财务数据和关键指标变化 - 公司当前的收入主要来自NIH的研发补助,第二季度收到补助0.1百万美元 [28] - 第二季度总运营费用为9.7百万美元,其中包括1.7百万美元的非现金股票激励费用,较第一季度的10.8百万美元下降2.5百万美元,反映了公司在4月3日宣布的优先事项调整措施的有效执行 [29] - 研发费用为6.6百万美元,管理费用为3.1百万美元,利息收入为0.6百万美元 [30] - 第二季度净亏损为9百万美元,每股亏损0.15美元,截至6月30日公司拥有约58.7百万股普通股,现金及投资45.5百万美元,无债务,预计资金可支持运营至2025年 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前正在推进两个临床阶段项目,针对重大未满足的医疗需求 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在加快推进ONCT-534用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I/II期临床试验,预计2023年第三季度启动,2024年上半年公布初步数据 [11][12][19][20][21][22][23] - ONCT-808 ROR1靶向CAR-T疗法已开始给首例患者输注,入组进度符合或超出预期,公司认为这可能是最佳的ROR1 CAR-T疗法,计划2023年底公布初步临床数据,2024年公布更多数据 [14][15][16][17][24][25][26][32] - 公司认为ONCT-534可填补一个重要的未满足医疗需求,针对对现有AR信号抑制剂耐药的前列腺癌患者 [60][61][62][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对两个临床项目的进展感到非常高兴,将继续执行计划,实现重要的临床里程碑,同时保持至2025年的现金储备 [35] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Carl Byrnes 提问** 是否可能在ONCT-534的I期部分观察到早期的PSA下降信号? [39] **James Breitmeyer 回答** 是的,我们认为有可能观察到PSA信号,因为入组标准旨在选择疾病仍然依赖于雄激素受体的患者,ONCT-534的作用机制包括抑制PSA作为早期生物标志物 [40] 问题2 **Hartaj Singh 提问** ONCT-808在MCL和DLBCL适应症的剂量递增设计如何,是否会像其他CAR-T疗法一样出现细胞因子释放综合征等毒性? [48][49][50][51][52][53] **James Breitmeyer 和 Salim Yazji 回答** CAR-T疗法的剂量反应曲线通常不如其他分子实体那么明确,最终疗效取决于CAR-T细胞的质量和在患者体内的扩增情况。我们的CAR-T构建和制造工艺预计会出现一定程度的细胞因子释放综合征,但这也意味着CAR-T在发挥作用。我们预计到年底会看到一些安全性和初步疗效数据 [53][54][55] 问题3 **Rosemary Li 提问** ONCT-534在前列腺癌治疗格局中的定位如何? [59] **James Breitmeyer 回答** ONCT-534针对的是一个重大未满足需求的领域,即对现有AR信号抑制剂耐药但仍依赖AR的患者。这些患者位于激素治疗和化疗/放疗之间,ONCT-534可能成为这一空白的填补者。此外,ONCT-534在未去势动物模型中也显示出强大的活性,未来有望进入更早期的晚期前列腺癌适应症 [60][61][62][63]

在研产品临床试验计划 - 公司在研产品ONCT - 808的1/2期剂量递增试验预计招募约57名患者，预计2023年末公布初始临床数据，2024年有更多数据读出[53] - 公司预计2023年第三季度启动ONCT - 534的1/2期临床试验，2024年上半年公布初始临床数据[55] 公司运营资金来源 - 截至2023年6月30日，公司运营资金主要来源于普通股发行所得1.363亿美元、可转换优先股发行所得4900万美元、加州大学圣地亚哥分校子奖助金1450万美元以及与GTx合并所得1830万美元[57] 公司资金及债务情况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4550万美元，无债务[57] - 截至2023年6月30日，公司有4550万美元现金、现金等价物和短期投资，无债务，累计亏损1.788亿美元，预计未来继续净亏损[77] 公司亏损情况 - 2023年第二季度公司净亏损900万美元，截至2023年6月30日累计亏损1.788亿美元[57] - 2023年和2022年Q2净亏损分别为896.6万美元和1174.1万美元，减少277.5万美元；H1分别为2045.3万美元和2164.5万美元，减少119.2万美元[67] 公司获得赠款情况 - 2017年8月，加州再生医学研究所（CIRM）向加州大学圣地亚哥分校研究人员授予1830万美元赠款，公司在项目期间获得1450万美元开发里程碑付款[60] - 2021年8月，美国国立卫生研究院（NIH）向公司授予两项最高220万美元的研发赠款；2023年3月，NIH又授予一项最高180万美元的研发赠款[61] - 2023年上半年公司收到NIH赠款付款40万美元，确认赠款收入30万美元；2022年上半年收到NIH赠款付款90万美元，确认赠款收入60万美元，递延收入20万美元[61] 公司资金支持运营情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资足以支持运营费用和资本支出至2025年[59] - 公司认为现有现金等资源足以支持运营到2025年，预计未来研发费用因关闭两项临床研究和实施成本削减而减少[77] - 现有现金、现金等价物和短期投资预计可支持运营至2025年，但预测存在风险和不确定性[81] 公司研发费用构成 - 公司研发费用主要包括与顾问、第三方合同组织和临床研究站点的协议费用、临床前研究和试验材料的开发和制造成本等[62] 公司关键指标同比变化 - 2023年和2022年Q2的赠款收入分别为10.6万美元和19.1万美元，减少8.5万美元；H1分别为30.9万美元和93.7万美元，减少62.8万美元，主要因NIH赠款活动时间安排及CIRM子赠款完成[67][72] - 2023年和2022年Q2研发费用分别为657.7万美元和876.1万美元，减少218.4万美元；H1分别为1560.8万美元和1574万美元，减少13.2万美元，主要因直接产品候选费用减少和未分配费用增加[67][68][73] - 2023年和2022年Q2管理费用分别为307.4万美元和322.5万美元，减少15.1万美元；H1分别为638.9万美元和690.4万美元，减少51.5万美元，主要因法律费用降低[67][70][75] - 2023年和2022年Q2利息收入分别为57.9万美元和5.4万美元，增加52.5万美元；H1分别为123.5万美元和6.2万美元，增加117.3万美元，主要因短期投资利息收入[67][71][76] 公司各活动净现金情况 - 2023年和2022年H1经营活动净现金使用量分别为2023.2万美元和1573.6万美元，增加因临床和制造活动付款时间安排[78] - 2023年H1投资活动净现金使用量为219.6万美元，主要是可供出售证券净购买，2022年同期无现金投资活动[79] - 2023年和2022年H1融资活动净现金分别为111.8万美元和387.1万美元，主要来自“随行就市”计划出售普通股所得[80] 公司未来亏损及融资情况 - 公司预计在可预见的未来持续亏损，且随着研发和寻求监管批准，亏损可能增加[81] - 公司需为产品候选研发筹集额外资金，预计通过出售证券、政府资助等方式融资[81] 公司普通股销售情况 - 2021年4月，公司Form S - 3注册声明生效，未来普通股销售受多种因素影响[82] - 2021年12月，公司签订销售协议，可不时出售总发行价高达5000万美元的普通股[82] 公司许可协议及产品销售情况 - 截至2023年6月30日，公司无法估计许可协议中里程碑实现的时间或可能性以及未来产品销售情况[83] 公司合同情况 - 公司日常业务中的合同多为可取消合同，一般在通知期后可终止[83] 公司财务报表编制情况 - 公司财务报表编制需进行估计和判断，关键会计政策与研发费用、应计项目和收入确认有关[84] - 截至2023年6月30日的三个月，公司关键会计政策和估计无重大变化[84] 公司市场风险信息情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[85]

财务数据和关键指标变化 - 公司当前收入主要来自NIH的研发补助,第一季度收入为0.2百万美元 [19] - 第一季度总运营费用为12.3百万美元,其中研发费用9百万美元,管理费用3.3百万美元 [19][20] - 第一季度净亏损11.5百万美元,每股亏损0.20美元 [21] - 截至3月31日,公司拥有58.7百万股普通股,现金及投资54.3百万美元,无债务 [21] - 公司预计现金可支持运营至2025年 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前专注于两个关键项目:ROR1靶向CAR-T疗法ONCT-808和双重作用AR抑制剂ONCT-534 [10][16] - ONCT-808预计在2023年底前公布初步临床数据,2024年有更多数据更新 [22] - ONCT-534计划于2023年中期提交IND申请,并在2023年下半年启动I/II期临床试验,2024年上半年公布初步临床结果 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定关闭Zilovertamab联合伊布替尼的I/II期和III期试验,以集中资源推进ONCT-808和ONCT-534的临床开发 [11][12] - ONCT-808针对难治复发的B细胞淋巴瘤患者,包括既往CD19 CAR-T治疗失败的患者 [15] - ONCT-534针对对标准AR靶向治疗耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌患者 [16][17] - 公司认为这两个项目可以最大程度地满足患者的未满足医疗需求 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ONCT-808和ONCT-534的临床潜力感到非常兴奋 [10][16] - 关闭Zilovertamab试验使公司的现金储备延长至2025年,有助于集中资源推进重点项目 [12] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Hartaj Singh 提问** Zilovertamab抗体的临床经验如何帮助ONCT-808的开发?特别是在剂量设计方面 [28][29] **James Breitmeyer 回答** - Zilovertamab的结合域用于ONCT-808的靶向,临床经验证明可以安全地靶向ROR1 [30] - Zilovertamab可能作为ONCT-808 T细胞过度激活的紧急"关闭开关" [30] - Zilovertamab ADC的毒性数据表明,单独靶向ROR1不会导致其他器官损害 [31] - ONCT-808初始剂量设置为1x10^6 CAR T细胞/kg,这与其他有效CAR T产品的剂量范围一致 [33][34] 问题2 **Rosemary Li 提问** ONCT-808和ONCT-534的临床进展情况如何?ONCT-534 I期的成功标准是什么? [41][42] **Salim Yazji 和 Richard Vincent 回答** - ONCT-808到年底有望公布2-3例患者的初步数据 [42] - ONCT-534 I期主要关注PSA降低作为抗肿瘤活性的主要指标,30-40%的反应率将是令人满意的结果 [44][45] 问题3 **Kemp Dolliver 提问** 公司是否考虑将Zilovertamab用于其他BTK抑制剂的联合开发? [47] **James Breitmeyer 回答** - 公司正在与其他BTK抑制剂公司进行接洽,认为Zilovertamab可能与所有已上市和在研的BTK抑制剂产生协同作用 [48] - 目前还无法给出具体的时间表 [49]

公司产品临床研究计划 - 公司预计ONCT - 808研究将招募约57名患者，预计2023年末公布初始临床数据，2024年有更多临床数据公布[57] - 公司预计2023年年中提交ONCT - 534的IND申请，若获批，2023年底启动1/2期临床试验，预计2024年上半年有初始临床数据[58] 公司资金来源与财务状况 - 截至2023年3月31日，公司运营资金主要来源于普通股发行所得1.363亿美元、可转换优先股发行所得4900万美元、UC San Diego子奖助金1450万美元以及GTx合并所得1830万美元[60] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为5430万美元，无债务[60] - 2023年第一季度公司净亏损1150万美元，截至2023年3月31日累计亏损1.698亿美元[60] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支撑运营至2025年[62] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资5430万美元，无债务，累计亏损1.698亿美元[74] - 2023年第一季度，公司经营活动净现金使用量为1096.9万美元，投资活动净现金使用量为1604.8万美元，融资活动净现金流入为111.9万美元[75] - 2023年第一季度，公司出售111.548万股普通股，净收益为120万美元[74] - 公司认为现有现金、现金等价物和短期投资足以支持运营至2025年，但未来仍需筹集大量额外资金[74] 公司获得的赠款情况 - 2017年8月，CIRM向UC San Diego研究人员授予1830万美元赠款，公司在项目期间获得1450万美元开发里程碑付款[64] - 2021年8月，NIH授予公司两项最高220万美元研发赠款；2023年3月，NIH授予公司最高180万美元研发赠款[65] - 2023年和2022年第一季度，公司分别收到赠款付款10万美元，分别记录赠款收入20万美元和50万美元，截至2023年3月31日有10万美元未开票赠款应收款[65] 公司费用与收入对比 - 2023年和2022年第一季度的赠款收入分别为20.3万美元和74.6万美元，减少了54.3万美元[71] - 2023年和2022年第一季度的研发费用分别为903.1万美元和697.9万美元，增加了205.2万美元[72] - 2023年和2022年第一季度的一般及行政费用分别为331.5万美元和367.9万美元，减少了36.4万美元[71] - 2023年和2022年第一季度的运营亏损分别为1214.3万美元和991.2万美元，增加了223.1万美元[71] - 2023年和2022年第一季度的利息收入分别为65.6万美元和0.8万美元，增加了64.8万美元[71] - 2023年和2022年第一季度的净亏损分别为1148.7万美元和990.4万美元，增加了158.3万美元[71] 公司股票相关情况 - 2021年4月，公司的S - 3注册声明生效[80] - 公司未来普通股销售取决于多种因素，包括实现关键里程碑的预期时间、市场状况等[80] - 2021年12月，公司签订公开市场销售协议，可不时发售总发行价高达5000万美元的普通股[80] 公司业务不确定性 - 截至2023年3月31日，公司无法估计实现里程碑或未来产品销售的时间和可能性[81] 公司合同情况 - 公司日常业务中与临床试验机构、供应商等签订的合同一般为可取消合同[81] 公司财务报表相关 - 公司财务报表编制需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[82] - 公司认为关键会计政策和估计与研发费用、应计项目和收入确认有关[82] - 截至2023年3月31日的三个月，公司关键会计政策和估计与2022年年报相比无重大变化[82] 公司报告相关规定 - 公司是较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[83] 研发费用构成 - 研发费用主要包括与顾问、第三方合同组织和临床研究站点的协议费用、临床前研究和试验材料的开发和制造成本等[66]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损1140万美元，基本和摊薄后每股亏损0.20美元；2022年全年净亏损4420万美元，基本和摊薄后每股亏损0.84美元 [17] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资6370万美元，无债务 [17] - 2022年第四季度，公司获得美国国立卫生研究院（NIH）两项研发赠款收入20万美元，2022年全年赠款收入150万美元 [39] - 2022年第四季度总运营费用为1210万美元，其中包括180万美元的非现金股票薪酬费用；2022年全年总运营费用为4640万美元，其中包括740万美元的非现金股票薪酬费用 [39][77] - 2022年第四季度研发费用总计880万美元，一般及行政费用总计330万美元；2022年全年研发费用总计3300万美元，一般及行政费用总计1350万美元 [77] - 截至2022年12月31日，公司有5750万股流通普通股 [78] 各条业务线数据和关键指标变化 Zilovertamab - 在套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的1期研究中持续显示出令人鼓舞的临床活性，2022年12月在ASH会议上公布的数据令人鼓舞且较之前有所改善 [5] - 与伊布替尼联合治疗MCL患者的总缓解率为89%，高于伊布替尼单药治疗的历史总缓解率66%，且完全缓解率提高至43% [36][74] - 与伊布替尼联合治疗复发难治性MCL患者的安全性良好，安全性特征与伊布替尼单药治疗的历史数据一致或有所改善 [37] - 与伊布替尼联合治疗TP53突变或17p缺失的CLL患者数据特别令人鼓舞，42个月无进展生存率（PFS）达到100% [12][14] ONCT - 808 - 2023年1月获得1/2期研究的首个机构审查委员会（IRB）批准，预计2023年底分享初始数据 [75] - 1/2期试验将是一项针对侵袭性B细胞淋巴瘤患者的3 + 3剂量递增研究，包括那些先前接受过CAR - T治疗失败的患者，将综合考虑安全性和有效性结果来选择推荐的2期剂量 [75] ONCT - 534 - 正在完成最终的研究性新药（IND）启用研究，计划2023年年中提交IND申请，并在之后不久启动针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1/2期剂量递增研究 [76] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续专注于执行，谨慎管理现金和资源使用，预计现有资金可支持运营至2024年第一季度 [6] - 2023年是执行之年，将继续推进ZILO - 301的3期研究、ONCT - 808的初始数据读出以及ONCT - 534的研究启动 [79] - 公司正在探索TP53、ROR1和BTK抑制剂之间的作用机制，可能会开启Zilovertamab和ROR1抑制的新临床研究领域 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有资金足以支持运营至2024年第一季度，将继续谨慎管理费用，并探索所有潜在的资本来源以实现价值驱动的里程碑 [40] - 公司对Zilovertamab、ONCT - 808和ONCT - 534等项目的进展感到兴奋，认为这些项目可以为血液系统恶性肿瘤和前列腺癌患者带来改变 [79] 其他重要信息 - 今日的新闻稿和电话会议重播将在Oncternal网站的投资者关系板块至少保留30天，公司已于今日提交2022年全年的10 - K报告 [71] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ONCT - 808年底的潜在数据读出情况以及P&L相关问题 - 公司预计到2023年底至少能给出早期安全性数据和一些疗效暗示，具体情况取决于剂量高低、治疗效果和患者入组数量 [21][46] - 历史上公司未提供前瞻性指导，2022年第三季度支出约1200万美元，第四季度支出约400万美元，目前银行有6300万美元资金预计可支持到2024年第一季度，随着ZILO - 301项目、ONCT - 808项目推进以及ONCT - 534项目接近临床，支出将逐季增加 [27] 问题2: ROR1 CAR T结果年底情况以及TP53突变在临床试验中监管机构的看法 - 结果取决于剂量、治疗效果和患者入组数量 [24][26] - 公司尚未与监管机构（如FDA）就TP53具体情况进行沟通，但计划进行沟通，认为该领域有巨大未满足的医疗需求，相信监管机构会提供有益建议 [23] 问题3: ZILO - 301在美国和欧洲的站点激活情况以及ONCT - 808确定推荐2期剂量的预期时间 - 公司联系了美国和国外的大量站点，但由于新冠疫情后情况以及俄乌地缘政治局势，站点排队速度未达预期，但方向正确 [31] - 确定ONCT - 808推荐2期剂量取决于实际观察情况，目前推测还太早，但公司希望能快速实现 [33] 问题4: ZILO和CLL中TP53突变项目的下一步计划以及ONCT - 534的潜在1期试验设计和初始数据生成速度 - 公司正在评估TP53缺失17p和CLL患者的潜在未满足医疗需求，考虑与第二代BTKi联合用药或与医生选择的BTKi联合用药，与单药治疗进行对比 [60][61] - ONCT - 534试验采用基本设计，若没有安全问题可更快进行剂量递增，希望尽快达到治疗剂量，同时会按照FDA的Project Optimus扩大队列以确定推荐的2期剂量 [64] 问题5: Zilovertamab与伊布替尼联合治疗TP53有效的科学原理以及如何转化为潜在临床试验 - 公司正在研究TP53、ROR1和BTK抑制剂之间的共同作用途径，目前还不清楚具体机制，正在多个实验室进行研究 [43] - 考虑将其与BTKi联合用药，对比联合治疗与单药治疗的效果 [44]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年净亏损分别为4420万美元和3130万美元，截至2022年12月31日累计亏损达1.583亿美元[165] - 2022年和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3714.2万美元和9076.5万美元[361] - 2022年和2021年12月31日，公司短期投资分别为2658.2万美元和0美元[361] - 2022年和2021年，公司授予收入分别为149万美元和431.5万美元[362] - 2022年和2021年，公司研发费用分别为3298万美元和2408.6万美元[362] - 2022年和2021年，公司净亏损分别为4417万美元和3133.3万美元[362] - 2022年和2021年，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.84美元和0.64美元[362] - 2022年和2021年，公司基本和摊薄后加权平均流通股分别为5259.4万股和4932.1万股[362] - 2022年净亏损4417万美元，2021年为3133.3万美元[363] - 2022年经营活动净现金使用量为3670.4万美元，2021年为2658.9万美元[363] - 2022年投资活动净现金使用量为2649.8万美元，2021年为0 [363] - 2022年融资活动净现金提供量为957.9万美元，2021年为61.7万美元[363] - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物期末余额为3714.2万美元，2021年为9076.5万美元[363] - 截至2022年12月31日，公司有6370万美元现金、现金等价物和短期投资，累计亏损1.583亿美元[367] - 2022年股东权益总额为6096.9万美元，2021年为8812万美元[364] - 2022年和2021年公司分别从加权平均已发行普通股中排除0股和7000股回购股份用于计算基本每股净亏损[383] - 2022年和2021年未计入稀释每股净亏损计算的潜在稀释性证券（以普通股等价股计，单位：千股）分别为12936和10680[384] - 2022年和2021年12月31日预付及其他资产分别为3566000美元和2088000美元，应计负债分别为4678000美元和3431000美元[387] - 2022年和2021年12月31日，三个月内到期的可供出售有价证券分类为现金等价物，分别为3710万美元和9080万美元[387] - 2022年和2021年租金费用均为20万美元，圣地亚哥租约按10.0%的折现率计算，截至2022年12月31日，已确认使用权资产和租赁负债87000美元[389] - 截至2022年和2021年12月31日，公司应收上海医药（美国）公司款项分别为0和40万美元[390] - 2022年和2021年研发费用分别为50万美元和10万美元（MD安德森癌症中心合作项目）[392] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别约为9910万美元和1.016亿美元[303] - 约7280万美元联邦净运营亏损和20万美元州净运营亏损不会过期，其余将分别于2033年和2029年开始过期[303] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州研发税收抵免结转额分别约为290万美元和220万美元[303] - 联邦研发税收抵免结转额将从2034年开始过期，州研发税收抵免不会过期[304] - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但每年只能抵消80%的应纳税所得额[304] - 截至2022年12月31日，公司记录的应计临床试验费用为90万美元[355] 股权相关情况 - 公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，可根据S - 3注册声明发售最高5000万美元的普通股[171] - 截至2023年3月3日，公司公众流通股约为5000万美元，基于53955099股非关联方持有的流通普通股和每股0.93美元的价格[171] - 截至2023年3月3日，公司根据销售协议有能力发行最多约4180万美元的额外普通股[171] - 由于公众流通股低于7500万美元，公司受“小货架规则”限制，直到公众流通股超过7500万美元[171] - 截至2022年12月31日，公司有52,799,710股流通普通股可在公开市场自由交易[298] - 截至2022年12月31日，多达14,165,424股受流通限制的普通股，在符合条件时可在公开市场出售[298] - 截至2023年3月3日，公司普通股有大约112名在册持有人[316] - 截至2022年12月31日，公司根据ATM股权发行计划有能力额外发行价值4000万美元的普通股[367] - 截至2022年12月31日，公司通过ATM计划出售803.1355万股普通股，净收益960万美元[367] 公司持续经营与资金需求 - 公司管理层和独立注册会计师事务所认为截至2022年12月31日，公司持续经营能力存在重大疑问[172] - 公司开发生物制药产品需大量资金，未来费用预计增加，包括临床试验、研发、监管审批和商业化等方面[168] - 公司未来资本需求取决于临床试验、产品制造、监管审查等多种因素[169] - 公司可能因无法及时获得足够融资而被迫延迟、减少或终止产品开发和商业化活动[168] - 公司预计通过股权发行、债务融资、政府资助等方式满足现金需求，若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，现有股东权益将被稀释[174] - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损，需要筹集大量额外资金[367] 产品研发管线情况 - 临床阶段产品候选药物zilovertamab正在多项临床试验中进行评估，已完成1/2期CLL和MCL患者入组[174] - 公司正在开发CAR T疗法候选药物ONCT - 808和研究性双作用雄激素受体抑制剂ONCT - 534[174] - 2022年4月，公司对ONCT - 216的开发进行了优先级调整，并停止了复发或难治性尤因肉瘤患者1/2期临床试验的患者入组[178] - 公司认为目前有足够数量的zilovertamab临床试验材料，至少可维持到2024年底用于治疗临床试验患者[183] - 公司正在进行两项zilovertamab与ibrutinib联合的临床试验，分别是3期全球注册研究和1/2期临床试验[184] 临床试验相关风险 - 临床试验的启动、数据解读和完成可能因多种原因延迟，如监管机构对研究设计的分歧、招募困难等[184] - 疫情可能影响公司临床试验时间表、供应链、产品制造和运输，增加开发成本，影响业务和财务状况[181][182][183] - 公司产品候选药物临床试验面临多种风险，如患者选择替代疗法、资金不足、药物不良反应等[185] - 新冠疫情可能增加临床试验遇到困难或延迟的可能性，监管机构也可能因多种因素暂停或终止试验[186] - 若临床试验延迟或终止，产品候选药物商业前景可能受损，公司成本可能增加，产品开发和审批进程可能放缓[187] - 公司可能难以招募到足够数量符合条件的患者参与临床试验，这可能导致试验延迟或无法进行[188] - 产品候选药物可能存在副作用、不良事件或其他安全风险，这可能导致审批延迟、试验暂停或终止等负面后果[190] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，可能导致监管机构撤回、暂停或限制批准，公司可能需召回产品等[191] 监管环境相关 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，2023年1月31日后所有CTA申请须采用此程序，有三年过渡期[180][181] - 2022年1月17日，英国药品和保健品监管局（MHRA）就重新制定临床试验立法展开为期八周咨询，3月14日结束[181] - 基因疗法或细胞疗法产品候选药物的监管环境严格、复杂、不确定且可能变化[194] - 基因和细胞疗法产品监管审批流程漫长、严格且费用高昂，获批后也可能因法规变化被撤回[195] - 产品候选药物临床开发、制造等受FDA和外国监管机构广泛监管，获批无保证[196] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准[197] - 公司产品候选药物临床试验数据可能不被FDA或外国监管机构接受，导致开发计划延迟和成本增加[202] - FDA的快速通道指定不一定加快产品开发、审查或审批，也不增加获批可能性[200] - 公司可能寻求EMA的PRIME指定等，获批后也不一定加快流程或保证最终获批[201] - 欧盟PRIME指定产品可能获加速评估，时间从210天减至150天，但不保证[201] - 欧盟有条件营销授权有效期一年，需每年更新直至满足条件[201] - 欧盟特殊情况下的营销授权无需提供缺失数据，但每年审查风险收益比，不利时可能撤回[201] - 过去几年美国政府多次停摆，FDA曾让关键员工休假并停止关键活动，新冠疫情也导致FDA检查推迟[217] - 监管机构审查和批准新产品的能力受预算、人员等多种因素影响，可能影响公司业务[215] - 公司产品候选药物需获得外国监管机构批准才能营销推广，且可能无法获得批准[235] - 若产品候选药物在外国市场获批并商业化，将面临不同监管要求、知识产权保护降低等风险[236] - 公司业务受外国、联邦和州医疗保健法律法规约束，违规将损害经营和财务状况[240] - 确保内部运营和业务安排符合医疗保健法律法规可能涉及大量成本[242] - 近期和未来立法及医疗改革措施可能增加公司产品获批和商业化难度与成本，并影响定价[243] - 2010年3月美国颁布ACA，对公司潜在产品候选药物有多项重要规定，目前ACA仍有效[243] - 2011年《预算控制法案》使医保支付减少，该政策2013年4月1日生效，除2020年5月1日至2022年3月31日暂停外，将持续至2032年[244] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对包括医院在内的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[244] - 2024年1月1日起，2021年《美国救援计划法案》将取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[244] - 2026年起，2022年《降低通胀法案》要求某些药品制造商与医保进行价格谈判，价格有上限；2023年起对医保B部分和D部分价格涨幅超过通胀的情况征收回扣；2025年起用新折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划[244] - 欧盟《健康技术评估条例》2022年1月生效，2025年1月12日起适用，有三年过渡期[244] - 违反欧盟《通用数据保护条例》，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[249] - 英国《通用数据保护条例》自2021年1月1日起实施，罚款标准与欧盟相同，最高为2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4% [249] - 《加州消费者隐私法案》2020年1月1日生效，《加州隐私权利法案》2023年1月1日生效，7月1日起可强制执行[247][248] 产品商业化相关风险 - 产品商业成功取决于市场接受度，受疗效、定价、报销等多因素影响[218][219] - 产品获批但未获足够市场接受，公司可能无法盈利，教育市场的努力可能失败[220] - 产品市场机会可能限于特定患者群体，数量可能低于预期，获批一线或二线治疗可能需额外临床试验[221] - 公司生物制品获批后可能面临比预期更早的竞争，BPCIA规定的12年排他期可能缩短[222] - 公司可能寻求合作、合资、许可等安排，但存在无法成功、条款不利等风险[212] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，报销不足会限制产品销售和营收[224] - 第三方支付方对新药的覆盖和报销存在不确定性，获取和维持报销资格耗时、成本高且无保障[225] - 公司面临激烈竞争，若竞争对手技术更先进、产品更有效，会影响公司产品开发和商业化[226] - 针对CLL的靶向疗法已获批，客观缓解率达85 - 90%，两年无进展生存率为65 - 90%，两年总生存率为75 - 95%[227] - 产品市场机会可能小于预期，影响营收和业务，因疾病发病率和患病率的估计可能有误[231] - 公司无营销和销售组织及产品商业化经验，需投入资源建立能力或与第三方合作，否则无法产生产品收入[233] - 公司未来增长部分取决于海外市场，但会面临额外监管负担和风险[234] 公司运营相关风险 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受研发活动时间和成本、产品需求水平等多种因素影响[236][237] - 公司依赖管理层服务，若无法留住或招募关键人员，业务将受影响[239] - 公司需扩大和有效管理资源以推进临床开发和商业化工作[239] - 截至2023年3月3日，公司有30名全职员工和2名兼职员工[239] 保险与诉讼相关风险 - 公司未购买特定生物或危险废物保险，财产、伤亡和一般责任保险不涵盖生物或危险废物暴露或污染造成的损害和罚款[250] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，还会带来需求下降、声誉受损等负面影响[252] - 公司目前持有总额为1000万美元的产品责任保险[253] - 若公司和潜在未来合作伙伴未能向监管机构报告获批产品导致或促成的不良医疗事件，将受到制裁，损害业务[254] - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划严重中断[256] - 公司和服务提供商不时遭受网络攻击和安全事件，若发生重大系统故障或安全漏洞，将严重影响业务[258] - 公司员工和独立承包商可能存在不当行为，违反监管标准和要求，导致监管制裁和声誉损害[259] - 公司受美国和部分外国进出口管制

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度公司的赠款收入为40万美元，运营总支出为1170万美元，其中包括200万美元的非现金股票薪酬费用，研发费用总计840万美元，一般及行政费用总计330万美元 [21][22] - 2022年第二季度净亏损为1110万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元 [23] - 截至2022年9月30日的九个月，融资活动产生的现金流为760万美元，这是通过与杰富瑞的ATM计划发行约610万股普通股产生的 [23] - 截至2022年9月30日，公司有7060万美元的现金等价物，无债务，已发行普通股为5550万股 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Zilovertamab项目 - 启动了ZILO - 301研究，这是针对套细胞淋巴瘤患者的3期临床试验，是针对重要ROR1途径的首个注册研究 [9][10] - 预计2023年第一季度在美国以外为全球注册3期研究ZILO - 301开设站点，并在2022年12月的第64届美国血液学会年会上以口头报告形式提供Zilovertamab加依鲁替尼治疗MCL和CLL患者的1/2期研究的中期临床数据更新 [25] ONCT - 808项目 - 针对ROR1的领先自体CAR - T产品候选药物ONCT - 808的1/2期剂量递增研究的IND申请提交30天后收到FDA的研究可进行信函，该研究将在美国针对侵袭性B细胞淋巴瘤患者进行，包括那些先前CD19 CAR - T治疗失败的患者 [10][11] - 计划2023年第一季度启动ONCT - 808在侵袭性B细胞淋巴瘤患者中的1/2期研究，并在2023年公布初步临床数据 [20][26] ONCT - 534项目 - 作为双作用雄激素受体抑制剂（DAR）项目的领先候选药物，继续推进IND申请，预计2022年12月从FDA获得IND前反馈 [13] - 临床前数据显示，ONCT - 534在临床相关的治疗耐药前列腺癌模型中具有抗肿瘤活性 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进一个有针对性且强大的产品管线，临床和临床前候选药物针对有未满足医疗需求的癌症患者，专注于执行并谨慎使用现金和资源，预计现有资金可支持运营到2024年上半年 [8][16] - 计划继续高效利用资本和资源，推进专注的产品线向重大价值拐点迈进，为血液系统恶性肿瘤和前列腺癌患者带来改变 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第三季度对公司来说是关键的一个季度，一个3期项目启动，ONCT - 808的1期临床项目即将开启，巩固了公司在有前景的ROR1领域的领导地位，还有一个针对前列腺癌患者的有前景的资产处于后期IND启用研究阶段 [8][28] - 公司对未来充满期待，尤其关注未来几个季度全球3期研究的持续推进以及前列腺癌项目向临床阶段的推进 [30] 其他重要信息 - 公司正在进行的Zilovertamab加依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病的1/2期临床试验结果被接受在2022年12月新奥尔良举行的美国血液学会年会上进行口头报告 [12] - 公司预计将开设50 - 100个站点以满足ZILO - 301研究的入组目标，认为美国以外的站点将在实现这一目标中发挥关键作用，预计明年第一季度在这些地区开设首个站点 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ONCT - 808在B细胞淋巴瘤剂量递增、剂量扩展方面的情况，以及静脉到静脉时间和相关中心的情况 - 公司选择了名为Prodigy的自动化台式处理系统进行制造，用正常志愿者细胞在8天的过程中能获得良好的T细胞产量，如果能复制临床前工作，制造时间为8天，产品发布时间尽可能缩短，静脉到静脉时间在14 - 21天左右，适合1期研究，将招募先前CAR - T治疗失败或不适合、拒绝现有CD - 19 CAR - T治疗的患者 [35][36] 问题2: 自体CAR - T产品未来可能针对的其他癌症 - 除了最初的侵袭性B细胞淋巴瘤，第一个额外的候选癌症可能是CLL，此外多发性骨髓瘤、AML也是可能的选择，未来还打算扩展到实体瘤，尤其对ROR1表达靶点的肺癌和前列腺癌感兴趣 [37][38] 问题3: ONCT - 808能否与其他药物联合使用并用于早期治疗 - 抗体与CAR - T联合可能有困难，因为抗体可能会阻断CAR - T与细胞表面ROR1的结合轴，可以使用不同的ROR1结合抗体，此外有研究将依鲁替尼添加到CAR - T治疗中，依鲁替尼不仅对肿瘤有作用，还对T细胞本身有有趣的作用 [39][40] 问题4: 研究者发起的研究（ISD）的更新情况 - 公司有一项正在进行的ISD研究，最近在UCSD针对去势抵抗性转移性前列腺癌患者使用ROR1与多西他赛联合治疗，已获得IRB批准，但尚未有患者入组 [46] 问题5: ONCT - 534进入临床的时间线和首次数据的预期 - 由于COVID相关原因，前列腺癌药物毒理学研究用的比格犬供应不足，团队已解决该问题，最终的毒理学研究正在进行中，乐观预计第四季度与FDA进行虚拟IND前会议，尽快提交IND申请并开启研究，在前列腺癌基金会会议上，该项目得到了专家的关注和兴奋反馈，鉴于该适应症的医疗需求紧迫，有可能成为潜在的突破性优先审查候选药物 [47][48][51] 问题6: ONCT - 808在CD - 19定向CAR - T治疗经验患者群体中的基准，以及VelosBio的VLS - 101数据集中的患者是否接受过CD19定向CAR - T治疗 - VLS - 101项目在ASCO会议上更新的数据显示，DLBCL的缓解率在更大患者群体中降至40% - 50%，不确定这些患者是否接受过CAR - T治疗，但认为经过CD19治疗后，无进展生存期和总生存期都很低，以月为单位衡量，显著的临床缓解率将受到关注并支持项目推进，但具体百分比难以预测，因为会同时探索不同剂量和观察潜在疗效结果 [54][55][56] 问题7: ZILO - 301试验的临床站点运行数量和早期入组趋势，以及302研究的情况 - 目前不提供ZILO - 301试验的运营细节，正在努力开设站点并实现入组目标；302研究初步设想是针对301研究中入组的患者，捕捉单药治疗期间的早期进展者 [59][61]

公司运营资金来源 - 截至2022年9月30日，公司运营资金主要来源于普通股发行所得1.329亿美元、可转换优先股发行所得4900万美元、加州大学圣地亚哥分校子奖助金1450万美元以及与GTx公司合并所得1830万美元[100] - 2017 - 2022年项目期内，公司从加州再生医学研究所与加州大学圣地亚哥分校的子奖助金中获得1450万美元，2022年和2021年前九个月分别获得70万美元和220万美元[108] - 2021年8月，美国国立卫生研究院授予公司两项最高达220万美元的研发补助金，2022年前九个月公司收到120万美元奖励金，记录110万美元补助收入和10万美元递延收入[109] 公司现金及资金支撑情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为7060万美元，无债务[100] - 公司预计现有现金及现金等价物可支撑运营至2024年上半年[105] - 截至2022年9月30日，公司有7060万美元现金及现金等价物，无债务，预计现有资金可支持到2024年上半年[131][138] 公司亏损情况 - 2022年前九个月公司净亏损3280万美元，累计亏损达1.469亿美元[101] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.469亿美元，预计未来仍会持续亏损[131] 公司研发费用相关 - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加，因持续投资产品候选药物临床前开发、推进至后期临床试验及增加运营人员[112] - 2022年和2021年第三季度，研发费用分别为840万美元和890万美元，减少50万美元[118][120] - 2022年和2021年前三季度，研发费用分别为2420万美元和1810万美元，增加610万美元[118][126] 公司赠款收入情况 - 2022年和2021年第三季度，赠款收入分别为40万美元和210万美元，减少170万美元[118][119] - 2022年和2021年前三季度，赠款收入分别为130万美元和380万美元，减少250万美元[118][125] 公司行政费用情况 - 2022年和2021年第三季度，行政费用分别为330万美元和280万美元，增加50万美元[118][124] - 2022年和2021年前三季度，行政费用分别为1020万美元和900万美元，增加120万美元[118][130] 公司经营与融资活动现金情况 - 2022年和2021年前三季度，经营活动净现金使用量分别为2770万美元和2000万美元，增加770万美元[133][134] - 2022年和2021年前三季度，融资活动净现金流入分别为760万美元和60万美元，增加700万美元[133][136] 公司普通股销售情况 - 2021年4月公司Form S - 3注册声明生效，未来普通股销售取决于多种因素[143] - 2021年12月公司签订公开市场销售协议，可出售总发行价高达5000万美元的普通股[145] - 截至2022年9月30日，公司根据销售协议出售6084321股普通股，净收益760万美元[145] 公司许可协议情况 - 公司有多项许可协议，付款义务取决于未来事件，截至2022年9月30日无法估计实现里程碑或未来产品销售的时间和可能性[146] 公司关键会计政策情况 - 公司认为关键会计政策和估计与研发费用、应计项目和收入确认有关，2022年前九个月关键会计政策和估计无重大变化[150] 公司信息披露情况 - 公司是较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[152] 公司临床试验进展 - 2022年第一季度，公司完成1/2期CIRLL研究中套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的招募[98] - 公司于2022年下半年启动zilovertamab的3期全球注册研究ZILO - 301，预计招募约250名复发或难治性套细胞淋巴瘤患者[98] - 2022年10月，公司收到美国食品药品监督管理局关于ONCT - 808治疗复发或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的研究许可信，IND申请提交30天后获批[99]

分组1 - 今日电话会议包含业务更新和2022年第二季度财务结果讨论，之后是问答环节 [3] - 今日的新闻稿和电话会议回放将在Oncternal网站的投资者关系板块至少保留30天，2022年第二季度的10 - Q报告也于今日发布 [3] - 电话会议中讨论的某些信息受《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款保护，会有关于未来事件的前瞻性陈述，如业务和产品开发战略、临床前和临床研究启动时间等 [4] 问答环节所有提问和回答 无相关内容

公司业务研发计划 - 公司计划在2022年第三季度启动ZILO - 301三期临床试验，评估zilovertamab治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤，预计招募约250名患者[103] - 公司预计在2022年第三季度向FDA提交ONCT - 808的研究性新药申请[104] - 公司在2022年第二季度启动ONCT - 534的GLP毒理学研究和GMP生产活动[105] 公司资金来源与现金状况 - 截至2022年6月30日，公司运营资金主要来源于普通股发行所得1.29亿美元、可转换优先股发行所得4900万美元、UC San Diego子奖助金1450万美元以及GTx合并所得现金1830万美元[107] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为7890万美元，无债务[107] - 截至2022年6月30日，公司有7890万美元现金及现金等价物，无债务，预计现有资金可支持到2024年上半年运营[142][150] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支撑运营费用和资本支出至2024年上半年[113] 公司亏损情况 - 2022年上半年公司净亏损2160万美元，累计亏损达1.358亿美元[108] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.358亿美元，预计未来仍将持续亏损[142] 公司研发赠款情况 - 2017年8月CIRM向UC San Diego研究人员授予1830万美元赠款，公司已收到1450万美元，2022年和2021年上半年分别收到子奖助金70万美元和220万美元[116] - 2021年8月NIH授予公司最高220万美元研发赠款，2022年上半年公司收到90万美元奖励金，记录60万美元赠款收入和20万美元递延收入[118] 公司费用与收入变化 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为880万美元和520万美元，增加360万美元[129] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1570万美元和910万美元，增加660万美元[136] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为320万美元和340万美元，减少20万美元[133] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为690万美元和620万美元，增加70万美元[141] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，赠款收入分别为20万美元和90万美元，减少70万美元[128] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，赠款收入分别为90万美元和160万美元，减少70万美元[135] 公司现金流情况 - 2022年6月30日止六个月，经营活动净现金使用量为1570万美元，融资活动提供净现金390万美元[144] 公司股权出售情况 - 2022年3月和6月，公司出售2721316股普通股，净收益390万美元[143] - 截至2022年6月30日，公司已出售2721316股普通股，净收益390万美元[156] 公司融资相关情况 - 公司预计通过出售股权或债务证券、政府资助等方式融资，但无法保证能以可接受条款获得资金[151] - 公司现有现金及等价物和投资支持运营的预测存在风险，未来资金需求受多种因素影响[152] - 2021年4月公司Form S - 3注册声明生效，未来普通股销售取决于多种因素[155] - 2021年12月公司签订公开市场销售协议，可出售最高5000万美元普通股[156] 公司合同相关情况 - 公司有多项许可协议，付款义务取决于未来事件，截至2022年6月30日无法估计里程碑实现时间和可能性[157] - 公司日常业务合同多为可取消合同，一般在通知期后可终止[158] 公司财务报表相关情况 - 公司财务报表编制需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[159] - 公司关键会计政策和估计与研发费用、应计项目和收入确认有关，2022年上半年无重大变化[162] 公司报告相关情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[164] 公司未来研发费用预测 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，ONCT - 216开发优先级降低将使未来相关费用减少[120]