文章核心观点 - 奥普西娅公司宣布其用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的索齐尼贝西普（sozinibercept）3期临床试验COAST和ShORe已完成患者招募，预计2025年年中公布关键试验的顶线数据，该药物有望改变现有治疗模式 [1][3] 分组1：公司介绍 - 奥普西娅是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发治疗常见和进行性视网膜疾病的新疗法，包括湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿 [7] - 公司的主要候选产品索齐尼贝西普正在两项关键的3期临床试验中进行评估，旨在与标准护理抗VEGF - A单药疗法联合使用，以提高整体疗效并带来更好的视力改善 [8] 分组2：3期临床试验情况 - 3期项目由COAST和ShORe两项试验组成，共招募了1984名初治湿性AMD患者（COAST 998名，ShORe 986名），是湿性AMD领域最大的3期项目之一 [2] - 两项3期试验将索齐尼贝西普与标准护理抗VEGF - A疗法联合使用，评估玻璃体内注射2.0 mg索齐尼贝西普分别与2.0 mg阿柏西普（COAST）或0.5 mg雷珠单抗（ShORe）联合使用相对于单独标准护理的疗效和安全性 [2] - 两项试验的主要终点是从基线到第52周最佳矫正视力（BCVA）的平均变化，同时还将评估两年内的安全性和耐受性 [2] - 两项关键试验的顶线数据预计在2025年年中公布，以支持潜在的生物制品许可申请（BLA） [3] 分组3：索齐尼贝西普介绍 - 索齐尼贝西普是血管内皮生长因子受体3（VEGFR - 3）的可溶性形式，以免疫球蛋白G1（IgG1）Fc融合蛋白形式表达，可结合并中和VEGF - C和VEGF - D在其内源受体VEGFR - 2和VEGFR - 3上的活性 [3] - 研究表明，用索齐尼贝西普靶向抑制VEGF - C和VEGF - D可防止血管生长和血管渗漏，这两者都与包括湿性AMD在内的视网膜疾病的病理生理相关 [3] 分组4：临床开发项目情况 - 在奥普西娅的2b期试验中，索齐尼贝西普与标准护理雷珠单抗联合使用治疗湿性AMD，达到了预先指定的主要疗效终点，即与单独使用雷珠单抗相比，在24周时视力有统计学上的显著提高 [4] - 联合疗法的次要结果也为阳性，包括更多患者视力提高10个字母以上、解剖结构改善、肿胀和血管渗漏减少以及良好的安全性 [4] - 公司目前正在进行两项关键的3期临床试验，旨在评估索齐尼贝西普联合疗法相对于标准护理抗VEGF - A疗法治疗湿性AMD的安全性和卓越疗效 [5][6] - 索齐尼贝西普3期临床试验项目旨在支持广泛的标签，如果成功，索齐尼贝西普有可能被批准与任何抗VEGF - A药物联合用于治疗所有湿性AMD患者 [6] - 索齐尼贝西普已获得美国FDA的快速通道指定，用于治疗湿性AMD [6]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Opthea宣布将在2024年5月9 - 12日的视网膜世界大会上进行两项关于sozinibercept（OPT - 302）的科学报告，其首席执行官将参加小组讨论 [1] 会议详情 - 小组讨论主题为“湿性AMD的新进展”，时间为2024年5月9日上午8:35 - 9:10，演讲者为Opthea首席执行官Frederic Guerard [2] - 口头报告主题为“OPT - 302的最新试验进展”，时间为2024年5月10日下午4:02 - 4:07，演讲者为Jordana G. Fein [2] - 海报展示主题为“针对新生血管性年龄相关性黄斑变性的sozinibercept联合疗法3期优效性临床试验设计原理”，时间为2024年5月11日上午10:18 - 10:23，演讲者为David Eichenbaum [2] 公司介绍 - Opthea是一家生物制药公司，致力于开发新疗法以满足常见和进行性视网膜疾病（包括湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿）治疗的未满足需求 [2] - 公司主要候选产品sozinibercept正在两项关键3期临床试验（COAST和ShORe）中进行评估，用于与标准护理抗VEGF - A单药疗法联合使用，以提高整体疗效并带来比标准护理抗VEGF - A药物更好的视力改善 [3] 联系方式 - 投资者咨询联系PJ Kelleher，LifeSci Advisors, LLC，邮箱pkelleher@lifesciadvisors.com，电话617 - 430 - 7579 [6] - 媒体咨询联系Silvana Guerci - Lena，NorthStream Global Partners，邮箱silvana@nsgpllc.com [6] - 加入邮件数据库获取项目更新，电话+61 (0) 3 9826 0399，邮箱info@opthea.com，网址www.opthea.com [6]

公司基本信息 - 公司自1985年在澳大利亚上市，2015年更名为Opthea Limited[206] - 公司ADSs每股代表8股无面值普通股[8] 产品研发与临床试验 - 2023年7月，公司宣布OPT - 302的非专利药名为sozinibercept[9] - 截至2023年8月，COAST和ShORe试验约完成75%患者入组，预计分别在2024年第一季度和第二季度完成[31] - 临床试验延迟且成本高于预期，未来可能继续出现延迟和成本增加情况[30] - 正在进行的3期临床试验中完成第52周访视患者的盲态数据显示，Sozinibercept (OPT - 302)组合疗法的平均最佳矫正视力较基线的提升幅度大于2b期研究中标准护理抗VEGF - A单药疗法的结果，但数据不完整且不确定最终结果是否一致[64] - 预计在2024年第一季度完成COAST研究的患者招募，在2024年第二季度完成ShORe研究的患者招募，顶线数据预计在所有患者完成52周治疗期进行主要分析时公布[65][69] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司临床试验可能无法充分证明Sozinibercept (OPT - 302)或未来产品候选药物的安全性和有效性[65] - 公司过去在临床试验患者招募方面遇到困难，若未来仍有此类问题，临床开发活动可能会延迟或受负面影响[69] - 临床试验的及时完成很大程度取决于患者招募，公司3期临床试验的患者招募受到COVID - 19大流行、供应链问题等多种因素挑战[69] - 若公司或未来合作伙伴无法及时完成临床试验，将导致额外成本，损害公司产生产品收入、继续开发和商业化产品的能力[68] - 若对产品候选药物进行更改，可能需要进行额外的非临床研究或临床试验，这可能会延迟临床开发计划或产品获批[68] - 公司临床试验面临患者招募困难，可能导致延迟或放弃试验，影响产品获批和业务发展[71][72] - Sozinibercept（OPT - 302）及未来产品候选药物可能有不良副作用，影响获批和商业前景，公司无超过72周联合抗VEGF - A疗法的临床安全数据[73] - 在Sozinibercept（OPT - 302）组合疗法治疗湿性AMD的2b期临床试验和治疗DME的1b/2a期临床试验中，患者出现潜在治疗相关严重不良事件[74] - 难以辨别临床试验中事件或症状的关联因素，联合治疗有潜在副作用和注射风险，无法保证无更严重副作用[75] - 若发现不良副作用，公司可能需采取多种措施，包括修改试验、调整标签、开展额外试验等，影响产品销售和声誉[76] - 完成3期关键临床试验后，营销获批过程昂贵、耗时且不确定，公司无获批经验，依赖第三方协助[78][79] - 第三方临床试验中产品候选药物的疗效、不良事件或副作用可能影响公司股价、融资和开发计划[81][82] - 已完成临床试验结果可能无法预测未来结果，药物和生物制品临床试验失败率高，数据解读可能影响获批[83][84] - 公司2b期临床试验结果可能无法预测3期临床项目结果，获批标签可能受限，影响产品商业化[84] - 3期临床试验的蒙面数据显示部分优势，但数据不完整，无法保证最终结果与现有蒙面数据一致[84] - 公司公布的临床试验顶线和中期数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[85] 融资情况 - 公司可能获得Ocelot额外5000万美元资金，使融资协议总资金从1.2亿美元增至1.7亿美元，但无保证[26] - 截至2023年6月30日，Ocelot已投资8500万美元[25] - 融资协议第三笔3500万美元预计在2023年12月31日前到账[26] - 新投资者拟参与5000万美元融资，使融资协议总资金从1.2亿美元增至1.7亿美元，但存在不确定性[44] - 2023年8月公司宣布非包销机构配售和加速不可放弃优先发售，共获约5400万美元净收益，预计2023年12月31日前从融资协议第三笔资金中获得3500万美元[44] - 卡莱尔和阿宾沃思的新联合投资者有意参与5000万美元的融资，使融资协议总资金从1.2亿美元增至1.7亿美元，但存在不确定性[53][56] - 公司预计在2023年12月31日前收到融资协议下3500万美元的第三笔款项，但不能保证满足收款条件[53][56] - 2022年8月公司与Ocelot签订开发融资协议，Ocelot承诺提供1.2亿美元资金，可增至1.7亿美元，已提供8500万美元[56] - 2022年2月公司与杰富瑞建立“按市价”计划，可通过杰富瑞以美国存托股票形式发售至多7500万美元普通股[59] 财务状况与风险 - 公司未获任何产品候选药物的商业销售批准，从未产生收入且预计未来持续亏损[27] - 融资协议限制公司研究灵活性，修改需联合指导委员会批准[23] - 融资协议要求公司维持最低现金余额，预计财务有问题时需通知Ocelot[24] - 融资协议中Ocelot的终止条款广泛，终止时公司欠款可能是已投资本的倍数[25] - 公司面临多种风险，包括产品开发、资金获取、市场接受度等方面[14][15][21][22][23][27] - 公司需在现金及现金等价物余额低于6000万美元时通知Ocelot，Ocelot有权决定是否增加资金弥补缺口[29] - 2022年和2023年6月30日止年度，公司总综合亏损分别为9280万美元和1.424亿美元，截至2023年6月30日累计亏损3.594亿美元[44] - 截至2023年6月30日公司现金8900万美元，加上2023年股权融资净收益和融资协议预计资金，可支撑运营至2024年第三季度，但不足以支付3期临床试验所有预期成本[44] - 公司目前无产品销售收入，可能永远无法盈利，Sozinibercept获批和产生收入可能还需数年[45] - 公司产生未来产品收入取决于成功完成研发和获批、维持供应链、商业化产品、偿还融资协议欠款等多因素[45] - 若无法筹集额外资金，公司可能无法完成临床试验、生产材料准备、商业化及运营，业务和财务状况将受负面影响[55] - 融资协议下，奥普西娅需在索齐尼贝西普（OPT - 302）获批后向投资者支付约两倍融资额的固定款项及7%的净销售额可变款项，投资者收到四倍融资额（若融资1.7亿美元则为6.8亿美元）时，支付义务解除[56] - 融资协议可能因多种情况提前终止，终止时公司可能需向投资者支付数倍已付款项[56][57][58] - 公司普通股发行会稀释现有股东权益，额外融资可能限制公司运营并削弱竞争力[60] - 不稳定市场和经济条件或对公司业务和财务状况造成严重不利影响，若市场恶化，融资将更困难、成本更高且稀释性更强[61] 市场与竞争 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自跨国制药公司、专业生物技术公司等的竞争，竞争对手在资源、经验等方面更具优势[87] - 索齐尼贝西普（OPT - 302）联合抗VEGF - A疗法于2021年7月获FDA治疗湿性AMD的快速通道指定，但该指定不一定带来更快的开发、审查或批准流程，也不增加产品获批可能性[89] - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能无法在医生、患者、医疗支付方等群体中获得足够市场认可，索齐尼贝西普（OPT - 302）市场接受度受多种因素影响[90] - 产品候选药物的市场接受程度取决于疗效、安全性、给药方案、上市时间、临床适应症等多个因素[91] - 医疗产品销售取决于医生的处方意愿，医生对产品安全性、有效性和成本效益的判断会影响处方决策，向医疗界和第三方支付方宣传索齐尼贝西普（OPT - 302）联合疗法益处的努力可能需大量资源且不一定成功[92] - 公司专注于湿性AMD和其他视网膜疾病治疗疗法的开发，对潜在受益患者群体的预测基于估计，这些估计可能不准确[93] - 新研究可能改变疾病的估计发病率或患病率，潜在可治疗患者群体可能比预期少，且可能不适合用公司产品候选药物治疗[94] - 公司产品候选药物的市场机会可能因未来竞争对手的治疗方法进入市场而受限，若估计不准确，市场机会可能大幅减少[95] - 临床试验数据的变化、竞争对手的压力、快速通道指定的不确定性、市场接受度不足以及市场机会估计不准确等因素，可能对公司业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响[85][87][89][90][95] 法规与政策影响 - 若Sozinibercept (OPT - 302)获FDA批准用于治疗湿性AMD，仅适用于该特定适应症，推广未经批准的“超说明书”用途可能面临罚款、处罚或禁令[96] - 若FDA认定公司促销活动构成“超说明书”用途推广，可能要求修改促销材料并采取监管或执法行动[97] - 开发Sozinibercept (OPT - 302)与抗VEGF - A疗法联用，面临FDA撤销部分或全部获批抗VEGF - A疗法的风险[98] - 公司研发新治疗候选药物可能因依赖第三方、生产困难、不良反应、无显著疗效、合作方改变计划等原因失败[100] - 健康流行病如COVID - 19影响公司开展临床试验，增加成本和延误时间，未来疫情可能破坏临床开发时间表[102] - 2018年和2019年美国政府多次停摆，FDA暂停关键活动；2020年3月FDA因疫情临时推迟检查制造设施[104] - 公司产品商业化后可能面临不利定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措的挑战[105] - 美国第三方支付方决定药品报销，CMS对新药报销决策影响大，支付方考虑药品安全性、有效性、成本效益等因素[105] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销无统一政策，不同支付方差异大，且可能限制覆盖范围和报销金额[107] - 不同国家新药营销批准、定价和报销法规差异大，部分国家有价格管制，可能延迟或限制产品商业发布[107] - 公司需以足够利润率开发并商业化Sozinibercept (OPT - 302)或其他产品候选物以实现盈利，但无法确保获得合适毛利率[108] - 2013 - 2032财年，根据相关法案，Medicare向供应商的付款每年将削减2% [109] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[109] - 2026年，10种Medicare Part D“选定药物”将进行价格谈判，到2029年及以后，谈判药物和生物制品数量将增至20种[110] - 不遵守药物价格谈判计划的制造商将面临高达总销售额95%的消费税和潜在民事罚款[110] - 自2023年10月起，提高特定Medicare Part B和Part D药物或生物制品价格超过通胀率的制造商需向CMS支付回扣或面临民事罚款[110] 税收相关 - 公司打算继续申请澳大利亚政府研发税收激励计划下的税收优惠[54] - 截至2023年6月30日的五个财年，公司根据澳大利亚研发税收激励计划获得总计3560万美元（5030万澳元）现金税收激励[116] - 截至2023年6月30日，公司根据研发税收激励计划的当前税收应收款为590万美元[116] 脱欧影响 - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日结束，脱欧对公司产品在英欧的监管、商业化及运营成本产生重大影响[117] - 英国脱欧后，公司在英欧获取产品监管批准能力可能受不利影响，或需承担额外开发和商业化费用[117] - 英欧贸易合作协议虽规定药品免关税贸易，但可能存在非关税成本，未来也可能设置关税[118] 法律风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，影响产品商业化，且临床试验责任保险可能无法覆盖所有潜在赔偿[118][119] - 公司业务受广泛医疗保健法律法规约束，违反相关法律可能面临民事、刑事制裁及声誉损害等后果[120][123] - 适用的医疗保健法律包括联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA及其修正案、医师支付阳光法案等[121][122] - 制药和医疗保健公司曾因促销和营销活动违反医疗保健法律被起诉，公司确保合规将产生大量成本[123] - 公司受美国和外国数据隐私与安全相关法律法规约束，数据处理活动可能使公司面临多项数据隐私和安全义务[124] - 公司实际或被认为未遵守数据隐私和安全义务，可能导致监管调查、诉讼、罚款及声誉损害等后果[124] - 加州消费者隐私法案规定每次违规最高民事罚款7500美元，欧盟通用数据保护条例规定最高罚款2000万欧元或全球年收入的4%（取较高值）[125] - 公司未获得任何产品候选药物在任何司法管辖区的营销批准，获得美国食品药品监督管理局生物制品许可申请批准或其他非美国监管机构类似申请批准通常需在临床试验开始后数年[129] - 公司产品候选药物的开发和商业化活动受美国食品药品监督管理局等美国监管机构及其他国家类似监管机构全面监管，未获营销批准会影响产品销售收入[129] - 若公司未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在这些地区销售产品候选药物，商业前景可能下降[131] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍需遵守美国食品药品监督管理局和非美国监管机构的持续要求，包括生产、质量控制等方面[133] - 若发现产品或生产设施存在问题，监管机构可能对产品、生产设施或公司施加限制，如召回产品、暂停生产等[134] - 产品候选药物在美国获得批准后的广告和推广将受到美国食品药品监督管理局等多方严格审查，违规将面临重大民事和刑事制裁[136] - 美国食品药品监督管理局政策可能改变，新的政府法规可能颁布，若公司无法适应或保持监管合规，可能失去已获得的营销批准[136] - 数据隐私和安全法律增加公司合规成本和潜在责任，数据跨境转移面临法律挑战，可能导致公司运营中断或降级[125][126] - 公司可能因未能遵守数据隐私和安全义务而面临政府执法行动、诉讼等后果，对声誉、业务和财务状况产生重大不利影响[128] 生产与合作风险 - 公司依赖第三方制造商生产Sozinibercept (OPT - 302)及未来产品候选物，目前与Patheon有独家供应关系[137] - 若与Patheon的供应安排中断，会对Sozinibercept (OPT - 302)临床开发和其他运营产生负面影响[138] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如生产不按计划、违反协议、不遵守法规等[138] - 第三方制造商若无法通过FDA等检查，可能导致监管行动，影响公司临床研究和产品开发[139] - 若产品获批，制造商可能无法及时有效增加生产能力，导致产品供应短缺或上市延迟[140] - 第三方制造商运营可能受自然灾害、疫情等影响，进而影响公司产品候选物供应[140] - Sozinibercept (OPT - 302)制造过程复杂，面临产品损失、设备故障等风险[143] - 产品候选物制造或配方方法改变可能导致成本增加或延迟，影响临床试验和产品获批[145] - 公司依赖第三方进行临床试验和部分研发活动，若其表现不佳，会影响产品获批和商业化[146] - 与第三方的协议可能产生纠纷，与科学顾问或临床研究者可能存在利益冲突，影响产品开发和商业化[1

公司概况和发展战略 - 公司专注于开发创新性的治疗方案，致力于改善全球视网膜疾病患者的生活[3] - 公司正在进行新产品和新技术的研发工作[4] - 公司正在积极拓展市场并进行并购活动[8] - 公司正在采取新的战略措施以推动业务发展[10,12] - 公司的目标是为可持续发展做出重大贡献[32] - 公司重视多元化和包容性，致力于创造一个每个人都能发挥潜力的环境[32] - 公司正在开发创新的产品和技术，并积极拓展市场和进行并购[32] - 公司正在采取措施保护知识产权[32] - 公司在过去三年里取得了良好的业绩[32] 主要产品和临床试验 - 公司的主要药物候选物为Sozinibercept[2] - 公司正在开展Sozinibercept的临床试验以评估其在视网膜疾病治疗方面的潜力[2] - 公司正在进行多项临床试验以评估其主要产品OPT-302的疗效和安全性[3] - 公司正在进行两项临床试验,分别为ShORe试验和COAST试验,涉及疗效和安全性评估[8] - ShORe试验和COAST试验的设计包括疗效评估和安全性评估两个阶段[8] - 公司正在进行全球范围内的临床试验,以评估其主要候选药物OPT-302在治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wet AMD)方面的疗效[6] - 公司正在积极推进OPT-302的临床开发,包括正在进行的III期临床试验以及正在计划的补充性临床试验[6] 知识产权和合作伙伴 - 公司拥有强大的专利组合和知识产权保护,为未来发展奠定了基础[3] - 公司与Regeneron公司建立了战略合作关系,共同开发OPT-302[1] - 公司正在积极寻求与其他制药公司的合作机会,以加快产品的商业化进程[3] - 公司正在与潜在的商业合作伙伴进行接洽,以探讨OPT-302在全球范围内的商业化机会[6] - 公司正在与合作伙伴密切合作,共同推进OPT-302药物的全球商业化[29] 财务状况和资金支持 - 公司的现金储备充足,为未来的研发和商业化活动提供了充足的资金支持[3] - 公司在2020年成功完成了1.5亿澳元的资本增发,为OPT-302的后续开发提供资金支持[2] - 公司在2021年获得了3.5亿美元的融资,进一步加强了OPT-302的研发实力[3] - 公司的现金及现金等价物余额为2.39亿美元,为公司未来发展提供了充足的资金支持[9,18] - 公司在2022财年内共获得了约4.02亿美元的研发资金支持,为新产品研发提供了有力保障[9] 业务拓展和市场表现 - 公司正在积极拓展中国市场,与中国医药公司建立合作关系[4] - 公司在美国和欧洲市场的销售表现良好,为未来业绩增长奠定基础[5] - 公司在中国市场实现强劲增长,收入达到38亿美元[401] - 公司通过并购等方式进一步拓展业务范围和市场份额[401] - 公司正在积极拓展海外市场,尤其是在欧洲和亚洲的市场份额不断提升[1] - 公司正在积极拓展海外市场,并完成了XXX公司的并购[109] 环境、社会和治理(ESG) - 公司关注患者和数据隐私保护[34] - 公司严格遵守法规要求,保护患者隐私和个人信息[34] - 公司建立了全面的数据隐私和安全系统,确保患者信息得到妥善保管[34] - 公司重视患者隐私权,制定了相关政策和流程来规范患者信息的收集和使用[34] - 公司将患者隐私和数据安全作为首要任务,采取了多项措施来保护患者的个人信息[34] - 公司正在采取措施减少碳排放,为环境保护做出贡献[16] 未来展望和业绩指引 - 公司对未来发展前景保持乐观态度,将继续专注于创新和提升用户体验[1] - 公司对未来一年的业绩表示乐观,预计全年收入将继续增长[401] - 公司未来一年将重点投资新产品和新技术研发,预计资本支出将达到400-401亿美元[1] - 公司将继续保持在产品创新和用户体验方面的领先优势[1] - 公司管理层对公司的未来发展充满信心,将继续支持公司的战略实施[18] - 公司对未来发展保持乐观态度,将努力实现持续增长和价值创造[18]

公司财务状况 - 公司为临床阶段生物制药公司，尚无产品获批商业销售，至今未产生产品销售收入[46][47] - 公司自成立以来累计亏损，2021年和2022年6月30日止年度综合亏损分别为4490万美元和9280万美元，截至2022年6月30日累计亏损2.169亿美元[46] - 公司预计未来数年运营亏损将大幅增加，若OPT - 302获批商业销售，商业化费用将显著上升，累计亏损也会大幅增加[46] OPT - 302产品获批情况 - OPT - 302未获批商业销售，预计获批还需数年，且可能永远无法获批和产生收入[47] - OPT - 302治疗湿性AMD的3期临床试验预计2024年年中公布顶线数据[66] - OPT - 302在2021年7月获FDA治疗湿性AMD的快速通道指定，但不保证更快获批或最终获批，FDA可随时撤回指定[98] 公司资金需求与融资 - 公司运营消耗大量现金，未来需大量额外资金支持运营，包括完成OPT - 302的3期临床试验和商业化[50] - 公司未来资金需求受临床试验、监管审批、商业化活动、知识产权维护等多因素影响[53] - 公司与Abingworth的开发资金协议限制未来融资类型，且不确定能否获得未来付款[53][54] - 公司预计通过股权或债务发行、合作等方式融资，但额外资金可能不足或条件不合理[54] - 公司与Ocelot SPV LP签订开发融资协议，对方承诺提供1.2亿美元资金，可增至1.7亿美元，已提供5000万美元，剩余分两期于2022年12月31日和2023年12月31日支付[55] - 公司需在OPT - 302获监管批准后支付约两倍融资额的固定款项，分七次支付，还需支付净销售额7%的可变款项，对方收到四倍融资额后公司付款义务解除[55] - 公司于2022年2月设立“按市价”计划，可通过Jefferies出售至多7500万美元美国存托股票，会稀释现有股东权益[59] 临床试验相关风险 - 公司曾经历3期临床试验延迟和成本增加，未来可能继续面临此类问题[51] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，OPT - 302可能无法证明安全有效[66] - 临床测试延迟会损害公司商业前景、增加成本并影响业务[67] - 患者入组困难会导致临床开发活动延迟或受负面影响[71] - 患者招募不足会导致临床试验显著延迟或需放弃试验，影响OPT - 302及未来产品候选药物获批和公司业务[75] - OPT - 302及未来产品候选药物可能产生不良副作用，影响监管批准和商业前景，公司无OPT - 302与抗VEGF - A疗法联用超72周的临床安全数据[76] - OPT - 302组合疗法在临床试验中出现潜在治疗相关严重不良事件，如心肌梗死、眼内炎等[77] - 难以辨别临床试验中事件或症状是否与OPT - 302等相关，即使无关也可能对公司产生负面影响[78] - 已完成临床试验结果可能无法预测未来结果，OPT - 302的2b期临床试验结果可能无法预测3期临床项目结果[87][88] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据获得而改变，且需审计和验证[90] - 中期数据与最终数据的不利变化会损害公司业务和前景，他人对数据的不同解读也会影响产品获批和商业化[91] 公司业务依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和生产，若第三方表现不佳，将对业务产生重大不利影响[44] - 公司依赖第三方CRO、顾问和合作伙伴协助提交营销批准申请，申请错误或数据收集、检查过程中的问题可能影响获批[172] - 公司依赖第三方制造商生产OPT - 302或未来产品候选药物，制造商无法按规格和监管标准生产可能影响公司业务[181] - 生物药物制造复杂，公司缺乏生产设施和资源，预计未来仍依赖第三方制造商[182] - 公司与Patheon N.V.有独家供应关系，若供应中断会影响OPT - 302临床开发及其他运营[183] - 依赖第三方制造商有诸多风险，如无法及时增加产能会导致产品获批或上市延迟[186] - 至今OPT - 302由Patheon单一第三方制造，供应中断会增加费用并延迟临床试验[193] - 公司依赖第三方进行临床试验和研发活动，其表现不佳会影响产品获批和商业化[195] 市场竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自跨国制药公司、生物技术公司等的竞争[92] - 治疗湿性AMD和DME的市场竞争激烈，有罗氏、再生元、诺华等大公司，现有标准疗法是抗VEGF - A单药治疗，公司产品OPT - 302组合疗法推广难[93] 产品市场认可与销售风险 - OPT - 302及未来产品可能难获医疗界足够市场认可，若不能展现差异化优势，市场接受度将受限[100] - OPT - 302市场机会难精确估计，其市场机会依赖抗VEGF - A疗法的使用和市场份额[101] - 产品销售依赖医生处方意愿，公司无法预测各方是否认为产品安全、有效和具有成本效益[103] - 向医疗界和第三方支付方宣传OPT - 302组合疗法益处可能需大量资源且不一定成功，产品获批不保证有收入[104] - 公司对可治疗患者群体的估计可能不准确，市场机会可能因竞争对手产品而受限[105] - 若OPT - 302获FDA批准治疗湿性AMD，仅适用于特定联合疗法和该适应症，推广非批准适应症会受处罚[106] - OPT - 302作为联合疗法有额外风险，若联用药物获批被撤销或未获批，OPT - 302商业化会受影响[109] 公司战略发展风险 - 公司长期增长战略依赖开发和商业化其他视网膜疾病疗法，但研究可能因多种原因无法产生临床候选产品[112] 外部环境影响 - 疫情对公司业务产生负面影响，包括影响临床试验开展、增加成本和延误进度，还可能影响公司获取资本和流动性[115][116][117][119] - 公司员工采用灵活工作安排，包括远程办公，但可能影响生产力、业务和临床试验进度[116] - 第三方CRO和其他第三方开展的活动因疫情出现成本增加和延误，供应链也可能受影响[117] - FDA和其他政府机构的中断可能阻碍新产品开发、审批和商业化，影响公司业务[120][121][122] - 美国政府曾多次停摆，FDA在2018 - 2019年多次停摆期间让关键员工休假并停止关键活动，2020年3月因疫情临时推迟对制造设施的检查[122] - 2020年1月31日英国脱欧，至2020年12月31日为过渡期，2020年12月英欧达成贸易合作协议[146] - 英国脱欧可能影响公司产品候选药物在英国或欧盟获得监管批准的能力，可能需承担额外费用[146] - 英国脱欧使公司在英国或欧盟开发、批准和商业化产品候选药物的监管制度受到重大影响，可能导致无法获得营销批准[147] - 英欧贸易合作协议虽规定药品免关税贸易，但可能存在额外非关税成本，未来可能设关税，公司运营或面临额外费用[148] 产品报销与定价法规 - 公司产品商业化成功取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销情况因支付方而异，且可能不足或受限[123][124][125][126][127][128] - 政府和第三方支付方试图控制成本，可能不覆盖或提供不足的报销，影响产品需求和价格[127] - 新药获得覆盖和报销可能有显著延迟，报销水平可能不足以覆盖成本[128] - 各国新药营销批准、定价和报销的法规差异大，价格管制可能延迟或限制产品商业发布[129][130] - 公司或潜在合作伙伴需以足够利润率商业化产品才能盈利，但无法保证实现合适的毛利率[131] - 医保法案要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间，对适用品牌药向符合条件受益人提供50%（2019年1月起增至70%）的销售点折扣[133] - 2017年税改法案于2019年1月1日起废除医保法案中的“个人强制保险”税[134] - 拜登于2022年签署通胀削减法案，将医保法案市场购买医保补贴延长至2025年，并于2025年消除医保D部分“甜甜圈洞”[135] - 2011年预算控制法案规定自2013年起，每年对医保提供者支付进行2%的削减，直至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年削减1%，最后财年最高削减4%[136] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[136] - 2026年起，10种医保D部分“选定药物”将进行价格谈判，2029年及以后，医保B和D部分覆盖的药物和生物制品数量增至20种[137] - 不遵守药物价格谈判计划的制造商将面临最高达总销售额95%的消费税和潜在民事罚款[137] - 自2023年10月起，制造商若提高某些医保B和D部分药物或生物制品价格超过通胀率，需向CMS支付回扣或面临民事罚款[138] 公司税收补贴 - 公司在澳大利亚获得研发税收激励现金补贴，若不遵守规则可能需偿还补贴或失去资格[144] - 截至2022年6月30日的五个财年，公司根据研发计划共获得3150万美元（4450万澳元）现金税收激励，2022年6月30日研发计划下的当期应收税款为630万美元[145] 公司法律风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，若无法成功抗辩，可能产生巨额负债，限制产品商业化[149][150] - 公司临床试验责任保险可能无法覆盖所有负债，可能无法以合理成本维持足够保险额度[151] - 公司业务受广泛适用的医疗保健法律法规约束，违反可能面临民事处罚、刑事制裁等后果[152] - 全球数据保护法规不断演变，公司可能受新的、修订的或现有法律法规影响，增加合规成本和风险[158] - 公司在欧洲经济区收集、使用个人健康数据受《通用数据保护条例》等法规约束[159] - GDPR罚款最高可达2000万欧元（英国为1750万英镑）或全球年收入的4%（以较高者为准）[161] - 2021年9月起，从EEA向第三国（包括美国）的所有新个人数据传输须使用新版标准合同条款，2022年12月前须替换现有传输安排[163] - 2021年6月，欧盟委员会发布GDPR充分性决定，允许EEA向英国无限制传输个人数据（用于英国移民控制的除外），有效期4年[165] 产品获批后监管要求 - 公司未获得任何产品候选药物在任何司法管辖区的营销批准，获得FDA的BLA批准或其他监管机构的类似申请通常需数年[170][171] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍需遵守FDA和其他监管机构的持续要求，包括生产、质量控制等方面[175] - 产品候选药物获批后，若发现新的安全信息，监管机构可能要求标签更改、实施风险评估和缓解策略等[175] - 美国对获批产品候选药物的广告和推广将受到严格审查，违规推广非标签用途可能面临重大民事和刑事制裁[179] 产品制造风险 - OPT - 302制造过程复杂，面临产品损失、设施受影响等风险[192] - 产品候选制造或配方方法改变可能增加成本或导致延迟[194] 公司合作与人员风险 - 与第三方的关键协议纠纷或利益冲突可能阻碍产品候选的开发和商业化[200] - 公司可能寻求商业合作，若无法达成合适合作，可能改变开发和商业化计划[202] - 寻求合适合作者竞争激烈，合作谈判复杂且耗时[203] - 若无法及时达成可接受的合作，公司可能需削减开发计划或增加支出[205] - 公司在招聘和留住员工方面面临激烈竞争，若无法吸引和留住必要人员，将阻碍发展和商业目标实现[207] - 行业管理人才流动率高，公司依赖高管和关键员工，失去他们可能损害业务战略实施[208] - 员工等相关方可能存在不当行为，违反法规会对公司业务产生重大影响[209] - 确保内部运营和第三方业务安排符合医疗保健法律法规将产生大量成本[211] - 随着临床开发和产品商业化推进，公司需增加人员并建立商业能力，可能影响资源分配[212] 知识产权风险 - 公司成功依赖知识产权保护，但专利申请能否获批及有效保护存在不确定性[217] - 对产品进行更改可能需新的专利申请，且不一定能获得充分保护[220] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司可能无法及时合理地申请和维护专利[221] - 公司专利的范围、有效性和可执行性高度不确定，可能面临挑战和诉讼[222] - 美国《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许专利期限最多延长5年，但不超过产品批准日期起14年，且获批存在不确定性[224] - 全球申请、起诉、执行和捍卫候选产品专利成本高昂，美国以外部分国家知识产权保护范围和力度不如美国[227] - 非美国司法管辖区保护和捍卫知识产权存在问题，执法成本高且可能使专利面临风险[228] - 部分国家专利可授予性要求不同且有强制许可法律，会降低专利价值并限制潜在收入[229][230] - 专利法变化会降低专利价值，影响公司保护候选产品的能力[231] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》及其实施增加专利申请和执行的不确定性与成本[232] - 公司可能无法获得开发和商业化候选产品所需的知识产权或技术[233] - 若第三方不提供必要许可或提供的条款不可接受，公司可能无法开发和商业化候选产品[233] - 即使获得许可，若未履行许可协议义务或协议终止，公司可能失去相关技术权利[233] - 许可或收购第三方知识产权竞争激烈，公司可能无法获得或维持相关权利[234] - 若无法获得或维持所需知识产权，公司可能放弃相关项目或候选产品开发[235]

财务状况与亏损情况 - 公司尚无获批上市产品，未产生产品销售收入，自成立以来持续亏损，2020年和2021年6月30日止年度综合亏损分别为1110万美元和4490万美元，截至2021年6月30日累计亏损1.241亿美元[42] - 公司预计未来数年运营亏损将大幅增加，若OPT - 302获批上市，商业化费用也将显著上升，累计亏损会进一步扩大[42] OPT - 302业务现状与前景 - OPT - 302未获商业销售批准，预计获批还需数年，且目前未从其许可或商业化获得收入，未来数年也可能无法获得[43] - 公司业务很大程度依赖唯一临床开发中的候选产品OPT - 302，若无法获批和商业化，业务将受损害[55] - OPT - 302的未来监管和商业成功面临诸多风险，如资源不足、临床试验证据不充分等[56] - 预计2023年才会公布OPT - 302治疗湿性AMD的3期临床试验顶线数据[58] - OPT - 302若获批治疗湿性AMD，仅能与一种或多种抗VEGF - A疗法联用，可能仅限与一种联用[94][101] - 若OPT - 302获批用于湿性AMD，未经额外批准不能用于其他适应症，推广非批准用途会受处罚[101][102] - OPT - 302与抗VEGF - A疗法联用，面临联用药物被撤销批准的风险[103] 资金需求与融资风险 - 公司运营消耗大量现金，未来需大量额外资金支持研发、获批和商业化，资金可能无法以可接受条款获得[47] - 公司未来资金需求取决于临床试验、监管审批、商业化活动、知识产权维护等多方面因素[48][51] - 公司预计通过股权、债务融资或合作解决资金需求，也会申请澳大利亚政府研发税收激励[49] - 筹集额外资金可能导致美国存托股票持有人股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权利[50] - 若通过产品合作获得资金，公司可能需放弃部分技术、产品候选或产品权利，且可能无法达成可接受协议[53] 公司治理与身份风险 - 公司作为外国私人发行人依赖母国公司治理实践，未来可能失去该身份，导致额外成本[44] 业务与财务风险因素 - 公司面临临床结果不佳、市场竞争、法规变化、第三方依赖等多方面风险，可能影响业务和财务状况[38][41] - 不稳定的市场和经济状况或对公司业务和财务状况造成严重不利影响，若信贷和金融市场恶化，融资将更难、成本更高且摊薄股权[54] 临床试验相关风险 - 临床测试延迟会损害公司商业前景、增加成本并影响业务，IND未获批会影响临床开发时间表[59] - 临床开发可能因资金不足、与CRO和试验地点协议延迟等事件而延迟或无法完成[62] - 患者入组困难会导致临床开发活动延迟或受负面影响，影响因素包括患者群体规模和性质等[64] - 其他公司竞争会导致公司临床项目招募缓慢和延迟，因争夺相同患者和使用相同试验地点[65] - OPT - 302和未来候选产品可能产生不良副作用，影响监管审批和商业前景，公司无超过24周联合用药的临床安全数据[67] - 难以辨别某些事件或症状是否与OPT - 302相关，即使无关也可能对公司和开发项目产生负面影响[72] - 产品获批后可能需修改标签、开展额外临床试验等，或导致销售下降、成本增加[74][75] - 产品候选药物获批过程昂贵、耗时且不确定，获批失败会损害商业前景和营收能力[76][78] - 第三方临床试验中产品候选药物可能出现缺乏疗效、不良事件等，影响股价、融资和产品开发[79] - 已完成临床试验结果可能无法预测未来结果，数据解读差异或影响监管批准[81] - 2b期临床试验结果可能无法预测3期临床结果，若3期结果不佳，OPT - 302商业化将受影响[82] - 公布的临床试验中期、topline和初步数据可能变化，与最终数据差异或损害业务[83][84][85] 市场竞争风险 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，对手资源更丰富[86][89] - 竞争对手产品若更优或更早上市，公司产品可能无法取得商业成功[88] - 竞争对手可能更快获批产品、获得知识产权，影响公司产品开发和商业化[90] FDA相关情况 - FDA快速通道指定不一定带来更快开发、审查或批准，也不保证产品获批[92] 产品市场接受度与销售风险 - 产品获批后的市场接受度取决于临床试验疗效、安全性、给药方案、上市时间、获批适应症等因素[96] - 产品销售依赖医生处方意愿，其受产品安全性、有效性、成本效益及治疗指南等影响[97] - 向医疗界和第三方支付方宣传OPT - 302联合疗法需大量资源且可能不成功，产品获批不保证有收入[98] - 公司产品候选市场机会估计可能不准确，受患者数量、竞争对手等因素影响[99] 其他研发计划风险 - 公司计划评估其他视网膜疾病疗法，但研发可能因依赖第三方、制造困难等失败[106][111] 外部事件影响 - 新冠疫情影响公司业务，包括临床项目进度、供应链、获取资金能力等[109][110][113][114] - 美国食品药品监督管理局（FDA）等政府机构的中断会影响公司产品开发、批准和商业化[115] - 2018 - 2019年美国政府多次停摆，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[117] - 2020年3月，FDA宣布推迟对外国制造设施和产品的检查至4月，同时暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查，7月恢复优先国内检查[117] 医保与报销政策 - 美国CMS决定产品在医保下的覆盖和报销情况，私人支付方在很大程度上会遵循CMS的决定[121] - 支付方确定报销时会考虑产品是否为健康计划的覆盖福利、安全有效且医疗必要、适合特定患者、具有成本效益、非实验性或研究性等因素[124] - 《平价医疗法案》规定制造商在医保D部分覆盖缺口期间，需为适用品牌药提供50%（2019年1月起增至70%）的销售点折扣[131] - 《平价医疗法案》将医疗补助回扣责任扩大到参加医疗补助管理式医疗组织的个人所使用的药品[131] - 《平价医疗法案》将医疗补助计划的资格标准扩大，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保[131] - 2013 - 2030财年，根据《2011年预算控制法》及后续法律，医疗保险向供应商的付款每年削减2%，2020年5月1日至2021年12月31日因疫情暂停[133] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险向医院、影像中心和癌症治疗中心等供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[133] - 特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA发布相关规则，CMS发布临时最终规则，部分规则实施被拜登政府推迟至2023年1月1日[134] - 医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和更低的报销，给获批产品价格带来下行压力，医保或政府资助项目报销减少可能导致私人支付方付款类似减少[136] 国际运营风险 - 公司业务受国际运营相关的经济、政治、监管等风险影响，如非美国经济体经济疲软、政治不稳定等[137][138] - 若未遵守非美国市场人体临床试验和药品营销批准的监管要求，公司可能无法在这些市场销售产品，影响经营业绩和财务状况[139] - 非美国市场可能实施价格控制，如欧盟成员国、日本、澳大利亚和加拿大对处方药定价有政府控制，影响公司未来盈利能力[140] - 英国脱欧可能影响公司在英国或欧盟获得产品候选药物监管批准的能力，需承担额外费用，还可能影响员工招聘和留用[144][145][146] 税收激励相关风险 - 公司在截至2021年6月30日的五个财年里，根据研发税收激励计划共获得2850万美元（4050万澳元）现金税收激励，截至该日当前税收应收款为500万美元[143] - 若未遵守澳大利亚研发税收激励计划规则，已获税收激励可能需偿还，未来也可能无资格获得，影响公司业务、财务状况和经营业绩[141][143] 法律诉讼与合规风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，临床试验责任保险可能无法覆盖所有负债[147][148][150] - 公司业务运营和关系受广泛适用的医疗保健法律法规约束，违反可能面临民事处罚、刑事制裁等后果[151] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗产品或服务的推荐、购买等提供报酬，违反可能被认定为虚假或欺诈性索赔[152][154] - 制药和医疗保健公司因促销和营销活动被起诉，若公司业务违规可能面临重大制裁和损失[157] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）规定违规罚款最高达2000万欧元（英国GDPR为1750万英镑）或全球年收入的4%（取较高值）[161] - 2021年9月起，从欧洲经济区（EEA）向第三国（包括美国）传输个人数据需使用新版标准合同条款，现有传输需在2022年12月前替换[163] - 2021年6月，欧盟委员会发布充分性决定，允许EEA向英国无限制传输个人数据4年，之后可能需新传输机制[165] - 公司业务受美国联邦刑事和民事虚假索赔法、HIPAA等多项医疗保健法律法规约束，合规成本高[155] - 自2022年1月1日起，适用的制造商需向政府报告上一年向某些非医师提供者的付款和其他价值转移[155] - GDPR对处理个人数据提出多项要求，可能增加公司合规负担和成本[160] - 欧盟法院判决对使用标准合同条款向美国和其他第三国合法传输个人数据存疑，传输可能不合规[163] - 英国信息专员办公室正在制定自己的标准合同条款，可能需同时实施英国和欧盟版本，成本高[167] 产品监管批准风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，若未获批将影响产品销售收入[169] - 获得FDA的生物制品许可申请（BLA）批准或美国以外监管机构的类似申请通常需要多年，且取决于众多因素[171] - 确保营销批准需向监管机构提交大量非临床和临床数据及支持信息，还需提交产品制造过程信息并接受设施检查[172] - 若未能在国际司法管辖区获得监管批准，公司将无法在美国以外销售产品候选物，且不同国家批准程序不同，可能涉及额外测试和延迟[174] - 即使产品候选物获得监管批准，仍可能面临未来开发和监管困难，监管机构会持续监测产品安全状况[175] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方制造商生产OPT - 302或未来产品候选物，若第三方制造商出现问题，可能影响临床试验、监管批准和产品商业化[181] - 公司目前与Patheon N.V.有独家供应关系，若供应安排中断，会对OPT - 302临床开发和其他运营产生负面影响[183] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如制造或质量控制问题、违反协议、未能通过检查等[186] - 若产品候选物获批商业销售，公司需增加生产数量，但制造商可能无法及时或有效增加产能[188] - 第三方制造商的运营可能受自然灾害、流行病等影响，导致公司产品候选物临床供应中断[189] - 生物制品制造复杂，存在诸多风险，可能增加成本并限制产品供应[192] - 公司依赖第三方制造商Patheon生产OPT - 302，供应中断会导致临床试验延迟和成本增加[195] - 产品候选制造或配方方法的改变可能导致额外成本和延迟，还可能影响临床试验结果[196] - 公司依靠第三方进行临床试验和部分研发活动，第三方表现不佳会影响产品获批和商业化[197][199] - 与第三方的关键协议纠纷或利益冲突可能阻碍产品候选的开发和商业化[202] 商业合作与发展风险 - 公司寻求商业合作面临竞争，若无法达成合作，可能需调整开发和商业化计划[204][205][207] 人力资源风险 - 公司需吸引和留住高技能员工，否则业务将受影响，行业管理人员流动率高[209][210] - 公司员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，合规成本高[211][213] 公司管理与发展风险 - 公司发展可能面临管理增长的困难，包括人员扩充、系统改进等问题[214][215] - 公司未来可能进行收购，收购存在多种风险，可能损害业务[216] 知识产权风险 - 公司的成功依赖知识产权保护，但专利申请结果不确定[219][221] - 美国专利申请通常在提交18个月后公布或在授予专利时公布[222] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限在原到期日基础上最多延长5年，但从产品批准日期起总期限不超过14年[227]