财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总收入为8930万美元，其中Crysvita收入为6400万美元，Dojolvi收入为1350万美元，Mepsevii收入为490万美元 [37] - 第二季度运营费用为2309亿美元，包括研发费用1545亿美元、SG&A费用681亿美元和销售成本83亿美元 [38] - 第二季度净亏损为1582亿美元，每股亏损226美元 [38] - 公司现金及等价物和可交易证券为706亿美元，7月通过非股权稀释性融资筹集了5亿美元 [40][41] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在北美利润分享区域的收入为5160万美元，其他区域的净销售额为1240万美元，欧洲区域的版税收入为540万美元 [37] - Crysvita在拉丁美洲的收入同比增长32%，上半年收入已超过去年全年 [29] - Dojolvi在美国的报销批准率约为90%，且审批时间少于30天 [32] - Crysvita在2022年上半年收入同比增长37%，公司重申2022年收入指引为25亿至26亿美元 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - Crysvita在美国的儿科市场渗透率为40%，成人市场渗透率为15% [25] - 拉丁美洲已有超过250名患者获得报销治疗，预计在巴西、哥伦比亚和墨西哥的扩张将推动进一步增长 [29][30] - 在欧洲，Dojolvi通过命名患者计划和早期访问计划继续增加新医生和患者 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过收购UX111和GTX-102项目，进一步巩固了在MPS疾病和Angelman综合征领域的领先地位 [6][8] - 公司计划通过基因疗法和ASO技术推动多个临床项目，包括GTX-102、UX111、DTX401等 [57] - 公司正在建设基因疗法制造设施，预计2023年上半年开始生产 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是资本支出的高峰年，预计2023年SG&A费用将下降，净现金消耗将减少 [42][43] - 公司对GTX-102的临床数据表示乐观，认为其在Angelman综合征治疗中显示出显著疗效 [9][10] - 公司预计Crysvita和Dojolvi将在下半年继续增长，并重申了全年收入指引 [31][35] 其他重要信息 - 公司通过Bayley量表评估GTX-102在Angelman综合征患者中的疗效，观察到在多个临床领域有显著改善 [12][13] - 公司计划在2022年下半年分享UX053的单剂量数据，并启动重复给药阶段 [57] - 公司正在与FDA讨论，以协调美国和国外的临床试验协议 [21] 问答环节所有的提问和回答 问题: Crysvita成人市场渗透率如何提升 [61] - 公司表示成人市场渗透率为15%，儿科市场为40%，成人市场占整体市场的三分之二，增长潜力巨大 [65] - 公司通过遗传咨询和家族树分析，发现每个患者平均有2-4个家庭成员可能受益于治疗 [65] 问题: GTX-102的剂量是否会超过14毫克 [61] - 公司认为目前剂量接近有效水平，预计不需要超过14毫克，但将继续评估疗效数据以确定最佳剂量 [63] 问题: 公司如何使用新筹集的资金 [67] - 公司计划将资金用于支持开发项目，特别是GTX-102和UX111等关键项目，同时控制现金消耗 [67][68] 问题: GTX-102的下一步数据更新计划 [71] - 公司计划在积累足够数据后发布下一次更新，以确保数据的充分性和可信度 [73] 问题: 公司何时与FDA讨论GTX-102的协议 [81] - 公司计划在2022年内提交临床研究报告，并与FDA讨论以协调美国和国外的试验协议 [83] 问题: GTX-102的剂量是否会调整 [81] - 公司认为不需要将剂量提高到36毫克，目前的10毫克剂量已接近有效水平 [84][86] 问题: GTX-102的再给药计划 [91] - 公司正在为原始患者进行再给药，剂量与Cohort 4和5相同，预计将在加拿大完成再给药 [93] 问题: GTX-102的Bayley量表数据是否更具说服力 [132] - 公司认为Bayley量表提供了更客观的疗效评估，特别是在不同临床站点之间具有可比性 [134] 问题: Crysvita和Dojolvi的下半年增长预期 [157] - 公司预计Crysvita和Dojolvi在下半年将继续增长，尤其是Crysvita在拉丁美洲的扩张将推动收入增长 [160][161] 问题: 公司如何优先考虑基因疗法项目 [162] - 公司已将GSDIa项目（DTX401）列为优先项目，其他项目如OTC和Wilson病项目则根据进展进行阶段性管理 [162]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the transition period from to . Commission File No. 001-36276 ULTRAGENYX PHARMACEUTICAL INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 27-2546083 (State or other ju ...

业绩总结 - 2022年Crysvita在Ultragenyx地区的产品收入指导为5460万美元[35] - 2022年Dojolvi全球产品收入指导为1240万美元[36] - 截至2022年3月31日，现金余额约为8.14亿美元[37] - 2022年Crysvita的预计收入为2.5亿至2.6亿美元[36] - 2022年Dojolvi的预计收入为5500万至6500万美元[36] 临床研究与数据发布 - 2022年将进行4项晚期临床研究和基因治疗制造工厂的建设[37] - 预计2022年将有2个项目的数据发布，并在5个关键研究中执行[38] - 预计2022年将进行UX111（MPS IIIA）和DTX401（GSDIa）的关键研究[38] - 预计2022年将进行UX701（Wilson病）和DTX301（OTC缺乏症）的关键研究[38] - 预计2022年将进行UX143（骨生成不全症）的2/3期研究更新[38] 治疗效果与市场反馈 - Cohort 3的CSF HS水平在治疗后显著降低，统计学上具有显著性[52] - Cohort 3的CSF GM2和GM3水平在治疗后也显著降低，统计学上具有显著性[52] - Cohort 3的血浆HS和尿液GAGs水平显著降低，统计学上具有显著性[52] - 在Cohort 3中，10名患者在治疗后24个月内，皮质灰质、总脑和杏仁体体积稳定或增加[51] - Evkeeza在所有患者中，LDL-C相较于安慰剂降低了49%[62] - 在LDLR活性低于2%的患者中，LDL-C相较于安慰剂降低了72%[62] - Evkeeza在研究参与者中，甘油三酯降低了50%[62] - GTX-102针对Angelman综合症的临床试验显示出积极的初步疗效数据[66] - Evkeeza的市场研究显示，10位顶级意见领袖对其疗效表现出强烈兴趣[64] 未来研究与市场预估 - UX143（setrusumab）在成人骨生成不全（OI）患者的Phase 2b研究中，90名患者的骨矿密度在多个测量中观察到增加，且与剂量相关[78] - DTX401在糖原储存病Ia（GSDIa）患者的Phase 3研究中，预计将有50名患者参与，随机分为1:1的DTX401与安慰剂组，研究持续48周[89] - DTX301在OTC缺乏症患者的Phase 3研究中，计划招募50名患者，随机分为1:1的DTX301与标准治疗/安慰剂组，研究持续64周[95] - UX701在威尔逊病患者的研究中，全球患病率超过50,000，正在进行无缝的Phase 1/2/3研究[97] - DTX301的Phase 3研究的共同主要终点包括24小时血浆氨水平的变化和达到反应的患者百分比[95] 其他重要信息 - Ultragenyx在美国的利润分享将于2023年结束，之后将转为中到高20%的特许权使用费[122] - Ultragenyx在美国的市场预估为12,000人[122] - CRYSVITA®在美国的销售将维持50/50的利润分享，五年后转为分层收入分享[123] - MEPSEVII®在美国的孤儿药专利保护至2024年[133] - EVKEEZA®在欧洲的市场独占权将持续至2036年[145]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第一季度总收入为7990万美元，其中Crysvita收入为5460万美元，Dojolvi收入为1240万美元，Mepsevii收入为490万美元 [22] - Crysvita收入同比增长29%，预计2022年全年收入将在25亿至26亿美元之间，同比增长30% [16] - 公司第一季度运营费用为2166亿美元，其中研发费用为1432亿美元，销售及管理费用为673亿美元，销售成本为61亿美元 [24] - 公司第一季度净亏损为1523亿美元，每股亏损219美元 [26] - 公司第一季度现金及等价物和可交易证券总额为814亿美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在北美市场表现强劲，第一季度约有80名新患者开始治疗，拉丁美洲市场需求加速增长，特别是在巴西 [14][15] - Dojolvi在美国市场的新患者数量保持稳定增长，欧洲市场通过主要患者和早期访问计划继续使用 [18][19] - Mepsevii收入为490万美元，预计未来将略有增长 [22] - 公司与Regeneron的战略合作已开始在欧洲提交报销档案，预计Evkeeza将在2023年及以后产生收入 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美市场Crysvita收入为4520万美元，其他地区净销售额为940万美元，欧洲市场Crysvita的版税收入为480万美元 [22] - 拉丁美洲市场Crysvita需求加速增长，特别是在巴西，公司正在与当局进行最终阶段的全面报销谈判 [15] - 欧洲市场Dojolvi的命名患者销售增长，特别是在法国和意大利 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进3个基因治疗项目的注册研究，包括针对糖原贮积病1a型、威尔逊病和鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症的基因治疗项目 [8] - 公司与Regeneron的战略合作将利用其在全球罕见病上市方面的专业知识，推动Evkeeza的市场推广 [11] - 公司计划在2023年投入运营的基因治疗制造工厂将支持未来的临床和商业需求 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Crysvita的长期增长前景持乐观态度，预计2022年收入将在25亿至26亿美元之间 [16] - 公司预计研发费用将在2022年有所增加，以支持3个关键基因治疗临床研究 [25] - 公司预计销售及管理费用将略有增加，以支持现有商业产品的扩展和新产品的上市 [25] 其他重要信息 - 公司发布了2021年首份ESG报告，展示了公司在过去12年中的发展历程 [42] - 公司计划在2022年中期提供GTX-102的更多更新，包括来自加拿大和英国研究的安全性和有效性数据 [38] 问答环节所有的提问和回答 问题: Angelman项目的化学差异 - 公司CEO Emil Kakkis表示，公司对GTX-102的化学结构有信心，尽管与Roche的分子有差异，但公司认为其分子具有更高的效力和更低的剂量 [45] 问题: Crysvita的增长驱动因素 - 公司预计Crysvita在北美和拉丁美洲的稳定增长将继续，特别是在巴西的全面报销谈判完成后 [57][58] 问题: OTC项目的进展 - 公司表示OTC项目的启动活动已进入最后阶段，预计将在2022年中期开始患者入组 [62] 问题: Angelman项目的安全性 - 公司表示，GTX-102的安全性数据令人鼓舞，特别是在新治疗方案下没有出现下肢无力的情况 [101] 问题: 长期收入指导目标 - 公司预计Crysvita、Dojolvi和Evkeeza的收入将持续增长，未来几年将实现盈利 [121][123] 问题: 基因治疗项目的随机化设计 - 公司解释了为什么在401和301项目中采用1:1随机化，而在Wilson病项目中采用2:1随机化 [138][140] 问题: Angelman项目的CGI-AS评分 - 公司希望在进入三期临床试验前，看到CGI-AS评分至少提高2分，并在多个领域看到显著改善 [143][145]

☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) For the transition period from to . Commission File No. 001-36276 ULTRAGENYX PHARMACEUTICAL INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 27-2546083 (State or other j ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-K ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36276 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 27-2546083 (State or other jurisdiction of inc ...

业绩总结 - 2021年Crysvita在Ultragenyx地区的收入为1.91亿至1.93亿美元，超出预期[8] - 2022年Crysvita的收入指导为2.5亿至2.6亿美元[35] - 2021年Dojolvi的全球收入为3960万美元，2022年指导为5500万至6500万美元[35] - 截至2021年底，公司的现金余额约为10亿美元，具备强大的资本基础以支持2022年的优先事项[35] - 2022年公司的当前商业组合收入超过3亿美元，显示出稳定和增长的收入基础[98] 用户数据与市场定位 - Evkeeza在高未满足需求的家族性高胆固醇血症（HoFH）市场中具有良好定位，目标市场的患病率为3,000至5,000人，其中欧盟约有1,600人[48] - Angelman综合症的全球患病率约为60,000人，目前没有批准的治疗方案[51] - UX701针对威尔逊病的全球患病率超过50,000人，目前正在进行筛选和入组[85] - GSDIII的全球患病率为10,000人，当前正在进行第一/二阶段的单次递增剂量研究[94] 新产品与技术研发 - Evkeeza在欧洲获得批准，针对同源家族性高胆固醇血症（HoFH），在所有患者中LDL-C相较安慰剂降低49%[46] - Evkeeza在LDLR活性低于2%的患者中，LDL-C相较安慰剂降低72%[46] - 2022年将进行4项关键临床研究，预计将发布2个项目的数据[37] - 2022年将启动DTX401和DTX301的3期临床试验，均在招募中[37] - GTX-102针对Angelman综合症的临床试验中，初步数据显示在多个领域的早期积极信号，且未报告下肢无力[56] - UX143（setrusumab）在成骨不全（OI）患者中的2b期研究显示，骨密度在多个测量指标上均有增加，且与剂量相关[63] - DTX401的临床试验显示，所有患者在减少玉米淀粉治疗的同时，维持或改善了血糖控制[76] - GTX-102的剂量将根据患者的耐受性和疗效进行调整，预计将有更多新患者在确定安全剂量后入组[56] - UX701在Wilson病的临床试验中，第一阶段的剂量发现研究共招募27名患者，第二阶段的关键研究招募63名患者[89] 未来展望 - 2022年将进行4项关键临床研究，预计将发布2个项目的数据[37] - Ultragenyx获得Regeneron的Evkeeza（evinacumab）在美国以外的权利，计划在2023年在欧洲推出[41] - DTX401针对糖原储存病Ia的3期研究设计为50名患者，随机1:1分配至DTX401和安慰剂组，主要终点为减少口服葡萄糖替代疗法的需求[77] - DTX301针对OTC缺乏症的3期研究设计为50名患者，随机1:1分配至DTX301和安慰剂组，主要终点为24小时血浆氨水平的变化[83] 负面信息与风险 - MEPSEVII®在美国的孤儿药专利保护到2024年，欧洲的生物制剂专利保护到2029年[121] - 在Hemophilia A的临床试验中，五名患者在第三剂量组中达到了临床意义的FVIII水平，持续时间超过23个月[102]

业绩总结 - 2021年Crysvita在Ultragenyx地区的收入为1.91亿至1.93亿美元，超出预期[8] - 2022年Crysvita的收入指导为2.5亿至2.6亿美元[35] - 2021年Dojolvi的全球收入为3960万美元，2022年指导为5500万至6500万美元[35] - 截至2021年底，公司的现金余额约为10亿美元[35] - 2022年公司从现有商业组合中获得超过3亿美元的收入[98] 临床研究与新产品 - 2022年将进行4项关键临床研究，预计将推动净现金使用[35] - Evkeeza在临床试验中显示，LDL-C相较安慰剂降低49%，在LDLR活性低于2%的患者中降低72%[46] - 2022年将启动DTX401和DTX301的3期临床试验[37] - GTX-102针对安吉尔曼综合症的临床试验显示出积极的中期1/2期疗效数据，全球患病率约为60,000人[50][51] - UX143在骨生成不全（OI）成人患者的2b期研究中，观察到骨密度在多个测量中均有增加，且与剂量相关[63][65] - DTX401针对糖原储存病Ia的3期研究设计为50名患者，主要终点为减少口服葡萄糖替代疗法[77] - DTX301针对OTC缺乏症的3期研究设计为50名患者，主要终点为24小时血浆氨水平的变化[83] - UX701针对威尔逊病的临床项目正在进行筛选和招募，全球患病率超过50,000人[85] 市场展望与战略 - Evkeeza在高未满足需求的家族性高胆固醇血症（HoFH）市场中具有良好定位，目标市场的患病率为3,000至5,000人[48] - Evkeeza的每月给药方案与现有治疗相比具有较高的便利性，且其作用不依赖于低密度脂蛋白受体（LDLR）[48] - 预计2022年将提交Evkeeza的报销申请，并计划在2023年在欧洲上市[41] - CRYSVITA®在美国的特许权使用费为中到高20%的范围，预计在2023年过渡到特许权使用费模式[109] - KKC在美国和加拿大的销售利润分享为50/50，持续5年，之后为分级收入分享[110] 知识产权与专利 - MEPSEVII®在美国的孤儿药专利保护到2024年，欧洲的生物制剂专利保护到2029年[121] - DTX201（血友病A）预计在2024年获得UPENN IP的子许可，相关的专利保护到2037年[107]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年全年收入为3 504亿美元 其中Crysvita收入为1 926亿美元 包括北美利润分享区域的1 712亿美元和其他地区的2 14亿美元 与Crysvita相关的特许权使用费收入为1 82亿美元 [34] - Dojolvi 2021年收入为3 96亿美元 预计2022年收入将增长约50% [35] - Mepsevii 2021年收入为1 600万美元 预计未来收入将略有增长 [35] - 2021年总运营费用为7 331亿美元 包括研发费用4 972亿美元 销售和管理费用2 2亿美元 销售成本1 600万美元 [37] - 2021年净亏损为4 54亿美元 每股亏损6 70美元 [39] - 2021年运营现金净流出为3 387亿美元 2020年为1 322亿美元 [39] - 截至2021年底 公司拥有约10亿美元的现金 现金等价物和可交易证券 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在北美市场表现稳定 第四季度在美国新增50多名处方医生 儿科和成人患者比例约为50:50 预计未来成人患者比例将增加 [22] - Crysvita在北美以外地区收入增长107% 达到2 140万美元 预计2022年收入将在2 5亿至2 6亿美元之间 同比增长32% [23] - Dojolvi在美国第四季度新增约40份启动表格 自推出以来累计约350份 截至第四季度末 约有280名患者接受报销治疗 约160名医疗保健提供者开具了处方 [24] - Dojolvi在欧洲通过指定患者和早期访问计划继续使用 在法国和意大利的指定患者请求显著增加 [25] - Dojolvi在巴西获得国家卫生监督局批准 正在等待财政部的报销批准 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在北美市场表现稳定 预计Crysvita收入将继续增长 [22][23] - 欧洲市场对Crysvita的需求持续增长 2021年收入增长107% [23] - 拉丁美洲市场对Crysvita的需求也在增长 2021年收入为2 140万美元 [23] - 公司在亚太地区建立了日本实体 并聘请了总经理 计划通过Evkeeza进入该市场 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Regeneron达成战略合作 获得Evkeeza在美国以外的全球商业化权利 并可能获得第二种罕见病治疗药物Evinacumab的独家谈判权 [8][11] - Evkeeza是一种针对HoFH的新型治疗药物 已在FDA和EMA获批 公司将在欧洲 拉丁美洲和亚洲领导其商业化 [17] - 公司计划通过Evkeeza进一步扩展其全球商业化能力 特别是在亚太地区 [31] - 公司正在推进多个基因治疗项目 包括DTX401 DTX301和UX701 预计将在2022年取得重要进展 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的前景持乐观态度 预计将继续推进关键里程碑 并扩大其商业存在 [40] - 公司预计2022年研发支出将有所增加 以支持三个关键基因治疗临床研究和其他临床前活动 [38] - 公司预计销售和管理费用将略有增加 以支持现有商业产品的扩展和Evkeeza的推出 [38] 其他重要信息 - 公司与Daiichi Sankyo完成了制造技术转移 相关收入为1 742亿美元 [36] - 公司支付了5 000万美元的预付款 用于与Mereo的许可和合作协议 [37] 问答环节所有的提问和回答 问题: Angelman综合征的临床试验设计 - 公司计划进行随机安慰剂对照试验 预计将能够区分药物和安慰剂的效果 [55] - 公司将使用CGI作为测量工具 并考虑使用其他特定功能的测量工具 [56] - 公司正在优化剂量 预计将在2022年年中确定剂量 [57] 问题: 与Regeneron的交易是否会有更多类似交易 - 公司目前不计划进行其他商业化交易 但会选择性考虑能够改变护理标准的产品 [60] 问题: Angelman综合征的临床试验进展 - 公司观察到早期临床活动 预计将在2022年年中提供更新 [65] - 公司将在2022年年中提供Cohort 4和Cohort 5的数据 包括多个终点的评估 [66] 问题: Evkeeza的商业化协同效应 - 公司认为罕见病产品的商业化有共同元素 特别是在欧洲 公司将利用现有的基础设施支持Evkeeza的推出 [77][78] - Evkeeza将帮助公司进入更多欧洲国家 扩大其足迹 [79] 问题: Evkeeza在不同地区的推出时间表 - 2022年将主要在欧洲进行报销申请和讨论 预计德国可能会更快推出 [87][88] - 加拿大和拉丁美洲的推出需要提交申请和获得批准 预计不会在2022年产生大量收入 [89] 问题: UX143的剂量策略 - 公司计划在2022年下半年提供UX143的剂量策略更新 预计将选择剂量并启动支持性研究 [49] 问题: Crysvita在北美和世界其他地区的收入分配 - 2021年北美地区Crysvita收入为1 712亿美元 其他地区收入为2 140万美元 预计2022年将继续增长 [135] 问题: Angelman综合征的临床试验剂量调整 - 公司计划在2022年年中评估数据 并可能启动扩展队列以增加剂量 [148][149] 问题: Evkeeza在亚太地区的扩展 - 公司计划通过Evkeeza进入亚太地区 特别是日本 预计将快速获得批准 [153] 问题: 拉丁美洲市场的增长因素 - 公司在拉丁美洲的团队表现优异 预计在巴西获得全面报销后将进一步增长 [156][157] 问题: Angelman综合征的临床试验招募 - 公司计划进行国际研究 预计将招募100至200名患者 研究周期为6个月 [181][182]

业绩总结 - 2021年第三季度总收入为8160万美元，其中Crysvita在Ultragenyx地区的收入为5030万美元[21] - Dojolvi收入为1070万美元[21] - Crysvita在Ultragenyx地区的2021年收入指导为1.8亿至1.9亿美元[21] - 截至2021年第三季度，现金余额约为9.414亿美元[21] 临床研究与产品开发 - Ultragenyx计划在2021年底前启动Setrusumab的2/3期研究，针对骨生成不全症（OI）患者[28] - Setrusumab在成人OI的2b期研究中显示出骨密度的显著提高，且在多个解剖部位观察到剂量依赖性改善[27] - GTX-102针对Angelman综合症的1/2期研究中，五名患者在多个领域显示出显著改善[32] - DTX401和DTX301的3期研究计划已启动，分别针对GSDIa和OTC[22] - Ultragenyx的临床管线涵盖多个治疗领域，预计未来五年内将有三个治疗领域的产品收入接近10亿美元[11] - 2021年，Ultragenyx计划启动四项关键临床研究，包括三项基因治疗研究[6] - DTX401的计划在2021年底启动，预计将进行50名患者的随机对照试验，1:1分配至DTX401和安慰剂组[48] - DTX401的主要终点是减少口服葡萄糖替代疗法（玉米淀粉）的使用，同时保持或改善血糖控制[48] - DTX301的临床试验显示，9名患者中有6名对治疗有反应，3名完全反应者已停止替代药物和蛋白质限制饮食[52] - DTX301的监管状态已与FDA和EMA进行EOP2和科学咨询会议，预计在2021年底启动[54] - DTX401的全球患病率约为6000例，主要症状包括严重的低血糖和显著的发病率和死亡率[43] - DTX301的全球患病率约为10,000例，80%为晚发型患者[51] - DTX401在52周时的玉米淀粉治疗平均减少66%（p<0.0001），最后一次访问时减少79%（p<0.0001）[46] - DTX301的Phase 3研究设计为64周，主要终点为24小时血浆氨水平的变化[54] - DTX401的最大剂量为14.0 mg，维护剂量频率为每3个月一次[37] 知识产权与市场策略 - Crysvita CoM专利预计到2035年到期[80] - Mepsevii CoM专利预计到2035年到期[83] - DOJOLVI NCE专利预计到2025年到期[88] - LC-FAOD孤儿药专利预计到2027年到期[88] - MPS7孤儿药专利在美国的独占期至2024年[82] - MPS7孤儿药及D&M独占期预计到2035年[85] - Ultrapure Dojolvi的孤儿药及D&M独占期预计到2034年[91] - Crysvita的Q2W给药专利预计到2035年到期[80] - Mepsevii在美国的生物制剂独占期至2029年[83] - Ultrapure Dojolvi的预计美国PTE奖励包括在内[92]