Table of Contents (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-39231 PASSAGE BIO, INC. UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 82-2729751 (State or other ...

临床试验与研发进展 - PBGM01针对GM1神经节苷脂症的临床试验正在进行中，已获得多个全球监管批准，包括孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道认证[14] - PBGM01在Cohort 1的中期数据中显示出良好的耐受性，未出现严重不良事件，且在Vineland和Bayley量表上均有显著的发育改善[16] - PBGM01的CSF β-gal活性在治疗后超过自然历史研究(NHS)的水平，并持续在NHS的上限[28] - PBFT02针对前额叶痴呆的临床开发，预计美国患者人数在3,000至6,000之间，尚无疾病修饰疗法获批[30] - PBFT02的临床试验设计为多中心、开放标签、剂量递增研究，持续时间为2年，后续安全性和效果跟踪3年[36] - PBFT02已获得FDA、加拿大卫生部和巴西ANVISA的监管批准[36] - PBFT02在CSF中的PGRN水平在14天后达到显著水平，显示出剂量相关的增加[34] - 目前正在进行的全球1/2期upliFT-D试验专注于早期症状性FTD-GRN[32] 研发合作与技术能力 - Passage Bio与UPenn GTP的合作，利用先进的基因治疗技术和向量工程，致力于开发针对中枢神经系统疾病的疗法[4] - Passage Bio的制造能力确保从临床开发到商业化的产品供应，具备专用的cGMP制造能力和端到端的供应链[6] - Passage Bio的研发团队由350多名全职员工组成，专注于基因治疗的前沿研究和生物工程[4] - Passage Bio的临床试验设计包括多中心、开放标签的剂量递增和确认研究，预计在2022年12月获得Cohorts 2和3的初步安全和生物标志物数据[14] 财务状况与市场前景 - 截至2022年9月30日，公司现金余额为2.14亿美元，预计可支持运营至2025年上半年[41] - Passage Bio的管线中包括PBKR03针对克拉贝病和PBML04针对变性白质营养不良，正在探索战略替代方案[5] - Passage Bio的管线中还有8个额外的中枢神经系统项目许可选项，3个许可选项已被行使并随后返回给宾夕法尼亚大学[5] 其他研究项目 - 公司在ALS和亨廷顿病的研究项目中持续推进[41] - 公司与GTP的合作确保了在AAV基因治疗研究中的领先地位[42] - PBFT02在非人灵长类动物研究中，CSF中PGRN水平达到超生理水平[33] - PBFT02的高剂量为3.0 x 10^13 GC / 3.3 x 10^11 GC/g大脑[35]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年第三季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约为2.138亿美元，而截至2022年6月30日为2.393亿美元 [31] - 2022年第三季度研发费用为1540万美元，2021年同期为2660万美元，减少主要是由于临床制造费用减少880万美元以及其他各项费用净减少240万美元 [32] - 2022年第三季度总务和行政费用为1070万美元，2021年同期为1500万美元，减少主要是由于人员相关和股份补偿费用减少400万美元以及专业费用、设施和其他费用减少40万美元 [33] - 2022年第三季度净亏损为2670万美元，2021年同期为4690万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 GM1神经节苷脂贮积症项目（PBGM01） - 全球1/2期Imagine - 1临床试验已给7名患者给药，完成了1、2、3队列给药，第4队列已给第一名患者给药，预计年底完成该队列给药 [17][24] - 计划12月举办网络直播，报告2和3队列的初始安全性和生物标志物数据，并更新1队列数据 [17][25] 额颞叶痴呆项目（PBFT02） - 8月给uplift - D临床试验第一名患者给药，患者识别工作使基因检测增加，期待该研究持续招募患者 [18][29] 临床前项目（肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病） - 公司与宾夕法尼亚大学基因治疗项目合作推进这两个临床前项目 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将重新聚焦精力和精简运营，继续专注GM1神经节苷脂贮积症的Imagine - 1临床试验和额颞叶痴呆的uplift - D临床试验，优先推进肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病的临床前项目，利用普林斯顿西区CNC实验室的内部分析能力 [12][13] - 因财务考虑，停止PBKR03治疗克拉伯病的进一步临床开发，致力于探索推进该项目和PBML04治疗异染性脑白质营养不良的战略替代方案 [14] - 公司将通过裁员23%和减少运营费用来精简组织，预计现有现金资源可支持运营至2025年上半年 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司在推进产品组合方面取得进展，尽管外部市场困难，但有强大团队支持运营，未来要谨慎分配资源以交付有意义的临床数据和维持一流的产品线 [11] - 公司对GM1和FTD项目的进展感到兴奋，期待2023年继续保持积极势头，将改变生活的疗法带给中枢神经系统疾病患者 [17][19] 问答环节所有提问和回答 问题1: 停止克拉伯病项目是否有安全问题，在额颞叶痴呆领域如何竞争招募患者以及治疗多少患者后披露数据 - 停止克拉伯病项目是资源驱动的财务决策，目的是推进GM1和FTD这两个最先进的临床项目 [39] - 筛查突变对该领域所有竞争对手的招募都很重要，更多人宣传筛查有助于提高整体筛查率；早期临床试验中，试验积累和分享更多数据有助于招募；公司对FTD项目进展满意，有三个站点开放，明年第一季度将有更多站点开放，多个携带GRN突变的患者正在招募中 [40][41] - 期待2023年分享uplift - D试验1队列的更多数据 [42] 问题2: 基因疗法治疗肌萎缩侧索硬化症的作用机制，何时能看到该项目的临床前数据，以及治疗亨廷顿病如何避免深入脑结构的问题 - 公司使用基因疗法减少C9orf病理形式的表达，采用敲低和替代策略并提供功能性拷贝以恢复功能，认为这种策略有最大机会纠正疾病的不同病理生理机制 [48] - 公司将探索给药途径的效果，明年有数据时会分享 [49] 问题3: 目前正在招募的携带TRN突变的患者是否肯定符合入组和筛查标准并最终给药，以及潜在数据披露的时间 - 患者识别工作使有FTD和颗粒蛋白基因突变的患者漏斗较为稳健，这些患者正在评估是否适合入组试验，有一批数据后会披露更多信息 [54] 问题4: FTD患者筛查失败率的假设，第二队列不同受试者入组是否有60天等待期，GM1项目希望从监管机构获得哪些方面的一致性以及美国上市是否晚于其他地区 - FTD试验目前的纳入标准较宽泛，主要关注安全性，只要患者能在社区生活就有资格入组，预计携带FTD和颗粒蛋白基因突变的患者中绝大多数符合入组条件，除非有特定健康状况的排除标准 [58] - FTD试验所有患者入组都有60天等待期，包括1队列和高剂量队列，以在剂量递增时确保高剂量的安全性 [59] - 公司希望在启动注册研究时与卫生当局就使用外部队列支持研究注册、研究设计本身等方面达成一致，确保符合监管机构的要求 [60][61] 问题5: 如何决定优先推进哪些项目，FTD和GM1项目的最大瓶颈是什么 - 公司所有临床阶段项目都有改变患者生活的潜力，但决定推进最先进的GM1和FTD临床项目；临床前项目中，与GTB的合作很关键，也优先推进最先进的项目；公司认为内部分析能力是竞争优势，有助于临床项目执行和未来注册成功 [65][66] - FTD项目的两大瓶颈是识别携带GRN突变的患者和开设站点；公司采取了多方面措施来解决这些问题，目前患者招募漏斗情况良好，期待招募和入组高效进行 [68][70] 问题6: 克拉伯病项目今年是否不再提供更新，临床前组合中优先推进项目时考虑的因素以及选择标准和时间线 - 公司不再招募克拉伯病试验患者，将不再报告该项目数据，但会按临床方案继续随访第一名患者 [77] - 临床前组合优先推进最先进的肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病项目，到2026年还有八个选择 [77] 问题7: 克拉伯病项目中严重不良事件是否与研究治疗或程序有关，GM1或FTD患者是否有类似风险，12月GM1研究临床更新时是否能看到早期婴儿患者的功能指标，Vineland和Bayley是否是查看功能终点的最合适指标 - 克拉伯病试验中急性脑积水的严重不良事件可能与治疗有关，但无法得出明确因果结论，从安全和试验角度采取保守假设认为有关；没有理由认为FTD患者有急性脑积水风险，GM1试验给7名患者给药未发现急性脑积水证据，也没有证据表明该风险与研究程序和ICM给药有关 [80][81] - 12月GM1研究临床更新将围绕建立产品安全概况、确定进入关键阶段的剂量、确定更能从产品中受益的患者群体这三个目标分享进展 [82] - 12月预计披露的内容与之前1队列数据类似，包括安全性和耐受性、β - 半乳糖苷酶活性（CSF和外周）以及临床发展里程碑（Bayley和Vineland量表） [84]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为62,568千美元，较2021年12月31日的128,965千美元下降约51.5%[14] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为6256.8万美元，2021年为1.6289亿美元[27] - 2022年9月30日，现金及现金等价物公允价值为6256.8万美元，2021年12月31日为12896.5万美元[58] - 2022年前九个月，现金及现金等价物净减少6639.7万美元，2021年净增加2788.8万美元[27] 资产负债情况 - 截至2022年9月30日，公司总资产为270,052千美元，较2021年12月31日的355,076千美元下降约23.9%[14] - 截至2022年9月30日，公司总负债为45,656千美元，较2021年12月31日的36,419千美元增长约25.4%[14] - 2022年9月30日，有价证券公允价值为15119万美元，2021年12月31日为18680.8万美元[58] - 2022年9月30日，金融资产公允价值总计18830.5万美元，2021年12月31日为27122.4万美元[64] - 2022年9月30日，物业和设备净值为2291.8万美元，2021年12月31日为2380.6万美元[66] - 2022年9月30日，应计费用和其他流动负债为1386.1万美元，2021年12月31日为2005万美元[67] 研发与亏损情况 - 2022年前三季度，公司研发费用为68,396千美元，较2021年同期的84,705千美元下降约19.2%[16] - 2022年前三季度，公司净亏损为109,054千美元，较2021年同期的134,232千美元下降约18.8%[16] - 2022年第三季度，公司净亏损为26,701千美元，较2021年同期的46,915千美元下降约43.1%[16] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损为465,335千美元，较2021年12月31日的356,281千美元增长约30.6%[14] - 2022年前三季度，公司综合亏损为110,109千美元，较2021年同期的134,187千美元下降约18%[16] - 2022年第三季度，公司综合亏损为26,591千美元，较2021年同期的46,901千美元下降约43.3%[16] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损4.653亿美元[30] - 2022年第三季度研发费用从2.66亿美元降至1.54亿美元，减少1.12亿美元[163][164] - 2022年前九个月研发费用从8.47亿美元降至6.84亿美元，减少1.63亿美元[170][171] - 2022年第三季度收购在研项目研发费用为150万美元，2021年为550万美元[163][167] - 2022年前九个月收购在研项目研发费用为300万美元，2021年为700万美元[170][173] - 2022年第三季度一般及行政费用从1500万美元降至1070万美元，减少430万美元[163][168] - 2022年前九个月一般及行政费用从4290万美元降至3880万美元，减少410万美元[170][174] - 2022年第三季度净利息收入为82.5万美元，2021年为18.6万美元[163][169] - 2022年前九个月净利息收入为109.6万美元，2021年为33.7万美元[170][175] - 公司自2017年成立以来一直亏损，2022年前9个月净亏损26.7百万美元，截至2022年9月30日累计亏损465.3百万美元[206] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[206] 股份相关情况 - 截至2022年9月30日，公司普通股发行及流通股数为54,546,596股，较2021年12月31日的54,244,996股增加301,600股[14] - 2022年，潜在稀释性证券中股票期权为1173.8877万股，未归属受限股票单位为40.95万股，员工股票购买计划为6.2488万股[53] - 2021年，潜在稀释性证券中股票期权为958.1659万股，未归属受限股票单位为23.8333万股，员工股票购买计划为4.9528万股[53] - 截至2022年9月30日，激励计划授权的总股数为10370926股，其中3910223股可用于未来授予[95] - 截至2022年9月30日，诱导计划授权的总股数为2000000股，其中865500股可用于未来授予[98] - 2022年第三季度，公司在研究与开发和一般与行政费用中的股份支付费用分别为56.8万美元和229.4万美元[99] - 2022年前九个月，公司在研究与开发和一般与行政费用中的股份支付费用分别为652.8万美元和894.9万美元[99] - 2022年前九个月，公司因修改某些奖励在一般与行政费用中确认了额外的40万美元费用[100] - 截至2022年9月30日，股票期权未偿还数量为11,738,877股，加权平均行使价格为9.40美元，已归属且可行使数量为5,510,147股，加权平均行使价格为11.95美元[101] - 2022年和2021年前九个月授予期权的加权平均授予日公允价值分别为2.52美元和13.64美元[101] - 截至2022年9月30日，与未归属股票期权奖励相关的总未确认薪酬费用为3260万美元，公司预计在2.4年的加权平均期间内确认[101] - 2022年和2021年前九个月的预期波动率分别为92.3%和98.9%，无风险利率分别为2.6%和0.9%[103] - 截至2022年9月30日，受限股票单位未归属余额为409,500股，加权平均授予日公允价值为8.48美元，相关总未确认费用为250万美元，公司预计在2.3年的加权平均期间内确认[105] - 公司2020年员工股票购买计划授权发行最多1,435,619股普通股，截至2022年9月30日，有1,168,841股可用于未来授予[106] - 2022年和2021年前九个月与员工股票购买计划相关的股份支付费用分别为0.2百万美元和0.3百万美元[109] - 2022年前9个月，公司因行使股票期权获得0.1百万美元，通过员工购股计划发行普通股获得0.2百万美元，支付短期保险费融资1.1百万美元[185] - 2021年前9个月，公司出售普通股获得净收益165.8百万美元，因行使股票期权获得0.2百万美元，通过员工购股计划发行普通股获得0.5百万美元，支付递延发行成本0.3百万美元[186] 现金流情况 - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为9.4189亿美元，2021年为9.6104亿美元[27] - 2022年前九个月，投资活动净现金为2.8557亿美元，2021年为 - 4.2209亿美元[27] - 2022年前九个月，融资活动净现金为 - 76.5万美元，2021年为1.66201亿美元[27] - 2022年前九个月经营活动使用现金9420万美元，2021年为9610万美元[180][181][182] 准则相关情况 - 公司于2022年1月1日采用ASU 2016 - 02准则，记录使用权资产2040万美元和租赁负债2730万美元[54][68] - ASU 2016 - 13准则对公司财年及中期报告自2022年12月15日后生效，公司评估预计对财务报表无重大影响[55] 租赁相关情况 - 公司采用9.0%和10.0%的增量借款利率分别对办公和实验室租赁负债进行折现[69] - 办公租赁协议于2021年2月开始，预计2031年12月到期，房东提供280万美元租户改进津贴[72] - 实验室租赁协议于2021年3月开始，预计2036年2月到期，房东提供130万美元租户改进津贴，截至2022年9月30日有10万美元未支付[73] - 2022年前九个月公司经营租赁成本为250万美元，2021年同期相同[75] - 截至2022年9月30日，经营租赁未来最低租赁付款总额（未折现）为4874.9万美元，租赁负债总额为2728.9万美元[74] 合作协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，发现研究的资金承诺为每年500万美元，至2026年8月3日止，按季度支付，每季度130万美元[78] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中有8个剩余选项可启动中枢神经系统适应症的额外许可计划，行使每个选项需支付100万美元不可退还的前期费用[80] - 公司与Catalent的协议中，自洁净室验证起五年内，每年最低承诺支付1060万美元[90] - 公司与宾夕法尼亚大学的发现研究资金承诺为每年500万美元，为期五年，季度付款130万美元至2026年6月[146] - 若行使宾夕法尼亚大学剩余许可选项，需支付不可退还总费用100万美元，每个产品适应症立即支付50万美元，达到进一步开发里程碑再支付50万美元[148] - 公司与宾夕法尼亚大学协议规定，针对罕见单基因疾病产品候选者需支付高达1650万美元，大型中枢神经系统适应症探索项目产品候选者需支付高达3900万美元[148] - 公司与宾夕法尼亚大学协议规定，每个许可产品需根据年销售额支付高达5500万美元销售里程碑付款[148] - 公司与Catalent的合作和制造供应协议规定，自2020年11月起五年内每年最低承诺支付1060万美元，有通胀调整[155] 产品研发情况 - 公司正在开发PBGM01治疗GM1，已完成2、3队列患者给药，预计2022年第四季度完成4队列最后一名患者给药，12月报告2、3队列初始生物标志物和安全数据[118] - 公司正在开发PBFT02治疗FTD - GRN，2022年8月对首例患者给药[123] - 公司PBKR03的GALax - C试验首名患者给药26天后出现4级急性交通性脑积水不良事件，后续手术治疗后情况稳定[126] 公司决策与运营情况 - 2022年11月，公司宣布停止PBKR03治疗克拉伯病的进一步临床开发，并裁员23%[110] - 公司2022年3月和11月分别宣布裁员13%和23%以减少运营费用和延长现金储备[142] - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售债务证券至少能满足未来十二个月的运营和资本支出需求[37] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.138亿美元，预计现有资金可支持运营至2025年上半年[143] - 公司将保持新兴成长型公司身份至最早满足以下条件之一：首个财年总年营收至少达12.35亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元）；在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券；2025年12月31日[192] - 截至2022年9月30日，公司管理层评估认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[196] - 2022年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[197] - 公司目前无重大法律诉讼[200] - 公司需筹集额外资金才能从未来产品销售中获利，否则可能需延迟、限制或终止产品开发工作或其他运营[212] - 公司从未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或维持盈利[210]

临床试验与研发进展 - PBGM01正在进行全球Phase 1/2 Imagine-1试验，专注于早期和晚期GM1 gangliosidosis，已获得多个全球监管批准[15] - PBGM01在Cohort 1的中期结果显示，患者在发展里程碑上有显著改善，且无严重不良事件[18] - PBGM01的CSF β-gal活性在治疗后超过自然历史研究(NHS)的水平，并持续在NHS的上限[30] - PBKR03针对Krabbe病的临床开发正在进行中，具体数据尚未披露[31] - PBFT02的临床开发正在进行全球1/2期upliFT-D试验，重点关注早期症状性FTD-GRN[41] - PBML04的临床开发已于2022年第二季度获得FDA的IND批准[50] - PBML04在ARSA基因缺失小鼠模型中显示出剂量依赖性的生存改善和临床损伤减少[53] - GALax-C全球1/2期试验的初步安全性和生物标志物数据预计在2022年底前公布[38] - 公司在多个临床阶段项目中利用ICM给药方式，确保广泛的CNS生物分布[65] 业务与市场战略 - Passage Bio的管道包括8个额外的CNS管道许可选项，3个许可选项已被行使并随后归还给宾夕法尼亚大学[5] - Passage Bio的制造能力确保从临床开发到商业化的产品供应，具备内置的CMC能力[8] - Passage Bio的战略合作伙伴关系与UPenn GTP的研究分析和载体工程相结合，推动产品开发[8] - Passage Bio的目标是通过开发突破性疗法来改变中枢神经系统疾病患者的生活[3] 财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金余额为2.39亿美元，预计可支持运营至2024年第二季度[59] 患病数据 - Krabbe病的全球发病率约为每10万活产婴儿中有2.6例[33] - FTD-GRN的美国估计患病人数为3000至6000人[40] 其他信息 - Passage Bio的员工超过350人，致力于基因治疗的研发和制造[4] - PBKR03治疗的Krabbe犬在中枢和外周髓鞘形成方面有所改善，生存率提高，且完全表型恢复[37]

Passage Bio, Inc. (NASDAQ:PASG) Q2 2022 Earnings Conference Call August 4, 2022 8:30 AM ET Company Participants Stuart Henderson - VP of Corporate Development and IR Edgar Cale - Interim CEO Simona King - CFO Mark Forman - Chief Medical Officer Conference Call Participants Brendan Smith - Cowen Neena Bitritto-Garg - Citi Alex Nackenoff - Raymond James Laura Chico - Wedbush Operator Good morning and welcome to the Passage Bio Second Quarter 2022 Financial and Operating Results Conference Call. [Operator Inst ...

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为299,416,000美元，较2021年12月31日的355,076,000美元下降15.68%[14] - 截至2022年6月30日，公司总负债为51,370,000美元，较2021年12月31日的36,419,000美元增长41.05%[14] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为248,046,000美元，较2021年12月31日的318,657,000美元下降22.16%[14] - 截至2022年6月30日，公司发行和流通的普通股数量为54,463,235股，较2021年12月31日的54,244,996股增加0.40%[14] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.386亿美元[32] - 2022年6月30日，公司现金及现金等价物公允价值为9.1129亿美元，2021年12月31日为12.8965亿美元[58] - 2022年6月30日，公司可销售证券公允价值为14.8121亿美元，2021年12月31日为18.6808亿美元[58] - 2022年6月30日，公司金融资产公允价值计量中，一级为3.0003亿美元，二级为16.4147亿美元；2021年12月31日，一级为8.4416亿美元，二级为18.6808亿美元[64] - 2022年6月30日，公司财产和设备净值为2.3566亿美元，2021年12月31日为2.3806亿美元[67] - 2022年6月30日和2021年12月31日应计费用及其他流动负债分别为1569.2万美元和2005万美元[68] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.393亿美元，累计亏损4.386亿美元[177] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.386亿美元，2022年上半年净亏损3950万美元[208] 研发与行政费用关键指标变化 - 2022年第二季度，公司研发费用为26,821,000美元，较2021年同期的33,112,000美元下降19.00%[17] - 2022年上半年，公司研发费用为53,034,000美元，较2021年同期的58,082,000美元下降8.69%[17] - 2022年第二季度，公司研发和行政的股份支付费用分别为296.4万美元和331.4万美元，2021年同期分别为425.8万美元和430.3万美元；2022年上半年，这两项费用分别为596万美元和665.5万美元，2021年同期分别为1084.9万美元和745.2万美元[99] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的3311.2万美元降至2682.1万美元，减少629.1万美元[164] - 2022年上半年研发费用从2021年同期的5808.2万美元降至5303.4万美元，减少504.8万美元[171] - 2022年第二季度行政及一般费用从2021年同期的1542.2万美元降至1299.1万美元，减少243.1万美元[164] - 2022年上半年行政及一般费用从2021年同期的2788.6万美元增至2809万美元，增加20.4万美元[171] 净亏损与每股净亏损关键指标变化 - 2022年第二季度，公司净亏损为39,542,000美元，较2021年同期的48,435,000美元下降18.36%[17] - 2022年上半年，公司净亏损为82,353,000美元，较2021年同期的87,317,000美元下降5.68%[17] - 2022年第二季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为0.73美元，较2021年同期的0.90美元下降18.89%[17] - 2022年上半年，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为1.52美元，较2021年同期的1.66美元下降8.43%[17] - 2022年3月公司至6月和2021年同期相比，三个月净亏损从4840万美元降至3950万美元，六个月净亏损从8730万美元降至8240万美元[140] - 2022年第二季度净亏损从2021年同期的4843.5万美元降至3954.2万美元，减少889.3万美元[164] - 2022年上半年净亏损从2021年同期的8731.7万美元降至8235.3万美元，减少496.4万美元[171] 普通股相关数据变化 - 截至2021年4月1日，普通股股份为53,848,324股，总金额为441,504千美元；截至2021年6月30日，普通股股份为53,956,380股，总金额为402,269千美元[25] - 2021年1月1日至6月30日，早期行使期权奖励归属增加股份192,492股，金额增加45千美元；股票期权行使和受限股票单位归属增加股份60,733股，金额增加185千美元[25][26] - 2021年1月，公司完成后续公开发行，发行8,050,000股普通股，每股发行价22美元，扣除相关费用后净收益1.658亿美元[33] - 2022年和2021年上半年，计算摊薄加权平均已发行普通股股数时，分别排除了1244.3484万股和902.7232万股潜在摊薄证券[53] - 公司2020年员工股票购买计划授权发行最多143.5619万股普通股，截至2022年6月30日，有116.8841万股可用于未来授予；2022年和2021年第二季度，该计划的股份支付费用均为10万美元，上半年均为20万美元[106][108] 现金流量关键指标变化 - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为70,794千美元和55,048千美元[29] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金分别为提供33,315千美元和使用30,654千美元[29] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金分别为使用357千美元和提供166,157千美元[29] - 2022年和2021年上半年现金及现金等价物净增减分别为减少37,836千美元和增加80,455千美元[29] - 2022年上半年经营活动使用净现金7080万美元，2021年同期为5500万美元[184][185] - 2022年上半年投资活动提供净现金3331.5万美元，2021年同期使用净现金3065.4万美元[183] - 2022年上半年融资活动使用净现金35.7万美元，2021年同期提供净现金1.66157亿美元[183] - 2022年上半年现金及现金等价物净减少3783.6万美元，2021年同期净增加8045.5万美元[183] - 2022年上半年购买有价证券5880万美元，销售和到期有价证券9530万美元，购买财产和设备160万美元，支付技术许可费150万美元[186] - 2021年上半年购买有价证券1.321亿美元，销售和到期有价证券1.083亿美元，购买财产和设备480万美元，支付技术许可费200万美元[187] - 2022年上半年因行使股票期权收到4.9万美元，通过员工购股计划发行普通股获得20万美元，支付短期保险费融资60万美元[188] - 2021年上半年出售普通股获得净收益1.658亿美元，因行使股票期权收到20万美元，通过员工购股计划发行普通股获得50万美元，支付递延发行成本30万美元[190] 租赁相关数据 - 公司于2022年1月1日采用ASU 2016 - 02，记录了2040万美元的使用权资产和2730万美元的租赁负债[54] - 2022年1月1日公司采用新租赁准则，记录使用权资产2040万美元和租赁负债2730万美元[69] - 公司消除与租赁相关的递延租金负债320万美元和租户改良补贴380万美元[70] - 公司使用9.0%和10.0%的增量借款利率分别对租赁协议和实验室租赁协议的租赁负债进行折现[70] - 截至2022年6月30日，公司未来最低租赁付款总额为4959.2万美元，折现后租赁负债为2746.7万美元[74] 激励计划相关数据 - 截至2022年6月30日，激励计划授权的总股数为1037.0926万股，其中361.8413万股可用于未来授予[96] - 2022年1月1日，激励计划预留发行的股份增加了271.2249万股[96] - 公司股票期权通常在四年内归属，有效期为十年[96] - 截至2022年6月30日，激励计划下授权发行的股份总数为200万股，其中95.95万股可用于未来授予[97] - 截至2022年6月30日，股票期权的加权平均行使价格为9.48美元，加权平均剩余合同期限为8.7年；未归属股票期权奖励的总未确认补偿费用为3750万美元，预计在2.7年的加权平均期间内确认[101] - 2022年和2021年上半年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为2.59美元和15.64美元；2022年和2021年上半年的预期波动率分别为92.4%和99.0%，无风险利率分别为2.6%和0.9%，预期期限分别为5.8年和6.0年[101][102] - 截至2022年6月30日，受限股票单位的未归属余额为44.75万股，加权平均授予日公允价值为8.57美元；所有受限股票单位的总未确认费用为290万美元，预计在2.5年的加权平均期间内确认[105] 临床项目相关进展 - 公司正在开发用于治疗GM1的PBGM01，已开展国际多中心开放标签单臂1/2期临床试验；2021年3月首次给药，2021年第四季度报告首批两名患者的初始安全性和30天生物标志物数据，2022年2月和5月报告患者有意义的发育改善；预计2022年下半年报告第二批和第三批患者的初始生物标志物和安全性数据[115][117] - PBGM01获得了FDA的孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道指定，以及欧盟委员会的孤儿药指定[118] - 公司正在开发用于治疗FTD - GRN的PBFT02，预计2022年年中首批患者给药；已开展国际多中心开放标签单臂1/2期临床试验[119][122] - PBFT02获得了FDA的孤儿药和快速通道指定，以及欧盟委员会的孤儿药指定[122] - 公司2022年3月开始GALax - C试验并给药首位患者，该患者给药26天后出现4级急性交通性脑积水不良事件[125] - 公司预计2022年底报告Cohort 1部分患者的中期安全性和生物标志物数据[129] - 2022年4月公司提交PBML04的IND申请，5月20日获FDA批准[133] - 公司临床项目的场地启动活动受COVID - 19影响，如PBFT02的uplift - D临床研究和PBKR03的GALax - C临床研究启动受到显著影响[145] 公司资金与运营相关情况 - 公司计划通过股权、债务融资、合作等方式寻求额外资金，但可能无法获得[35] - 截至财务报表发布日，公司预计现金、现金等价物和有价债务证券至少能满足未来十二个月运营和资本支出需求[36] - 公司预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2024年第二季度[143] - 公司预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2024年第二季度[177] - 2022年3月公司宣布裁员13%并优先安排研发项目以削减运营费用和延长资金储备使用时间[142] 公司合作协议相关费用 - 公司与宾夕法尼亚大学的合作协议中，发现研究的资金承诺为每年500万美元，直至2026年8月3日[78] - 公司与Catalent的协议中，每年最低承诺支付1060万美元，为期五年[91] - 公司与宾夕法尼亚大学的发现研究资金承诺为每年500万美元，为期五年，至2026年6月每季度支付130万美元[148] - 若行使宾夕法尼亚大学协议中剩余的许可项目选项，公司需向其支付100万美元不可退还的总费用，每个产品适应症立即支付50万美元，达到进一步开发里程碑时再支付50万美元[148] - 公司与Catalent的合作和制造供应协议中，每年最低承诺支付1060万美元，为期五年，从2020年11月开始，有一定通胀调整[155] 公司会计政策相关 - 公司将到期日在三个月或以内的高流动性投资视为现金等价物，可销售证券归类为可供出售[46][47] - 公司按授予日公允价值计量股份支付奖励，并在归属期内直线法记录薪酬费用[48] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值，采用“简化方法”估计股票期权预期期限[49][50] - 基本每股净亏损通过净亏损除以各期间加权平均已发行普通股股数计算，存在净亏损时，稀释性证券不纳入摊薄每股净亏损计算[51] 净利息收入关键指标变化 - 2022年第二季度净利息收入为27万美元，2021年同期为9.9万美元，增加17.1万美元[164] - 2022年上半年净利息收入为27.1万美元，2021年同期为15.1万美元，增加12万美元[171] 公司身份相关 - 公司将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件，如年度总收入至少达到10.7亿美元或非关联方持有的普通股市值超过7亿美元等[195]

Passage Bio, Inc. (NASDAQ:PASG) Q1 2022 Earnings Conference Call May 16, 2022 8:30 AM ET Company Participants Stuart Henderson - Vice President of Corporate Development and Investor Relations Bruce Goldsmith - President and CEO Eliseo Salinas - Chief Research and Development Officer Simona King - Chief Financial Officer Conference Call Participants Madhu Kumar - Goldman Sachs Tessa Romero - JPMorgan Neena Bitritto-Garg - Citi Brendan Smith - Cowen & Company Daniel Brill - Raymond James Operator Thank you f ...

临床试验与研发进展 - PBGM01正在进行全球Phase 1/2 Imagine-1试验，专注于早期和晚期婴儿型GM1神经节苷脂症[15] - PBGM01在Cohort 1中表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件，且无与ICM注射相关的并发症[18] - Cohort 1患者的CSF和血清β-gal活性在治疗后均高于自然历史研究患者值，显示出治疗的生物标志物改善[18] - 在Vineland和Bayley量表上，患者在多个发育领域取得了显著改善，包括恢复失去的发育里程碑[18] - PBKR03针对克拉贝病的临床开发正在进行中，涉及稀有和未满足的患者群体[37] - PBGM01的临床试验设计已获得FDA的孤儿药、稀有儿科疾病和快速通道认证[16] - 预计在2022年下半年将获得Cohorts 2和3的初步安全性和生物标志物数据[15] - PBKR03治疗的Krabbe犬显示出中枢和外周髓鞘化改善，神经炎症减少，生存率提高，且完全表型恢复[43] - GALax-C全球1/2期试验的初步安全性和生物标志物数据预计在2022年底前公布[44] - PBFT02的临床开发正在进行中，针对早期症状的FTD-GRN，预计在2022年中期开始首次患者给药[48] - PBML04针对代谢性白质营养不良，采用AAVhu68递送功能性ARSA基因，显示出剂量依赖性减少功能性衰退并提高生存率[54] - 预计在2022年年底前，PBML04的IND申请将提交[61] 财务状况 - 截至2022年3月31日，公司现金余额为2.67亿美元，足以支持运营至2024年第二季度[62] 合作与市场扩张 - 公司与宾夕法尼亚大学的GTP合作，利用先进的基因治疗技术和生物工程[4] - 公司的管道包括8个额外的CNS管道许可选项，3个许可选项已被行使并随后归还给宾夕法尼亚大学[5] - 公司在多个全球监管机构获得了孤儿药、稀有儿科疾病和快速通道的认证[44] - 公司与GTP的合作确保了在CNS疾病领域的持续价值和创新[63] 患病率与市场需求 - 全球范围内，Krabbe病的发生率高达每10万活产婴儿中约2.6例[39] - FTD-GRN的美国患病率估计在3,000到6,000例之间，且目前没有批准的疾病修饰疗法[46]

公司整体财务状况 - 截至2022年3月31日，公司总资产为3.33224亿美元，较2021年12月31日的3.55076亿美元下降6.15%[14] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.991亿美元[26] - 2022年第一季度，公司净亏损4281.1万美元，较2021年同期的3888.2万美元增加10.10%[16] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为4280万美元和3890万美元，截至2022年3月31日累计亏损3.991亿美元[132] - 公司自2017年成立以来一直亏损，2022年第一季度净亏损4280万美元，截至2022年3月31日累计亏损3.991亿美元[194] 公司各业务线费用情况 - 2022年第一季度，公司研发费用为2621.3万美元，较2021年同期的2497万美元增加5.02%[16] - 2022年第一季度研发费用从2500万美元增至2620万美元，临床制造等费用增加，部分被与Penn协议费用减少等抵消[157] - 2022年第一季度收购在研研发费用为150万美元，与2021年同期相同[160] - 2022年第一季度行政费用从1250万美元增至1510万美元，人员相关费用增加，部分被专业费用等减少抵消[161] 公司现金流量情况 - 2022年第一季度，经营活动使用的净现金为4471.1万美元，较2021年同期的3071.8万美元增加45.55%[23] - 2022年第一季度，投资活动提供的净现金为1731.1万美元，而2021年同期使用的净现金为2039.7万美元[23] - 2022年第一季度，融资活动提供的净现金为49万美元，而2021年同期为1.65634亿美元[23] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.01614亿美元，较年初的1.28965亿美元减少21.21%[23] - 2022年第一季度经营活动使用现金4470万美元，2021年为3070万美元[170] - 2022年第一季度投资活动提供现金1730万美元，2021年使用2040万美元[170] - 2022年第一季度融资活动提供现金4.9万美元，2021年为1.65634亿美元[170] - 2022年第一季度非现金费用为1170万美元，主要用于产品候选开发相关业务[173] - 2022年第一季度投资活动净现金使用情况：购买有价证券3740万美元，出售和到期有价证券5690万美元，购买财产和设备70万美元，支付技术许可费150万美元[174] - 2021年第一季度投资活动净现金使用情况：购买有价证券6030万美元，出售和到期有价证券4120万美元，支付技术许可费50万美元，购买财产和设备80万美元[175] - 2022年第一季度融资活动净现金流入4.9万美元，来自股票期权行使；2021年第一季度融资活动净现金流入1.658亿美元，来自普通股出售，股票期权行使流入8.1万美元，支付递延发行成本30万美元[176] 公司业务运营情况 - 公司是一家临床阶段的基因药物公司，专注于开发中枢神经系统疾病的变革性疗法[25] - 公司运营主要包括组织公司、获取融资、开发许可技术、开展研究、进行临床前研究和临床试验[28] - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等寻求额外资金[29] - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售债务证券至少能满足未来十二个月运营费用和资本支出需求[30] 公司资产负债情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，递延发行成本0.4百万美元计入资产负债表其他资产[42] - 2022年1月1日采用ASU 2016 - 02，记录使用权资产2040万美元和租赁负债2730万美元[50] - 2022年3月31日现金及现金等价物公允价值10161.4万美元，2021年12月31日为12896.5万美元[54] - 2022年3月31日可销售证券公允价值16547.6万美元，2021年12月31日为18680.8万美元[54] - 2022年3月31日，公司金融资产总计178,640千美元，2021年12月31日为271,224千美元[60] - 2022年3月31日，公司财产和设备净值为24,292千美元，2021年12月31日为23,806千美元[62] - 2022年3月31日，公司应计费用和其他流动负债为15,227千美元，2021年12月31日为20,050千美元[63] - 2022年1月1日，公司采用新租赁准则，记录使用权资产2040万美元和租赁负债2730万美元[64] - 公司办公空间租赁和实验室空间租赁分别使用9.0%和10.0%的增量借款利率折现租赁负债[65] - 截至2022年3月31日，公司未来最低租赁付款总额为50,347千美元，租赁负债为27,551千美元[69] 公司股权及股份支付情况 - 2022年第一季度潜在稀释性证券中，股票期权10650128股、未归属受限股票单位428500股、员工股票购买计划197655股被排除在稀释加权平均股数计算之外[49] - 2021年第一季度潜在稀释性证券中，股票期权8708503股、未归属受限股票单位170000股、员工股票购买计划32821股被排除在稀释加权平均股数计算之外[49] - 公司采用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值[44] - 截至2022年3月31日，激励计划授权股份总数为10370926股，其中4915933股可用于未来授予，2022年1月1日增加2712249股[92] - 截至2022年3月31日，诱导计划授权股份总数为2000000股，其中1012900股可用于未来授予[93] - 2022年第一季度，研发和行政的股份支付费用分别为2996000美元和3341000美元，2021年同期分别为6591000美元和3149000美元[95] - 截至2022年3月31日，未行使股票期权总数为10650128股，加权平均行权价格为11.43美元，未确认补偿费用为5150万美元[96] - 截至2022年3月31日，受限股票单位未归属余额为428500股，未确认费用为320万美元[101] - 截至2022年3月31日，员工股票购买计划授权发行1435619股，其中1324385股可用于未来授予，2022年1月1日增加542449股[102] - 2022年和2021年第一季度，员工股票购买计划的股份支付费用均为10万美元[104] 公司合作协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，发现研究的资金承诺为每年500万美元，至2026年8月3日[73] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中有8个剩余选项可启动中枢神经系统适应症的额外许可计划，行使需支付100万美元/产品适应症[75] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议要求，罕见单基因疾病产品候选药物最高支付1650万美元/个，中枢神经系统适应症探索计划产品候选药物最高支付3900万美元/个[76] - 2022年和2021年第一季度，公司因达到开发里程碑向宾夕法尼亚大学支付150万美元[80] - 公司与Catalent的制造和供应协议期限为五年，可选择延长五年，每年最低承诺支付1060万美元，为期五年[83][85] - 2022年5月11日，公司与宾夕法尼亚大学修订协议，归还部分疾病研究项目权利，无终止成本[106] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议中，发现研究资金承诺为每年500万美元，为期5年，每季度支付130万美元，行使剩余8个许可选择权需支付100万美元[140] - 公司对每个授权产品需支付最高5500万美元的销售里程碑付款，依据授权产品年度销售额超过规定阈值的情况而定[142] - 公司与Catalent的合作及制造供应协议中，2020年11月起五年内每年需向其支付最低1060万美元，有通胀调整[147] 公司法律纠纷情况 - 2020年2月18日，公司收到REGENXBIO侵权函，称公司AAVhu68衣壳使用侵犯其专利，公司认为有有效抗辩[87][90] 公司在研产品临床情况 - 公司在研产品PBGM01、PBFT02、PBKR03均有活跃的IND和多国批准的CTA，分别开展Imagine - 1、uplift - D、GALax - C临床试验[112][117][120] - 2021年3月Imagine - 1试验首次给药，2021年Q4报告低剂量PBGM01治疗2例迟发性患者的初始安全和30天生物标志物数据，2022年2月报告患者发育有意义改善[113] - 预计2022年年中uplift - D试验初始队列首次给药[118] - 2022年3月GALax - C试验首次给药，患者26天后出现4级急性交通性脑积水不良事件，初步生物标志物数据显示30天内GALC活性快速正常化和神经鞘氨醇减少，队列1受试者数量从3增加到4 [121][123][124] - 公司预计2022年底报告GALax - C试验初始队列的中期安全和30天生物标志物数据[125] 公司战略决策情况 - 2022年3月公司宣布优先研发项目，将继续推进3个临床项目、3个临床前项目和2个探索性研究项目，归还3个项目权利，仍持有8个许可选择权[129] - 2022年3月公司宣布裁员13%，放缓中试工厂投资，中试工厂建立将晚于2022年底[136] 公司资金支撑情况 - 截至2022年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券2.671亿美元，预计可支撑运营至2024年第二季度[137] - 截至2022年3月31日，公司有现金、等价物和有价证券2.671亿美元，累计亏损3.991亿美元，预计资金可支撑到2024年第二季度[163] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.671亿美元，预计可支撑到2024年第二季度[204] 公司资金需求及融资影响情况 - 公司需筹集额外资金以实现盈利，否则可能需延迟、限制或终止产品开发等业务[200] - 公司未来资本需求取决于产品研发、生产、合作、专利、营销等多方面因素[207] - 公司需依靠股权发行、债务融资等多种方式满足资金需求，且无外部资金承诺来源[206] - 出售股权或可转换证券融资会稀释股东权益，债务和优先股融资可能限制公司行动[209] - 通过合作等安排融资可能使公司放弃技术、收入流等权利[210] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需调整产品研发和商业化活动[205] 新冠疫情对公司影响情况 - 新冠疫情影响公司临床项目启动，如upliFT - D和GALax - C临床研究[211] - 新冠疫情可能导致临床站点启动、患者招募、监管审批等环节出现延迟或困难[211] - 新冠疫情或造成临床数据监测、患者访视等关键活动中断[211] - 新冠疫情会使临床前开发活动在人员、供应商和供应链方面受限[211] - 新冠疫情可能导致患者退出临床试验、医疗资源转移和人员资源受限[211] 公司其他情况 - 2021年1月，公司完成后续公开发行，发行805万股普通股，净收益1.658亿美元[27] - 公司将保持新兴成长公司身份直至满足特定条件，如年度总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元、发行超10亿美元非可转换债务证券或到2025年12月31日[181] - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序有效[184] - 2022年第一季度公司内部控制无重大变化[185] - 2022年和2021年第一季度净利息收入分别为10万美元和52万美元，2022年有证券实现损失[162]