现金、现金等价物和有价证券持有情况 - 截至2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券3.158亿美元，均为美元资产[587] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物为12.8965亿美元，2020年为13.5002亿美元[597] - 2021年12月31日，公司有价证券为1.86808亿美元，2020年为1.69815亿美元[597] - 2021年12月31日，现金及现金等价物公允价值为128,965千美元，2020年为135,002千美元[645] - 2021年12月31日，有价证券公允价值为186,808千美元，2020年为169,815千美元[645] - 截至2021年12月31日，一年内到期的有价证券摊余成本为103,012千美元，公允价值为102,963千美元；一年后至五年内到期的摊余成本为84,209千美元，公允价值为83,845千美元[645] - 2021年12月31日，公司金融资产中现金及现金等价物为8441.6万美元，有价证券为18680.8万美元；2020年12月31日，现金及现金等价物为8440.9万美元，有价证券为16981.5万美元[651] 投资组合风险情况 - 利率变动10%不会对投资组合总市值产生重大影响[586] 公司费用及亏损情况 - 2021年公司研发费用为1.17673亿美元，2020年为0.81788亿美元[599] - 2021年公司收购在研研发费用为0.8亿美元，2020年为0.1亿美元[599] - 2021年公司一般及行政费用为0.60056亿美元，2020年为0.30114亿美元[599] - 2021年公司运营亏损为1.85729亿美元，2020年为1.12902亿美元[599] - 2021年公司净亏损为1.85386亿美元，2020年为1.12232亿美元[599] - 2021年公司普通股基本和摊薄每股净亏损为3.48美元，2020年为2.91美元[599] 公司股权结构及发行情况 - 截至2020年1月1日，可转换优先股A - 1系列股份为63,023,258股，金额为74,397千美元；A - 2系列股份为22,209,301股，金额为46,311千美元；B系列股份为33,592,907股，金额为109,897千美元；股东权益赤字为56,253千美元[603] - 2020年首次公开募股，公司发行并出售13,798,900股普通股，净收益为227,499千美元[603] - 截至2020年12月31日，普通股股份为45,614,807股，金额为4千美元；额外实收资本为475,617千美元；累计其他综合收益（损失）为 - 12千美元；累计赤字为170,895千美元；股东权益总计为304,714千美元[603] - 2021年1月后续公开发行，公司发行并出售8,050,000股普通股，净收益为165,806千美元[603][612] - 截至2021年12月31日，普通股股份为54,244,996股，金额为5千美元；额外实收资本为675,346千美元；累计其他综合收益（损失）为 - 413千美元；累计赤字为356,281千美元；股东权益总计为318,657千美元[603] - 2020年3月公司完成IPO，出售1379.89万股普通股，发行价18美元/股，净收益2.275亿美元[677] - 2021年1月公司完成后续公开发行，出售805万股普通股，发行价22美元/股，净收益1.658亿美元[679] - 2021年3月5日公司与Cowen签订销售协议，可出售总发行价达1.25亿美元的普通股，目前尚未出售[680] 公司现金流量情况 - 2021年经营活动使用的净现金为126,879千美元，2020年为80,520千美元[606] - 2021年投资活动使用的净现金为45,814千美元，2020年为172,106千美元[606] - 2021年融资活动提供的净现金为166,656千美元，2020年为228,754千美元[606] 公司累计赤字情况 - 截至2021年12月31日，公司累计赤字为356300000美元[610] 公司资金保障情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售债务证券至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[617] 公司财产和设备减值情况 - 2021年和2020年未确认财产和设备的减值费用[629] 公司费用确认情况 - 2021年和2020年获得技术许可的费用均确认为在研研发费用[636] 公司潜在稀释性证券情况 - 2021年和2020年被排除在稀释加权平均流通在外普通股股数计算之外的潜在稀释性证券分别为9,741,251股和6,932,155股[641] 公司租赁相关情况 - 2022年1月1日起，公司预计使用权资产约为1700万美元至2400万美元，租赁负债约为2400万美元至3100万美元[642] - 公司新办公室租赁协议于2021年2月开始，2031年12月到期，房东提供最高280万美元的租户改进津贴；实验室租赁协议于2021年3月开始，预计2036年到期，房东提供130万美元的租户改进津贴[671][672] - 截至2021年12月31日，公司未来最低租赁付款总额为5082.6万美元；2021年和2020年的租金费用分别为340万美元和60万美元[674] 公司资产分类及计量情况 - 公司将所有购买时到期日在三个月或更短时间内的高流动性投资视为现金等价物[624] - 公司将有价证券分类为可供出售证券，按公允价值计量[627] 公司股票期权估值情况 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值[631] 公司财产和设备净值情况 - 2021年12月31日，公司财产和设备净值为2380.6万美元，2020年12月31日为279.5万美元[654] 公司应计费用和其他流动负债情况 - 2021年12月31日，公司应计费用和其他流动负债为2005万美元，2020年12月31日为1591万美元[655] 公司与宾夕法尼亚大学协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，发现研究的资金承诺为每年500万美元，直至2026年8月3日；2021年8月协议修订时支付了500万美元的预付款[656][659] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，每个大型中枢神经系统适应症的产品候选药物需支付总计3900万美元的开发里程碑款项；每个罕见单基因疾病的产品候选药物需支付总计最高1650万美元[661] - 2021年和2020年，公司与宾夕法尼亚大学协议产生的研发费用分别为1780万美元和3240万美元；2021年支付了150万美元的开发里程碑款项、150万美元的期权行使费用和500万美元的修订协议款项[663] 公司与Catalent协议情况 - 公司与Catalent的协议中，每年最低承诺支付1060万美元，为期五年，2021年和2020年支付金额超过最低承诺[669] 公司关键人员就业协议情况 - 公司与关键人员签订了就业协议，规定了特定情况下的薪酬和遣散费[675] 公司激励计划相关情况 - 截至2021年12月31日，激励计划授权股份总数为765.8677万股，其中363.7509万股可用于未来授予，2022年和2021年分别增加271.2249万股和229.5854万股[682] 公司股份支付费用情况 - 2021年和2020年公司分别记录股份支付费用3269.1万美元和1458万美元，其中研发费用分别为1543.2万美元和552.5万美元，一般及行政费用分别为1725.9万美元和905.5万美元[685] 公司与奖励修改相关费用情况 - 2021年和2020年公司分别确认与奖励修改相关费用740万美元和70万美元，其中研发费用分别为610万美元和60万美元，一般及行政费用分别为130万美元和10万美元[687][688] 公司股票期权未确认补偿费用情况 - 截至2021年12月31日，股票期权未确认补偿费用为5880万美元，预计在2.8年加权平均期内确认[691] 公司授予期权公允价值情况 - 2021年和2020年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为12.75美元和11.54美元[690] 公司受限股票单位未确认费用情况 - 截至2021年12月31日，受限股票单位未确认费用为350万美元，预计在3.0年加权平均期内确认[697] 公司员工股票购买计划情况 - 截至2021年12月31日，员工股票购买计划授权股份总数为89.317万股，其中78.1936万股可用于未来授予，2022年和2021年分别增加54.2449万股和45.917万股[700] 公司递延税资产情况 - 2021年净运营亏损结转递延税资产为42351千美元，2020年为23464千美元[703] - 2021年研发抵免递延税资产为22244千美元，2020年为8959千美元[703] 公司估值备抵情况 - 2021年和2020年估值备抵分别增加7210万美元和4460万美元[705] 公司税率及税收优惠情况 - 2021年和2020年联邦法定税率下的联邦税收优惠均为21.0% [706] - 2021年州税（扣除联邦优惠后）为11.9%，2020年为12.6% [706] 公司净运营亏损结转额情况 - 2021年联邦净运营亏损结转额为126551千美元，2020年为69317千美元[706] - 2021年州净运营亏损结转额为126547千美元，2020年为69313千美元[706] - 2021年地方净运营亏损结转额为116301千美元，2020年为69053千美元[706] 公司研发税收抵免情况 - 2021年研发税收抵免为22244千美元，2020年为8958千美元[706] 公司税收抵免结转情况 - 截至2021年12月31日，公司有2220万美元的联邦研发和孤儿药税收抵免结转，2038年开始过期[706]

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研发进展 - Passage Bio的PBGM01项目针对GM1神经节苷脂症，正在进行全球Phase 1/2 Imagine-1试验，已获得多个全球监管机构的批准[15] - PBGM01在Cohort 1的中期数据显示，患者的β-gal活性在治疗后均高于自然历史研究(NHS)患者值，且无严重不良事件[17] - PBKR03项目针对克拉贝病，正在进行全球Phase 1/2 GALax-C试验，专注于早期婴儿型克拉贝病[32] - PBFT02项目针对额外的神经退行性疾病，包括前额叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症[5] - PBFT02的临床开发显示出在非人灵长类动物研究中，脑脊液中PGRN浓度增加超过正常人类脑脊液PGRN浓度的50倍[37] - PBML04在小鼠模型中显示出剂量依赖性地减少功能下降并增加生存率[44] - PBKR03的给药途径为脑脊髓腔内给药，使用AAVhu68载体，试验持续2年，后续跟踪3年[33] - PBML04针对代谢性白质营养不良（MLD）的IND申请预计在2022年中提交[55] - PBGM01的临床开发显示出良好的耐受性和积极的安全性特征，正在招募Cohort 2和Cohort 3[17] 财务状况 - 截至2021年12月31日，公司现金余额约为3.16亿美元，足以支持运营至2023年底[56] 未来展望 - 公司计划到2024年底，目标实现3个注册研究项目和2-3个临床阶段项目[57] - Passage Bio的目标是通过开发突破性疗法来改变中枢神经系统疾病患者的生活[3] 合作与扩展 - Passage Bio与Penn GTP的合作，致力于开发下一代基因疗法，拥有350多名全职员工[4] - 公司与GTP的合作致力于推进罕见疾病和中枢神经系统疾病的基因治疗研究[57] 产品管线 - Passage Bio的管线包括8个额外的中枢神经系统(CNS)项目许可选项，涵盖罕见和大型患者群体[6] - Passage Bio的研发管线包括5个针对儿童的罕见单基因疾病项目和4个针对成人的罕见单基因疾病项目[6] 市场信息 - C9orf72型肌萎缩侧索硬化症（ALS）预计全球病例约为5000例[51]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年第三季度末，公司现金及现金等价物和可交易证券约为3.54亿美元，较2020年底的3.05亿美元有所增长[38] - 研发费用为2660万美元，较2020年同期的2080万美元增长28%，主要由于临床开发和专业服务费用增加310万美元，人员相关费用增加270万美元[38] - 收购的在研研发费用为550万美元，主要由于与宾夕法尼亚大学合作协议的500万美元费用[39] - 行政管理费用为1500万美元，较2020年同期的780万美元增长92%，主要由于人员相关和股票薪酬费用增加530万美元[40] - 净亏损为4690万美元，较2020年同期的2850万美元扩大65%，每股亏损为0.87美元[41] 各条业务线数据和关键指标变化 - GM1神经节苷脂沉积症项目：已激活4个临床站点，计划在美国和其他4个国家开设更多站点，预计本季度末报告首个人体数据[23] - Krabbe病项目：已激活2个临床站点，计划在美国和其他4个国家开设更多站点，预计2021年第四季度首次给药[26] - 额颞叶痴呆项目：已获得美国和加拿大监管授权，预计未来3个月获得3个国家的授权，计划在2021年第四季度首次给药[31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于四大支柱：与宾夕法尼亚大学基因治疗项目的强大合作关系、差异化的产品管线、整合的制造供应链以及强大的现金储备[10] - 公司正在扩大其在大CNS疾病领域的研究工作，重点关注阿尔茨海默病和颞叶癫痫[13] - 公司拥有从宾夕法尼亚大学基因治疗项目获得额外10个项目许可的选择权[13] - 公司近期加强了领导团队，包括新任首席财务官Simona King、首席医疗官Mark Forman和首席商务官Maria Tornsen[15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID-19的挑战，公司已在过去3个月激活了6个临床站点，包括2个国际站点，并计划在未来几个月在美国和其他8个国家开设更多站点[17] - 公司预计当前现金储备可支持至少未来24个月的运营[41] - 公司预计将在2022年上半年报告FTD和Krabbe临床试验的初步安全性和30天生物标志物数据[44] 问答环节所有的提问和回答 问题: FTD-GRN和Krabbe研究的进展 - 公司已在GM1项目中开放4个站点，Krabbe项目中开放2个站点，FTD项目中开放1个站点，并计划近期开放更多站点[49] - 公司通过广泛的医生网络、专家和患者组织识别新患者，目前限制因素是站点开放速度而非患者识别[51] - 站点开放速度呈指数增长，预计未来4个月将开放超过两倍数量的站点[53] 问题: FTD-GRN数据的时间表 - 预计2022年上半年末报告FTD-GRN的初步数据，由于FDA要求的患者给药间隔，数据披露时间可能在6-7月[56][58] 问题: 站点激活的障碍 - 站点激活的主要障碍包括预算谈判、机构审查委员会审批和各医院部门协调等运营考虑[61] - 公司正在全球范围内开展工作，包括美国、加拿大、巴西、英国、欧洲和中东等地[69] 问题: Imagine-1研究的筛选失败 - 筛选失败主要由于患者年龄限制和发育里程碑要求，而非入组标准不当[73] - 早期识别的患者可能因站点未及时开放而超出年龄限制[75] 问题: 30天生物标志物数据 - 公司将报告CSF和血清中的β-半乳糖苷酶活性数据，但暂不承诺披露底物减少数据[78] - 公司对其开发的CSF检测方法有信心，尽管其他公司曾面临挑战[80] 问题: FTD项目的患者识别 - 公司正在积极识别患者，并与现有患者数据库和研究合作[83] - 公司将更新首例患者给药时间，但不会详细披露每位患者的入组时间[88] 问题: 早期管线的数据披露 - 公司可能在2022年初更新早期管线（如MLD或ALS）的时间表，数据披露将与宾夕法尼亚大学基因治疗项目协调[90][92]

业绩总结 - 公司在CNS疾病领域拥有17个项目许可选项，涵盖罕见和大型人群[5] - 2021年9月30日，公司的现金余额为3.54亿美元，预计可支持运营至少24个月[56] 临床试验与研发进展 - PBGM01针对GM1神经节苷脂症的临床试验已获得FDA的孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道认证[19] - PBKR03针对克拉贝病的临床试验预计在2021年第四季度启动，已获得FDA、MHRA和加拿大卫生部的监管批准[31] - PBGM01的初步安全性和30天生物标志物数据计划于2021年第四季度发布[26] - PBGM01在小鼠模型中显示出剂量相关的神经功能改善，最高两剂量组在研究终点时实现100%生存率[22] - PBFT02在非人灵长类动物研究中，CSF中的PGRN浓度提高超过正常人类CSF PGRN浓度的50倍[46] - PBKR03的初步安全性和30天生物标志物数据计划在2022年上半年公布[38] - PBFT02的临床试验预计在2021年第四季度开始，针对前额叶痴呆症患者[51] - AAV治疗在犬模型中显示出中枢神经系统和外周神经髓鞘化的改善，神经传导速度与野生型犬相当[36] - AAV治疗在犬模型中显示出临床评分与野生型小鼠相当[34] - PBFT02在高剂量下减少了脑区的CD68水平，反映出炎症降低[48] 市场与战略 - 公司在CNS疾病的治疗开发中处于领先地位，拥有强大的财务基础和丰富的基因治疗制造经验[6] - 公司通过与患者倡导团体和医疗专家的合作，增强临床试验的意识和招募[12] - 公司在临床开发和初步商业化方面建立了灵活且可扩展的制造和全球分销能力[53] 疾病背景 - GM1神经节苷脂症的全球发病率约为每10万活产中1例，目前没有批准的疾病修饰疗法[16] - 克拉贝病的全球发病率约为每10万活产中2.6例，目前没有批准的疾病修饰疗法[29]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为162,890千美元，较2020年12月31日的135,002千美元增长约20.65%[13] - 截至2021年9月30日，公司总资产为390,941千美元，较2020年12月31日的328,007千美元增长约19.19%[13] - 截至2021年9月30日，公司总负债为28,714千美元，较2020年12月31日的23,293千美元增长约23.27%[13] - 2021年前三季度，公司研发费用为84,705千美元，较2020年同期的53,856千美元增长约57.28%[15] - 2021年前三季度，公司净亏损为134,232千美元，较2020年同期的73,288千美元亏损扩大约83.16%[15] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后普通股每股净亏损为2.53美元，较2020年同期的2.02美元亏损扩大约25.25%[15] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行股数为54,106,911股，较2020年12月31日的45,917,084股增长约17.84%[13] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为305,127千美元，较2020年12月31日的170,895千美元亏损扩大约78.54%[13] - 2021年第三季度，公司运营亏损为47,101千美元，较2020年同期的28,630千美元亏损扩大约64.52%[15] - 2021年前三季度，公司综合亏损为134,187千美元，较2020年同期的73,328千美元亏损扩大约82.99%[15] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.051亿美元[29] - 2021年前九个月，公司经营活动净现金使用量为9.6104亿美元，2020年为5.1096亿美元[25] - 2021年前九个月，公司投资活动净现金使用量为4.2209亿美元，2020年为13.556亿美元[25] - 2021年前九个月，公司融资活动净现金提供量为1.66201亿美元，2020年为2.28352亿美元[25] - 2021年前九个月，公司现金及现金等价物净增加2.7888亿美元，2020年为4.1696亿美元[25] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.6289亿美元，2020年为2.0057亿美元[25] - 2021年前九个月，公司可交易证券未实现收益为4.5万美元，2020年为亏损4万美元[25] - 2021年9月30日，现金及现金等价物公允价值为162,890千美元，2020年12月31日为135,002千美元；2021年9月30日，有价证券公允价值为191,511千美元，2020年12月31日为169,815千美元[58] - 2021年9月30日，按公允价值计量的金融资产中现金及现金等价物（货币市场基金）为84,416千美元，有价证券为191,511千美元；2020年12月31日，现金及现金等价物（货币市场基金和商业票据）为88,342千美元，有价证券为169,815千美元[61] - 2021年9月30日，应计费用和其他流动负债为13,272千美元，2020年12月31日为15,910千美元[64] - 2021年9个月内，潜在稀释性证券中股票期权（含回购股份）为9,581,659股，2020年为6,956,525股；未归属受限股票单位2021年为238,333股，2020年无；员工股票购买计划2021年为49,528股，2020年为17,411股[53] - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为4690万美元和1.342亿美元[119] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.051亿美元[119] - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从2083.7万美元增至2662.3万美元，增加了578.6万美元；收购在研研发费用为550万美元；一般及行政费用从779.3万美元增至1497.8万美元，增加了718.5万美元；运营亏损从2863万美元增至4710.1万美元，增加了1847.1万美元；净利息收入从9.9万美元增至18.6万美元，增加了8.7万美元；净亏损从2853.1万美元增至4691.5万美元，增加了1838.4万美元[143] - 2021年和2020年第三季度净利息收入分别为0.2百万美元和0.1百万美元[150] - 2021年和2020年前三季度研发费用分别为8470.5万美元和5385.6万美元，增长3084.9万美元[152] - 2021年和2020年前三季度一般及行政费用分别为4286.4万美元和1999万美元，增长2287.4万美元[152] - 2021年和2020年前三季度运营亏损分别为13456.9万美元和7384.6万美元，增加6072.3万美元[152] - 2021年和2020年前三季度净亏损分别为13423.2万美元和7328.8万美元，增加6094.4万美元[152] - 2021年1月公司出售普通股获得净收益1.658亿美元，截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.544亿美元，累计亏损3.051亿美元[160] - 2021年和2020年前三季度经营活动使用的现金分别为9610.4万美元和5109.6万美元[166] - 2021年和2020年前三季度投资活动使用的现金分别为4220.9万美元和1.3556亿美元[166] - 2021年和2020年前三季度融资活动提供的现金分别为1.66201亿美元和2.28352亿美元[166] - 公司自2017年成立以来一直亏损，2021年第三季度净亏损4690万美元，前九个月净亏损1.342亿美元，截至2021年9月30日累计亏损3.051亿美元[190] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.544亿美元，预计现有资金至少可支持24个月运营，但存在提前耗尽风险[199] 股权相关数据变化 - 截至2020年7月1日，公司普通股数量为4544.3541万股，9月30日为4553.4682万股[22] - 截至2020年1月1日，公司A - 1系列优先股数量为6302.3258万股，金额为7.4397亿美元[22] - 激励计划截至2021年9月30日授权股份总数为7658677股，其中3570735股可用于未来授予，每年1月1日自动增加前一年12月31日流通股总数的5%[86] - 诱导计划授权股份总数为100万股，截至2021年9月30日142900股可用于未来授予[87] - 截至2021年9月30日九个月，公司股票期权授予加权平均公允价值为13.64美元，未确认补偿费用为6830万美元，预计在2.9年加权平均期间确认[91] - 2021年1月1日至9月30日，股票期权未归属余额从302,277股降至90,412股[93] - 2021年1月1日至9月30日，受限股票单位（RSU）授予275,000股，归属26,667股，没收10,000股，9月30日未归属余额为238,333股，授予日加权平均公允价值为17.92美元[97] - 截至2021年9月30日，所有RSU相关的未确认费用为360万美元，公司预计在3.0年的加权平均期间内确认[97] - 公司2020年员工股票购买计划（ESPP）于2020年2月28日生效，授权发行最多893,170股普通股，截至2021年9月30日，834,713股可用于未来授予[98] - 2021年1月1日，ESPP预留发行股份增加459,170股，总数达893,170股[98] - 符合条件的员工可按发行期首日或最后一日公司普通股公平市场价值较低者的85%购买股票，最高可贡献其合格薪酬的15%，每个日历年累计购买权不超过25,000美元[99] - 2021年第三季度和前九个月，公司与ESPP相关的股份支付费用分别为10万美元和30万美元[100] 协议相关情况 - 公司与宾夕法尼亚大学的研究合作协议中，发现研究资金承诺为每年500万美元，每季度支付130万美元直至2026年8月3日[65] - 公司2021年8月修订宾大协议，支付500万美元预付款，为每个产品候选药物支付总计3900万美元开发里程碑款项，特定控制权变更事件支付1 - 2%分层交易费[66] - 宾大协议下公司有10个剩余选项可启动中枢神经系统适应症许可项目，需在2026年8月3日前行使，行使时每个产品适应症支付50万美元不可退还预付款，达到进一步开发里程碑再支付50万美元[67] - 宾大协议下，2021年和2020年截至9月30日的三个月研发费用分别为310万美元和540万美元，九个月分别为1020万美元和2330万美元[70] - 与Catalent的合作和制造供应协议下，公司2020年11月起五年内每年有1060万美元最低承诺付款，可进行通胀调整[74] - 公司新办公租赁协议2021年2月开始，预计2031年1月到期，房东提供280万美元租户改进津贴[76] - 公司实验室租赁协议2021年3月开始，预计2036年到期，房东提供130万美元租户改进津贴[79] - 截至2021年9月30日，公司未来最低租赁付款总计5119.9万美元，2021年和2020年截至9月30日九个月租金费用分别为250万美元和30万美元[80] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议规定，每年需提供500万美元资金用于发现研究，直至2026年6月30日，每季度支付130万美元；还有10个剩余选项可启动中枢神经系统适应症的额外许可计划，行使每个选项需支付50万美元不可退还的前期费用，达到进一步开发里程碑时还需支付50万美元[125] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议要求，针对罕见单基因疾病的每个候选产品需支付最高1650万美元，针对大型中枢神经系统适应症探索计划的每个候选产品需支付最高3900万美元；每个许可产品还需根据年度销售额支付最高5500万美元的销售里程碑付款[127] - 公司与Catalent的合作和制造供应协议规定，自2020年11月起的五年内，每年需向Catalent支付最低1060万美元，可进行一定的通货膨胀调整[135] 会计准则相关 - 2016年2月FASB发布的租赁准则ASU No. 2016 - 02对公司自2022年1月1日起生效，预计对资产负债表有重大调整[54] - 2016年6月FASB发布的金融工具信用损失准则ASU No. 2016 - 13对公司自2022年12月15日后的财年及中期生效，公司正评估影响[55] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值，采用“简化方法”估计股票期权预期期限[48][49] - 基本和摊薄每股净亏损计算方式，存在净亏损时，稀释性证券不纳入摊薄每股净亏损计算[50] 业务风险相关 - 公司需要筹集大量额外资金以支持持续运营和增长战略，若无法获得足够资金，可能会显著延迟、缩减或停止一个或多个候选产品的开发和商业化[121] - 公司临床项目的场地启动活动受到COVID - 19影响，如upliFT - D和GALax - C临床研究的启动受到显著影响，临床试验的预期时间表可能会进一步延迟[124] - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件[175][176][177] - 公司是临床阶段的基因药物公司，无获批商业销售产品，未从产品销售获得收入，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[189][190] - 公司需筹集额外资金才能从产品销售获利，若无法获得必要资金，可能需延迟、限制或终止产品开发等运营活动[195] - 生物技术产品开发风险高，公司产品候选药物处于临床或临床前阶段，临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定[189] - 公司依赖与宾夕法尼亚大学的合作进行临床前研发，依赖第三方制造商生产产品候选药物的临床供应[191] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更先进有效的疗法或技术[191] - 新冠疫情可能对公司业务产生不利影响，包括临床开发活动和计划的临床试验延迟或中断[204] - 公司临床项目的场地启动活动受到新冠疫情影响，如upliFT - D和GALax - C临床研究的启动受到显著影响[208] - 公司未来资本需求取决于产品候选药物的开发进度、制造费用、合作安排等多种因素[201] - 公司业务受新冠疫情影响，具体程度取决于疫情未来发展，具有高度不确定性[209] - 公司处于发展早期，业务依赖产品候选药物通过临床前研究和临床试验、获得营销批准并最终商业化[210] - 公司主要产品候选药物近期刚获监管机构临床开发批准，还有处于临床前早期阶段的项目可能无法进入临床阶段[210] - 公司预计多年内难以产生产品收入，甚至可能永远无法实现[210] - 公司目前没有任何产品销售收入，可能永远无法开发或商业化适销产品[210] - 每个项目和产品候选药物在产生

业绩总结 - 公司在临床阶段有3个疗法，专注于罕见和大型中枢神经系统疾病[5] - 2021年6月30日，公司的现金余额为4.08亿美元，预计可支持运营至少24个月[69] 用户数据 - GM1神经节苷脂症的全球发生率约为每10万活产中有1例，且目前没有批准的疾病修饰疗法[15] - 克拉贝病的全球发生率约为每10万活产中有2.6例，且目前没有批准的疾病修饰疗法[33] 新产品和新技术研发 - PBGM01项目针对GM1神经节苷脂症，已获得FDA的孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道认证[18] - PBKR03项目针对克拉贝病，已获得FDA、MHRA（英国）和加拿大卫生部的全球临床试验监管批准[35] - 公司采用下一代AAVhu68载体，直接将功能性基因递送至大脑和外周组织[18][35] - PBFT02在非人类灵长类动物研究中显示出CSF中PGRN浓度超过正常人类的50倍[49] - PBFT02治疗后，脑区内的CD68水平显著降低，反映出炎症水平的下降[57] 临床试验进展 - PBGM01的初步安全性和30天生物标志物数据预计在2021年第四季度公布[29] - PBKR03的全球1/2期临床试验预计在2021年第四季度开始招募首位患者[43] - PBFT02的临床试验预计在2021年第四季度启动[49] 市场扩张和合作 - 公司在其管道中有17个项目许可选项，专注于中枢神经系统疾病[6] - 公司在临床试验招募方面与患者倡导团体和医疗专家建立了强有力的合作关系[12] 临床效果 - AAV治疗的犬模型显示出显著的临床益处，包括完全的表型恢复和生存率延长[41] - 在AAV治疗的犬模型中，所有接受治疗的犬只在中枢神经系统和外周神经的髓鞘化方面均有改善，神经传导速度与野生型犬相当[41] - PBKR03在6个月后显示出脑、肝脏和血清中GALC活性增加[39] - AAV治疗的犬模型中，CSF中的心理素水平显著降低[39] - PBFT02在高剂量下显示出对脑区内脂褐素积累的抑制[51]

财务数据和关键指标变化 - 公司期末现金、现金等价物及有价证券总额为4.08亿美元，较2020年12月31日的3.05亿美元有所增长 [30] - 研发费用为3310万美元，较2020年同期的1990万美元增加，主要因临床生产成本增加1390万美元、临床开发成本增加170万美元、人员相关及股权激励费用增加480万美元 [31] - 研发费用增长部分被与宾夕法尼亚大学（PENN）协议相关的研发成本减少760万美元所抵消 [31] - 行政管理费用为1540万美元，较2020年同期的740万美元增加，主要因人员相关及股权激励费用增加600万美元，专业费用及设施成本增加200万美元 [32] - 净亏损为4840万美元，较2020年同期的2720万美元扩大，基本和稀释后每股净亏损为0.90美元，2020年同期为0.60美元 [33] - 现有资金预计可支持公司运营至少未来24个月 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要临床开发项目包括针对GM1神经节苷脂沉积症的PBGM01（Imagine-1试验）、针对克拉伯病的PBKR03（GALC试验）以及针对颗粒蛋白突变型额颞叶痴呆的PBFT02（upliFT-D试验） [21][24][26] - Imagine-1试验首例患者已于2021年4月完成给药，试验正在按计划推进，预计在接下来几周内启动更多临床中心 [21][22] - GALC试验和upliFT-D试验预计在2021年第三季度为首例患者给药 [17][23][28] - 所有试验均为多中心国际性研究，旨在覆盖广泛的患者群体 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于四大支柱：与宾夕法尼亚大学基因治疗项目（GTP）的牢固合作、广泛且强大的研发管线、一体化的生产供应链、稳健的公司基础（包括经验丰富的团队和充足的现金） [7] - 公司与GTP修订了战略合作与许可协议，将合作范围扩大至包括大型中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病和颞叶癫痫，这被视为公司发展的一个重要转折点 [8][9][10] - 公司在新泽西州霍普韦尔开设了新的基因治疗研发实验室（Princeton West），增强了分析开发、临床产品测试和分析验证能力 [12][13] - 公司近期任命了多位新高管，包括首席商务官、首席财务官和首席医疗官，以加强团队建设 [14][15] - 公司计划在大型中枢神经系统疾病和罕见单基因疾病领域平衡发展其研发管线 [11][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管存在COVID-19疫情带来的持续挑战，公司在启动临床中心和识别患者方面取得了显著进展，并预计在未来几周继续启动更多中心 [20][23] - 管理层对与GTP的合作关系以及扩大至大型中枢神经系统疾病的机会感到兴奋，认为这将为公司带来更广泛的患者群体 [34][35] - 公司重申了关键的近期里程碑：在2021年第三季度为upliFT-D和GALC试验的首例患者给药；在2021年第四季度报告Imagine-1试验第一队列的初步安全性和30天生物标志物数据；在2022年上半年报告upliFT-D和GALC试验的初步安全性和30天生物标志物数据 [17][36] 其他重要信息 - 公司对联合创始人Tachi Yamada的逝世表示哀悼，并强调其对公司战略和运营建设的贡献 [38][39][40] - PBFT02于2021年7月获得欧洲委员会授予的孤儿药资格，用于治疗FTD-GRN，这可能带来临床方案协助、监管费用减免、研究资助以及最多10年的市场独占期等潜在益处 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: GM1试验的患者给药进度和临床中心激活情况 [43] - 公司已公布首例患者给药，但未透露后续患者给药的具体细节，重申将在2021年底报告第一队列（两名患者）的安全性和30天生物标志物数据 [44][45] - 试验采用序贯入组和序贯启动中心的策略，优先启动已识别患者并可立即开始的中心，以避免资源闲置 [46][47][48] 问题: FTD试验的启动进度是否延迟 [52] - 启动时间的变化归因于各中心的具体情况，如机构审查委员会的时间安排、谈判进程等，并非特定问题所致，总体进度符合预期 [53][54] 问题: 早期研发项目（如MLD、ALS等）的进展时间和竞争优势 [58] - 公司将在数据成熟时分享更新，目前无具体时间表 [59][60] - 针对MLD，公司认为尽管已有细胞疗法取得进展，但基因疗法仍可能在某些患者群体或需求未满足的领域具有优势 [61][62][63] 问题: GM1试验的预期数据点和生物标志物检测方法 [66] - 公司承诺在2021年第四季度报告安全性和30天生物标志物数据，但未承诺更长期的随访数据细节 [67] - 脑脊液和血清检测方法已开发完成，并具备所需的灵敏度 [68] 问题: 新合作项目中载体选择和给药途径的考量 [69] - 具体策略将取决于探索性研究的结果，可能涉及新载体、衣壳或给药途径（如脑实质内或鞘内）的优化 [70][71] 问题: 扩大与GTP合作的时机和战略平衡 [74][75] - 此次扩大是公司发展和合作关系的自然延伸，旨在平衡研发管线，增加在非罕见病、非儿科疾病领域的机会 [76][77][78] 问题: 基因疗法在年轻患者中的疗效趋势及治疗窗口 [79] - 早期干预通常效果更好，但对晚发型患者的研究仍保持谨慎乐观，因其可能具有代偿机制 [80][81] 问题: FTD领域的竞争格局和公司项目的差异化 [83] - 竞争对手的机制（单克隆抗体）与公司基因疗法不同，公司疗法在临床前模型中可实现远超正常水平的颗粒蛋白表达，这是主要差异点 [84][85][86][87] 问题: FTD试验的入组标准和对即将召开的AAV载体咨询会议的展望 [91] - 试验针对早期有症状患者，结合临床痴呆评级和神经丝轻链水平以选择可能进展更快的患者 [92][93][94] - 公司密切关注咨询会议可能讨论的毒性风险，并在所有研究中主动监测相关指标，公司采用颅内给药方式可能限制某些全身性毒性 [96][97][98][99]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为215,457千美元，较2020年12月31日的135,002千美元增长约59.6%[14] - 截至2021年6月30日，公司总资产为439,525千美元，较2020年12月31日的328,007千美元增长约33.9%[14] - 截至2021年6月30日，公司总负债为37,256千美元，较2020年12月31日的23,293千美元增长约60%[14] - 2021年第二季度，公司研发费用为33,112千美元，较2020年同期的19,902千美元增长约66.4%[16] - 2021年上半年，公司研发费用为58,082千美元，较2020年同期的33,019千美元增长约75.9%[16] - 2021年第二季度，公司净亏损为48,435千美元，较2020年同期的27,172千美元亏损扩大约78.3%[16] - 2021年上半年，公司净亏损为87,317千美元，较2020年同期的44,757千美元亏损扩大约95.1%[16] - 2021年第二季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为0.90美元，2020年同期为0.60美元[16] - 2021年上半年，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为1.66美元，2020年同期为1.42美元[16] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为402,269千美元，较2020年12月31日的304,714千美元增长约32%[14] - 截至2020年4月1日，普通股股份为45,350,687股，金额为4000美元，股东权益总额为386,666,000美元[23] - 截至2020年6月30日，普通股股份为45,443,541股，金额为4000美元，股东权益总额为363,396,000美元[23] - 2021年上半年净亏损87,317,000美元，2020年上半年净亏损44,757,000美元[25] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为55,048,000美元，2020年上半年为33,566,000美元[25] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为30,654,000美元，2020年上半年为193,000美元[25] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为166,157,000美元，2020年上半年为228,308,000美元[25] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.582亿美元[28] - 2021年上半年现金及现金等价物净增加8045.5万美元，2020年为1.94549亿美元[166] - 2021年上半年，公司净亏损分别为4840万美元（三个月）和8730万美元（六个月），截至2021年6月30日，累计亏损2.582亿美元[191] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.078亿美元，预计现有资金至少可支持未来24个月运营[121] - 2021年1月公司出售普通股获得1.658亿美元净收益，截至6月30日，有4.078亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损2.582亿美元[159] - 2021年上半年经营活动使用现金5500万美元，主要用于产品候选开发，净亏损8730万美元部分被经营净负债增加950万美元和非现金费用2120万美元抵消[166][167] - 2020年上半年经营活动使用现金3360万美元，主要用于产品候选开发，净亏损4480万美元部分被非现金费用650万美元和经营资产及负债净增加470万美元抵消[166][168] - 2021年上半年投资活动使用现金3065.4万美元，2020年为19.3万美元[166] - 2021年上半年融资活动提供现金1.66157亿美元，2020年为2.28308亿美元[166] - 2021年上半年，公司购买有价证券1.321亿美元，出售和到期有价证券1.083亿美元，购买财产和设备480万美元，支付技术许可证费用200万美元；2020年上半年购买财产和设备使用资金20万美元[169] - 2021年上半年，公司出售普通股获得净收益1.658亿美元，行使股票期权和员工股票购买计划获得70万美元，支付递延发行成本30万美元；2020年上半年，融资活动通过出售普通股和可转换优先股提供2.283亿美元，行使股票期权获得4.6万美元[171][172] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年Q2研发费用从1990万美元增至3310万美元，增加1320万美元，主要因临床制造成本增加1390万美元等[144][145] - 2021年Q2行政及一般费用从740万美元增至1540万美元，增加800万美元，主要因人员相关和股份支付费用增加600万美元[144][150] - 2021年上半年研发费用从3300万美元增至5810万美元，增加2510万美元，主要因临床制造成本增加1900万美元等[153][154] - 2021年上半年行政及一般费用从1220万美元增至2790万美元，增加1570万美元，主要因人员相关和股份支付费用增加1030万美元[153][157] 公司合作与协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学基因治疗计划有战略合作，与Catalent Maryland有合作及供应协议[27] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议每年资助承诺为500万美元，每季度支付130万美元至2025年6月30日[66] - 公司与Catalent的协议自2020年11月起五年内每年最低承诺为1060万美元[73] - 新租赁协议房东提供280万美元租户改善津贴，实验室租赁协议房东提供130万美元租户改善津贴[75][76] - 公司与宾夕法尼亚大学于2021年8月3日签订第二次扩展修正案，需在签署后10天内支付500万美元前期费用[128] - 公司与宾夕法尼亚大学的资金承诺为每年500万美元，按季度支付，每季度130万美元，至2026年6月30日[124] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，剩余10个中枢神经系统适应症许可项目选择权，行使需支付100万美元不可退还前期费用[124] - 公司与宾夕法尼亚大学协议规定，罕见单基因疾病产品候选药物需支付最高1650万美元，大型中枢神经系统适应症探索项目产品候选药物需支付最高3900万美元[125] - 公司与宾夕法尼亚大学协议规定，每个许可产品基于年销售额需支付最高5500万美元销售里程碑付款[126] - 公司与Catalent的合作及制造供应协议中，每年最低承诺支付1060万美元，为期5年，自2020年11月起，有通胀调整[134] - 2021年8月3日，公司与宾夕法尼亚大学扩大合作范围，将支付500万美元的预付款，并支付总计3900万美元的开发里程碑费用[97][100] 公司产品研发进展 - PBGM01于2020年12月获FDA的IND批准，2021年3月首次给药，预计2021年第四季度报告初始安全性和30天生物标志物数据[106] - 公司预计2021年第三季度启动PBFT02的upliFT - D试验和PBKR03的GALax - C试验，2022年上半年报告初始队列的初始安全性和30天生物标志物数据[109][113] - 2021年1月公司获得PBFT02的IND许可，4月获得加拿大CTA；2月获得PBKR03的IND许可，4月获得英国MHRA和加拿大CTA批准[109][113] 公司激励计划情况 - 截至2021年6月30日，激励计划授权的总股数为7,658,677股，其中3,576,551股可用于未来授予[83] - 2021年1月1日，激励计划预留发行的股份增加2,295,854股，每年自动增加数量为前一年12月31日公司普通股总数的5% [83] - 激励计划于2021年7月获公司董事会批准，授权股份总数为100万股，截至2021年6月30日尚未授予[84] - 2021年第二季度，研发和行政的股份支付费用分别为425.8万美元和430.3万美元，2020年同期分别为130.9万美元和254.6万美元；2021年上半年，研发和行政的股份支付费用分别为1084.9万美元和745.2万美元，2020年同期分别为235.6万美元和386.7万美元[85] - 2021年第二季度和上半年，公司因修改某些奖励分别确认了90万美元和610万美元的研发费用[85][86] - 截至2021年6月30日，股票期权的加权平均行使价格为14.41美元，加权平均剩余合同期限为8.9年；未确认的股票期权补偿费用为6710万美元，预计在3.0年的加权平均期间内确认[88] - 2021年和2020年上半年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为15.64美元和11.09美元[88] - 2021年上半年，预计波动率为99.0%，无风险利率为0.9%，预期期限为6.0年[89] - 截至2021年6月30日，受限股票单位的未确认费用为360万美元，预计在3.0年的加权平均期间内确认[93] - 2021年和2020年上半年，员工股票购买计划的股份支付费用分别为10万美元和20万美元[96] 公司财务报表相关准则及编制情况 - 2016年2月FASB发布的租赁准则，公司自2022年1月1日起执行，正评估对财务报表及披露的影响[53] - 2016年6月FASB发布的金融工具信用损失准则，公司自2022年12月15日后财年及中期执行，正评估影响[54] - 公司按GAAP编制中期财务报表，仅作正常经常性调整，中期结果未必反映全年情况[37] - 编制财务报表需管理层估计和假设，实际结果可能与估计不同，且会定期审查修订[38][39] - 公司认为现金等价物、预付费用和应付账款等金融工具账面价值接近公允价值[40] - 公司将与股权融资直接相关成本资本化，待融资完成后计入额外实收资本[46] 公司资金需求及融资情况 - 公司可能通过股权、债务融资、合作等方式寻求额外资金[31] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟及营销、分销或许可安排等方式满足资金需求，且无外部资金承诺来源[203] - 若通过出售股权或可转换为股权的证券筹集资金，股东权益将被稀释，证券条款可能影响普通股股东权利[203] - 债务融资和优先股融资协议可能限制公司采取特定行动的能力[206] - 通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[207] - 若无法按可接受条款筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[207] 公司面临的风险情况 - 公司业务面临多种风险，包括临床阶段运营亏损、新冠疫情影响、产品开发不确定性、基因疗法技术难题、竞争压力等[187] - 新冠疫情可能对公司业务产生不利影响，包括临床开发活动和临床试验[208] - 新冠疫情可能导致PBGM01、PBFT02和PBKR03临床站点启动延迟或困难[209] - 新冠疫情可能导致临床试验患者招募延迟或困难[209] - 新冠疫情可能导致美国食品药品监督管理局等监管机构运营中断或延迟，影响监管提交和审查时间[209] - 新冠疫情导致公司普通股及其他生物制药公司股价以及更广泛的股权和债务市场高度波动，公司融资可能面临困难且条款不利[212] 公司其他情况 - 截至2021年6月30日，递延发行成本0.3百万美元计入资产负债表其他资产[46] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司经营租赁租金费用分别为170万美元和10万美元[78] - 截至2021年6月30日，公司未来最低租赁付款总计51,572千美元[78] - 2021年6月30日，货币市场基金现金及现金等价物为84,416千美元，可交易证券中定期存款11,423千美元、商业票据35,160千美元等[63] - 2020年12月31日，货币市场基金现金及现金等价物为84,409千美元，可交易证券总计192,343千美元[63] - 2021年6月30日，应计费用和其他流动负债为14,847千美元，2020年12月31日为15,910千美元[65] - 截至2021年6月30日，公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[181][182] - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至满足以下条件之一：首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（即非关联方持有的普通股市值在6月30日超过7亿美元）；在过去三年发行超过10亿美元的不可转换债务证券；2025年12月31日[177] - 公司预计在未来几年内继续产生重大费用和运营亏损，因为将继续进行研发、临床试验、监管合规、制造等活动[191] - 公司从未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或维持盈利，需要筹集额外资金才能从潜在产品销售中获利[195][197] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.078亿美元，预计现有资金至少能支持24个月的运营费用和资本支出需求，但实际情况可能与预期不同[201] - 公司目前依赖与宾夕法尼亚大学的合作进行临床前研发，依赖第三方制造商生产产品候选物[192] - 2021年和2020年上半年，因具反摊薄作用，部分潜在摊薄证券不纳入计算稀释加权平均流通普通股股数，2021年含8,810,528份股票期权、206,667份未归属受限股票单位和10,037份员工股票购买计划，

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和有价证券约为4.38亿美元，较2020年12月31日的3.05亿美元有所增加 [36] - 研发费用从2020年第一季度的1300万美元增加到2021年第一季度的2500万美元，主要由于临床制造成本增加500万美元，临床开发和专业服务费用增加40万美元，设施和其他成本增加60万美元 [37] - 人事相关成本增加900万美元，包括一次性基于股票的补偿费用500万美元 [38] - 一般及行政费用从2020年第一季度的480万美元增加到2021年第一季度的1250万美元，主要由于人事相关和基于股票的补偿费用增加400万美元 [40] - 2021年第一季度净亏损为3900万美元，而2020年第一季度为1800万美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - GM1项目：已在全球Imagine-1试验中为第一位患者给药，预计在2021年第四季度报告初始安全性和30天生物标志物数据 [12][18] - Krabbe项目：预计在2021年第三季度为第一位患者给药，并在2022年上半年报告初始数据 [12][24] - FTD-GRN项目：预计在2021年第二或第三季度为第一位患者给药，并在2022年上半年报告初始数据 [12][31] 各个市场数据和关键指标变化 - GM1项目已在美国、英国、加拿大和巴西获得监管批准 [21] - Krabbe项目已获得美国FDA、英国MHRA和加拿大卫生部的监管批准 [23] - FTD-GRN项目已获得美国和加拿大的监管批准 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于四个支柱：与宾夕法尼亚大学基因治疗项目的合作、广泛而强大的管线、正在建设的集成制造供应链以及坚实的公司基础 [9] - 公司认为其项目在疾病领域具有高度差异化，竞争有助于提高对这些罕见疾病的认识 [17] - 公司正在通过合作伙伴关系和倡议支持患者识别和招募，包括在三大洲的卓越中心建立临床试验站点、提供免费基因筛查以及与倡导团体合作 [13][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID-19对站点开放产生了一些影响，包括与各种调查审查机构或伦理委员会的会议延迟，以及站点医院的员工水平 [11] - 公司预计现金、现金等价物和有价证券将支持至少未来24个月的运营 [36] - 公司正在通过合作伙伴关系和倡议支持患者识别和招募，以应对COVID-19带来的挑战 [13][22] 其他重要信息 - 公司计划在第二季度开设其基因治疗制造研发站点 [34] - 公司已任命Eliseo Salinas为首席研发官，他拥有超过30年的制药和生物技术行业经验 [33] - 公司已任命Maxine Gowan为董事会成员，她拥有丰富的上市公司领导和临床开发专业知识 [34] 问答环节所有的提问和回答 问题: GM1项目的第二位患者何时可以入组？ - 第二位患者入组的时间间隔为60天，以确保有足够的安全随访 [47] - 公司已确定一些有兴趣入组的患者，并正在进行资格评估，但尚未确定下一位患者 [51] - 第一位患者入组的站点可能没有能力在未来一两个月内入组另一位患者，但其他站点即将上线 [52] 问题: GM1项目2021年第四季度的时间表是否完整？ - 公司通过与每个站点的进一步互动，对时间表进行了调整，并考虑到COVID-19的影响 [57] - 公司对2021年第四季度的时间表感到满意，并正在密切关注站点启动和患者识别 [53] 问题: FTD项目的竞争情况如何？ - 公司尚未看到其他项目的显著变化，但注意到基因治疗研究的临床站点启动缓慢 [61] - 公司正在通过合作伙伴关系和倡议支持患者识别和招募，以应对竞争 [83] 问题: GM1和Krabbe项目的生物标志物数据何时可见？ - 对于GM1，预计在30天内测量β-半乳糖苷酶活性，神经丝轻链（NFL）数据至少需要90天，MRI和EEG效果需要一到两年 [66] - 对于Krabbe，预计在30天内测量GAL-C，心理素（psychosine）至少需要90天，神经传导研究和MRI效果需要更长时间 [70] 问题: 新的CMC研发站点是否能够生产临床材料？ - 该站点最初将配备最先进的分析能力，用于活性开发和验证、生物标志物测定开发和验证以及临床产品测试，但不会生产临床供应 [73] - 未来可能会增加额外的实验室或TT&P设施，以满足供应链的需求 [74] 问题: FTD项目的患者识别策略是什么？ - 公司正在与全球领先的学术站点合作，并与InformedDNA合作提供免费的基因检测和咨询 [82][83] - 估计不到10%的FTD患者携带GRN突变已被识别 [101] 问题: COVID-19对时间表的影响及风险缓解策略？ - 主要影响来自伦理审查委员会和IRB的延迟，公司正在通过与制造合作伙伴Catalent、CROs和宾夕法尼亚大学的密切合作来缓解风险 [87][91] 问题: GM1项目的早期安全数据是否有任何读取？ - 公司不会评论任何中期信息，将在今年晚些时候报告队列水平数据 [108] 问题: GM1项目的筛选失败率如何？ - 目前没有正式的筛选失败率数据，因为患者正在通过网络和调查进行评估，正式的筛选发生在患者到站点进行最终评估时 [109]