财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第二季度总收入为1.08亿美元 其中Crysvita收入为8300万美元 包括北美6100万美元 拉丁美洲1600万美元 欧洲及其他地区600万美元 [47] - Dojolvi收入为1600万美元 同比增长22% [20] - Mepsevii收入为800万美元 与第一季度持平 [48] - 第二季度净亏损为1.6亿美元 每股亏损2.25美元 [49] - 截至6月30日 公司现金及等价物为6.18亿美元 [49] - 预计2023年全年净现金使用量为4亿美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲表现强劲 截至6月30日有410名患者接受治疗 其中65名为新患者 [14] - Dojolvi在北美新增61份启动表格 上半年新增54名报销患者 [16] - Evkeeza在EMEA地区通过早期准入计划稳步增加患者数量 [18] - Mepsevii在巴西和美国保持稳定增长 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美Crysvita商业化责任已转移给合作伙伴 但公司仍保留推广责任 [6][13] - 拉丁美洲Crysvita患者增长速度接近去年美国水平 显示出长期潜力 [14] - 欧洲Dojolvi通过指定患者和早期准入计划扩大影响力 [17] - EMEA地区Evkeeza正在加深对HoFH的认识和治疗紧迫性 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进多个后期罕见病临床项目 预计未来几个季度将产生重要数据 [37] - 新建的基因治疗制造工厂为公司提供了更大的灵活性 可支持当前和未来管线的扩展 [111] - 公司计划在10月中旬举办分析师日活动 重点介绍UX143和GTX-102项目 [29] - 公司重申2023年总收入指引为4.25亿至4.5亿美元 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对OI项目中骨密度改善与骨折减少之间的关系充满信心 [61] - 预计下半年运营费用将下降 主要由于成本效率提升和北美商业化费用减少 [22] - 公司认为Wilson病的可治疗患者群体可能比之前预期的更大 [134] - 对Angelman综合征项目持乐观态度 预计将在2024年上半年获得更多数据 [73] 其他重要信息 - 公司已完成基因治疗制造工厂的首批生产运行 [57] - 公司正在与FDA讨论Sanfilippo综合征项目的加速批准可能性 [78] - 公司计划在2024年上半年分享多个基因治疗项目的初步数据 [53][54][57] 问答环节所有提问和回答 问题: Angelman项目10月更新将展示哪些临床测量指标 - 将重点展示临床意义 而非详细定量数据 定量分析将留待扩展队列数据 [32][58] 问题: OI项目中骨密度变化与骨折减少的关系 - 公司对骨密度改善将转化为骨折减少充满信心 将在10月分析师日提供更多支持数据 [61] 问题: Wilson病项目入组标准变化的影响 - 放宽了肝功能和铜水平标准 加速了入组 可能扩大了可治疗患者群体 [132][133] 问题: 新制造工厂的扩展能力 - 工厂可支持每年32次生产运行 为当前和未来管线提供充足产能 也可为合作伙伴提供服务 [111] 问题: Angelman项目Phase III研究时间表 - 时间表未改变 预计2024年启动Phase III研究 [65] 问题: UX701项目开放标签设计的原因 - 开放标签设计有助于更好地了解早期信号 加速学习过程 [70] 问题: Crysvita欧洲版税收入增长原因 - 欧洲版税收入未显著增长 北美版税中包含非现金部分 [99] 问题: setrusumab与双膦酸盐对照研究的设计考虑 - 选择双膦酸盐作为对照是为了证明setrusumab的优越性 支持其成为OI一线治疗 [103] 问题: GTX-102与Roche项目差异 - GTX-102针对的基因区域更有效 剂量更低 显示出更好的治疗效果 [125][126] 问题: 分析师日内容范围 - 除UX143和GTX-102外 还将展示其他管线项目更新 [113]

药物适应症及患者数量 - Crysvita是唯一获批治疗XLH的药物，全球发达地区约有48,000名XLH患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[61] - Crysvita还获批用于治疗TIO，全球发达地区约有2,000至4,000名TIO患者[62] - Mepsevii用于治疗MPS VII，全球发达地区约有200名患者[64] - Evkeeza用于治疗HoFH，全球发达地区（除美国外）约有3,000至5,000名患者[65] - UX143（setrusumab）用于治疗OI，全球发达地区约有60,000名患者[67] - Dojolvi用于治疗LC-FAOD，全球发达地区约有8,000至14,000名患者[68] - UX111用于治疗MPS IIIA，全球发达地区约有3,000至5,000名患者[69] - DTX401用于治疗GSDIa，全球发达地区约有6,000名患者[70] - DTX301用于治疗OTC缺乏症，全球发达地区约有10,000名患者，其中80%为晚发型[71] - UX701用于治疗Wilson病，全球发达地区约有50,000名患者[71] 临床试验进展 - DTX401治疗糖原贮积病Ia型的III期研究已完成患者给药，预计2024年上半年公布结果[77] - DTX301治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的III期研究正在进行，计划招募约50名12岁及以上患者[78] - UX701治疗威尔逊病的研究已进入第二阶段，预计2024年上半年公布安全性和初步临床活性数据[79] 财务表现 - 公司2023年第二季度净亏损为1.598亿美元，上半年净亏损为3.238亿美元[81] - 公司2023年第二季度总收入为1.083亿美元，同比增长21%[83] - 2023年第二季度Crysvita产品销售额为1688.4万美元，同比增长36%[83] - 2023年上半年Crysvita特许权收入为5121.3万美元，同比增长399%[83] - 公司2023年上半年研发费用总计3.306亿美元，同比增长11%，主要由于生物和核酸药物项目费用增加1055万美元，以及基因治疗项目费用增加320万美元[87] - 2023年上半年销售、一般及行政费用为1.580亿美元，同比增长17%，主要由于员工成本增加及一次性法律应计费用[89] - 2023年上半年利息收入为1225万美元，同比增长1086万美元，主要由于利率上升[90] - 2023年上半年股权投资的公允价值变动为-73万美元，较2022年同期的-1951万美元有所改善，主要由于Arcturus和Solid股票投资的未实现亏损减少[91] - 2023年上半年非现金利息费用为3101万美元，同比增长1838万美元，主要由于2022年7月出售北美Crysvita特许权使用费部分权益[92][93] 现金流及资金状况 - 截至2023年6月30日，公司拥有6.184亿美元的现金、现金等价物及可出售债务证券，预计现有资金足以支持未来12个月的运营需求[96] - 2023年上半年经营活动现金流出为2.730亿美元，主要由于净亏损3.238亿美元及应收账款增加1760万美元[97] - 2023年上半年投资活动产生的现金为2.107亿美元，主要来自可出售债务证券的出售和到期，分别为1460万美元和4.072亿美元，抵消了3900万美元的物业、厂房和设备购买，主要用于基因治疗制造工厂[98] - 2023年上半年融资活动产生的现金为3230万美元，主要来自ATM发行的净收益2850万美元和股票发行净收益380万美元[99] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金用于产品开发、临床试验、商业化以及基因治疗制造工厂的建设[100][101] 合同义务及租赁付款 - 截至2023年6月30日，公司未来最低租赁付款为5170万美元，其中1470万美元在一年内到期[102] - 截至2023年6月30日，公司制造和服务合同义务为2860万美元，其中2140万美元在一年内到期[102] - 截至2023年6月30日，公司建筑建设和改善协议义务为990万美元，其中140万美元预计在一年内到期[102] 外汇风险及宏观经济影响 - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易，但未使用任何远期外汇合约[104] - 宏观经济环境的不稳定可能导致汇率波动，特别是外币对美元的贬值可能对公司收入和运营收入产生负面影响[105]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第一季度总收入为1亿美元 其中Crysvita收入为7600万美元 包括北美5000万美元 拉丁美洲2000万美元 欧洲非现金特许权使用费和其他产品收入600万美元 Dojolvi收入为1400万美元 Mepsevii收入为800万美元 [41] - 2023年第一季度净亏损为1.64亿美元 每股亏损2.33美元 季度末现金及等价物和可交易证券约为7.5亿美元 [29] - 2023年第一季度总运营费用为2.55亿美元 包括研发费用1.66亿美元 销售及管理费用7700万美元 销售成本1200万美元 其中非现金股票补偿为3200万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的收入同比增长120% 达到2000万美元 而去年同期为900万美元 [15] - Dojolvi在美国的领先指标显示患者社区对该产品有真实需求 第一季度新增约35份完成启动表格 是自推出以来最强劲的季度之一 截至季度末 约有400名患者接受报销治疗 约200名医疗保健提供者至少开出了一份Dojolvi处方 [21] - Mepsevii和Evkeeza等其他产品也在持续推进 预计2023年总收入将在4.25亿至4.5亿美元之间 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的患者数量从2021年第一季度的约120名增加到目前的约350名 其中巴西儿科报销批准后增长加速 [20] - 墨西哥最近被添加到Crysvita获得积极报销意见的国家名单中 墨西哥卫生技术机构建议为儿科患者群体提供报销 [9] - 在欧洲 法国和意大利继续推动Dojolvi的需求 德国 奥地利和某些中东国家的请求也在增加 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进多个关键临床项目 包括GTX-102治疗Angelman综合征和UX143治疗成骨不全症 预计将在2023年中期分享UX143的2期数据并过渡到3期研究 [3][48] - 公司正在投资于2期项目 通过建立更广泛的网络和更多地理区域的研究站点 以推动更快 更高效的3期研究 [35] - 公司支持加速批准途径 认为这对于罕见遗传疾病的治疗至关重要 并希望监管机构能够以所需的紧迫性开展工作 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Crysvita的长期增长前景持乐观态度 特别是在拉丁美洲等地区仍有显著的增长机会 [15] - 管理层对GTX-102的长期暴露和临床活性表示鼓励 认为该疗法可能改变Angelman综合征的未来 [35] - 管理层对UX143的2期研究结果表示期待 认为该药物可能为成骨不全症患者带来急需的治疗 [48] 其他重要信息 - 公司最近完成了UX053 1/2期研究的单次递增剂量部分的入组 并决定暂时不招募多次递增剂量队列的患者 以将更多资源集中在后期项目上 [42] - 公司正在与FDA就UX111治疗Sanfilippo A综合征的加速审查路径进行讨论 [70] - 公司预计2023年运营现金使用将少于4亿美元 [43] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于成骨不全症2期更新的问题 - 公司正在寻找2期数据以帮助优化3期研究的剂量 预计年轻患者可能需要更高的剂量以达到相同的暴露水平 [36] - 3期研究的设计已经确定 预计治疗儿童骨病的效果会比成人更快显现 [37] 问题: 关于Angelman项目的反馈和注册路径 - 公司与FDA的讨论是富有成效的 目标是使负荷剂量和维持剂量方案接近 预计将有一个全球统一的负荷剂量 但个体滴定可能是必要的 [54][55] 问题: 关于Crysvita的指导 - Crysvita的2023年收入指导为3.25亿至3.4亿美元 不包括OMERS特许权使用费份额 公司继续确认所有收入 尽管部分收入将是非现金的 [75] 问题: 关于setrusumab的骨生物标志物数据 - 公司认为成骨不全症与骨质疏松症不同 需要持续治疗 以对抗骨吸收的强烈刺激 预计持续治疗将带来持续的骨生成 [58] 问题: 关于GSD1a基因疗法的主要终点 - 公司与FDA就主要终点达成一致 使用减少玉米淀粉摄入量同时维持血糖控制作为主要终点 但临床意义评估将不仅基于主要终点 还将考虑其他次要终点 [98] 问题: 关于Angelman试验的疗效信号 - 公司认为沟通领域是独特且重要的 如果必须选择一个领域 将选择沟通领域作为关键终点 [84] 问题: 关于Wilson病的初始数据 - 公司计划展示铜代谢的多种测量方法 包括铜在铜蓝蛋白上的负载 预计将在2024年上半年分享安全性和初步疗效数据 [107] 问题: 关于GTX-102的维持阶段 - 公司从维持阶段学到的是长期安全性和持续给药的能力 以及患者仍在逐步改善 这表明剂量范围是有效的 [116][117] 问题: 关于setrusumab的BMD数据 - 公司预计将有24名患者的P1NP数据 以及不同数量的BMD数据 预计BMD将预测骨强度的改善 [129][130]

药物及适应症 - Crysvita®（burosumab）是唯一获批治疗X连锁低磷血症（XLH）的药物，全球发达地区约有48,000名患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[56] - Mepsevii®（vestronidase alfa）用于治疗MPS VII（Sly综合征），全球发达地区约有200名患者[59] - Evkeeza®（evinacumab）用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），全球发达地区约有3,000至5,000名患者[60] - UX143（setrusumab）用于治疗成骨不全症（OI），全球发达地区约有60,000名患者[62] - Dojolvi®（triheptanoin）用于治疗长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD），全球发达地区约有8,000至14,000名患者[63] - UX111（AAV9基因疗法）用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA），全球发达地区约有3,000至5,000名患者[64] - DTX401（AAV8基因疗法）用于治疗糖原贮积病Ia型（GSDIa），全球发达地区约有6,000名患者[65] - DTX301（AAV8基因疗法）用于治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTC），全球发达地区约有10,000名患者，其中80%为晚发型[66] - UX701（AAV9基因疗法）用于治疗威尔逊病，全球发达地区约有50,000名患者[67] - GTX-102（反义寡核苷酸）用于治疗Angelman综合征，全球发达地区约有60,000名患者[68] 财务表现 - 公司2023年第一季度净亏损为1.64亿美元，较2022年同期的1.523亿美元有所增加[78] - 2023年第一季度总收入为1.005亿美元，较2022年同期的7990万美元增长26%[79] - 截至2023年3月31日，公司拥有7.146亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券[79] - 2023年第一季度Crysvita合作收入在利润分享区域增长10%，达到4990万美元[81] - 2023年第一季度产品销售额增长66%，达到4422.9万美元，主要得益于Crysvita在拉丁美洲的需求增加[82] - 2023年第一季度研发费用增加16%，达到1.6569亿美元，主要由于核酸和其他生物制剂项目的临床进展[84] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用增加14%，达到7664.6万美元，主要由于员工人数增加[87] - 2023年第一季度利息收入增加579.6万美元，主要由于利率上升[88] - 2023年第一季度非现金利息费用增加905.2万美元，主要由于部分北美Crysvita特许权使用费的出售[90] - 公司预计未来研发费用将有所缓和，主要取决于当前或未来临床试验的结果[86] - 2023年第一季度经营活动现金流出为1.569亿美元，主要反映了1.64亿美元的净亏损[95] - 2023年第一季度投资活动现金流入为1.113亿美元，主要来自出售和到期市场债务证券的收益[96] - 2023年第一季度融资活动现金流出为70万美元，主要用于股票发行相关的净预扣税[97] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金支持运营和产品开发[98] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物及市场债务证券总额为7.146亿美元[101] 风险与义务 - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易，但未使用远期外汇合约进行对冲[102] - 宏观经济环境的不确定性可能导致汇率波动，进而影响公司收入和运营利润[103] - 截至2023年3月31日，公司未来最低租赁付款约为5500万美元，其中1430万美元在一年内到期[100] - 公司制造和服务合同义务约为2540万美元，其中1780万美元在一年内到期[100] - 公司建筑建设和改善协议义务约为990万美元，其中100万美元预计在一年内到期[100]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司全球收入超过3.5亿美元 预计2023年收入将在4.2亿至4.5亿美元之间 [4] - 2022年公司净亏损7.07亿美元 每股亏损10.12美元 年末现金及等价物和可交易证券约为9亿美元 [34] - Crysvita在Ultragenyx区域的收入为2.58亿美元 其中北美利润分享区域为2.15亿美元 其他区域净产品销售额为4300万美元 [16] - Dojolvi 2022年收入为5600万美元 Mepsevii收入为2100万美元 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在2022年实现了35%的同比增长 全球销售额超过10亿美元 [53] - Dojolvi在2022年完成了约425份启动表格 约有375名患者接受报销治疗 处方医生数量增长至约190名 [14] - Mepsevii在2022年实现了29%的增长 [53] - Evkeeza在美国以外地区获得商业化许可 预计将推动全球业务增长 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美Crysvita在第四季度新增约110份启动表格 约90名患者接受报销治疗 新增50名处方医生 [12] - 拉丁美洲Crysvita持续增长 预计2023年收入将在3.25亿至3.4亿美元之间 同比增长16%至22% [31] - 巴西Dojolvi已获批准 正在争取财政部的全额报销批准 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成了基因治疗制造工厂的建设 预计今年春季开始生产 这将增强对基因治疗生产时间、成本和规模的控制 [6][7] - 公司收购了UX111和GeneTx 进一步巩固了在基因治疗领域的地位 [7][8] - 公司将继续专注于运营效率 积极管理费用和人员 以推动商业发布的价值并执行最重要的临床项目 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有产品仍处于商业化的早期阶段 收入将保持稳定增长 [4] - 公司对2023年的前景持乐观态度 预计收入将增长20%以上 [15] - 公司预计2023年现金净使用量将显著减少 随着收入增长和运营效率提升 未来几年将实现盈利 [59] 其他重要信息 - 公司完成了UX143的关键II/III期研究 并启动了UX701的剂量探索研究 [9][27] - 公司预计将在2023年上半年与FDA会面 讨论基于生物标志物终点的加速批准计划 [36] - 公司计划在2023年中期分享UX143的II期数据 并过渡到III期研究 [35] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于成骨不全症的研究进展 - 公司正在比较不同剂量在儿童和成人中的效果 预计将在2023年中期分享数据 [40][41] 问题: 关于与Enozyme的合作 - 公司目前没有计划将更多产品引入其产品组合 但将继续与其他公司合作寻找患者 [44] 问题: 关于GTX-102的剂量选择 - 公司尚未公布具体剂量 但已确定了一些具有适当效益风险的剂量 将在未来公布更多信息 [66] 问题: 关于UX111的竞争格局 - 目前市场上没有其他有效的AAV基因治疗 公司认为UX111是领先项目 [75] 问题: 关于Evkeeza的反馈 - 医生对Evkeeza的反馈非常积极 预计在欧洲将有强劲增长 [77] 问题: 关于UX053的数据预期 - 公司将主要关注生物标志物和葡萄糖控制的变化 预计将在2023年上半年获得数据 [78] 问题: 关于GTX-102的临床活动 - 公司继续看到GTX-102在患者中的临床活动 预计将在今年晚些时候提供更多数据 [89] 问题: 关于Crysvita的季节性影响 - Q4和Q1通常会有一些季节性影响 但公司对潜在需求保持信心 [112] 问题: 关于Sanfilippo综合征的FDA会议 - 公司计划与FDA会面 讨论加速批准的可能性 预计将在2023年上半年进行 [108]

财务表现 - 公司2022年净亏损为7.074亿美元，较2021年的4.54亿美元有所增加[268] - 2022年总收入为3.633亿美元，较2021年的3.514亿美元增长3.4%[268] - 2022年公司产品销售额增加了4191万美元，同比增长54%，主要由于Crysvita、Dojolvi等产品的需求增加[286] - 2022年公司研发费用增加了1231.2万美元，同比增长77%，主要由于产品需求增加和无形资产摊销[287] - 2022年公司股票补偿费用为1.304亿美元，2021年为1.05亿美元，2020年为8570万美元[283] - 公司2022年研发费用总计7.05789亿美元，同比增长42%，主要由于基因治疗项目、核酸及其他生物制剂项目的临床制造和试验费用增加[289] - 公司2022年销售、一般及行政费用增加5815.7万美元，同比增长26%，主要由于支持商业活动的人员成本增加[291] - 公司2022年利息收入增加914.6万美元，同比增长474%，主要由于利率上升和市场债务证券平均余额增加[292] - 公司2022年股权投资的公允价值变动净减少1929.9万美元，主要由于Arcturus和Solid普通股投资公允价值下降[293] - 公司2022年非现金利息费用增加1359.3万美元，主要由于2022年7月向OMERS出售Crysvita北美版税导致未来版税销售负债增加[294] - 公司2022年所得税准备金增加465.2万美元，主要由于2017年税改法案要求研发支出资本化以及2022年7月版税销售产生的应税收入[296] - 公司2022年运营活动现金流出3.80465亿美元，主要由于7.074亿美元净亏损和2.17亿美元非现金合作版税收入[299] - 2022年投资活动现金流出为2.917亿美元，主要用于购买物业、厂房和设备1.161亿美元，收购GeneTx 7500万美元，购买可交易债务证券6.147亿美元，支付给Regeneron的无形资产3000万美元[300] - 2022年融资活动现金流入为5.012亿美元，主要来自向OMERS出售北美Crysvita特许权使用费的部分未来收益4.91亿美元，以及股票期权行使净收益1080万美元[301] - 2021年融资活动现金流入为1.186亿美元，主要来自ATM发行的普通股净收益7890万美元，以及股票期权行使净收益4010万美元[302] 现金及资本资源 - 截至2022年12月31日，公司拥有8.967亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券[268] - 截至2022年12月31日，公司拥有8.967亿美元现金、现金等价物及市场债务证券，预计现有资本资源足以支持未来12个月的运营需求[297] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易债务证券总计8.967亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金、美国政府国库和机构证券以及投资级公司债券证券[306] 收入来源 - Crysvita合作收入增加是2022年收入增长的主要驱动力[268] - 公司通过合作和许可协议获得收入，并根据ASC 606标准确认收入[272][273] - 产品销售收入在交付时确认，并扣除政府授权的回扣和退货等费用[275][276] - 2022年Crysvita在利润分享区域的合作收入增加了4382.6万美元，同比增长26%，主要由于患者数量增加[286] - 2022年Crysvita在拉丁美洲的产品销售额增加了2125.6万美元，同比增长99%，主要由于患者数量增加[286] - 2022年Crysvita的非现金合作特许权收入增加了374.1万美元，同比增长21%，主要由于欧洲市场的推广进展和患者数量增加[286] 研发费用 - 公司研发费用主要来自第三方服务提供商的成本[269][270] - 基因治疗项目研发费用增加4553.7万美元，主要由于DTX401、DTX301和UX111项目的临床制造和试验费用增加[289] - 核酸及其他生物制剂项目研发费用增加4658.7万美元，主要由于UX053、UX143和GTX-102项目的临床试验和制造费用增加[289] 合作与特许权 - 公司与RPI签订了特许权购买协议，RPI支付了3.2亿美元以获得Crysvita在欧盟、英国和瑞士的净销售特许权，协议有效期至2030年12月31日，上限为6.08亿美元[279] - 公司与OMERS签订了特许权购买协议，OMERS支付了5亿美元以获得Crysvita在美国和加拿大的30%未来特许权，协议有效期至2023年4月，上限为7.25亿美元[279] 股票补偿与递延税资产 - 截至2022年12月31日，公司未确认的股票补偿费用为2.294亿美元，预计将在2.28年内摊销[283] - 截至2022年12月31日，公司总递延税资产为9.007亿美元，但由于缺乏盈利历史，递延税资产已被全额抵消[284] 未来资金需求 - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金用于产品开发、临床试验、商业化、早期研究能力投资、业务或产品收购以及GMP基因治疗制造设施建设[303] - 公司计划通过现有资本余额、商业产品收入、公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销和分销安排来满足未来现金需求[304] 外汇风险 - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易，但未使用任何远期外汇合约，所有外汇交易均在支付时按即期汇率结算[307] - 2022年公司大部分收入、费用和资本支出以美元计价，假设外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[308] 库存成本 - 库存成本在获得监管批准后开始资本化，之前的生产成本被费用化[277][278]

业绩总结 - 2022年产品收入估计为3.52亿至3.56亿美元，2023年指导为4.25亿至4.5亿美元[74] - Crysvita的2022年收入估计为2.77亿至2.79亿美元，2023年指导为3.25亿至3.4亿美元[74] - 2022年现金及现金等价物约为9亿美元[75] - 2023年运营现金使用预计低于4亿美元[100] - 2022年产品收入同比显著增长，显示出公司财务纪律和资源对齐的有效性[55] 用户数据 - 全球超过3,200名患者接受治疗，包括商业和扩展使用[53] 研发进展 - 在Osteogenesis Imperfecta（骨生成不全症）治疗的Phase 2/3研究中，预计在2023年中期启动[11] - 在Angelman综合症的GTX-102项目中，当前处于Phase 1/2阶段，正在进行剂量调整和扩展[12] - 在Osteogenesis Imperfecta的Phase 2研究中，预计将根据血清P1NP水平的增加来确定剂量策略[11] - 预计在2023年将进行Angelman综合症和Osteogenesis Imperfecta的扩展队列的首次患者入组[30] - 预计在2024年初将发布Wilson病的阶段1安全性和初步有效性数据[30] - DTX401的全球患病率为6,000，预计在2024年上半年发布数据[96] - GTX-102在临床试验中显示出良好的耐受性，且在多个领域的评估中有改善[83] 资本支出与市场扩张 - 2021年GTMF资本支出约为5500万美元，2022年约为9000万美元，2023年预计为2000万美元[1] - 2022年GTMF资本支出为7500万美元，Evkeeza许可费用为3000万美元[1] - 公司在马萨诸塞州贝德福德的Pinnacle PCL™平台制造设施正在推进[124] - 公司正在探索三条平行机会以创造显著价值[125] 未来展望 - 公司在大规模和晚期临床项目的推进中创造价值，减少现金使用[76] - 预计Crysvita在北美、拉丁美洲和欧洲的总收入将继续增长[58] - 下一次项目更新将基于更大数量的患者参与[128] 其他信息 - UX143在Lumbar spine的aBMD（骨密度）在12个月时的平均变化为8.97%（p<0.001）[10] - 在Radius FE Failure Load（半径抗压强度）中，UX143的变化为3.17（p<0.01）[10]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为9070万美元，其中Crysvita收入为6450万美元，包括北美利润分享区域的5130万美元和其他地区的1320万美元净销售额 [32] - Dojolvi收入为1330万美元，Mepsevii收入为600万美元 [32] - 总运营费用为3158亿美元，包括研发费用2373亿美元、销售及管理费用698亿美元和销售成本86亿美元 [33] - 第三季度净亏损为2451亿美元，每股亏损350美元 [34] - 公司现金及等价物和可交易证券约为10亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的五个国家获得批准，包括阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚和墨西哥 [22] - Crysvita在2022年前九个月的收入同比增长34%，公司重申2022年Crysvita收入指导为25亿至26亿美元 [23] - Dojolvi在美国的启动表单和接受报销治疗的患者数量继续超出预期，截至第三季度，已完成约400份启动表单，超过340名患者接受报销治疗 [24] - Evkeeza在欧洲的上市正在进行中，预计将在欧洲、拉丁美洲、加拿大和日本推出 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 拉丁美洲市场表现出积极的商业和监管势头，收入增长显著 [8] - 欧洲市场对Evkeeza的推出表现出高度热情，预计将改变治疗模式 [8] - 北美市场Crysvita的表现强劲，启动表单和接受报销治疗的患者数量持续增加 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过收购GTX-102项目获得完全控制权，并继续推进GSDIa和成骨不全症的临床试验 [9][10] - 公司正在建设基因治疗制造设施，预计明年开始运营 [11] - 公司与Kyowa Kirin合作，延长Crysvita在美国的商业化合作至2024年4月 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对2022年的执行情况表示满意，尽管面临宏观经济挑战，但在商业和研发方面取得了实质性进展 [7] - 公司预计GSDIa的III期研究将在年底前完成入组，成骨不全症的II期研究将在2023年中期完成入组 [10] - 公司对Evkeeza的推出充满信心，预计将在多个国家提交报销档案并开始定价讨论 [8] 其他重要信息 - 公司在第三季度通过出售部分Crysvita特许权筹集了5亿美元，并实施了额外的成本控制措施 [12] - 公司计划在2023年限制员工人数和运营费用，同时保持对关键价值驱动因素的关注 [36] 问答环节所有的提问和回答 问题: Angelman综合征的GTX-102项目进展 - 公司预计将在2023年上半年开始扩大队列的入组，并计划在收集到足够数据后提供更新 [52] - 两名在加拿大接受治疗的患者表现良好，未报告严重药物相关安全事件 [58] 问题: GTX-102的剂量和安全性 - 公司对GTX-102的剂量递增队列进展表示满意，预计将在2023年上半年完成入组并开始扩大队列 [62] - 公司正在与美国FDA讨论以协调美国和国外的研究协议 [65] 问题: DTX-401的欧洲审查过程 - 公司已承诺进行48周的盲法数据收集，无法使用6个月的数据加速审批 [68] 问题: UX143的成骨不全症研究 - 公司预计将在2023年中期完成剂量发现阶段的入组，并分享II期数据 [51] - 公司对UX143的潜力表示强烈信心，预计将显著减少骨折率 [76] 问题: Crysvita的商业化合作 - 公司与Kyowa Kirin的合作延长至2024年4月，以确保Crysvita在美国的持续增长 [80] 问题: Dojolvi的收入指导 - 公司重申Dojolvi的2022年收入指导为5500万至6500万美元 [26] 问题: 成本控制和现金状况 - 公司计划在2023年限制员工人数和运营费用，同时保持对关键价值驱动因素的关注 [98] - 公司现金状况良好，拥有约10亿美元的现金及等价物和可交易证券 [99] 问题: Angelman综合征的多域响应指数 - 公司正在考虑使用多域响应指数来评估Angelman综合征的疗效 [100] 问题: Wilson病的UX701研究 - 公司预计将在2023年底或2024年初分享UX701的安全性和初步临床活动数据 [48] 问题: 血友病A的DTX201项目 - 公司正在寻找具有罕见血液疾病临床专业知识的合作伙伴来开发DTX201 [49] 问题: Crysvita的市场渗透率 - Crysvita在儿科患者中的市场渗透率约为40%，在成人患者中约为15% [119] 问题: Wilson病的UX701研究设计 - 公司修改了UX701的研究设计，移除了安慰剂组，以便更快地评估剂量 [92] 问题: Angelman综合征的CGI评分 - 公司计划在III期研究中仅纳入缺失型患者，以减少异质性 [130]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the transition period from to . Commission File No. 001-36276 ULTRAGENYX PHARMACEUTICAL INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (Former Name, Former Address and ...

业绩总结 - Crysvita在Ultragenyx地区的收入为6400万美元，预计2022年产品收入在2.5亿到2.6亿美元之间[28] - Dojolvi的全球收入为1350万美元，预计2022年产品收入在5500万到6500万美元之间[29] - 截至2022年6月30日，现金余额约为7.06亿美元，7月通过部分特许权销售筹集了5亿美元[30] - 2022年公司现有商业组合的收入超过3亿美元[119] 临床进展 - 2022年，Ultragenyx有7个临床项目，其中5个处于关键研究阶段[10] - 2022年临床里程碑包括GTX-102（Angelman综合症）和UX053（GSDIII）在2022年上半年更新数据[31] - Evkeeza（evinacumab）在HoFH的临床试验中，LDL-C相较安慰剂降低了49%，在LDLR活性低于2%的患者中降低了72%[39] - UX143（setrusumab）在成人OI的Phase 2b研究中，观察到骨密度在多个测量中增加[72] - DTX401的Phase 3研究正在进行中，计划招募50名患者，随机分配1:1接受DTX401（1.0 x 10^13 GC/kg）或安慰剂[101] - DTX301的Phase 3研究设计为50名患者，随机分配1:1接受DTX301（1.7 x 10^13 GC/kg）或标准治疗/安慰剂[107] 市场展望 - 预计Crysvita和Dojolvi的持续增长将推动公司整体收入增长[7] - 2022年，Ultragenyx的产品收入指导显示出强劲的市场需求和增长潜力[27] - Evkeeza在Ultragenyx关键目标市场的预估患者数量为3000到5000人，欧盟约为1600人[41] - GTX-102针对Angelman综合症的全球患病率约为60,000人[44] - Sanfilippo综合症类型A的全球患病率约为3,000至5,000人[78] - Wilson病的全球患病率超过50,000人[109] - GSDIII的全球患病率为10,000人，当前处于1/2期临床试验的单次递增剂量部分[115] 新产品与技术研发 - 公司在基因治疗领域的AAV平台具备高质量的商业规模制造能力[13] - UX701的临床试验阶段1正在招募和给药，主要评估安全性和铜代谢变化[109] - UX143的Phase 2/3 Orbit研究已于2022年4月启动，预计在2022年下半年进入Phase 3阶段[73] - ABO-102在临床试验中表现良好，药物相关的不良事件主要为1级或2级（大多数为轻度），并在2个月内全部解决[91] 其他信息 - Ultragenyx对UX111承担全部责任，Abeona将根据净销售和商业里程碑获得最高10%的分成[79] - 所有患者在最后一次访问时，日常玉米淀粉摄入量平均减少73.8%（p<0.0001）[98] - Hem A项目的前期数据表明，六名患者中有五名在第三剂量组中达到了临床意义的FVIII水平[123] - FVIII水平在BDD血浆中的持续时间超过23个月，且未报告自发性出血[123] - UX701的专利权包括AAV9载体，预计在2024-2026年间获得中到高的单数字特许权使用费[130] - EVKEEZA的专利权预计到2036年到期，且与其他药物联合使用的专利申请正在进行中[153]