-B抑制剂 正在开发用于免疫肿瘤学适应症 包括一系列实体瘤类型 [6] - CBL-B是一种胞质E3泛素连接酶 负向调节T细胞活化 使其成为免疫肿瘤学中有吸引力的靶点 临床前研究表明抑制CBL-B可逆转T细胞耗竭 减轻肿瘤诱导的免疫抑制 [6] 关键临床发现 - **剂量依赖性药理活性**：NX-1607表现出剂量依赖性药代动力学 并对近端生物标志物pHS1产生药效学调节 证实了靶点结合和CBL-B介导的信号抑制 [7] - **外周免疫激活与临床获益关联**：与疾病进展患者相比 疾病稳定患者的外周PD-1⁺ CD8⁺ T细胞中表达Ki67⁺和ICOS⁺标志物的细胞富集程度更高 表明活跃的T细胞受体接合和抗肿瘤免疫反应 [2][7] - **肿瘤微环境重塑案例**：在一名接受过5种前期治疗的mCRPC患者中 NX-1607治疗达到最佳反应为疾病稳定 治疗后配对肿瘤活检显示CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞密度增加 细胞毒性和干扰素反应通路上调 调节性T细胞特征减少 [3][7] - **免疫通路接合的转录组学证据**：RNA测序分析显示免疫信号通路存在剂量依赖性富集 包括干扰素反应、抗原呈递和效应T细胞活化 进一步支持了NX-1607暴露与免疫激活之间的机制联系 [7] 公司背景与战略 - Nurix Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于靶向蛋白质降解药物的发现、开发和商业化 [8] - 公司拥有完全自主拥有的临床阶段管线 包括BTK降解剂和CBL-B抑制剂 并与吉利德、赛诺菲和辉瑞建立了合作研发关系 公司保留了对多个候选药物在美国的共同开发、共同商业化和利润分享的某些选择权 [8] - 公司利用完全集成人工智能的发现引擎和独特的连接酶专业知识 旨在将靶向蛋白质降解科学转化为临床进展 [8]

临床数据发布 - 公司宣布其候选药物Bexobrutideg（NX-5948）在NX-5948-301 1a/1b期临床试验的最新临床数据，将于2025年12月6日至9日在美国血液学会（ASH）第67届年会上进行展示 [1] - 数据展示包括一场关于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）新结果的口头报告，以及一场关于华氏巨球蛋白血症更新结果的壁报展示 [1] 学术会议展示详情 - 口头报告标题为“Bexobrutideg (NX-5948)，一种新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂，在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）中显示出快速且持久的临床反应：一项进行中1a/b期试验的新增和更新发现”，将于2025年12月6日星期六东部时间上午9:45至10:00进行 [3] - 壁报展示标题为“Bexobrutideg (NX-5948)，一种新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂，在华氏巨球蛋白血症患者中显示出高临床活性和可耐受的安全性：一项进行中1a/b期研究的更新结果”，将于2025年12月8日星期一东部时间下午6:00至8:00进行 [4] - 合作者还将在另一ASH壁报环节展示关于BTK靶向疗法耐药性的新机制见解，题为“通过BTK A428D突变对BTK靶向疗法产生全面耐药的分子和结构基础” [2][4] 药物产品管线 - Bexobrutideg是一种研究性、口服生物可利用、具有脑渗透性的小分子BTK降解剂，目前正在DAYBreak CLL-201临床试验（一项针对复发或难治性CLL患者的关键性单臂2期研究）中进行评估 [5] - 公司继续在NX-5948-301 1a/1b期临床试验中招募复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者 [5] - 公司临床阶段管线包括BTK降解剂和CBL-B抑制剂，并推进多个潜在同类首创或最佳的非临床阶段降解剂及降解剂抗体偶联物（DACs） [6][7] - 公司合作药物发现管线包括一款临床阶段的IRAK4降解剂、一款临床前阶段的STAT6降解剂，以及与吉利德、赛诺菲和辉瑞合作的多项计划 [7]

融资概况 - 公司完成承销注册发行，发行24,485,799股普通股，每股价格为10.21美元 [1] - 本次发行获得的总收益为2.5亿美元，需扣除承销折扣、佣金及其他发行费用 [1] - 发行获得新老投资者参与，包括General Atlantic、Redmile Group、Braidwell LP等多家专注于医疗健康的基金 [2] 资金用途 - 融资净收益将主要用于资助在研药物的临床开发，包括bexobrutideg在慢性淋巴细胞白血病中的持续开发及自身免疫疾病适应症的探索 [4] - 部分资金将用于支持研发活动以扩展产品管线，以及用作营运资金和一般公司用途 [4] - 融资成功使公司能加速bexobrutideg在慢性淋巴细胞白血病的关键试验，并更果断地探索其在自身免疫疾病中的应用 [2] 公司业务与管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于发现、开发和商业化靶向蛋白质降解疗法，涉及肿瘤学和自身免疫疾病领域 [1][8] - 公司全资拥有的临床阶段管线包括布鲁顿酪氨酸激酶降解剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病及潜在的自身免疫适应症 [8] - 公司管线还包括Casitas B系淋巴瘤原癌基因B抑制剂，以及多个潜在同类首创或最佳的降解剂和降解剂抗体偶联物临床前项目 [8] - 公司拥有与吉利德、赛诺菲和辉瑞的合作药物发现管线，并在美国对多个候选药物保留共同开发、共同商业化和利润分享的特定选择权 [8] 发行相关方 - 此次发行的联合账簿管理人为摩根大通证券、杰富瑞和Stifel, Nicolaus & Company [3] - 奥本海默公司和Robert W. Baird & Co. Incorporated担任牵头管理人 [3]

公司财务表现 - 第三季度每股净亏损1.03美元，远超预期的0.68美元亏损 [1] - 季度收入为790万美元，远低于3000万美元的预期 [1] - 研发成本为8610万美元，运营支出高于预期 [2] - 季度末现金余额为4.288亿美元，预计可支持运营至2027年初 [2] 分析师评级与目标 - H.C. Wainwright维持买入评级，但将目标价从34.00美元下调至33.00美元 [1][2] - 目标价调整反映了持续的成本压力预期 [2] - 公司被提及为亿万富翁Steve Cohen看好的具有巨大上涨潜力的小盘股 [1] 公司业务与行业 - 公司是一家生物制药公司，专注于发现和开发靶向蛋白降解疗法 [3] - 疗法通过调节细胞内特定蛋白质水平来治疗癌症和免疫疾病 [3]

根据提供的文档内容，该文档不包含任何与公司或行业相关的实质性信息 文档内容仅为一条技术性提示 要求用户启用浏览器中的Javascript和cookies 并可能涉及禁用广告拦截器以继续操作 [1]

公司业务与战略重点 - 公司专注于开发用于肿瘤学以及炎症和免疫学领域的靶向蛋白降解剂药物管线 [2] - 大部分讨论内容将集中于公司在慢性淋巴细胞白血病领域的领先项目bexobrutideg的重要进展 [2] - 公司将分享与STAT6和IRAK4项目相关的新的临床前数据 [3] 主要研发项目更新 - 领先项目bexobrutideg的关键更新包括其关键的临床开发计划以及支持其差异化和注册试验剂量选择的新数据 [2] - STAT6项目与赛诺菲合作 这是其临床前数据的首次公开披露 [3]

电话会议纪要关键要点总结 涉及的行业和公司 * 公司为Nurix Therapeutics (NasdaqGM:NRIX) 专注于开发靶向蛋白降解药物 [1] * 行业涉及肿瘤学、炎症与免疫学(INI) 药物研发 [1] * 公司主要项目Vexer-Brutideg (NX-5948 简称Vexdeg) 针对慢性淋巴细胞白血病(CLL) [1] * 合作方包括赛诺菲(Sanofi S A) 的STAT-6项目NX-3911和吉利德科学(Gilead Sciences) 的IRAK4项目GS-6791 [2][32] 核心观点和论据 Vexer-Brutideg (Vexdeg) 临床开发进展 * 公司已与FDA、英国MHRA和欧洲EMA达成监管一致 确定将600毫克每日一次剂量用于关键性注册试验 [4][5][11] * 剂量选择基于1b期研究 600毫克组显示出与200毫克组相当的良好安全性 同时能最大化疗效 [5] * 首个关键性试验Daybreak研究已启动 这是一项单臂2期研究 计划招募约100名三重暴露的复发难治性CLL患者 目标为加速批准 [6][18][19] * 确认性3期研究计划于2026年上半年启动 计划招募约400名患者 与医生选择的对照组进行比较 主要终点为无进展生存期(PFS) [6][19][20] * 公司计划在2026年上半年启动一项联合用药篮子研究 探索Vexdeg与venetoclax等药物的组合 用于二线或一线治疗 [20][21] Vexer-Brutideg (Vexdeg) 的差异化优势 * Vexdeg对野生型和所有临床相关的BTK突变体都具有活性 解决了BTK抑制剂无效的问题 [8] * 药物能解决BTK的支架功能 这是抑制剂无法实现的 [8] * 药物具有催化活性 一个Vexdeg分子每小时可降解10,000至20,000个BTK蛋白 效力极强 [8] * 临床前数据显示 在人类原代B细胞中 Vexdeg的峰值摩尔效力分别比竞争对手B1和ADV降解剂高20倍和5倍 [25] * 全球蛋白质组学分析显示 Vexdeg具有极高的选择性 BTK是其唯一降解的目标 [29][30] * 药物能够穿过血脑屏障 并在中枢神经系统受累患者中显示出显著的临床活性 [9][24] 炎症与免疫学(INI) 管线进展 * STAT-6降解剂NX-3911（与赛诺菲合作）在IND enabling研究中 临床前数据显示其能有效降解STAT-6 并在特应性皮炎和哮喘模型中显示出显著疗效 [32][33][34] * IRAK4降解剂GS-6791（与吉利德科学合作）正处于1期健康志愿者研究中 临床前数据显示其在与竞争对手KT-474的比较中具有优越的细胞效力和炎症控制能力 [2][35] * 公司对这两个合作项目保留在美国以50/50共同开发、共同商业化的结构选择加入的权利 该选项将在合作伙伴获得人体临床数据后可用 [2] 财务与未来里程碑 * 公司完成注册直接发行后 预计现金余额为6 78亿美元 预计资金可支撑运营至2028年 [39] * 2025年12月的美国血液学会(ASH) 会议将公布更多Vexdeg的更新数据 [23][39] * 2026年重要里程碑包括：NHL的1期A/B部分结果、CLL确认性3期研究启动、CLL联合用药研究启动、基于吉利德科学的1期结果的GS-6791选择加入决定、Vexdeg自身SAD-MAD研究数据、以及赛诺菲提交NX-3911的IND申请 [40][41] 其他重要内容 临床数据支持 * 在四线CLL患者中 Vexdeg的客观缓解率(ORR) 达到80 9% 这些患者中75%为双重暴露 超过一半具有TP53和/或BTK突变 [15] * 治疗反应迅速 中位反应时间小于两个月 且反应持久 18名治疗满一年的患者中有17名继续接受治疗 [16] * 安全性特征与早期报告一致 即使在更长的随访时间和更多的患者数量下 也未出现新的心脏、感染或其他安全信号 [17] 市场机会 * 在美国、欧盟、中国和日本等主要市场 每年约有120,000名CLL患者开始新治疗 其中50%处于二线及以上治疗阶段 [18] * 仅在美国 每年有38,000名新治疗患者 其中19,000名处于复发阶段 [18] 技术平台与战略定位 * 公司认为靶向蛋白降解有望成为继抗体之后的下一个主要治疗模式 潜力可能更大 因为可以针对更广泛的靶点类别 [4] * 公司管线中BTK、STAT-6和IRAK4降解剂显现出的同类最佳药物特征并非偶然 而是公司专注于靶向蛋白降解药物发现和开发的严谨科学的成果 [3][9]

业绩总结 - Bexobrutideg（NX-5948）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的客观反应率（ORR）为80.9%（95% CI: 66.7–90.9）[18] - 在CLL患者中，Bexobrutideg的中位随访时间为9.0个月（范围：1.6–26.1）[19] - 在接受Bexobrutideg治疗的48名患者中，发生任何级别的不良事件（TEAE）为45.8%（n=22）[26] - Bexobrutideg在治疗中未出现剂量限制性毒性，且未报告新的心房颤动或心室心律失常[27] 临床试验与研发进展 - 目前正在进行的关键2期试验已于2025年10月启动，计划于2026年上半年启动确认性3期试验[17] - 计划在H1 2026启动的确认性3期试验将包括约100名三重暴露的CLL患者[29] - Bexobrutideg在关键耐药突变背景下显示出强大的细胞杀伤活性[49] - 目前正在进行的Phase 1a/1b研究的数据将为进一步开发和潜在的加速批准路径提供信息[36] 产品与技术优势 - Bexobrutideg的600 mg每日一次口服剂量已获得FDA、MHRA和EMA的批准，用于复发/难治性CLL的关键单药试验[17] - Bexobrutideg显示出在关键突变类中的GI50值低于10 nM，优于BGB-16673和AbbVie化合物1[51] - Bexobrutideg的BTK/TEC选择性比率为64倍，预计将提供更低的心血管副作用风险[59] - Bexobrutideg的DC50值为0.010 nM，显示出其在BTK降解方面的优越性[63] 市场与合作展望 - 公司预计将在2025年ASH会议上提供Bexobrutideg的最新临床更新[12] - 确认性第三阶段试验针对在先前的共价BTK抑制剂治疗后进展的2L+ CLL患者，预计招募约400名患者[31] - 公司在美国拥有50/50的利润分享选项，推动合作项目向重要的监管和临床里程碑迈进[94] - 预计在2025年和2026年将实现多个关键里程碑，包括GS-6791的第一阶段试验结果和Bexobrutideg的组合研究启动[96] 其他新产品与技术 - NX-3911在静息和TH2通路刺激的PBMCs中完全降解STAT6[75] - 在人类PBMCs中，NX-3911对STAT6的选择性降解显著，未观察到其他蛋白质的显著变化[79] - 在特应性皮炎和哮喘模型中，NX-3911在预防和治疗设置中均能控制炎症活性[80] - IRAK4降解剂NX-0479/GS-6791将在2025年第二季度由合作伙伴Gilead Sciences启动第一阶段临床试验[83]

融资概况 - 公司完成承销注册发行，发行24,485,799股普通股，每股价格为10.21美元 [1] - 本次发行预计总收益为2.5亿美元，需扣除承销折扣、佣金及其他发行费用 [1] - 发行预计于2025年10月23日左右完成，需满足惯例成交条件 [1] 投资者与承销商 - 发行获得新老投资者参与，包括General Atlantic、Redmile Group、Braidwell LP、Deep Track Capital、Perceptive Advisors、Trails Edge Capital Partners和Vestal Point Capital等医疗健康专项基金 [2] - 本次发行的联合账簿管理人为摩根大通证券、杰富瑞和Stifel, Nicolaus & Company，牵头管理人为奥本海默和Robert W Baird [3] 资金用途 - 发行净收益计划主要用于资助在研药物的临床开发，包括bexobrutideg在慢性淋巴细胞白血病中的临床开发及潜在自身免疫适应症的探索 [4] - 部分收益将用于研发活动以扩展产品管线，以及用作营运资金和一般公司用途 [4] 公司业务与管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于发现、开发和商业化靶向蛋白降解疗法，主要领域为肿瘤学和自身免疫疾病 [7] - 公司全资拥有的临床阶段管线包括布鲁顿酪氨酸激酶降解剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病及潜在自身免疫适应症，以及CBL-B抑制剂 [7] - 临床前管线包含多个潜在同类首创或同类最佳降解剂及降解剂抗体偶联物 [7] - 公司合作药物发现管线包括与赛诺菲合作的STAT6降解剂，以及与吉利德合作的IRAK4降解剂，公司对多个候选药物在美国保留共同开发、共同商业化和利润分成的选择权 [7]

临床开发里程碑 - 公司宣布启动DAYBreak研究，这是一项针对bexobrutideg (NX-5948)治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（r/r CLL）的关键性单臂2期临床试验 [1] - DAYBreak研究的启动标志着公司向关键试验阶段公司的转型，是bexobrutideg项目的一个重要里程碑 [4] - 公司计划在2026年上半年启动一项针对r/r CLL患者的随机验证性3期试验 [5] 剂量与监管进展 - 全球监管机构已批准bexobrutideg每日一次600毫克口服剂量用于r/r CLL的关键单药治疗试验 [1] - 600毫克剂量的选择是基于1b期研究中随机队列的数据分析，并符合Project Optimus要求，且与美国FDA、英国MHRA和欧洲EMA等全球监管机构达成一致 [2] - DAYBreak研究旨在评估bexobrutideg在满足该患者群体未竟医疗需求方面的潜力，并生成数据以支持潜在的加速批准申请 [4] 药物概况与临床前数据 - 新的临床前数据支持bexobrutideg作为潜在同类最佳的BTK降解剂 [1][3] - 临床前数据表明bexobrutideg具有卓越的降解效力、广泛的临床相关BTK突变覆盖范围以及极高的选择性 [8] - 公司已生成大量数据支持bexobrutideg潜在的同类最佳BTK降解剂特征 [7] 试验设计与患者人群 - DAYBreak研究将入组那些在接受共价BTK抑制剂、BCL-2抑制剂和非共价BTK抑制剂治疗后出现疾病进展的r/r CLL患者 [4] - 计划中的全球3期验证性试验将针对二线或后线治疗的患者，比较bexobrutideg单药治疗与研究者选择的方案 [5] - 在600毫克bexobrutideg剂量下观察到的良好安全性特征使其能够优化治疗效果 [6] 公司背景与管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于发现、开发和商业化靶向蛋白质降解药物 [11] - 公司全资拥有的临床阶段管线包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂，用于治疗CLL和潜在的自身免疫适应症 [11] - 公司还通过合作拥有包括STAT6降解剂、IRAK4降解剂在内的合作药物发现管线，并与吉利德、赛诺菲和辉瑞等公司有合作协议 [11]