财务数据和关键指标变化 - 截至2021年第三季度末，公司现金及现金等价物和可交易证券约为3.54亿美元，较2020年底的3.05亿美元有所增长[38] - 研发费用为2660万美元，较2020年同期的2080万美元增长28%，主要由于临床开发和专业服务费用增加310万美元，人员相关费用增加270万美元[38] - 收购的在研研发费用为550万美元，主要由于与宾夕法尼亚大学合作协议的500万美元费用[39] - 行政管理费用为1500万美元，较2020年同期的780万美元增长92%，主要由于人员相关和股票薪酬费用增加530万美元[40] - 净亏损为4690万美元，较2020年同期的2850万美元扩大65%，每股亏损为0.87美元[41] 各条业务线数据和关键指标变化 - GM1神经节苷脂沉积症项目：已激活4个临床站点，计划在美国和其他4个国家开设更多站点，预计本季度末报告首个人体数据[23] - Krabbe病项目：已激活2个临床站点，计划在美国和其他4个国家开设更多站点，预计2021年第四季度首次给药[26] - 额颞叶痴呆项目：已获得美国和加拿大监管授权，预计未来3个月获得3个国家的授权，计划在2021年第四季度首次给药[31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于四大支柱：与宾夕法尼亚大学基因治疗项目的强大合作关系、差异化的产品管线、整合的制造供应链以及强大的现金储备[10] - 公司正在扩大其在大CNS疾病领域的研究工作，重点关注阿尔茨海默病和颞叶癫痫[13] - 公司拥有从宾夕法尼亚大学基因治疗项目获得额外10个项目许可的选择权[13] - 公司近期加强了领导团队，包括新任首席财务官Simona King、首席医疗官Mark Forman和首席商务官Maria Tornsen[15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID-19的挑战，公司已在过去3个月激活了6个临床站点，包括2个国际站点，并计划在未来几个月在美国和其他8个国家开设更多站点[17] - 公司预计当前现金储备可支持至少未来24个月的运营[41] - 公司预计将在2022年上半年报告FTD和Krabbe临床试验的初步安全性和30天生物标志物数据[44] 问答环节所有的提问和回答 问题: FTD-GRN和Krabbe研究的进展 - 公司已在GM1项目中开放4个站点，Krabbe项目中开放2个站点，FTD项目中开放1个站点，并计划近期开放更多站点[49] - 公司通过广泛的医生网络、专家和患者组织识别新患者，目前限制因素是站点开放速度而非患者识别[51] - 站点开放速度呈指数增长，预计未来4个月将开放超过两倍数量的站点[53] 问题: FTD-GRN数据的时间表 - 预计2022年上半年末报告FTD-GRN的初步数据，由于FDA要求的患者给药间隔，数据披露时间可能在6-7月[56][58] 问题: 站点激活的障碍 - 站点激活的主要障碍包括预算谈判、机构审查委员会审批和各医院部门协调等运营考虑[61] - 公司正在全球范围内开展工作，包括美国、加拿大、巴西、英国、欧洲和中东等地[69] 问题: Imagine-1研究的筛选失败 - 筛选失败主要由于患者年龄限制和发育里程碑要求，而非入组标准不当[73] - 早期识别的患者可能因站点未及时开放而超出年龄限制[75] 问题: 30天生物标志物数据 - 公司将报告CSF和血清中的β-半乳糖苷酶活性数据，但暂不承诺披露底物减少数据[78] - 公司对其开发的CSF检测方法有信心，尽管其他公司曾面临挑战[80] 问题: FTD项目的患者识别 - 公司正在积极识别患者，并与现有患者数据库和研究合作[83] - 公司将更新首例患者给药时间，但不会详细披露每位患者的入组时间[88] 问题: 早期管线的数据披露 - 公司可能在2022年初更新早期管线（如MLD或ALS）的时间表，数据披露将与宾夕法尼亚大学基因治疗项目协调[90][92]

业绩总结 - 公司在CNS疾病领域拥有17个项目许可选项，涵盖罕见和大型人群[5] - 2021年9月30日，公司的现金余额为3.54亿美元，预计可支持运营至少24个月[56] 临床试验与研发进展 - PBGM01针对GM1神经节苷脂症的临床试验已获得FDA的孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道认证[19] - PBKR03针对克拉贝病的临床试验预计在2021年第四季度启动，已获得FDA、MHRA和加拿大卫生部的监管批准[31] - PBGM01的初步安全性和30天生物标志物数据计划于2021年第四季度发布[26] - PBGM01在小鼠模型中显示出剂量相关的神经功能改善，最高两剂量组在研究终点时实现100%生存率[22] - PBFT02在非人灵长类动物研究中，CSF中的PGRN浓度提高超过正常人类CSF PGRN浓度的50倍[46] - PBKR03的初步安全性和30天生物标志物数据计划在2022年上半年公布[38] - PBFT02的临床试验预计在2021年第四季度开始，针对前额叶痴呆症患者[51] - AAV治疗在犬模型中显示出中枢神经系统和外周神经髓鞘化的改善，神经传导速度与野生型犬相当[36] - AAV治疗在犬模型中显示出临床评分与野生型小鼠相当[34] - PBFT02在高剂量下减少了脑区的CD68水平，反映出炎症降低[48] 市场与战略 - 公司在CNS疾病的治疗开发中处于领先地位，拥有强大的财务基础和丰富的基因治疗制造经验[6] - 公司通过与患者倡导团体和医疗专家的合作，增强临床试验的意识和招募[12] - 公司在临床开发和初步商业化方面建立了灵活且可扩展的制造和全球分销能力[53] 疾病背景 - GM1神经节苷脂症的全球发病率约为每10万活产中1例，目前没有批准的疾病修饰疗法[16] - 克拉贝病的全球发病率约为每10万活产中2.6例，目前没有批准的疾病修饰疗法[29]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为162,890千美元，较2020年12月31日的135,002千美元增长约20.65%[13] - 截至2021年9月30日，公司总资产为390,941千美元，较2020年12月31日的328,007千美元增长约19.19%[13] - 截至2021年9月30日，公司总负债为28,714千美元，较2020年12月31日的23,293千美元增长约23.27%[13] - 2021年前三季度，公司研发费用为84,705千美元，较2020年同期的53,856千美元增长约57.28%[15] - 2021年前三季度，公司净亏损为134,232千美元，较2020年同期的73,288千美元亏损扩大约83.16%[15] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后普通股每股净亏损为2.53美元，较2020年同期的2.02美元亏损扩大约25.25%[15] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行股数为54,106,911股，较2020年12月31日的45,917,084股增长约17.84%[13] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为305,127千美元，较2020年12月31日的170,895千美元亏损扩大约78.54%[13] - 2021年第三季度，公司运营亏损为47,101千美元，较2020年同期的28,630千美元亏损扩大约64.52%[15] - 2021年前三季度，公司综合亏损为134,187千美元，较2020年同期的73,328千美元亏损扩大约82.99%[15] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.051亿美元[29] - 2021年前九个月，公司经营活动净现金使用量为9.6104亿美元，2020年为5.1096亿美元[25] - 2021年前九个月，公司投资活动净现金使用量为4.2209亿美元，2020年为13.556亿美元[25] - 2021年前九个月，公司融资活动净现金提供量为1.66201亿美元，2020年为2.28352亿美元[25] - 2021年前九个月，公司现金及现金等价物净增加2.7888亿美元，2020年为4.1696亿美元[25] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.6289亿美元，2020年为2.0057亿美元[25] - 2021年前九个月，公司可交易证券未实现收益为4.5万美元，2020年为亏损4万美元[25] - 2021年9月30日，现金及现金等价物公允价值为162,890千美元，2020年12月31日为135,002千美元；2021年9月30日，有价证券公允价值为191,511千美元，2020年12月31日为169,815千美元[58] - 2021年9月30日，按公允价值计量的金融资产中现金及现金等价物（货币市场基金）为84,416千美元，有价证券为191,511千美元；2020年12月31日，现金及现金等价物（货币市场基金和商业票据）为88,342千美元，有价证券为169,815千美元[61] - 2021年9月30日，应计费用和其他流动负债为13,272千美元，2020年12月31日为15,910千美元[64] - 2021年9个月内，潜在稀释性证券中股票期权（含回购股份）为9,581,659股，2020年为6,956,525股；未归属受限股票单位2021年为238,333股，2020年无；员工股票购买计划2021年为49,528股，2020年为17,411股[53] - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为4690万美元和1.342亿美元[119] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.051亿美元[119] - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从2083.7万美元增至2662.3万美元，增加了578.6万美元；收购在研研发费用为550万美元；一般及行政费用从779.3万美元增至1497.8万美元，增加了718.5万美元；运营亏损从2863万美元增至4710.1万美元，增加了1847.1万美元；净利息收入从9.9万美元增至18.6万美元，增加了8.7万美元；净亏损从2853.1万美元增至4691.5万美元，增加了1838.4万美元[143] - 2021年和2020年第三季度净利息收入分别为0.2百万美元和0.1百万美元[150] - 2021年和2020年前三季度研发费用分别为8470.5万美元和5385.6万美元，增长3084.9万美元[152] - 2021年和2020年前三季度一般及行政费用分别为4286.4万美元和1999万美元，增长2287.4万美元[152] - 2021年和2020年前三季度运营亏损分别为13456.9万美元和7384.6万美元，增加6072.3万美元[152] - 2021年和2020年前三季度净亏损分别为13423.2万美元和7328.8万美元，增加6094.4万美元[152] - 2021年1月公司出售普通股获得净收益1.658亿美元，截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.544亿美元，累计亏损3.051亿美元[160] - 2021年和2020年前三季度经营活动使用的现金分别为9610.4万美元和5109.6万美元[166] - 2021年和2020年前三季度投资活动使用的现金分别为4220.9万美元和1.3556亿美元[166] - 2021年和2020年前三季度融资活动提供的现金分别为1.66201亿美元和2.28352亿美元[166] - 公司自2017年成立以来一直亏损，2021年第三季度净亏损4690万美元，前九个月净亏损1.342亿美元，截至2021年9月30日累计亏损3.051亿美元[190] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.544亿美元，预计现有资金至少可支持24个月运营，但存在提前耗尽风险[199] 股权相关数据变化 - 截至2020年7月1日，公司普通股数量为4544.3541万股，9月30日为4553.4682万股[22] - 截至2020年1月1日，公司A - 1系列优先股数量为6302.3258万股，金额为7.4397亿美元[22] - 激励计划截至2021年9月30日授权股份总数为7658677股，其中3570735股可用于未来授予，每年1月1日自动增加前一年12月31日流通股总数的5%[86] - 诱导计划授权股份总数为100万股，截至2021年9月30日142900股可用于未来授予[87] - 截至2021年9月30日九个月，公司股票期权授予加权平均公允价值为13.64美元，未确认补偿费用为6830万美元，预计在2.9年加权平均期间确认[91] - 2021年1月1日至9月30日，股票期权未归属余额从302,277股降至90,412股[93] - 2021年1月1日至9月30日，受限股票单位（RSU）授予275,000股，归属26,667股，没收10,000股，9月30日未归属余额为238,333股，授予日加权平均公允价值为17.92美元[97] - 截至2021年9月30日，所有RSU相关的未确认费用为360万美元，公司预计在3.0年的加权平均期间内确认[97] - 公司2020年员工股票购买计划（ESPP）于2020年2月28日生效，授权发行最多893,170股普通股，截至2021年9月30日，834,713股可用于未来授予[98] - 2021年1月1日，ESPP预留发行股份增加459,170股，总数达893,170股[98] - 符合条件的员工可按发行期首日或最后一日公司普通股公平市场价值较低者的85%购买股票，最高可贡献其合格薪酬的15%，每个日历年累计购买权不超过25,000美元[99] - 2021年第三季度和前九个月，公司与ESPP相关的股份支付费用分别为10万美元和30万美元[100] 协议相关情况 - 公司与宾夕法尼亚大学的研究合作协议中，发现研究资金承诺为每年500万美元，每季度支付130万美元直至2026年8月3日[65] - 公司2021年8月修订宾大协议，支付500万美元预付款，为每个产品候选药物支付总计3900万美元开发里程碑款项，特定控制权变更事件支付1 - 2%分层交易费[66] - 宾大协议下公司有10个剩余选项可启动中枢神经系统适应症许可项目，需在2026年8月3日前行使，行使时每个产品适应症支付50万美元不可退还预付款，达到进一步开发里程碑再支付50万美元[67] - 宾大协议下，2021年和2020年截至9月30日的三个月研发费用分别为310万美元和540万美元，九个月分别为1020万美元和2330万美元[70] - 与Catalent的合作和制造供应协议下，公司2020年11月起五年内每年有1060万美元最低承诺付款，可进行通胀调整[74] - 公司新办公租赁协议2021年2月开始，预计2031年1月到期，房东提供280万美元租户改进津贴[76] - 公司实验室租赁协议2021年3月开始，预计2036年到期，房东提供130万美元租户改进津贴[79] - 截至2021年9月30日，公司未来最低租赁付款总计5119.9万美元，2021年和2020年截至9月30日九个月租金费用分别为250万美元和30万美元[80] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议规定，每年需提供500万美元资金用于发现研究，直至2026年6月30日，每季度支付130万美元；还有10个剩余选项可启动中枢神经系统适应症的额外许可计划，行使每个选项需支付50万美元不可退还的前期费用，达到进一步开发里程碑时还需支付50万美元[125] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议要求，针对罕见单基因疾病的每个候选产品需支付最高1650万美元，针对大型中枢神经系统适应症探索计划的每个候选产品需支付最高3900万美元；每个许可产品还需根据年度销售额支付最高5500万美元的销售里程碑付款[127] - 公司与Catalent的合作和制造供应协议规定，自2020年11月起的五年内，每年需向Catalent支付最低1060万美元，可进行一定的通货膨胀调整[135] 会计准则相关 - 2016年2月FASB发布的租赁准则ASU No. 2016 - 02对公司自2022年1月1日起生效，预计对资产负债表有重大调整[54] - 2016年6月FASB发布的金融工具信用损失准则ASU No. 2016 - 13对公司自2022年12月15日后的财年及中期生效，公司正评估影响[55] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值，采用“简化方法”估计股票期权预期期限[48][49] - 基本和摊薄每股净亏损计算方式，存在净亏损时，稀释性证券不纳入摊薄每股净亏损计算[50] 业务风险相关 - 公司需要筹集大量额外资金以支持持续运营和增长战略，若无法获得足够资金，可能会显著延迟、缩减或停止一个或多个候选产品的开发和商业化[121] - 公司临床项目的场地启动活动受到COVID - 19影响，如upliFT - D和GALax - C临床研究的启动受到显著影响，临床试验的预期时间表可能会进一步延迟[124] - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件[175][176][177] - 公司是临床阶段的基因药物公司，无获批商业销售产品，未从产品销售获得收入，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[189][190] - 公司需筹集额外资金才能从产品销售获利，若无法获得必要资金，可能需延迟、限制或终止产品开发等运营活动[195] - 生物技术产品开发风险高，公司产品候选药物处于临床或临床前阶段，临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定[189] - 公司依赖与宾夕法尼亚大学的合作进行临床前研发，依赖第三方制造商生产产品候选药物的临床供应[191] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更先进有效的疗法或技术[191] - 新冠疫情可能对公司业务产生不利影响，包括临床开发活动和计划的临床试验延迟或中断[204] - 公司临床项目的场地启动活动受到新冠疫情影响，如upliFT - D和GALax - C临床研究的启动受到显著影响[208] - 公司未来资本需求取决于产品候选药物的开发进度、制造费用、合作安排等多种因素[201] - 公司业务受新冠疫情影响，具体程度取决于疫情未来发展，具有高度不确定性[209] - 公司处于发展早期，业务依赖产品候选药物通过临床前研究和临床试验、获得营销批准并最终商业化[210] - 公司主要产品候选药物近期刚获监管机构临床开发批准，还有处于临床前早期阶段的项目可能无法进入临床阶段[210] - 公司预计多年内难以产生产品收入，甚至可能永远无法实现[210] - 公司目前没有任何产品销售收入，可能永远无法开发或商业化适销产品[210] - 每个项目和产品候选药物在产生

业绩总结 - 公司在临床阶段有3个疗法，专注于罕见和大型中枢神经系统疾病[5] - 2021年6月30日，公司的现金余额为4.08亿美元，预计可支持运营至少24个月[69] 用户数据 - GM1神经节苷脂症的全球发生率约为每10万活产中有1例，且目前没有批准的疾病修饰疗法[15] - 克拉贝病的全球发生率约为每10万活产中有2.6例，且目前没有批准的疾病修饰疗法[33] 新产品和新技术研发 - PBGM01项目针对GM1神经节苷脂症，已获得FDA的孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道认证[18] - PBKR03项目针对克拉贝病，已获得FDA、MHRA（英国）和加拿大卫生部的全球临床试验监管批准[35] - 公司采用下一代AAVhu68载体，直接将功能性基因递送至大脑和外周组织[18][35] - PBFT02在非人类灵长类动物研究中显示出CSF中PGRN浓度超过正常人类的50倍[49] - PBFT02治疗后，脑区内的CD68水平显著降低，反映出炎症水平的下降[57] 临床试验进展 - PBGM01的初步安全性和30天生物标志物数据预计在2021年第四季度公布[29] - PBKR03的全球1/2期临床试验预计在2021年第四季度开始招募首位患者[43] - PBFT02的临床试验预计在2021年第四季度启动[49] 市场扩张和合作 - 公司在其管道中有17个项目许可选项，专注于中枢神经系统疾病[6] - 公司在临床试验招募方面与患者倡导团体和医疗专家建立了强有力的合作关系[12] 临床效果 - AAV治疗的犬模型显示出显著的临床益处，包括完全的表型恢复和生存率延长[41] - 在AAV治疗的犬模型中，所有接受治疗的犬只在中枢神经系统和外周神经的髓鞘化方面均有改善，神经传导速度与野生型犬相当[41] - PBKR03在6个月后显示出脑、肝脏和血清中GALC活性增加[39] - AAV治疗的犬模型中，CSF中的心理素水平显著降低[39] - PBFT02在高剂量下显示出对脑区内脂褐素积累的抑制[51]

Passage Bio, Inc. (NASDAQ:PASG) Q2 2021 Earnings Conference Call August 5, 2021 8:30 AM ET Company Participants Stuart Henderson - Vice President of Investor Relations and Strategic Finance Bruce Goldsmith - President and Chief Executive Officer Eliseo Salinas - Chief Research & Development Officer Conference Call Participants Tessa Romero - JPMorgan Neena Bitritto-Garg - Citi Brendan Smith - Cowen and Company Debjit Chattopadhyay - Guggenheim Securities Laura Chico - Wedbush Securities Danielle Brill - Ray ...

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为215,457千美元，较2020年12月31日的135,002千美元增长约59.6%[14] - 截至2021年6月30日，公司总资产为439,525千美元，较2020年12月31日的328,007千美元增长约33.9%[14] - 截至2021年6月30日，公司总负债为37,256千美元，较2020年12月31日的23,293千美元增长约60%[14] - 2021年第二季度，公司研发费用为33,112千美元，较2020年同期的19,902千美元增长约66.4%[16] - 2021年上半年，公司研发费用为58,082千美元，较2020年同期的33,019千美元增长约75.9%[16] - 2021年第二季度，公司净亏损为48,435千美元，较2020年同期的27,172千美元亏损扩大约78.3%[16] - 2021年上半年，公司净亏损为87,317千美元，较2020年同期的44,757千美元亏损扩大约95.1%[16] - 2021年第二季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为0.90美元，2020年同期为0.60美元[16] - 2021年上半年，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为1.66美元，2020年同期为1.42美元[16] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为402,269千美元，较2020年12月31日的304,714千美元增长约32%[14] - 截至2020年4月1日，普通股股份为45,350,687股，金额为4000美元，股东权益总额为386,666,000美元[23] - 截至2020年6月30日，普通股股份为45,443,541股，金额为4000美元，股东权益总额为363,396,000美元[23] - 2021年上半年净亏损87,317,000美元，2020年上半年净亏损44,757,000美元[25] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为55,048,000美元，2020年上半年为33,566,000美元[25] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为30,654,000美元，2020年上半年为193,000美元[25] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为166,157,000美元，2020年上半年为228,308,000美元[25] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.582亿美元[28] - 2021年上半年现金及现金等价物净增加8045.5万美元，2020年为1.94549亿美元[166] - 2021年上半年，公司净亏损分别为4840万美元（三个月）和8730万美元（六个月），截至2021年6月30日，累计亏损2.582亿美元[191] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.078亿美元，预计现有资金至少可支持未来24个月运营[121] - 2021年1月公司出售普通股获得1.658亿美元净收益，截至6月30日，有4.078亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损2.582亿美元[159] - 2021年上半年经营活动使用现金5500万美元，主要用于产品候选开发，净亏损8730万美元部分被经营净负债增加950万美元和非现金费用2120万美元抵消[166][167] - 2020年上半年经营活动使用现金3360万美元，主要用于产品候选开发，净亏损4480万美元部分被非现金费用650万美元和经营资产及负债净增加470万美元抵消[166][168] - 2021年上半年投资活动使用现金3065.4万美元，2020年为19.3万美元[166] - 2021年上半年融资活动提供现金1.66157亿美元，2020年为2.28308亿美元[166] - 2021年上半年，公司购买有价证券1.321亿美元，出售和到期有价证券1.083亿美元，购买财产和设备480万美元，支付技术许可证费用200万美元；2020年上半年购买财产和设备使用资金20万美元[169] - 2021年上半年，公司出售普通股获得净收益1.658亿美元，行使股票期权和员工股票购买计划获得70万美元，支付递延发行成本30万美元；2020年上半年，融资活动通过出售普通股和可转换优先股提供2.283亿美元，行使股票期权获得4.6万美元[171][172] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年Q2研发费用从1990万美元增至3310万美元，增加1320万美元，主要因临床制造成本增加1390万美元等[144][145] - 2021年Q2行政及一般费用从740万美元增至1540万美元，增加800万美元，主要因人员相关和股份支付费用增加600万美元[144][150] - 2021年上半年研发费用从3300万美元增至5810万美元，增加2510万美元，主要因临床制造成本增加1900万美元等[153][154] - 2021年上半年行政及一般费用从1220万美元增至2790万美元，增加1570万美元，主要因人员相关和股份支付费用增加1030万美元[153][157] 公司合作与协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学基因治疗计划有战略合作，与Catalent Maryland有合作及供应协议[27] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议每年资助承诺为500万美元，每季度支付130万美元至2025年6月30日[66] - 公司与Catalent的协议自2020年11月起五年内每年最低承诺为1060万美元[73] - 新租赁协议房东提供280万美元租户改善津贴，实验室租赁协议房东提供130万美元租户改善津贴[75][76] - 公司与宾夕法尼亚大学于2021年8月3日签订第二次扩展修正案，需在签署后10天内支付500万美元前期费用[128] - 公司与宾夕法尼亚大学的资金承诺为每年500万美元，按季度支付，每季度130万美元，至2026年6月30日[124] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，剩余10个中枢神经系统适应症许可项目选择权，行使需支付100万美元不可退还前期费用[124] - 公司与宾夕法尼亚大学协议规定，罕见单基因疾病产品候选药物需支付最高1650万美元，大型中枢神经系统适应症探索项目产品候选药物需支付最高3900万美元[125] - 公司与宾夕法尼亚大学协议规定，每个许可产品基于年销售额需支付最高5500万美元销售里程碑付款[126] - 公司与Catalent的合作及制造供应协议中，每年最低承诺支付1060万美元，为期5年，自2020年11月起，有通胀调整[134] - 2021年8月3日，公司与宾夕法尼亚大学扩大合作范围，将支付500万美元的预付款，并支付总计3900万美元的开发里程碑费用[97][100] 公司产品研发进展 - PBGM01于2020年12月获FDA的IND批准，2021年3月首次给药，预计2021年第四季度报告初始安全性和30天生物标志物数据[106] - 公司预计2021年第三季度启动PBFT02的upliFT - D试验和PBKR03的GALax - C试验，2022年上半年报告初始队列的初始安全性和30天生物标志物数据[109][113] - 2021年1月公司获得PBFT02的IND许可，4月获得加拿大CTA；2月获得PBKR03的IND许可，4月获得英国MHRA和加拿大CTA批准[109][113] 公司激励计划情况 - 截至2021年6月30日，激励计划授权的总股数为7,658,677股，其中3,576,551股可用于未来授予[83] - 2021年1月1日，激励计划预留发行的股份增加2,295,854股，每年自动增加数量为前一年12月31日公司普通股总数的5% [83] - 激励计划于2021年7月获公司董事会批准，授权股份总数为100万股，截至2021年6月30日尚未授予[84] - 2021年第二季度，研发和行政的股份支付费用分别为425.8万美元和430.3万美元，2020年同期分别为130.9万美元和254.6万美元；2021年上半年，研发和行政的股份支付费用分别为1084.9万美元和745.2万美元，2020年同期分别为235.6万美元和386.7万美元[85] - 2021年第二季度和上半年，公司因修改某些奖励分别确认了90万美元和610万美元的研发费用[85][86] - 截至2021年6月30日，股票期权的加权平均行使价格为14.41美元，加权平均剩余合同期限为8.9年；未确认的股票期权补偿费用为6710万美元，预计在3.0年的加权平均期间内确认[88] - 2021年和2020年上半年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为15.64美元和11.09美元[88] - 2021年上半年，预计波动率为99.0%，无风险利率为0.9%，预期期限为6.0年[89] - 截至2021年6月30日，受限股票单位的未确认费用为360万美元，预计在3.0年的加权平均期间内确认[93] - 2021年和2020年上半年，员工股票购买计划的股份支付费用分别为10万美元和20万美元[96] 公司财务报表相关准则及编制情况 - 2016年2月FASB发布的租赁准则，公司自2022年1月1日起执行，正评估对财务报表及披露的影响[53] - 2016年6月FASB发布的金融工具信用损失准则，公司自2022年12月15日后财年及中期执行，正评估影响[54] - 公司按GAAP编制中期财务报表，仅作正常经常性调整，中期结果未必反映全年情况[37] - 编制财务报表需管理层估计和假设，实际结果可能与估计不同，且会定期审查修订[38][39] - 公司认为现金等价物、预付费用和应付账款等金融工具账面价值接近公允价值[40] - 公司将与股权融资直接相关成本资本化，待融资完成后计入额外实收资本[46] 公司资金需求及融资情况 - 公司可能通过股权、债务融资、合作等方式寻求额外资金[31] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟及营销、分销或许可安排等方式满足资金需求，且无外部资金承诺来源[203] - 若通过出售股权或可转换为股权的证券筹集资金，股东权益将被稀释，证券条款可能影响普通股股东权利[203] - 债务融资和优先股融资协议可能限制公司采取特定行动的能力[206] - 通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[207] - 若无法按可接受条款筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[207] 公司面临的风险情况 - 公司业务面临多种风险，包括临床阶段运营亏损、新冠疫情影响、产品开发不确定性、基因疗法技术难题、竞争压力等[187] - 新冠疫情可能对公司业务产生不利影响，包括临床开发活动和临床试验[208] - 新冠疫情可能导致PBGM01、PBFT02和PBKR03临床站点启动延迟或困难[209] - 新冠疫情可能导致临床试验患者招募延迟或困难[209] - 新冠疫情可能导致美国食品药品监督管理局等监管机构运营中断或延迟，影响监管提交和审查时间[209] - 新冠疫情导致公司普通股及其他生物制药公司股价以及更广泛的股权和债务市场高度波动，公司融资可能面临困难且条款不利[212] 公司其他情况 - 截至2021年6月30日，递延发行成本0.3百万美元计入资产负债表其他资产[46] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司经营租赁租金费用分别为170万美元和10万美元[78] - 截至2021年6月30日，公司未来最低租赁付款总计51,572千美元[78] - 2021年6月30日，货币市场基金现金及现金等价物为84,416千美元，可交易证券中定期存款11,423千美元、商业票据35,160千美元等[63] - 2020年12月31日，货币市场基金现金及现金等价物为84,409千美元，可交易证券总计192,343千美元[63] - 2021年6月30日，应计费用和其他流动负债为14,847千美元，2020年12月31日为15,910千美元[65] - 截至2021年6月30日，公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[181][182] - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至满足以下条件之一：首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（即非关联方持有的普通股市值在6月30日超过7亿美元）；在过去三年发行超过10亿美元的不可转换债务证券；2025年12月31日[177] - 公司预计在未来几年内继续产生重大费用和运营亏损，因为将继续进行研发、临床试验、监管合规、制造等活动[191] - 公司从未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或维持盈利，需要筹集额外资金才能从潜在产品销售中获利[195][197] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.078亿美元，预计现有资金至少能支持24个月的运营费用和资本支出需求，但实际情况可能与预期不同[201] - 公司目前依赖与宾夕法尼亚大学的合作进行临床前研发，依赖第三方制造商生产产品候选物[192] - 2021年和2020年上半年，因具反摊薄作用，部分潜在摊薄证券不纳入计算稀释加权平均流通普通股股数，2021年含8,810,528份股票期权、206,667份未归属受限股票单位和10,037份员工股票购买计划，

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和有价证券约为4.38亿美元，较2020年12月31日的3.05亿美元有所增加 [36] - 研发费用从2020年第一季度的1300万美元增加到2021年第一季度的2500万美元，主要由于临床制造成本增加500万美元，临床开发和专业服务费用增加40万美元，设施和其他成本增加60万美元 [37] - 人事相关成本增加900万美元，包括一次性基于股票的补偿费用500万美元 [38] - 一般及行政费用从2020年第一季度的480万美元增加到2021年第一季度的1250万美元，主要由于人事相关和基于股票的补偿费用增加400万美元 [40] - 2021年第一季度净亏损为3900万美元，而2020年第一季度为1800万美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - GM1项目：已在全球Imagine-1试验中为第一位患者给药，预计在2021年第四季度报告初始安全性和30天生物标志物数据 [12][18] - Krabbe项目：预计在2021年第三季度为第一位患者给药，并在2022年上半年报告初始数据 [12][24] - FTD-GRN项目：预计在2021年第二或第三季度为第一位患者给药，并在2022年上半年报告初始数据 [12][31] 各个市场数据和关键指标变化 - GM1项目已在美国、英国、加拿大和巴西获得监管批准 [21] - Krabbe项目已获得美国FDA、英国MHRA和加拿大卫生部的监管批准 [23] - FTD-GRN项目已获得美国和加拿大的监管批准 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于四个支柱：与宾夕法尼亚大学基因治疗项目的合作、广泛而强大的管线、正在建设的集成制造供应链以及坚实的公司基础 [9] - 公司认为其项目在疾病领域具有高度差异化，竞争有助于提高对这些罕见疾病的认识 [17] - 公司正在通过合作伙伴关系和倡议支持患者识别和招募，包括在三大洲的卓越中心建立临床试验站点、提供免费基因筛查以及与倡导团体合作 [13][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID-19对站点开放产生了一些影响，包括与各种调查审查机构或伦理委员会的会议延迟，以及站点医院的员工水平 [11] - 公司预计现金、现金等价物和有价证券将支持至少未来24个月的运营 [36] - 公司正在通过合作伙伴关系和倡议支持患者识别和招募，以应对COVID-19带来的挑战 [13][22] 其他重要信息 - 公司计划在第二季度开设其基因治疗制造研发站点 [34] - 公司已任命Eliseo Salinas为首席研发官，他拥有超过30年的制药和生物技术行业经验 [33] - 公司已任命Maxine Gowan为董事会成员，她拥有丰富的上市公司领导和临床开发专业知识 [34] 问答环节所有的提问和回答 问题: GM1项目的第二位患者何时可以入组？ - 第二位患者入组的时间间隔为60天，以确保有足够的安全随访 [47] - 公司已确定一些有兴趣入组的患者，并正在进行资格评估，但尚未确定下一位患者 [51] - 第一位患者入组的站点可能没有能力在未来一两个月内入组另一位患者，但其他站点即将上线 [52] 问题: GM1项目2021年第四季度的时间表是否完整？ - 公司通过与每个站点的进一步互动，对时间表进行了调整，并考虑到COVID-19的影响 [57] - 公司对2021年第四季度的时间表感到满意，并正在密切关注站点启动和患者识别 [53] 问题: FTD项目的竞争情况如何？ - 公司尚未看到其他项目的显著变化，但注意到基因治疗研究的临床站点启动缓慢 [61] - 公司正在通过合作伙伴关系和倡议支持患者识别和招募，以应对竞争 [83] 问题: GM1和Krabbe项目的生物标志物数据何时可见？ - 对于GM1，预计在30天内测量β-半乳糖苷酶活性，神经丝轻链（NFL）数据至少需要90天，MRI和EEG效果需要一到两年 [66] - 对于Krabbe，预计在30天内测量GAL-C，心理素（psychosine）至少需要90天，神经传导研究和MRI效果需要更长时间 [70] 问题: 新的CMC研发站点是否能够生产临床材料？ - 该站点最初将配备最先进的分析能力，用于活性开发和验证、生物标志物测定开发和验证以及临床产品测试，但不会生产临床供应 [73] - 未来可能会增加额外的实验室或TT&P设施，以满足供应链的需求 [74] 问题: FTD项目的患者识别策略是什么？ - 公司正在与全球领先的学术站点合作，并与InformedDNA合作提供免费的基因检测和咨询 [82][83] - 估计不到10%的FTD患者携带GRN突变已被识别 [101] 问题: COVID-19对时间表的影响及风险缓解策略？ - 主要影响来自伦理审查委员会和IRB的延迟，公司正在通过与制造合作伙伴Catalent、CROs和宾夕法尼亚大学的密切合作来缓解风险 [87][91] 问题: GM1项目的早期安全数据是否有任何读取？ - 公司不会评论任何中期信息，将在今年晚些时候报告队列水平数据 [108] 问题: GM1项目的筛选失败率如何？ - 目前没有正式的筛选失败率数据，因为患者正在通过网络和调查进行评估，正式的筛选发生在患者到站点进行最终评估时 [109]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为4.65172亿美元，较2020年12月31日的3.28007亿美元增长41.82%[15] - 2021年第一季度，公司净亏损3888.2万美元，较2020年同期的1758.5万美元亏损扩大121.11%[17] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损2.09777亿美元，较2020年12月31日的1.70895亿美元增加22.75%[15] - 2021年第一季度，研发费用为2497万美元，较2020年同期的1311.7万美元增长90.37%[17] - 2021年第一季度，经营活动使用的净现金为3071.8万美元，较2020年同期的2185.1万美元增加39.66%[25] - 2021年第一季度，投资活动使用的净现金为2039.7万美元，2020年同期为9.9万美元[25] - 2021年第一季度，融资活动提供的净现金为1.65634亿美元，较2020年同期的2.29904亿美元减少27.95%[25] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为2.49521亿美元，较2020年12月31日的1.35002亿美元增长84.83%[15] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物公允价值249,521千美元，较2020年12月31日的135,002千美元有所增加[53] - 截至2021年3月31日，可销售证券公允价值188,068千美元，较2020年12月31日的169,815千美元有所增加[55] - 2021年3月31日，公司金融资产中现金及现金等价物为85427千美元，有价证券为188068千美元；2020年12月31日，现金及现金等价物为88342千美元，有价证券为169815千美元[60] - 2021年3月31日，应计费用和其他流动负债为13221千美元，2020年12月31日为15910千美元[62] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为450万美元和770万美元[63] - 截至2021年3月31日，公司未来最低租赁付款总额为51980千美元，2021年和2020年第一季度租金费用分别为80万美元和3.6万美元[73] - 2021年和2020年第一季度股份支付费用分别为9740千美元和2368千美元，2021年第一季度修改奖励额外确认520万美元[79] - 2021年和2020年第一季度授予期权的加权平均预期波动率分别为99.1%和92.6%，无风险利率分别为0.8%和1.4%[82] - 2021年第一季度公司净亏损3890万美元，截至3月31日累计亏损2.098亿美元[107] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.376亿美元，预计现有资金至少能满足未来24个月的运营费用和资本支出需求[111] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的1310万美元增至2500万美元，增加1190万美元，主要因临床制造成本增加510万美元、临床开发和专业服务费用增加40万美元、设施和其他成本增加60万美元、人员相关成本增加890万美元（含一次性基于股份的补偿费用520万美元），抵消了临床前研发成本减少310万美元[132][133] - 2021年第一季度收购进行中的研发费用为150万美元，是与宾夕法尼亚大学达成开发里程碑的许可费[132][135] - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年同期的480万美元增至1250万美元，增加770万美元，主要因人员相关和基于股份的补偿费用增加430万美元、专业费用和设施成本增加320万美元[132][136] - 2021年第一季度净利息收入为5.2万美元，2020年同期为30万美元[132][137] - 2021年第一季度运营亏损从2020年同期的1791.2万美元增至3893.4万美元，净亏损从1758.5万美元增至3888.2万美元[132] - 2021年1月公司出售普通股获得净收益1.658亿美元，截至2021年3月31日，有现金、现金等价物和有价证券4.376亿美元，累计亏损2.098亿美元，现有资金预计可支持至少24个月的运营费用和资本支出需求[138] - 2021年第一季度经营活动使用现金3071.8万美元，2020年同期为2185.1万美元；投资活动使用现金2039.7万美元，2020年同期为9.9万美元；融资活动提供现金1.65634亿美元，2020年同期为2.29904亿美元；现金及现金等价物净增加1.14519亿美元，2020年同期为2.07954亿美元[145] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3070万美元，2020年同期为2190万美元[146][147] - 2021年第一季度净亏损3890万美元，2020年全年净亏损1.122亿美元，截至2021年3月31日累计亏损2.098亿美元[146][169] - 2021年第一季度投资活动中，购买6030万美元有价证券，出售和到期4120万美元有价证券，支付50万美元技术许可费，购买物业和设备分别使用80万美元（2021年）和9.9万美元（2020年）[149] - 2021年第一季度融资活动净收益1.658亿美元，来自普通股销售，还收到8.1万美元股票期权行使款，支付30万美元递延发行成本；2020年第一季度首次公开募股收到2.299亿美元[150] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.376亿美元，现有资金预计至少可支持24个月的运营费用和资本支出需求[179] 股权相关数据变化 - 2021年1月，公司完成后续公开发行，发行并出售805万股普通股，净收益1.658亿美元[30] - 截至2021年3月31日，2020年股权计划授权股份总数为7643563股，可用股份为3640677股；2021年1月1日增加2295854股[78] - 2021年第一季度末，股票期权未行使数量为8708503股，加权平均行使价格为14.21美元；未确认补偿费用为7140万美元，预计在3.2年确认[81] - 2021年1月1日股票期权未归属余额为302,277股，3月31日降至129,160股[83] - 2021年授予180,000股受限股票单位（RSU），授予日公允价值为每股20.18美元，3月31日未归属余额为170,000股，加权平均授予日公允价值为每股20.09美元，截至该日未确认费用为330万美元，预计在1.7年加权平均期内确认[86] - 公司2020年员工股票购买计划（ESPP）授权发行最多890,148股普通股，截至2021年3月31日，870,039股可用于未来授予，2021年1月1日预留发行股份增加459,170股[87] - 符合条件的员工可按发行期首日或最后一日较低市价的85%购买公司普通股，最高可贡献15%的合格薪酬，每个日历年购买额度不超过25,000美元，2021年第一季度与ESPP相关的股份支付费用为10万美元[88][89] 业务合作协议情况 - 公司与宾夕法尼亚大学的协议每年资助承诺为500万美元，季度付款130万美元至2025年6月30日；2021年和2020年第一季度研发费用分别为450万美元和770万美元[63] - 公司与Catalent的协议每年最低承诺为1060万美元，为期五年，自2020年11月起[70] - 公司新办公租赁协议房东提供280万美元租户改善津贴，实验室租赁协议房东提供130万美元租户改善津贴[71][72] - 公司与宾夕法尼亚大学的协议中，每年资助500万美元，至2025年6月30日每季度支付130万美元，还有10个剩余选项，行使需支付每个产品适应症50万美元不可退还的前期费用及后续里程碑费用50万美元，产品候选达到特定开发里程碑需支付最高1650万美元，基于年销售额需支付最高5500万美元销售里程碑付款，商业化后需支付中个位数的分层特许权使用费及中个位数至低两位数的分许可收入百分比[114][115][117] - 公司与Catalent的协议中，2020年11月起五年内每年最低承诺支付1060万美元，可选择延长五年，提前终止需支付提前终止费[120][121][122] 产品候选药物情况 - 公司三个主要产品候选药物PBGM01、PBFT02、PBKR03分别针对GM1、FTD - GRN、Krabbe疾病，均获得FDA孤儿药指定等多项认定，部分还获得欧洲委员会孤儿药指定[96][99][104] - PBGM01的Imagine - 1试验于2021年3月给药第一名患者，预计2021年第四季度报告初始队列的初始安全性和30天生物标志物数据[95] - PBFT02的upliFT - D试验预计2021年第二或第三季度启动，预计2022年上半年报告初始队列的初始安全性和30天生物标志物数据[98] - PBKR03的GALax - C试验预计2021年第三季度启动，预计2022年上半年报告初始队列的初始安全性和30天生物标志物数据[103] 公司运营与风险情况 - 公司运营主要包括组织架构搭建、融资、技术研发、研究、临床前研究和临床试验等，面临早期生物技术公司的相关风险[31] - 公司可能通过股权、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式寻求额外资金，但不一定能获得[32] - 公司自成立以来持续亏损，预计在产品候选药物产生显著销售前将继续亏损，需大量额外资金支持运营和研发[29] - 公司未来需要额外资金满足运营和资本需求，预计通过股权发行、债务融资、合作等方式融资，若无法筹集资金可能需延迟、限制或终止研发和商业化工作[143][144] - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期，直至不再符合新兴成长公司条件或主动放弃，公司将在满足特定条件前保持新兴成长公司身份，如年总收入至少10.7亿美元等[153][154][155] - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序有效[159] - 2021年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[160] - 公司目前无重大法律诉讼，但诉讼可能产生不利影响[163] - 公司是临床阶段基因药物公司，有经营亏损历史，预计未来继续亏损，需筹集额外资金才能盈利[165][168][175] - 公司所有领先产品候选仍处于临床开发或临床前测试阶段，无产品获批商业销售，未从商业产品销售获得收入[168] - 公司未来资本需求受产品研发、生产、合作等多因素影响，需继续依赖额外融资实现业务目标[180][182] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权[181] - 新冠疫情可能对公司业务产生不利影响，包括临床开发活动和临床试验的延迟或中断[186] - 公司临床项目的预期时间表因新冠疫情对站点启动活动的影响而延迟[190] - 公司处于发展早期，业务依赖产品候选药物的成功开发、获批和商业化，目前无产品销售收入[192] - 产品候选药物的临床和商业成功取决于临床前研究、临床试验、监管批准等多个因素[194][199] - 临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选药物失败风险高[198] - 公司或合作伙伴在临床试验中可能遇到各种延误或阻碍，影响产品获批和商业化[202] - 公司普通股和其他生物制药公司的交易价格因新冠疫情而高度波动，可能面临融资困难[189] - 患者入组受患者群体规模和性质、临床地点数量和位置等多因素影响，公司对合作方表现影响力有限[205] - 临床试验可能因未按要求进行、安全问题等因素被暂停或终止[206] - 临床试验或营销批准延迟会增加产品开发成本，影响产品商业化[207] - 公司产品候选药物未进行临床试验，临床前测试耗时且费用高[208] - 公司可能因未能建立产品候选药物安全概况或被监管机构要求提交额外数据而无法启动临床试验[209] - 初始临床试验从小规模队列开始，若早期出现安全问题，后续扩大试验规模可能受阻[210] - 以往基因疗法临床试验结果不能预测公司未来临床试验结果[211] - 公司公布的临床试验中期和初步数据可能随更多患者数据获得而改变[212] 财务报表编制与会计处理 - 财务报表按美国公认会计原则（GAAP）编制，中期财务报表为未经审计的临时报表[35][36] - 公司将高度流动性且三个月内到期的投资视为现金等价物，可销售证券分类为可供出售[41][43] - 截至2021年3月31日，递延发行成本0.3百万美元计入资产负债表其他资产[44] - 公司对股权融资相关成本进行资本化处理，按比例重新分类至额外实收资本[44] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型对股票期权奖励进行估值，采用“简化方法”估计期权预期期限[46][47]

财务数据和关键指标变化 - 2020年底现金及等价物为3 05亿美元 较2019年底的1 59亿美元大幅增长 [38] - 2020年研发费用为8 180万美元 较2019年的2 970万美元增长 主要由于临床制造费用增加2 470万美元及人员成本增加1 250万美元 [39] - 2020年行政费用为3 010万美元 较2019年的700万美元增长 主要由于人员成本增加1 530万美元 [40] - 2020年净亏损1 122亿美元 较2019年的4 560万美元扩大 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - GM1项目已获得美国 英国和加拿大监管批准 正在进行患者招募 预计2021年第一季度完成首例患者给药 [10][19] - Krabbe病和FTD-GRN项目已获得FDA IND批准 预计2021年上半年启动I/II期临床试验 [21] - GM1项目获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定 FTD项目获得FDA快速通道资格和孤儿药认定 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发治疗罕见单基因中枢神经系统疾病的变革性基因疗法 [8] - 与宾夕法尼亚大学基因治疗项目保持紧密合作 共同推进研发管线 [15] - 建立内部和外部制造能力 包括在马里兰州Catalent工厂启动载体生产 并在新泽西建立CMC实验室 [34] - 通过合作伙伴关系建立灵活的全球端到端临床供应链 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID-19疫情挑战 2020年仍取得重大进展 为2021年向临床阶段公司转型奠定基础 [8] - 公司财务状况稳健 预计现有资金可支持至少24个月的运营 [38] - 2021年重点推进三个最先进项目进入临床开发阶段 同时继续扩大研发管线和内部运营 [14] 其他重要信息 - 实施远程评估和第三方旅行服务等COVID-19应对措施 以支持临床试验开展 [32] - 与Invitae和纽约ScreenPlus合作 加强患者识别工作 [12][20] - 正在巴西和土耳其等GM1高发国家开展监管讨论和临床站点准备工作 [19] 问答环节所有的提问和回答 问题: GM1项目首例患者给药的关键因素 - 制造供应已准备就绪 首个临床站点已启动 正在进行患者招募 预计本季度完成首例给药 [48] - 计划在全球开设至少7个临床站点 包括美国 加拿大 英国 巴西和土耳其 [50] 问题: GM1项目数据公布计划 - 预计2021年中期公布30天安全性和生物标志物数据 可能通过新闻稿形式发布 [61] - 将报告完整队列数据 GM1晚期婴儿型患者每个队列2人 [61] 问题: 自然病史研究进展 - GM1项目与宾夕法尼亚大学罕见病中心合作开展前瞻性自然病史研究 匹配干预试验方案 [68] - Krabbe病利用现有学术纵向观察研究数据 不单独开展自然病史研究 [68] 问题: Krabbe病临床试验患者筛选标准 - 入组标准包括GALC酶活性水平 全血胞苷水平和致病性GALC基因突变 [75] - 将入组1-9个月大的早期婴儿型Krabbe病患者 包括症状前和症状患者 [76] 问题: 不同项目载体选择考量 - GM1和Krabbe使用AAVhu68载体 FTD-GRN使用AAV1载体 因其能高效转导脑室管膜细胞 [98] - 所有项目在临床前研究中都观察到背根神经节毒性 但未出现临床症状 [96] 问题: beta-半乳糖苷酶检测方法 - 使用荧光测定法检测脑脊液和血清中的酶活性 脑脊液基础水平约为血清的1/20 [104] - 同时检测己糖胺酶和硫酸角质素等下游标志物 全面评估治疗效果 [105]

公司现金及证券持有情况 - 截至2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券3.048亿美元[659] - 2020年现金及现金等价物年初为158,874千美元，年末为135,002千美元；2019年年初为24,861千美元，年末为158,874千美元[678] - 2020年12月31日，公司现金及现金等价物的摊销成本和公允价值均为135,002千美元；2019年12月31日，该数值为158,874千美元[718] - 2020年12月31日，公司可销售证券的摊销成本为169,827千美元，公允价值为169,815千美元；2019年12月31日，公司无可销售证券[718] - 2020年12月31日，公司金融资产公允价值中，现金及现金等价物为84,409千美元，有价证券为169,815千美元，总计254,224千美元；2019年12月31日，货币市场基金为155,846千美元[722] 市场风险情况 - 利率变动10%不会对投资组合总市值产生重大影响[658] - 外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[660] - 公司主要市场风险为利率敏感性和外汇汇率变动[658][660] 公司资产情况 - 2020年和2019年12月31日，公司总资产分别为3.28007亿美元和1.78613亿美元[669] - 2020年和2019年12月31日，公司其他资产中的递延融资成本分别为0.2百万美元和1.7百万美元[701] 公司亏损情况 - 2020年和2019年，公司净亏损分别为1.12232亿美元和4563.4万美元[671] - 公司是临床阶段的基因药物公司，预计未来仍将持续亏损[14] - 2019年净亏损45,634千美元，2020年净亏损112,232千美元[675][678] - 截至2020年12月31日，公司累计赤字170900千美元[681] 公司费用情况 - 2020年和2019年，公司研发费用分别为8178.8万美元和2973.8万美元[671] - 2020年和2019年，公司一般及行政费用分别为3011.4万美元和695.1万美元[671] - 2020年和2019年，公司股份支付薪酬费用分别为1458万美元和145.4万美元，2020年因修改奖励额外确认70万美元[749] - 2020年和2019年与宾夕法尼亚大学相关的研发费用分别为3340万美元和2630万美元，现金支付分别为2310万美元和2360万美元[767][769] 公司每股净亏损情况 - 2020年和2019年，公司普通股基本和摊薄每股净亏损分别为2.91美元和10.77美元[671] 公司优先股情况 - 2019年1月1日，A - 1系列可转换优先股股份为44,418,606股，金额为43,118千美元；股东权益赤字为12,173千美元[675] - 2019年，A - 1系列可转换优先股净销售股份18,604,652股，金额19,981千美元；A - 2系列可转换优先股净销售股份22,209,301股，金额46,311千美元；B系列可转换优先股净销售股份33,592,907股，金额109,897千美元[675] 公司现金流情况 - 2020年经营活动使用净现金80,520千美元，2019年为39,896千美元；投资活动使用净现金2020年为172,106千美元，2019年为1,693千美元；融资活动提供净现金2020年为228,754千美元，2019年为175,602千美元[678] 公司股权发行情况 - 2020年3月公司首次公开募股，发行并出售13,798,900股普通股，每股发行价18美元，净收益227500千美元[682] - 2021年1月公司后续公开发行，发行并出售8,050,000股普通股，每股发行价22美元，净收益165900千美元[683] - 2020年3月公司完成首次公开募股，出售13,798,900股普通股，每股18美元，净收益2.275亿美元；此前所有可转换优先股转换为26,803,777股普通股，授权普通股增加到3亿股[744] - 2021年1月公司完成后续公开发行，发行805万股普通股，净收益1.659亿美元[771] 公司业务合作情况 - 公司是专注于罕见单基因中枢神经系统疾病变革性疗法的基因药物公司，与宾夕法尼亚大学和Catalent有合作协议[680] - 2020年5月起，公司与宾夕法尼亚大学的协议每年资助500万美元用于发现研究，季度付款130万美元；行使一项选择权支付50万美元并计提50万美元，计入2020年研发费用；产品候选药物达到特定开发里程碑需支付最高1650万美元，销售里程碑需支付最高5500万美元；商业化后支付中个位数的特许权使用费和中个位数到低两位数的分许可收入[726][727][728] - 公司与卡塔伦特的协议，自2020年第四季度洁净室验证后，五年内每年最低承诺支付1060万美元[735] 公司租赁情况 - 公司将在2022年1月1日起执行ASU No. 2016 - 02租赁准则，目前正在评估其影响[715] - 截至2020年12月31日，公司未来最低租赁付款额2021 - 2025年分别为1,174千美元、2,820千美元、3,452千美元、3,520千美元、3,651千美元，之后为37,288千美元，总计51,905千美元；2020年和2019年租金费用分别为0.6百万美元和0.2百万美元[739] 公司股权奖励计划情况 - 截至2020年12月31日，2020年股权奖励计划授权股份总数为5,362,823股，其中3,320,729股可用于未来授予；2021年1月增加2,295,854股，占上一年度12月31日流通股总数的5%[745] 公司股票期权情况 - 公司股票期权一般在四年内归属，有效期为十年[748] - 2020年末和2019年末股票期权数量分别为692.8111万股和257.7719万股，加权平均行权价格分别为12.36美元和5.90美元[750] - 2020年和2019年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为11.54美元和3.26美元，2020年末未确认的股票期权薪酬费用为4920万美元[750] - 2020年末和2019年末未归属提前行权股票期权数量分别为30.2277万股和49.4603万股[754] 公司员工股票购买计划情况 - 2020年员工通过员工股票购买计划（ESPP）购买20109股，公司确认相关股份支付薪酬费用20万美元[759][760] 公司递延所得税资产情况 - 2020年末和2019年末递延所得税资产总额分别为6296.2万美元和1834.7万美元，估值备抵分别为6296.2万美元和1834.7万美元[761] 公司净经营亏损情况 - 2020年和2019年联邦、州和地方净经营亏损（NOL）分别为6931.7万美元和4398.3万美元、6931.3万美元和4398.6万美元、6905.3万美元和4372.8万美元[764] 公司其他情况 - 2020年2月14日，公司进行了1比4.43316的反向股票拆分[689] - 公司按美国公认会计原则（GAAP）编制财务报表[688] - 公司将运营视为一个业务部门[694] - 2020年和2019年，被排除在稀释加权平均流通普通股计算之外的潜在稀释证券分别为6,932,155股和30,282,975股[714] - 公司将在2022年12月15日后的财年及中期采用ASU No. 2016 - 13金融工具信用损失准则，目前正在评估其影响[716] - 2020年和2019年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为15,910千美元和3,052千美元，其中专业费用分别为720千美元和997千美元，薪酬及相关福利分别为5,183千美元和1,502千美元，研发费用分别为9,466千美元和507千美元，其他分别为541千美元和46千美元[723] - 2020年2月公司收到再生基因生物公司专利侵权函，公司认为有有效抗辩，将继续监测情况[743] - 公司有与关键人员的雇佣协议，规定了特定情况下的薪酬和遣散费[742] - 2020年和2019年预期波动率分别为95.7%和88.4%，无风险利率分别为1.2%和2.0%[753] - 公司计划通过股权发行、债务融资等方式寻求额外资金，若无法获得资金，可能需调整研发等业务[685] - 2020年可售投资未实现损失12千美元[678]