业绩总结 - 2020年Crysvita在Ultragenyx地区的收入为1.389亿美元，预计2021年收入将在1.8亿至1.9亿美元之间[23] - 2020年总收入为2.71亿美元，其中Dojolvi收入为1300万美元，Mepsevii收入为1530万美元[23] - 截至2020年第四季度，现金余额约为12亿美元，包括2020年11月完成的公共股票发行净收益约4.36亿美元[23] 临床研究与产品开发 - Ultragenyx计划在2021年启动四项关键临床研究，包括GSDIa和OTC的Phase 3研究[24] - Setrusumab针对骨生成不全症的Phase 2b研究显示骨密度在多个测量中均有增加，且耐受性良好[30] - GTX-102针对Angelman综合症的Phase 1/2研究显示，患者的平均全球评分提高了2.4分，表明改善[36] - DTX301和DTX401的临床研究分别针对OTC和GSDIa，均计划在2021年启动Phase 3研究[24] - DTX401的临床试验计划招募50名患者，随机分配1:1进行基因治疗与安慰剂对照，预计在2021年上半年招募首名患者[54] - DTX301的治疗中，9名患者中有6名对治疗有反应，3名完全反应者已停止替代药物和蛋白质限制饮食[58] - DTX301的主要终点为氨水平，计划的研究持续48周[60] - DTX401的患者在52周时，玉米淀粉治疗减少了77%，而在正常血糖时间增加了10%[52] - DTX301的全球流行病学约为10,000例，80%为晚发型[57] - DTX301的安全性良好，Cohort 2和Cohort 3中分别有1名患者出现ALT/AST升高，经过皮质类固醇减量管理[65] - Ultragenyx的HeLa平台在Hemophilia A的临床数据中，6名患者中有5名患者的FVIII水平持续超过18个月，且未报告自发性出血[65] 市场前景与专利保护 - Ultragenyx的临床管线中，预计未来五年内三个治疗领域的产品收入将接近10亿美元[11] - CRYSVITA®在美国的XLH孤儿药专利保护将持续到2025年[78] - CRYSVITA®在欧洲的XLH孤儿药及D&M专利保护将持续到2028年[78] - MEPSEVII®在美国的MPS7孤儿药专利保护将持续到2024年[82] - MEPSEVII®在欧洲的MPS7孤儿药及D&M专利保护将持续到2028年[85] - DOJOLVI®在美国的NCE专利保护将持续到2025年[88] - DOJOLVI®在美国的LC-FAOD孤儿药专利保护将持续到2027年[88] - DOJOLVI®在欧洲的Ultrapure版本专利保护预计到2034年[91] - Mepsevii的CoM专利保护将在2035年到期[83] - Crysvita的CoM专利保护将在2034年到期[78] - Q2W给药专利保护将在2035年到期[78] 负面信息 - GTX-102在初始5名患者中观察到下肢无力的1级或2级严重不良事件(SAE)，其中3名患者表现为中度到重度无力，2名患者无法行走[42] - 在研究的4个剂量中，36 mg剂量的4名患者和20 mg剂量的1名患者出现了SAE[42] - 临床改善在最后一次给药后持续了长达5个月，且没有新的安全事件报告[43]

财务数据和关键指标变化 - 2020年公司总收入为2.71亿美元，其中Crysvita收入为1.389亿美元，包括北美利润分享区域的1.286亿美元和其他地区的1040万美元净销售额 [30] - 2020年Crysvita在欧洲的销售相关特许权使用费为1450万美元 [30] - Mepsevii收入为1530万美元，预计未来会有所增长 [31] - Dojolvi收入为1300万美元，包括美国上市后约5个月的收入和其他地区的12个月患者销售 [31] - 2020年总运营费用为6.011亿美元，其中研发费用为4.121亿美元，SG&A费用为1.829亿美元 [32] - 2020年净亏损为1.866亿美元，每股亏损3.07美元，相比2019年的4.027亿美元净亏损有所改善 [34] - 2020年净现金使用量为1.322亿美元，相比2019年的3.454亿美元大幅减少 [35] - 2020年底公司现金、现金等价物和可交易证券总额为12亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在2020年实现了1.39亿美元的收入，接近指导范围的上限 [20] - 2021年Crysvita收入指导为1.8亿至1.9亿美元，同比增长30%至37% [21] - Dojolvi在2020年底收到约190份启动表格，来自约90名处方医生，已有130名患者接受商业治疗 [26] - Dojolvi在美国的覆盖范围已超过1亿人，涵盖40多个保险政策 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 在拉丁美洲，Crysvita的需求保持强劲，但订单模式不一致，导致收入波动 [25] - 在美国，Crysvita的成人患者比例逐渐增加，预计未来将继续向成人市场倾斜 [22][127] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年启动三个关键基因治疗临床试验，包括DTX401、DTX301和UX701 [33] - 公司正在建设位于马萨诸塞州贝德福德的基因治疗制造设施，预计每年可进行30次2000升规模的制造运行 [13] - 公司与Mereo BioPharma合作，增加了晚期单克隆抗体项目UX143，用于治疗成骨不全症 [16] - 公司计划在2021年启动UX053的1/2期临床试验，这是其首个mRNA项目 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司转型的一年，完成了多项战略优先事项，包括获得第四个产品批准 [8] - 公司预计2021年将是充满进展的一年，特别是在商业和临床项目方面 [57] - 公司认为其基因治疗业务在行业中具有广泛的影响力，特别是在AAV载体制造方面 [14] 其他重要信息 - 公司与Daiichi Sankyo达成了基因治疗制造平台的非独家许可协议，预计2021年将完成6000万美元的非现金收入确认 [73] - 公司计划在2021年扩大商业和医疗团队，以支持Crysvita的扩展和Dojolvi的上市 [22][132] 问答环节所有的提问和回答 问题: 公司是否还有空间进行业务发展（BD）活动？ - 公司目前有六个临床阶段项目，处于相对饱和状态，但仍会继续寻找机会，特别是后期阶段的机会 [70][71] 问题: 关于Daiichi Sankyo相关收入的模型？ - 2021年将完成6000万美元的非现金收入确认 [73] 问题: Angelman综合征研究的协议修改？ - 公司提交了协议修改，FDA的反馈没有改变公司的计划，预计研究将在2021年上半年恢复 [77][78] 问题: GSDI研究中剂量变化是否适用于OTC项目？ - 公司正在使用更精确的数字滴PCR方法测量剂量，但实际剂量没有变化 [80][82] 问题: Angelman综合征研究中如何确认修改后的剂量计划有效？ - 公司计划在2021年下半年通过重新给药现有患者和新增患者来确认安全性和有效性 [86][87] 问题: UX701的无缝1/2/3期研究设计是否将成为标准？ - 无缝设计的关键在于端点的确定性，公司将在可能的情况下采用这种设计 [123][124] 问题: Crysvita的成人患者比例？ - 目前成人患者比例约为45%，预计未来将继续增加 [127] 问题: Crysvita的联合推广策略？ - 公司将继续专注于成人患者的扩展，同时也在儿科市场中寻找机会 [131][133] 问题: Dojolvi在新生儿中的进展？ - 公司已为新生儿提供紧急治疗，并在24小时内提供药物 [142][143] 问题: UX053的研究设计？ - 研究将包括安全性和剂量探索，预计2021年底会有初步数据 [146]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-K ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36276 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (415) 483-8800 (Registrant's telephone number, includin ...

业绩总结 - 2021年Crysvita的收入指导为1.8亿至1.9亿美元[14] - 截至2020年第四季度，公司的现金余额约为12亿美元[14] - Crysvita在Ultragenyx地区的2020年收入为1.37亿至1.39亿美元[14] - 预计未来五年内，三个治疗领域的产品收入将接近10亿美元[11] 临床试验与研发 - Setrusumab针对骨生成不全症的临床试验计划在2021年晚些时候启动[22] - GTX-102针对安吉曼综合症的临床试验显示出积极的中期数据[25] - 2021年将启动四项关键临床研究，包括DTX401和DTX301的三期研究[16] - DTX401的临床试验计划招募50名患者，预计在2021年上半年招募首名患者[45] - DTX301的治疗中，9名患者中有6名对治疗有反应[49] - DTX301的主要终点是氨水平，计划的研究持续48周[51] - DTX401的患者在52周时，玉米淀粉治疗减少了69%[44] 患者数据与市场潜力 - 预计Setrusumab在全球的患病率约为6万人[18] - DTX301的全球患病率约为10,000，80%为晚发型[48] - DTX401针对糖原贮积病Ia型的基因治疗预计有约6000名患者[13] - DTX301针对尿素循环障碍的基因治疗预计有约1万名患者[13] 安全性与不良事件 - GTX-102在初始5名患者中观察到1级或2级严重不良事件(SAE)[33] - 在研究的4个剂量中，36 mg剂量的SAE发生在4名患者中[33] - 临床改善在最后一次给药后持续了最多5个月，且没有新的安全事件报告[34] 知识产权与专利保护 - CRYSVITA®在美国的XLH孤儿药专利保护将持续到2025年[69] - CRYSVITA®在美国的TIO孤儿药专利保护将持续到2027年[69] - CRYSVITA®的生物制剂专利保护将持续到2030年[69] - MEPSEVII®在美国的MPS7孤儿药专利保护将持续到2024年[73] - DOJOLVI®在美国的新化合物专利保护将持续到2025年[79] - Ultrapure Dojolvi的专利保护预计将持续到2034年[82]

业绩总结 - 截至2020年第三季度，公司现金及投资总额为7.66亿美元[13] - 2020年截至第三季度的总收入为1.795亿美元，同比增长163%[12] - Crysvita在北美的收入为9,851万美元，同比增长91%[12] - Dojolvi的收入为660万美元，同比增长225%[12] - Mepsevii的收入为1,170万美元，同比增长41%[12] - 预计Crysvita在2020年的收入指导为1.3亿至1.4亿美元[12] - 预计到2025年，公司收入将接近10亿美元，增长潜力巨大[11] 用户数据 - 目前可治疗的患者群体从约25,000人增加到150,000人以上[8] - DTX301的3个队列中，所有患者的尿素生成率在治疗后均有改善，队列1的患者尿素生成率提高了53%（从67%提升至102%）[43] - DTX301的患者在长期随访中，尿素生成率在2年和1.5年内均超过100%[41] - DTX401的队列3患者在12周内的玉米淀粉需求显著减少，平均减少幅度为57%[53] - DTX401的所有9名患者在低血糖反应时间和玉米淀粉需求方面均显示出改善[54] 新产品和新技术研发 - 目前公司有超过15个临床前项目在进行中[14] - DTX301的安全性良好，所有不良事件均为1级或2级，且未报告严重不良事件[44] - DTX301的3个队列中，队列3的患者在治疗后氨水平减少90%（从184降至19）[43] - DTX401的下一步计划是收集确认队列3的长期数据，并计划进行3期研究[56] - 公司计划在2020年底前提交Wilson病的IND申请[58] 市场扩张和并购 - 公司预计到2025年实现10倍收入增长，目标接近10亿美元的收入，并计划推出7个以上的批准产品[69] - Ultragenyx在美国的收入在从利润分享转为特许权使用费后保持稳定，KKC的特许权使用费为中高20%[83] 负面信息 - GTX-102在5名初始患者中观察到1级或2级严重不良事件(SAE)，其中3名患者出现显著的下肢无力，2名患者无法行走[36] - 患者7的ALT水平在研究第4周上升了167%，患者8上升了23%[77] - 患者9的ALT水平在研究第4周上升了60%[78] 其他新策略和有价值的信息 - Crysvita®在美国的孤儿药专属性限期为2025年，TIO的孤儿药专属性限期为2027年[87] - Mepsevii®在美国的孤儿药专属性限期为2024年[90] - Dojolvi™在美国的孤儿药专属性限期为2034年[96] - KKC在2022年之前提供35%的净销售额，之后为30%[85]