BioMarin Pharmaceutical (NasdaqGS:BMRN) 2025 Conference November 18, 2025 05:30 AM ET Company ParticipantsGreg Friberg - EVP and Chief Research & Development OfficerAkash Tiwari - Global Head of Biopharmaceutical ResearchBrian Mueller - EVP and CFOAlexander Hardy - President and CEOAkash TiwariAlrighty, I think everyone's just getting in. Day two of our London Healthcare Conference. Great to see everyone. Always really appreciative of the attendance. My name's Akash Tiwari. I'm a pharma and biotech analyst ...

核心财务业绩 - 第三季度调整后每股收益为0.12美元，超出市场预期的亏损0.15美元，但同比暴跌87%，主要由于收购Inozyme Pharma产生了2.21亿美元的无形资产研发费用[1] - 总收入为7.76亿美元，同比增长4%，但略低于市场预期的7.84亿美元[1] - 年初至今公司股价下跌20%，而行业指数增长10%[2] 产品收入表现 - 产品总收入约为7.61亿美元，同比增长4%，主要由Voxzogo和Palynziq推动[4] - Voxzogo销售额为2.18亿美元，同比增长15%，但未达到2.34亿美元的市场预期和2.31亿美元的模型预期[5][8] - Palynziq销售额为1.09亿美元，同比增长20%，超出市场预期和模型预期[10] - 酶疗法产品线（包括Aldurazyme等五款产品）销售额增长1%至5.16亿美元[9] - 新基因疗法Roctavian销售额为300万美元，低于去年同期的700万美元[13] 2025年业绩指引 - 将全年总收入预期从31.3-32亿美元上调至31.5-32亿美元，按中点计算同比增长超过11%[14] - Voxzogo年度销售额预期维持在9-9.35亿美元不变，预计第四季度将达到全年最高水平[15] - 调整后运营利润率预期从33-34%下调至26-27%，主要反映收购Inozyme的相关费用[15] - 调整后每股收益预期从4.40-4.55美元下调至3.50-3.60美元，按中点计算同比仅增长1%[16] 战略调整与业务发展 - 宣布计划剥离基因疗法Roctavian，以专注于更具战略优先级的领域[18] - 撤销了之前发布的2027年财务指引，主要由于Voxzogo的竞争担忧和剥离Roctavian的决定[17] - 业务发展是首要战略重点，公司拥有约40-50亿美元的“火力”用于未来的合作伙伴关系和收购机会[17] 研发管线进展 - 基于PEGASUS研究的积极结果，计划今年晚些时候在美国和欧洲提交Palynziq用于青少年PKU患者的监管申请[19] - CANOPY临床项目正在评估Voxzogo用于治疗软骨发育不全的第二个适应症，数据预计在2026年上半年公布[20] - 计划在2026年上半年启动长效CNP类似物BMN 333的注册 enabling II/III期研究，目标2030年上市[21] - 收购Inozyme获得了后期酶替代疗法BMN 401，用于治疗ENPP1缺乏症，初步数据预计在2026年上半年公布[22] - 预计在今年年底前报告BMN 351（治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病）的早期概念验证数据[23]

财务数据和关键指标变化 - 公司前三季度总收入同比增长11% [5] - 公司预计2025年全年总收入指引中值上调至31.5亿美元，代表两位数同比增长 [12] - 第三季度非GAAP稀释每股收益受到2.21亿美元收购相关IPR&D费用的影响，约合每股1.10美元 [12][13] - 公司更新2025年全年非GAAP运营利润率指引至26%-27%，非GAAP稀释每股收益指引至3.50-3.60美元 [15] - 第三季度运营现金流为3.69亿美元，前三季度累计达7.28亿美元，期末现金及投资余额约为20亿美元 [5][15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 酶疗法业务单元在过去12个月已发展成为超过20亿美元的业务，并预计持续增长 [7] - Voxzogo和Palynziq前三季度收入均增长超过20% [11] - Voxzogo前三季度收入同比增长24%，预计2025年全年收入在9亿至9.35亿美元之间，代表中值增长25% [5][7][11] - 酶疗法业务单元前三季度增长8%，主要由Palynziq驱动，但第三季度收入环比下降，主要因第二季度Naglazyme和Vimizim的大额订单影响 [12] - Palynziq持续表现强劲，第三季度再次实现超过20%的增长 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - Voxzogo已在55个国家上市，前三季度约75%的收入来自美国以外市场 [8][21] - 第三季度Voxzogo收入同比增长15% [19] - 在美国市场，第三季度新开始治疗的患者中，大多数为两岁以下儿童，公司已采取措施应对老年患者群体增长放缓的问题 [22] - 国际市场预计将继续成为Voxzogo强大的增长引擎 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布计划剥离Roctavian基因疗法，以专注于与战略重点一致的业务单元 [9] - 公司专注于酶疗法和骨骼疾病业务单元的增长，并积极寻求业务发展机会 [10][46] - 骨骼疾病业务单元计划拓展Voxzogo的六个适应症，包括软骨发育不全、软骨发育低下等，总目标患者群约为42万人 [23] - 下一代疗法BMN-333旨在提供优于Voxzogo的疗效，计划于2026年上半年启动II/III期研究 [24][30] - 公司对2027年收入前景持谨慎态度，指出存在一系列可能结果，低端情景与剔除Roctavian后的当前市场共识一致，高端情景可能达到40亿美元 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对业务强劲表现感到满意，并预计第四季度Voxzogo收入将达到年内最高水平 [11][19] - 公司预计运营现金流势头将持续，为未来增长投资和业务发展积累资本 [15] - 管理层承认Voxzogo面临潜在竞争，并已制定多种情景来评估其对2027年收入的影响 [16][38] - 公司业务发展策略包括关注早期合作以及三期、预商业化和商业化资产 [46] 其他重要信息 - 公司预计2026年上半年公布Voxzogo治疗软骨发育低下的三期关键数据，并可能在2027年上市 [8][26] - 公司计划在2026年将Palynziq的适应症扩展至12-17岁青少年 [18] - 公司预计2026年上半年公布BMN-401治疗ENPP1缺乏症儿童的三期数据 [32] - 公司计划在年底前分享BMN-351治疗杜氏肌营养不良症的临床更新，其目标是达到平均10%的肌营养不良蛋白增长 [32] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于2027年指引的情景以及为何现在撤销该指引 - 回答指出，自去年发布40亿美元指引以来，市场出现新因素，包括Voxzogo潜在竞争的影响、Enzyme Pharma收购、BMN-401的潜在上市以及计划剥离Roctavian [37] 公司制定了多种情景以捕捉不同结果，低端情景假设有两个竞争对手成功上市并占据显著份额，高端情景则假设竞争显著延迟或公司知识产权防御成功 [38] 由于存在许多未知数，此时给出具体的点估计或更窄的范围是不合适的 [38] 问题: 最初发布指引时已考虑竞争，现在是否对竞争对手可能占据的份额有了不同的担忧 - 回答指出，去年在竞争对手数据公布后已建模了一些竞争影响，并能够将其吸收到最初的预测中 [40] 但此后观察到了市场趋势以及不同的潜在竞争对手情景，因此采取了不同的看法，目前的评估不是单一点估计，也不是公司的预测，仅反映了可能的结果范围 [40] 问题: Voxzogo销售额环比下降的原因以及业务发展策略 - 回答解释，第三季度Voxzogo收入环比略有下降，符合上一季度关于下半年收入将向后倾斜至第四季度的预期，部分原因是特定大额订单的时间性转移以及市场预测 [43] 公司重申全年Voxzogo收入指引范围，并强调第三季度所有市场和年龄组患者数量持续增加是关键长期需求指标 [44][45] 关于业务发展，公司拥有强大的基础业务表现和现金流，资产负债表强劲，业务发展是当前战略的重要组成部分，公司正在寻求多项交易，包括三期、预商业化和商业化资产 [46][47] 问题: 关于2030年代中期长期指引的定性评论以及资本配置中股票回购的考虑 - 回答指出，公司仍计划酶疗法业务实现高个位数的可持续增长率，Voxzogo计划通过深化患者渗透和适应症扩展继续增长，但潜在竞争等抵消因素仍非常不确定，因此目前不引用长期增长率 [50][51] 关于资本配置，业务发展被认为是推动营收显著增量增长的最大机会，因此是资本使用的优先事项，但董事会会持续审视 [52][54] 问题: BMN-333达到临床优越性所需的暴露水平以及证明优越性所需的最小年化生长速度差值 - 回答指出，在I期PK研究中，目标是游离CNP的AUC至少增加3倍，并且在多个剂量组中观察到了这一结果 [57] 关于年化生长速度差值，目前不准备评论具体数字，但已与临床医生和患者进行了沟通，确定了一个被认为具有临床意义且能转化为重要健康终点的差异化水平 [58] 问题: 2027年剔除Roctavian后的市场共识具体数字、长期利润率目标是否仍有效以及BMN-351和软骨发育低下试验的相关问题 - 回答澄清，2027年总收入共识为37.25亿美元，剔除Roctavian的7500万美元后为36.5亿美元 [61] 2026年实现40%非GAAP运营利润率的目标仍然有效，该目标基于业务效率提升，但如果需要在保持价值创造活动和达到利润率目标之间权衡，将优先考虑长期股东价值最大化 [62][63] 关于BMN-351，目标是观察6个月活检结果，如果看到约3%-5%的增长，根据模型预测将在稳态时达到10%，这个目标基于人类遗传学数据，旨在为患者带来有意义的进展 [64][65] 关于软骨发育低下试验，其统计效力基于与Voxzogo在软骨发育不全中观察到的类似的AGV差值，并对该研究的设计充满信心 [65] 问题: 对市场竞争的看法，特别是对两个潜在竞争对手的比较，以及Enzyme Pharma资产整合的进展 - 回答指出，在低端情景估计中，假设了两个竞争对手根据其公布的时间表成功上市和启动，并模拟了成功发布的情景 [79] 关于Enzyme Pharma资产整合，交易于7月1日完成，整合尚处早期，但公司正在利用其全球监管互动和寻找额外适应症的能力，未来将准备在ENPP1缺乏症领域开发成人适应症 [82][83] 问题: 关于孤儿药独占性以及患者转换的思考，以及资产负债表容量 - 回答指出，患者是否从现有治疗转换取决于患者和医生在满意现有疗效时的决定，Voxzogo的高依从率证明了其疗效和安全性 [87][88] 关于孤儿药独占性，公司已向FDA提交请愿书，结果将在PDUFA日期时揭晓 [91] 公司估计总资金实力在40亿至50亿美元之间，包括20亿美元现金和投资以及利用当前增长EBITDA进行杠杆的能力 [89] 问题: 为何不等BridgeBio数据公布后再更新2027年情景，以及对情景范围的确认 - 回答强调，此次更新是为了回应投资者的高度兴趣，展示了在各种关键假设下的一系列情景 [95] 低端情景并非最坏情况，高端情景也非最好情况，公司只是分享了其低端和高端估计的范围，上行可能包括知识产权防御成功或在整个产品组合中竞争成功 [96]

财务数据和关键指标变化 - 公司前三季度总收入同比增长11% [6] - 公司提高2025年全年总收入指引中点，预计实现两位数同比增长 [13] - VOXZOGO前三季度收入同比增长24%，公司重申其2025年收入指引为9亿至9.35亿美元 [6][13] - 酶疗法业务部门前三季度收入同比增长8% [13] - 第三季度非GAAP研发费用因一笔2.21亿美元的IPR&D费用而显著增加，对每股收益影响约1.1美元 [14] - 第三季度运营现金流达到3.69亿美元，年初至今为7.28亿美元，期末现金及投资余额约为20亿美元 [5][15] - 更新2025年全年非GAAP运营利润率指引至26%-27%，非GAAP稀释每股收益指引至3.5-3.6美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 酶疗法业务部门已发展成为年收入超过20亿美元的板块，Palynziq收入前三季度增长超过20% [6][12] - 骨骼疾病业务部门的首个产品VOXZOGO预计今年收入将超过9亿美元，同比增长25%（按指引中点计算） [6] - VOXZOGO已在55个国家上市，第三季度收入同比增长15%，前三季度增长24% [7][20] - 预计第四季度将是VOXZOGO收入最高的季度，主要由于合同订单时间安排和接受治疗患者数量的增加 [13][20] - 酶疗法业务第三季度收入环比下降，同比相对持平，主要由于去年同期DuraXyme订单量较高 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - VOXZOGO前三季度约75%的收入来自美国以外市场 [21] - 在美国市场，第三季度新增患者以2岁以下儿童为主，公司已采取措施应对高龄儿童群体增长放缓的问题 [22][86] - 国际市场是强大的增长引擎，公司预计随着新国家市场的开拓和现有市场的深入渗透，未来存在显著机遇 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布计划剥离ROCTAVIAN基因疗法资产，以专注于与战略优先级一致的业务部门 [9] - 骨骼疾病业务单元计划拓展VOXZOGO和BMN 333的六个适应症，总目标患者人群约为42万 [25] - 下一代疗法BMN 333旨在提供优于VOXZOGO的疗效，目标于2026年启动II/III期研究 [25][34] - 公司业务开发策略包括关注早期合作以及三期、预商业化和商业化阶段的资产，可利用资金规模估计为40-50亿美元 [53][110] - 对于2027年收入，公司不再提供具体指引，而是给出情景分析，低端情景与剔除ROCTAVIAN后的市场共识（36.5亿美元）一致，高端情景可达40亿美元（均剔除ROCTAVIAN） [17][72][85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对业绩感到满意，战略投资集中于酶疗法和骨骼疾病业务部门，这两大部门仍是增长战略的核心 [10][119] - 对于VOXZOGO在软骨发育不全症中的竞争，管理层承认存在不确定性，并基于不同竞争情景建模未来收入范围 [41][45][84] - 公司对BMN 333在软骨发育不全症中展现优于VOXZOGO疗效的潜力抱有强烈信心 [34] - 公司预计将继续产生强劲的运营现金流，并利用现金余额投资于未来增长 [15][60] 其他重要信息 - 公司完成了对Enizyme Pharma的收购，相关IPR&D费用在第三季度入账 [14] - VOXZOGO在低龄儿童（5岁以下）中进行的CANOPY研究数据显示，治疗一年后脊柱形态学得到改善，可能预示未来并发症减少 [30][31][32] - Palynziq针对12-17岁青少年群体的标签扩展申请预计于2026年在美国和欧洲获批 [19][36] - BMN 401针对ENPP1缺乏症的III期数据预计于2026年读出，BMN 351治疗杜氏肌营养不良症的临床更新计划在年底前分享 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于2027年收入指引的情景分析及撤回具体指引的原因 [39] - 回答: 由于存在多个不确定变量，特别是VOXZOGO潜在竞争的影响，公司认为无法在此时点做出足够确定的单一预测，因此提供了一系列情景分析，低端情景假设有两个竞争者成功上市并占据显著份额，高端情景则假设竞争显著延迟（例如知识产权防御成功） [40][41][42][43] 问题: VOXZOGO第三季度收入环比下降的原因及业务开发策略 [48] - 回答: 收入环比小幅下降主要由于订单时间安排，符合此前下半年收入将向后倾斜至第四季度的预期，关键指标是各市场、各年龄段患者数量持续增加 [49][50]；业务开发是战略重点，公司正在寻求多项交易，包括早期及后期阶段资产，相信其基础设施能为资产增值 [52][53][54] 问题: 长期增长指引（至2030年代中期）的定性评论及资本配置中股票回购的考量 [56][57] - 回答: 酶疗法业务目标维持高个位数可持续增长率，VOXZOGO计划通过深化患者渗透和适应症扩展继续增长，但竞争抵消因素仍不确定，故不提供具体长期增长率 [58][59]；资本配置优先考虑业务开发，认为这是推动增长的最佳用途，目前现金余额和现金流主要用于投资未来增长 [60][61][62] 问题: BMN 333达到临床优越性所需的暴露水平及年化生长速度差异 [64] - 回答: 在I期PK研究中，目标是将游离CNP的AUC提高至少3倍，并已在三个剂量组中观察到 [65]；对于优于VOXZOGO所需的最小AGV差异，暂不评论具体数字，但目标是具有临床意义并能转化为健康、功能和福祉的改善 [66][67] 问题: 2027年市场共识具体数字、其他长期财务目标（运营利润率、现金流）的可持续性，以及BMN 351的10%肌营养不良蛋白目标 [69][70] - 回答: 2027年FactSet总收入共识为37.25亿美元（含ROCTAVIAN），剔除后为36.5亿美元 [72]；2026年实现40%非GAAP运营利润率的目标仍在正轨，但若需在保持价值创造活动和达成利润率目标之间权衡，将优先考虑长期价值创造 [73][74][75]；大于12.5亿美元的运营现金流目标与收入情景挂钩 [79][80]；BMN 351的10%肌营养不良蛋白目标基于人类遗传学数据，旨在为患者带来有意义的改善，若6个月活检结果显示3%-5%，则预计稳态可达10% [93][94][95][96] 问题: 对竞争格局看法的变化因素，以及Enazyme资产整合进展 [82][98] - 回答: 低端情景估计基于对竞争者公布时间表的中间假设，并模拟其成功上市的影响 [84][100]；整合Enazyme资产仍处于早期阶段，公司正利用其全球监管互动、寻找额外适应症等能力，并准备在明年上半年公布ENERGY 3研究结果 [101][102][103][104] 问题: 孤儿药独占性（针对5岁以下儿童）及患者转换风险，以及资产负债表能力 [106] - 回答: 已向FDA提交关于VOXZOGO孤儿药独占性的申请，结果将在PDUFA日期时知晓 [113]；市场调研显示，对疗效满意的已治疗患者转换可能性较低，高依从率体现了产品的价值主张 [107][108]；公司估计总资金实力为40-50亿美元，可用于增长资本部署 [110] 问题: 更新2027年情景分析的时机选择及情景假设的保守程度 [115] - 回答: 此次情景分析是为了回应投资者的高度关注，展示了考虑所有投资组合和市场后的各种可能结果范围，低端和高端情景并非最坏或最好情况，而是基于关键变量不同结果的范围 [116][117]

分析师评级与目标价 - Cantor Fitzgerald分析师Olivia Brayer重申买入评级 但将目标价从90美元下调至80美元 [1] - J.P. Morgan分析师Jessica Fye维持买入评级 目标价为119美元 [2] - BMO Capital分析师Kostas Biliouris维持买入评级 目标价为115美元 [3] 产品研发与临床数据 - 公司于9月8日公布了14项研究的新数据 并在美国骨与矿物质研究学会2025年年会上展示 [2] - 数据显示VOXZOGO治疗使幼儿脊柱形态得到解剖学改善 并对青春期开始后用药的儿童持续有效 [3] - 分析师指出Palynziq向青少年市场的潜在扩张是关键增长驱动力 [4] 公司业务与产品管线 - 公司致力于开发和商业化针对严重、危及生命的罕见疾病的疗法 [4] - 公司产品管线包括Valoctocogene roxaparvovec、Vosoritide和BMN 307 [4]

公司投资动态 - 对冲基金Tealwood Asset Management在第二季度增持BioMarin Pharmaceutical Inc 37.4% 增持后持有21,563股 价值1,185,000美元 [1] - BioMarin Pharmaceutical Inc被列为对冲基金正在买入的小盘医疗保健股之一 [3] 公司业务与市场 - 公司是一家生物技术公司 专注于为严重和罕见疾病提供解决方案 成立于1996年 [4] - 公司仅34%的收入来自美国市场 使其受美国高成本医疗体系的影响相对较小 [2] 产品管线与增长潜力 - 产品Palynziq拥有最大的可及市场 已获准在成人中商业化 [3] - Palynziq针对的疾病苯丙酮尿症全球患病率为1/10,000至1/15,000 Mordor Intelligence预计该药物在2025至2030年间的复合年增长率为9.38% [3] - 公司的未来前景可从估值、增长和产品管线三个维度来看 [2]

行业概述 - 生物技术行业是股票市场中最具活力和回报潜力的领域之一，其受欢迎程度与日俱增 [1] - 该行业完美结合了医疗保健与创新，在基因治疗、精准医学和新药研发方面取得突破性进展 [2] - 中小型生物技术公司是生物制药创新的先锋，占行业研发管线的三分之二，且份额持续增长 [2] 选股方法论 - 通过筛选股票和财经媒体，识别最受对冲基金青睐的生物技术股 [5] - 选股标准基于对冲基金的持仓数量和分析师推荐，并按对冲基金持仓数量升序排列 [5] - 数据来源于Insider Monkey的2025年第二季度数据库 [5] BioMarin Pharmaceutical Inc (BMRN) - 第二季度对冲基金持仓数量为58家，其中Tealwood Asset Management Inc增持了37.4%，现持有21,563股，价值1,185,000美元 [7] - 公司的未来前景可概括为估值、增长和研发管线三大要素 [8] - 公司仅有34%的收入来自美国市场，受美国高成本医疗体系的影响相对较小 [8] - 核心候选药物Palynziq针对苯丙酮尿症（PKU），该病全球患病率为万分之一至万分之一点五，预计2025至2030年复合年增长率达9.38% [9] - 公司成立于1996年，总部位于加利福尼亚州圣拉斐尔，专注于为严重和罕见疾病提供解决方案 [10] Alnylam Pharmaceuticals Inc (ALNY) - 第二季度对冲基金持仓数量为58家，但Wealth Enhancement Advisory Services LLC减持了64.5%，现持有5,118股，价值1,699,000美元 [11] - 公司强劲的临床生产力和商业化执行能力使其脱颖而出，预计年底将实现季度收入超10亿美元，明年调整后收益超10亿美元 [12] - 公司股价一年表现跑赢市场近50%，得益于Amvuttra在TTR-CM领域的成功推出，其在TTR领域的长期前景强劲 [13] - 公司成立于2002年，总部位于马萨诸塞州，致力于基于RNA干扰技术开发疗法，打造一流的生物制药公司 [14]

投资评级与目标价 - BMO Capital分析师Kostas Biliouris重申对BioMarin Pharmaceutical Inc的买入评级 目标股价为115美元 [1] 核心业务与产品管线 - 公司拥有稳健的基础业务 [3] - 产品管线包括Valoctocogene roxaparvovec、Vosoritide和BMN 307 [3] - 其他产品如Voxzogo的潜力支持对公司股票的乐观展望 [3] 主要增长动力 - 关键产品Palynziq向青少年市场扩展可能显著提升其市场份额 [2] - Palynziq在青少年中展现出强效性、安全性以及改善的耐受性 与成人相比能显著降低血液Phe水平 [2] 公司概况 - 公司致力于开发和商业化针对严重、危及生命的医疗状况及罕见疾病的疗法 [3]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金余额超过19亿美元 [4] - 预计Sefiance产品将推动公司在近期实现现金流盈亏平衡 [4] - 预计2025年第三季度收入为600万美元 第四季度为2200万美元 公司对这些数字表示满意 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - Sefiance作为PKU治疗药物 已在美国和欧洲获得全球批准 [3] - 公司预计Sefiance在美国市场的峰值销售额可达10亿美元 约需覆盖3000名患者 [46] - 公司拥有Emflaza团队 在竞争激烈和仿制药市场中拥有成功记录 [23] - 传统商业业务(Translarna和Emflaza)仍在产生现金流 但在欧洲销售额预计将维持在峰值水平的25% [59] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国PKU患者数量约为15000-17000人 [7] - 美国有104个卓越治疗中心 超过80%的PKU患者与这些中心关联 [21] - 德国已启动早期准入计划 患者可快速转为商业患者 [40] - 日本预计在2025年第四季度获得批准 计划2026年上市 [55] - 日本市场Kuvan和Palynziq价格全球最高 预计将高于美国价格 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过早期准入计划和患者招募计划(PTC Reimagines PKU)推动药物上市 已有超过1000人参与 [44] - 公司计划维持狭窄的价格走廊 德国6个月自由定价期价格与美国相当(45公斤患者每年49万美元) [54] - 公司拥有强大的现金位置 可用于商业推广 研发优先事项和潜在业务发展活动 [4] - 公司计划在2025年第四季度举办研发日 展示剪接平台研究成果 [5] - 与诺华就vorticline项目合作 美国利润分成40% 开发和商业里程碑总额19亿美元 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对PKU市场机会非常乐观 认为Sefiance是首个具有强效力和良好安全性的疗法 [8] - 公司认为社会媒体和患者网络将推动"非临床"患者需求 [17] - 支付方理解Sefiance的差异化价值主张 多数患者曾尝试过Kuvan 有医疗记录支持 [33] - 公司对2025年剩余时间的收入共识感到满意 预计2025年底至2026年初将对增长轨迹有更好把握 [49] 其他重要信息 - Sefiance知识产权保护预计至2039年 基于2038年成分和晶型专利及专利期限延长 [57] - 公司进行了头对头研究显示Sefiance比Kuvan多降低70%苯丙氨酸水平 [32] - 患者反馈积极 有报道称药物改变了患者生活质量 [50] - 针对Friedreich共济失调的2K1项目遭遇挫折 公司正在评估下一步选择 [66] 问答环节所有提问和回答 问题: PKU市场的历史表现和Sefiance的差异化 - 回答: 历史疗法(Kuvan和Palynziq)存在局限性 Kuvan疗效不足 Palynziq有安全问题和使用负担 Sefiance具有全谱系疗效和良好安全性 [8][12][14] 问题: 临床与非临床患者的市场机会 - 回答: 存在误解认为非治疗患者不想治疗 实际上患者渴望安全有效的疗法 社会媒体推动了患者需求 [16][17][20] 问题: 治疗中心和患者分布情况 - 回答: 美国有104个卓越中心 覆盖80%以上患者 治疗决策由医生 护士和营养师共同驱动 [21][22] 问题: 患者增长速度和模式 - 回答: 预计会有初始集中需求 但也会持续增长 不同中心有不同治疗策略 有的优先转换现有患者 有的优先治疗严重未治疗患者 [25][28] 问题: 支付方要求和步骤治疗 - 回答: Sefiance与Kuvan明显不同 有头对头数据支持 支付方理解其价值 步骤治疗相对简单 仅需几周和血液测试 [31][33][34] 问题: 支付方组合和毛利率 - 回答: 三分之二患者是商业保险 初始毛利率预计低于其他罕见病 但将逐步增长至典型罕见病水平 [37][38] 问题: 试验患者转为商业患者 - 回答: 美国开放标签扩展中剩余患者少于20人 公司通过患者招募计划(超过1000人参与)而非扩展访问计划来推动早期处方 [42][44] 问题: 美国以外市场机会 - 回答: 将维持狭窄价格走廊 德国价格与美国相当 日本价格预计更高 欧洲支付方关注饮食自由化数据 [52][54][55] 问题: 知识产权状况 - 回答: 专利保护预计至2039年 正在继续扩大知识产权组合 [57] 问题: 传统商业业务前景 - 回答: 传统业务仍在产生现金流 但在欧洲销售额下降 将被PKU业务超越 [59] 问题: vorticline项目进展 - 回答: 与诺华合作顺利 计划第四季度与FDA会议讨论加速批准路径和下一阶段试验 [60][62][65] 问题: 2K1项目未来计划 - 回答: 正在与FDA召开Type A会议 评估是否需要进行另一项随机对照试验 [68][69] 问题: 资本配置策略 - 回答: 拥有19亿美元现金 将优先支持PKU上市和内部研发 对业务发展机会保持纪律性和机会主义 [71][72]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金余额为19亿美元 提供充足资金支持现金流盈亏平衡及未来发展 [4] - 公司对2025年第三季度和第四季度营收预期表示满意 分别为600万美元和2200万美元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - 传统商业化业务(Translarna和Emflaza)收入预计将逐步下降 但在欧洲市场仍能维持峰值销售额25%的水平 [54] - Emflaza在面临仿制药竞争后出现收入侵蚀 但罕见病市场特性使价格不会出现断崖式下跌 [54] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国PKU患者数量约15000-17000人 目前治疗渗透率很低 存在巨大市场机会 [7][41] - 德国已启动早期准入项目 定价与美国保持一致(45公斤患者年费用4.9万美元) [48][49] - 日本预计2025年第四季度获得批准 2026年启动商业化 历史上PKU药物在日本定价最高 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过PTC Reimagines PKU项目已吸引超过1000名患者参与 为商业化提供支持 [40] - 与诺华就vorticline项目保持紧密合作 美国市场享有40%利润分成和19亿美元里程碑付款 [56] - 公司计划通过内部剪接平台(splicing platform)和外部BD机会双轨推进研发管线建设 [66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - PKU市场存在诸多误解 先前疗法(Kuvan和Palynziq)的低渗透率不能反映真实市场潜力 [7][11][12] - Sefiance具有显著差异化优势: 全谱系患者有效 安全性良好 可实现饮食自由化 [8][13][28] - 社交媒体时代患者获取信息方式改变 "失访患者"仍对治疗有强烈需求 [16][17] - FDA审批环境存在不确定性 但加速批准路径的先例应用趋于一致化 [58] 其他重要信息 - 美国PKU治疗高度集中 全国104个卓越中心覆盖超过80%患者 [19] - Sefiance知识产权保护预计持续至2039年 基于成分专利、多晶型专利和专利期延长 [52] - 公司计划2025年第四季度举办研发日 展示剪接平台研发进展 [5][66] 问答环节所有提问和回答 问题: PKU市场历史表现不佳的原因及Sefiance的差异化优势 - 先前疗法存在局限性: Kuvan疗效不足且患者停药率高 Palynziq存在安全性问题(黑框警告 89%关节痛发生率)且注射给药不便 [8][11][12] - Sefiance提供全谱系疗效 良好安全性 饮食自由化能力 是真正能改变患者生活的疗法 [8][13] 问题: 关于"诊所内/外患者"的市场细分假设 - 两个错误假设: 未治疗患者不代表不想治疗 社交媒体时代患者信息获取不依赖临床随访 [15][16] - 存在大量患者主动联系诊所要求治疗 公司已建立相应项目支持这些患者回归治疗 [17][40] 问题: 美国患者启动速度和动态预期 - 不同中心有不同启动策略: 有些优先切换Kuvan患者 有些优先治疗重症未治患者 [23] - 预计将出现持续的患者涌入 例如CHOP中心计划年底前让100名患者接受治疗 [25] - 关键指标是治疗广度(wide funnel) 即各类型患者都被纳入治疗 [24] 问题: 支付方要求和步骤治疗政策 - 多数支付方认可Sefiance的差异化价值 不要求步骤治疗 [29][30] - 如需步骤治疗 Kuvan试验仅需数周且通过血液检测即可证明响应差异 相对简单 [31] 问题: 支付方组合和净折扣率预期 - PKU患者三分之二为商业保险 与杜氏肌营养不良症相反 初期净折扣率预计较低 [34] - 预计将逐步向罕见病典型净折扣率水平靠拢 [34] 问题: 临床患者向商业患者转化情况 - 美国开放标签扩展(OLE)患者少于20人 未采用扩大准入计划 [38][39] - 通过等待名单和患者招募项目(超1000人参与)更有效促进早期处方 [40] 问题: 美国以外市场定价策略 - 采取窄定价走廊策略 德国定价与美国持平 [48][49] - 日本历来PKU药物定价最高 预计将维持价格优势 [50] 问题: 传统商业化业务(Translarna和Emflaza)前景 - 预计收入逐步下降但仍产生现金流 欧洲市场份额预计维持峰值25%水平 [54] - 罕见病市场特性使价格不会出现断崖式下跌 [54] 问题: vorticline项目最新进展 - 与诺华合作密切 计划第四季度与FDA召开会议讨论加速批准路径 [57] - 可能利用24个月数据 NfL生物标志物和自然历史对照等多种方案寻求批准 [58][59] 问题: 弗里德赖希共济失调(FA)项目setrusumab后续计划 - CRL主要问题在于终点选择而非疗效问题 药物显示延缓丧失行走能力的效果 [61][62][63] - 将召开Type A会议探讨除RCT外的其他路径 再根据成本效益评估后续计划 [64] 问题: 资本配置优先事项和BD策略 - 当前19亿美元现金提供充足战略灵活性 重点支持PKU商业化和发展内部研发平台 [66] - 将保持机会主义的BD策略 如之前Stemsa交易一样注重价值创造 [67]