公司概况 - 公司拥有领先候选药物OP - 1250，内部发现且无特许权使用费负担，现金状况为2.87亿美元，资金可支持运营至2024年[8] 产品优势 - OP - 1250药代动力学良好，口服生物利用度高、半衰期长、峰谷波动小，能完全拮抗雌激素受体[11] - 耐受性良好，在经大量预处理患者群体中无剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量[11] - 抗肿瘤活性强，在ESR1突变患者中有3例部分缓解，目标RP2D范围内总缓解率17%（2/12），临床获益率46%（6/13）[12] 市场需求 - 2021年美国约28.2万女性被诊断患有乳腺癌，占新癌症诊断的约30%，ER + 乳腺癌内分泌疗法和靶向药物市场估计为200亿美元[17] 临床进展 - 一期a阶段已成功完成，剂量扩展正在进行，计划2022年上半年启动二期[12] - 与palbociclib的一期b研究已启动，后续将开展与CDK4/6和PI3Kα抑制剂的其他研究，2022年预计招募100多名患者[12] 研发计划 - 2022年上半年选择RP2D并启动二期队列，下半年启动与CDK4/6和PI3Kα抑制剂的一期b研究及ER + /HER2 + 乳腺癌和CNS转移患者的一期b试验，2023年启动关键研究[54] 非临床数据 - OP - 1250能完全拮抗ER，在野生型和突变型ESR1模型中均有活性，降解ERα能力强，肿瘤缩小效果优于fulvestrant，与其他靶向药物联合有相加效应[25] 差异化优势 - OP - 1250和CERANs能完全灭活AF1活性，更完全阻断雌激素驱动的乳腺癌增殖，是可靠的雌激素受体降解剂[74][76][82] 案例研究 - 两名晚期患者服用OP - 1250后分别在9个月和8个月以上维持确认部分缓解[66][69] 对比研究 - OP - 1250在缩小ER + 肿瘤方面优于fulvestrant和tamoxifen，可预防ER + 乳腺癌脑转移患者死亡[86][91] - OP - 1250与HER2抑制剂联合抑制ER + /HER2 + 异种移植物生长效果至少与capecitabine相当[95]

公司概况 - 公司拥有领先候选药物OP - 1250，内部发现且无特许权使用费负担，现金状况为2.87亿美元，资金可支持运营至2024年[8] 市场需求 - 2021年美国约28.2万女性被诊断患有乳腺癌，占新癌症诊断的约30%，超4.36万女性死于转移性乳腺癌，ER + 乳腺癌内分泌疗法和靶向药物市场估计为200亿美元[17] OP - 1250特性 - 具有高口服生物利用度、长半衰期、低日内变异性的药代动力学特征，能完全拮抗雌激素受体，无需高剂量[11] - 在预处理患者群体中耐受性良好，无剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量[11] 临床数据 - 1期中期数据显示，在ESR1突变患者中有3例部分缓解，目标RP2D范围内总缓解率为17%（2/12），临床获益率为46%（6/13）[12] - 各剂量水平总缓解率为8%（2/24），临床获益率为29%（7/24）；RP2D范围（60 - 120mg）总缓解率为17%（2/12），临床获益率为46%（6/13）[47] 开发计划 - 2022年上半年选择RP2D，启动2期队列；下半年开展与CDK4/6和PI3Kα抑制剂的1b期研究；2023年启动关键研究[53][54][55][56] 非临床数据 - 能完全拮抗ER，在野生型和突变型ESR1模型中均有活性，与其他靶向药物联合有相加效应[25] - 在非临床脑转移研究中显示出强大活性，具有良好的药代动力学特征[25] 对比优势 - 与非CERANs相比，OP - 1250和CERANs能更完全地阻断雌激素驱动的乳腺癌增殖，更可靠地降解雌激素受体[85][91] - 在多个非临床乳腺癌异种移植模型中，OP - 1250的肿瘤缩小效果优于氟维司群[93]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法研发，领先候选产品OP - 1250有潜力成为ER +乳腺癌内分泌疗法[628] - 公司主要产品候选药物OP - 1250正在进行1/2期剂量递增和扩展试验，用于治疗复发性、局部晚期或转移性雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌[721] 公司资金获取情况 - 截至2021年12月31日，公司自成立以来通过多种方式获得总毛收入3.927亿美元，现金、现金等价物和有价证券为2.873亿美元[631] - 2020年1月，公司发行可转换本票获得300万美元收益；2020年3 - 6月，发行10,801,277股B系列可转换优先股，获现金收益5090万美元；2020年9月，发行7,904,135股C系列可转换优先股，获现金收益8740万美元；2020年11月，首次公开发行普通股，总毛现金收益2.404亿美元，净收益约2.206亿美元[631][633] - 2020年11月公司完成首次公开募股，发行1265万股普通股，每股发行价19美元，净收益2.206亿美元[723] - 首次公开募股完成后，2376.5075万股可转换优先股自动转换为普通股，相关账面价值1.483亿美元重新分类[724] - 2020年3月17日，未偿还可转换本票以254.5277万股B系列可转换优先股结算，总收益约1200万美元[775] 公司净亏损情况 - 公司2019 - 2021年净亏损分别为430万美元、2210万美元和7110万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.042亿美元[634] - 公司预计至少未来几年会持续净运营亏损，研发、行政和资本支出将增加[635] - 2021年、2020年和2019年净亏损分别为7110万美元、2210万美元和430万美元[660] - 2021年净亏损7.1096亿美元，2020年为2.2121亿美元，2019年为4316万美元[719] - 2021年净亏损为71,096千美元，较2020年的22,121千美元增长221.40%[715] - 2021年归属于普通股股东的净亏损为71,096千美元，较2020年的23,990千美元增长196.36%[715] - 2021年、2020年和2019年归属于普通股股东的净亏损分别为7109.6万美元、2399万美元和431.6万美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为1.8美元、3.42美元和1.66美元[798] 公司收入情况 - 公司目前未从产品销售获得任何收入，预计可预见未来也不会有产品销售收入[630][640] 公司研发费用情况 - 公司2019 - 2021年研发费用分别为390万美元、1370万美元和5110万美元，预计未来研发费用将大幅增加[645] - 2021年研发费用为5110万美元，2020年为1370.4万美元，增长3740万美元；2020年为1370.4万美元，2019年为392万美元，增长980.4万美元[653][654][657][658] - 2021年研发费用为51,100千美元，较2020年的13,704千美元增长272.88%[715] - 2021年和2020年基于股票的薪酬费用分别为1591.3万美元和307.8万美元，其中研发费用分别为934.6万美元和197万美元，一般及行政费用分别为656.7万美元和110.8万美元[789] - 2021年和2020年，与辉瑞协议相关的成本计入研发费用[815] 公司生产策略 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的生产，认为该策略可保持高效基础设施[630] 公司资金需求与融资计划 - 公司需要大量额外资金来开发产品候选药物和支持运营，可能通过股权、债务融资或其他资本来源融资[638] - 预计现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营至2024年，之后需大量额外资金[665] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情使公司当前1/2期临床试验设置和临床站点启动出现延迟，未来影响仍不确定[639] 公司一般及行政费用情况 - 2021年一般及行政费用为2040万美元，2020年为782.4万美元，增长1260万美元；2020年为782.4万美元，2019年为40.3万美元，增长742.1万美元[653][655][657][659] 公司其他收入（支出）净额情况 - 2021年其他收入（支出）净额为40万美元，2020年为支出60万美元，增长100万美元；2020年为支出60万美元，2019年为收入7万美元，减少60万美元[653][656][657] 公司现金流量情况 - 2021年经营活动净现金使用为5069万美元，2020年为1986.6万美元，2019年为308.1万美元[674] - 2021年投资活动净现金使用为27543.8万美元，2020年为5.6万美元，2019年为0[674] - 2021年融资活动净现金提供为139.1万美元，2020年为35840.3万美元，2019年为0[674] - 2020年经营活动净现金使用主要源于2210万美元净亏损，部分被380万美元非现金费用和150万美元净经营资产及负债净变动抵消，净亏损主要由1370万美元研发费用和780万美元一般及行政费用构成[676] - 2019年经营活动净现金使用主要源于430万美元净亏损，部分被120万美元应付账款增加抵消，净亏损主要由390万美元研发费用和40万美元一般及行政费用构成[677] - 2021年投资活动净现金使用主要因购买有价证券和设备，部分被有价证券到期抵消；2020年主要是少量设备购买；2019年无投资活动现金流[678][679] - 2021年融资活动净现金流入为出售普通股和行使股票期权分别获得的70万美元；2020年主要为首次公开募股2.206亿美元、出售C和B系列可转换优先股8580万美元、出售可转换本票300万美元，部分被回购A系列可转换优先股230万美元现金流出抵消；2019年无融资活动现金流[681][682][683] - 2021年经营活动净现金使用量为5.069亿美元，2020年为1.9866亿美元，2019年为3081万美元[719] - 2021年投资活动净现金使用量为2.75438亿美元，2020年为56万美元[719] - 2021年融资活动净现金提供量为1391万美元，2020年为3.58403亿美元[719] - 2021年现金及现金等价物净减少3.24737亿美元，2020年增加3.38481亿美元，2019年减少3081万美元[719] - 2021年底现金及现金等价物为1381.2万美元，2020年底为3.38549亿美元，2019年底为68万美元[719] 公司财务状况相关指标变化 - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.873亿美元和3.385亿美元，利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[693] - 2021年末总资产为295,945千美元，较2020年末的342,722千美元下降13.65%[714] - 2021年末总负债为11,377千美元，较2020年末的4,585千美元增长148.13%[714] - 2021年末股东权益为284,568千美元，较2020年末的338,137千美元下降15.84%[714] - 2021年总运营费用为71,491千美元，较2020年的21,528千美元增长232.08%[715] - 2021年综合亏损总额为71,245千美元，较2020年的22,121千美元增长222.07%[715] - 2021年归属于普通股股东的基本和摊薄每股净亏损为1.80美元，2020年为3.42美元[715] - 2021年加权平均用于计算归属于普通股股东每股净亏损的股份数为39,524,272股，2020年为7,021,468股[715] 公司现金存放与风险情况 - 公司现金基本存于一家金融机构，该机构信用风险极小，金融机构现金存款由联邦存款保险公司最高承保25万美元[694] 公司外汇相关情况 - 公司费用一般以美元计价，目前无重大外币交易，无正式外汇套期保值计划，汇率变动10%对财务结果无重大影响[695] 公司身份与财务报告评估情况 - 截至2021年12月31日，公司不再是新兴成长公司，被视为大型加速申报公司，并对该年度财务报告内部控制进行评估[691] - 公司于2021年12月31日失去新兴成长公司地位，采用原新兴成长公司延期适用的会计准则[759] 公司会计核算方法变更情况 - 2021年公司因采用ASU No. 2016 - 02改变租赁会计核算方法[704] - 公司于2021年1月1日采用ASU 842，记录使用权资产100万美元（含冲销预付租金10万美元），对应租赁负债90万美元[760][761] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2016 - 13，对合并财务状况和经营成果无影响[762] - 公司于2021年1月1日提前采用ASU 2018 - 15，对合并财务报表及相关披露无重大影响[765] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2018 - 18，对合并财务报表及相关披露无重大影响[766] 公司审计相关情况 - 审计公司临床试验应计费用复杂，审计程序包括测试内部控制、审查合同、评估数据等[708][709][710][711] 公司资产与负债具体情况 - 截至2021年12月31日，金融资产总计2.8725亿美元，其中Level 1为3772.7万美元，Level 2为2.49523亿美元[768] - 截至2021年12月31日，金融资产按类型划分，现金728.9万美元、货币市场基金652.3万美元、公司债券300.1万美元等[768] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物公允价值为1381.2万美元，短期有价证券为2.60509亿美元，长期有价证券为1292.9万美元[769] - 2021年12月31日，财产和设备净值为147.4万美元，较2020年的75万美元有所增加[771] - 2021年12月31日，预付费用和其他流动资产总计343.5万美元，较2020年的358.8万美元略有减少[773] - 2021年12月31日，其他流动负债总计806.5万美元，较2020年的386.6万美元大幅增加[774] - 截至2021年12月31日，预留用于发行的普通股股份为787.0965万股，较2020年的594.9807万股有所增加[776] 公司股票期权与受限股情况 - 2021年授予员工和董事的股票期权，风险无风险利率为0.95%，预期期限为5.97年，预期波动率为77.55%[782] - 2021年股票期权加权平均授予日公允价值为每股21.87美元，当年归属的期权总数为128.6729万股，总公允价值为1090万美元[785] - 截至2021年12月31日，未归属期权相关的未确认薪酬费用为4380万美元，预计在2.8年的估计加权平均期间内确认[786] - 2020年9月，一名员工和一名非员工支付60万美元提前行使135,525份期权，截至2021年12月31日，88,927股已归属，未归属部分行使收益的0.2万美元记录在其他流动负债中[787] - 2020年6月，公司授予某些员工789,095股受限普通股，授予日公允价值为190万美元；2021年归属的受限股授予日公允价值为60万美元，截至2021年12月31日，未归属受限股相关的未确认薪酬费用为1200万美元，预计在2.5年的估计加权平均期间内确认[788] 公司员工股票购买计划情况 - 2020年公司实施员工股票购买计划，允许符合条件的员工最多扣留15%的合格收入购买普通股，购买价格为发行首日或购买日公司普通股公平市场价值的85%；2021年和2020年该计划相关的基于股票的薪酬费用分别为20万美元和不足10万美元[790][791] 公司所得税情况 - 2021年和2020年联邦法定所得税分别为1493万美元和476万美元，最终所得税费用均为0 [792] - 截至2021年和2020年12月31日，递延所得税资产分别为2137.8万美元和724.6万美元，递延所得税负债分别为31万美元和1.5万美元，估值备抵分别为2106.8万美元和723.1万美元，2021年估值备抵增加1380万美元[793] - 截至2021年和2020年12月31日，公司联邦净营业亏损分别约为8180万美元和2610万美元，州净营业亏损分别为1040万美元和980万美元；其中330万美元联邦净营业亏损将于2032年开始到期，7840万美元不会到期，州净营业亏损结转的1040万美元将于2032年开始到期[794] 公司租赁情况 -

公司业务定位与研发进展 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法，约75%乳腺癌患者的关键驱动因素是ER[104] - 公司目前正在进行OP - 1250的1/2期剂量递增和扩展试验，预计2021年第四季度公布剂量递增部分的初步数据[104] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.06亿美元，现有资金预计可支持到2023年底运营费用和资本支出需求[107] - 公司需要大量额外资金，可能通过股权、债务融资或其他资本来源筹集，无法保证能按有利条件筹集资金[112] - 截至2021年9月30日，公司累计获得普通股销售总收益3.919亿美元[142] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.06亿美元，累计亏损8260万美元[142] 公司盈利情况 - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1770万美元和780万美元，前九个月净亏损分别为4950万美元和1200万美元，截至2021年9月30日累计亏损8260万美元[108] - 公司预计未来数年继续产生净运营亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[109] - 公司尚未从产品销售获得收入，预计可预见未来也不会有产品销售收入[106,118] - 2021年前三季度净亏损4950万美元，2020年同期为1200万美元[136][140] 公司费用情况 - 2021年和2020年第三季度研发费用分别为1250万美元和470万美元，前九个月研发费用分别为3510万美元和740万美元[122] - 公司预计研发费用未来将大幅增加，产品研发存在诸多不确定性，无法确定项目完成时间和成本[123] - 2021年第三季度研发费用为1250万美元，2020年同期为470万美元，增长780万美元[132][133] - 2021年第三季度行政及一般费用为520万美元，2020年同期为320万美元，增长200万美元[132][134] - 2021年前三季度研发费用为3510万美元，2020年同期为740万美元，增长2770万美元[136][137] - 2021年前三季度行政及一般费用为1460万美元，2020年同期为400万美元，增长1060万美元[136][138] 疫情对公司的影响 - 新冠疫情使公司当前1/2期临床试验设置和临床站点启动出现延迟，未来影响仍不确定[113] 公司现金流量情况 - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为3208.7万美元，2020年同期为1085.3万美元[152] - 2021年前三季度投资活动净现金使用量为2.81438亿美元，2020年同期为5000美元[152] - 2021年前三季度融资活动净现金流入为57.3万美元，2020年同期为1.38614亿美元[152] - 2020年前三季度经营活动净现金使用主要包括1200万美元净亏损和20万美元经营资产与负债变动现金使用，部分被140万美元非现金费用抵消[156] - 2020年前三季度经营资产与负债变动主要包括130万美元预付费用和其他流动资产增加以及110万美元应付账款和其他流动负债增加[156] - 2020年前三季度非现金费用主要包括70万美元股份薪酬和60万美元非现金利息费用[156] - 2020年前三季度净亏损主要包括740万美元研发费用和400万美元一般及行政费用[156] - 2021年前三季度投资活动净现金使用主要用于购买有价证券和设备，部分被有价证券到期抵消[157] - 2020年前三季度投资活动净现金使用用于购买设备[157] - 2021年前三季度融资活动净现金流入包括2020年员工股票购买计划出售普通股所得40万美元和行使股票期权所得20万美元[158] - 2020年前三季度融资活动净现金流入主要包括出售可转换本票所得300万美元、出售B系列可转换优先股所得5060万美元、出售C系列可转换优先股所得8740万美元、行使员工股票期权所得60万美元和结算无追索权票据所得10万美元[159] - 2020年前三季度融资活动现金流出包括回购A系列和A - 1系列可转换优先股230万美元和支付首次公开募股发行费用90万美元[159] 公司会计政策与风险披露 - 2021年前三季度关键会计政策和市场风险披露与年报相比无重大变化[163][164]

公司业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法，OP - 1250是其全资候选产品，预计2021年第四季度公布1/2期试验剂量递增部分初始数据[105] 公司资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.181亿美元，现有资金预计可支持到2023年底运营费用和资本支出需求[109] - 公司需要大量额外资金来开发候选产品和支持运营，融资可能受全球经济和金融市场影响[114] - 截至2021年6月30日，公司累计获得3.918亿美元资金，现金、现金等价物和有价证券为3.181亿美元，累计亏损6480万美元[142][144] - 公司预计现有资金可维持运营至2023年底，之后需大量额外资金[148] 公司亏损情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为1640万美元和250万美元，六个月净亏损分别为3170万美元和410万美元，截至2021年6月30日累计亏损6480万美元[110] - 公司预计未来数年继续产生净运营亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[111] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计可预见的未来也不会产生产品销售收入[120] - 2021年上半年净亏损3170万美元，2020年同期为410万美元[138][142] 疫情对公司的影响 - 新冠疫情导致公司当前1/2期临床试验设置和临床站点启动延迟，未来影响仍不确定[115] 公司研发费用情况 - 研发费用占运营费用很大比例，主要与候选产品OP - 1250的发现和开发有关[121] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月研发费用分别为1190万美元和190万美元，六个月研发费用分别为2260万美元和270万美元[124] - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加，临床和非临床开发的时间、成本和结果存在不确定性[125] - 2021年Q2研发费用为1.19亿美元，2020年同期为190万美元，增长1亿美元[134][135] - 2021年上半年研发费用为2.26亿美元，2020年同期为270万美元，增长1.99亿美元[138][139] 公司行政及一般费用情况 - 2021年Q2行政及一般费用为460万美元，2020年同期为50万美元，增长410万美元[134][136] - 2021年上半年行政及一般费用为940万美元，2020年同期为80万美元，增长860万美元[138][140] 公司现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1998.9万美元，2020年同期为331.7万美元[154] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为2.68654亿美元，2020年同期为1.5万美元[154] - 2021年上半年融资活动净现金流入为51.6万美元，2020年同期为5374万美元[154] - 2020年上半年经营活动净现金使用主要源于410万美元净亏损，部分被60万美元非现金利息费用和20万美元基于股票的补偿费用抵消[159] - 2020年净亏损主要包括270万美元研发费用、80万美元一般及行政费用和70万美元非现金利息费用[159] - 2021年上半年投资活动净现金使用主要用于购买有价证券和设备，部分被有价证券到期赎回抵消[160] - 2020年上半年投资活动净现金使用用于购买设备[160] - 2021年上半年融资活动提供的净现金包括2020年员工股票购买计划出售普通股所得40万美元和行使股票期权所得10万美元[161] - 2020年上半年融资活动提供的净现金主要包括出售和发行B系列可转换优先股所得5070万美元和发行可转换本票所得300万美元[162] 公司其他情况 - 截至2021年6月30日的六个月，公司承诺和或有事项无重大变化[163] - 报告期内公司无任何表外安排[164] - 截至2021年6月30日的六个月，公司关键会计政策无重大变化[166] - 截至2021年6月30日的六个月，公司市场风险披露无重大变化[167]

公司业务与研发进展 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法，预计2021年下半年公布OP - 1250剂量递增试验初始数据[98] 公司资金状况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.27亿美元，现有资金预计可支撑到2023年底[102] - 公司需大量额外资金，融资可能受全球经济和疫情影响[107] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.27亿美元[131] - 公司预计现有资金可支持运营至2023年底，之后需大量额外资金[137] 公司亏损情况 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1530万美元和170万美元，截至2021年3月31日累计亏损4840万美元[103] - 公司预计未来数年持续净亏损，研发、行政和资本支出将增加[104] - 2021年第一季度净亏损为1530万美元，2020年同期为170万美元，亏损增加1360万美元[127][131] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损4840万美元，无未偿还债务[133] 疫情对公司的影响 - 疫情使公司当前1/2期临床试验设置和临床站点启动延迟，未来影响不确定[108] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售获得收入，预计短期内也不会有[113] 公司研发费用情况 - 研发费用占运营费用很大比例，2021年和2020年第一季度分别为1070万美元和80万美元[114][117] - 公司预计研发费用未来将大幅增加，产品研发成本和时间不确定[118] - 2021年第一季度研发费用为1070万美元，2020年同期为80万美元，增长990万美元[127][128] 公司行政及一般费用情况 - 2021年第一季度行政及一般费用为480万美元，2020年同期为20万美元，增长460万美元[127][129] 公司现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1108.4万美元，2020年同期为213.6万美元[143] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为2.79584亿美元，2020年同期为9000美元[143] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为2998.6万美元，2021年同期无融资活动[143][150] 公司费用与资金需求预期 - 公司预计未来研发和行政及一般费用将大幅增加，需额外资金支持运营[123][134] 公司会计政策与市场风险 - 公司关键会计政策和估计与年报相比无重大变化[112] - 截至2021年3月31日的三个月内，公司在10 - K表年度报告中披露的市场风险无重大变化[155]

公司概况 - Olema专注开发女性肿瘤下一代疗法，核心项目为OP - 1250，拥有经验丰富的董事会和管理团队，内部发现且拥有自主知识产权，无特许权使用费负担[6] 市场需求 - 2020年美国约27.6万女性被诊断患有乳腺癌，占新癌症诊断的30%，超4.2万女性死于转移性乳腺癌，多数乳腺癌为ER + [13][15] - 2019年ER + 乳腺癌内分泌疗法和靶向药物市场规模约100亿美元[17] OP - 1250优势 - 能完全灭活雌激素受体功能并强烈降解ER，在多种非临床研究中展现优势，如对ERα强降解、完全拮抗ER、肿瘤缩小效果好、与其他靶向药物联合有协同作用、可穿透中枢神经系统、药代动力学特征良好[9][10] 治疗方案 - 当前ER + /HER2 - 乳腺癌有多种治疗选择，OP - 1250有望成为ER + 乳腺癌的首选治疗方案[24][25][26] 临床计划 - OP - 1250的1/2期临床试验正在进行，预计2021年下半年公布1期数据，2022年启动1b期试验和2期试验，还计划开展与CDK4/6i、PI3Kαi的联合试验[6][28] 对比研究 - FALCON试验显示，与阿那曲唑相比，氟维司群500mg可改善无进展生存期，风险比为0.797（95%置信区间0.637 - 0.999；p = 0.0486）[30][31] - OP - 1250在多个方面优于他莫昔芬和氟维司群，如在卵巢切除小鼠子宫重量模型中完全阻断雌激素对子宫的增殖作用、在7种ER + 癌细胞系中与氟维司群有相当的ER降解能力、抑制野生型和常见ESR1突变体的AF1活性、在多种非临床乳腺癌异种移植模型中肿瘤缩小效果更好、在颅内乳腺癌脑转移异种移植研究中缩小肿瘤和延长生存期效果更佳[38][55][58][62][67][74] 药代动力学 - OP - 1250口服生物利用度高，在小鼠、大鼠、狗和食蟹猴中暴露良好，稳态血浆水平在24小时内相对恒定，起始剂量30mg/天的预测暴露量高于氟维司群500mg稳态水平[80] 公司发展 - 2020年公司组建世界级管理团队和董事会，启动ER + /HER2 - 乳腺癌1/2期试验，成功筹集约3.8亿美元现金，扩大研究以增强发现管道[91] - 2021年公司目标是完成1期剂量递增并确定2期推荐剂量，启动2期单药治疗剂量扩展队列，开展与CDK4/6i的联合研究，推进发现研究管道[91]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法研发，预计2021年下半年公布OP - 1250试验初始数据[593] - 公司主要产品候选药物OP - 1250正在进行1/2期剂量递增和扩展试验，用于治疗复发性、局部晚期或转移性雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌[699] 资金募集情况 - 截至2020年12月31日，公司自成立以来通过出售普通股、可转换优先股和发行可转换本票获得总收益3.913亿美元[596] - 2020年1月，公司通过发行可转换本票获得收益300万美元[596] - 2020年3 - 6月，公司发行10,801,277股B系列可转换优先股，每股4.712美元，现金收益5090万美元[596] - 2020年9月，公司发行7,904,135股C系列可转换优先股，每股11.063美元，现金收益8740万美元[597] - 2020年11月，公司完成普通股首次公开募股，发行12,650,000股，每股19美元，总收益2.404亿美元，净收益约2.206亿美元[597] - 2020年1月，公司发行可转换本票获得300万美元收益；3 - 6月，发行B系列可转换优先股获得5090万美元现金收益；9月，发行C系列可转换优先股获得8740万美元总收益；11月，首次公开发行普通股获得2.404亿美元总收益，扣除费用后净收益约2.206亿美元[631][633] - 2020年公司完成首次公开募股，发行1265万股普通股，每股价格19美元，净收益2.206亿美元[703] - 截至2020年12月31日，公司自成立以来已从普通股、可转换优先股销售和可转换本票发行中获得总计3.913亿美元的总收益[706] 现金及等价物与运营资金 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为3.385亿美元，现有资金预计可支持到2022年底运营[596][597] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为3.385亿美元，累计亏损3310万美元，无未偿还债务[631] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营至2022年底，之后需要大量额外资金[637] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3.385亿美元和10万美元，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[675] - 截至2020年和2019年12月31日，公司现金及现金等价物分别为338,549千美元和68千美元[690] - 截至2020年12月31日，公司拥有3.385亿美元的现金及现金等价物，管理层认为足以支持到2022年底的运营费用和资本支出需求[706] 净亏损情况 - 2020、2019和2018年公司净亏损分别为2210万美元、430万美元和220万美元，截至2020年12月31日累计亏损3310万美元[598] - 公司预计未来数年持续净亏损，研发、行政和资本支出将增加[599] - 2020年净亏损2210万美元，2019年为430万美元，2018年为220万美元[631] - 公司预计在可预见的未来会产生重大费用和经营亏损，需要额外资金来支持运营[634] - 2020年、2019年和2018年公司净亏损分别为22,121千美元、4,316千美元和2,197千美元[692] - 2020年净亏损2212.1万美元，2019年为431.6万美元，2018年为219.7万美元[696] - 2020 - 2018年公司报告净亏损，期间净亏损与综合亏损无差异[727][732] - 2020 - 2018年归属于普通股股东的净亏损分别为2399万美元、431.6万美元、219.7万美元，每股净亏损分别为3.42美元、1.66美元、0.87美元[786] 费用情况 - 2020、2019和2018年公司研发费用分别为1370万美元、390万美元和170万美元[610] - 2020年研发费用为1370万美元，较2019年的390万美元增加980万美元[622][623] - 2020年一般及行政费用为780万美元，较2019年的40万美元增加740万美元[622][624] - 2020年、2019年和2018年研发费用分别为13,704千美元、3,920千美元和1,693千美元[692] - 2020年、2019年和2018年总运营费用分别为21,528千美元、4,323千美元和2,079千美元[692] - 2020 - 2018年基于股票的薪酬费用分别为307.8万美元、0、0.1万美元，其中研发费用分别为197万美元、0、0.001万美元，一般及行政费用分别为110.8万美元、0、0 [775] - 2020 - 2019年联邦法定所得税分别为476万美元、90.6万美元，最终所得税拨备均为0 [778] - 2020 - 2019年递延所得税资产分别为724.6万美元、271.2万美元，递延所得税负债分别为1.5万美元、0.4万美元，估值备抵分别为723.1万美元、270.8万美元，2020年估值备抵增加450万美元[780] - 2020 - 2019年公司联邦净运营亏损分别约为2610万美元、970万美元，州净运营亏损分别为980万美元、970万美元；2610万美元联邦净运营亏损中，330万美元将于2032年开始到期，2280万美元不会到期；980万美元州净运营亏损将于2032年开始到期[781] - 2020 - 2019年估值备抵年初值分别为270.8万美元、150.5万美元，当年增加额分别为452.3万美元、120.3万美元，年末值分别为723.1万美元、270.8万美元[784] - 2020 - 2018年公司租金费用均为10万美元；2020年公司签订多项租赁协议，包括续租、新增租赁办公和实验室空间等[788][789] 现金流情况 - 2020年经营活动净现金使用量为1986.6万美元，2019年为308.1万美元，2018年为217.6万美元[643] - 2020年投资活动净现金使用量为5.6万美元，2019年和2018年为0[643] - 2020年融资活动提供净现金3.58403亿美元，2019年为0，2018年为525.4万美元[643] - 2018年经营活动净现金使用主要源于220万美元净亏损，其中研发费用170万美元、一般及行政费用40万美元、其他（费用）收入净额 - 10万美元[648] - 2020年投资活动净现金使用为少量设备采购，2019年和2018年投资活动无现金流[649] - 2020年融资活动净现金流入主要包括首次公开募股所得2.206亿美元、出售和发行C系列及B系列可转换优先股所得8580万美元、出售和发行可转换本票所得300万美元，部分被回购A系列可转换优先股现金流出230万美元抵消[650] - 2018年融资活动净现金流入主要包括出售和发行A - 1系列可转换优先股所得490万美元、出售和发行可转换本票所得30万美元（扣除发行成本）[651] - 2020年经营活动使用的净现金为1986.6万美元，2019年为308.1万美元，2018年为217.6万美元[696] - 2020年投资活动使用的净现金为5.6万美元，2019年和2018年为0[696] - 2020年融资活动提供的净现金为3.58403亿美元，2019年为0，2018年为525.4万美元[696] 其他财务指标 - 截至2020年12月31日，经营租赁的合同义务和承诺总计675.3万美元，其中1年内支付292.9万美元、1 - 3年支付213.4万美元、3 - 5年支付162.1万美元、超过5年支付6.9万美元[652] - 公司分别于2018年12月31日、2020年5月31日、2020年7月31日和2020年8月31日对普通股进行估值，每股价值分别为0.725美元、2.064美元、4.406美元和4.824美元[663] - 2020年8月，公司发现2019年和2018年财务报告内部控制存在重大缺陷，截至2020年12月31日已整改[669] - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，将在满足特定条件时不再具备新兴成长公司资格，如年总收入达到10.7亿美元等[670][671] - 公司费用通常以美元计价，当前汇率变动10.0%不会对财务结果产生重大影响[677] - 截至2020年和2019年12月31日，公司应付账款分别为719千美元和935千美元[690] - 截至2020年和2019年12月31日，可转换优先股授权股数分别为0股和12,903,514股[690] - 2020年、2019年和2018年利息收入分别为60千美元、7千美元和4千美元[692] - 2020年、2019年和2018年普通股股东净亏损每股分别为3.42美元、1.66美元和0.87美元[692] - 2020年发行B系列可转换优先股，扣除发行成本286千美元后为50,607千美元[694] - 2020年发行C系列可转换优先股，扣除发行成本1,662千美元后为85,776千美元[694] - 2020 - 2019年因具有反摊薄效应而被排除在稀释每股净亏损计算之外的潜在普通股分别为551.7804万股、495.1026万股[787] 股票相关情况 - 2020年11月13日，公司进行1比2.788的反向股票分割[702] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司预留用于发行的普通股数量分别为5,949,807股和5,133,953股[757] - 2014年计划下，2019年12月31日可授予股份上限为717,360股，2020年经多次增加后达到4,842,180股[760] - 2020年计划下，可发行普通股数量不超6,494,510股，自2021年起每年1月1日自动增加，数额为前一年12月31日流通股总数的5%或董事会确定的较少数量[761] - 2020年，公司按2014年计划授予购买2,555,252股普通股的期权，行权价0.390 - 4.824美元/股；按2020年计划授予购买2,144,891股普通股的期权，行权价19.000美元/股[760][764] - 2020年确定授予员工和董事股票期权估计授予日公允价值的加权平均假设：无风险利率0.44%，预期期限5.95年，预期波动率77.13%，预期股息收益率0%[766] - 2020年、2019年和2018年授予期权的加权平均授予日公允价值每股分别为7.26美元、0美元和0美元[770] - 截至2020年12月31日，未确认的与未归属期权相关的补偿费用为3130万美元，预计在3.2年的加权平均期间内确认[771] - 2020年6月公司授予员工789,095股受限普通股，每股公允价值2.40美元，总值190万美元；截至2020年12月31日，未归属受限股为735,294股，未确认薪酬费用160万美元，预计3.5年确认完毕[773] - 2020年公司实施员工股票购买计划（ESPP），允许员工最多扣留15%合格收入购买股票，购买价为发行首日或购买日公司普通股公允价值的85%；初始预留430,416股；2020年相关薪酬费用为3万美元[776][777] 可转换优先股相关 - 2020年1月3日，公司发行2020年可转换票据，本金300万美元，年利率1.21%，5月2日到期[742][743] - 2020年3月17日，2020年可转换票据本金及应计利息300万美元转换为638,270股B系列可转换优先股[745] - 2020年9月，公司回购并注销181,503股A系列可转换优先股，花费约200万美元[748] - 2020年9月，公司回购并注销25,319股A - 1系列可转换优先股，花费约30万美元[749] - 2020年，公司多次发行B系列可转换优先股，共发行11,439,547股，总收益约5090万美元[750] - 2020年9月3日，公司将B系列可转换优先股授权数量减至31,893,492股[753] - 2020年9月30日，公司发行并出售7,904,135股C系列可转换优先股，每股11.063美元，总收益约8740万美元，发行成本170万美元[754] - 截至2019年12月31日，A系列和A - 1系列可转换优先股发行和流通股数分别为1,664,309股和2,963,906股，账面价值分别为337.7万美元和597.1万美元[