文章核心观点 - Passage Bio获Zacks评级上调至2（买入），反映其盈利预期上升，股价可能上涨 [1][3] 各部分总结 评级优势 - 个人投资者难依据华尔街分析师评级做决策，Zacks评级系统可利用盈利预期变化判断短期股价走势 [2] - Zacks评级系统用四个与盈利预期相关因素将股票分为五组，有良好外部审计记录，自1988年以来Zacks Rank 1股票年均回报率达+25% [7] - Zacks评级系统对超4000只股票保持“买入”和“卖出”评级比例均衡，仅前5%为“强烈买入”，接下来15%为“买入” [9] 盈利预期与股价关系 - 公司未来盈利潜力变化与短期股价走势强相关，机构投资者会根据盈利预期调整股票公允价值并买卖，导致股价变动 [4] - 实证研究表明盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关，跟踪修正趋势做投资决策可能有回报 [6] Passage Bio盈利预期情况 - 截至2024年12月财年，公司预计每股收益 -$1.22，较去年报告数字变化34.4% [8] - 过去三个月，Zacks对该公司的共识预期提高了10.9% [8] 结论 - Passage Bio评级升至Zacks Rank 2，处于Zacks覆盖股票前20%，意味着近期股价可能上涨 [11]

现金及现金等价物情况 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为3.6773亿美元，较2023年12月31日的2.1709亿美元增长69.4%[14] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物总额为3677.3万美元，较2023年12月31日的2170.9万美元增长69.4%[69] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.045亿美元，预计可支撑运营至2025年第四季度[157] - 截至2024年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券1.045亿美元，累计亏损6.112亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年第四季度[187] 累计亏损情况 - 截至2024年3月31日，公司累计亏损6.112亿美元[28] - 2024年和2023年第一季度公司净亏损分别为1670万美元和3430万美元，截至2024年3月31日累计亏损6.112亿美元[155] 研发费用情况 - 2024年第一季度，公司研发费用为1.1535亿美元，较2023年同期的1.6836亿美元下降31.5%[16] - 2024年第一季度研发费用从2023年同期的1683.6万美元降至1153.5万美元，减少530.1万美元[182][183] 净亏损情况 - 2024年第一季度，公司净亏损1.6711亿美元，较2023年同期的3.4338亿美元下降51.3%[16] - 2024年第一季度净亏损从2023年同期的3433.8万美元降至1671.1万美元，减少1762.7万美元[182] 普通股加权平均流通股数情况 - 2024年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为5629.554万股，较2023年同期的5461.8799万股增长3.1%[16] 经营活动现金净额情况 - 2024年第一季度，公司经营活动使用的现金净额为1.8929亿美元，较2023年同期的2.2446亿美元下降15.7%[23] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为1892.9万美元，2023年同期为2244.6万美元[197][198][199] 投资活动现金净额情况 - 2024年第一季度，公司投资活动提供的现金净额为2.5251亿美元，较2023年同期的2.1217亿美元增长19.0%[23] - 2024年第一季度投资活动净现金流入为2525.1万美元，2023年同期为2121.7万美元[197] 融资活动现金净额情况 - 2024年第一季度，公司融资活动提供的现金净额为8742万美元，2023年同期为0[23] - 2024年第一季度融资活动净现金流入为874.2万美元，2023年同期无现金流入或流出[197][202] 股权销售情况 - 2024年第一季度，公司通过股权销售协议发行600万股普通股，扣除发行成本后净收益为8700万美元[30] - 2024年第一季度，公司通过股权销售协议发行600万股普通股，扣除发行成本后净收益870万美元[195] 资金支撑运营情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售债务证券至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[32] 其他收入（费用）净额情况 - 2024年第一季度其他收入（费用）净额为130万美元，归因于130万美元利息收入及有价证券溢价和折价摊销[62] - 2023年第一季度其他收入（费用）净额为150万美元，包括110万美元利息收入及有价证券溢价和折价摊销，以及40万美元特定税收抵免销售[63] - 2024年第一季度其他收入（支出）净额从2023年同期的154.5万美元降至133.9万美元，减少20.6万美元[182][186] 潜在稀释性证券排除情况 - 2024年3月31日止三个月计算稀释加权平均已发行普通股股数时，排除了1288.4803万股潜在稀释性证券，因其具有反稀释性[65] - 2023年3月31日止三个月计算稀释加权平均已发行普通股股数时，排除了1493.4674万股潜在稀释性证券，因其具有反稀释性[65] 金融工具公允价值情况 - 公司认为现金等价物、预付费用和应付账款等金融工具账面价值接近公允价值[40] 现金等价物定义情况 - 公司将所有到期日在三个月或以内的高流动性投资视为现金等价物[45] 有价证券分类情况 - 公司将有价证券分类为可供出售证券，按公允价值计量[46] 财产和设备折旧情况 - 公司对财产和设备按直线法在估计使用寿命内折旧，计算机软硬件估计使用寿命一般为三年[47] 租赁分类情况 - 公司将所有期限超过一年的租赁分类为经营租赁[50] 股票期权奖励估值情况 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值[56] 有价证券公允价值变化情况 - 截至2024年3月31日，公司有价证券公允价值为6775.2万美元，较2023年12月31日的9258.5万美元下降26.8%[69] 金融资产总额情况 - 截至2024年3月31日，公司金融资产总额为9848.4万美元，其中一级资产2389.5万美元，二级资产7458.9万美元；2023年12月31日总额为11069.8万美元，其中一级资产1376.3万美元，二级资产9693.5万美元[74] 固定资产净值情况 - 2024年3月31日，公司固定资产净值为1448.9万美元，较2023年12月31日的1529.5万美元下降5.3%[76] 折旧费用情况 - 2024年第一季度折旧费用为80万美元，2023年同期为100万美元[76] 应计费用及其他流动负债情况 - 截至2024年3月31日，公司应计费用及其他流动负债为748.3万美元，较2023年12月31日的1167万美元下降35.9%[77] 办公场地租赁协议情况 - 公司2005 Market Street办公场地租赁协议于2021年2月开始，预计2031年12月到期，可选择延长两次，每次5年，也可在2029年4月提前终止[78] 转租协议情况 - 2023年8月7日，公司与Sublessee A签订转租协议A，转租约8000平方英尺，租期从2023年11月1日至2029年3月31日，基本转租租金每年10万美元，年增长率2.75%[79][81] - 2023年9月29日，公司与Sublessee B签订转租协议B，转租约29000平方英尺，租期从2024年3月1日至2026年8月，基本转租租金每年90万美元[84] - 公司将转租协议A和B认定为单独租赁，作为出租人按经营租赁处理[82][85] - 2024年2月20日公司签订1835 Market Street转租协议，转租约16000平方英尺办公空间，期限从2024年3月26日至2025年9月30日，基础转租租金为每年0.3百万美元[87][90] 租赁费用及相关指标情况 - 公司未来最低租赁付款总额（未折现）为44088千美元，租赁负债总额为26478千美元，2024 - 2028年各年最低租赁付款分别为2906千美元、3883千美元、3757千美元、3863千美元、3973千美元，之后为25706千美元[92] - 2024年和2023年第一季度租赁费用分别为1551千美元和1309千美元，其中经营租赁成本均为831千美元，可变租赁成本分别为720千美元和478千美元[92] - 2024年和2023年第一季度经营租赁加权平均折现率均为9.7%，加权平均剩余租赁期限分别为10.9年和12.0年[92] 与宾夕法尼亚大学合作协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学协议有8个剩余选项可启动中枢神经系统适应症许可项目至2026年8月3日，行使选项需支付1.0百万美元/产品适应症，分两期支付[94][96] - 公司每年为宾夕法尼亚大学发现研究提供5.0百万美元资金，至2026年6月按季度支付，每季度1.3百万美元[97] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，剩余8个开展中枢神经系统适应症许可项目的选择权，至2026年8月3日到期，行使每个选择权需支付100万美元[158][160] - 公司每年为宾夕法尼亚大学的发现研究提供500万美元资金，至2026年8月3日，按季度支付，每季度130万美元[161] 与Catalent协议情况 - 公司与Catalent原协议每年最低承诺支付10.6百万美元，修订后协议取消该义务，公司需在2023年6月30日至2024年5月1日支付6.0百万美元[105][107] - 2023年第一季度公司因修订Catalent协议确认5.3百万美元费用，与6.0百万美元合计11.3百万美元计入一般及行政费用[109][110] - 截至2024年3月31日公司已支付修订后Catalent协议款项4.0百万美元，剩余2.0百万美元已在2024年5月支付[111] - 原与Catalent协议每年最低承诺支付1060万美元，修订后消除该义务，需在2023年6月30日至2024年5月1日期间支付600万美元[167][169] - 2023年第一季度，公司因消除预付资产确认530万美元费用，与支付给Catalent的600万美元合计1130万美元计入一般及行政费用[171][172] - 截至2024年3月31日，公司已根据修订后的Catalent协议支付400万美元，剩余200万美元于2024年5月支付[173] 激励计划股份情况 - 截至2024年3月31日激励计划授权股份总数为15848867股，可用股份8077109股，2024年和2023年1月分别增加2747206股和2730735股[118] - 截至2024年3月31日，激励计划授权的股票总数为250万股，其中120.3425万股可用于未来授予[120] 股份支付薪酬费用情况 - 2024年第一季度研发和行政的股份支付薪酬费用分别为81.8万美元和77.7万美元，2023年同期分别为162.8万美元和115.6万美元[124] 股票期权相关指标情况 - 截至2024年3月31日，股票期权的加权平均行使价格为4.31美元，加权平均剩余合同期限为8.4年[124] - 2024年第一季度授予期权的加权平均授予日公允价值为1.12美元，2023年同期为0.83美元[124] - 截至2024年3月31日，未归属股票期权奖励的总未确认薪酬费用为1040万美元，预计在2.5年内确认[124] 预期波动率和风险 - 无风险利率情况 - 2024年第一季度预期波动率为88.4%，风险 - 无风险利率为4.3%；2023年同期分别为92.4%和3.5%[125] 受限股票单位情况 - 截至2024年3月31日，受限股票单位（RSU）的未归属余额为40.0167万股，总未确认费用为80万美元，预计在0.7年内确认[128] 员工股票购买计划情况 - 公司2020年员工股票购买计划（ESPP）授权发行最多198.1766万股，截至2024年3月31日，147.8155万股可用于未来授予[129] 疾病病理情况 - 约95%的散发性肌萎缩侧索硬化症（ALS）和约50%的散发性额颞叶痴呆（FTD）存在TDP - 43病理[136] - 约95%的散发性ALS和约50%的散发性FTD存在细胞质TDP - 43病理[146] - GRN SNP存在于约30%的人群中，携带者患AD风险增加[149] 临床试验计划情况 - 2024年第二季度预计启动upliFT - D试验2期队列（n = 3 - 5）的给药[144] 监管反馈预期情况 - 公司预计2024年下半年获得PBFT02治疗FTD - C9orf72和ALS患者临床途径的监管反馈[148] 一般及行政费用情况 - 2024年第一季度一般及行政费用从2023年同期的1904.7万美元降至651.5万美元，减少1253.2万美元[182][184] 办公和实验室空间租赁租金情况 - 公司租赁多处办公和实验室空间，费城办公室租赁初始期限租金约1180万美元，新泽西实验室租赁初始期限租金约4030万美元[203][205]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为1.045亿美元，2023年3月31日为1.678亿美元[8] - 2024年第一季度研发费用为1150万美元，2023年同期为1680万美元[8] - 2024年第一季度一般及行政费用为650万美元，2023年同期为1900万美元，2023年包含1130万美元非经常性费用[8] - 2024年第一季度净亏损为1670万美元，每股亏损0.30美元，2023年同期净亏损为3430万美元，每股亏损0.63美元[8] - 公司目前现金状况可支持运营至2025年第四季度[4][8] upliFT - D试验业务线数据关键指标变化 - upliFT - D试验中，剂量1的PBFT02使两名随访时间最长患者治疗六个月后脑脊液颗粒蛋白原浓度达到21.7 - 27.3 ng/mL[5] - upliFT - D试验队列1已完成对5名患者的给药，预计2024年下半年公布6个月安全性和生物标志物数据[4][5] - 计划在upliFT - D试验队列2继续研究剂量1，队列2将有3 - 5名患者，预计2024年上半年末开始给药[4][5] 监管反馈业务线数据关键指标变化 - 已启动与FDA的监管程序，预计2024年下半年获得用PBFT02治疗FTD - C9orf72患者临床开发途径的反馈，该疾病在美国和欧洲约影响21000名患者[5] - 预计2024年下半年获得用PBFT02治疗FTD - C9orf72和肌萎缩侧索硬化症患者的监管反馈[6]

公司资产状况 - 截至2023年12月31日，公司持有1.143亿美元现金、现金等价物和有价证券，均为美元资产[627] - 2023年现金及现金等价物为2.1709亿美元，2022年为3.4601亿美元[639] - 2023年有价证券为9.2585亿美元，2022年为15.5009亿美元[639] - 2023年12月31日，公司现金及现金等价物成本或摊余成本为21709000美元，公允价值为21709000美元；2022年12月31日，成本或摊余成本为34601000美元，公允价值为34601000美元[698] - 2023年12月31日，公司有价证券摊余成本为92628000美元，未实现收益为23000美元，未实现损失为66000美元，公允价值为92585000美元；2022年12月31日，摊余成本为155975000美元，未实现收益为19000美元，未实现损失为985000美元，公允价值为155009000美元[698] - 截至2023年12月31日，公司有价证券一年内到期的摊余成本为85292000美元，公允价值为85285000美元；一年后至五年内到期的摊余成本为7336000美元，公允价值为7300000美元[698] - 2023年12月31日，公司金融资产中现金等价物为1376.3万美元，有价证券为9258.5万美元，总计10974.8万美元；2022年12月31日，现金等价物为2457.8万美元，有价证券为15500.9万美元，总计17958.7万美元[702] 风险影响评估 - 利率变动10%不会对投资组合总市值产生重大影响[626] - 外汇汇率变动10%不会对财务报表产生重大影响[628] 财务指标对比（年度） - 2023年研发费用为6.1419亿美元，2022年为8.6053亿美元[641] - 2023年一般及行政费用为4.158亿美元，2022年为4.9341亿美元[641] - 2023年净亏损为1.02062亿美元，2022年为1.36125亿美元[641] - 2023年普通股基本和摊薄每股净亏损为1.86美元，2022年为2.50美元[641] - 2023年综合亏损为1.01139亿美元，2022年为1.36678亿美元[641] - 2022年初普通股股份为54,244,996股，2022年末为54,614,690股，2023年末为54,944,130股[646] - 2022年净亏损136,125千美元，2023年净亏损102,062千美元[646][648] - 2022年经营活动使用现金118,210千美元，2023年使用78,264千美元[648] - 2022年投资活动提供现金25,199千美元，2023年提供65,237千美元[648] - 2022年融资活动使用现金1,353千美元，2023年提供135千美元[648] 累计亏损情况 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损594500千美元[652] 公司业务方向 - 公司主要专注于开发针对神经退行性疾病的一次性疗法，其主要临床候选产品PBFT02用于治疗FTD - GRN[650][651] 资金保障情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售债务证券至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[655] 资产处置与减值 - 2023年公司确认财产和设备处置损失0.5百万美元，2022年无[668] - 2023年公司确认财产和设备减值费用3.2百万美元，2022年无[669] - 2023年公司确认使用权资产减值费用220万美元，2022年无此项费用[672] - 2023年，非金融工具中，财产和设备净减值损失为320.5万美元，使用权资产减值损失为218.5万美元，总计539万美元[705] - 2023年12月31日，公司财产和设备净值为1529.5万美元，2022年12月31日为2251.5万美元；2023年和2022年折旧费用均为370万美元[706] - 2023年，公司因两份转租协议确认减值费用540万美元，其中使用权资产220万美元，财产和设备320万美元[720] 其他收入（费用）情况 - 2023年公司其他收入（费用）净额为630万美元，其中利息收入和证券溢价与折价摊销为560万美元，出售税收抵免为70万美元；2022年为230万美元，均为利息收入和证券溢价与折价摊销[686][687] 潜在稀释性证券情况 - 2023年和2022年被排除在稀释加权平均流通在外普通股股数计算之外的潜在稀释性证券分别为10250828股和12667236股，其中2023年股票期权为9290308股、未归属受限股票单位为927000股、员工股票购买计划为33520股；2022年股票期权为11411390股、未归属受限股票单位为1229166股、员工股票购买计划为26680股[692] 会计准则影响 - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，对财务报表无重大影响[693] - ASU 2023 - 07将于公司2023年12月15日后的第一个财年及2024年12月15日后第一个财年的中期报告期生效，公司预计对财务报表和披露无重大影响[694] - ASU 2023 - 09将于2024年12月15日后的年度报告期生效，公司正在评估其对披露的影响[695] 技术许可费用情况 - 2022年公司为获取技术许可支付的费用均确认为已收购在研研发费用，2023年未支付此类费用[683] 应计费用和流动负债情况 - 2023年12月31日，应计费用和其他流动负债为1167万美元，2022年12月31日为1101.1万美元[707] 裁员成本情况 - 2023年7月，公司裁员约26%，记录遣散和终止相关成本，一般及行政费用为100万美元，研发费用为140万美元[708] - 2022年3月和11月，公司分别裁员约13%和23%，记录遣散和终止相关成本，一般及行政费用为380万美元，研发费用为230万美元[710] 租赁协议情况 - 公司2005 Market Street租赁协议租赁约37000平方英尺办公空间，2021年2月开始，2031年12月到期；实验室租赁协议2021年3月开始，2036年3月到期[712][721] - 公司未来最低租赁付款总额（未折现）为4450.6万美元，减去利息后租赁负债为2629.4万美元[724] - 2023年和2022年租赁费用分别为537.5万美元和510.7万美元，运营租赁加权平均折现率均为9.7% [724] 合作协议情况 - 公司与Penn的协议中，剩余8个开展中枢神经系统（CNS）适应症许可项目的选择权，有效期至2026年8月3日，行使每个选择权需支付100万美元，其中50万美元预付，50万美元在后续开发里程碑达成时支付[726][728] - 公司每年为Penn的发现研究提供500万美元资金，至2026年8月3日，2026年6月前按季度支付，每季度130万美元[729] - 公司针对罕见单基因疾病产品候选药物需支付最高1650万美元，针对大型CNS适应症探索项目产品候选药物需支付最高3900万美元，每个许可产品还需根据年销售额支付最高5500万美元销售里程碑付款[730] - 2022年公司因达成开发里程碑，根据与Penn的协议支付300万美元用于收购在研研发项目，2023年未支付[732] - 原与Catalent的协议中，公司每年最低承诺支付1060万美元，为期五年；修订后协议取消该义务，公司需在2023年6月30日至2024年5月1日期间支付600万美元[737][739] - 2023年公司因取消预付资产确认530万美元费用，与支付给Catalent的600万美元合计1130万美元，归类为一般及行政费用[741][742] - 截至2023年12月31日，公司已根据修订后Catalent协议支付400万美元，剩余200万美元计入应计费用和其他流动负债[744] 诉讼情况 - 公司与前员工的诉讼中，原告要求公司发行15万股普通股，索赔金额为中个位数百万美元，案件预计2024年开庭[746] 激励与诱因计划情况 - 截至2023年12月31日，激励计划授权发行1310.1661万股，其中866.6526万股可用于未来授予；诱因计划授权发行250万股，其中111.03万股可用于未来授予[750][754] 股份支付费用情况 - 2023年公司记录的股份支付费用为1092.1万美元，较2022年的1895.4万美元有所减少；截至2023年12月31日，未确认的股份支付费用为840万美元，预计在1.7年内确认[755][756] 受限股票单位情况 - 2023年末受限股票单位（RSU）未归属余额为92.7万股，加权平均授予日公允价值为2.37美元，未确认费用为90万美元，预计在1.1年的加权平均期间内确认[760] 员工股票购买计划情况 - 2020年员工股票购买计划（ESPP）授权发行最多198.1766万股公司普通股，截至2023年12月31日，有147.8155万股可用于未来授予[761] - 符合条件的员工可通过工资扣除购买公司普通股，购买价格为发行期首日或最后一日较低市价的85%，员工可贡献最高15%的合格薪酬，每年累计购买不超过2.5万美元，单个发行期不超过4000股[762] 递延所得税情况 - 2023年总递延所得税资产为2.06606亿美元，估值备抵为2.00774亿美元，净递延所得税资产为583.2万美元；递延所得税负债为583.2万美元，净递延税为0 [765] - 2023年和2022年估值备抵分别增加2090万美元和4480万美元[765] - 2023年联邦法定税率下的联邦税收优惠为21%，州税（扣除联邦优惠后）为5.2%，研发和孤儿药税收抵免为9.5%，估值备抵变动为 - 20.5% [766] 税收抵免与亏损结转情况 - 截至2023年12月31日，联邦净经营亏损（NOL）结转额为2.65458亿美元，州为2.65454亿美元，地方为2.14518亿美元，研发税收抵免为4532万美元[768] - 联邦NOL结转中有30万美元将于2037年到期，其余可无限期结转；州NOL结转于2037 - 2043年到期；费城地方NOL结转于2024 - 2043年到期[768][769] - 截至2023年12月31日，公司有1090万美元的联邦研发和3450万美元的孤儿药税收抵免结转，分别于2038年和2040年开始到期[770] - 若重大股东所有权在三年内累计变化超过50%，NOL和税收抵免结转可能会受到年度限制[771]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为1.143亿美元，2022年同期为1.896亿美元，公司预计现有资金可支持运营至2025年第四季度[8] - 2023年第四季度研发费用为1210万美元，全年为6140万美元，2022年同期分别为1770万美元和8610万美元[8] - 2023年第四季度一般及行政费用为630万美元，全年为4160万美元，2022年同期分别为1060万美元和4930万美元[8] - 2023年第四季度净亏损为1680万美元，即每股基本和摊薄亏损0.30美元，全年净亏损为1.021亿美元，即每股基本和摊薄亏损1.86美元，2022年同期分别为2710万美元（每股0.50美元）和1.361亿美元（每股2.50美元）[8] - 截至2023年12月31日，总资产为1.50545亿美元，2022年同期为2.43549亿美元[13] - 2023年全年综合亏损为1.01139亿美元，2022年为1.36678亿美元[14] 业务线研发进展 - PBFT02治疗额颞叶痴呆（FTD）伴颗粒蛋白突变（GRN）的upliFT - D试验持续推进，已将临床试验地点扩展到欧洲，全球有7个试验点已启动[4][5] - 公司正评估PBFT02在FTD - C9orf72、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默病等新适应症的治疗潜力，预计2024年下半年获得治疗FTD - C9orf72和ALS患者的监管反馈[5][6] 业务线研发时间规划 - 公司预计2024年上半年完成Cohort 1患者给药，下半年报告6个月安全性和生物标志物数据，2025年上半年宣布Cohort 1患者12个月随访数据及报告Cohort 2患者初始安全性和生物标志物数据[8] - 2024年第一季度启动Cohort 2 FTD - GRN患者给药[8]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为169,256千美元，较2022年12月31日的243,549千美元有所下降[14] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为126,276千美元，较2022年12月31日的201,366千美元有所下降[14] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为33,579千美元，较2022年12月31日的34,601千美元略有下降[14] - 截至2023年9月30日，公司可交易证券为99,201千美元，较2022年12月31日的155,009千美元大幅下降[14] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损5.777亿美元[31] - 2023年9月30日，现金及现金等价物成本或摊余成本总计33,579千美元，2022年12月31日为34,601千美元[64] - 2023年9月30日，可销售证券摊余成本为99,393千美元，公允价值为99,201千美元；2022年12月31日摊余成本为155,975千美元，公允价值为155,009千美元[66] - 2023年9月30日，金融资产中现金等价物公允价值为28,345千美元（其中一级17,347千美元、二级998千美元），可销售证券公允价值为99,201千美元（均为二级），总计127,546千美元；2022年12月31日现金等价物公允价值为27,069千美元（其中一级24,578千美元、二级2,491千美元），可销售证券公允价值为155,009千美元（均为二级），总计182,078千美元[70] - 2023年9月30日，财产和设备净值为16,067千美元，2022年12月31日为22,515千美元[74] - 2023年9月30日，应计费用和其他流动负债总计13,713千美元，2022年12月31日为11,011千美元[76] - 截至2023年9月30日，有40万美元遣散和终止相关成本未支付，计入应计费用和其他流动负债[81] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.328亿美元，预计可支撑运营至2025年第四季度[162][163] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.328亿美元，累计亏损5.777亿美元[201] 公司经营业绩关键指标变化 - 2023年第三季度研发费用为15,098千美元，2022年同期为15,362千美元；2023年前九个月研发费用为49,258千美元，2022年同期为68,396千美元[16] - 2023年第三季度净亏损为27,110千美元，2022年同期为26,701千美元；2023年前九个月净亏损为85,304千美元，2022年同期为109,054千美元[16] - 2023年第三季度基本和摊薄后普通股每股净亏损为0.49美元，2022年同期相同；2023年前九个月为1.56美元，2022年同期为2.01美元[16] - 2023年第三季度综合亏损为26,962千美元，2022年同期为26,591千美元；2023年前九个月综合亏损为84,530千美元，2022年同期为110,109千美元[16] - 2023年第三季度其他收入（费用）净额为1,562千美元，2022年同期为825千美元；2023年前九个月为4,639千美元，2022年同期为1,096千美元[16] - 2023年前九个月净亏损8530.4万美元，2022年同期为1.09054亿美元[27] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为5874.8万美元，2022年同期为9418.9万美元[27] - 2023年前九个月投资活动净现金流入为5763.7万美元，2022年同期为2855.7万美元[27] - 2023年前九个月融资活动净现金流入为890,000美元，2022年同期为净现金使用76.5万美元[27] - 2023年前九个月处置财产和设备损失为50万美元，2022年同期无损失[48] - 2023年前九个月财产和设备减值费用为320万美元，2022年同期无减值费用[49] - 2023年前九个月使用权资产减值费用为220万美元，2022年同期无减值费用[53] - 2023年前九个月，潜在稀释性证券中股票期权为10,240,051份、未归属受限股票单位为1,146,499份、员工股票购买计划为118,059份，总计11,504,609份；2022年对应数据分别为11,738,877份、409,500份、62,488份，总计12,210,865份[62] - 2023年9月30日，非金融工具中财产和设备净减值损失为3,205千美元，使用权资产减值损失为2,185千美元，总计5,390千美元[73] - 2023年第三季度折旧费用为100万美元，2022年同期为90万美元；2023年前九个月折旧费用为290万美元，2022年同期为270万美元[75] - 2023年第三季度和前九个月，公司在一般及行政费用中记录遣散和终止相关成本100万美元，在研发费用中记录140万美元；2022年前九个月，在一般及行政费用中记录180万美元，在研发费用中记录90万美元，2022年第三季度无相关记录[79][80] - 2023年第三和九个月，公司确认减值费用540万美元，其中使用权资产220万美元，财产和设备320万美元[91] - 2023年前九个月，公司确认与Catalent相关费用1130万美元，其中600万美元为支付款项，530万美元为预付资产消除费用[113][114] - 2023年第三季度和前九个月，研发费用中的股份支付费用分别为142.9万美元和478.8万美元，2022年同期分别为56.8万美元和652.8万美元；一般及行政费用中的股份支付费用2023年第三季度和前九个月分别为139.5万美元和456.3万美元，2022年同期分别为229.4万美元和894.9万美元[124] - 2023年和2022年前九个月授予的期权加权平均授予日公允价值分别为0.82美元和2.52美元；截至2023年9月30日，与未归属股票期权奖励相关的未确认补偿费用为1240万美元，预计在1.9年的加权平均期间内确认[124] - 截至2023年9月30日，受限股票单位（RSU）未归属余额为1,146,499股，加权平均授予日公允价值为2.58美元；与所有RSU相关的未确认费用为150万美元，预计在1.1年的加权平均期间内确认[130] - 2023年和2022年前九个月，公司确认的ESPP相关费用分别为0美元和20万美元；2023年和2022年第三季度均未确认股份支付费用[135] - 2023年和2022年第三季度净亏损分别为2710万美元和2670万美元，前九个月净亏损分别为8530万美元和1.091亿美元，截至2023年9月30日累计亏损5.777亿美元[159] - 2023年第三季度研发费用从1540万美元降至1510万美元，减少0.3百万美元[187][188] - 2023年第三季度收购在研研发费用为0，2022年同期为150万美元[187][190] - 2023年第三季度一般及行政费用从1070万美元降至820万美元，减少250万美元[187][191] - 2023年第三季度长期资产减值费用为540万美元，2022年同期为0[187][192] - 2023年前九个月研发费用从6840万美元降至4930万美元，减少1910万美元[194][195] - 2023年前九个月净亏损从1.09054亿美元降至8530.4万美元，减少2375万美元[194] - 2023年前9个月研发费用为4925.8万美元，2022年同期为6839.6万美元[196] - 2023年前9个月未支付在研项目研发费用，2022年同期为300万美元[197] - 2023年前9个月一般及行政费用降至3530万美元，较2022年减少350万美元[198] - 2023年前9个月长期资产减值费用为540万美元，2022年同期无此项费用[199] - 2023年前9个月其他收入（支出）净额为460万美元，2022年同期为110万美元[200] - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为5870万美元，2022年同期为9420万美元[208] - 2023年前9个月投资活动提供现金5763.7万美元，2022年同期为2855.7万美元[208] - 2023年前9个月融资活动提供现金8.9万美元，2022年同期使用现金76.5万美元[208] - 2023年前9个月现金及现金等价物净减少102.2万美元，2022年同期减少6639.7万美元[208] 公司临床候选产品情况 - 公司有两个主要临床候选产品PBGM01和PBFT02，分别用于治疗GM1和FTD[30] - 公司正在开发PBGM01用于治疗婴儿型GM1，目前已获得美国FDA的研究性新药申请（IND）和多个国家的临床试验授权（CTA），并正在进行Imagine - 1试验[141][142] - 公司Imagine - 1试验初始四个队列共完成8名患者给药，将对6名患者采用新的更高剂量（剂量3，是剂量2的两倍）给药[143][144] - 公司预计2024年年中报告剂量3患者的初始安全性和生物标志物数据[145] - 公司预计2023年第四季度报告upliFT - D试验队列1中3名患者的初始安全性和生物标志物数据[151] 公司租赁相关情况 - 2005 Market Street租赁协议租赁约37,000平方英尺办公空间，2021年2月开始，预计2031年12月到期，有两次各5年的续租选项和2029年4月提前终止选项[82] - 2023年8月7日签订转租协议A，转租约8,000平方英尺，11月1日开始，2029年3月31日结束，基础租金每月12,426美元，年增长率2.75%[83] - 2023年9月29日签订转租协议B，转租约29,000平方英尺，2024年3月1日开始，2026年8月结束，基础租金每月75,000美元[88] - 实验室租赁协议2021年3月开始，预计2036年2月到期，有两次各5年的续租选项[92] - 公司未来最低租赁付款总额（未折现）为4537.4万美元，租赁负债总额为2651.8万美元，2023和2022年第三季度经营租赁费用均为80万美元，前九个月均为250万美元[95][96] 公司合作协议情况 - 与宾夕法尼亚大学的协议中，发现研究资金承诺每年500万美元，按季度支付，每次130万美元至2026年6月[97] - 与Catalent的原协议每年最低承诺1060万美元，修订后消除该义务，公司将在2023年6月30日至2024年5月1日支付600万美元[109][111] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，发现研究的资金承诺为每年500万美元，按季度支付，每季度130万美元，直至2026年6月[164] - 公司与宾夕法尼亚大学协议中剩余8个启动中枢神经系统适应症许可计划的选择权，行使每个选择权需向宾夕法尼亚大学支付100万美元不可退还的前期费用[166] - 公司与宾夕法尼亚大学协议要求，针对罕见单基因疾病的每个产品候选药物最高支付1650万美元，针对大型中枢神经系统适应症探索计划的每个产品候选药物最高支付3900万美元[167] - 公司与Catalent的合作协议要求为专用洁净室套房的独家使用权支付年费，为期五年至2025年[169] - 公司与Catalent的制造和供应协议期限为五年，原每年最低承诺支付1060万美元，2023年3月协议修订，取消该义务，改为2023年6月30日至2024年5月1日期间支付600万美元[171][172][173] - 执行修订协议前，公司有530万美元预付资产，协议执行后确认费用530万美元[175] - 2023年9月30日止九个月，公司将1130万美元费用（600万美元支付和530万美元预付资产消除）计入一般及行政费用[176] - 截至2023年9月30日，公司已根据修订协议支付200万美元，剩余400万美元计入应计费用和其他流动负债[115][177] 公司股份相关情况 - 截至2023年9月30日，激励计划下授权的股份总数为13,101,661股，其中7,644,421股可用于未来授予；诱导计划下授权的股份总数为2,500,000股，其中1,006,655股可用于未来授予[118][123] - 2023年1月和2022年1月，激励计划下预留发行的股份分别增加了2,730,735股和2,712,249股[121] - 截至2023年9月30日，未行使的股票期权为10,240,051股，

现金及现金等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为30,291千美元，较2022年12月31日的34,601千美元有所下降[14] - 截至2023年6月30日的六个月，经营活动使用的净现金为3958.5万美元，2022年同期为7079.4万美元[27] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物期末余额为3029.1万美元，期初余额为3460.1万美元[27] - 2023年6月30日，公司现金及现金等价物组合公允价值为30,291,000美元，其中银行现金账户为5,638,000美元、货币市场基金为23,624,000美元、定期存款证为1,029,000美元；2022年12月31日，组合公允价值为34,601,000美元，其中银行现金账户为7,532,000美元、货币市场基金为24,578,000美元、商业票据为2,491,000美元[65] 可销售证券情况 - 截至2023年6月30日，公司可销售证券为121,189千美元，较2022年12月31日的155,009千美元减少[14] - 2023年6月30日，公司有价证券组合公允价值为121,189,000美元，其中定期存款证为21,590,000美元、商业票据为45,093,000美元、公司债务证券为26,193,000美元、美国政府证券为17,413,000美元、美国政府机构证券为10,900,000美元；2022年12月31日，组合公允价值为155,009,000美元，其中定期存款证为28,111,000美元、商业票据为58,512,000美元、公司债务证券为66,421,000美元、美国政府证券为1,965,000美元[67] 研发费用情况 - 2023年第二季度研发费用为17,324千美元，较2022年同期的26,821千美元降低[17] - 2023年前六个月研发费用为34,160千美元，较2022年同期的53,034千美元减少[17] - 2023年3月和6月，公司在研发费用中确认处置财产和设备损失50万美元，2022年同期为0[49] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1732.4万美元和2682.1万美元，一般和行政费用分别为806.4万美元和1299.1万美元[163] - 2023年第二季度研发费用从2.68亿美元降至1730万美元，减少950万美元[164] - 2023年上半年研发费用从5300万美元降至3420万美元，减少1880万美元[171] 净亏损情况 - 2023年第二季度净亏损为23,856千美元，较2022年同期的39,542千美元有所收窄[17] - 2023年前六个月净亏损为58,194千美元，较2022年同期的82,353千美元减少[17] - 截至2023年6月30日的六个月，公司净亏损5819.4万美元，2022年同期为8235.3万美元[27] - 2023年第二季度综合亏损为23,769千美元，较2022年同期的39,786千美元收窄[17] - 2023年前六个月综合亏损为57,568千美元，较2022年同期的83,518千美元减少[17] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月净亏损分别为2390万美元和3950万美元，六个月净亏损分别为5820万美元和8240万美元，截至2023年6月30日累计亏损5.506亿美元[139] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，净亏损分别为2385.6万美元和3954.2万美元，亏损减少1568.6万美元[163] 普通股发行及流通股数情况 - 截至2023年6月30日，公司普通股发行及流通股数为54,745,680股，较2022年12月31日的54,614,690股增加[14] 累计亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损为550,600千美元，较2022年12月31日的492,406千美元增加[14] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损5.506亿美元[31] 裁员情况 - 2023年7月，公司宣布裁员26%以延长现金储备使用时间[34] - 2023年7月19日，公司宣布裁员26%，将在截至2023年9月30日的三个月内产生离职相关费用[117] - 2023年7月宣布组织架构重新设计，将减少运营费用并裁员约26%，主要在CMC部门[141][142] 临床候选产品情况 - 公司有两个主要临床候选产品PBGM01和PBFT02，分别用于治疗GM1和FTD[30] - 公司正在开发PBGM01治疗GM1，Imagine - 1试验已完成初始四个队列共8名患者的给药，已报告中期安全和生物标志物数据，将以新的更高剂量（剂量3，是剂量2的两倍）治疗6名患者，预计2024年年中报告剂量3患者的初始数据[122][124][125][126][127] - 公司正在开发PBFT02治疗FTD - GRN，upl iFT - D试验于2022年8月给第一名患者给药，预计2023年第四季度报告队列1患者的初始安全和生物标志物数据[130][131] - 公司有两个临床产品候选药物PBKR03和PBML04，为减少运营费用，已停止进一步临床开发并正在探索战略替代方案[132] - PBKR03于2022年3月给GALax - C试验的第一名患者给药，2022年11月宣布停止进一步开发[133] - PBML04于2022年5月20日获得FDA的IND申请批准，2022年11月宣布停止进一步开发[136] 金融资产情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产分别为145,842,000美元和182,078,000美元，其中2023年现金等价物为24,653,000美元、有价证券为121,189,000美元；2022年现金等价物为27,069,000美元、有价证券为155,009,000美元[71] 固定资产情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司固定资产净值分别为20,225,000美元和22,515,000美元，2023年和2022年截至6月30日的三个月折旧费用分别为1,000,000美元和900,000美元，六个月折旧费用分别为2,000,000美元和1,800,000美元[74][75] 应计费用及其他流动负债情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司应计费用及其他流动负债分别为13,161,000美元和11,011,000美元，其中2023年专业费用为585,000美元、薪酬及相关福利为5,780,000美元、研发费用为1,796,000美元、与Catalent相关应付款为5,000,000美元；2022年专业费用为602,000美元、薪酬及相关福利为8,446,000美元、研发费用为1,878,000美元、固定资产相关费用为85,000美元[76] 租赁情况 - 公司费城办公场地租赁协议于2021年2月开始，预计2031年12月到期；新泽西实验室场地租赁协议于2021年3月开始，预计2036年2月到期，两项协议均有最多两个五年的延期选项，但截至2023年6月30日未纳入使用权资产和经营租赁负债计量[77][78] - 公司经营租赁未来最低租赁付款总额（未折现）为46,242,000美元，减去估算利息19,504,000美元后，租赁负债总额为26,738,000美元，2023年和2022年截至6月30日的三个月经营租赁费用均为800,000美元，六个月均为1,700,000美元[80][81] - 公司在费城租赁约3.7万平方英尺办公空间，租期至2031年12月，预计租金1180万美元；在新泽西州霍普韦尔租赁约6.2万平方英尺实验室空间，租期至2036年3月，预计租金约4030万美元[189][190] 与宾夕法尼亚大学协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学的研究、合作和许可协议规定，公司有义务资助某些产品临床前开发及探索性研究，2026年8月3日前每年为发现研究提供500万美元资金，按季度支付，每季度130万美元[82] - 公司在宾大协议下有8个剩余选项可启动中枢神经系统适应症的额外许可项目，需在2026年8月3日前行使，行使时每个产品适应症需支付100万美元不可退还的前期费用，其中50万美元前期支付，另50万美元在达到进一步开发里程碑时支付[84] - 宾大协议要求公司为罕见单基因疾病的每个产品候选者支付最高1650万美元，为大型中枢神经系统适应症探索项目产生的每个产品候选者支付最高3900万美元，每个许可产品达到特定开发里程碑事件时支付[85] - 公司需为每个许可产品根据年销售额超过规定阈值支付最高5500万美元的销售里程碑付款[87] - 2022年6月30日止六个月，公司根据宾大协议为取得的在研研发项目支付150万美元，2023年同期无此类支付[89] - 与宾夕法尼亚大学的发现研究资金承诺为每年500万美元，为期五年，至2026年6月季度付款为130万美元，还有八个剩余选项可开展中枢神经系统适应症的额外许可计划，行使需支付100万美元不可退还费用[143] - 与宾夕法尼亚大学的协议要求为罕见单基因疾病产品候选者支付最高1650万美元，为大型中枢神经系统适应症探索计划产品候选者支付最高3900万美元，每个许可产品还需根据年销售额支付最高5500万美元销售里程碑付款[144] - 公司根据与宾夕法尼亚大学的协议，自2020年5月起五年内每年资助500万美元用于发现研究，直至2026年6月[192] 与卡塔伦特协议情况 - 公司与卡塔伦特的现有协议原每年最低承诺支付1060万美元，2023年3月31日修订协议，取消该承诺，改为在2023年6月30日至2024年5月1日期间向卡塔伦特支付总计600万美元[92][93] - 截至2023年6月30日，公司因修订协议确认530万美元预付资产消除费用，与支付给卡塔伦特的600万美元合计1130万美元，归类为一般及行政费用[96][97] - 与Catalent的协议原每年最低承诺为1060万美元，2023年3月修订协议，取消最低年度采购义务和使用洁净室套件的年费，改为在2023年6月30日至2024年5月1日期间向Catalent支付总计600万美元[149][150] - 因与Catalent的协议修订，公司在2023年6月30日结束的六个月内确认了530万美元的预付资产消除费用，总计1130万美元费用归类为一般和行政费用[152][153] - 截至2023年6月30日，公司已根据修订协议向Catalent支付100万美元，剩余500万美元包含在应计费用和其他流动负债中[154] - 公司与Catalent的协议不再有每年1060万美元的年度最低承诺至2025年11月，截至2023年6月30日已支付100万美元，2023年7月1日至2024年5月1日将再支付500万美元[191] 激励计划情况 - 截至2023年6月30日，激励计划授权的总股数为13101661股，其中4594027股可用于未来授予，该计划下的授权股数每年1月1日自动增加，2023年和2022年分别增加2730735股和2712249股[101] 诱导计划情况 - 截至2023年6月30日，诱导计划授权的总股数为2500000股，其中798967股可用于未来授予[106] 股票期权情况 - 2023年和2022年6月30日止六个月授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为0.83美元和2.59美元，截至2023年6月30日，未归属股票期权奖励的总未确认补偿费用为1900万美元，预计在2.0年的加权平均期间内确认[107] 受限股票单位情况 - 截至2023年6月30日，受限股票单位的未确认费用为190万美元，公司预计在1.3年的加权平均期间内确认[112] 员工股票购买计划情况 - 2020员工股票购买计划（ESPP）于2020年2月28日生效，授权发行最多1,981,766股公司普通股，截至2023年6月30日，有1,565,821股可用于未来授予[113] - 2023年1月1日，ESPP预留发行的股份增加了546,147股，使授权发行的股份总数达到1,981,766股[113] - 符合条件的员工可通过累积工资扣除购买公司普通股，购买价格为发行期首日或最后一日公司普通股公平市场价值较低者的85%，员工可贡献最高15%的合格薪酬，每个日历年购买不超过价值25,000美元的股票，单个发行期购买不超过4,000股[114] - 公司在2023年和2022年截至6月30日的三个月分别确认与ESPP相关的股份支付费用0美元和0.1百万美元，六个月分别为0美元和0.2百万美元[116] 一般和行政费用情况 - 202

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为2.13243亿美元，较2022年12月31日的2.43549亿美元下降12.44%[14] - 2023年第一季度，公司净亏损3433.8万美元，较2022年同期的4281.1万美元有所收窄[16] - 2023年第一季度，经营活动使用的净现金为2244.6万美元，较2022年同期的4471.1万美元有所减少[22] - 2023年第一季度，投资活动提供的净现金为2121.7万美元，较2022年同期的1731.1万美元有所增加[22] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为5.26744亿美元[14] - 2023年3月31日，现金及现金等价物公允价值为3337.2万美元，2022年12月31日为3460.1万美元[58] - 2023年3月31日，有价证券公允价值为13440.2万美元，2022年12月31日为15500.9万美元[60] - 2023年3月31日，公司金融资产总计1.59704亿美元（现金等价物2530.2万美元，有价证券1.34402亿美元）；2022年12月31日，金融资产总计1.82078亿美元（现金等价物2706.9万美元，有价证券1.55009亿美元）[64] - 2023年3月31日，公司财产和设备净值为2159.9万美元，2022年12月31日为2251.5万美元；2023年和2022年第一季度折旧费用分别为100万美元和90万美元[67] - 2023年3月31日，应计费用和其他流动负债为1090.7万美元，2022年12月31日为1101.1万美元[68] - 2023年和2022年第一季度公司净亏损分别为3430万美元和4280万美元，截至2023年3月31日累计亏损5.267亿美元[135] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.678亿美元，预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2025年上半年[137] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.678亿美元，累计亏损为5.267亿美元，现有资金预计可支持运营和资本支出至2025年上半年[169] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为154.5万美元，2022年同期为1000美元，2023年主要包括110万美元利息收入和40万美元税收抵免销售[161][167] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2244.6万美元，2022年同期为4471.1万美元[177] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为2121.7万美元，2022年同期为1731.1万美元，2023年购买5140万美元有价证券，销售和到期7260万美元[177][180] - 2023年第一季度融资活动净现金为0，2022年同期为4.9万美元[177] - 2023年和2022年第一季度，公司分别净亏损3430万美元和4280万美元，截至2023年3月31日累计亏损5.267亿美元[208] 公司费用相关数据关键指标变化 - 2023年第一季度，研发费用为1683.6万美元，较2022年同期的2621.3万美元下降35.77%[16] - 2023年第一季度研发费用为1683.6万美元，较2022年同期的2621.3万美元减少937.7万美元，主要因临床制造费用减少920万美元等[161][162] - 2023年第一季度一般及行政费用为1904.7万美元，较2022年同期的1509.9万美元增加394.8万美元，主要因与Catalent的协议产生1130万美元非经常性费用等[161][164] - 2023年第一季度未支付在研项目研发费用，2022年同期为150万美元[161][168] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司在研发和行政费用中记录的股份支付费用分别为2,784,000美元和6,337,000美元[99] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司与ESPP相关的股份支付费用分别为极小金额和100,000美元[110] 公司临床产品相关情况 - 公司有两个主要临床产品候选药物，PBGM01用于治疗GM1神经节苷脂贮积症，PBFT02用于治疗额颞叶痴呆[26] - 公司正在进行PBGM01的Imagine - 1试验，已完成前四个队列共8名患者的给药；预计在2023年年中报告第四队列患者的初始安全和生物标志物数据[118][120] - 公司计划在Imagine - 1试验中以高于目前1至4组的剂量治疗更多患者，新剂量（Dose 3）是当前高剂量（Dose 2）的两倍，预计下半年对首位患者使用Dose 3治疗[121] - 公司为PBFT02开展的upliFT - D试验于2022年8月对首位患者给药，预计2023年下半年报告第1组患者的初步安全性和生物标志物数据[126][127] - 公司停止PBKR03和PBML04的进一步临床开发，以减少运营费用，并探索这些资产的战略替代方案[128] - 公司为PBGM01治疗GM1获得FDA的孤儿药指定、罕见儿科疾病指定和快速通道指定，以及欧盟委员会的孤儿药指定和先进治疗药物产品指定[122] 公司资金与融资情况 - 公司计划通过公开发行或私募股权、债务融资、其他合作、战略联盟和许可安排来寻求额外资金[29] - 截至财务报表发布日，公司预计其现金、现金等价物和可销售债务证券足以满足未来至少十二个月的运营费用和资本支出需求[30] - 公司需额外资金满足运营和资本需求，目前无信贷安排或承诺资本来源，可能通过股权、债务融资等方式筹集资金[174][175] - 公司需筹集额外资金才能从未来产品销售中盈利，否则可能需延迟、限制或终止产品开发或其他业务[212] 公司合作协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学基因治疗计划有战略研究合作，与Catalent Maryland有临床规模制造协议[25][26] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，发现研究年度资金承诺为500万美元，按季度支付130万美元直至2026年6月；行使额外许可计划选项需支付100万美元/产品适应症[73][75] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，罕见单基因疾病产品候选者最高支付1650万美元/产品，大型中枢神经系统适应症探索计划产品候选者最高支付3900万美元/产品；每个许可产品最高支付5500万美元销售里程碑付款[76][78] - 公司与Catalent的协议修订后，取消每年1060万美元最低承诺，2023年6月30日至2024年5月1日支付600万美元；协议期限延长至2030年11月6日[83][84][85] - 公司因协议修订确认530万美元预付资产费用，2023年第一季度将1130万美元费用归类为一般和行政费用[89][90] - 公司与宾夕法尼亚大学的发现研究资金承诺为每年500万美元，为期五年，至2026年6月每季度支付130万美元[139] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，行使剩余许可计划选项需向其支付总计100万美元，每个产品适应症立即支付50万美元，达到进一步开发里程碑时再支付50万美元[139] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议要求，针对罕见单基因疾病的产品候选药物每个需支付高达1650万美元，大型中枢神经系统适应症探索计划的产品候选药物每个需支付高达3900万美元[140] - 公司与Catalent的原协议每年最低承诺支付1060万美元，为期五年，2023年3月31日修订协议取消该最低承诺，改为在2023年6月30日至2024年5月1日期间向Catalent支付总计600万美元[147][148] - 公司根据与宾夕法尼亚大学的协议，2020年5月起五年内每年资助其发现研究500万美元，直至2026年6月[188] 公司租赁相关情况 - 公司将所有期限超过一年的租赁分类为经营租赁[45] - 公司费城办公场地租赁协议始于2021年2月，预计2031年12月到期，房东提供280万美元租户改进津贴；新泽西实验室场地租赁协议始于2021年3月，预计2036年2月到期，房东提供130万美元租户改进津贴，截至2023年3月31日，有10万美元报销款未付[69][70] - 公司未来最低租赁付款总额（未折现）为4711万美元，扣除利息后租赁负债为2695.2万美元；2023年和2022年第一季度经营租赁费用均为80万美元[72] - 公司在宾夕法尼亚州费城租赁约3.7万平方英尺办公空间，租期至2031年12月，初始租期预计租金1180万美元[185] - 公司在新泽西州霍普韦尔租赁约6.2万平方英尺实验室空间，租期至2036年3月，初始租期预计租金约4030万美元[186] 公司会计政策与计算相关 - 2023年3月31日和2022年，未确认长期资产减值费用[44] - 2023年第一季度和2022年第一季度，潜在稀释性证券因反稀释未计入摊薄加权平均流通股计算，2023年为1493.4674万股，2022年为1127.6283万股[56] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，对财务报表无重大影响[57] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值[49] - 研发成本在发生时计入费用，公司会根据估计调整应计费用[53] - 基本和摊薄每股净亏损计算方式不同，存在净亏损时，稀释性证券不计入摊薄每股净亏损计算[54] 公司股票相关情况 - 截至2023年3月31日，激励计划授权的股票总数为13,101,661股，其中4,439,463股可用于未来授予；诱导计划授权的股票总数为2,500,000股，其中880,967股可用于未来授予[93][95] - 2023年1月和2022年1月，激励计划下预留发行的股票分别增加了2,730,735股和2,712,249股[93] - 截至2023年3月31日，流通的股票期权为13,609,572股，加权平均行使价格为7.02美元；已归属且可行使的股票期权为6,011,809股，加权平均行使价格为10.96美元[100] - 2023年第一季度和2022年第一季度授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为0.83美元和3.45美元[100] - 截至2023年3月31日，未归属股票期权奖励的总未确认补偿费用为2190万美元，公司预计在2.2年的加权平均期间内确认[100] - 截至2023年3月31日，受限股票单位（RSU）的未归属余额为1,193,666股，加权平均授予日公允价值为2.85美元；总未确认费用为240万美元，公司预计在1.5年的加权平均期间内确认[106] - 截至2023年3月31日，员工股票购买计划（ESPP）授权发行的股票总数为1,981,766股，其中1,666,061股可用于未来授予；2023年1月，ESPP下预留发行的股票增加了546,147股[107] 公司过往业务活动资金情况 - 2022年第一季度，公司购买3740万美元有价证券，出售和到期有价证券5690万美元，购买物业及设备70万美元，支付技术许可费150万美元[181] - 2023年第一季度，公司融资活动无现金收支[182] - 2022年第一季度，公司因行使股票期权获得4.9万美元[183] 公司未来发展身份相关 - 公司将保持新兴成长型公司身份至最早满足以下条件之一：首个财年总收入至少12.35亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）；三年内发行超过10亿美元不可转换债务证券；2025年12月31日[194] 公司未来费用预期情况 - 公司预计未来研发和一般及行政费用可能随产品进入后期临床试验而增加[157][159]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，现金等价物和有价证券为1.896亿美元，而2021年12月31日为3.158亿美元 [39] - 2022年第四季度研发费用为1770万美元，全年为8610万美元，2021年同期分别为3300万美元和1.177亿美元 [40] - 2022年第四季度总务和行政费用为1060万美元，全年为4930万美元，2021年同期分别为1720万美元和6010万美元 [18] - 2022年第四季度净亏损为2710万美元，全年为1.361亿美元，2021年同期分别为5120万美元和1.854亿美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 GM1 Gangliosidosis项目 - Imagine - 1临床试验已完成前四个队列共8名患者的给药，预计年中报告队列4的初步数据 [5][32] - 前三个队列共6名患者的中期结果显示，PBGM01耐受性良好，无治疗相关严重不良事件，无背根神经节毒性、无需调整免疫抑制的免疫反应及与ICM手术相关的并发症 [9][10][33] - 观察到脑脊液β - 半乳糖苷酶酶活性呈剂量依赖性增加，脑脊液GM1神经节苷脂水平呈剂量依赖性降低，ICM给药可使中枢神经系统和外周产生β - 半乳糖苷酶活性 [34] - MRI严重程度评分显示，治疗患者在6 - 12个月随访期内评分稳定 [35] 额颞叶痴呆（FTD）项目 - upliFT - D临床试验正在研究PBFT02的两个剂量水平，依次招募两个队列，根据前两个队列结果可选择第三个剂量水平，主要终点是评估PBFT02的安全性和耐受性 [38] - 预计下半年分享队列1患者的初始安全性和生物标志物数据，重点关注安全性和脑脊液中颗粒蛋白前体水平 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划治疗更高剂量的患者，修订研究纳入标准，以最大化PBGM01的风险效益比，并为剂量和患者选择提供数据，与监管机构就确证性研究设计和生物制品许可申请途径进行沟通 [5][28][36] - 继续推进肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病和颞叶癫痫的临床前项目，通过与基因治疗项目的合作进行创新研究 [6] - 探索Krabbe病和异染性脑白质营养不良两个临床阶段项目的战略替代方案 [29] - 利用普林斯顿西区CMC实验室的内部分析能力，为项目的临床开发提供竞争优势和支持 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年充满期待，开局良好，现有现金资源预计可支持运营至2025年上半年 [4][7] - 公司专注于为GM1和FTD项目生成有意义的临床数据，预计今年实现多个项目里程碑 [62] 其他重要信息 - 公司提醒电话中包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期存在重大差异，除法律要求外，公司不承担公开更新或修订前瞻性陈述的义务 [3][25] 问答环节所有提问和回答 问题1: 剂量递增计划中是否已确定额外患者，是否会涉及早发和晚发婴儿型患者 - 过去几年收到众多家庭对试验的兴趣和咨询，正在审查相关资料，有信心在缩小纳入标准的情况下快速招募患者 [21][65] 问题2: 基于目前所知，对于GM1疾病，以神经发育终点支持获批需要随访患者多长时间 - 临床随访看到发育变化至少需要六个月 [47] 问题3: 是否有GM1疾病的注册终点可见性 - 关注GM1神经节苷脂的持续降低和发育改善，将与卫生当局持续讨论确定研究终点并提供更新 [48] 问题4: GM1项目纳入标准的变化如何影响潜在标签 - 协议修正案需经监管审查，完成后将分享纳入标准变化细节，目标是治疗更早阶段的患者以最大化产品的风险效益 [53] 问题5: 非人类灵长类动物供应链问题对临床前工作的影响 - 临床前项目与宾夕法尼亚大学基因治疗项目合作进行，目前灵长类动物可用性未影响临床前管道推进，但会密切监测 [68] 问题6: PBFT02之前排队的患者为何未给药，是否已给第二名患者给药 - 有GRN阳性患者在站点排队等待未来治疗，不提供每个队列内患者给药的具体细节 [70] 问题7: 是否会专门寻找发育延迟短的患者以改善治疗结果 - 修订纳入标准的目标是将重点转向疾病早期阶段，识别风险效益最高的患者，目前纳入标准不排除此类患者，未来将努力招募更多此类患者 [59] 问题8: GM1项目原预计2023年与监管机构进行2期结束会议，增加队列后预计何时进行 - 计划用更高剂量治疗患者的数据与监管机构讨论注册途径，不会在2023年进行，预计下半年治疗首批高剂量患者 [78] 问题9: FTD项目更新数据中的生物标志物有哪些，首批给药队列的目标水平和预期如何 - 队列1的初始数据将关注安全性和脑脊液颗粒蛋白前体水平，计划报告基线和30天后的水平，根据临床前数据，期望至少看到生理水平的脑脊液颗粒蛋白前体 [86]

临床项目进展 - 公司在2023年推进两项主要临床项目，分别为GM1 gangliosidosis和前额叶痴呆（FTD）[14] - GM1 gangliosidosis的全球Imagine-1试验中，已有8名患者参与，且初步数据显示积极的结果[14] - FTD的全球upliFT-D试验中，首名患者已完成给药，正在招募更多患者[14] - PBGM01项目的高剂量治疗显示出在脑脊液中β-半乳糖苷酶（b-Gal）水平的显著增加，且无严重不良事件发生[24] - PBAL05项目针对C9orf72基因，全球约有4,500例ALS-C9orf72病例[15] - PBFT02项目的下一步里程碑是预计在2023年下半年获得初步安全性和生物标志物数据[14] - PBFT02项目在非人类灵长类动物(NHP)中实现了超过生理水平的脑脊液(PGRN)水平，AAV1载体使CSF PGRN水平提高约5倍[102] - PBFT02项目的临床开发显示出在小鼠FTD模型中，所有剂量均减少了脂褐素[106] 财务状况 - 公司现金余额为1.9亿美元，预计可支持运营至2025年上半年[111] - 公司预计在2025年上半年之前保持强劲的现金流[13] - 公司在2022年12月31日的现金、现金等价物和可市场证券总额为1.9亿美元[111] 研发与合作 - 公司与宾夕法尼亚大学的基因治疗项目建立了战略合作关系，推动前沿的AAV基因治疗研究[31] - 公司正在推进针对克拉贝病和多发性硬化症的临床阶段项目，并计划在2023年下半年进行更高剂量的首次患者给药[111] - 公司拥有8个额外的中枢神经系统（CNS）管线许可选项，3个许可选项已被行使并返回给宾夕法尼亚大学[4] 治疗效果与计划 - PBGM01高剂量治疗导致CSF β-Gal活性相较于基线增加了3.6-5.2倍[64] - 高剂量PBGM01使CSF GM1神经节苷脂水平较基线下降75%[65] - 观察到CSF神经节苷脂的减少与β-Gal活性水平的提高相关[43] - 计划在2023年下半年为患者提供更高剂量的PBGM01治疗[75] - 预计在2023年中期发布Cohort 4（早期婴儿型，高剂量）的初步数据[75] - 由于观察到的剂量反应和安全信号的缺失，计划在更高剂量下治疗患者[75] - 目前的研究显示，早期婴儿型患者的发育延迟与治疗反应改善相关[46] - 预计FTD-GRN项目的初步安全性和生物标志物数据将在2023年下半年公布[111] 未来展望 - 预计在2023年2月的世界研讨会上将展示来自1-3组的额外安全性和生物标志物数据[111] - 目前已对8名患者进行给药，计划在更高剂量下招募患者[61] - 公司PBGM01项目的下一步计划正在进行中，具体细节尚未披露[94]