财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来每年都有净亏损，2021年上半年净亏损为1360万美元，截至2021年6月30日，累计亏损为9640万美元[100] - 公司运营资金主要来源于普通股发行所得1.25亿美元、可转换优先股发行所得4900万美元、加州大学圣地亚哥分校的分包赠款1390万美元以及与GTx公司合并获得的1830万美元现金[99] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.037亿美元，预计现有资金至少可满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[99][104] - 公司在2021年和2020年上半年分别收到分包款项220万美元和140万美元[107] - 2021年和2020年Q2的赠款收入分别为0.9百万美元和0.6百万美元，增长0.3百万美元[115] - 2021年和2020年Q2的研发费用分别为5.2百万美元和3.8百万美元，增长1.4百万美元[116] - 2021年和2020年Q2的行政费用分别为3.4百万美元和2.3百万美元，增长1.1百万美元[119] - 2021年和2020年H1的赠款收入分别为1.6百万美元和1.2百万美元，增长0.4百万美元[120] - 2021年和2020年H1的研发费用分别为9.1百万美元和6.5百万美元，增长2.6百万美元[121] - 2021年和2020年H1的行政费用分别为6.2百万美元和5.0百万美元，增长1.2百万美元[124] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损9640万美元，现金及现金等价物为1.037亿美元[125] - 2021年和2020年H1经营活动净现金使用分别为1360万美元和826万美元[126] - 2021年和2020年H1融资活动净现金提供分别为50万美元和480万美元[126] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支持运营至2023年[129] 业务线数据关键指标变化 - CIRLL研究正在进行的2期扩展队列中，复发/难治性MCL患者的目标入组人数至少为20人，随机2期CLL队列的CLL患者总入组人数为28人，于2020年达到[96][97] - 2021年7月，公司开启了一项正在进行的1/2期研究的新治疗队列，以评估cirmtuzumab加ibrutinib对多达34名对先前BTK抑制剂治疗难治或有进展高风险的MCL患者的疗效[97] - 公司最近为TK216增加了一个新的2期扩展队列，目标是多达21名尤因肉瘤患者，以评估单药TK216的临床反应[94] - 公司ROR1 CAR - T疗法首次人体给药时间推迟到2022年上半年[105] 资金相关风险 - 公司若通过出售债务或股权证券筹集额外资本，股东权益可能被稀释[131] - 公司若进行债务融资和优先股融资，相关协议可能限制公司采取特定行动的能力[131] - 公司若通过与第三方合作等方式筹集资金，可能需放弃技术等有价值权利[131] - 若无法及时通过债务或股权融资筹集资金，公司可能需调整产品开发或商业化计划[131] 业务不确定性 - 截至2021年6月30日，公司无法估计实现里程碑或未来产品销售的时间和可能性[132] 合同相关情况 - 公司日常业务中与临床试验机构等签订的合同一般可在通知期后终止[133] 财务报表编制相关 - 公司财务报表编制需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[134][135] - 公司关键会计政策和估计与研发费用、应计项目及收入确认有关[136] - 2021年上半年公司关键会计政策和估计无重大变化[136] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[137] 开发里程碑资金情况 - 公司预计在研究分包协议期间从加州再生医学研究所获得约1400万美元的开发里程碑资金，截至2021年6月30日，已收到1390万美元，剩余估计可用分包资金为60万美元[99][107] 研发费用预计情况 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因为要投资额外运营人员和推进产品候选药物的临床前和临床开发[109]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司获得0.7百万美元的赠款收入，该赠款来自2017年10月CERN授予加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员的1830万美元赠款，公司预计在整个赠款期内通过研究子赠款获得约1400万美元的开发里程碑款项 [15][16] - 2021年第一季度公司总运营费用为670万美元，其中研发费用为390万美元，一般及行政费用为280万美元 [17] - 2021年第一季度公司净亏损为590万美元，基本和摊薄后每股亏损0.12美元 [18] - 截至2021年3月31日，公司拥有1.112亿美元现金及现金等价物，预计这些资金足以支持公司运营至2023年，公司已发行4940万股普通股 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤药物研发业务 - Cirmtuzumab联合紫杉醇治疗晚期HER2阴性乳腺癌的更新中期临床试验结果在AACR年会上公布，客观缓解率为57%，毒性特征良好，与历史单药紫杉醇治疗结果相比表现优异，该试验预计很快完成，将再招募一名可评估患者，使可评估患者总数达到15名 [8][21] - Cirmtuzumab在卵巢癌临床前研究中显示出单药活性，并增强了常用化疗药物的抗增殖作用，包括对铂耐药细胞，相关数据在AACR年会上展示，预计2021年下半年将获得更多ROR1表达肿瘤的临床前数据 [9][22][23] - Cirmtuzumab联合依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤（MCL）或慢性淋巴细胞白血病（CLL）的临床试验持续推进，相关临床数据更新将在2021年6月7日的ASCO会议上展示 [9][23] 细胞疗法业务 - 公司与瑞典卡罗林斯卡学院达成研发合作，推进新型ROR1靶向CART和CAR - NK细胞疗法从实验室到临床的转化，还与Lentigen Technology达成协议，制造临床级慢病毒载体以支持和加速公司的ROR1靶向CART细胞疗法项目 [12] - 公司预计在2022年上半年用ROR1 CART细胞疗法治疗首位患者 [24] 小分子抑制剂业务 - TK216是公司研发的靶向E26转化特异性（ETS）家族癌蛋白的小分子抑制剂，其更新的临床数据已被接受在2021年ASCO会议上进行口头报告，相关临床数据将在2021年6月4日上午11:30（东部标准时间）展示，预计2021年下半年将获得更多ETS驱动肿瘤的临床前数据 [13][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为有严重未满足医疗需求的癌症患者开发新型疗法，推进强大的产品管线，专注于癌症发生和/或进展相关的生物途径 [7] - ROR1在肿瘤领域成为日益受关注的靶点，2020年末有两笔重大收购涉及ROR1靶向抗体药物偶联物（ADC），公司认为自身拥有针对ROR1最先进和多样化的管线之一 [10] - 公司将对乳腺癌等多个适应症进行全面评估，根据市场条件、监管途径、竞争格局、科学和临床考虑因素确定优先级，并计划在今年晚些时候举办分析师日，阐述对乳腺癌和其他适应症的优先级设定及潜在临床试验细节 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有强大的资产负债表，未来一年有多个潜在催化剂，明确优先部署财务和运营资源，开发针对罕见和常见癌症的有前景的候选药物 [27] 其他重要信息 - 公司正在招聘全职首席医疗官（CMO），目前招聘进展顺利，有望在不久的将来宣布招聘到具有丰富肿瘤学经验的全职CMO [31][32] - 公司与无锡生物制药合作生产抗体，近期成功生产出一批抗体，其滴度、产量和纯度均为历史最佳，目前抗体供应充足，至少可满足两年的需求 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 全职首席医疗官（CMO）招聘情况、管线情况，以及在与FDA讨论前还需要哪些额外数据集 - 公司对全职CMO的招聘过程感到满意，目前有优秀的候选人，预计不久后能宣布招聘到具有丰富肿瘤学经验的全职CMO，公司正在与FDA就套细胞淋巴瘤的潜在加速批准和完全批准替代方案进行对话，若讨论顺利，有望在今年下半年有相关进展 [31][32][33] 问题2: 推进乳腺癌试验的计划以及未来试验中想纳入的患者类型 - 目前HER2阴性乳腺癌研究中的患者大多经过大量预处理，公司正在对乳腺癌等多个适应症进行全面评估，确定优先级，并计划在今年晚些时候举办分析师日，阐述相关想法 [35][36] 问题3: 为TK216制定潜在快速上市策略的参考案例以及在其他适应症方面的情况 - 公司认为Epizyme的TAZVERIK在上皮样肉瘤单臂研究中获得FDA快速批准是一个潜在的最佳案例类比，适用于有大量未满足医疗需求的罕见肉瘤 [38] 问题4: 套细胞淋巴瘤（MCL）患者入组进展、TK216入组情况以及在尤因肉瘤研究中如何限制大量预处理患者群体 - TK216入组情况良好，作为2期扩展队列的一部分持续进行，将在ASCO会议上公布扩展队列的更新数据，MCL的2期扩展队列入组情况也很好，CLL接近完成入组，将对患者进行长期随访并在每次更新中展示数据 [46][49] 问题5: 何时启动实体瘤的1/2期试验 - 公司有可能在今年晚些时候或明年年初启动实体瘤的额外临床试验，但目前尚未积极开展相关研究，开启一项研究可能需要超过六个月的时间 [57] 问题6: 在ASCO会议上，cirmtuzumab联合依鲁替尼以及TK216患者数量增加后能期待哪些数据 - 相关数据处于保密状态，但预计在MCL和尤因肉瘤方面，与之前披露的数据相比，ASCO会议将报告大量新患者的数据 [58] 问题7: 是否可以修改2期试验以进行注册，以及向FDA提出了哪些试验设计建议 - 目前不太可能继续现有研究，更有可能开展一项具有注册潜力的新研究，公司已与FDA讨论了单臂和随机研究以及各种对照组，最有可能的设计是新的随机研究 [59] 问题8: 实体瘤临床前数据涉及的适应症、组合情况，以及卵巢癌中的协同效应在人体试验中的实施方式 - 公司正在对实体瘤进行排序评估，考虑的例子包括卵巢癌联合紫杉醇或铂类、肺癌联合依鲁替尼、乳腺癌联合紫杉醇，这些肿瘤中ROR1表达高，且在临床前模型中已证明了ROR1活性和cirmtuzumab活性 [64][65] 问题9: ROR1 CART项目在中国的进展、COVID - 19情况以及在2022年初启动前需要完成的工作 - 公司在中国内外都取得了重大进展，上海医药的同事进行了大量临床前工作，有专门的生物制剂团队负责CART项目，上海医药宣布投资20亿美元在上海建设300万平方英尺的生物科技园区，其中包括ROR1 CART和cirmtuzumab项目，公司内部各方面的CART项目也进展顺利 [66][67] 问题10: 抗体供应情况，是否足以满足所有正在进行和计划中的试验 - 抗体供应良好，公司最近成功生产出一批抗体，其滴度、产量和纯度均为历史最佳，目前的抗体供应至少可满足两年的需求，公司对与无锡生物制药的合作感到满意 [69]

公司业务管线情况 - 公司临床阶段的生物制药公司，专注开发肿瘤疗法，管线包括cirmtuzumab、CAR - T疗法候选药物和TK216[90] - cirmtuzumab获FDA孤儿药认定用于治疗MCL和CLL/SLL，TK216获罕见儿科疾病、孤儿药和快速通道认定用于治疗尤因肉瘤[91] - CIRLL研究2期扩展队列中复发/难治性MCL患者目标入组至少20人，随机2期CLL队列CLL患者总入组28人于2020年完成[92] - 受COVID - 19影响，公司ROR1 CAR - T疗法首次人体给药时间推迟至2022年上半年[99] 公司运营资金来源及现金情况 - 截至2021年3月31日，公司运营资金主要来源包括普通股发行所得1.25亿美元、可转换优先股发行所得4900万美元、UC San Diego子奖助金1160万美元、GTx合并现金所得1830万美元，现金及现金等价物为1.112亿美元[93] - 公司预计现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求，之后需筹集额外资金[98] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损8870万美元，现金及现金等价物为1.112亿美元[116] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为600万美元，投资活动净现金为零，融资活动净现金为50万美元[117] - 公司预计现有现金和现金等价物足以支持运营至2023年，但未来资本需求受多种因素影响[121] 公司收入及亏损情况 - 2021年第一季度净亏损590万美元，截至2021年3月31日累计亏损8870万美元，预计未来几年将持续产生重大且不断增加的运营亏损[94] - 公司迄今总收入来自与UC San Diego的CIRM赠款子奖助金，预计在2017年10月1日至2022年3月31日项目期获得约1400万美元开发里程碑款项，截至2021年3月31日，剩余预计子奖助金为280万美元[100][101] - 2021年和2020年第一季度的赠款收入分别为74.8万美元和57.8万美元，增长了17万美元[110] - 2021年和2020年第一季度的运营亏损分别为595.9万美元和475.1万美元，增加了120.8万美元[110] - 2021年和2020年第一季度的净亏损分别为594.8万美元和473.8万美元，增加了121万美元[110] 公司研发费用情况 - 公司预计研发费用在可预见未来将大幅增加，因需投资运营人员和推进产品候选药物临床开发[104] - 公司直接研发费用按产品候选药物跟踪，主要为外部成本，不分配员工成本和间接成本[105] - 2021年和2020年第一季度的研发费用分别为391.3万美元和269.6万美元，增加了121.7万美元[110] 公司一般及行政费用情况 - 2021年和2020年第一季度的一般及行政费用分别为279.4万美元和263.3万美元，增加了16.1万美元[110] 公司未来资金筹集情况 - 公司未来可能通过股权、债务融资、政府资助和合作等方式筹集资金[123] 公司许可协议情况 - 公司有多项许可协议，付款义务取决于未来事件，截至2021年3月31日无法估计里程碑实现时间或未来产品销售可能性[124]

公司概况 - 公司拥有经验丰富的管理和董事会团队[9],[11] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金投资为1.17亿美元，无债务，预计现金可维持到2023年[112] 产品管线 - Cirmtuzumab是潜在的一类针对ROR1的单克隆抗体，正在MCL、CLL和乳腺癌中进行临床研究，与ibrutinib联用在MCL的1/2期中期结果优于历史单药ibrutinib数据[7],[12],[19],[44] - ROR1 CAR - T细胞疗法与上海医药、卡罗林斯卡学院和Lentigen合作开发，预计2021年下半年在中国开展人体试验[8],[20],[72] - TK216是靶向ETS的抑制剂，在转移性复发/难治性尤因肉瘤的1/2期研究中有2例持久完全缓解，在其他ETS驱动的肿瘤适应症有额外机会[8],[85],[91] 临床数据 - CIRLL试验中，Cirmtuzumab + ibrutinib在MCL的ORR为87%，CR率为47%；在CLL的ORR为92%，临床获益率为100%[30],[44],[49] - HER2阴性乳腺癌中，Cirmtuzumab + 紫杉醇的1期中期数据显示ORR为57%[50],[51] 财务信息 - 公司普通股流通股数为4880万股，完全稀释后为5290万股[112] - 公司获得约1400万美元非稀释性CIRM赠款用于CIRLL研究，ibrutinib有扩展供应协议[112] 未来里程碑 - 2021年2季度预计更新Cirmtuzumab在MCL、CLL、HER2阴性乳腺癌的临床数据及额外ROR1表达肿瘤的临床前数据[117],[118],[119],[120] - 2021年2季度预计更新TK216在尤因肉瘤1/2期扩展队列数据及额外ETS驱动肿瘤的临床前数据[123],[124] - 2021年下半年ROR1 CAR - T细胞疗法预计在中国开展人体试验[8],[121],[127]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司获得赠款收入160万美元，全年赠款收入340万美元 [28] - 2020年第四季度总运营费用450万美元，全年总运营费用2090万美元 [29] - 2020年第四季度研发费用300万美元，全年研发费用1250万美元；第四季度一般及行政费用150万美元，全年一般及行政费用850万美元 [29] - 2020年第四季度净亏损260万美元，即每股基本和摊薄亏损0.09美元；全年净亏损1720万美元，即每股基本和摊薄亏损0.85美元 [30] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1.167亿美元，其中包括第四季度筹集的1.09亿美元总收益；公司已发行普通股4880万股 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 西妥木单抗（cirmtuzumab）业务线 - 2020年第四季度推进了西妥木单抗的开发，该药物是一种研究性、潜在的同类首创人源化单克隆抗体 [9] - 2020年12月，在ASH 2020虚拟年会上公布了西妥木单抗联合依鲁替尼治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的I/II期临床试验数据，15例患者的完全缓解率为47%，总体最佳客观缓解率（ORR）为87%，高于之前在ASCO 2020上报告的83%；6例患者（40%）达到部分缓解，2例患者病情稳定，总最佳临床获益率为100%；中位无进展生存期（PFS）在中位随访超过12个月后尚未达到，95%置信区间高于17.5个月 [12][13] - 历史数据显示，370例复发难治性MCL患者接受单药依鲁替尼治疗的客观缓解率为66%，完全缓解率为20%，中位PFS为12.8个月，其PFS的95%置信区间为8.5 - 16.5个月，与西妥木单抗联合依鲁替尼的PFS置信区间不重叠 [14] - 在ASH会议上还公布了西妥木单抗联合依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的数据，50 - 60例患者中49例接受该联合治疗，总体最佳客观缓解率为92%，包括1例完全缓解患者；4例患者病情稳定，总临床获益率为100%；19例初治CLL患者在中位随访16.5个月后中位PFS未达到，复发难治性CLL患者在中位随访17个月后中位PFS为29.5个月 [16] - 西妥木单抗联合紫杉醇治疗HER2阴性乳腺癌的Ib期研究者发起的研究正在进行患者招募，此前公布的结果显示客观缓解率为57%，与单独使用紫杉醇的已知安全性相比，没有新的或加重的不良事件 [18] ROR1靶向CAR - T细胞疗法业务线 - 公司与瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院达成研发合作，推进新型ROR1靶向CAR - T和CAR - NK细胞疗法从实验室走向临床 [19] - 公司与Lentigen Technology达成协议，制造慢病毒载体以支持和加速ROR1靶向CAR - T细胞疗法项目 [20] - 公司计划在2021年下半年在中国启动ROR1靶向CAR - T细胞疗法的首次人体研究 [21] TK216业务线 - 2020年第四季度，公布了TK216治疗复发难治性尤因肉瘤的I/II期临床试验的临床数据更新 [22] - 截至2020年10月16日，23例可评估患者在推荐的II期剂量下接受治疗，2例患者（9%）达到完全缓解，包括1例手术完全缓解，这2例患者在研究中分别超过1.5年和8个月仍无疾病证据；最佳客观缓解率为9%；8例患者病情稳定，疾病控制率（CR + 部分缓解 + 病情稳定）为43% [23] - TK216治疗总体耐受性良好，剂量限制性毒性可通过骨髓抑制控制，无明显脱靶毒性 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为有严重未满足医疗需求的癌症患者开发新型疗法，推进强大的产品管线，专注于癌症发生和/或进展相关的生物途径 [8] - 基于西妥木单抗联合依鲁替尼治疗复发难治性MCL的中期临床结果，公司正在与美国FDA沟通，寻求潜在的加速批准途径 [15] - 公司计划在2021年第二季度公布西妥木单抗联合依鲁替尼治疗MCL和CLL的I/II期试验的更多数据，以及西妥木单抗联合紫杉醇治疗HER2阴性乳腺癌试验的临床数据 [17][18][32][33] - 公司计划在2021年第二季度公布TK216治疗复发难治性尤因肉瘤的I/II期试验的临床数据更新，以及其他ETS驱动肿瘤的临床前数据 [25][33] - 2020年底，默克收购了VelosBio Ag.，勃林格殷格翰收购了NBE - Therapeutics，这两家公司都在开发针对ROR1的药物，提高了ROR1作为癌症靶点的关注度 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官表示公司资产负债表强劲，2021年有多个潜在催化剂，明确优先将财务和运营资源投入到罕见和服务不足癌症的有前景的候选产品中 [35] 其他重要信息 - 2020年第四季度，公司通过两次承销发行筹集了总计1.09亿美元的总收益，预计这些资金将支持公司运营至2023年 [26] - FDA授予公司西妥木单抗治疗MCL和CLL的孤儿药资格 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 西妥木单抗联合依鲁替尼治疗MCL的潜在加速批准途径是否可能在今年实现，还是更可能在2022年实现？ - 公司首席执行官表示FDA难以预测，如果能较快完成与FDA的讨论和谈判，可能在今年宣布监管快速通道，但时间会给出答案 [39][40] 问题2: 关于CIRM赠款在2021年的确认时间，以及全年的研发总支出情况如何？ - 公司首席财务官表示历史上未提供且不计划提供具体的季度或年度支出或赠款收入指导，CIRM赠款总子奖金额为1400万美元，子奖还有约五个季度，预计相关研究部分将在2022年3月前完成 [41][42] 问题3: 鉴于西妥木单抗在实体瘤的初步结果，是否计划进一步探索该药物用于血液系统恶性肿瘤？ - 公司首席执行官表示会，ROR1在血液系统恶性肿瘤和实体瘤上均有表达，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是公司尚未开展工作但感兴趣的癌症，正在进行一些临床前研究 [45] 问题4: 正在进行的试验以及计划的扩展队列的患者招募情况如何，疫情是否造成困难？ - 公司首席执行官表示像所有生物技术公司一样，公司确保临床项目在疫情期间保持稳健；尤因肉瘤患者的招募情况良好，疫情期间的招募人数高于疫情前；套细胞淋巴瘤患者的招募有所放缓，因为MCL患者年龄较大且有合并症，担心感染新冠，存在前往医疗中心的顾虑，但仍在继续招募，并将公布更多患者的结果 [46][47] 问题5: 与卡罗林斯卡学院的合作有哪些最新进展？ - 公司首席执行官表示合作正在进行中，双方正在共同开展工作、交流信息和材料；卡罗林斯卡学院在自然杀伤细胞领域有深厚的专业知识，NK细胞在此被发现，他们在基于T细胞和NK细胞的细胞免疫治疗方面有丰富的经验和专业知识；合作正在推进，公司期待在今年适时更新CAR - T项目的进展 [48]

复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）临床试验数据 - 截至2020年10月30日，复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）临床试验中15例可评估患者客观缓解率（ORR）为87%，完全缓解率（CR）为47%，部分缓解率（PR）为40%，最佳临床获益率为100%，中位无进展生存期（PFS）未达到，95%置信区间高于17.5个月[19][21] - 截至2020年10月30日，15例复发/难治性MCL患者可评估疗效，客观缓解率（ORR）为87%，完全缓解率（CR）在1部分为57%，1 + 2部分为47%，最佳临床获益率为100%，中位无进展生存期（PFS）未达到[61] 慢性淋巴细胞白血病（CLL）临床试验数据 - 截至2020年10月30日，慢性淋巴细胞白血病（CLL）临床试验中49例接受联合治疗患者的总体最佳ORR为92%，临床获益率为100%，初治CLL患者中位PFS未达到，复发/难治性CLL患者中位PFS为29.5个月[22] - 截至2020年10月30日，56例可评估CLL患者入组，49例接受联合治疗，总体最佳客观缓解率为92%，临床获益率为100%，初治CLL患者中位PFS未达到，复发/难治性CLL患者中位PFS为29.5个月[65] 公司合作与项目进展 - 上海医药集团股份有限公司在大中华区开发ROR - 1靶向CAR - T疗法，其在上海动工建设320万平方英尺的生物科技园区，公司预计2021年下半年与上药集团合作在中国进行ROR1靶向CAR - T细胞疗法的首次人体给药[26] - 公司预计其合作伙伴SPH USA将于2021年下半年宣布ROR1 - CAR - T疗法候选药物在中国的首次人体给药[87] TK216治疗尤因肉瘤相关数据 - TK216治疗复发或难治性尤因肉瘤的2期推荐剂量（RP2D）为200mg/m²/天，持续14天，长春新碱0.75mg/m²在每个28天治疗周期的第一天使用[30] - 截至2020年10月16日，23例接受RP2D治疗的尤因肉瘤患者中2例（9%）达到CR，最佳ORR为9%，疾病控制率为43%，中位PFS为1.8个月[30] - TK216治疗尤因肉瘤的2期推荐剂量方案为200mg/m²/天，持续14天，长春新碱在每个治疗周期的第一天剂量为0.75mg/m²[111] - 截至2020年10月16日，23例接受推荐剂量治疗的患者中2例（9%）达到完全缓解，最佳客观缓解率为9%，疾病控制率为43%，中位无进展生存期为1.8个月[111] 药物孤儿药及相关资格授予 - 美国食品药品监督管理局（FDA）授予cirmtuzumab治疗MCL和CLL/小淋巴细胞淋巴瘤的孤儿药资格，授予TK216治疗尤因肉瘤的罕见儿科疾病、孤儿药和快速通道资格[17] 公司预计公布临床试验数据时间 - 公司预计在2021年第二季度公布Cirmtuzumab与伊布替尼联合治疗的1/2期临床试验数据更新[23] - 公司预计在2021年第二季度公布Cirmtuzumab与紫杉醇联合治疗HER2阴性乳腺癌的1b期临床试验中期数据[24] - 公司预计在2021年第二季度公布Cirmtuzumab的其他临床前研究数据[24] - 公司预计在2021年第二季度公布TK216的1/2期扩展队列中期数据以及其他ETS驱动肿瘤的临床前数据[31] 各类癌症疾病情况 - 美国每年约有4200例新的套细胞淋巴瘤（MCL）病例，中位生存期约2 - 5年，10年生存率约5 - 10%[45] - 慢性淋巴细胞白血病（CLL）占美国所有白血病的25 - 30%，2019年预计有20720例新病例，2016年患病率约为17.8万患者[47] - 美国每年约有26.6万例乳腺癌新诊断病例和4.1万例死亡病例，12.4%的女性一生中会患乳腺癌，约100万女性在过去五年内被诊断为乳腺癌[67] - 约10% - 15%的乳腺癌为三阴性乳腺癌（TNBC），非TNBC患者五年生存率为80.8%，TNBC患者为62.1%[69] - 尤因肉瘤在所有儿童癌症诊断中约占2%，美国每年约有430例新患者被诊断，发病率约为每100万人中有1.3例[103] - 尤因肉瘤非转移性疾病患者五年生存率为50% - 70%，转移性疾病患者为18% - 30%，复发患者约为10% - 15%[105] - 美国局限性尤因肉瘤患者目前的标准疗法VDC/IE治疗后局部治疗复发率为80% - 90%[106] - 美国每年约有21450例新的急性髓系白血病病例和10920例相关死亡，成人患者五年生存率约为27%[116] - 美国每年约有174650例新的前列腺癌病例，约31620例死亡，约55%的晚期前列腺癌男性携带ETS家族融合基因TMPRSS2 - ERG[119] ROR1在不同癌症中的表达率 - 超过350个人类肿瘤样本的组织学染色显示，多数肿瘤表达ROR1，其中子宫癌、淋巴瘤和前列腺癌的表达率达90%以上[39] - 不同癌症中ROR1表达率不同，如子宫癌96%、MCL >95%、CLL 95%等[40] - 卵巢癌1 - 2级肿瘤ROR1阳性率为21%，3 - 4级为62%；胰腺癌1 - 2级为54%，3 - 4级为100%[41] - 约75%的乳腺肿瘤表达ROR1，TNBC患者中高ROR1水平与无病生存期和总生存期显著降低相关[70] - 约77% - 93%的肺癌表达ROR1，抑制ROR1可诱导肺癌细胞凋亡和细胞周期停滞，下调ROR1可使厄洛替尼耐药肺癌细胞重新对EGFR抑制剂敏感[78] - ROR1在卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌中的表达比例分别约为54%、90%、83%[79][80][81] CLL疗法市场规模 - 美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和加拿大的CLL疗法市场估计约为80亿美元[50] 西妥木单抗（cirmtuzumab）1期剂量递增临床试验数据 - 西妥木单抗（cirmtuzumab）1期剂量递增临床试验在26例复发或难治性CLL患者中进行，患者接受4剂每两周一次的给药，剂量从0.15到20mg/kg递增[55] - 西妥木单抗输注耐受性良好，无剂量限制性毒性、严重不良事件和因不良事件停药情况[55] - 西妥木单抗16mg/kg给药4剂后血浆半衰期约为32天[55] - 22例可评估患者中，17例病情稳定，5例疾病进展，多数患者白血病淋巴细胞计数减少，平均推迟进一步治疗262天[56] 公司cirmtuzumab相关试验情况 - 公司与加州大学圣地亚哥分校开展cirmtuzumab与ibrutinib联用治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的1/2期试验，CLL患者1、2部分已完成入组[57][58] - 2部分cirmtuzumab推荐剂量方案为每两周静脉注射600mg，共三次，之后每四周一次；CLL患者联用ibrutinib剂量为每日420mg，MCL患者为每日560mg[58] - 公司修改试验方案，将2期扩展队列中复发/难治性MCL患者入组数量增至至少20例，随机3部分CLL患者总入组限制为28例[59] 公司cirmtuzumab与紫杉醇联用治疗乳腺癌试验数据 - 公司开展cirmtuzumab与紫杉醇联用治疗局部晚期、不可切除或转移性HER2阴性乳腺癌的1b期试验，截至2019年11月27日，8例患者入组，7例可评估，ORR为57%[75] 公司预计确定潜在临床开发适应症时间 - 公司预计在2021年第二季度确定一个或多个潜在临床开发的适应症[82] ETS融合蛋白在多种肿瘤中的表达比例 - ETS融合蛋白在多种肿瘤中的表达比例：尤因肉瘤98%、前列腺癌55%、弥漫大B细胞淋巴瘤52%等[97] - 超过90%的尤因肉瘤病例存在ETS融合蛋白[95] - 约85%的尤因肉瘤含有11号和22号染色体之间的基因组重排[99] - 超过50%的转移性前列腺癌携带TMPRSS2 - ETS基因融合[100] - 约30%的急性髓系白血病病例存在ETS过表达或融合蛋白，ERG或ETS2高表达患者五年生存率分别为20%和15%，低于低表达患者的50%和40%[117] 其他药物治疗相关数据 - 2018年GTx宣布恩诺萨明治疗绝经后女性压力性尿失禁的2期临床研究未达主要终点，2020年3月终止SARM许可协议[123] - 伊布替尼治疗复发套细胞淋巴瘤的客观缓解率为67%，完全缓解率为23%，中位缓解持续时间为17.5个月，中位无进展生存期为13个月，中位总生存期为22.5个月[127] - 阿卡替尼治疗复发套细胞淋巴瘤的客观缓解率为80%，完全缓解率为40%；泽布替尼客观缓解率为84%，完全缓解率为59%，中位缓解持续时间为19.5个月[127] - 靶向治疗用于慢性淋巴细胞白血病，客观缓解率达85 - 90%，两年无进展生存率为65 - 90%，两年总生存率为75 - 95%；特定预后因素患者使用伊布替尼治疗的无进展生存率为50 - 75%[129] 公司项目竞争情况 - 公司已知有针对ROR1的疗法处于临床开发中，包括VelosBio、NBE - Therapeutics开发的ADC和Juno Therapeutics开发的ROR1 CAR - T疗法[130] - 公司ROR1 CAR - T项目面临众多竞争，已有4种CAR - T细胞疗法获FDA批准，均靶向CD19蛋白，尚无用于实体瘤的CAR - T疗法获批[133] - 公司TK216项目面临众多竞争，有多家公司正在开发或销售针对相同肿瘤适应症的疗法[135] 公司许可协议费用情况 - 公司与UC San Diego的许可协议中，支付了0.5百万美元的前期许可费并发行107,108股普通股，开发和监管里程碑费用总计10.0 - 12.5百万美元，全球销售里程碑总计75.0百万美元，每年需在开发上至少花费1.0百万美元直至2021年[136] - 公司与Georgetown University的许可协议中，需支付最高0.2百万美元的监管里程碑款项，并按年度净产品销售额支付低个位数特许权使用费[141] - 公司与Selexis S.A.的许可协议中，需支付总计1,235,000瑞士法郎的里程碑款项，并按西妥珠单抗净销售额支付低个位数特许权使用费[144] 公司专利情况 - 截至2021年2月19日，公司拥有和授权的专利组合包括约39项已授权美国专利、18项待决美国专利申请，以及50项已授权境外专利和72项待决境外专利申请[153] - 公司ROR1项目拥有来自加州大学董事会的专利和专利申请组合的独家、商业、全球可转让许可[154] - 截至2021年2月22日，公司有2项美国已授权的cirmtuzumab物质组成专利，专利期限分别至2032年和2033年3月；1项美国已授权的cirmtuzumab治疗癌症方法专利，期限至2033年3月；1项美国待审批的相关专利申请，若获批期限至2033年[155] - 截至2021年2月22日，公司在美国和大约22个美国以外司法管辖区有使用cirmtuzumab和小分子化疗药物组合治疗癌症的待审批专利申请，若获批期限从2037年至2041年[157] - 截至2021年2月22日，公司有6项美国已授权的非cirmtuzumab ROR1结合抗体等相关专利，期限从2026年11月至2032年1月；2项美国待审批相关专利申请，若获批期限从2031年至2032年[158] - 截至2021年2月22日，公司有2项美国已授权的筛选特异性结合ROR1抗体方法的专利，期限至2032年1月；1项美国已授权和1项日本已授权的筛选ROR1信号调节剂方法的专利[159] - 截至2021年2月22日，公司有1项根据专利合作条约提交的使用cirmtuzumab和小分子癌症化疗药物组合治疗癌症方法的专利申请；2项美国临时申请的ROR1靶向细胞疗法专利申请，若获批期限至2041年[160] - 截至2021年2月19日，Oncternal投资组合约有8项美国已授权专利和2项美国待审批申请，约9项美国以外已授权专利和约24项美国以外待审批专利申请[162] - 截至2021年2月19日，Georgetown许可投资组合有3项美国已授权治疗尤因肉瘤或胰腺癌的专利，期限从2027年12月至2028年11月；4项美国以外已授权专利，期限至2027年12月[164] - SARD项目公司拥有与UTR共同拥有的10项美国已授权SARD配体及使用方法专利和4项澳大利亚、日本和俄罗斯已授权专利，期限至2036年4月；从UTR许可的3项美国已授权专利，期限至2037年6月；10项从UTR许可的专利申请，若获批期限至2039年5月[165] - 公司已授权专利到期日期从2026 - 2037年，待审批专利申请若获批，到期日期从2026 - 2040年[167] 公司生产策略 - 公司采用与第三方合作制造药物的策略，期望继续依赖第三方生产临床和商业用量的产品候选物[147][148] 美国药品审批及相关法规 - 美国新药需通过新药申请（NDA）流程获FDA批准，新生物制品需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准才能合法上市[168] - IND提交后30天若无临床搁置则自动生效，否则需解决问题后开始临床研究[171] - 新药或生物制品开发中，公司需每年向FDA提交进展报告，严重意外不良事件需提交书面安全报告[178] - 提交NDA或BLA后60天内，FDA审查其完整性，可能要求补充信息[181] - FDA对标准申请的审查目标是受理后十个月完成，优先审查为六个月，审查可因要求补充信息而延长[182] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，或开发成本无法从销售收回的药物[187] - 获孤儿药指定且首个获批的产品有七年独占权，有资金激励、税收优惠和费用减免[189] - 若获批用途超出指定范围、指定申请有缺陷或无法保证供应，孤儿药可能失去独占权[190] - 符合

分组1 - 今日公司提交了2020年第二季度的10 - Q文件 [4] - 今日的新闻稿和财报电话会议的回放将在Oncternal网站的投资者关系板块至少保留30天 [4] - 电话会议中会做出关于未来事件的前瞻性陈述，实际结果可能因业务相关的风险和不确定性与陈述有重大差异，这些陈述应结合今日新闻稿和SEC文件中的警示声明来看 [5] 分组2 - 本次电话会议包括业务更新和2020年第二季度财务结果讨论，之后是问答环节 [3] 问答环节所有提问和回答 无相关内容

公司产品亮点 - 三款新型肿瘤学候选产品在研，包括TK216、Cirmtuzumab和ROR1 CAR - T[6][7][99][100] - TK216在尤因肉瘤1期试验有深度反应，在其他ETS改变癌症有机会[6][99] - Cirmtuzumab在套细胞淋巴瘤1/2期试验中中期完全缓解率达50%，高于单独使用依鲁替尼[6][40][99] 产品研发进展 - TK216正在招募尤因肉瘤1期扩展队列，获FDA孤儿药指定和快速通道资格[12] - Cirmtuzumab在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、HER2阴性乳腺癌等开展多项临床试验[27] - ROR1 CAR - T处于临床前开发阶段，预计2021年上半年在中国进入临床[7][80][97][100] 未满足医疗需求 - 复发/难治性尤因肉瘤是孤儿病，无标准二线治疗，预后差，5年总生存率低[20] - 依鲁替尼单药治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤无法治愈患者，CR率低[29] 财务信息 - 截至2020年3月31日，现金及现金等价物为1600万美元，债务为0[85] - 获得约1400万美元非稀释性CIRM赠款支持[27][85] 未来预期 - 未来12个月有多个数据催化剂，包括尤因肉瘤、MCL、CLL和乳腺癌的临床数据更新[7][88][91][93][95][100] - ROR1 CAR - T预计2021年上半年在中国首次人体给药[7][97][100]

公司参会人员 - 首席财务官Richard Vincent、总裁兼首席执行官Jim Breitmeyer、首席医疗官Frank Hsu [1] 会议相关信息 - 本次会议为Oncternal Therapeutics公司2020年第一季度财务业绩电话会议，正式介绍后将有简短问答环节，会议正在录音 [2] - 今日早些时候公司提交了2020年第一季度的10 - Q表格，今日财报电话会议的重播将在公司网站投资者板块至少保留30天 [5] - 今日电话会议讨论的某些信息受《私人证券诉讼改革法案》安全港条款保护，会议中将做出有关未来事件的前瞻性陈述，实际结果可能与陈述或暗示的结果存在重大差异 [6] 问答环节所有提问和回答 - 文档中未提及问答环节的提问和回答内容

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 无相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 无相关内容 其他重要信息 - 今日的新闻稿可在公司网站的投资者关系板块获取 [4] - 公司计划于今日提交2019年全年的10 - K表格 [4] - 今日财报电话会议的回放将在公司网站的投资者板块至少保留30天 [4] - 电话会议中讨论的某些信息受《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款保护 [5] - 公司将在本次电话会议中就未来事件（如业务和产品开发战略以及未来财务和运营表现）作出前瞻性陈述 [5] 问答环节所有提问和回答 无相关内容