财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1740万美元和4430万美元，截至2023年3月31日累计亏损9.183亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.463亿美元[124] - 2023年和2022年第一季度产品净收入分别为53.4万美元和505.9万美元，合作收入分别为70.3万美元和46.5万美元，总收入分别为123.7万美元和552.4万美元[148] - 2023年和2022年第一季度产品销售成本分别为36.7万美元和157.1万美元，研发费用分别为1599.3万美元和2823.4万美元，销售、一般和行政费用分别为1113.5万美元和1329.9万美元[148] - 2023年和2022年第一季度运营亏损分别为2625.8万美元和3758万美元，其他净收入分别为883.4万美元和 - 665.8万美元，税前净亏损分别为1742.4万美元和4423.8万美元[148] - 2023年和2022年第一季度，公司与Pharming的合作收入分别为70万美元和50万美元[149] - 2023年第一季度产品销售成本约为60万美元[151] - 2023年第一季度研发总费用为1599.3万美元，较2022年同期的2823.4万美元减少1224.1万美元，降幅60% [152] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为1113.5万美元，较2022年同期的1329.9万美元减少216.4万美元，降幅16% [154] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为880万美元收益，而2022年同期为670万美元亏损 [155] - 2023年和2022年第一季度利息费用分别为100万美元和70万美元，利息收入分别为100万美元和10万美元 [156] - 2023年3月6日至31日，公司PIPE认股权证和PIPE单位负债的公允价值重计量产生390万美元收益 [157] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2950.8万美元，投资活动净现金使用量为934.6万美元，融资活动净现金流入为3150.6万美元 [164] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1959.9万美元，投资活动净现金流入为2510.7万美元，融资活动净现金无变动 [164] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.505亿美元[175] - 2023年和2022年第一季度，公司分别实现净外汇收益560万美元和净外汇损失610万美元[178] - 2023年和2022年第一季度，公司分别产生净亏损1740万美元和4430万美元[189] - 2023年第一季度公司经营活动产生负现金流，主要因该季度净亏损1740万美元[201] - 2023年第一季度公司外汇交易实现净收益和未实现净收益共计560万美元，而2022年同期为净亏损610万美元[213] 公司战略与业务决策 - 2022年3月公司决定聚焦严重神经代谢疾病和早期研究项目，停止对罕见原发性免疫缺陷项目的投资并裁员约30%[126] - 公司计划继续实施Libmeldy的商业化计划，包括通过多方面诊断和新生儿筛查识别患者、扩大全球业务、利用报销途径和确保市场准入[123] - 公司预计未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，需要大量额外资金支持运营和增长战略[125] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券，加上Libmeldy预期销售收入，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年[171] - 公司盈利依赖产品销售，需完成额外产品候选的开发并获监管批准[193] - 公司预计继续承担商业化成本，费用可能因监管要求或开发延迟而超预期[194] - 公司未来资金需求取决于产品商业化、研发成本、市场接受度等多因素[202] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制公司运营或使公司放弃宝贵权利[205] 融资相关情况 - 2023年3月公司宣布私募配售，首次交割出售5666.69万股普通股和无投票权普通股及购买6233.359万股的认股权证，总收益3400万美元[127][128] - 2023年3月公司自愿取消修订信贷安排下剩余的6700万美元承诺，MidCap同意放弃相关限制性契约[129] - 2023年3月10日公司私募首轮募资约3400万美元，第二轮或再获3400万美元 [162] - 若满足条件且所有认股权证均被行使，公司通过私募配售最多可获1.88亿美元，2023年3月10日首次交割已收到3400万美元[195] - 投资者同意在第二次交割时以预定价格购买额外股份和认股权证，金额总计3400万美元，但第二次交割存在不确定性[197] 信贷安排情况 - 修订信贷安排的可变利率为SOFR加5.95%，每年增加0.1%，最终还款为借款本金的3.5%[145][146] - 公司信贷安排借款3300万美元，信贷安排未偿还金额按可变利率5.95%加SOFR再加0.10%的年利率计算，截至2023年3月31日，信贷安排下定期贷款的账面价值为3010万美元[176] 公司会计政策与合规情况 - 公司认为现有关键会计政策自2022年12月31日以来无重大变化，其中英国研发税收抵免、应计研发费用、股份支付估值和Libmeldy产品净收入等政策判断和复杂性最高[173] - 公司目前无资产负债表外安排[174] - 截至2023年3月31日，公司未参与重大法律诉讼[186] - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[182][184] 认股权证相关规定 - 认股权证在公司宣布OTL - 200获得营销批准后的30天内可行使，2024年获批行权价为每股1.10美元，2024年后获批为每股0.95美元[200] 股东相关提案规定 - 根据英国法律，请求股东取消优先购买权的提案需获得出席会议且有权投票股东所投选票的75%赞成票[199] 金融市场事件影响 - 2023年3月联邦存款保险公司接管硅谷银行和签名银行，5月在第一共和银行被摩根大通收购前接管该行，类似事件曾在2008 - 2010年金融危机时发生，金融机构关闭可能导致公司股价下跌[215] - 公司虽未在近期关闭的银行持有现金存款，但未来若其他银行和金融机构破产，公司获取现有现金、现金等价物和投资的能力可能受威胁，业务伙伴支付能力也可能受影响[216] 产品研发与监管风险 - 公司基因疗法候选产品基于新技术，难以预测开发时间和成本以及后续获得监管批准的情况[221] - 公司专注自体离体基因疗法，虽已为Strimvelis在欧盟建立商业基础设施并为Libmeldy建立全球商业基础设施，但建立可持续、可重复和可扩展的制造能力可能延迟，影响产品商业化[222] - FDA和EMA通常要求两项注册试验来批准药物或生物制品，公司临床试验结果可能不足以支持候选产品营销批准，可能需进行额外临床试验[226] - 由于候选产品治疗适应症性质和患者数量有限，注册项目依赖自然史模型证明临床疗效，但FDA可能不认可与自然史数据的比较结果[227] - 2020年FDA批准公司OTL - 200的IND申请，2021年公司获得再生医学先进疗法（RMAT）指定，但无法保证在BLA提交完成前能令FDA满意解决未决事项[228] - FDA或EMA可能要求公司对候选产品进行进一步研究、分析或注册试验，可能涉及更大样本量或不同临床试验设计，还可能要求更长随访期[229] - 监管要求不断演变，可能延长审查过程、增加开发成本，迫使公司延迟、限制或终止某些项目[233] - Libmeldy、Strimvelis及候选产品和给药过程可能导致严重或不良副作用，延迟或阻止监管批准，限制商业潜力[240] - 基因疗法患者可能出现健康变化，FDA建议对受试者进行15年潜在不良事件观察，包括至少5年年度检查和10年年度问询[241] - 2020年10月，一名2016年接受Strimvelis同情用药治疗的患者被诊断为淋巴T细胞白血病，EMA认定风险收益仍有利[242] - Strimvelis是公司产品组合中唯一基于γ逆转录病毒载体的基因疗法，Libmeldy及管线疗法采用SIN慢病毒载体方法[243] - 公司多数临床试验为研究者发起，使用学术机构生产的药品，监管机构可能要求补充数据或开展额外试验[248][249] - 公司可能无法证明不同来源、保存状态及生产方式的药品具有可比性，影响产品获批和商业可行性[253][255] - 若监管机构不接受可比性数据或无合适效价测定方法，产品获批将受限或延迟[256] - 2020年5月，公司减少OTL - 101和OTL - 300的开发投资并归还许可；2022年3月，停止罕见原发性免疫缺陷项目投资[259] - 公司可能因资源有限放弃或延迟有商业潜力的项目，重新推进可能面临延迟和成本问题[260] - 公司产品可能无法证明药理益处或优于现有疗法，可能无法在临床试验中证明有效性和安全性并获批[262] - 临床前研究或早期试验成功不代表后期试验结果，中期数据和临时分析具有初步性[264] - 公司可能发布候选产品临床试验的中期数据或临时分析，初步数据可能随长期患者数据的获得而改变[265] - 公司学术或其他合作伙伴开展的临床试验，公司可能无法获取最新临床数据，中期数据不一定能预测最终结果[266] - 临床前研究和以往临床试验结果不能保证正在进行或未来的临床试验成功，候选产品可能在临床开发中无法展现预期的安全性和有效性[267][268] - 同情用药项目的有利结果可能无法证明概念，监管机构可能不接受同情用药数据作为监管批准的充分临床验证[270] - 公司临床招募患者可能困难，原因包括负面宣传、竞争试验、COVID - 19影响、目标疾病为罕见病等[274][275] - 患者招募、试验开展和获得监管批准的时间可能延迟，导致成本增加、产品推进受阻等[276] - 临床开发可能因多种事件无法成功或按时完成，如与监管机构就研究设计达成共识延迟、招募患者延迟等[282] - 公司已为OTL - 200提交滚动生物制品许可申请（BLA），FDA在所有所需信息提交前可能延迟启动或完成审查[287][288] - 即使完成临床前研究和临床试验，也无法预测何时或是否能获得监管批准，且批准的适应症可能比公司寻求的更窄[289] - 营销批准过程昂贵、耗时且不确定，若无法获得或延迟获得监管批准，公司创收能力将受到重大影响[292][293] - 产品候选药物的开发和商业化受FDA、EMA等监管机构全面监管，获批需提交大量数据和信息，过程昂贵且耗时，获批结果不确定[294][295][296] - 2020年12月公司从欧盟委员会获得Libmeldy (OTL - 200)的标准营销授权，但不能保证获得FDA批准[299] 监管政策变化 - 英国于2020年1月正式脱欧，2021年5月TCA正式适用，目前英国监管制度大部分与欧盟一致，但未来可能出现分歧[304][305] - 欧盟新的临床试验法规于2022年1月31日生效，英国未实施，在英开展临床试验需单独申请[305] 产品监管指定情况 - OTL - 200 for MLD获FDA的RMAT指定，OTL - 203 for MPS - IH获EMA的PRIME指定，但不能确保其他产品候选药物获得此类指定及实现预期收益[311] - 公司的OTL - 200 for MLD、OTL - 201 for MPS - IIIA和OTL - 203 for MPS - IH获FDA的罕见儿科疾病指定，获批后可获PRV，国会已将PRV计划延长至2024年9月30日，潜在授予期至2026年9月30日[315][316] - 公司可能为部分产品候选药物申请突破性疗法指定，但FDA有决定权，且获得指定不保证更快获批或最终获批[312][313] - 公司可能为部分产品候选药物申请RMAT指定，FDA有决定权，获得指定不保证更快获批或最终获批[314] - 公司可能为部分产品候选药物申请快速通道指定和优先审查指定，但获批不确定，且不保证更快获批或最终获批[317][318] - 公司可对候选产品申请优先审评[319] - FDA对候选产品授予优先审评状态有广泛裁量权[319] - 优先审评目标周期为6个月，标准审评周期为10个月[319] - 即使候选产品获突破性疗法或RMAT指定，FDA也可能不授予优先审评[319] - 优先审评指定不会加速开发，也不一定加速监管审评或审批流程[319] FDA对罕见儿科疾病定义 - FDA将“罕见儿科疾病”定义为严重或危及生命的疾病，主要影响0 - 18岁人群，且美国患者少于20万，或虽超20万但开发和生产药物成本无法通过美国销售收回[315]

财务数据关键指标变化 - 2022年净亏损1.507亿美元，截至2022年12月31日累计亏损9.009亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.438亿美元[717] - 2022年产品净收入为2061万美元，其中Libmeldy为1879.6万美元，Strimvelis为181.4万美元；合作收入为204.5万美元[740] - 2022年成本和运营费用为1.49743亿美元，其中产品收入成本为677.1万美元，研发费用为9384.7万美元，销售、一般和行政费用为4912.5万美元[740] - 2022年运营亏损为1.27088亿美元，其他净支出为2594.6万美元，税前净亏损为1.53034亿美元，归属于普通股股东的净亏损为1.5066亿美元[740] - 2022年和2021年与Pharming的合作收入分别为200万美元和100万美元[742] - 2022年产品收入成本若按特定计算方式约为840万美元[743] - 2022年研发总费用为9384.7万美元，较2021年的8697.7万美元增加687万美元，增幅8%；其中直接研发费用减少110万美元，降幅2%，间接研发费用增加790万美元，增幅20%[744][745] - 2022年销售、一般和行政费用为4912.5万美元，较2021年的5490.5万美元减少580万美元，降幅11%[747] - 2022年其他（费用）收入净额亏损2590万美元，较2021年的330万美元亏损扩大；2022年和2021年利息费用分别为310万美元和250万美元，利息收入分别为150万美元和40万美元[748] - 2022年经营活动净现金使用量为7600万美元，投资活动净现金流入为9060万美元，融资活动净现金使用量为70万美元[754] - 2022年经营活动净现金使用主要因净亏损1.507亿美元，部分被非现金费用抵消；投资活动现金流入主要来自有价证券销售和到期收益；融资活动现金使用主要是应付票据本金偿还[754][757][759] - 2021年经营活动净现金使用量为1.251亿美元，投资活动净现金使用量为3220万美元，融资活动净现金流入为1.58066亿美元[754][756][758] - 2021年公司融资活动产生现金1.581亿美元，主要来自私募发行普通股所得1.436亿美元、修订信贷安排相关的740万美元、与Pharming证券购买协议所得410万美元以及行使股票期权和发行普通股所得290万美元[760] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.48亿美元[787] - 公司在2022年和2021年分别记录了2430万美元和120万美元的已实现和未实现外汇损失[791] 公司战略与业务调整 - 2022年3月公司决定聚焦严重神经代谢疾病和早期研究项目，减少对罕见原发性免疫缺陷项目的投资，裁员约30%[719] - 公司计划继续实施Libmeldy的商业化计划，包括通过多方面诊断计划和新生儿筛查识别患者、扩大全球业务、利用跨境和国外治疗报销途径、通过多利益相关方参与确保市场准入等[716] 融资活动情况 - 2023年3月公司完成私募首轮交割，出售5666.69万股普通股和非投票普通股及认股权证，总收益约3400万美元[720] - 2022年2月与Cowen签订最高1亿美元的ADS销售协议，3月终止；10月与Guggenheim签订最高3000万美元的ADS销售协议，截至12月31日未出售任何股份[750][751] - 2023年3月宣布私募，初始交割收到约3400万美元，第二次交割可能再获3400万美元[752] 信贷安排情况 - 2019年5月公司与MidCap Financial签订信贷安排，2021年5月修订，2022年该信贷安排的可变利率为伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）加5.95%，另加借款本金3.5%的最终付款[737] - 2023年1月公司再次修订信贷安排，将利率基准从LIBOR改为有担保隔夜融资利率（SOFR），新安排的可变利率为SOFR加5.95%再加0.1%，另加借款本金3.5%的最终付款[738] - 公司信贷安排借款3300万美元，信贷安排下未偿还金额按5.95%加伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）的可变利率计息，截至2022年12月31日，信贷安排下定期贷款的账面价值为3270万美元[788] - 2023年1月，公司修订并重述信贷安排，将参考利率从LIBOR改为SOFR，新修订的信贷安排按高于SOFR 5.95%加每年0.10%的可变利率计息，外加等于修订后信贷安排下借款本金3.5%的最终付款[789] 财务报表编制与估计 - 公司根据美国公认会计原则编制合并财务报表，需对资产、负债、成本和费用等进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[765] - 编制合并财务报表时，公司需估计应计研发费用，虽预计估计与实际差异不大，但可能因服务执行情况与估计不同而调整[773][774] - 公司按授予日公允价值计量股份支付奖励，并在归属期内确认补偿费用，采用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值[775][776] - 公司在产品控制权转移给客户时确认收入，采用五步模型确定收入确认，在欧洲和中东部分地区通过分销商销售，公司为主要责任人，按总额法记录收入[778] - 公司记录产品收入时扣除可变对价相关储备，可变对价包括政府回扣、贸易折扣和津贴等，储备基于估计，实际金额可能与估计不同[780][781] 税收相关情况 - 公司可根据资格从英国两项研发税收减免计划申请税收抵免，预计2021年和2022年部分研发支出符合条件[767][769] - 公司未来可能无法继续在中小企业研发税收抵免计划中申请税收抵免，且该计划福利将从2023年4月起减少，英国政府还在考虑用新制度取代现有研发税收抵免制度[772] - 非美国公司在任一纳税年度中，若至少75%的总收入为被动收入，或至少50%的总资产（按季度平均计算）归因于产生被动收入或为产生被动收入而持有的资产，则将被归类为被动外国投资公司（PFIC）[812] - 公司认为在截至2022年12月31日的纳税年度，就美国联邦所得税而言是PFIC，但每年需单独确定是否为PFIC，其PFIC状态可能每年变化[814] - 若公司被认定为PFIC，美国持有者收到的应税年度分配超过前三年或持有期内年均分配的125%，将被视为超额分配[816] - 公司预计为美国持有者提供进行QEF选举所需信息，可能会在网站（www.ORTX.com）上提供[818] - 若公司ADS在纳斯达克上市且定期交易，美国持有者可进行按市值计价选举以避免超额分配或收益的利息费用[819] - 非美国公司若10%股东直接或间接拥有超过50%的投票权或股票总价值，将被归类为CFC[825] - 公司认为2021年不是CFC，未确定当前纳税年度CFC状态，未来可能成为CFC[826] - 除特定情况外，普通股或ADS的分配通常视为股息，支付给符合条件的非公司美国持有者的股息可能按优惠税率征税[827] - 普通股或ADS的出售或其他应税处置产生的损益为资本损益，持有超过一年为长期资本损益[830] - 美国境内或通过某些美国相关金融中介支付的股息和销售收益通常需信息报告，可能需预扣税款[832] - 特定美国持有者可能需通过提交IRS表格8938报告普通股或ADS相关信息，未及时提供信息可能面临处罚[834] - 美国持有者应就公司PFIC和CFC状态对投资的影响及相关规则咨询税务顾问[824] - 公司支付的股息无需缴纳英国预扣税[839] - 2022/2023 税务年度，英国个人股东股息免税额度为 2000 英镑，超出部分按不同税率征税，基础税率档为 8.75%，较高税率档为 33.75%，额外税率档为 39.35%；2023/2024 税务年度免税额度降至 1000 英镑，2024/2025 税务年度及以后降至 500 英镑[841] - 2022/2023 税务年度，英国公司税税率为 19%；2023/2024 税务年度，利润超 25 万英镑的公司税率升至 25%，利润不超 5 万英镑的公司仍为 19%，5 万 - 25 万英镑利润的公司适用渐增税率[844] - 2022/2023 税务年度，英国个人股东处置美国存托凭证（ADS），适用较高或额外所得税率时，资本利得税税率为 20%；适用基础所得税率时，一般为 10%，超出未使用基础税率税档部分为 20%[846] - 2022/2023 税务年度，英国公司股东处置 ADS 需缴纳公司税时，主要税率为 19%；2023/2024 税务年度，利润超 5 万英镑的公司升至 25%，利润不超 25 万英镑的公司仍为 19%，5 万 - 25 万英镑利润的公司适用渐增税率[847] - 无条件转让普通股协议通常需缴纳 0.5%的印花税储备税（SDRT），有凭证形式的普通股转让还需缴纳 0.5%的印花税[851] - 向清算服务或存托凭证系统发行或转让普通股，一般需按 1.5%的税率缴纳 SDRT 和印花税，除非清算服务进行特定选举[852] - 发行或转让 ADS 无需缴纳英国 SDRT 或印花税[855] 公司内部控制评估 - 公司管理层评估认为，截至2022年12月31日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[797] - 公司管理层负责建立和维护充足的财务报告内部控制[799] - 截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效[801] - 截至2022年12月31日的季度内，公司财务报告内部控制无重大影响变化[802] 货币风险管理 - 公司目前不进行货币套期保值活动以减少货币风险敞口，但未来可能会开展[794] 年度报告相关 - 公司年度报告 10 - K 表格中的财务报表从报告 F - 1 页开始提交[863] - 公司年度报告 10 - K 表格中的部分信息通过引用 2023 年年度股东大会的最终委托书并入[857][858][859][860][861] 产品销售情况 - 2022年1月起公司开始在欧洲销售Libmeldy并产生产品收入，该产品于2020年12月获欧盟委员会批准用于治疗早发性异染性脑白质营养不良[777] 美国持有人相关定义与规则 - “美国持有人”包括美国公民或居民个人、美国法律下的公司等四类主体[807][808] - 一般情况下，美国存托股份持有人在联邦所得税方面视为持有代表的普通股，交换无损益确认[809] - 若公司在任何应税年度被归类为被动外国投资公司，美国持有人将受特殊规则约束[811]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月公司净亏损分别为1.428亿美元和1.082亿美元，截至2022年9月30日累计亏损8.93亿美元[122] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.466亿美元，不包括托管存款[122] - 2022年第三季度产品净收入为537.7万美元，2021年同期为70万美元，增长467.7万美元，其中Libmeldy收入478.1万美元，Strimvelis收入59.6万美元[145][146] - 2022年前三季度产品净收入为1421.7万美元，2021年同期为70万美元，增长1351.7万美元，其中Libmeldy收入1298.5万美元，Strimvelis收入123.2万美元[156][157] - 2022年第三季度合作收入为40万美元，2021年同期为49.2万美元，减少9.2万美元；2022年前三季度合作收入为145.2万美元，2021年同期为49.2万美元，增长96万美元[145][148][156][159] - 2022年第三季度产品销售成本为164.5万美元，2021年同期为22.6万美元，增长141.9万美元；2022年前三季度产品销售成本为433.8万美元，2021年同期为22.6万美元，增长411.2万美元[145][156] - 2022年第三季度研发费用为1810.3万美元，2021年同期为2084.6万美元，减少274.3万美元；2022年前三季度研发费用为6830.2万美元，2021年同期为6363.1万美元，增长467.1万美元[145][150][156] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为1149.6万美元，2021年同期为1303.9万美元，减少154.3万美元；2022年前三季度销售、一般和行政费用为3852.5万美元，2021年同期为4135.3万美元，减少282.8万美元[145][153][156] - 2022年第三季度运营亏损为2546.7万美元，2021年同期为3291.9万美元，减少745.2万美元；2022年前三季度运营亏损为9549.6万美元，2021年同期为10401.8万美元，减少852.2万美元[145][156] - 2022年第三季度其他净支出为2318.2万美元，2021年同期为465.9万美元，增加1852.3万美元；2022年前三季度其他净支出为4852.6万美元，2021年同期为351.4万美元，增加4501.2万美元[145][154][156] - 2022年第三季度税前亏损为4864.9万美元，2021年同期为3757.8万美元，增加1107.1万美元；2022年前三季度税前亏损为14402.2万美元，2021年同期为10753.2万美元，增加3649万美元[145][156] - 2022年第三季度净亏损为4756.5万美元，2021年同期为3644.5万美元，增加1112万美元；2022年前三季度净亏损为14277.7万美元，2021年同期为10823.6万美元，增加3454.1万美元[145][156] - 2022年前九个月研发总费用为6830.2万美元，较2021年的6363.1万美元增加467.1万美元[161] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用为3852.5万美元，较2021年的4135.3万美元减少282.8万美元[166] - 2022年前九个月其他（费用）收入净额为4850万美元，2021年为350万美元[167] - 2022年前九个月经营活动使用现金6390.3万美元，2021年为9170.1万美元[171] - 2022年前九个月投资活动提供现金9212.4万美元，2021年使用现金4692.8万美元[171] - 2022年前九个月融资活动提供现金11.8万美元，2021年为15791.6万美元[171] - 2022年第三和前九个月，公司分别录得已实现和未实现外汇损失2280万美元和4710万美元[194] 公司业务合作与融资 - 2021年7月公司与Pharming达成战略合作，获得1750万美元预付款，包括1000万美元现金和750万美元股权，还有最高1.895亿美元的里程碑付款和一定比例的特许权使用费[125][126] - 2021年2月公司私募发行股票，净收益1.436亿美元[128] - 2022年3月30日终止与Cowen的销售协议，10月6日与Guggenheim签订新销售协议，可发行最高3000万美元的美国存托股票[169] 公司运营与人员变动 - 2022年3月公司进行重组，员工人数减少约30%[124] 业务线数据关键指标变化 - 公司从Libmeldy和Strimvelis在欧洲的销售中确认产品净收入，预计Libmeldy未来销售会逐季波动[133] - 2022年1月，公司开始在欧洲销售Libmeldy产生产品收入[184] 研发费用相关 - 公司预计研发费用因2022年的投资组合更新、裁员以及某些支持OTL - 200生物制品许可申请活动的完成而继续下降[140] - 神经代谢疾病项目直接研发费用增加280万美元，原发性免疫缺陷相关项目减少600万美元，血液疾病相关项目增加260万美元[161][162][163] - 未分配研发成本和研发费用抵减项增加580万美元，研发税收抵免减少640万美元[164] 库存情况 - 公司部分库存包含Libmeldy获批前已费用化的原材料，预计到2023年继续使用零成本原材料[136] 信贷安排 - 公司与MidCap Financial的修订信贷安排的可变利率为伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）上加5.95%，加上本金的3.5%的最终付款，LIBOR将于2023年6月逐步淘汰[143] - 公司信贷安排借款3300万美元，信贷安排下未偿还金额按5.95%加伦敦银行同业拆借利率的可变利率计息，截至2022年9月30日，信贷安排下定期贷款的账面价值为3310万美元[192] - 伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）将在2021年后不再延续，公司信贷安排需修改以替换LIBOR[193] 财务报表与会计政策 - 公司根据美国公认会计原则编制合并财务报表，自2021年12月31日以来，除与产品净收入相关的关键会计政策外，其他关键会计政策无重大变化[181][183] - 公司在客户取得产品控制权时确认产品净收入，控制权在产品输注时转移[185][187] - 产品收入储备金用于核算可变对价，可变对价包括政府回扣、贸易折扣和津贴等[187][188] 公司资金预期 - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用、资本支出和债务偿还至2024年[180] 投资组合情况 - 公司投资组合具有保守性质，预计市场利率变动不会对其投资组合公允价值产生重大影响[191] 货币套期保值 - 公司目前未进行货币套期保值活动，但未来可能会开展[196] 合作收入确认方法 - 公司与Pharming的合作收入按成本投入法确认[134] 现金及等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.508亿美元[191]

财务亏损情况 - 2022年和2021年上半年净亏损分别为9520万美元和7180万美元，截至2022年6月30日累计亏损8.454亿美元[121] - 2022年第二季度运营亏损3244.9万美元，较2021年减少356.4万美元；2022年上半年运营亏损7002.9万美元，较2021年减少107万美元[144][155] - 2022年第二季度其他收入（支出）净额亏损1868.6万美元，2021年为收入15.4万美元；2022年上半年其他收入（支出）净额亏损2534.4万美元，2021年为收入114.5万美元[144][153][155] - 2022年第二季度税前亏损5113.5万美元，较2021年增加1527.6万美元；2022年上半年税前亏损9537.3万美元，较2021年增加2541.9万美元[144][155] - 2022年第二季度净亏损5091.6万美元，较2021年增加1430.7万美元；2022年上半年净亏损9521.2万美元，较2021年增加2342.1万美元[144][155] - 2022年上半年其他（费用）收入净额为亏损2530万美元，2021年为收入110万美元[166] - 2022年上半年经营活动使用现金4600万美元，主要因净亏损9520万美元，部分被非现金费用和经营资产负债变化提供的现金抵消[171] - 2021年上半年经营活动使用现金7530万美元，主要因净亏损7180万美元[173] 资金储备情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.709亿美元[121] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.752亿美元[191] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营费用、资本支出和债务偿还至2024年[180] 公司战略与合作情况 - 2022年3月公司裁员约30%[123] - 2021年7月公司与Pharming达成战略合作，获得1750万美元预付款，包括1000万美元现金和750万美元股权投资，还可能获得最高1.895亿美元里程碑付款和一定比例特许权使用费[124][125] - 2021年2月公司私募发行股票，扣除费用后净收入1.436亿美元[127] 业务收入情况 - 公司从Libmeldy和Strimvelis在欧洲的销售中确认产品净收入，预计Libmeldy未来销售将逐季波动[132] - 2022年第二季度产品净收入378.1万美元，合作收入58.7万美元，总收入436.8万美元；2022年上半年产品净收入884万美元，合作收入105.2万美元，总收入989.2万美元[144][155] - 2022年第二季度和上半年产品收入来自Libmeldy和Strimvelis在欧洲的销售，Libmeldy于2022年第一季度首次商业销售，公司于2022年3月宣布停止对Strimvelis的投资[145][156][146][157] - 2022年第二季度和上半年与Pharming的合作收入分别为60万美元和110万美元，采用成本加成法确认收入[147][158] - 2022年1月，公司开始在欧洲销售Libmeldy并产生产品收入[183] 收入确认与风险情况 - 公司与Pharming的合作收入采用成本 - 成本投入法确认[133] - 公司在客户获得产品控制权时确认产品收入，以反映公司预期有权获得的对价金额[184] - 公司根据预期价值法计算可变对价准备金，实际收到的对价金额可能与估计不同，若实际结果有差异，将调整估计，可能影响调整期间的收益[187] - 公司面临法定政府回扣、贸易折扣和津贴等可变对价，这些会减少产品收入并记录为负债[188][189] - 公司预计产品不会有退货情况，目前没有记录其他激励措施，但未来可能会有[190] 成本情况 - 产品销售成本包括制造、分销、管理产品的成本以及与销售挂钩的第三方特许权使用费，预计到2023年继续使用零成本原材料[134][135] - 2022年第二季度产品销售成本112.2万美元，若按材料平均成本计算约为130万美元；2022年上半年产品销售成本269.3万美元，若按材料平均成本计算约为330万美元[144][148][155][159] 费用情况 - 公司预计研发费用将因2022年的投资组合更新、裁员以及某些支持OTL - 200生物制品许可申请活动的完成而继续下降[139] - 2022年第二季度研发费用2196.5万美元，较2021年增加21.5万美元；2022年上半年研发费用5019.9万美元，较2021年增加741.4万美元[144][149][155] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用1373万美元，较2021年减少53.3万美元；2022年上半年销售、一般和行政费用2702.9万美元，较2021年减少128.5万美元[144][152][155] - 2022年上半年研发总费用为5019.9万美元，较2021年的4278.5万美元增加741.4万美元[160] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为2702.9万美元，较2021年的2831.4万美元减少128.5万美元[164] 信贷安排情况 - 公司与MidCap Financial的修订信贷安排的可变利率为伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）上加5.95%，另加本金的3.5%最终付款，LIBOR将于2023年6月逐步淘汰[142] - 公司信贷安排借款3300万美元，信贷安排下未偿还金额按5.95%加伦敦银行同业拆借利率的可变利率计息，截至2022年6月30日，信贷安排下定期贷款的账面价值为2750万美元[192] 投资与融资活动情况 - 2022年上半年投资活动提供现金4480万美元，源于有价证券销售和到期收益9720万美元，部分被购买有价证券和财产设备支出抵消[174] - 2022年上半年融资活动提供现金13.7万美元，来自员工股权计划[176] - 2021年上半年投资活动使用现金3420万美元，因购买有价证券和财产设备，部分被有价证券销售和到期收益抵消[175] - 2021年上半年融资活动提供现金1.539亿美元，包括私募发行普通股、债务工具修改和员工股权计划收益[177] 外汇损益情况 - 2022年第二季度，公司实现净已实现和未实现外汇损失1820万美元，2021年同期为净已实现和未实现外汇收益60万美元[195] - 2022年上半年，公司实现净已实现和未实现外汇损失2430万美元，2021年同期为净已实现和未实现外汇收益200万美元[195] 风险管理情况 - 公司未进行货币套期保值活动，但未来可能会使用外汇远期和掉期合约等工具来管理风险[197]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为4430万美元和3520万美元，截至2022年3月31日累计亏损7.945亿美元[114] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.99亿美元[114] - 2022年第一季度产品净收入分别为510万美元和0[125] - 2022年第一季度合作收入为50万美元[126] - 2022年第一季度产品销售成本约为200万美元，预计到2023年继续使用零成本原材料[128] - 2022年第一季度总营收为552.4万美元，2021年同期为0，增长100%[136] - 2022年第一季度研发费用为2823.4万美元，较2021年的2103.5万美元增加719.9万美元，增幅约34.2%[136][137] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为1329.9万美元，较2021年的1405.1万美元减少75.2万美元，降幅约5.4%[136][141] - 2022年第一季度其他收入（支出）净额为亏损665.8万美元，2021年同期为收入99.1万美元，变化为减少764.9万美元[136] - 2022年第一季度净亏损为4429.6万美元，较2021年的3518.2万美元增加911.4万美元，增幅约25.9%[136] - 2022年第一季度经营活动使用现金1959.9万美元，2021年同期使用3924.2万美元，减少1964.3万美元[146][147][148] - 2022年第一季度投资活动提供现金2510.7万美元，2021年同期使用8352.6万美元，变化为增加10863.3万美元[146][149] - 2022年第一季度融资活动无现金流入，2021年同期为14643.4万美元[146][150] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.033亿美元[164] - 2022年第一季度，公司记录的已实现和未实现外汇净损失为600万美元，2021年同期为净收益140万美元[167] 公司业务合作与交易 - 2021年7月与Pharming达成合作，公司获得1750万美元预付款，还有资格获得最高1.895亿美元里程碑付款及销售提成[118] - 2021年2月私募发行股票，净收益1.437亿美元[120] - 公司于2022年3月30日终止与Cowen的销售协议，此前未出售任何美国存托股票[144] 公司运营决策与规划 - 2022年3月宣布裁员约30%，预计在第二季度末基本完成[116] - 预计2022年第二季度研发费用将下降[131] - 公司预计短期内费用和资本支出将保持稳定，但无法准确预测盈利时间和金额[151] - 公司现有现金预计可支持到2024年的运营费用和资本支出需求[152] 公司产品销售相关 - 2022年1月起，公司开始在欧洲销售Libmeldy并产生产品收入[155] - 公司产品收入确认需执行五步模型，仅在确定客户付款可能性较大时应用[156] - 公司产品收入净额需扣除与某些津贴和应计项目相关的可变对价[158] - 公司可变对价储备基于预期价值法计算，包括政府回扣、贸易折扣和津贴等[159] 公司信贷与利率相关 - 公司与MidCap的修订信贷安排利率为LIBOR加5.95%，还有3.5%的最终付款，LIBOR将于2023年6月逐步淘汰[134] - 公司通过信贷安排借款3300万美元，信贷安排下未偿还金额按5.95%加伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）的可变利率计息，截至2022年3月31日，信贷安排下定期贷款的账面价值为3290万美元[165] 公司投资与外汇相关 - 公司投资组合具有保守性，预计利率一个百分点的即时变化不会对投资组合的公允价值产生重大影响[164] - 公司目前没有进行货币套期保值活动，但未来可能会开展[169]

财务整体状况 - 2021年净亏损1.446亿美元，截至2021年12月31日累计亏损7.502亿美元，现金、现金等价物和有价证券为2.201亿美元[585] - 截至2021年12月31日，公司未从产品销售中获得显著收入，运营亏损且现金流为负，预计2022年初在欧洲推出Libmeldy并产生产品销售[623] - 公司预计现有现金可支持运营费用和资本支出至2024年[633] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.244亿美元，对利率敏感度受英国和美国银行利率变化影响，投资组合保守，预计利率变动一个百分点不会对投资组合公允价值产生重大影响[647] - 公司目前没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[646] 股份发行与融资 - 2021年2月9日私募发行股份，净收益1.437亿美元，扣除配售代理费600万美元和其他发行相关成本30万美元[587][588] - 2021年融资活动产生现金1.581亿美元，主要来自私募发行普通股所得1.436亿美元（支付发行成本640万美元后），修订信贷安排产生740万美元，与Pharming证券购买协议产生410万美元，股票期权行使和ESPP发行产生290万美元[630] - 2020年通过2018年员工股票购买计划行使股票期权和发行普通股获得收益390万美元[631] 战略合作 - 2021年7月1日与Pharming达成战略合作，公司收到1750万美元预付款，包括1000万美元现金和750万美元股权投资，还可能获得最高1.895亿美元里程碑付款和一定比例特许权使用费[591][593] - 2021年与Pharming的合作协议确认收入100万美元[601] 业务战略调整 - 2022年3月决定聚焦严重神经代谢疾病和早期研究项目，放弃罕见原发性免疫缺陷项目，计划裁员约30%，预计产生约250万美元员工相关终止成本[594] 产品销售情况 - 2021年和2020年Strimvelis产品销售收入分别为70万美元和260万美元，Libmeldy于2020年12月获欧盟批准，或于2022年初在欧洲产生销售收入[600] - 2021年产品销售净额700万美元，较2020年的2595万美元减少1895万美元；合作收入975万美元，2020年为0；总收入1675万美元，较2020年的2595万美元减少920万美元[613] - 2020年12月，欧洲委员会授予Libmeldy标准营销授权，公司预计2022年初在欧洲推出该产品并产生销售[623] 项目影响 - 新冠疫情使OTL - 201试验患者入组时间推迟三个月[596] 研发与业务推进 - 公司预计研发费用在短期内保持季度间一致，继续推进多个产品候选项目的临床开发等工作[606] 费用构成 - 销售、一般和行政费用主要包括人员薪酬及相关成本、专业服务费用、差旅费和设施相关费用等[607] - 利息收入来自现金、现金等价物和有价证券的收益[609] 财务指标变化 - 2021年研发费用8697.7万美元，较2020年的9373万美元减少675.3万美元，神经代谢疾病直接研发费用增加470万美元，原发性免疫缺陷减少330万美元，血液疾病减少150万美元，其他研究和临床前项目增加220万美元[614] - 2021年销售、一般和行政费用5490.5万美元，较2020年的6498.6万美元减少1008.1万美元，主要因人员和股份支付费用降低[621] - 2021年其他（费用）收入净额亏损330万美元，2020年为收益430万美元，2021年外汇交易实现和未实现亏损120万美元，2020年为收益340万美元，利息收入减少280万美元[622] - 2021年净亏损归属于普通股股东为1.44584亿美元，较2020年的1.51979亿美元减少739.5万美元[613] 现金流量情况 - 2021年经营活动使用现金1.251亿美元，主要因净亏损1.446亿美元，现金使用还来自运营资产和负债变化、英国研发税收抵免应收款等[627] - 2021年投资活动现金流出3216.5万美元，2020年为流入1.57379亿美元；融资活动现金流入1.58066亿美元，2020年为393.6万美元[626] - 2020年经营活动使用现金1.263亿美元，净亏损1.52亿美元，经营资产和负债变动使用现金360万美元，英国研发税收抵免应收款增加1170万美元，收到相关款项3380万美元，研发费用抵减2110万美元，应计项目和应付账款支付导致现金流出1230万美元，非现金调整2930万美元，资产减值570万美元，外汇交易未实现收益390万美元，递延所得税收益230万美元[628] - 2021年和2020年投资活动分别使用现金3220万美元和产生现金1.574亿美元，2020年有1000万美元建设存款，收到托管账户款项190万美元，2021年收到20万美元[629] 信贷安排 - 修订后的信贷安排利率为伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）上浮5.95%，外加最终支付本金的3.5%，LIBOR于2023年6月逐步淘汰，届时公司和MidCap将商定新参考利率[610] - 公司信贷安排借款3300万美元，未偿还金额按5.95%加LIBOR的可变利率计息，截至2021年12月31日，信贷安排下定期贷款账面价值为3290万美元[649] 外汇交易情况 - 2021年和2020年公司分别记录外汇交易已实现和未实现损失120万美元和收益340万美元[651] - 公司目前未进行货币套期保值活动，但未来可能开展，可使用外汇远期和掉期合约[653]

公司整体财务状况 - 2021年前九个月公司净亏损1.082亿美元，截至2021年9月30日累计亏损7.139亿美元，现金、现金等价物和有价证券为2.541亿美元[127] - 2021年前九个月产品销售净额为70万美元，较2020年的259.5万美元减少189.5万美元；合作收入为49.2万美元，2020年无此项收入；总收入为119.2万美元，较2020年的259.5万美元减少140.3万美元[154] - 2021年前九个月总成本和运营费用为1052.1万美元，较2020年的1207万美元减少154.9万美元；运营亏损为1040.18万美元，较2020年的1181.05万美元减少140.87万美元[154] - 2021年前九个月净亏损为1082.36万美元，较2020年的1183.59万美元减少101.23万美元[154] - 2021年前三季度销售、一般和行政费用为4140万美元，较2020年同期的4880万美元下降750万美元[161] - 2021年前三季度其他收入（费用）净额为费用350万美元，2020年同期为110万美元[162] - 2021年前三季度经营活动使用的净现金为9170.1万美元，2020年同期为11444万美元[173] - 2021年前三季度投资活动使用的净现金为4692.8万美元，2020年同期为提供13466万美元[173] - 2021年前三季度融资活动提供的净现金为15791.6万美元，2020年同期为283.1万美元[173] - 2021年前三季度经营活动使用现金9170万美元，主要因净亏损1.082亿美元[174] - 2020年前三季度经营活动使用现金1.144亿美元，主要因净亏损1.184亿美元[175] - 2021年和2020年前三季度投资活动分别使用现金4690万美元和产生现金1.347亿美元[176] - 2021年和2020年前三季度融资活动提供现金分别为1.579亿美元和280万美元[177] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.541亿美元[183] 公司融资情况 - 2021年2月9日，公司进行私募配售，发行20900321股普通股和3215434股无投票权普通股，净收益1.437亿美元[129] - 2021年7月1日，公司与Pharming达成战略合作，公司收到1750万美元预付款，包括1000万美元现金和750万美元股权投资[132][134] - 公司自成立以来主要通过股权证券销售、高级定期贷款协议、研究赠款、合作预付款和税收减免计划等方式为运营融资[126] - 公司在修订信贷安排下借款3300万美元，利率为5.95%加伦敦银行同业拆借利率[185] 公司业务合作情况 - 公司有资格从Pharming获得最高1.895亿美元的开发、监管和销售里程碑款项以及中个位数至低两位数的全球销售特许权使用费[134] 公司产品销售情况 - 2021年和2020年第三季度，公司Strimvelis产品销售收入分别为70万美元和200万美元[139] - 公司预计在2021年或2022年初开始在欧洲销售Libmeldy并产生收入[139] - 2021年第三季度产品销售净额为70万美元，2020年同期为199.8万美元，减少129.8万美元[163] - 公司预计最早在2021年末或2022年初在欧洲推出Libmeldy并产生产品销售[170] 公司项目研发情况 - 因新冠疫情，OTL - 201试验的患者入组时间线推迟了三个月[136] - 公司计划加快OTL - 200和OTL - 103的临床开发并寻求上市批准[144] - 公司将减少OTL - 300的投资和开发费用，并将资金重新分配到其他项目[144] - 2021年前九个月神经代谢疾病项目的直接研发费用增加120万美元，原发性免疫缺陷相关项目的直接研发费用减少260万美元，血液疾病项目的直接研发费用减少110万美元，其他研究和临床前项目的成本增加160万美元[155] - 2021年前九个月未分配研发成本和研发费用抵减项减少650万美元，主要因2020年发生的非现金减值费用未在2021年出现、人员成本和基于股份的薪酬减少、设施和其他研发成本减少以及研发税收抵免福利减少[159] - 2021年第三季度研发费用为2084.6万美元，2020年同期为1467.8万美元，增加616.8万美元[163] 公司费用情况 - 2021年第三季度销售、一般和行政费用与2020年第三季度持平，近期预计保持稳定，销售成本可能因支持Libmeldy在欧洲多国推出而增加，但会被重组等举措的节省所抵消[148] - 2021年前九个月销售、一般和行政费用为413.53万美元，较2020年的487.6万美元减少74.07万美元[160] - 2021年前九个月人员（不包括基于股份的薪酬）费用为153.91万美元，较2020年的177.88万美元减少23.97万美元；基于股份的薪酬为100.92万美元，较2020年的127.7万美元减少26.78万美元[160] - 2021年前九个月咨询、专业和保险相关成本为93.68万美元，较2020年的83.34万美元增加10.34万美元；营销、促销和宣传费用为36.68万美元，较2020年的52.26万美元减少15.58万美元[160] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为1303.9万美元，2020年同期为1295.6万美元，增加8.3万美元[163] 公司信贷安排情况 - 修订后的信贷安排利率为伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）上浮5.95%，并需支付相当于借款本金3.5%的最终款项[150] - 利率上升100个基点，对公司综合运营报表和现金流的年化税前影响约为30万美元[184] - 伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）将于2021年后停止，公司信贷安排需修改以替换LIBOR [188] 公司风险情况 - 公司目前在英国和美国运营，面临外汇风险，未进行货币套期保值活动[186][187] 公司运营资金支持情况 - 公司预计现有现金可支持运营费用和资本支出至2023年上半年[179]

公司整体财务状况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司净亏损分别为7180万美元和9810万美元，截至2021年6月30日累计亏损6.774亿美元[123] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.693亿美元，不包括托管存款[123] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.693亿美元[180] - 2021年上半年产品销售净收入为0，2020年为59.7万美元，减少59.7万美元[148] - 2021年上半年研发费用为4278.5万美元，2020年为5640.4万美元，减少1361.9万美元[148] - 2021年上半年销售、一般和行政费用为2831.4万美元，2020年为3580.4万美元，减少749万美元[148] - 2021年上半年运营亏损为7109.9万美元，2020年为9180.2万美元，减少2070.3万美元[148] - 2021年上半年净亏损为7179.1万美元，2020年为9806.9万美元，减少2627.8万美元[148] - 2021年上半年其他收入（支出）净额为110万美元，2020年上半年为支出650万美元；2021年上半年外币交易实现和未实现收益为200万美元，2020年上半年为损失770万美元；2021年上半年利息收入为30万美元，2020年上半年为240万美元；2021年上半年利息支出较2020年上半年增加10万美元[155] - 2021年第二季度产品销售净收入为0，2020年为59.7万美元；2021年第二季度总成本和运营费用为3601.3万美元，2020年为4741.8万美元；2021年第二季度运营亏损为3601.3万美元，2020年为4682.1万美元；2021年第二季度净亏损为3660.9万美元，2020年为4750万美元[156] - 2021年第二季度研发费用为2175万美元，2020年为3156.8万美元，减少981.8万美元[157] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为1426.3万美元，2020年为1565.9万美元，减少139.6万美元[162] - 2021年第二季度其他收入（支出）净额为收入20万美元，2020年为支出60万美元；2021年第二季度外币交易实现和未实现收益为60万美元，2020年为损失90万美元；2021年第二季度利息收入为10万美元，2020年为90万美元[163] - 2021年上半年经营活动使用现金7530万美元，主要源于净亏损7180万美元；投资活动使用现金3419.1万美元，2020年为提供现金1.08038亿美元；融资活动提供现金1.53856亿美元，2020年为258.2万美元[168] - 2021年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加4479.4万美元，2020年为2212.3万美元[168] - 2020年上半年经营活动现金使用量为8800万美元，净亏损9810万美元[170] - 2021年和2020年上半年投资活动现金使用量分别为3420万美元和产生1.08亿美元[171] - 2021年和2020年上半年融资活动提供的现金分别为1.54亿美元和260万美元[172] - 公司预计现有现金可支持运营至2023年上半年[175] 公司融资情况 - 2021年2月9日，公司进行私募配售，发行20900321股普通股和3215434股无投票权普通股，每股购买价6.22美元，扣除相关费用后净收益1.437亿美元[125] - 2021年7月1日，公司与Pharming达成战略合作，获得1750万美元前期付款，包括1000万美元现金和750万美元股权投资，还可能获得最高1.895亿美元的里程碑付款及销售提成[127][129] - 2020年2月27日，公司与Cowen and Company, LLC签订销售协议，可发行和出售代表普通股的美国存托股票，总发行价最高达1亿美元；截至2021年6月30日，未出售任何股票[165] - 公司自成立以来主要通过股权证券销售、高级定期贷款协议、研究赠款和研发税收减免计划等为运营融资[122] Strimvelis业务线情况 - 2021年和2020年截至6月30日的季度，公司Strimvelis销售收入分别为0和60万美元[134] - 因一名患者被诊断出白血病，公司于2020年10月暂停Strimvelis新患者治疗，2021年2月EMA建议其销售授权续期五年，公司目前可恢复销售[134] 公司项目研发情况 - 新冠疫情使OTL - 201试验患者入组时间推迟三个月[131] - 公司预计研发费用短期内保持季度间一致，将加快主要产品候选药物临床开发、启动额外临床试验、减少对OTL - 300的投资并重新分配资源等[139] - 神经代谢疾病项目直接研发费用较2020年上半年减少130万美元，OTL - 200相关费用减少180万美元[149] - 原发性免疫缺陷相关项目直接研发费用下降290万美元，主要因OTL - 101授权的优先级降低和终止[150] - 血液疾病项目直接研发费用下降90万美元，因OTL - 300优先级降低[151] - 神经代谢紊乱项目直接研发费用下降230万美元；原发性免疫缺陷相关项目直接研发费用下降120万美元；血液疾病项目直接研发费用下降80万美元；其他研究和临床前项目成本增加125.4万美元[157][158][159] 公司业务规划 - 公司计划继续推进Libmeldy商业化，近期计划包括通过多方面诊断和新生儿筛查识别患者、拓展全球业务、利用报销途径和多利益相关方合作确保市场准入[123][125] 公司费用预测 - 2021年第二季度销售、一般和行政费用较2020年第二季度下降约21%，预计近期将保持稳定，销售成本可能因业务扩张增加，但会被重组等举措的节省所抵消[143] 公司信贷安排 - 修订后的信贷安排利率为伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）上浮5.95%，并需支付相当于借款本金3.5%的最终款项[145] - 公司在修订信贷安排下借款3300万美元，利率为5.95%加伦敦银行同业拆借利率[182] 公司风险情况 - 利率上升100个基点，对公司综合运营报表和现金流的年化税前影响约为30万美元[181] - 公司在英国和美国运营，面临外汇风险，目前未进行货币套期保值[183][184] - 2021年后伦敦银行同业拆借利率可能停用，公司信贷安排需修改[185] 公司会计政策 - 公司关键会计政策包括英国研发税收抵免、应计研发费用和股份支付估值[177]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为3520万美元和5060万美元，截至2021年3月31日累计亏损6.408亿美元[108] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.984亿美元，不包括托管存款[108] - 2021年第一季度一般及行政费用较2020年第一季度下降约30%，预计短期内保持稳定，销售成本可能因支持Libmeldy在欧洲多国推出而增加，但会被重组等举措的节省所抵消[125] - 2021年第一季度与2020年第一季度相比，研发费用从24836千美元降至21035千美元，减少3801千美元；销售、一般及行政费用从20145千美元降至14051千美元，减少6094千美元；总运营成本和费用从44981千美元降至35086千美元，减少9895千美元；运营亏损从44981千美元降至35086千美元，减少9895千美元；净亏损从50569千美元降至35182千美元，减少15387千美元[129] - 神经代谢疾病研发直接费用增加100.9万美元；原发性免疫缺陷相关项目研发直接费用下降180万美元；血液疾病相关项目研发直接费用下降10万美元；其他研究和临床前项目成本增加50万美元[130][131][132] - 未分配研发成本和研发费用抵减项下降350万美元，主要因战略重组使人员相关成本下降120万美元，其他设施、差旅和未分配平台相关研发成本下降320万美元，英国研发税收抵免增加10万美元，Strimvelis损失准备的增值减少120万美元[133] - 2021年第一季度销售、一般及行政费用为1410万美元，较2020年第一季度的2010万美元下降610万美元，主要因2020年3月前首席执行官离职相关费用未在2021年第一季度重现，以及公司重组带来人员成本节省[135] - 2021年第一季度其他收入（费用）净额为收入100万美元，2020年为费用590万美元；2021年第一季度外币交易净实现和未实现收益为140万美元，2020年为净损失680万美元；2021年第一季度利息收入为20万美元，2020年为140万美元；2021年第一季度利息费用较2020年下降10万美元[136] - 2021年第一季度经营活动使用现金3920万美元，主要因净亏损3520万美元；2020年同期使用现金4990万美元，主要因净亏损5060万美元[141][142] - 2021年第一季度投资活动使用现金8350万美元，2020年同期产生现金5680万美元，2021年增加使用现金归因于购买1.304亿美元有价债务证券[143] - 2021年第一季度融资活动提供现金1.46434亿美元，主要是私募发行普通股净收益1.439亿美元；2020年同期仅提供现金143.8万美元[140][144] - 2021年第一季度前三个月实现和未实现外汇净收益140万美元，2020年同期损失660万美元[153] - 2021年第一季度现金、现金等价物和受限现金净增加2374.8万美元，2020年同期增加804.7万美元[140] - 2021年第一季度经营资产和负债变动导致现金使用1330万美元，2020年同期为1410万美元[141][142] - 2021年第一季度有价证券销售和到期收益为4720万美元，2020年同期为6810万美元[143] - 截至2021年3月31日，公司有现金、现金等价物、有价证券和受限现金2.984亿美元[151] - 公司信贷安排借款2500万美元，利率为6%加伦敦银行同业拆借利率，截至2021年3月31日，定期贷款账面价值为2520万美元[152] 业务线进展 - 2020年12月，欧洲委员会批准Libmeldy上市，公司预计2021年上半年在欧洲推出并产生产品销售[110][111] - 2020年10月公司暂停Strimvelis新患者治疗，2021年2月EMA建议其营销授权续期五年，公司目前可恢复销售[117] - 新冠疫情使OTL - 201试验患者入组时间推迟三个月[114] - 公司预计研发费用短期内保持季度间一致，将继续推进主要候选产品临床开发和上市申请[121] - 2020年4月公司宣布加速非罕见适应症项目研发，11月宣布开展肌萎缩侧索硬化症新项目[122] - 公司将从临床开发阶段公司向商业阶段公司过渡，继续实施Libmeldy商业化计划[108] - 截至2021年3月31日，公司尚未从产品销售中获得显著收入，运营亏损且现金流为负，预计最早在2021年上半年在欧洲推出Libmeldy并产生产品销售[137] 融资情况 - 2021年2月9日，公司发行并出售20900321股普通股和3215434股无投票权普通股，私募净收益1.437亿美元[112] - 公司自成立以来主要通过股权证券销售、高级定期贷款协议、研究赠款和税收减免计划为运营融资[107] - 公司运营资金主要来自ADS发售、普通股私募、可转换优先股发售、英国研发税收减免计划、与UCLA的研究协议报销、加州再生医学研究所的赠款以及信贷安排[137] - 2020年2月27日公司与Cowen and Company, LLC签订销售协议，可发售总售价高达1亿美元的ADS，但截至2021年3月31日未出售任何股份[138] - 除年度报告中所述的制造、租赁和债务义务外，公司未来五年内无其他重大融资承诺影响流动性[139] 资金预期 - 公司预计现有现金能支持运营费用和资本支出至2023年上半年[147]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司净亏损分别为1.52亿美元和1.634亿美元，截至2020年12月31日累计亏损6.056亿美元[657] - 2020年与2019年相比，产品销售净额从251.3万美元增至259.5万美元，增长8.2万美元[680] - 2020年研发费用为9373万美元，较2019年的1.17363亿美元减少2363.3万美元[680][681] - 2020年销售、一般和行政费用为6498.6万美元，较2019年的5721.8万美元增加776.8万美元[680][689] - 2020年净亏损为1.51979亿美元，较2019年的1.63422亿美元减少1144.3万美元[680] - 2020年直接研发费用中，神经代谢疾病项目减少2130万美元，原发性免疫缺陷项目减少770万美元，血液疾病项目减少170万美元，其他研究和临床前项目增加270万美元[681] - 2020年未分配研发成本和研发费用抵减项增加440万美元，主要因人员相关成本和股份支付增加[686] - 2020年和2019年其他收入净额分别为430万美元和720万美元，2020年外币交易实现和未实现收益为340万美元，2019年为140万美元，2020年利息收入为320万美元，2019年为730万美元，2020年利息支出增加80万美元[690] - 2020年和2019年经营活动分别使用现金1.263亿美元和1.661亿美元，主要因净亏损，2020年净亏损1.52亿美元，2019年净亏损1.634亿美元[697][698] - 2020年和2019年投资活动分别产生现金1.574亿美元和使用现金3.094亿美元，2020年有1000万美元建设存款和190万美元托管账户收款[699] - 2020年和2019年融资活动分别获得收益390万美元和1.57453亿美元，2020年来自期权行使和员工购股计划，2019年来自后续发行和定期贷款等[700][701] - 公司在2020年和2019年分别实现已实现和未实现外汇收益340万美元和140万美元[718] 资金状况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.919亿美元，2021年2月完成普通股私募配售，获得1.5亿美元毛收入[657][658] - 截至2020年12月31日，公司从首次公开募股和后续发行ADS获得净收益3.352亿美元，从可转换优先股销售获得净收益2.834亿美元，从信贷安排获得净收益2450万美元，从与CIRM的协议获得报销820万美元，现金、现金等价物和有价证券为1.919亿美元[693] - 2021年2月9日，公司发行并出售普通股和非投票普通股，私募融资总收益为1.5亿美元，扣除配售代理费600万美元[694] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.962亿美元[715] - 公司预计现有现金和2021年2月私募收益可支持运营费用和资本支出至2023年上半年[703] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年全年公司Strimvelis净产品销售额为260万美元，2020年10月暂停治疗新患者，预计未来销售会季度波动[655][657][658][665] - 2020年12月欧洲委员会批准Libmeldy上市，公司计划2021年上半年在欧洲推出并产生产品销售[656] 业务运营影响 - 受COVID - 19影响，OTL - 201治疗MPS - IIIA试验的患者入组时间推迟三个月[661] 费用相关 - 2020年第二季度，公司研发费用产生570万美元非现金费用，与制造设施在建工程减值等有关[670] - 2020年公司一般和行政费用较2019年增长约14%，预计近期保持稳定[674] - 2020年第一季度，公司销售、一般和行政费用记录340万美元与前首席执行官离职相关费用，其中现金福利70万美元，非现金费用270万美元[675] - 2020年全年，公司因战略重新规划和重组产生190万美元员工离职福利[675] 信贷安排 - 公司信贷安排利率为伦敦银行同业拆借利率加6.0%，另加借款本金4.5%的最终付款[677] - 公司根据信贷安排借款2500万美元，信贷安排下未偿还金额按6%加伦敦银行同业拆借利率的可变利率计息，截至2020年12月31日，信贷安排下定期贷款的账面价值为2510万美元[716] 公司资源与活动 - 公司自2015年成立以来主要将资源用于产品研发、获取产品候选权利、业务规划、筹集资金和提供行政支持[654] - 公司运营资金主要来自股权证券销售、高级定期贷款协议、研究赠款和研发税收减免计划[654] - 公司研发活动集中于推进主要产品候选药物临床开发、启动新临床试验、提高外包制造效率等[669] 公司预期 - 公司预计未来将继续产生大量费用和增加运营亏损，需要大量额外资金支持运营和增长战略[657][658][659] 税收与费用估计 - 公司可从英国两个研发税收减免计划提交税收抵免申请，根据相关标准评估研发活动和支出是否符合条件并估计可报销金额[706][707][708] - 公司需估计应计研发费用，依据与供应商的合同和服务执行情况，虽预计估计与实际差异不大，但可能存在调整[710][711] 股份支付与期权 - 公司按授予日公允价值计量股份支付奖励，在归属期确认费用，有服务和绩效归属条件的处理方式不同[712] - 公司股票期权公允价值在授予日使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型估算，预计股价波动率基于上市同行公司的历史波动率[713] - 公司“普通香草”期权的预期期限采用“简化方法”确定，非员工股票期权预期期限在采用ASU 2018 - 07后与员工股票期权确定方式相同[713] - 无风险利率参考授予奖励时美国国债收益率曲线确定，期限约等于奖励的预期期限[713] 其他财务相关情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[714] - 公司预计短期内不会支付普通股现金股息[713] - 公司未进行用于交易或投机目的的投资，认为利率立即变动1个百分点不会对投资组合的公平市场价值产生重大影响[715] - 公司目前在英国和美国运营，面临外汇风险，报告货币为美元，未开展货币套期保值活动，但未来可能会开展[717][720]