报告及新闻稿日期 - 报告日期为2024年3月11日[2] - 公司于2024年3月11日公布2023年12月31日止年度财务业绩[6] - 新闻稿日期为2024年3月11日，作为附件99.1提供[9] 公司基本信息 - 公司为Olema Pharmaceuticals, Inc.，注册地为特拉华州[2] - 公司主要行政办公室地址为加利福尼亚州旧金山布伦南街780号，邮编94103，联系电话415 651 - 3316[2] 公司股票信息 - 公司普通股每股面值0.0001美元，交易代码为OLMA，在纳斯达克全球精选市场上市[5]

临床试验进展 - 公司预计2023年第四季度为治疗晚期或转移性乳腺癌的3期单药临床试验（OPERA - 01）招募首位患者[117] - 2023年10月公司宣布扩大与诺华的临床合作，将正在进行的评估帕拉泽司坦与瑞博西尼联用的1/2期临床研究规模增至约60名患者[118] - 86名经过大量预处理的患者中，42%的患者在入组研究时为四线或更后线治疗，每日一次120mg单药帕拉泽司坦耐受性良好，中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，临床获益率（CBR）为40%；基线有ESR1突变的患者中位PFS为5.6个月，CBR为52%[115][117] - 49名二线或三线患者（无论是否接受过化疗）中，所有患者的中位PFS为7.2个月，CBR为48%；ESR1突变患者的中位PFS为7.3个月，CBR为59%[117] 管线资产情况 - 2023年10月公司宣布新的管线资产，报告了针对KAT6的新型化合物的临床前数据，预计2024年向FDA提交研究性新药（IND）申请[120] 融资情况 - 2023年9月公司进行私募配售，以每股9.84美元的价格出售13,211,381股普通股，获得约1.3亿美元的总收益；同时与硅谷银行达成贷款协议，获得最高5000万美元的借款额度，其中2500万美元于2023年9月12日私募配售完成时可用，其余2500万美元可由银行酌情批准提供[122] - 2023年9月，公司完成私募配售，毛收入约1.3亿美元，扣除费用后净收入约1.298亿美元；还签订贷款协议，信贷额度最高5000万美元，2500万美元已可用[159][160] - 2023年前九个月融资活动提供净现金13289.2万美元，2022年为203万美元[171] - 2023年前九个月融资活动净现金主要来自私募配售所得1.298亿美元、股票期权行权所得240万美元和2020年员工股票购买计划出售普通股所得70万美元[175] - 2022年前九个月融资活动净现金主要来自2020年员工股票购买计划出售普通股所得10万美元和股票期权行权所得10万美元[176] 财务关键指标 - 资金储备 - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.769亿美元，预计这些资金及信贷额度可支持当前运营计划至2027年[126] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.769亿美元，累计亏损2.789亿美元，无未偿还债务[158] - 预计2023年12月31日现金、现金等价物和有价证券余额在2.5亿至2.55亿美元之间[165] - 预计截至2023年9月30日的现金、现金等价物、有价证券以及信贷安排下的可用余额，能使公司将当前运营计划的资金支持到2027年[165] 财务关键指标 - 净亏损 - 2023年和2022年第三季度公司净亏损分别为2150万美元和2270万美元，2023年和2022年前九个月净亏损分别为6990万美元和7860万美元；截至2023年9月30日，累计亏损2.789亿美元[127] - 截至2023年9月30日，公司净亏损2150万美元和2270万美元（三个月）、6990万美元和7860万美元（九个月）[157] - 2023年前九个月净亏损6990万美元，主要由6030万美元研发费用和1430万美元一般及行政费用构成[172] - 2022年前九个月净亏损7860万美元，主要由6070万美元研发费用和1910万美元一般及行政费用构成[173] 财务关键指标 - 研发费用 - 公司研发费用占运营费用的很大一部分，主要与产品候选药物帕拉泽司坦的发现和开发相关[135] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，研发费用分别为1950万美元和1760万美元；九个月分别为6030万美元和6070万美元[139] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，研发费用增加180万美元，主要因推进palazestrant进入后期临床试验增加临床运营和开发相关活动支出，部分被临床药理学相关成本和人员相关费用减少抵消[149] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，研发费用减少40万美元，主要因临床前研究项目支出减少和人员相关费用减少，增加部分主要被临床运营相关活动支出增加抵消[154] 财务关键指标 - 一般及行政费用 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为390万美元和560万美元，减少170万美元，主要因公司和法律相关成本及人员相关费用减少[150] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，一般及行政费用分别为1430万美元和1910万美元，减少480万美元，主要因公司和法律相关成本及人员相关费用减少[155] 财务关键指标 - 其他收入 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，其他收入分别为180万美元和50.2万美元，增加133.8万美元，主要为有价证券利息收入[151] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，其他收入分别为470万美元和116.1万美元，增加350.1万美元，主要为有价证券利息收入[156] 财务关键指标 - 现金流量 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为6525.1万美元，2022年为6235.4万美元[171] - 2023年前九个月投资活动提供净现金2606.4万美元，2022年为7514.3万美元[171] - 2023年前九个月现金及现金等价物净增加9370.5万美元，2022年为1299.2万美元[171] 产品销售情况 - 公司尚未有获批上市的产品候选药物，也未从产品销售中获得任何收入，预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[125][134]

palazestrant临床试验计划 - 公司预计2023年10月在欧洲肿瘤内科学会大会上公布palazestrant单药治疗的2期临床数据，预计2023年第四季度启动palazestrant治疗晚期或转移性乳腺癌的3期单药临床试验（OPERA - 01）[90] - 公司预计2023年第四季度公布palazestrant - palbociclib组合临床研究2期扩展部分和palazestrant - ribociclib组合临床研究1b期剂量递增部分的更新结果[93] 公司资金状况 - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.674亿美元，预计这些资金足以支持公司运营至2025年第二季度[97] - 预计2023年6月30日的现金、现金等价物和有价证券能支持运营费用和资本支出至2025年第二季度，预计2023年底余额在1.2亿至1.25亿美元之间[137] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.674亿美元，累计亏损2.574亿美元，无未偿还债务[131] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.674亿美元，预计可支撑运营至2025年第二季度[185][186] 公司净亏损情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为2010万美元和3290万美元；2023年和2022年截至6月30日的六个月，净亏损分别为4840万美元和5590万美元[98] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.574亿美元[98] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月净亏损分别为2010万美元和3290万美元，六个月分别为4840万美元和5590万美元[130] - 2023年上半年净亏损48400000美元，主要包括40800000美元研发费用和10400000美元一般及行政费用[143] - 2022年上半年净亏损55900000美元，主要包括43100000美元研发费用和13500000美元一般及行政费用[145] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为2010万美元和3290万美元[192] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.574亿美元[192] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[96][106] - 公司尚未完成任何临床试验，没有获批上市产品，未从产品销售中获得收入，自成立以来一直亏损[178][179] 公司研发费用情况 - 公司研发费用占运营费用的很大一部分，主要与palazestrant的发现和开发有关[107] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月研发费用分别为1800万美元和2710万美元，六个月分别为4080万美元和4310万美元[113] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月研发费用减少910万美元，主要因临床前研究、临床药理学和人员相关支出减少，部分被临床运营活动支出增加抵消[124] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月研发费用分别为4080万美元和4310万美元，减少220万美元，主要因临床前研究和人员相关支出减少，部分被临床运营活动支出增加抵消[127] 公司一般及行政费用情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月一般及行政费用分别为360万美元和620万美元，减少260万美元，主要因公司和法律相关成本及人员相关支出减少[125] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月一般及行政费用分别为1040万美元和1350万美元，减少310万美元，主要因公司和法律相关成本及人员相关支出减少[128] 公司其他收入情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月其他收入为150万美元，主要为有价证券利息收入160万美元，部分被外币重估损失抵消[126] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月其他收入为280万美元，主要为有价证券利息收入290万美元，部分被外币重估损失抵消[129] 公司现金流情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为42507000美元，2022年同期为44362000美元[143] - 2023年上半年投资活动提供净现金51500000美元，2022年同期为54979000美元[143] - 2023年上半年融资活动提供净现金2263000美元，2022年同期为97000美元[143] - 2023年上半年现金及现金等价物净增加11256000美元，2022年同期为10714000美元[143] palazestrant监管相关情况 - 2022年7月，公司palazestrant获得美国食品药品监督管理局（FDA）针对ER + / HER2 - 转移性乳腺癌患者的快速通道认定[94] - 2022年7月公司获FDA对palazestrant用于ER+/HER2-转移性乳腺癌的快速通道指定[232] 公司重组情况 - 2023年3月9日，公司宣布进行企业重组和产品组合优先级调整，以集中资源推进palazestrant治疗ER + / HER2 - 转移性乳腺癌的后期临床开发[94] - 2023年3月公司进行重组和业务优先级调整，裁员约25% [197] - 公司因重组产生一次性会计费用约280万美元，其中270万美元为现金支出[198] - 2023年3月公司进行企业重组和投资组合优先级排序，聚焦palazestrant后期临床开发[234] 公司未来亏损及资金需求情况 - 公司预计未来几年将继续产生净运营亏损，且研发费用、一般及行政费用和资本支出将持续增加[101] - 公司需大量额外资金支持运营，若无法筹集可能影响研发和商业化进程[161] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损[162] - 公司作为临床阶段生物制药公司，开发产品需大量资金，现有资金不足以完成产品开发[183][184][186] - 公司未来需通过多种方式获取资金，但可能无法按可接受条款获得足够资金[187][188][189] - 公司预计未来仍会持续亏损，且亏损规模取决于费用增长速度和创收能力[191][193][194] 公司业务依赖及风险情况 - 公司严重依赖唯一候选产品palazestrant，其临床开发和获批存在不确定性[164] - 公司业务严重依赖唯一候选产品palazestrant，若无法完成开发、获批和商业化，业务将受重大影响[202][203] palazestrant临床研究历史情况 - 2021年12月公司启动palazestrant与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂的1b期临床研究[247] - 2022年第三季度公司启动palazestrant与另一种CDK4/6抑制剂和PI3Ka抑制剂的1b期临床研究[247] 临床开发风险情况 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司从未完成过关键临床试验或提交新药申请[206] - 多数开始临床试验的产品候选药物最终未获监管机构批准上市[210] - 公司部分依赖第三方生成的数据进行监管申报，若第三方表现不佳，开发项目可能延迟，成本会增加[211] - 即使获得palazestrant的监管批准，批准条款可能限制其使用范围和商业潜力[213] - 获得FDA、EMA和其他外国监管机构的批准通常需要数年时间，且具有不确定性[215] - palazestrant申请可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床试验设计、认为药物不安全有效等[217] - 临床试验延迟很常见，可能由监管机构分歧、与第三方协议问题、患者招募等多种原因导致[223] - 临床试验可能被公司、机构审查委员会等暂停或终止，原因包括未按要求进行试验、安全问题等[225] - 在外国进行临床试验存在额外风险，可能导致试验延迟完成[226] - 临床研究的延迟或困难可能缩短palazestrant或未来产品候选药物的商业化独家权利期限，降低商业可行性[230] - 即使palazestrant获批，也可能因多种因素无法获得足够市场认可，影响公司营收和前景[236,237,238] - 患者招募和维持困难会导致临床开发活动延迟或受不利影响，增加开发成本并危及产品获批[239,240,243,244] - 开发palazestrant或未来产品候选药物与其他疗法联合使用会带来额外风险，如合作疗法获批撤销或出现问题[246,250,251,252] - 药物候选物的授权引进或收购相关风险可能导致临床前和临床开发出现重大延迟[253] - 公司公布的临床试验初步、中期和“顶线”数据可能会因更多患者数据和审计验证程序而发生重大变化，影响公司业务前景和股价[261,262,263,264] 公司竞争情况 - 公司开发的产品面临激烈竞争，尤其在女性癌症领域，有48种产品正在开发且未来可能上市[269,270] - 若开发成功，帕拉泽司坦将与多种治疗雌激素受体阳性乳腺癌的产品竞争，包括阿斯利康的Faslodex®、Stemline Therapeutics的ORSERDU™等[272] 产品制造及报销风险情况 - 改变帕拉泽司坦的制造方法或配方可能导致额外成本或延误[277] - 产品获批后的销售很大程度取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，若报销不足，公司可能无法成功商业化产品[280] - 美国新药品报销主要由CMS决定，私人第三方支付方常参考其决策，但一家支付方提供覆盖不保证其他支付方也会提供[281] - 美国医疗行业趋势是成本控制，第三方支付方限制覆盖范围、要求折扣、审查产品医疗必要性和成本效益[282,284] - 美国以外地区，如欧洲和加拿大，政府价格控制和市场监管对产品定价和使用造成压力，产品价格通常低于美国[285] - 若无法获得第三方支付方的覆盖和足够报销，产品的采用和潜在销售收入将受不利影响，且报销政策可能随时改变[286] 数据及人员相关风险情况 - 若报告的数据与实际结果不同，或监管机构不同意得出的结论，公司获得产品批准和商业化的能力可能受损[266] - 公司在招募人员、建立临床试验点、招募受试者和引进新产品候选方面面临竞争，可能影响专业水平和业务执行能力[271]

公司业务聚焦与产品情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法，预计2023年下半年公布OP - 1250单药2期临床数据，2023年二季度公布OP - 1250与palbociclib联用2期临床研究结果，2023年下半年公布OP - 1250与ribociclib联用1b期临床研究结果[92][93][94] - 公司主要产品候选OP - 1250是新型口服疗法，对约75%乳腺癌患者关键驱动因素雌激素受体有作用[92] - 2022年7月，OP - 1250获美国FDA快速通道指定，用于特定乳腺癌患者[94] - 2023年3月9日，公司宣布进行企业重组和产品组合优先级调整，聚焦OP - 1250治疗ER + /HER2 - 转移性乳腺癌的后期临床开发[94] - 2023年3月，公司进行企业重组和投资组合优先级排序，聚焦OP - 1250后期临床开发[230] - 2021年12月公司启动OP - 1250与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂的1b期临床研究，2022年第三季度启动OP - 1250与另一种CDK4/6抑制剂和PI3Ka抑制剂的1b期临床研究[244] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.86亿美元，预计可支撑到2025年运营费用和资本支出需求[97] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为2830万美元和2300万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.373亿美元[98] - 公司预计未来数年继续产生净运营亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[100] - 公司尚未从产品销售获得任何收入，预计短期内也不会有产品销售收入[96][105] - 研发费用占运营费用很大比例，2023年和2022年第一季度推进主要产品候选和非临床项目的研发费用分别为2280万美元和1600万美元[106][112] - 2023年第一季度研发费用为2280万美元，较2022年同期的1600万美元增加680万美元，主要因推进OP - 1250临床开发等[120] - 2023年第一季度一般及行政费用为680万美元，较2022年同期的720万美元减少50万美元，主要因公司成本和人员相关费用降低[121] - 2023年第一季度其他收入为130万美元，主要为有价证券利息收入[122] - 2023年第一季度净亏损2830万美元，2022年同期为2300万美元[123] - 截至2023年3月31日，公司累计获得普通股等销售所得总收益3.934亿美元[123] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.86亿美元，累计亏损2.373亿美元，无未偿还债务[124] - 预计2023年3月31日的现金等能支撑运营至2025年，之后需大量额外资金[130] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2039.1万美元，2022年同期为1790.3万美元[136] - 2023年第一季度投资活动提供净现金3738.7万美元，2022年同期为2556.7万美元[136] - 2023年第一季度融资活动提供净现金22万美元，2022年同期为33万美元[136] - 2022年第一季度经营活动净现金使用主要源于2300万美元净亏损，被510万美元非现金费用和10万美元经营资产与负债净增加所抵消，净亏损主要包括1600万美元研发费用和720万美元一般及行政费用[139] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金主要来自有价证券到期，被有价证券购买所抵消[140] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金主要来自有价证券到期，被有价证券购买所抵消[141] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金为20万美元，来自股票期权行使[142] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金不足10万美元，来自股票期权行使[143] - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为2830万美元和2300万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.373亿美元[188] - 2023年3月公司宣布重组和业务优先级调整，裁员约25%，产生一次性会计费用约280万美元，其中270万美元为现金支出[192][193] 资金需求与融资情况 - 公司需要大量额外资金，可能通过股权、债务融资或其他资本来源筹集，无法保证能按有利条件筹集到资金[103] - 公司需要大量额外资本来支持运营，若无法及时筹集或条件不可接受，可能需延迟、减少或取消研发和商业化工作[157][178] - 公司需通过多种方式获取额外资金，否则可能影响业务战略和财务状况[186] 公司经营风险 - 公司未完成任何临床试验，无产品获批商业销售，难以评估当前业务和预测未来成功与可行性[156][175][176] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，且费用和运营亏损可能增加，长期持续经营能力存疑[158] - 公司严重依赖唯一候选产品OP - 1250，其处于临床开发早期，无法保证按时完成开发、获得监管批准和商业化[160] - 公司自成立以来持续净亏损，预计未来仍将亏损，且可能无法长期持续经营[187][188][189][190] - 公司唯一候选产品OP - 1250处于临床早期阶段，预计几年内难以实现产品销售盈利[188] 产品开发风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，OP - 1250可能无法及时完成开发、获批和商业化[200][201][202] - 临床测试结果不可预测，可能因多种因素导致失败，影响产品获批[203][204][205] - 即使OP - 1250获批，商业化也会产生高额成本，公司可能仍无法盈利[196] - 公司未来成功高度依赖OP - 1250及时完成临床试验、获批和商业化[197][198] - 公司OP - 1250依赖CRO等第三方提供数据，若数据无法及时获取或提交，开发项目可能延迟，成本会增加[208] - 监管审批流程漫长、耗时且不可预测，通常需数年，若无法获批，公司业务、财务等将受重创[210][211] - OP - 1250申请可能因监管机构对试验设计、结果等有异议，或产品安全性、有效性不足等原因无法获批[213] - 临床试验可能因监管机构、CRO、受试者等多方面原因延迟，导致成本增加、获批和销售推迟[218][219] - 2022年7月，OP - 1250获FDA快速通道指定，但不一定能获得相关福利或最终获批[228] - 公司资源有限，可能因资源分配决策失误，错过有商业潜力的产品或市场机会[231] - 即便OP - 1250获批，也可能因疗效、安全性、价格等因素无法获得市场充分认可[233] - 若OP - 1250获批但未获足够认可，公司可能无法获得足够收入，业务、财务等将受损害[234] - 临床试验在国外进行会面临患者不遵守协议、行政负担、政治经济风险等问题，导致试验延迟[222] - 患者招募是临床试验时间的重要因素，若无法招募足够患者，临床试验可能延迟或放弃，还会增加开发成本并影响产品获批[236][240][241] - 与其他疗法联合开发OP - 1250及未来产品候选药物存在风险，如合作疗法获批被撤销、出现安全等问题，可能导致产品被撤市或商业不成功[247] - 公司曾引进产品候选药物，未来可能继续引进，相关协议的付款义务可能影响产品开发和商业化进程[251] - OP - 1250目标患者群体的发病率和患病率基于估计和第三方来源，若市场机会小于估计或获批患者群体定义变窄，公司收入和盈利能力将受不利影响[253][257] - 公司公布的临床试验初步、中期和“顶线”数据可能随更多患者数据的获得而改变，与最终数据的差异可能损害公司业务前景和股价[258][259][260][261] - OP - 1250制造或配方方法改变可能增加成本、导致延迟，影响临床试验和商业化[274][275] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，若竞争对手更快开发和推出更有效、安全或便宜的产品，公司商业机会将受负面影响[264] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司等，还会在多方面面临竞争[265][268] - 若成功开发OP - 1250，将与治疗雌激素受体阳性乳腺癌的现有产品和候选产品竞争，如Faslodex®等[269] - 公司选择针对已验证的生化靶点，预计面临现有和开发中产品的竞争，许多竞争对手在多方面资源和能力强于公司[270] - 竞争对手若开发出更优产品、更快获批，会削弱公司商业机会，降低产品竞争力[271] 产品报销与政策风险 - 公司产品若获批，其销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销不足或不可用将影响商业化[277] - 美国第三方支付方对新产品报销决策不确定，过程耗时且成本高，报销率因多种因素而异[278] - 美国医疗行业趋势是成本控制，第三方支付方限制覆盖和报销、要求折扣、审查医疗必要性和成本效益[279][281] - 美国以外市场受政府价格控制和市场监管，产品价格低，报销可能不足[282] - 公司产品获批后，覆盖政策和报销率可能随时变化，不利变化将影响产品推广和销售[283] - 各类组织发布的指南和建议若建议减少使用公司产品或使用竞品，会导致公司产品使用量下降[284][285] 公司合规风险 - 公司可能无法获得美国或外国监管机构批准，从而无法将OP - 1250或未来产品商业化[286] - OP - 1250及未来产品需遵守政府关于药物研发、生产、销售等多方面的严格法规[287][288] 公司内部控制情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序的设计与运营在合理保证水平上有效[150][151]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法研发与商业化[35] 乳腺癌疾病情况 - 雌激素受体是约75%乳腺癌患者的关键驱动因素[35] - 2022年美国约有288,000例女性乳腺癌新病例，超43,250人死于转移性乳腺癌[36] - 乳腺癌约占女性所有新癌症诊断病例的30%[36] - 约75%的乳腺癌为ER+，约68%为HR+/HER2-，约6 - 10%的乳腺癌患者在诊断时出现转移性疾病，另外20 - 30%最初诊断为早期疾病的患者最终会发展为转移性疾病，ER+转移性乳腺癌患者目前的五年生存率约为30%[37] - 服用芳香化酶抑制剂（AIs）的患者中，高达50%会出现关节痛，导致高达15%的患者暂停治疗，大多数转移性乳腺癌患者最终会对AIs产生耐药性[39] - 10 - 15%的ER+乳腺癌患者会发生脑转移，高达50%的转移性HER2+乳腺癌患者会发生中枢神经系统（CNS）疾病[37][45] - 乳腺癌是全球第二大常见癌症，每年近200万新诊断病例；2022年美国约28.8万例女性乳腺癌新病例，超4.325万例死亡，约2700例男性被诊断[65] - 约78%的乳腺癌为HR + ，约68%为HR + /HER2 - [65] - 早期ER + 乳腺癌患者初始标准治疗是至少5年辅助内分泌治疗，5年生存率超90%[67] - 约6 - 10%的乳腺癌患者初诊时为新发转移性疾病，约20 - 30%的早期患者会发展为转移性疾病，ER + 转移性乳腺癌患者5年生存率约30%[68][69] - 约10% - 15%的转移性乳腺癌女性患者会发生脑转移[60][72] - 接受AI联合CDK4/6抑制剂一线治疗转移性疾病的患者中，高达50%会出现ESR1突变[75] - ER+/HER2+乳腺癌患者约占乳腺癌患者的11%，超过50%的HER2+乳腺癌患者为此类型，高达50%的转移性HER2+乳腺癌患者会发展为中枢神经系统疾病[116] - 未经治疗的早期乳腺癌肿瘤中ESR1基因突变少于2%，经AI治疗的转移性肿瘤中该突变比例为30 - 40%，超80%的突变位于氨基酸残基380、537和538处[129] - 约25%的乳腺癌肿瘤中HER2癌基因过表达，其中约一半也表达ER[143] OP - 1250研究进展 - 2020年8月公司启动OP - 1250单药1/2期剂量递增和扩展研究[35] - 2021年11月报告该研究1a期剂量递增部分初始数据[35] - 2022年10月报告1b期剂量扩展部分单药额外数据并启动2期研究[35] - 2022年启动OP - 1250与CDK4/6抑制剂及PI3Ka抑制剂联用的1b/2期剂量递增和扩展研究[35] - 2022年12月报告与palbociclib联用研究1a期剂量递增部分初始数据[35] - 2022年7月OP - 1250获FDA快速通道指定[35] - 2022年公司完成OP - 1250的1b期剂量扩展研究，选择120mg每日剂量作为推荐的2期剂量（RP2D）进入2期疗效评估，预计招募约80名患者[47][48] - 2022年10月报告的OP - 1250初步1b期临床数据显示，41%的患者靶肿瘤病灶缩小，临床获益率（CBR）为39%，57名疗效可评估患者中有6例部分缓解[49] - 公司预计在2023年下半年公布OP - 1250单药治疗的2期临床数据，并计划在获得FDA和EMA反馈后，于2023年下半年启动OP - 1250在二线和三线晚期或转移性乳腺癌患者中的关键3期单药治疗试验[49][50][55] - 2022年12月公布的OP - 1250与帕博西尼联合治疗的初步1b期研究结果显示，12名患者中该组合耐受性良好，预计在2023年第二季度公布2期研究结果[51] - 公司预计在2023年下半年公布OP - 1250与瑞博西尼联合治疗的1b期临床研究数据[52] - 2021年11月报告OP - 1250一期a剂量递增部分41名患者初始临床数据，95%患者曾接受CDK4/6抑制剂治疗，68%接受过氟维司群治疗，42%在晚期接受过化疗，39名检测ctDNA患者中49%基线有ESR1突变[85][88] - 截至2021年11月1日数据截止日，24名可评估疗效患者中有3例部分缓解，32%患者（13/41）继续治疗[92][93] - 2022年10月报告OP - 1250一期b单药剂量扩展部分中期临床结果，截至2022年9月2日，68名患者接受60mg和120mg治疗，69%接受过2种或以上前期治疗，32%在晚期接受过化疗，46名检测ctDNA患者中59%基线有ESR1激活突变[94][95] - 截至2022年9月2日数据截止日，57名可评估疗效患者中有6例部分缓解，41%患者靶病灶缩小，31%患者（21/68）继续治疗[101] - 2022年第三季度选择120mg作为推荐二期剂量，2022年第四季度完成二期单药扩展研究两个主要队列（50名可测量疾病患者和15名不可测量疾病患者）入组[84][114] - 预计2023年下半年公布OP - 1250单药二期临床数据[96] - 2021年12月启动OP - 1250与帕博西尼联合的一期b剂量递增研究，2022年12月报告初步结果，截至2022年9月12日，12名患者接受治疗，11名检测ctDNA患者中36%基线有ESR1激活突变[107][108][109] - 预计2023年第二季度公布OP - 1250与帕博西尼联合的二期临床研究结果[107] - 2022年第三季度启动OP - 1250与瑞博西尼和阿培利司联合的一期b剂量递增研究，预计2023年下半年公布与瑞博西尼联合的一期b临床研究数据[107] - 基于临床结果，计划2023年下半年在局部晚期或转移性ER +/HER2 - 乳腺癌二线和三线治疗中启动单药关键三期试验，待FDA和EMA反馈[114] - 公司预计2024年启动OP - 1250与CDK4/6抑制剂联用的3期临床试验，治疗一线晚期或转移性ER+/HER2 - 乳腺癌[115] - 公司预计2023年完成OP - 1250的一系列药理学研究，并在2023年下半年关键试验开始前转为片剂给药[117][118] 乳腺癌治疗市场情况 - 2020年乳腺癌治疗市场总额为223亿美元，预计以8.7%的复合年增长率增长，到2030年将达到513亿美元，HR+/HER2-人群的销售额预计将从2020年的113亿美元增长到2030年的306亿美元[37] - 2019年氟维司群全球销售额超过11亿美元[40] - 2020年，治疗ER + 乳腺癌患者的内分泌和靶向疗法全球销售额达205亿美元[73] OP - 1250特性及优势 - OP - 1250是口服小分子临床阶段候选产品，兼具CERAN和SERD功能[82] - OP - 1250在小鼠体内大脑中的药物水平比血浆中高50%，大脑暴露浓度比氟维司群高30倍以上[137][138] - 在口服剂量为3mg/kg及以上时，OP - 1250使所有治疗小鼠的肿瘤缩小，而氟维司群仅使7只治疗小鼠中的2只有可检测到的肿瘤缩小[133] - 在颅内异种移植脑转移模型中，10mg/kg OP - 1250或10mg/kg OP - 1250与75mg/kg瑞博西尼联用，100天时肿瘤仍小或检测不到，而氟维司群和他莫昔芬治疗的小鼠肿瘤已开始生长[140] - 单独使用OP - 1250或与瑞博西尼联用可防止所有动物在第120天死亡，而绝大多数未治疗动物在第25天死亡[140] - OP - 1250和其他CERANs在无雌激素时完全使AF1失活，在有雌激素时表现出完全拮抗作用，而非CERANs无法完全抑制雌激素刺激的AF - 1活性[122] - OP - 1250与三种不同CDK4/6抑制剂联用，以及与PI3Ka抑制剂alpelisib联用，分别在MCF - 7和T47D细胞中增强了对细胞增殖的抑制作用[141,142] 公司合作情况 - 公司拥有OP - 1250全球开发和商业化权利，已与诺华和辉瑞建立临床合作[63][81] - 2020年7月，公司与诺华达成非独家临床合作和供应协议，诺华将报销公司开展联合疗法临床试验产生的大部分直接外部成本，但不超过低个位数百万美元[147,149] - 2020年11月，公司与辉瑞达成非独家临床试验协议，辉瑞将免费向公司供应IBRANCE®[152] - 2022年6月，公司与Aurigene达成独家全球许可协议，公司需支付800万美元前期款项，临床开发和监管里程碑潜在付款最高达6000万美元，商业里程碑潜在付款最高达3.7亿美元，Aurigene还有资格获得产品销售的中个位数至低两位数特许权使用费[158,159] 专利及排他权情况 - 美国和许多其他国家的实用专利自有效申请日起推定有效期为20年[166] - OP - 1250已获专利20年期限将于2036年到期，待定申请若获批，20年期限将在2040 - 2043年到期[173] - 美国专利期限延长（PTE）最长为5年，若延长后专利期限超过监管批准日期后的14年，则以14年为限，且每个产品批准仅一个专利可获监管延长[168] - 临时专利申请需在12个月内提交非临时申请以确立优先权日期，多数司法管辖区要求主张PCT申请优先权的国家阶段申请需在PCT最早优先权日期起30 - 32个月内提交[170] - OP - 1250在美国首次获批可能有5年新化学实体（NCE）排他权，若获批孤儿药指定，NCE和孤儿药排他权将同时生效[176][177] 商标情况 - 公司已向美国专利商标局申请注册“Olema”等商标，但目前无美国注册商标[179] 公司运营情况 - 公司目前无商业组织和分销能力，计划建立商业基础设施支持获批产品销售，并评估与合作伙伴合作机会[182] - 公司目前无制造设施，依赖第三方合同制造组织（CMO）生产OP - 1250，目标是为活性药物成分和药品确定并签约至少两家制造商[183][185] 竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的潜在竞争，竞争对手在多方面资源和专业知识可能优于公司[187][188] - OP - 1250可能与多种治疗ER +乳腺癌的药物竞争，包括fulvestrant、elacestrant等[192] 监管情况 - 公司作为生物制药公司在美国运营受广泛监管，药物候选产品需获FDA和外国监管机构批准才能合法销售[193] - 美国药品上市前FDA要求的流程包括完成非临床测试、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验、提交NDA、FDA在60天内决定是否受理NDA、完成FDA对生产设施的预批准检查等[194][195] - IND提交后30天若无问题自动生效，若FDA有疑虑可暂停[196] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并[199] - 一期试验将药物引入健康受试者或患者，测试安全性、剂量耐受性等[199] - 二期试验在有限患者群体中评估药物不良反应、初步疗效等[200] - 三期试验在扩大患者群体中进一步评估剂量、疗效和安全性，FDA一般要求两项充分且良好控制的三期试验来批准NDA[201][202] - 获批后可能开展四期临床试验，某些情况下FDA会强制要求[203] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA，严重和意外不良事件需提交书面IND安全报告[204] - 一、二、三期临床试验可能无法在规定时间内完成，FDA、IRB或申办方可能随时暂停或终止试验[205] - 每次进行后续临床试验需向现有IND提交新方案及后续变更，申办方有持续报告要求[197] 其他疾病探索 - 约80%的子宫内膜肿瘤为“子宫内膜样”，由雌激素驱动，公司打算探索OP - 1250在包括子宫内膜癌在内的各种妇科恶性肿瘤中的应用[120]

公司业务线进展 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法，主要候选产品OP - 1250已进入多项临床试验阶段，2022年6月选定120mg为推荐2期剂量，2期单药治疗研究主要队列已完成招募，可测量疾病患者50人，不可测量疾病患者15人[111] - 2022年1月启动OP - 1250与palbociclib联合治疗的1b期剂量递增试验，预计2022年第四季度公布初步结果[113] - 2022年第三季度启动OP - 1250与ribociclib和apelisib联合治疗的1b期剂量递增试验[113] - 2022年7月，OP - 1250获FDA针对特定转移性乳腺癌的快速通道指定[113] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.226亿美元，预计可支撑到2024年下半年的运营费用和资本支出需求[116] - 截至2022年9月30日，公司累计获得普通股、可转换优先股等销售所得资金3.928亿美元[150] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.226亿美元，累计亏损1.828亿美元，无未偿还债务[151] - 预计2022年9月30日的现金等资产可支持运营至2024年下半年，之后需大量额外资金[155] 公司盈利情况 - 公司2022年和2021年第三季度净亏损分别为2270万美元和1770万美元，前九个月净亏损分别为7860万美元和4950万美元，截至2022年9月30日累计亏损1.828亿美元[117] - 公司预计未来数年继续产生净运营亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[118] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会产生产品销售收入[115][126] - 截至2022年9月30日，公司净亏损2270万美元（2021年同期为1770万美元），前九个月净亏损7860万美元（2021年同期为4950万美元）[142][146][150] - 2022年前9个月净亏损7860万美元，主要由6070万美元研发费用和1910万美元一般及行政费用构成[162] - 2021年前9个月净亏损4950万美元，主要由3510万美元研发费用和1460万美元一般及行政费用构成[163] 公司费用情况 - 研发费用占运营费用很大比例，2022年和2021年第三季度研发费用分别为1760万美元和1250万美元，前九个月分别为6070万美元和3510万美元[127][134] - 2022年第三季度研发费用为1760万美元，2021年同期为1250万美元，增加510万美元[142][143] - 2022年第三季度行政及管理费用为560万美元，2021年同期为520万美元，增加40万美元[142][144] - 2022年第三季度其他收入为50万美元，2021年同期为4.9万美元，增加45.3万美元[142][145] - 2022年前九个月研发费用为6070万美元，2021年同期为3510万美元，增加2560万美元[146][147] - 2022年前九个月行政及管理费用为1910万美元，2021年同期为1460万美元，增加450万美元[146][148] - 2022年前九个月其他收入为120万美元，2021年同期为27.6万美元，增加88.5万美元[146][149] - 2022年前9个月非现金费用为1400万美元，主要是1400万美元的股份支付费用[162] - 2021年前9个月非现金费用为1160万美元，主要是1130万美元的股份支付费用[163] 公司现金流情况 - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为62354千美元，2021年为32087千美元[161] - 2022年前9个月投资活动净现金流入为75143千美元，2021年净现金使用量为281438千美元[161] - 2022年前9个月融资活动净现金流入为203千美元，2021年为573千美元[161] - 2022年前9个月现金及现金等价物净增加12992千美元，2021年净减少312952千美元[161] - 2022年前9个月融资活动净现金流入主要来自2020年员工股票购买计划出售普通股和行使股票期权各10万美元[166] - 2021年前9个月融资活动净现金流入主要来自2020年员工股票购买计划出售普通股40万美元和行使股票期权20万美元[167] 公司资金需求与融资 - 公司需要大量额外资金来开发候选产品和维持运营，可能通过股权、债务融资或其他资本来源筹集资金[121]

产品概述 - OP - 1250是口服小分子完全雌激素受体拮抗剂，用于ER + / HER2转移性乳腺癌，首个适应症针对2L/3L + 疗法，美国市场规模达30 - 50亿美元，占200亿美元内分泌治疗市场份额[11] - 公司现金状况为2.407亿美元，有足够资金支持临床和开发运营至2024年下半年[11] 临床结果 - 超125名患者接受OP - 1250治疗，68名患者在60mg和120mg剂量下的数据显示，药物耐受性良好，PK佳，抗肿瘤活性强[14] - 41%的患者靶病灶缩小，有4个cPR和2个uPR，推荐2期剂量为120mg，2期单药治疗研究快速推进，3期规划中，预计2023年年中启动[14] 市场情况 - 2022年，美国约28.8万女性被诊断出乳腺癌，4.325万女性死于转移性乳腺癌，ER + 乳腺癌内分泌疗法和靶向药物市场估计为200亿美元[24] - 现有内分泌治疗方案存在PK不佳、耐药、CNS穿透有限和耐受性问题，需要更好的内分泌药物[24] 研究设计 - OP - 1250 - 001首次人体1/2期单药试验分1a期剂量递增、1b期剂量扩展和2期队列，有不同目标和入组标准[29][31] 安全性与疗效 - 60mg和120mg剂量下耐受性良好，54%的患者出现1/2级TRAE，10%的患者出现> 3级TRAE，4名患者出现3/4级中性粒细胞减少症并已恢复[42][43] - 57名可评估疗效患者中有6个PR，22名ESR1突变患者中有4个PR，120mg剂量下CBR为33%，截至2022年9月2日，31%的患者仍在接受治疗[52] 竞争优势 - OP - 1250半衰期约8天，可与CDK 4/6i联用，有CNS穿透性，相比其他SERD有优势[19][21][81] 研究进展 - 单药治疗2期研究推进，2L + 关键3期试验预计2023年年中启动，组合疗法1b期剂量递增进行中，1L关键3期试验计划2024年开展[85]

公司概况 - 公司专注女性肿瘤学下一代疗法开发，核心候选药物OP - 1250用于治疗ER+/HER2 - 转移性乳腺癌，2022年7月获FDA快速通道认定[8] - 公司资产负债表良好，截至2022年6月30日现金头寸达2.407亿美元，资金足以支持临床和开发运营至2024年下半年[8] 市场情况 - 乳腺癌是全球最常见癌症，多数为ER+型，美国约28.8万女性将在2022年被诊断出乳腺癌，超4.325万女性将死于转移性乳腺癌[31][35] - ER+乳腺癌内分泌疗法和靶向药物预计市场规模达200亿美元，不同治疗线市场潜力不同，如2L/3L+约30 - 50亿美元，1L为50 - 100亿美元以上[33][39] OP - 1250特性 - 是完全雌激素受体拮抗剂，能完全阻断野生型和突变型ER转录活性，药代动力学良好，口服生物利用度高，血浆稳态水平稳定[10][11][12] - 临床前模型显示对野生型和突变型ER有强大抗肿瘤活性，临床环境中有持久益处，对脑转移有活性，与帕博西尼联合治疗耐受性良好[14][17][18] 临床进展 - 截至2022年7月1日，1b期单药扩展试验中50名患者接受治疗，多数不良事件为1或2级，31名可评估疗效患者中有4例部分缓解[21] - 1b期与帕博西尼联合试验剂量递增进展顺利，已完成30、60和90mg队列剂量限制毒性评估，120mg队列进行中[22] 未来规划 - 2022年第三季度启动与瑞博西尼和阿培利司的1b期联合研究，第四季度公布单药和初始联合数据[22] - 2023年年中启动关键单药研究[22]

公司业务线产品情况 - 公司专注女性癌症下一代靶向疗法，领先候选产品OP - 1250用于治疗ER + /HER2 - 乳腺癌，2022年6月选定120mg为推荐2期剂量，2期已启动，包括三个队列（可测量疾病患者50人、不可测量疾病患者15人、CNS转移患者15人）[101] - 约75%的乳腺癌患者中，雌激素受体是关键驱动因素[101] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.407亿美元，现有资金预计可支持到2024年下半年运营费用和资本支出需求[106] - 公司需大量额外资金，预计通过股权出售、债务融资等方式融资，否则可能影响业务和财务状况[111] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.601亿美元，无未偿还债务，现金、现金等价物和有价证券为2.407亿美元[139] 公司亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为3290万美元和1640万美元，六个月净亏损分别为5590万美元和3170万美元，截至2022年6月30日累计亏损1.601亿美元[107] - 公司预计未来数年持续净运营亏损，研发、行政和资本支出将增加[108] - 2022年上半年经营活动净现金使用主要因净亏损5590万美元，部分被990万美元非现金费用和170万美元经营资产与负债净增加抵消[151] - 2022年上半年净亏损主要由4310万美元研发费用和1350万美元一般及行政费用构成[151] - 2021年上半年经营活动净现金使用主要因净亏损3170万美元，部分被730万美元非现金费用和440万美元经营资产与负债净变化抵消[152] - 2021年上半年净亏损主要由2260万美元研发费用和940万美元一般及行政费用构成[152] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售获得收入，预计短期内也不会有产品销售收入[116] - 2022年Q2其他收入为40万美元，主要为有价证券利息收入[129][132] - 2022年上半年其他收入为70万美元，主要为有价证券利息收入[134][137] 公司研发费用情况 - 研发费用占运营费用很大比例，主要用于OP - 1250的发现和开发[117] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月研发费用分别为2710万美元和1190万美元，六个月研发费用分别为4310万美元和2260万美元[121] - 2022年Q2研发费用为2710万美元，2021年同期为1190万美元，增加1510万美元[129][130] - 2022年上半年研发费用为4310万美元，2021年同期为2260万美元，增加2050万美元[134][135] 公司一般及行政费用情况 - 2022年Q2一般及行政费用为620万美元，2021年同期为460万美元，增加160万美元[129][131] - 2022年上半年一般及行政费用为1350万美元，2021年同期为940万美元，增加410万美元[134][136] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为4436.2万美元，2021年同期为1998.9万美元[150] - 2022年上半年投资活动净现金为5497.9万美元，2021年同期为 - 26865.4万美元[150] - 2022年上半年融资活动净现金为9.7万美元，2021年同期为51.6万美元[150] - 2022年上半年经营活动净现金使用主要因净亏损5590万美元，部分被990万美元非现金费用和170万美元经营资产与负债净增加抵消[151] - 2022年上半年非现金费用主要包括970万美元股份支付、10万美元折旧摊销费用和不足10万美元非现金租赁费用，扣除60万美元现金支付[151] - 2022年上半年经营资产与负债净增加主要因其他流动负债增加190万美元、应付账款增加10万美元和预付费用及其他流动资产减少20万美元，部分被其他资产净增加50万美元抵消[151] - 2021年上半年经营活动净现金使用主要因净亏损3170万美元，部分被730万美元非现金费用和440万美元经营资产与负债净变化抵消[152] - 2021年上半年非现金费用主要包括710万美元股份支付和20万美元折旧摊销费用[154] - 2021年上半年经营资产与负债变化主要因其他流动负债增加390万美元和预付费用及其他流动资产减少90万美元[154] - 2022年上半年投资活动净现金流入主要因有价证券到期，部分被有价证券购买抵消[155] - 2022年上半年融资活动净现金流入为通过2020年员工股票购买计划出售普通股和行使股票期权获得的10万美元净收益[157] 新冠疫情影响 - 新冠疫情使公司当前1/2期临床试验设置和临床站点启动延迟，未来影响不确定[112]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法，约75%乳腺癌患者的关键驱动因素是雌激素受体[97] 资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.679亿美元，现有资金预计可支持到2024年[102] - 公司需大量额外资金来开发产品和维持运营，融资可能受经济和市场状况影响[107] - 截至2022年3月31日，公司累计获得普通股、可转换优先股等销售所得款项3.927亿美元[132] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.679亿美元，累计亏损1.272亿美元，无未偿还债务[132] - 公司预计现有现金等可支持运营至2024年，之后需大量额外资金[136] 净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为2300万美元和1530万美元，截至2022年3月31日累计亏损1.272亿美元[103] - 公司预计未来数年继续产生净运营亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[104] - 2022年和2021年3月31日止三个月净亏损分别为2300万美元和1530万美元[127][131] 疫情影响 - 新冠疫情导致公司当前1/2期临床试验设置和临床站点启动延迟，未来影响仍不确定[108] 收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会有产品销售收入[113] 研发费用情况 - 研发费用占运营费用很大比例，主要用于产品候选药物OP - 1250的发现和开发[114] - 2022年和2021年第一季度推进主要产品候选药物和非临床项目的研发费用分别为1600万美元和1070万美元[119] - 2022年3月31日止三个月研发费用为1600万美元，较2021年同期的1070万美元增加530万美元[127][128] 产品制造模式 - 公司依靠第三方进行产品候选药物的制造，包括非临床和临床测试以及商业制造[101] 一般及行政费用情况 - 2022年3月31日止三个月一般及行政费用为720万美元，较2021年同期的480万美元增加250万美元[127][129] 其他收入情况 - 2022年3月31日止三个月其他收入为20万美元，主要为有价证券利息收入[127][130] 现金流量情况 - 2022年3月31日止三个月经营活动净现金使用量为1790.3万美元，2021年同期为1108.4万美元[142] - 2022年3月31日止三个月投资活动净现金流入为2556.7万美元，2021年同期净现金使用量为2.79584亿美元[142] - 2022年3月31日止三个月融资活动净现金流入为3.3万美元，2021年同期为0[142] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金不足10万美元，来自股票期权行权[146] - 2021年第一季度无融资活动[147] 承诺和或有事项情况 - 2022年第一季度公司承诺和或有事项无重大变化[148] 表外安排情况 - 报告期内及目前公司无任何表外安排[149] 财务报表编制基础 - 公司财务状况和经营成果分析基于按美国公认会计原则编制的合并财务报表[150] 关键会计政策情况 - 2022年第一季度公司关键会计政策无重大变化[151] 市场风险披露情况 - 2022年第一季度公司市场风险披露无重大变化[152]