Passage Bio, Inc. (NASDAQ:PASG) Q2 2022 Earnings Conference Call August 4, 2022 8:30 AM ET Company Participants Stuart Henderson - VP of Corporate Development and IR Edgar Cale - Interim CEO Simona King - CFO Mark Forman - Chief Medical Officer Conference Call Participants Brendan Smith - Cowen Neena Bitritto-Garg - Citi Alex Nackenoff - Raymond James Laura Chico - Wedbush Operator Good morning and welcome to the Passage Bio Second Quarter 2022 Financial and Operating Results Conference Call. [Operator Inst ...

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为299,416,000美元，较2021年12月31日的355,076,000美元下降15.68%[14] - 截至2022年6月30日，公司总负债为51,370,000美元，较2021年12月31日的36,419,000美元增长41.05%[14] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为248,046,000美元，较2021年12月31日的318,657,000美元下降22.16%[14] - 截至2022年6月30日，公司发行和流通的普通股数量为54,463,235股，较2021年12月31日的54,244,996股增加0.40%[14] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.386亿美元[32] - 2022年6月30日，公司现金及现金等价物公允价值为9.1129亿美元，2021年12月31日为12.8965亿美元[58] - 2022年6月30日，公司可销售证券公允价值为14.8121亿美元，2021年12月31日为18.6808亿美元[58] - 2022年6月30日，公司金融资产公允价值计量中，一级为3.0003亿美元，二级为16.4147亿美元；2021年12月31日，一级为8.4416亿美元，二级为18.6808亿美元[64] - 2022年6月30日，公司财产和设备净值为2.3566亿美元，2021年12月31日为2.3806亿美元[67] - 2022年6月30日和2021年12月31日应计费用及其他流动负债分别为1569.2万美元和2005万美元[68] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.393亿美元，累计亏损4.386亿美元[177] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.386亿美元，2022年上半年净亏损3950万美元[208] 研发与行政费用关键指标变化 - 2022年第二季度，公司研发费用为26,821,000美元，较2021年同期的33,112,000美元下降19.00%[17] - 2022年上半年，公司研发费用为53,034,000美元，较2021年同期的58,082,000美元下降8.69%[17] - 2022年第二季度，公司研发和行政的股份支付费用分别为296.4万美元和331.4万美元，2021年同期分别为425.8万美元和430.3万美元；2022年上半年，这两项费用分别为596万美元和665.5万美元，2021年同期分别为1084.9万美元和745.2万美元[99] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的3311.2万美元降至2682.1万美元，减少629.1万美元[164] - 2022年上半年研发费用从2021年同期的5808.2万美元降至5303.4万美元，减少504.8万美元[171] - 2022年第二季度行政及一般费用从2021年同期的1542.2万美元降至1299.1万美元，减少243.1万美元[164] - 2022年上半年行政及一般费用从2021年同期的2788.6万美元增至2809万美元，增加20.4万美元[171] 净亏损与每股净亏损关键指标变化 - 2022年第二季度，公司净亏损为39,542,000美元，较2021年同期的48,435,000美元下降18.36%[17] - 2022年上半年，公司净亏损为82,353,000美元，较2021年同期的87,317,000美元下降5.68%[17] - 2022年第二季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为0.73美元，较2021年同期的0.90美元下降18.89%[17] - 2022年上半年，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为1.52美元，较2021年同期的1.66美元下降8.43%[17] - 2022年3月公司至6月和2021年同期相比，三个月净亏损从4840万美元降至3950万美元，六个月净亏损从8730万美元降至8240万美元[140] - 2022年第二季度净亏损从2021年同期的4843.5万美元降至3954.2万美元，减少889.3万美元[164] - 2022年上半年净亏损从2021年同期的8731.7万美元降至8235.3万美元，减少496.4万美元[171] 普通股相关数据变化 - 截至2021年4月1日，普通股股份为53,848,324股，总金额为441,504千美元；截至2021年6月30日，普通股股份为53,956,380股，总金额为402,269千美元[25] - 2021年1月1日至6月30日，早期行使期权奖励归属增加股份192,492股，金额增加45千美元；股票期权行使和受限股票单位归属增加股份60,733股，金额增加185千美元[25][26] - 2021年1月，公司完成后续公开发行，发行8,050,000股普通股，每股发行价22美元，扣除相关费用后净收益1.658亿美元[33] - 2022年和2021年上半年，计算摊薄加权平均已发行普通股股数时，分别排除了1244.3484万股和902.7232万股潜在摊薄证券[53] - 公司2020年员工股票购买计划授权发行最多143.5619万股普通股，截至2022年6月30日，有116.8841万股可用于未来授予；2022年和2021年第二季度，该计划的股份支付费用均为10万美元，上半年均为20万美元[106][108] 现金流量关键指标变化 - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为70,794千美元和55,048千美元[29] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金分别为提供33,315千美元和使用30,654千美元[29] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金分别为使用357千美元和提供166,157千美元[29] - 2022年和2021年上半年现金及现金等价物净增减分别为减少37,836千美元和增加80,455千美元[29] - 2022年上半年经营活动使用净现金7080万美元，2021年同期为5500万美元[184][185] - 2022年上半年投资活动提供净现金3331.5万美元，2021年同期使用净现金3065.4万美元[183] - 2022年上半年融资活动使用净现金35.7万美元，2021年同期提供净现金1.66157亿美元[183] - 2022年上半年现金及现金等价物净减少3783.6万美元，2021年同期净增加8045.5万美元[183] - 2022年上半年购买有价证券5880万美元，销售和到期有价证券9530万美元，购买财产和设备160万美元，支付技术许可费150万美元[186] - 2021年上半年购买有价证券1.321亿美元，销售和到期有价证券1.083亿美元，购买财产和设备480万美元，支付技术许可费200万美元[187] - 2022年上半年因行使股票期权收到4.9万美元，通过员工购股计划发行普通股获得20万美元，支付短期保险费融资60万美元[188] - 2021年上半年出售普通股获得净收益1.658亿美元，因行使股票期权收到20万美元，通过员工购股计划发行普通股获得50万美元，支付递延发行成本30万美元[190] 租赁相关数据 - 公司于2022年1月1日采用ASU 2016 - 02，记录了2040万美元的使用权资产和2730万美元的租赁负债[54] - 2022年1月1日公司采用新租赁准则，记录使用权资产2040万美元和租赁负债2730万美元[69] - 公司消除与租赁相关的递延租金负债320万美元和租户改良补贴380万美元[70] - 公司使用9.0%和10.0%的增量借款利率分别对租赁协议和实验室租赁协议的租赁负债进行折现[70] - 截至2022年6月30日，公司未来最低租赁付款总额为4959.2万美元，折现后租赁负债为2746.7万美元[74] 激励计划相关数据 - 截至2022年6月30日，激励计划授权的总股数为1037.0926万股，其中361.8413万股可用于未来授予[96] - 2022年1月1日，激励计划预留发行的股份增加了271.2249万股[96] - 公司股票期权通常在四年内归属，有效期为十年[96] - 截至2022年6月30日，激励计划下授权发行的股份总数为200万股，其中95.95万股可用于未来授予[97] - 截至2022年6月30日，股票期权的加权平均行使价格为9.48美元，加权平均剩余合同期限为8.7年；未归属股票期权奖励的总未确认补偿费用为3750万美元，预计在2.7年的加权平均期间内确认[101] - 2022年和2021年上半年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为2.59美元和15.64美元；2022年和2021年上半年的预期波动率分别为92.4%和99.0%，无风险利率分别为2.6%和0.9%，预期期限分别为5.8年和6.0年[101][102] - 截至2022年6月30日，受限股票单位的未归属余额为44.75万股，加权平均授予日公允价值为8.57美元；所有受限股票单位的总未确认费用为290万美元，预计在2.5年的加权平均期间内确认[105] 临床项目相关进展 - 公司正在开发用于治疗GM1的PBGM01，已开展国际多中心开放标签单臂1/2期临床试验；2021年3月首次给药，2021年第四季度报告首批两名患者的初始安全性和30天生物标志物数据，2022年2月和5月报告患者有意义的发育改善；预计2022年下半年报告第二批和第三批患者的初始生物标志物和安全性数据[115][117] - PBGM01获得了FDA的孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道指定，以及欧盟委员会的孤儿药指定[118] - 公司正在开发用于治疗FTD - GRN的PBFT02，预计2022年年中首批患者给药；已开展国际多中心开放标签单臂1/2期临床试验[119][122] - PBFT02获得了FDA的孤儿药和快速通道指定，以及欧盟委员会的孤儿药指定[122] - 公司2022年3月开始GALax - C试验并给药首位患者，该患者给药26天后出现4级急性交通性脑积水不良事件[125] - 公司预计2022年底报告Cohort 1部分患者的中期安全性和生物标志物数据[129] - 2022年4月公司提交PBML04的IND申请，5月20日获FDA批准[133] - 公司临床项目的场地启动活动受COVID - 19影响，如PBFT02的uplift - D临床研究和PBKR03的GALax - C临床研究启动受到显著影响[145] 公司资金与运营相关情况 - 公司计划通过股权、债务融资、合作等方式寻求额外资金，但可能无法获得[35] - 截至财务报表发布日，公司预计现金、现金等价物和有价债务证券至少能满足未来十二个月运营和资本支出需求[36] - 公司预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2024年第二季度[143] - 公司预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2024年第二季度[177] - 2022年3月公司宣布裁员13%并优先安排研发项目以削减运营费用和延长资金储备使用时间[142] 公司合作协议相关费用 - 公司与宾夕法尼亚大学的合作协议中，发现研究的资金承诺为每年500万美元，直至2026年8月3日[78] - 公司与Catalent的协议中，每年最低承诺支付1060万美元，为期五年[91] - 公司与宾夕法尼亚大学的发现研究资金承诺为每年500万美元，为期五年，至2026年6月每季度支付130万美元[148] - 若行使宾夕法尼亚大学协议中剩余的许可项目选项，公司需向其支付100万美元不可退还的总费用，每个产品适应症立即支付50万美元，达到进一步开发里程碑时再支付50万美元[148] - 公司与Catalent的合作和制造供应协议中，每年最低承诺支付1060万美元，为期五年，从2020年11月开始，有一定通胀调整[155] 公司会计政策相关 - 公司将到期日在三个月或以内的高流动性投资视为现金等价物，可销售证券归类为可供出售[46][47] - 公司按授予日公允价值计量股份支付奖励，并在归属期内直线法记录薪酬费用[48] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值，采用“简化方法”估计股票期权预期期限[49][50] - 基本每股净亏损通过净亏损除以各期间加权平均已发行普通股股数计算，存在净亏损时，稀释性证券不纳入摊薄每股净亏损计算[51] 净利息收入关键指标变化 - 2022年第二季度净利息收入为27万美元，2021年同期为9.9万美元，增加17.1万美元[164] - 2022年上半年净利息收入为27.1万美元，2021年同期为15.1万美元，增加12万美元[171] 公司身份相关 - 公司将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件，如年度总收入至少达到10.7亿美元或非关联方持有的普通股市值超过7亿美元等[195]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年第一季度末，公司现金及等价物为2.671亿美元，较2021年底的3.158亿美元有所下降 [42] - 研发费用为2620万美元，同比增长120万美元，主要由于临床制造费用增加510万美元 [43] - 行政费用为1510万美元，同比增长260万美元，主要由于人员相关费用增加 [45] - 净亏损为4280万美元，较去年同期的3890万美元有所扩大 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 - GM1治疗项目Imagine-1试验中，Cohort 1显示出良好的安全性和临床疗效数据，包括恢复发育里程碑 [20] - Krabbe病治疗项目GALax-C试验中，首例患者出现4级不良事件（急性脑积水），但IDMC建议继续试验 [27][31] - FTD治疗项目upliFT-D试验已在美国和巴西开设3个临床站点，预计2022年中完成首例患者给药 [35] - MLD治疗项目PBML04已完成IND提交，计划2022年启动I/II期临床试验 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于三个核心临床项目（GM1、Krabbe、FTD）和三个临床前项目（MLD、ALS、Huntington病） [12] - 已将Canavan病、CMT2A和帕金森病项目权利返还给宾夕法尼亚大学 [13] - 通过13%的裁员和减少制造投入，将现金跑道延长至2024年第二季度 [15] - 与宾夕法尼亚大学GTP保持合作，保留8个CNS适应症的额外许可选项 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2022年下半年报告GM1项目Cohort 2和3的初步数据 [48] - 预计2022年底报告Krabbe病项目的安全性和生物标志物数据 [33] - FTD项目面临患者招募挑战，正通过免费基因检测试剂盒提高筛查率 [36] - 行业竞争方面，GM1领域竞争对手项目终止可能带来患者招募机会 [61] 问答环节所有提问和回答 问题: Krabbe病不良事件的影响 - 不良事件可能与疾病进展相关，基线影像显示脑室异常 [52] - IDMC建议继续试验但修改入组标准，增加安全监测 [31][72] - 其他ICM给药项目（21例患者）未报告类似事件 [54] 问题: GM1项目数据更新 - 将在ASGCT会议上公布Cohort 1的12个月和6个月随访数据 [59] - 竞争对手项目终止可能加速患者招募，但FDA要求的60天给药间隔仍是限制因素 [62] 问题: FTD患者招募挑战 - 主要障碍是患者基因检测率低（约10%），正通过免费检测试剂盒改善 [84] - 已放宽入组标准但尚未显著提升招募速度 [82] 问题: MLD临床试验设计 - 待FDA完成IND审查后将公布详细试验方案 [96] - 计划使用HU-68衣壳和ICM给药方式 [38] 问题: GM1注册路径 - 可能以临床里程碑数据（如发育进展）作为注册基础 [103] - 参考Zolgensma案例，可能通过单臂研究支持BLA [117]

临床试验与研发进展 - PBGM01正在进行全球Phase 1/2 Imagine-1试验，专注于早期和晚期婴儿型GM1神经节苷脂症[15] - PBGM01在Cohort 1中表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件，且无与ICM注射相关的并发症[18] - Cohort 1患者的CSF和血清β-gal活性在治疗后均高于自然历史研究患者值，显示出治疗的生物标志物改善[18] - 在Vineland和Bayley量表上，患者在多个发育领域取得了显著改善，包括恢复失去的发育里程碑[18] - PBKR03针对克拉贝病的临床开发正在进行中，涉及稀有和未满足的患者群体[37] - PBGM01的临床试验设计已获得FDA的孤儿药、稀有儿科疾病和快速通道认证[16] - 预计在2022年下半年将获得Cohorts 2和3的初步安全性和生物标志物数据[15] - PBKR03治疗的Krabbe犬显示出中枢和外周髓鞘化改善，神经炎症减少，生存率提高，且完全表型恢复[43] - GALax-C全球1/2期试验的初步安全性和生物标志物数据预计在2022年底前公布[44] - PBFT02的临床开发正在进行中，针对早期症状的FTD-GRN，预计在2022年中期开始首次患者给药[48] - PBML04针对代谢性白质营养不良，采用AAVhu68递送功能性ARSA基因，显示出剂量依赖性减少功能性衰退并提高生存率[54] - 预计在2022年年底前，PBML04的IND申请将提交[61] 财务状况 - 截至2022年3月31日，公司现金余额为2.67亿美元，足以支持运营至2024年第二季度[62] 合作与市场扩张 - 公司与宾夕法尼亚大学的GTP合作，利用先进的基因治疗技术和生物工程[4] - 公司的管道包括8个额外的CNS管道许可选项，3个许可选项已被行使并随后归还给宾夕法尼亚大学[5] - 公司在多个全球监管机构获得了孤儿药、稀有儿科疾病和快速通道的认证[44] - 公司与GTP的合作确保了在CNS疾病领域的持续价值和创新[63] 患病率与市场需求 - 全球范围内，Krabbe病的发生率高达每10万活产婴儿中约2.6例[39] - FTD-GRN的美国患病率估计在3,000到6,000例之间，且目前没有批准的疾病修饰疗法[46]

公司整体财务状况 - 截至2022年3月31日，公司总资产为3.33224亿美元，较2021年12月31日的3.55076亿美元下降6.15%[14] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.991亿美元[26] - 2022年第一季度，公司净亏损4281.1万美元，较2021年同期的3888.2万美元增加10.10%[16] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为4280万美元和3890万美元，截至2022年3月31日累计亏损3.991亿美元[132] - 公司自2017年成立以来一直亏损，2022年第一季度净亏损4280万美元，截至2022年3月31日累计亏损3.991亿美元[194] 公司各业务线费用情况 - 2022年第一季度，公司研发费用为2621.3万美元，较2021年同期的2497万美元增加5.02%[16] - 2022年第一季度研发费用从2500万美元增至2620万美元，临床制造等费用增加，部分被与Penn协议费用减少等抵消[157] - 2022年第一季度收购在研研发费用为150万美元，与2021年同期相同[160] - 2022年第一季度行政费用从1250万美元增至1510万美元，人员相关费用增加，部分被专业费用等减少抵消[161] 公司现金流量情况 - 2022年第一季度，经营活动使用的净现金为4471.1万美元，较2021年同期的3071.8万美元增加45.55%[23] - 2022年第一季度，投资活动提供的净现金为1731.1万美元，而2021年同期使用的净现金为2039.7万美元[23] - 2022年第一季度，融资活动提供的净现金为49万美元，而2021年同期为1.65634亿美元[23] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.01614亿美元，较年初的1.28965亿美元减少21.21%[23] - 2022年第一季度经营活动使用现金4470万美元，2021年为3070万美元[170] - 2022年第一季度投资活动提供现金1730万美元，2021年使用2040万美元[170] - 2022年第一季度融资活动提供现金4.9万美元，2021年为1.65634亿美元[170] - 2022年第一季度非现金费用为1170万美元，主要用于产品候选开发相关业务[173] - 2022年第一季度投资活动净现金使用情况：购买有价证券3740万美元，出售和到期有价证券5690万美元，购买财产和设备70万美元，支付技术许可费150万美元[174] - 2021年第一季度投资活动净现金使用情况：购买有价证券6030万美元，出售和到期有价证券4120万美元，支付技术许可费50万美元，购买财产和设备80万美元[175] - 2022年第一季度融资活动净现金流入4.9万美元，来自股票期权行使；2021年第一季度融资活动净现金流入1.658亿美元，来自普通股出售，股票期权行使流入8.1万美元，支付递延发行成本30万美元[176] 公司业务运营情况 - 公司是一家临床阶段的基因药物公司，专注于开发中枢神经系统疾病的变革性疗法[25] - 公司运营主要包括组织公司、获取融资、开发许可技术、开展研究、进行临床前研究和临床试验[28] - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等寻求额外资金[29] - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售债务证券至少能满足未来十二个月运营费用和资本支出需求[30] 公司资产负债情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，递延发行成本0.4百万美元计入资产负债表其他资产[42] - 2022年1月1日采用ASU 2016 - 02，记录使用权资产2040万美元和租赁负债2730万美元[50] - 2022年3月31日现金及现金等价物公允价值10161.4万美元，2021年12月31日为12896.5万美元[54] - 2022年3月31日可销售证券公允价值16547.6万美元，2021年12月31日为18680.8万美元[54] - 2022年3月31日，公司金融资产总计178,640千美元，2021年12月31日为271,224千美元[60] - 2022年3月31日，公司财产和设备净值为24,292千美元，2021年12月31日为23,806千美元[62] - 2022年3月31日，公司应计费用和其他流动负债为15,227千美元，2021年12月31日为20,050千美元[63] - 2022年1月1日，公司采用新租赁准则，记录使用权资产2040万美元和租赁负债2730万美元[64] - 公司办公空间租赁和实验室空间租赁分别使用9.0%和10.0%的增量借款利率折现租赁负债[65] - 截至2022年3月31日，公司未来最低租赁付款总额为50,347千美元，租赁负债为27,551千美元[69] 公司股权及股份支付情况 - 2022年第一季度潜在稀释性证券中，股票期权10650128股、未归属受限股票单位428500股、员工股票购买计划197655股被排除在稀释加权平均股数计算之外[49] - 2021年第一季度潜在稀释性证券中，股票期权8708503股、未归属受限股票单位170000股、员工股票购买计划32821股被排除在稀释加权平均股数计算之外[49] - 公司采用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值[44] - 截至2022年3月31日，激励计划授权股份总数为10370926股，其中4915933股可用于未来授予，2022年1月1日增加2712249股[92] - 截至2022年3月31日，诱导计划授权股份总数为2000000股，其中1012900股可用于未来授予[93] - 2022年第一季度，研发和行政的股份支付费用分别为2996000美元和3341000美元，2021年同期分别为6591000美元和3149000美元[95] - 截至2022年3月31日，未行使股票期权总数为10650128股，加权平均行权价格为11.43美元，未确认补偿费用为5150万美元[96] - 截至2022年3月31日，受限股票单位未归属余额为428500股，未确认费用为320万美元[101] - 截至2022年3月31日，员工股票购买计划授权发行1435619股，其中1324385股可用于未来授予，2022年1月1日增加542449股[102] - 2022年和2021年第一季度，员工股票购买计划的股份支付费用均为10万美元[104] 公司合作协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，发现研究的资金承诺为每年500万美元，至2026年8月3日[73] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中有8个剩余选项可启动中枢神经系统适应症的额外许可计划，行使需支付100万美元/产品适应症[75] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议要求，罕见单基因疾病产品候选药物最高支付1650万美元/个，中枢神经系统适应症探索计划产品候选药物最高支付3900万美元/个[76] - 2022年和2021年第一季度，公司因达到开发里程碑向宾夕法尼亚大学支付150万美元[80] - 公司与Catalent的制造和供应协议期限为五年，可选择延长五年，每年最低承诺支付1060万美元，为期五年[83][85] - 2022年5月11日，公司与宾夕法尼亚大学修订协议，归还部分疾病研究项目权利，无终止成本[106] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议中，发现研究资金承诺为每年500万美元，为期5年，每季度支付130万美元，行使剩余8个许可选择权需支付100万美元[140] - 公司对每个授权产品需支付最高5500万美元的销售里程碑付款，依据授权产品年度销售额超过规定阈值的情况而定[142] - 公司与Catalent的合作及制造供应协议中，2020年11月起五年内每年需向其支付最低1060万美元，有通胀调整[147] 公司法律纠纷情况 - 2020年2月18日，公司收到REGENXBIO侵权函，称公司AAVhu68衣壳使用侵犯其专利，公司认为有有效抗辩[87][90] 公司在研产品临床情况 - 公司在研产品PBGM01、PBFT02、PBKR03均有活跃的IND和多国批准的CTA，分别开展Imagine - 1、uplift - D、GALax - C临床试验[112][117][120] - 2021年3月Imagine - 1试验首次给药，2021年Q4报告低剂量PBGM01治疗2例迟发性患者的初始安全和30天生物标志物数据，2022年2月报告患者发育有意义改善[113] - 预计2022年年中uplift - D试验初始队列首次给药[118] - 2022年3月GALax - C试验首次给药，患者26天后出现4级急性交通性脑积水不良事件，初步生物标志物数据显示30天内GALC活性快速正常化和神经鞘氨醇减少，队列1受试者数量从3增加到4 [121][123][124] - 公司预计2022年底报告GALax - C试验初始队列的中期安全和30天生物标志物数据[125] 公司战略决策情况 - 2022年3月公司宣布优先研发项目，将继续推进3个临床项目、3个临床前项目和2个探索性研究项目，归还3个项目权利，仍持有8个许可选择权[129] - 2022年3月公司宣布裁员13%，放缓中试工厂投资，中试工厂建立将晚于2022年底[136] 公司资金支撑情况 - 截至2022年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券2.671亿美元，预计可支撑运营至2024年第二季度[137] - 截至2022年3月31日，公司有现金、等价物和有价证券2.671亿美元，累计亏损3.991亿美元，预计资金可支撑到2024年第二季度[163] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.671亿美元，预计可支撑到2024年第二季度[204] 公司资金需求及融资影响情况 - 公司需筹集额外资金以实现盈利，否则可能需延迟、限制或终止产品开发等业务[200] - 公司未来资本需求取决于产品研发、生产、合作、专利、营销等多方面因素[207] - 公司需依靠股权发行、债务融资等多种方式满足资金需求，且无外部资金承诺来源[206] - 出售股权或可转换证券融资会稀释股东权益，债务和优先股融资可能限制公司行动[209] - 通过合作等安排融资可能使公司放弃技术、收入流等权利[210] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需调整产品研发和商业化活动[205] 新冠疫情对公司影响情况 - 新冠疫情影响公司临床项目启动，如upliFT - D和GALax - C临床研究[211] - 新冠疫情可能导致临床站点启动、患者招募、监管审批等环节出现延迟或困难[211] - 新冠疫情或造成临床数据监测、患者访视等关键活动中断[211] - 新冠疫情会使临床前开发活动在人员、供应商和供应链方面受限[211] - 新冠疫情可能导致患者退出临床试验、医疗资源转移和人员资源受限[211] 公司其他情况 - 2021年1月，公司完成后续公开发行，发行805万股普通股，净收益1.658亿美元[27] - 公司将保持新兴成长公司身份直至满足特定条件，如年度总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元、发行超10亿美元非可转换债务证券或到2025年12月31日[181] - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序有效[184] - 2022年第一季度公司内部控制无重大变化[185] - 2022年和2021年第一季度净利息收入分别为10万美元和52万美元，2022年有证券实现损失[162]

临床试验与研发进展 - PBGM01正在进行全球Phase 1/2 Imagine-1试验，专注于早期和晚期GM1 gangliosidosis，显示出良好的耐受性和积极的安全性特征[15] - Cohort 1的中期结果显示，PBGM01在发育里程碑上取得了显著进展，患者的Vineland和Bayley量表均有改善[18] - PBGM01的β-gal活性在两名患者中均有所增加，且治疗后β-gal活性高于自然历史研究患者值范围（2.25–10 nmol/mL/3hr）[24] - PBGM01的临床试验设计为多中心、开放标签、剂量递增和确认性研究，预计在2022年下半年获得初步安全性和生物标志物数据[16] - PBGM01已获得FDA的孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道认证[16] - 目前，PBGM01的Cohort 1患者在发育领域的改善包括从无意义的词汇进展到使用10-20个有特定意义的词汇[31] - PBKR03治疗的Krabbe犬在中枢和外周髓鞘形成方面有所改善，神经炎症减少，生存率提高，且完全表型恢复[43] - PBFT02针对前额叶痴呆（FTD-GRN）的临床开发正在进行中，预计2022年初开始首位患者给药[49] - PBML04针对代谢性白质营养不良（MLD）的临床开发正在进行中，预计2022年中提交IND申请[68] - PBFT02的临床试验设计为多中心、开放标签、剂量递增研究，持续2年，后续3年进行安全性和效果的跟踪[49] - PBKR03的GALax-C全球1/2期试验的首位患者给药预计在2022年初进行[44] - PBFT02在非人灵长类动物研究中显示出CSF PGRN浓度提高至正常人CSF PGRN浓度的50倍以上[48] 财务状况 - 截至2021年12月31日，公司现金余额为3.16亿美元，足以支持运营至2023年底[69] 合作与市场扩张 - Passage Bio与Penn GTP的合作，利用先进的基因治疗技术和生物工程，致力于开发变革性疗法[4] - 公司与GTP的合作确保了在基因治疗研究中的领先地位，形成了多样化的稀有和大型产品组合策略[70] - Passage Bio的管道包括8个额外的CNS管道许可选项，涵盖多种罕见和常见的CNS疾病[5] - 公司正在推进针对ALS、CMT2A、帕金森病、Canavan病和亨廷顿病的研究项目[68] 负面信息 - Krabbe病的全球发生率约为每10万活产中有2.6例，目前尚无批准的疾病修饰疗法[39]

Passage Bio, Inc. (NASDAQ:PASG) Q4 2021 Earnings Conference Call March 3, 2022 8:30 AM ET Company Participants Stuart Henderson - VP, IR and Strategic Finance Bruce Goldsmith - President and CEO Eliseo Salinas - Chief Research and Development Officer Simona King - CFO Conference Call Participants Tessa Romero - J.P. Morgan Securities Omari Baruti - Goldman Sachs Neena Bitritto-Garg - Citi Yaron Werber - Cowen Debjit Chattopadhyay - Guggenheim Securities Laura Chico - Wedbush Securities Danielle Brill - Raym ...

现金、现金等价物和有价证券持有情况 - 截至2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券3.158亿美元，均为美元资产[587] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物为12.8965亿美元，2020年为13.5002亿美元[597] - 2021年12月31日，公司有价证券为1.86808亿美元，2020年为1.69815亿美元[597] - 2021年12月31日，现金及现金等价物公允价值为128,965千美元，2020年为135,002千美元[645] - 2021年12月31日，有价证券公允价值为186,808千美元，2020年为169,815千美元[645] - 截至2021年12月31日，一年内到期的有价证券摊余成本为103,012千美元，公允价值为102,963千美元；一年后至五年内到期的摊余成本为84,209千美元，公允价值为83,845千美元[645] - 2021年12月31日，公司金融资产中现金及现金等价物为8441.6万美元，有价证券为18680.8万美元；2020年12月31日，现金及现金等价物为8440.9万美元，有价证券为16981.5万美元[651] 投资组合风险情况 - 利率变动10%不会对投资组合总市值产生重大影响[586] 公司费用及亏损情况 - 2021年公司研发费用为1.17673亿美元，2020年为0.81788亿美元[599] - 2021年公司收购在研研发费用为0.8亿美元，2020年为0.1亿美元[599] - 2021年公司一般及行政费用为0.60056亿美元，2020年为0.30114亿美元[599] - 2021年公司运营亏损为1.85729亿美元，2020年为1.12902亿美元[599] - 2021年公司净亏损为1.85386亿美元，2020年为1.12232亿美元[599] - 2021年公司普通股基本和摊薄每股净亏损为3.48美元，2020年为2.91美元[599] 公司股权结构及发行情况 - 截至2020年1月1日，可转换优先股A - 1系列股份为63,023,258股，金额为74,397千美元；A - 2系列股份为22,209,301股，金额为46,311千美元；B系列股份为33,592,907股，金额为109,897千美元；股东权益赤字为56,253千美元[603] - 2020年首次公开募股，公司发行并出售13,798,900股普通股，净收益为227,499千美元[603] - 截至2020年12月31日，普通股股份为45,614,807股，金额为4千美元；额外实收资本为475,617千美元；累计其他综合收益（损失）为 - 12千美元；累计赤字为170,895千美元；股东权益总计为304,714千美元[603] - 2021年1月后续公开发行，公司发行并出售8,050,000股普通股，净收益为165,806千美元[603][612] - 截至2021年12月31日，普通股股份为54,244,996股，金额为5千美元；额外实收资本为675,346千美元；累计其他综合收益（损失）为 - 413千美元；累计赤字为356,281千美元；股东权益总计为318,657千美元[603] - 2020年3月公司完成IPO，出售1379.89万股普通股，发行价18美元/股，净收益2.275亿美元[677] - 2021年1月公司完成后续公开发行，出售805万股普通股，发行价22美元/股，净收益1.658亿美元[679] - 2021年3月5日公司与Cowen签订销售协议，可出售总发行价达1.25亿美元的普通股，目前尚未出售[680] 公司现金流量情况 - 2021年经营活动使用的净现金为126,879千美元，2020年为80,520千美元[606] - 2021年投资活动使用的净现金为45,814千美元，2020年为172,106千美元[606] - 2021年融资活动提供的净现金为166,656千美元，2020年为228,754千美元[606] 公司累计赤字情况 - 截至2021年12月31日，公司累计赤字为356300000美元[610] 公司资金保障情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售债务证券至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[617] 公司财产和设备减值情况 - 2021年和2020年未确认财产和设备的减值费用[629] 公司费用确认情况 - 2021年和2020年获得技术许可的费用均确认为在研研发费用[636] 公司潜在稀释性证券情况 - 2021年和2020年被排除在稀释加权平均流通在外普通股股数计算之外的潜在稀释性证券分别为9,741,251股和6,932,155股[641] 公司租赁相关情况 - 2022年1月1日起，公司预计使用权资产约为1700万美元至2400万美元，租赁负债约为2400万美元至3100万美元[642] - 公司新办公室租赁协议于2021年2月开始，2031年12月到期，房东提供最高280万美元的租户改进津贴；实验室租赁协议于2021年3月开始，预计2036年到期，房东提供130万美元的租户改进津贴[671][672] - 截至2021年12月31日，公司未来最低租赁付款总额为5082.6万美元；2021年和2020年的租金费用分别为340万美元和60万美元[674] 公司资产分类及计量情况 - 公司将所有购买时到期日在三个月或更短时间内的高流动性投资视为现金等价物[624] - 公司将有价证券分类为可供出售证券，按公允价值计量[627] 公司股票期权估值情况 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值[631] 公司财产和设备净值情况 - 2021年12月31日，公司财产和设备净值为2380.6万美元，2020年12月31日为279.5万美元[654] 公司应计费用和其他流动负债情况 - 2021年12月31日，公司应计费用和其他流动负债为2005万美元，2020年12月31日为1591万美元[655] 公司与宾夕法尼亚大学协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，发现研究的资金承诺为每年500万美元，直至2026年8月3日；2021年8月协议修订时支付了500万美元的预付款[656][659] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，每个大型中枢神经系统适应症的产品候选药物需支付总计3900万美元的开发里程碑款项；每个罕见单基因疾病的产品候选药物需支付总计最高1650万美元[661] - 2021年和2020年，公司与宾夕法尼亚大学协议产生的研发费用分别为1780万美元和3240万美元；2021年支付了150万美元的开发里程碑款项、150万美元的期权行使费用和500万美元的修订协议款项[663] 公司与Catalent协议情况 - 公司与Catalent的协议中，每年最低承诺支付1060万美元，为期五年，2021年和2020年支付金额超过最低承诺[669] 公司关键人员就业协议情况 - 公司与关键人员签订了就业协议，规定了特定情况下的薪酬和遣散费[675] 公司激励计划相关情况 - 截至2021年12月31日，激励计划授权股份总数为765.8677万股，其中363.7509万股可用于未来授予，2022年和2021年分别增加271.2249万股和229.5854万股[682] 公司股份支付费用情况 - 2021年和2020年公司分别记录股份支付费用3269.1万美元和1458万美元，其中研发费用分别为1543.2万美元和552.5万美元，一般及行政费用分别为1725.9万美元和905.5万美元[685] 公司与奖励修改相关费用情况 - 2021年和2020年公司分别确认与奖励修改相关费用740万美元和70万美元，其中研发费用分别为610万美元和60万美元，一般及行政费用分别为130万美元和10万美元[687][688] 公司股票期权未确认补偿费用情况 - 截至2021年12月31日，股票期权未确认补偿费用为5880万美元，预计在2.8年加权平均期内确认[691] 公司授予期权公允价值情况 - 2021年和2020年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为12.75美元和11.54美元[690] 公司受限股票单位未确认费用情况 - 截至2021年12月31日，受限股票单位未确认费用为350万美元，预计在3.0年加权平均期内确认[697] 公司员工股票购买计划情况 - 截至2021年12月31日，员工股票购买计划授权股份总数为89.317万股，其中78.1936万股可用于未来授予，2022年和2021年分别增加54.2449万股和45.917万股[700] 公司递延税资产情况 - 2021年净运营亏损结转递延税资产为42351千美元，2020年为23464千美元[703] - 2021年研发抵免递延税资产为22244千美元，2020年为8959千美元[703] 公司估值备抵情况 - 2021年和2020年估值备抵分别增加7210万美元和4460万美元[705] 公司税率及税收优惠情况 - 2021年和2020年联邦法定税率下的联邦税收优惠均为21.0% [706] - 2021年州税（扣除联邦优惠后）为11.9%，2020年为12.6% [706] 公司净运营亏损结转额情况 - 2021年联邦净运营亏损结转额为126551千美元，2020年为69317千美元[706] - 2021年州净运营亏损结转额为126547千美元，2020年为69313千美元[706] - 2021年地方净运营亏损结转额为116301千美元，2020年为69053千美元[706] 公司研发税收抵免情况 - 2021年研发税收抵免为22244千美元，2020年为8958千美元[706] 公司税收抵免结转情况 - 截至2021年12月31日，公司有2220万美元的联邦研发和孤儿药税收抵免结转，2038年开始过期[706]

| --- | --- | --- | --- | |---------------------------------------------------------------|-------|-------|----------------------------------------------| | | | | | | | | | PBGM01 Study in Infantile GM1 Gangliosidosis | | | | | | | Interim Safety, Biomarker and Efficacy Results from Low Dose, | | | | | | | | | | Late Infantile Cohort of Ongoing Imagine-1 Clinical Study | | | | | | | | | | | | | | | February 11, 2022 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 2 Welcome & Agenda Bruce Goldsmith, Ph.D. Chief Execut ...

研发进展 - Passage Bio的PBGM01项目针对GM1神经节苷脂症，正在进行全球Phase 1/2 Imagine-1试验，已获得多个全球监管机构的批准[15] - PBGM01在Cohort 1的中期数据显示，患者的β-gal活性在治疗后均高于自然历史研究(NHS)患者值，且无严重不良事件[17] - PBKR03项目针对克拉贝病，正在进行全球Phase 1/2 GALax-C试验，专注于早期婴儿型克拉贝病[32] - PBFT02项目针对额外的神经退行性疾病，包括前额叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症[5] - PBFT02的临床开发显示出在非人灵长类动物研究中，脑脊液中PGRN浓度增加超过正常人类脑脊液PGRN浓度的50倍[37] - PBML04在小鼠模型中显示出剂量依赖性地减少功能下降并增加生存率[44] - PBKR03的给药途径为脑脊髓腔内给药，使用AAVhu68载体，试验持续2年，后续跟踪3年[33] - PBML04针对代谢性白质营养不良（MLD）的IND申请预计在2022年中提交[55] - PBGM01的临床开发显示出良好的耐受性和积极的安全性特征，正在招募Cohort 2和Cohort 3[17] 财务状况 - 截至2021年12月31日，公司现金余额约为3.16亿美元，足以支持运营至2023年底[56] 未来展望 - 公司计划到2024年底，目标实现3个注册研究项目和2-3个临床阶段项目[57] - Passage Bio的目标是通过开发突破性疗法来改变中枢神经系统疾病患者的生活[3] 合作与扩展 - Passage Bio与Penn GTP的合作，致力于开发下一代基因疗法，拥有350多名全职员工[4] - 公司与GTP的合作致力于推进罕见疾病和中枢神经系统疾病的基因治疗研究[57] 产品管线 - Passage Bio的管线包括8个额外的中枢神经系统(CNS)项目许可选项，涵盖罕见和大型患者群体[6] - Passage Bio的研发管线包括5个针对儿童的罕见单基因疾病项目和4个针对成人的罕见单基因疾病项目[6] 市场信息 - C9orf72型肌萎缩侧索硬化症（ALS）预计全球病例约为5000例[51]