疾病背景 - 范可尼贫血（FA）由FANC基因突变导致，80%患者10岁前出现骨髓衰竭，患急性髓系白血病和头颈癌风险增加30 - 50倍，美欧目标患者约4000人，每年新增约500人[7] - 白细胞黏附缺陷 - I型（LAD - I）由ITGB2基因突变引起，严重患者60 - 75%在2岁前死亡，中度患者超50%在40岁前死亡[60][64] 临床试验 - RP - L102针对FA的美国1期试验，主要评估安全性，次要评估预防骨髓衰竭等，入组2名患者[28][29] - RP - L201针对LAD - I的1/2期试验，全球招募9人，1期2人评估安全性，2期7人评估多中心生存率[66] 试验结果 - RP - L102：4个月时2名患者PBMC的VCN约0.01（1%校正），患者1001在6个月时4%骨髓祖细胞对50nM MMC有抗性，2名患者6个月血细胞计数稳定或有上升趋势[41][43][47] - RP - L201：治疗3个月后患者VCN（髓系）为1.5，CD18表达从治疗前<1%提升到45%，可见病变改善[77] 结论 - RP - L102：产品指标与前期相当或更优，证实HSPC收集等可行性，全球2期试验已开展[50][53] - RP - L201：已确定多名符合条件患者，包括已入组和待入组[84]

公司概况 - Rocket是一家多平台基因疗法公司，专注于治疗罕见病，拥有体内AAV和体外慢病毒载体（LVV）两种基因疗法平台[7],[8],[9] 产品管线 - 公司有针对5种罕见病的产品管线，包括Danon病、范可尼贫血（FA）、白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）、丙酮酸激酶缺乏症（PKD）和婴儿恶性骨硬化症（IMO）[16] 临床进展 - 2019年有4个项目进入临床，FA和LAD-I有更多临床数据并可能进入注册试验阶段；2020 - 2021年4个项目进行注册研究，首次全球提交申请，建立平台并扩展管线[10],[11] 产品数据 - RP - A501在临床前研究中，低至5e13 vg/kg剂量就有表型改善，包括提高生存率、恢复心脏功能、改善肝功能等，且能减少自噬空泡，增加LAMP2 mRNA和蛋白表达[90] - RP - L102在FA患者的1/2期基因治疗试验中，显示出骨髓细胞的遗传、功能和表型矫正，稳定了此前下降的血细胞计数[113] - RP - L201在LAD - I的小鼠研究中，能剂量依赖性表达CD18并进行表型矫正，改善后的工艺使VCN >~2 - 4[151],[154] - RP - L301在PKD小鼠模型中，能纠正多个指标，当至少20 - 30%的骨髓细胞基因被纠正时可观察到PKD纠正[162],[163] 市场规模 - Danon病在美国和欧盟的患病率约为15,000 - 30,000人；FA在美国和欧盟的可治疗患者约2,000人；LAD - I严重患者每年可治疗25 - 50人，潜在扩展至100人；PKD每年可治疗患者约250 - 500人；IMO每年可治疗患者>50人[20],[104],[138],[162],[176] 监管情况 - 多个产品获得孤儿药、快速通道、再生医学先进疗法等监管认定[16] 团队与合作 - 领导团队在基因疗法和罕见病领域有丰富经验，公司与多个世界一流的研究和制造伙伴合作[15],[185] 知识产权 - 公司拥有多个许可的专利家族和正在申请的专利，涵盖多个产品和技术平台[180],[181],[183] 价值驱动 - 公司有望在2025年前获批5种基因疗法产品，近期有多个项目的关键节点[187] 风险提示 - 公司的前瞻性声明存在重大风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异[2]