公司专注于靶向蛋白质降解领域 该领域虽仍属新兴但公司已拥有超过10年研究经验[1] 公司技术基于加州大学旧金山分校和伯克利分校的科研成果 总部位于旧金山湾区[1] 靶向蛋白质降解技术属于新型治疗模式演进的一部分 专注于从细胞中清除致病蛋白[1] 该技术被定位为药物开发领域的重大突破 与抗体和核酸疗法并列[2] 靶向蛋白质降解剂是口服小分子药物 能够特异性清除细胞内的蛋白质[2] 该技术实现了靶向特定致病蛋白的治疗目标 代表了治疗学发展的重要方向[2]

公司技术平台 - Nurix专注于靶向蛋白质降解技术 开发口服小分子降解剂药物[2] - 该技术能够完全去除多种类别蛋白质 相比传统抑制方法更具优势[3] - 药物采用每日一次给药方案 具备口服便利性[3] 行业技术对比 - 蛋白质降解剂相比核酸疗法具有显著优势 后者存在给药不便问题[4] - 降解剂技术可实现抗体类药物相似疗效 但具备小分子药物的给药便利性[4] - 该技术位于治疗模式演进前沿 与传统抗体 核酸药物及小分子抑制剂形成互补[2] 行业发展历程 - 小分子抑制剂技术已有百年发展历史[3] - 现有治疗模式均以靶点抑制或敲除为核心机制[3] - 蛋白质降解技术代表治疗模式的新演进方向[2]

公司技术平台与定位 - 公司专注于靶向蛋白质降解技术领域 [2] - 该技术是一种小分子方法 能够完全清除蛋白质 并可作用于多种蛋白质类别 [3] - 其药物具备口服和每日一次给药的优势 [3] 技术平台比较优势 - 相较于核酸疗法 该小分子方法具有显著优势 核酸疗法可能相当繁琐 [4] - 该技术甚至可能超越抗体的效果 具备类似抗体或生物制剂的功效 [4] - 相较于已有百年历史的小分子抑制剂 该技术提供了新的作用机制 [3]

公司介绍 - 摩根士丹利美国生物制药分析师Terence Flynn主持与Nurix公司的会议 [1] - Nurix公司总裁兼首席执行官Arthur Sands出席会议并发表评论 [1][2] 会议安排 - 摩根士丹利会议进入第三天日程 [1] - 会议以Nurix公司演讲作为开场环节 [1] - 安排公司高层先进行战略重点概述再进入问答环节 [2]

会议背景 - 摩根士丹利举办会议 由美国生物制药行业分析师Terence Flynn主持 [1] - 会议进入第三天 上午场次邀请Nurix公司参加 [1] - Nurix公司总裁兼首席执行官Arthur Sands出席会议并进行发言 [1] 会议议程 - 会议开场将首先由Arthur Sands对公司整体状况和战略重点进行高层级评论 [2] - 高层级评论结束后将进入问答环节 [2]

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Nurix Therapeutics (纳斯达克代码: NRIX)，一家专注于靶向蛋白降解疗法的生物制药公司 [1] * 行业涉及生物制药、肿瘤学、免疫学与炎症性疾病治疗领域 [2][4] 核心观点和论据 主要项目Bexobrutide (BexDeg)的进展与优势 * 公司即将针对慢性淋巴细胞白血病启动Bexobrutide的关键性研究，包括用于加速批准的单一臂试验和用于完全批准的随机对照试验 [2] * 加速批准策略针对三线及以上患者群体，这是一个存在高度未满足医疗需求的领域，目前尚无获批疗法 [20] * 在更晚期患者群体中观察到的客观缓解率约为80%，且无进展生存期因患者持续用药而尚无法计算，显示良好疗效 [23] * Bexobrutide被设计为高选择性和强效的BTK降解剂，其心血管安全性良好，未观察到高于背景水平的房颤，肝脏和胰腺酶谱也非常干净 [14][18] * 该药物能穿透血脑屏障，在伴有中枢神经系统疾病的患者中观察到显著疗效 [25] * 三线及以上患者市场机会估计有8，000至10，000名患者，二线治疗市场机会约16，000名患者，均为数十亿美元级别的市场机会 [26] 技术平台与管线广度 * 公司的DEL-AI平台专注于E3连接酶，利用DNA编码库和人工智能模型寻找配体，使其能够跨肿瘤学和免疫炎症等多个治疗领域开展工作 [5][6] * 平台技术还衍生出降解剂抗体偶联物，并与辉瑞公司就此达成合作 [6][7] * 研发管线包括针对侵袭性淋巴瘤的NX-2127和针对实体瘤的免疫肿瘤靶点SIKLB的抑制剂NX-1607，两者均处于1期临床试验阶段 [2][3] * 免疫学管线包括与赛诺菲合作的STAT6降解剂和与吉利德合作的IRAK4降解剂，STAT6项目已进入IND支持研究阶段 [3][55] 财务状况与战略 * 公司现金状况良好，截至上一季度末拥有约4.85亿美元现金，现金跑道预计可持续至2027年上半年 [61] * 公司有能力独立推进Bexobrutide的3期临床项目，但对于未来更早线治疗或联合疗法的拓展，合作伙伴关系可能是有益的 [38] * 公司在与赛诺菲、吉利德和辉瑞的合作协议中设有成本利润分享选择权，可在看到人体数据后选择加入，并对未来可能获得的里程碑付款进行了折现估值 [3][62] 其他重要内容 监管互动与临床试验设计 * 公司与FDA的互动顺畅，FDA对降解剂这一新药类别表现出高度兴趣 [12] * 用于加速批准的单一臂试验计划纳入约100名患者，而确认性随机对照试验计划纳入400至500名患者，以1:1比例随机分组 [20][27] * 随机对照试验的对照组为研究者选择的混合方案，包括pirtobrutinib、苯达莫司汀+利妥昔单抗等，以反映真实世界的治疗情况 [21] * 对照组预期的无进展生存期基准约为10至14个月 [31] 近期催化剂与数据披露 * 预计在2025年下半年启动Bexobrutide的2期单臂研究 [39] * 将于ESMO大会公布NX-1607在11种实体瘤篮式试验中的1期结果 [42][43] * 吉利德科学将在巴黎会议上公布IRAK4降解剂的临床前数据 [44] * 公司将在SITC和ASH等医学会议上公布数据，并参与10月底的靶向蛋白降解会议 [44][45] 早期项目与未来方向 * 正在探索Bexobrutide与维奈托克和抗CD20抗体的联合疗法，以用于更早线治疗 [36] * STAT6降解剂旨在实现基因敲除水平的蛋白降解，在临床前模型中表现出类似敲除的效果，目标是成为同类最佳 [55][56] * IRAK4降解剂已进入健康志愿者试验阶段 [57]

**Nurix Therapeutics (NRIX) 电话会议纪要关键要点** **公司及行业** * 公司为Nurix Therapeutics 专注于靶向蛋白质降解领域 基于UCSF和UC Berkeley的科学成果[1][2] * 行业为生物科技 专注于开发新型治疗模式 即靶向蛋白质降解疗法[2] * 核心管线Bexobrutideg针对BTK降解 用于治疗B细胞恶性肿瘤 如慢性淋巴细胞白血病(CLL)[3] * 其他合作管线包括与Sanofi合作的STAT6降解剂(针对2型炎症) 以及与Gilead合作的IRAK4降解剂[3][37][38] **核心观点与论据** * **Bexobrutideg (NX-5948) 临床优势**：能降解野生型和BTK抑制剂耐药突变型BTK蛋白 克服现有疗法耐药性[4][5][18] * **临床疗效数据强劲**：在重度预处理患者中（包括接受过化疗、BTK抑制剂、CAR-T治疗）总缓解率(ORR)达80% 且安全性良好耐受[6][7] * **作用机制优势**：通过利用细胞自身的E3连接酶系统彻底清除致病蛋白 相较于传统抑制剂能更全面地阻断信号通路[13][17] * **市场机会巨大**：BTK抑制剂当前市场规模超过100亿美元 CLL三线及以上治疗市场预计10-25亿美元 二线治疗涉及约16,000名患者[5][8][34] * **注册路径明确**：计划进行三项关键试验 包括一项约100人的单臂试验（用于加速批准）、一项400-500人的全球随机对照试验 以及一项与venetoclax的联合疗法试验[7][8] **其他重要内容** * **安全性特征**：主要观察到靶向（on-target）安全性问题 如瘀伤 但未见严重出血或心脏毒性 细胞减少症得到改善[20][21] * **耐药性**：临床前模型显示对降解机制产生耐药需E3连接酶功能丧失 但这种情况极为罕见且临床未观察到 表明耐药更难发生[22][24] * **剂量选择挑战**：在50毫克至600毫克剂量范围内均观察到疗效且安全性相似 与FDA等监管机构讨论最佳剂量选择是当前重点[29][30] * **三期试验对照组**：全球三期试验对照组将包含pertubrutinib（非共价BTK抑制剂）和idelalisib（在欧洲仍常用）等全球相关疗法[32] * **合作伙伴计划进展**：STAT6降解剂（与Sanofi合作）正进入IND支持研究阶段 IRAK4降解剂（与Gilead合作）旨在克服抑制剂的局限性[37][38] * **其他管线资产**：NX-1607（E3连接酶抑制剂）将于ESMO公布一期临床数据 用于刺激T细胞发育治疗癌症[39] **即将到来的催化剂** * 在ESMO柏林大会公布NX-1607的I期数据[39] * 在CITSI马里兰大会进行展示[39] * 在12月ASH大会公布Bexobrutideg更新数据[39]

Nurix Therapeutics (NasdaqGM:NRIX) FY Conference September 08, 2025 01:30 PM ET Company ParticipantsArthur Sands - CEO, President & DirectorConference Call ParticipantsRobert Burns - MD & Senior Healthcare AnalystRobert BurnsHi. Welcome to our our fireside chat with NeurIX. I am Rob Perns, managing director and senior biotech analyst at HC Wainwright, and I'm joined by Arthur Sands, the CEO of NeurIX. Arthur, thank you joining us today.Arthur SandsRob, thank you for having us.Robert BurnsNo problem. So I un ...

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要候选药物bexabrutinib(BexDeg)在CLL和B细胞恶性肿瘤中显示出80%的客观缓解率 这些数据来自接受过平均四线治疗的三线及以上患者[13][18] - 在Waldenstrom巨球蛋白血症中 客观缓解率达到84.2% 同样是在复发难治性患者中观察到的结果[36] - 在非霍奇金淋巴瘤的其他类别中已有超过100名患者数据 但尚未报告具体结果[37] - 所有测试剂量下均观察到BTK蛋白的完全降解[11] - 淋巴结大小缩小的瀑布图显示绝大多数患者有反应 且不受突变负荷影响[12] 各个市场数据和关键指标变化 - 二线CLL市场目前规模约20亿美元/年 预计将增长至50亿美元/年[18] - 三线CLL市场规模为10-25亿美元/年 公司目前所有数据均来自这一领域[18] - 计划在20-30个国家进行III期试验[16] - 在美国和欧洲 二线治疗主要选择pirtobrutinib 在欧洲IR方案也常用于高危患者[20][21] - 在欧洲和美国以外地区 40-60%患者甚至在一线就使用BR方案[21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 蛋白降解剂平台针对三大类靶点：临床验证靶点(如BTK) 更适合降解剂的靶点(如IRAK4) 以及不可成药靶点(如STAT6)[6] - 针对BTK降解剂bexabrutinib制定了三阶段开发计划：单臂II期试验(加速审批) 随机对照III期试验(完全批准) 以及与venetoclax等的联合用药Ib/II期试验[16][17] - III期试验采用1:1随机设计 对照组为研究者选择的三种方案(pirtobrutinib IR组合或BR组合)[15] - 与Gilead合作开发IRAK4降解剂 与Sanofi合作开发STAT6降解剂[5][47] - 计划秋季公布更广泛的临床前管线更新 包括免疫肿瘤和自身免疫疾病的新靶点[61][64] - 差异化策略主要基于安全性特征和脱靶效应 这是区分不同药物的关键[34][35] - 未来管线更倾向于针对"不可成药"或尚未成功成药的靶点[69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为降解剂能够解决已知抑制剂产生的耐药突变 这是该类药物的普遍特性[5][6] - BTK降解剂具有取代非共价抑制剂的潜力 因为其效力更强且差异化更明显[70] - 在自身免疫疾病领域看到与肿瘤学相同的优势 包括消除总蛋白和解决支架功能[39] - 正在密切关注多发性硬化症(MS)和皮肤病学(如化脓性汗腺炎)的机会[43] - 认为STAT6和IRAK4项目经过大量临床前研究去风险 特别是通过先进的蛋白质组学分析技术[50][51] - 对于CNS疾病有活性 血脑屏障穿透性良好[7][43] 其他重要信息 - Bexabrutinib安全性良好 无剂量限制性毒性 无新发心房颤动或室性心律失常[13] - 针对IRAK4降解剂进行了详尽的临床前研究 排除QT间期延长潜在问题[49] - STAT6降解剂在临床前研究中表现出与STAT6基因敲除小鼠类似的疗效[50] - 拥有双降解剂NXR-01927(靶向BTK和IMiD样活性) 在DLBCL中观察到戏剧性完全缓解[64] - 还有SIBL抑制剂(NXR-01607)项目 期待在实体瘤中看到有意义的单药活性信号[67] 问答环节所有的提问和回答 问题: III期试验的地理分布和治疗方案选择 - 回答: 不同地区确实会有所不同 在美国和欧洲主要选择pirtobrutinib 在欧洲IR方案也常用于高危患者 而在欧美以外地区 40-60%患者甚至在一线就使用BR方案 因此设计单一试验来涵盖所有选择[20][21] 问题: 试验的统计把握度和预期 - 回答: 已分析不同情景下的把握度 计划纳入400-500名患者 具体数字后续会细化 但相信试验将有足够把握度显示BexDeg优于对照组[23] 问题: 试验设计相对于竞争对手的优势 - 回答: 该设计资本效率高 符合当前现实 虽然大公司可能进行6项试验 但这是获得首次批准的核心方案 未来可能会扩展 特别是在联合用药领域[24][25] 问题: 试验入组时间预期 - 回答: II期100名患者试验预计需约1年入组时间 参照pirtobrutinib的经验 随机对照III期试验尚未预测时间 但BexDeg现有结果有助于促进入组[28][29] 问题: 合作伙伴关系的考虑 - 回答: 公司目前自主推进以保持控制和速度 但最终可能考虑合作 特别是如果进入一线需要更多试验 不过二线机会已经很有吸引力 投资回报率较高[31][32] 问题: 与竞争对手的差异化 - 回答: 最终区分往往基于安全性特征 许多药物如果设计良好会有相似疗效 但脱靶效应难以预测 这将是区分的关键 就像zanubrutinib因安全性从ibrutinib夺取市场份额那样[34][35] 问题: BexDeg在CLL以外的策略 - 回答: 在Waldenstrom's有84.2% ORR 在其他NHL类别中也看到反应 可能适合联合用药 但目前专注于CLL单药治疗[36][38] 问题: 自身免疫疾病领域的策略 - 回答: 从温抗体型自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)开始作为概念验证 但认为可以扩展到肿瘤学以外的免疫炎症领域 秋季将公布更广泛策略[40] 问题: 自身免疫疾病是推进BexDeg还是其他分子 - 回答: 第一个可能是BexDeg 因其已有安全性特征 但市场机会巨大 也有其他分子在开发中 不过会晚几年[41] 问题: 自身免疫疾病的具体方向 - 回答: 密切关注多发性硬化症(因有CNS活性)和皮肤病学(如化脓性汗腺炎) 血液学非恶性适应症如ITP规模较小且入组更具挑战性[43][44] 问题: IRAK4降解剂的优势 - 回答: 与Gilead合作进行了5年 投入大量临床前研究 特别是排除QT问题 目前正在进行健康志愿者研究[47][49] 问题: STAT6靶点的毒性担忧 - 回答: STAT6敲除小鼠表现正常 只是没有IL-13/IL-4反应 II型炎症反应被关闭 降解剂是靶向它的完美方式[53] 问题: 在Sanofi项目中的定位 - 回答: STAT6项目历经多任研发负责人仍存活 曾被称为最重要的药物发现项目 可能有最大潜力[55] 问题: 对竞争对手数据的看法 - 回答: 希望Chimera的I期数据成功 显示疗效读出 公司紧随其后 区别可能在于脱靶效应 市场足够大容许多个药物[57][58] 问题: 平台和管线的未来方向 - 回答: 秋季将公布更广泛临床前管线 不仅限于免疫炎症和肿瘤学 还有新靶点[61] 问题: 未来6-9个月的里程碑 - 回答: ASH将有数据更新 秋季公布SIBL抑制剂(NXR-01607)更新 双降解剂(NXR-01927)2026年数据 与Gilead/Sanofi合作项目也可能有更新[63][65] 问题: IRAK4数据时间表 - 回答: 无法透露合作伙伴的时间安排 但鼓励他们分享更多[66] 问题: NXR-01607和NXR-01927的推进标准 - 回答: NXR-01607需要在剂量递增试验中看到有意义的单药活性信号 NXR-01927需要重复在MCL和DLBCL中作为单药看到的完全缓解 但bexabrutinib获得绝大部分投资[67] 问题: 靶点选择策略 - 回答: 更倾向于"不可成药"或尚未成功成药的靶点 BTK有很好的差异化潜力 特别是能够取代非共价抑制剂 即使不进入一线也能成为数十亿美元药物[69][71]

临床数据与市场潜力 - Bexobrutideg在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的客观反应率（ORR）为80.9%（95% CI: 66.7–90.9）[18] - Bexobrutideg在难治性B细胞恶性肿瘤中表现出强大的临床活性，能够克服BTK抑制剂的耐药性[13] - 预计Bexobrutideg的市场潜力超过150亿美元，针对全球CLL市场[29] - 预计2024年BTK抑制剂的年销售额约为60亿美元，2028年将超过90亿美元[30] 临床开发计划 - 计划在2025年下半年启动关键的2期临床试验，待FDA就剂量达成一致[22] - Bexobrutideg的临床开发计划包括在2L+和3L+治疗中进行单药治疗[21] - 计划在3期临床试验中与现有标准治疗进行比较，样本量约为400-500名患者[27] 药物特性与优势 - Bexobrutideg在CLL患者中表现出良好的耐受性，无剂量限制毒性[20] - Bexobrutideg能够在低血浆浓度下催化驱动降解，显示出与现有BTK抑制剂相比的优势[13] - Bexobrutideg的临床开发将有助于填补BTK抑制剂在治疗中的空白，满足未满足的医疗需求[9]