公司基本信息 - 公司于2007年12月10日在特拉华州成立，2023年11月13日完成合并并更名为Cartesian Therapeutics, Inc. [16] 公司技术与产品研发 - 公司开发的mRNA细胞疗法可在门诊短期给药且无需预处理化疗，有望为自身免疫疾病患者带来持久临床益处 [17,20,32] - 公司利用RNA Armory平台开发三种mRNA细胞疗法，包括mRNA CAR - T、mRNA MSC和mRNA in situ [21] 产品临床试验进展 - 公司领先候选产品Descartes - 08在14例MG患者的1b/2a期试验中安全耐受，7名接受最高剂量的参与者在9个月随访时持续改善，12个月时5人保持有意义改善 [24,41] - Descartes - 08治疗MG的2b期随机双盲安慰剂对照试验预计2024年年中公布顶线结果 [24] - Descartes - 08治疗SLE的2期试验预计2024年上半年启动 [25] - Descartes - 15在临床前研究中比Descartes - 08效力强10倍，1期试验预计2024年上半年招募首位患者 [26] - 截至2023年安全截止日期，Descartes - 08已在门诊向超60名患者给药，未观察到产品相关的细胞因子释放综合征、神经毒性或感染 [34] - Descartes - 08的1b期试验评估了三种递增剂量（3.5 x 10⁶ cells/kg、17.5 x 10⁶ cells、52.5 x 10⁶ cells/kg），2a期试验评估了三种给药方案 [41] - 治疗前可检测到抗乙酰胆碱受体抗体水平的三名参与者，抗体水平在第6个月平均降低42%，第9个月降至68%，并持续到第12个月[44] - 1/2期试验的2b期随机、双盲、安慰剂对照部分正在招募患者，预计2024年年中公布topline结果，试验至少有30名完成者，患者将接受6次每周一次的输液，剂量为52.5x10⁶细胞/千克[45] - 公司预计2024年上半年启动多中心开放标签单臂2期试验，评估Descartes - 08 mRNA CAR - T细胞对约30名SLE患者的安全性、耐受性和制造可行性，剂量为52.5x10⁶细胞/千克[49] - 临床前研究显示Descartes - 15比Descartes - 08效力强10倍，2023年11月获得FDA的IND许可，启动1期试验测试其在多发性骨髓瘤患者中的安全性[49] 疾病相关数据 - MG估计影响美国和欧洲超12万名患者，约80%患者在2 - 3年内症状达到最严重程度，高达20%患者至少经历一次呼吸危机 [38] - 系统性红斑狼疮（SLE）患者10年和15年死亡率分别为9%和15%，全球约有300万成年人患有SLE，SLE约占狼疮患者的70%[48] 公司专利与商标情况 - 截至2023年12月31日，公司全球有5项已授权专利（美国2项，美国以外3项），将于2040 - 2043年到期；有14项专利申请待决（美国5项，美国以外9项）；有2个注册商标[54] 公司合作协议情况 - 2023年9月8日，公司与Biogen签订非独家、可分许可、全球、永久专利许可协议，无需向Biogen支付费用，可因任何原因终止协议[56] - 2019年9月16日，公司与NCI签订非独家、全球许可协议，支付一次性10万美元许可费，需支付低五位数年费、低个位数净销售版税和最高80万美元基准版税[61] - 2023年1月8日，公司与Astellas签订许可和开发协议，Astellas支付1000万美元预付款，公司有望获得最高3.4亿美元额外付款和低到高个位数分级版税[65] - 2020年6月11日签订、2023年10月31日修订的Sobi许可协议中，Sobi支付7500万美元预付款，公司有望获得最高6.3亿美元里程碑付款和低两位数到高十几位数分级版税[67] - 公司需按成本供应化合物和ImmTOR用于SEL - 212的两项3期临床试验及6个月安慰剂延长期，2023年10月31日相关权利转移给Sobi [68] - Sobi可提前180天书面通知终止许可协议，若终止公司可获得相关专利和技术许可但需支付特许权使用费 [69] 市场竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，竞争对手可能在多方面资源优于公司 [70][71] - Descartes - 08在MG市场可能与Argenx SE等公司产品竞争 [74] - 开发CAR - T疗法的竞争对手包括诺华、吉利德科学等大公司及一些生物制药公司 [75] 产品监管流程 - 生物制品在美国上市前需经临床前测试、提交IND、开展多阶段临床试验等流程，IND在FDA收到30天后自动生效 [81][82][83] - 完成临床试验后需获得FDA的BLA批准才能商业营销，BLA需包含多项信息，还可能需儿科评估 [90] - PDUFA规定FDA的绩效目标是在10个月内审查90%的标准BLA，6个月内审查90%的优先BLA，新分子实体增加2个月 [95] - 若产品影响美国少于20万人或开发营销成本无法从美国销售收回，FDA可授予孤儿药指定，有多项财务激励和7年排他权 [96][98] - Descartes - 08已获治疗MG的孤儿药指定 [99] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权可增加6个月独占期[112] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请最长210天，加速评估可减至150天[117] - 欧盟“新活性物质”获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，孤儿药有10年市场独占期，儿科研究可额外增加2年[119] - 欧盟孤儿药指定条件为针对特定疾病，患病人数不超万分之五或无足够回报，且无有效治疗方法或产品有显著益处[120] - 2014年欧盟通过临床试验法规将取代现行指令，确保欧盟临床试验规则统一[122] 公司员工情况 - 截至2023年12月31日，公司有38名员工，其中26人主要从事研发活动，12人负责公司职能[141] - 公司37名员工为全职员工，73.6%的员工拥有硕士、博士或医学学位[141] - 公司为员工支付100%的免赔额和共同保险费用[143] 公司财务与盈利情况 - 公司是一家处于发展阶段的公司，自成立以来已遭受重大损失，预计在可预见的未来仍将亏损，可能永远无法实现或保持盈利[147] 临床测试风险 - 临床测试成本高、设计和实施难、耗时长且结果不确定，失败可能发生在任何阶段[151] - 临床研究可能因多种原因延迟或无法获得营销批准，如结果不佳、无法生产、招募患者困难等[155] - 临床测试或获批延迟会增加产品开发成本，缩短产品商业化独占期，影响公司业务和运营结果[158] - 患者招募延迟或困难会导致获批延迟或受阻，增加开发成本，使股价下跌并限制融资能力[159] - FDA可能不接受美国境外试验数据，若不接受可能需额外试验，增加成本和时间[160] - 公司公布的临床研究中期、topline和初步数据可能随更多患者数据获得而改变，不应作为投资决策依据[165] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，获批标签受限或被拒绝批准[169] - 国际临床试验存在额外风险，如外国监管要求、成本增加、外汇波动等[167] FDA监管动态 - FDA于2023年11月调查CAR - T细胞免疫疗法T细胞恶性肿瘤严重风险，2024年1月要求为六种获批CAR - T疗法添加“黑框警告”[170] - 公司mRNA - 基CAR - T产品候选药物可能受FDA调查影响，面临额外监管审查、获批时间延迟等问题[171] 产品获批后风险 - 若产品获批后出现不良副作用，可能面临监管部门撤回批准、添加标签声明等多种负面后果[173] - 产品候选药物获批后可能无法获得足够市场认可，市场接受程度取决于疗效、价格等多方面因素[186][187] - 公司目前无销售组织，建立销售、营销和分销能力存在风险，如招聘和培训成本高、可能导致产品发布延迟[188] - 产品获批后可能面临不利的定价法规、第三方覆盖或报销政策，影响商业成功[195] - 产品责任险索赔可能导致公司股价下跌，若判决赔偿超保险额度，会影响经营和业务[202] 公司运营成本与风险 - 公司发展制造能力已产生大量支出，未来预计还会有重大额外支出[178] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验延长、延迟或终止，影响产品获批和商业化[183][185] 医保政策影响 - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续至2027年，除非国会采取进一步行动[137] - 2025年起，《降低通胀法案》消除医保D部分的“甜甜圈洞”，要求制造商补贴品牌药费用，在自付费用上限以下补贴10%，达到上限后补贴20%[137] - 2026 - 2029年及以后，《降低通胀法案》的价格谈判计划将分别对10种、15种、15种、20种医保B部分或D部分的高价药品进行价格谈判[137] - 2013年1月2日，《美国纳税人救济法案》签署成为法律，进一步削减了医保向包括医院和影像中心在内的多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[137][138] - 2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州医疗保健管理局的药品进口提案，这是佛罗里达州推动从加拿大进口某些处方药的第一步[139] 产品报销风险 - 获得和维持产品足够报销困难，第三方支付方会审查质疑产品覆盖范围和价格[196] - 新产品报销可能延迟，覆盖范围有限，报销率可能无法覆盖成本[197] - 各国新产品营销审批、定价、覆盖和报销法规差异大，不利定价限制会影响投资回收[198] 法律法规约束 - 公司在欧洲受GDPR约束，违规可能导致高额罚款、监管调查等后果[123][124] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目提供报酬，多数州有类似法律[125] - 联邦虚假索赔和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假索赔，制造商可能因不当行为担责[126] - 联邦HIPAA禁止欺诈医保福利计划、盗用资金等行为，无需实际知晓法规即可认定违规[127] - 公司产品需获美国以外国家监管机构批准，各国临床研究、许可、定价和报销要求不同[114][115][121] - 与第三方业务安排合规需高额成本，违规将面临多种处罚[207] - 《患者保护与平价医疗法案》及未来医改措施或使医保资金减少、报销标准更严、产品价格承压[211] - 美国食品药品监督管理局及其他政府机构的资金短缺或全球健康问题会影响公司产品开发、审批和商业化[212] - 公司受美国及部分外国进出口管制、制裁、反贪和反洗钱等法律法规约束，违规后果严重[213] - 公司与医疗服务提供者等的关系受相关医疗法律法规约束，违规会带来多种不良后果[203] - 公司及其合作方受众多环境、健康和安全法律法规约束[214] 危险材料使用风险 - 公司运营涉及使用危险和易燃材料并产生危险废物[214] - 公司一般与第三方签订危险材料和废物处理合同[214] - 公司无法消除危险材料造成污染或伤害的风险[214] - 若因使用危险材料造成污染或伤害，公司可能承担赔偿责任且赔偿可能超资源[214] - 公司可能因违反法律法规而产生重大民事或刑事罚款及处罚成本[214] - 公司虽有工人补偿保险，但可能不足以覆盖潜在责任[215] - 公司未为与生物、危险或放射性材料存储或处置相关的环境责任或有毒侵权索赔投保[215]

财务数据关键指标变化 - 2023年全年研发费用为7180万美元，较2022年的7240万美元减少60万美元[8] - 2023年全年一般及行政费用为4060万美元，较2022年的2390万美元增加1670万美元[8] - 2023年全年净亏损2.197亿美元，合每股净亏损1.66美元；2022年全年净收入3540万美元，合每股净收入0.24美元[9] - 截至2023年12月31日，预计现金、现金等价物和受限现金约为1.183亿美元，预计可支持公司运营至2026年下半年[1][8] - 截至2023年12月31日，公司总资产为305,050美元，较2022年的165,886美元增长约83.9%[13] - 2023年公司总负债为444,680美元，较2022年的72,058美元增长约517.1%[13] - 2023年公司股东（赤字）权益为 - 440,184美元，2022年为93,828美元[13] - 2023年公司协作和许可收入为26,004美元，较2022年的110,777美元下降约76.5%[15] - 2023年公司总运营费用为112,420美元，较2022年的96,239美元增长约16.8%[15] - 2023年公司运营（亏损）收入为 - 86,416美元，2022年为14,538美元[15] - 2023年公司（亏损）税前收入为 - 238,710美元，2022年为34,770美元[15] - 2023年公司净（亏损）收入为 - 219,710美元，2022年为35,379美元[15] - 2023年公司基本每股（亏损）收入为 - 1.66美元，2022年为0.24美元[15] - 2023年公司加权平均流通普通股基本股数为155,109,561股，2022年为144,758,555股[15] 业务发展与合作 - 2023年11月完成与Selecta Biosciences的合并，并同时进行6025万美元的私募融资[8] 产品研发进度 - 预计2024年年中公布Descartes - 08治疗重症肌无力（MG）的2b期研究的topline数据[1][2][5] - 预计2024年上半年启动Descartes - 08治疗系统性红斑狼疮（SLE）的2期研究[1][2][8] - 2024年1月FDA批准Descartes - 15的新药研究申请（IND），首个人体1期剂量递增研究正在规划中[8] 公司决策与规划 - 计划于2024年3月27日召开特别股东大会，寻求股东批准将A类非投票可转换优先股转换为普通股以及1比20至1比30的反向股票分割[8] - 宣布计划将公司总部迁至马里兰州弗雷德里克，新总部约2万平方英尺，符合cGMP标准[8]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司总资产分别为106,034千美元和165,886千美元，下降约36.1%[19] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为60,329千美元和93,828千美元，下降约35.7%[19] - 2023年第三季度和2022年同期，公司净亏损分别为9,002千美元和7,893千美元，亏损扩大约14.1%[21] - 2023年前三季度和2022年同期，公司净亏损分别为42,052千美元和净收入29,486千美元，由盈转亏[21] - 2023年第三季度和2022年同期，公司基本每股净亏损分别为0.06美元和0.05美元[21] - 2023年前三季度和2022年同期，公司基本每股净亏损分别为0.27美元和每股净收入0.21美元[21] - 2023年通过员工股票购买计划发行普通股186,044股，增加股东权益231千美元[24] - 2023年因发行普通股、限制性股票单位等事项增加额外实收资本6,329千美元[24] - 截至2023年9月30日九个月，公司净亏损4205.2万美元，2022年同期净利润2948.6万美元[30] - 截至2023年9月30日，公司经营活动净现金使用量为2787.5万美元，2022年同期为1978.2万美元[30] - 截至2023年9月30日，公司投资活动净现金提供量为2811.2万美元，2022年同期为净使用2049.1万美元[30] - 截至2023年9月30日，公司融资活动净现金使用量为2722.6万美元，2022年同期为提供3921.5万美元[30] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为8098万美元，2022年同期为1.14443亿美元[30] - 截至2023年9月30日，公司无持有的有价证券，2022年12月31日持有有价证券公允价值为2816.4万美元[46] - 2023年前三季度基本和摊薄后净亏损每股均为0.27美元，2022年同期基本每股净利润0.21美元，摊薄后每股净利润0.15美元[48] - 截至2023年9月30日，公司预计现有现金等可支持至少未来十二个月运营[41] - 截至2023年9月30日，公司资产总计74340千美元，负债总计13091千美元；截至2022年12月31日，资产总计81716千美元，负债总计19140千美元[49] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，现金及现金等价物分别为79603千美元和112843千美元，长期受限现金分别为1377千美元和1600千美元[51] - 2023年9月30日，2019年认股权证负债的布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设中，无风险利率为5.46%，预期寿命为1.23年，预期波动率为70.10%；2022年12月31日分别为4.74%、1.98年、79.92% [59] - 2023年9月30日，2022年认股权证负债的布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设中，无风险利率为4.80%，预期寿命为3.53年，预期波动率为81.78%；2022年12月31日分别为4.22%、4.28年、98.05% [59] - 2023年9月30日，三级认股权证负债公允价值为13091千美元，较2022年12月31日的19140千美元减少6049千美元[60] - 截至2023年9月30日，物业和设备净值为2421千美元；截至2022年12月31日为2794千美元[61] - 截至2023年9月30日，应计费用为13637千美元；截至2022年12月31日为14084千美元[62] - 2023年9 - 11月总租赁成本为718千美元，2022年同期为777千美元；2023年1 - 9月为2021千美元，2022年同期为2218千美元[66] - 2023年9月11日，公司还清2020年定期贷款，总还款额为2230万美元，包括本金1980万美元、最终付款费230万美元、提前还款罚金20万美元及不足10万美元的应计利息[71] - 2023年第三季度和截至9月30日的九个月内，公司在2020年定期贷款清偿上损失0.7百万美元，包括0.2百万美元的提前还款罚金和0.5百万美元未摊销债务发行成本及风险债务终止费的注销[72] - 截至2023年9月30日，公司无未偿还借款；截至2022年12月31日，2020年定期贷款未偿还本金余额为25.0百万美元[73] - 2021年销售协议下，公司普通股最高总销售收益可达75.0百万美元；2022年出售774,544股，净收益2.1百万美元；2023年前九个月未出售[74][75][76] - 截至2023年9月30日，认股权证总数为31,224,703份，其中权益分类2,232,750份，负债分类28,991,953份，加权平均行使价1.53美元[77] - 截至2023年9月30日，公司为未来发行预留普通股总数为61,737,312股[80] - 2023年前九个月，公司股票薪酬总费用为8,380千美元，2022年同期为8,918千美元[85] - 截至2023年9月30日，未归属员工股票期权相关的未确认薪酬费用为11.6百万美元，预计在2.5年加权平均期内确认[88] - 2023年前九个月，公司授予1,054,600份受限股票奖励，加权平均公允价值为每股1.13美元，预计没收率为10%[90] - 截至2023年9月30日，所有受限股票单位的未确认薪酬费用为2.7百万美元，预计在2.5年加权平均期内确认[91] - 2023年前九个月净亏损4210万美元，2022年同期净收入2950万美元；截至2023年9月30日，累计亏损4.37亿美元[185] - 2023年9月30日止三个月，研发费用为1300.2万美元，2022年同期为1653.9万美元，减少353.7万美元，降幅21%[204] - 2023年9月30日止三个月，一般及行政费用为661.4万美元，2022年同期为577万美元，增加84.4万美元，增幅15%[205] - 2023年9月30日止三个月，投资收入为130万美元，2022年同期为70万美元[206] - 2023年9月30日止三个月，利息费用为130万美元，2022年同期为80万美元[208] - 2023年9月30日止三个月，认股权证负债公允价值减少带来380万美元收入；2022年同期，认股权证负债公允价值增加产生650万美元费用[209] - 2023年9月30日止三个月净亏损900万美元，2022年同期净亏损790万美元[212] - 2023年和2022年前三季度研发费用分别为4940.8万美元和5341万美元，减少400.2万美元，降幅7%[214] - 2023年和2022年前三季度一般及行政费用分别为1841.4万美元和1753.8万美元，增加87.6万美元，增幅5%[215] - 2023年和2022年前三季度投资收入分别为400万美元和90万美元[216] - 2023年和2022年前三季度外汇交易损益极小[217] 合作与许可业务线数据关键指标变化 - 2023年第三季度和2022年同期，公司合作与许可收入分别为6,551千美元和20,710千美元，下降约68.3%[21] - 2023年前三季度和2022年同期，公司合作与许可收入分别为17,738千美元和93,982千美元，下降约81.1%[21] - 2023年9月30日止三个月，合作与许可收入为660万美元，2022年同期为2070万美元，减少1415.9万美元，降幅68%[203] - 2023年和2022年前三季度合作与许可收入分别为1773.8万美元和9398.2万美元，减少7624.4万美元，降幅81%[213] - 2023年和2022年前三季度Sobi许可收入分别为1370万美元和7360万美元[213] - 2023年前三季度Astellas协议、Takeda协议和Sarepta协议分别确认收入290万美元、60万美元和50万美元[213] - 2022年前三季度Sarepta协议、Spark许可协议和Takeda协议分别确认收入1020万美元、920万美元和100万美元[213] 各合作协议相关情况 - 2023年1月公司与Astellas签订协议，获10.0百万美元预付款，未来最高可获340.0百万美元额外付款，Astellas将报销25%开发预算成本[95][96] - 阿斯利康协议初始交易价格包含1000万美元预付款和550万美元开发成本报销[99] - 截至2023年9月30日，公司记录短期合同负债410万美元、长期合同负债400万美元，应收账款50万美元，2023年前三季度和前三季度分别确认阿斯利康协议收入150万美元和290万美元[100] - 武田制药协议初始武田支付300万美元预付款，公司最多可获11.24亿美元额外付款，2023年第二季度收到0.5万美元里程碑付款，该协议于2023年7月25日终止[101][102][103] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司记录武田协议短期合同负债分别为0和10万美元，2023年前三季度和前三季度分别确认收入0和60万美元，2022年同期分别为0和100万美元[104] - 瑞典孤儿生物制药协议索比支付7500万美元预付款，最多支付6.3亿美元里程碑付款，2023年前三季度和前三季度分别确认收入500万美元和1370万美元，2022年同期分别为2070万美元和7360万美元[106][108] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司记录索比协议应收账款分别为420万美元和500万美元，未开票应收账款分别为190万美元和320万美元[108] - 赛沛公司未行使独家选择权，2023年前三季度确认剩余递延收入50万美元，2022年前三季度确认收入1020万美元[110] - 截至2023年9月30日，分配给剩余履约义务的交易价格总额为810万美元[114] - 2023年前三季度，公司合同负债期初余额59.3万美元，增加1050万美元，减少297.2万美元，期末余额812.1万美元[115] 其他合作与投资事项 - 2023年7月19日，公司因第二银杏协议技术开发计划中点任务完成，向银杏支付100万美元并发行价值150万美元的133.9285万股普通股[121] - 2023年2月，公司因将Xork转授权给Astellas向Genovis支付400万美元[123] - 2021年9月，公司与Cyrus签订合作许可协议，可能需支付高达15亿美元的里程碑款项，还需支付中个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[124] - 2021年9月7日，公司签订股票购买协议，以200万美元购买Cyrus 2326934股B系列优先股[128] - 截至2023年9月30日，对Cyrus的投资账面价值为200万美元[130] - 2023年第三和九个月，公司在AskBio合作协议下分别确认不到10万美元和10万美元的合作费用，2022年同期分别为20万美元和80万美元[138] - 截至2023年9月30日，公司根据MIT许可协议已支付220万美元，因Spark相关协议额外支付40万美元[141] - 截至2023年9月30日，公司根据3SBio许可协议已向其支付700万美元，未来可能需支付高达1500万美元[142] - 截至2022年12月31日，公司有6240万美元联邦净运营亏损（受80%限制）和230万美元联邦税收抵免（受75%限制）[145] - 2023年10月30日，公司通知Cyrus终止合作协议，12月29日生效[153] 公司合并与融资事项 - 2023年11月13日公司与Cartesian合并，向Cartesian股东发行6723662股普通股和384930.725股A类优先股[155][166] - 合并完成后，Selecta股东约占27%的摊薄后普通股，Cartesian股东约占73%[169] - 融资中公司发行149330.115股A类优先股，获得6025万美元总收益[158] - 2023年11月13日宣布向12月4日收盘时的普通股股东发放每股一股或有价值权[159][173] - 若18个月内股东未批准A类优先股转换，股东可行使赎回权，但受19.9%普通股实益所有权限制[157] - 截至2023年11月13日，支持股东约持有25%的Selecta普通股[170] - 合并完成时进行PIPE融资，发行149,330.115股A类优先股，总收益6025万美元[182][188] 公司项目进展与预期 - 笛卡尔0

现金及现金等价物相关数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为112,027千美元和106,438千美元[7] - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总额分别为115,004千美元和139,436千美元[21] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为1.15004亿美元，2022年同期为1.39436亿美元[11] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.15亿美元，其中30万美元为与租赁承诺相关的受限现金，20万美元由俄罗斯子公司持有[125] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券分别为1.15亿美元和1.362亿美元[135] 合作与许可收入数据 - 2023年和2022年第二季度，公司合作与许可收入分别为5,249千美元和39,273千美元；2023年和2022年上半年，该收入分别为11,187千美元和73,272千美元[8] - 2023年和2022年第二季度合作与许可收入分别为520万美元和3930万美元，减少3402.4万美元，降幅87%[108] - 2023年和2022年上半年合作与许可收入分别为1118.7万美元和7327.2万美元，减少6208.5万美元，降幅85%[117] 研发费用数据 - 2023年和2022年第二季度，公司研发费用分别为17,782千美元和19,182千美元；2023年和2022年上半年，该费用分别为36,406千美元和36,871千美元[8] - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为1778.2万美元和1918.2万美元，减少140万美元，降幅7%[109] - 2023年和2022年上半年研发费用分别为3640.6万美元和3687.1万美元，减少46.5万美元，降幅1%[118] 经营亏损/收入数据 - 2023年和2022年第二季度，公司经营亏损/收入分别为 - 18,638千美元和13,860千美元；2023年和2022年上半年，该亏损/收入分别为 - 37,019千美元和24,633千美元[8] 净亏损/收入数据 - 2023年和2022年第二季度，公司净亏损/收入分别为 - 11,387千美元和8,601千美元；2023年和2022年上半年，该亏损/收入分别为 - 33,050千美元和37,379千美元[8] - 2023年上半年净亏损3305万美元，2022年同期净利润3737.9万美元[11] - 2023年上半年净亏损3310万美元，2022年上半年净利润3740万美元[124] - 2023年和2022年第二季度净亏损分别为1140万美元和净收入860万美元[116] - 2023年和2022年上半年公司净亏损3310万美元和净收入3740万美元，截至2023年6月30日累计亏损4.28亿美元[97] 基本每股净亏损/收入数据 - 2023年和2022年第二季度，公司基本每股净亏损/收入分别为 - 0.07美元和0.06美元；2023年和2022年上半年，该亏损/收入分别为 - 0.22美元和0.27美元[8] - 2023年上半年基本和摊薄后每股净亏损分别为0.22美元，2022年同期基本每股净收益0.27美元，摊薄后每股净收益0.17美元[19] 普通股发行及流通股数数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司普通股发行及流通股数分别为153,427,571股和153,042,435股[7] 累计亏损数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为 - 427,987千美元和 - 394,937千美元[7] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.28亿美元，2023年4月董事会采取措施削减约25%的员工以延长现金储备期[128] 股东权益数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为65,448千美元和93,828千美元[7] 员工股票购买计划数据 - 2023年上半年公司通过员工股票购买计划发行普通股108,068股，带来额外实收资本149千美元[9] - 截至2023年6月30日，员工股票购买计划下有5,060,074股可供未来发行[33] 经营活动净现金使用量数据 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1866万美元，2022年同期为2413.5万美元[11] - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为1870万美元和2410万美元[130] 投资活动净现金提供量/流入数据 - 2023年上半年投资活动净现金提供量为2811.2万美元，2022年同期为944.6万美元[11] - 2023年和2022年上半年投资活动净现金流入分别为2810万美元和940万美元[130] 融资活动净现金使用量数据 - 2023年上半年融资活动净现金使用量为243.7万美元，2022年同期为3860.3万美元[11] - 2023年和2022年上半年融资活动净现金使用量分别为240万美元和3860万美元[130] 裁员相关数据 - 2023年4月公司进行约25%的有针对性裁员以延长现金跑道[12][14] - 2023年4月，公司董事会暂停SEL - 302开发并裁员约25%以延长现金储备期[72] - 2023年4月公司董事会采取措施，暂停SEL - 302进一步开发并裁员约25%以延长现金储备使用时间[97] 有价证券数据 - 截至2023年6月30日，公司无持有的有价证券，2022年12月31日持有2816.4万美元[18] 对Cyrus Biotechnology投资数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司对Cyrus Biotechnology有200万美元投资[18] - 截至2023年6月30日，公司对Cyrus的投资账面价值为200万美元[53] 潜在稀释股份总数数据 - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，潜在稀释股份总数分别为53,835,968股和37,524,598股[20] 按公允价值计量的资产和负债数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司按公允价值计量的资产分别为73,384千美元和81,716千美元，负债分别为16,878千美元和19,140千美元[20] 认股权证负债定价模型假设数据 - 2023年6月30日，2019年认股权证负债的布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设中，无风险利率为5.40%，预期波动率为82.80%；2022年认股权证负债的无风险利率为4.49%，预期波动率为91.59%[26] 财产和设备净值数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司财产和设备净值分别为2,593千美元和2,794千美元[26] 折旧费用数据 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，折旧费用分别为0.4百万美元和0.3百万美元[26] 应计费用数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司应计费用分别为12,902千美元和14,084千美元[27] 总租赁成本数据 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司总租赁成本分别为1,303千美元和1,441千美元[27] 未来最低租赁付款总额和经营租赁负债数据 - 截至2023年6月30日，公司未来最低租赁付款总额为13,745千美元，总经营租赁负债为10,892千美元[27] 信用证及长期受限现金数据 - 2023年6月，公司为总部租赁从摩根大通银行获得140万美元的信用证，作为长期受限现金[27] 经营租赁现金付款、加权平均剩余租赁期限和加权平均折现率数据 - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，经营租赁现金付款分别为131.9万美元和92.4万美元，加权平均剩余租赁期限分别为4.9年和5.9年，加权平均折现率分别为9.7%和8.9%[28] 定期贷款未偿还本金余额数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，2020年定期贷款未偿还本金余额分别为2240万美元和2500万美元[28] 普通股出售数据 - 2022年公司根据2021年销售协议出售774,544股普通股，净收益210万美元；2023年上半年未出售[29] 认股权证数据 - 截至2023年6月30日，有31,228,279份认股权证，加权平均行使价格为1.53美元[30] 为未来发行预留普通股数据 - 截至2023年6月30日，公司为未来发行预留63,167,349股普通股[30] 股份支付费用数据 - 2023年第一、二季度，研发和行政的股份支付费用分别为378.3万美元和605.9万美元，2022年同期分别为356.4万美元和631.7万美元[32] 授予员工股票期权加权平均公允价值数据 - 2023年第一、二季度授予员工股票期权的加权平均公允价值分别为1.02美元和0.90美元，2022年同期分别为0.99美元和2.33美元[32] 未归属员工股票期权未确认补偿费用数据 - 截至2023年6月30日，未归属员工股票期权的未确认补偿费用为1320万美元，预计在2.7年内确认[32] 授予受限股数据 - 2023年上半年，公司授予1,054,600份受限股，加权平均公允价值为每股1.13美元，预计没收率为10%[33] 与Astellas合作协议数据 - 2023年1月公司与Astellas签订协议，获1000万美元预付款，未来或获最高3.4亿美元额外付款，Astellas报销25%开发成本[34] - 截至2023年6月30日，公司就Astellas协议记录短期合同负债420万美元、长期合同负债490万美元，应收账款30万美元，2023年Q2和H1分别确认收入80万美元和140万美元[35] - 2023年1月，公司与Astellas就Xork签订独家许可和开发协议，负责早期开发和制造[86] - 公司将Xork授权给Astellas用于庞贝病治疗，获1000万美元前期付款，额外开发和商业里程碑可达3.4亿美元及销售提成[90] 与Takeda合作协议数据 - 2021年10月公司与Takeda签订协议，获300万美元预付款，未来或获最高11.24亿美元额外付款，2023年Q2获里程碑付款50万美元，Takeda将于7月25日终止协议[37][38] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司就Takeda协议分别记录短期合同负债0和10万美元，2023年Q2和H1分别确认收入10万美元和60万美元[39] - 公司将ImmTOR授权给Takeda，前期获付款，未来或获最高11.24亿美元额外付款及销售提成，2023年6月获0.5万美元非临床里程碑付款[91] 与Sobi合作协议数据 - 2020年6月公司与Sobi签订协议，获7500万美元预付款，未来或获最高6.3亿美元里程碑付款，截至2023年6月30日和2022年12月31日，应收账款分别为510万美元和500万美元，未开票应收账款分别为110万美元和320万美元，2023年Q2和H1分别确认收入430万美元和870万美元[40] - 2023年7月10日，公司按Sobi许可要求将SEL - 212的新药研究申请控制权和所有权转让给Sobi[83] - 公司估计SEL - 212若获批，峰值销售额可能超7亿美元[83] - 公司将SEL - 212授权给Sobi，Sobi支付7500万美元前期付款，里程碑付款最高可达6.3亿美元，销售提成低两位数到高十几，2020年Sobi还以2500万美元购买公司股票[91] 与Sarepta合作协议数据 - 2020年6月公司与Sarepta签订协议，2023年3月Sarepta放弃独家选择权，2023年H1确认剩余递延收入50万美元，2022年Q2和H1分别确认收入1010万美元和1020万美元[43][44] - 公司与Sarepta合作，2021年获300万美元、2022年获200万美元和400万美元付款，2023年Sarepta放弃独家选择权[93] 与Spark合作协议数据 - 2016年12月公司与Spark签订协议，2022年1月双方终止协议，2022年H1确认短期合同负债920万美元为收入[45] 合同负债中递延收入数据 - 2023年H1公司合同负债中递延收入期初余额59.3万美元，增加1050万美元，减少199.6万美元，期末余额909.7万美元[47] 关联方交易数据 - 2022年Q2和H1公司关联方TAS Partners, LLC购买66

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度收入为590万美元，而2022年第一季度为3400万美元，收入主要与临床供应发货和第三阶段DISSOLVE计划的成本报销有关 [11] - 2023年第一季度研发费用为1860万美元，2022年第一季度为1770万美元，增长主要是由于合同许可、里程碑付款和人员费用增加，部分被SEL - 212临床项目费用减少抵消 [63] - 2023年第一季度G&A费用为570万美元，略高于2022年第一季度，原因是人员费用 [35] - 2023年第一季度净亏损2170万美元，基本净亏损每股0.14美元 [35][64] - 公司第一季度末现金、现金等价物、受限现金和有价证券为1.275亿美元，预计收到SEL - 212开发活动的里程碑付款后，现金状况能满足到2025年下半年的运营需求 [62] - 公司预计第二季度将产生约100万美元与裁员和福利相关的现金支出 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 SEL - 212业务线 - DISSOLVE I和II两项针对慢性难治性痛风的SEL - 212第三阶段研究均达到主要终点，DISSOLVE I中56%接受每月0.15mg/kg剂量SEL - 212的患者达到响应，DISSOLVE II中该比例为47% [20][28] - 美国研究中，75%完成6个月治疗的受试者在12个月时仍有响应，高剂量组输液反应发生率为3.4%，与其他降尿酸疗法相比，SEL - 212未增加痛风发作率 [29] - 50岁及以上患者中，0.15mg/kg剂量在美国研究中的响应率为65%，在全球研究中为48% [56] 基因治疗资产 - 公司暂停了包括SEL - 302正在进行的I/II期重新构想研究等基因治疗资产的进一步开发，正在探索通过潜在合作伙伴推进这些项目的替代方法 [3] ImmTOR IL业务线 - 公司计划优先开发用于肝脏疾病的ImmTOR IL，它结合了专有Trex选择性IL - 2候选药物和ImmTOR，有望增强自身免疫疾病患者免疫耐受的程度和持续时间 [22] Xork业务线 - 公司正在推进与安斯泰来（Astellas）关于Xork的合作，Xork是下一代免疫球蛋白G（IgG）蛋白酶，将与安斯泰来的AT845联合开发用于治疗成人晚发型庞贝病 [59] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国自身免疫性肝病的3种适应症可能影响约28万患者，对现有疗法耐药或治疗失败的患者超过10万，存在市场机会 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行了战略审查，将资源集中在认为最有成功潜力的关键项目上，优先开发用于肝脏疾病的ImmTOR IL，同时继续支持与Sobi和Astellas的现有合作 [10][22][31] - 公司暂停IgA肾病研究，是出于资源优先分配考虑，正在寻找合作伙伴推进该项目 [14] - 公司决定裁员约25%，以使其员工与优先事项保持一致并简化运营 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为当前市场环境下，公司需要特别谨慎地进行资本分配和临床开发战略 [30] - 管理层对SEL - 212的结果感到兴奋，认为其有可能成为慢性难治性痛风患者的新治疗选择，且ImmTOR技术得到验证 [29][21] - 管理层有信心公司能够执行既定的优先事项，通过利用ImmTOR平台为自身免疫疾病患者带来新疗法 [33] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Sobi正在为SEL - 212在美国的监管提交和潜在商业化做准备，预计在2024年上半年提交生物制品许可申请（BLA） [21][31] - 公司预计在今年晚些时候的科学会议上分享DISSOLVE试验的完整数据 [21] - 公司按计划在2023年启动ImmTOR IL的IND启用研究，初期专注于肝脏疾病，同时评估其他自身免疫适应症以供未来开发 [58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否详细说明IgA肾病决策的评估情况，以及现金跑道在不包含SEL - 212即将到来的里程碑付款时的情况 - 公司暂停IgA肾病研究是资源优先分配问题，并非项目或适应症有问题，正在寻找合作伙伴推进，关于不包含里程碑付款的现金跑道情况，公司对实现里程碑有信心，暂不详细说明 [14][78] 问题2: 公司先在肝脏疾病中开发IL - 2的策略是怎样的，受原发性胆汁性胆管炎（PBC）特定抗原认知的驱动程度如何，是否确定了其他肝脏疾病或肝脏外疾病的抗原 - 公司目前未确定额外抗原，但各领域研究人员正在识别，选择肝脏疾病是因为自身免疫性肝病是T细胞介导疾病，且临床前数据表明疗法各步骤在肝脏疾病中有叠加效果 [38] 问题3: Sobi为支持pegadricase成功推出带来了哪些资源，新数据或分析呈现或发布时应关注什么 - 公司无法评论Sobi投入的资源，Sobi对此非常兴奋并将其列为首要任务，公司将在即将到来的科学会议上分享更多DISSOLVE数据，Sobi计划在2024年上半年提交BLA [40] 问题4: PBC和肝脏领域的市场机会大小如何，ImmTOR IL对该疾病不同表现的潜在影响如何 - 公司认为这是适合自身的市场规模，从临床和商业角度都可自行执行，对于疾病表现和治疗方法由Peter解答，目前治疗标准可能不够充分，免疫疗法有望使碱性磷酸酶和转氨酶正常化 [69][70][71] 问题5: MMA试验暂停是否仅为优先安排管道，无特定问题，如何推进该项目 - 暂停是为优先安排管道，无特定问题，希望通过寻找合作伙伴推进该项目 [24] 问题6: 公司在SEL - 212方面未来需承担的费用情况，以及IL - 2项目进入临床的时间表 - 与Sobi的协议规定，Sobi将报销与SEL - 212准备BLA、完成临床试验活动和推进ImmTOR制造相关的所有费用，公司暂未准备好给出IL - 2项目进入临床的具体时间表，但按计划启动IND启用研究并将其作为首要任务 [73][80] 问题7: 何时能看到裁员对运营费用的影响，以及关于IgA肾病的情况说明 - 随着时间推移，特别是研发费用会减少，G&A费用也会有适度减少，公司正在评估IgA肾病项目的下一步，认为IgA蛋白酶有潜力，因资源分配选择优先开发ImmTOR IL，但仍对IgA肾病项目感到兴奋并将探索最佳推进路径 [15][83][85] 问题8: 鉴于公司不行使独家选择权和暂停MMA基因疗法研究，投资者应如何看待使用ImmTOR进行基因疗法重新给药的未来，ImmTOR是否不太适合基因疗法 - 公司认为ImmTOR非常适合基因疗法，如空衣壳研究证明其能降低NAb滴度，重新给药是关键挑战，基因疗法一直是合作项目，公司今年与安斯泰来的合作也证明了这一点 [97][98] 问题9: DISSOLVE研究的次要终点中，是否分析了患者报告结果和痛风发作情况，不同ImmTOR剂量在疼痛、炎症和关节损伤方面有无明显趋势 - 次要终点分析正在进行中，尚未披露相关数据 [89] 问题10: DISSOLVE I和II研究中无响应者是否有共同基线特征 - 目前回答该问题太早，公司将在今年晚些时候的科学会议上提供更多数据 [90] 问题11: 公司ImmTOR IL的临床开发策略是什么，是否打算完成IND启用研究后与成熟企业合作进行临床开发和商业化 - 公司有信心在自身免疫性肝病中自行推进ImmTOR IL项目，目前不打算在试验中进行合作 [94] 问题12: 当前市场条件和DISSOLVE研究结果是否对公司与Sobi的业务关系产生重大影响，公司是否仍有望获得6500万美元的开发和监管里程碑付款以及高达5.5亿美元的商业里程碑付款 - 市场条件未影响与Sobi的关系，公司成功完成了积极的第三阶段项目，Sobi对此兴奋并推进BLA提交，里程碑付款不受影响 [99]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为12.5925亿美元，较2022年12月31日的10.6438亿美元增长18.31%[5] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.275亿美元，其中受限现金160万美元，俄罗斯子公司持有20万美元[13] - 2023年3月31日现金、现金等价物和受限现金总额为1.27525亿美元，2022年同期为1.14816亿美元[19] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司的现金、现金等价物、受限现金和有价证券分别为1.275亿美元和1.362亿美元[124] 合作与许可收入变化 - 2023年第一季度，公司合作与许可收入为593.8万美元，较2022年同期的3399.9万美元下降82.54%[6] 研发费用变化 - 2023年第一季度，公司研发费用为1862.4万美元，较2022年同期的1768.9万美元增长5.28%[6] 净亏损与净利润变化 - 2023年第一季度，公司净亏损为2166.3万美元，而2022年同期净利润为2877.8万美元[6] - 2023年第一季度净亏损2166.3万美元，2022年同期净收入2877.8万美元[18] 每股收益变化 - 2023年第一季度，公司基本每股净亏损为0.14美元，2022年同期基本每股净利润为0.23美元[6] - 2023年第一季度，公司稀释每股净亏损为0.14美元，2022年同期稀释每股净利润为0.08美元[6] - 2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损均为0.14美元，2022年同期分别为0.23美元和0.08美元[18] 经营、投资、融资活动净现金变化 - 2023年第一季度，公司经营活动使用的净现金为876.5万美元，2022年同期为1186.4万美元[9] - 2023年第一季度，公司投资活动提供的净现金为2812.4万美元，2022年同期为954.5万美元[9] - 2023年第一季度，公司融资活动提供的净现金为14.9万美元，2022年同期为172.8万美元[9] 普通股发行和流通股数变化 - 截至2023年3月31日，公司普通股发行和流通股数为1.53426983亿股，较2022年12月31日的1.53042435亿股增加0.25%[5] 公司业务调整决策 - 2023年4月公司董事会暂停SEL - 302开发并进行约25%的裁员以延长现金储备使用时间[10][13] - 2023年4月，公司暂停SEL - 302开发并进行约25%的裁员，预计产生约100万美元的现金费用[67] 有价证券情况 - 截至2023年3月31日，无持有的有价证券；截至2022年12月31日，有价证券摊余成本2817.5万美元，公允价值2816.4万美元[17] 对Cyrus Biotechnology投资情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司对Cyrus Biotechnology的投资均为200万美元[17] 信用损失计量标准变化影响 - 2023年1月1日公司采用新的信用损失计量标准，对合并财务报表和经营成果无影响[16] 货币市场基金公允价值变化 - 截至2023年3月31日，货币市场基金公允价值8239.3万美元；截至2022年12月31日为5355.2万美元[19] 认股权证负债公允价值变化 - 截至2023年3月31日，认股权证负债公允价值2321.9万美元；截至2022年12月31日为1914万美元[19] - 截至2023年3月31日，公司3级认股权证负债公允价值从2022年12月31日的1914万美元增至2321.9万美元，变动为407.9万美元[25] 2020年定期贷款情况 - 2023年3月31日和2022年12月31日，2020年定期贷款未偿还本金余额为2500万美元[28] - 截至2023年3月31日，2020年定期贷款未来最低本金还款2023年剩余时间为775.9万美元，2024年为1034.5万美元，2025年为689.6万美元，总计2500万美元[29] 布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设数据变化 - 截至2023年3月31日，2019年认股权证负债的布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设中，无风险利率为4.06%，预期寿命为1.73年，预期波动率为78.69%；2022年认股权证负债对应数据分别为3.60%、4.03年、91.39%[24][25] 财产和设备净值及折旧费用情况 - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司财产和设备净值分别为276.5万美元和279.4万美元，2023年和2022年第一季度折旧费用分别为20万美元和10万美元[25] 应计费用变化 - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司应计费用分别为934.7万美元和1408.4万美元[26] 租赁成本及经营租赁负债情况 - 2023年和2022年第一季度，公司租赁总成本分别为58.6万美元和72.9万美元；截至2023年3月31日，经营租赁负债总额为1128.8万美元[27] 普通股出售情况 - 2022年公司根据2021年销售协议出售774544股普通股，净收益210万美元；2023年第一季度未出售[29] 认股权证相关情况 - 截至2023年3月31日，公司认股权证总数为31228279份，加权平均行使价格为1.53美元[30] 预留普通股情况 - 截至2023年3月31日，公司为未来发行预留普通股总数为61828652份[31] 股票薪酬费用变化 - 2023年第一季度研发和行政的股票薪酬费用分别为119.2万美元和108.4万美元，2022年同期分别为101.8万美元和173.5万美元[33] 股票期权相关情况 - 2023年和2022年第一季度授予员工的股票期权加权平均授予日公允价值分别为0.90美元和2.45美元[34] - 截至2023年3月31日，与未归属员工股票期权相关的未确认薪酬费用为1510万美元，预计在2.9年的加权平均期间内确认[34] 限制性股票奖励情况 - 2023年第一季度公司授予105.46万股限制性股票奖励，加权平均公允价值为每股1.13美元，估计没收率为10% [34] 限制性股票单位未确认薪酬费用情况 - 截至2023年3月31日，所有限制性股票单位的未确认薪酬费用为340万美元，预计在2.8年的加权平均期间内确认[34] 员工股票购买计划情况 - 2023年1月员工股票购买计划授权发行的普通股数量增加153.0424万股，第一季度发行10.8068万股，截至3月31日，还有506.0074万股可用于未来发行[35] 与Astellas协议收入情况 - 2023年1月公司与Astellas签订协议，获得1000万美元预付款，有权获得最高3.4亿美元的额外付款，第一季度确认收入60万美元[36] 与Takeda协议情况 - 2023年3月9日公司因Takeda协议的非临床里程碑事件记录应收款50万美元，4月Takeda通知将于7月25日终止协议[38] 与Sobi协议收入及应收款情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司因Sobi协议记录的未结算应收款分别为570万美元和500万美元，第一季度确认收入分别为440万美元和2380万美元[41][42] 与Sarepta协议情况 - 2020年6月公司与Sarepta签订协议，授予其研究和评估ImmTOR的许可，Sarepta最初有24个月的选择权期限[43] - 2023年3月13日，公司获Sarepta通知其不行使独家选择权，2022年12月31日剩余递延收入余额0.5百万美元于2023年第一季度确认为收入，2022年第一季度确认收入不足0.1百万美元[45] 与Spark License Agreement终止情况 - 2022年1月18日双方同意终止Spark License Agreement，2021年12月31日短期合同负债9.2百万美元于2022年第一季度确认为收入[46] 剩余履约义务交易价格情况 - 截至2023年3月31日，分配给剩余履约义务的交易价格总额为9.8百万美元[47] 合同负债中递延收入情况 - 2023年第一季度，合同负债中递延收入期初余额593千美元，新增10,500千美元，扣除1,342千美元，期末余额9,751千美元[48] 与Ginkgo协议情况 - 与Ginkgo的Second Ginkgo Agreement中，Ginkgo有资格获得最高2.07亿美元现金的临床和商业里程碑付款，公司需按低个位数到高个位数百分比支付合作产品年度净销售额的分层特许权使用费[48] - 与Ginkgo的First Ginkgo Agreement中，Ginkgo有资格获得最高8500万美元现金的临床和商业里程碑付款，2022年因达到技术开发计划中点，公司支付0.5百万美元并发行价值1.0百万美元的892,857股普通股[50] 与Genovis协议情况 - 2023年2月，公司因将Xork sublicense给Astellas向Genovis支付4.0百万美元，需按低两位数百分比支付合作产品全球年度净销售额的分层特许权使用费[51] 与Cyrus协议情况 - 与Cyrus的协议中，公司可能需支付高达约15亿美元的里程碑付款，需按中个位数到低两位数百分比支付合作产品年度净销售额的分层特许权使用费；2021年公司以200万美元购买Cyrus 2,326,934股B系列优先股，截至2023年3月31日投资账面价值为200万美元[53][55] 产品临床试验情况 - 2022年12月公司启动SEL - 302的1/2期临床试验，后暂停其用于治疗MMA的进一步开发；SEL - 399在健康成年志愿者中的临床试验完成，公司认为该研究支持ImmTOR在基因治疗临床试验中抑制中和抗体的潜在用途[56] 与AskBio合作情况 - 与AskBio的合作中，双方将平等分担SEL - 399项目合作产品的研发和商业化成本，按分担成本比例分享净利润[56] - 2023年和2022年第一季度，公司在AskBio合作协议下分别确认了10万美元和40万美元的合作费用，双方实际成本接近50%的成本分摊[58] 许可协议费用情况 - 截至2023年3月31日，公司根据MIT许可协议已支付220万美元，因Spark相关协议额外支付40万美元[60] - 截至2023年3月31日，公司根据3SBio许可协议已向其支付总计700万美元，未来可能需支付最高1500万美元[61] 联邦净运营亏损及税收抵免情况 - 截至2022年12月31日，公司有6240万美元的联邦净运营亏损可使用，受80%的限制；有230万美元的联邦税收抵免，受75%的限制[62] 401(k)计划贡献情况 - 2023年和2022年第一季度，公司在401(k)计划中的贡献均为10万美元[64]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度和全年研发费用分别为1900万美元和7240万美元，2021年同期分别为2030万美元和6870万美元，季度减少主要因SEL - 212临床项目费用降低，年度增加主要因临床前项目、人员费用和股票补偿费用增加 [15] - 2022年第四季度和全年一般及行政费用分别为630万美元和2390万美元，2021年同期分别为550万美元和2090万美元 [15] - 2022年第四季度和全年收入分别为1680万美元和1.108亿美元，2021年同期分别为2990万美元和8510万美元，收入主要来自与Sobi的许可协议 [38] - 2022年第四季度和全年净利润分别为590万美元（每股基本净利润0.04美元）和3540万美元（每股基本净利润0.24美元） [39] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.362亿美元，2021年12月31日为1.294亿美元，公司认为现有资金足以满足运营需求至2024年年中 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫疗法业务线 - SEL - 212与Sobi合作的III期DISSOLVE I和II临床试验预计本季度公布顶线数据，此前试验显示其有差异化特征和便捷的每月一次给药方案，对治疗慢性难治性痛风有潜力 [5][11] - 确定了一种白细胞介素 - 2（IL - 2）候选药物，将与ImmTOR联合用于多种潜在自身免疫适应症，还确定了一种用于治疗IgA肾病的IgA蛋白酶候选药物 [6] 基因疗法业务线 - 2022年12月启动了SEL - 302（一种AAV基因疗法与ImmTOR联合用于治疗甲基丙二酸血症）的I/II期ReiMMAgine临床试验 [8] - 2023年1月与Astellas签署独家许可和开发协议，研究Xork与AT845（Astellas用于成人晚发型庞贝病的研究性AAV疗法）联合使用 [9] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重新构想免疫疗法，认为ImmTOR有潜力通过体内诱导和扩展调节性T细胞恢复自然免疫系统平衡，改变自身免疫疾病治疗格局 [7] - 基因疗法业务旨在提高AAV基因疗法的疗效和安全性，扩大患者群体，将继续寻求业务发展和授权机会以实现平台价值最大化 [8][10] - 公司计划利用不断增长的安全数据库推进ImmTOR临床开发项目，继续推进自身免疫疾病管线，探索更多合作以实现ImmTOR平台和管线价值最大化 [30][31] - 行业中自身免疫疾病现有治疗方法常使患者易受严重感染、患恶性肿瘤，且无法充分解决疾病根本原因，公司认为自身疗法有差异化优势 [31] - 基因疗法领域过去两年存在与AAV相关的毒性问题，公司将自己定位为解决方案提供商，通过ImmTOR解决重新给药问题，通过IgG蛋白酶Xork增加符合基因疗法的患者数量 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第四季度和2023年初公司在管线方面稳步推进，有信心执行关键优先事项并在今年实现多个里程碑 [5] - 尽管对数据不知情，但基于之前试验的积极结果，对SEL - 212治疗慢性难治性痛风的竞争优势和潜力有信心 [18] - 公司对ImmTOR - IL作为自身免疫疾病的差异化一流治疗方法有信心，计划今年启动多项临床前研究 [32] - 公司对各项目进展感到兴奋，期待在未来一年继续保持发展势头 [37] 其他重要信息 - 公司提醒此次电话会议包含前瞻性陈述，这些陈述受多种风险影响，公司除法律要求外无义务更新此类陈述 [28] 问答环节所有提问和回答 问题1: SEL - 302首次数据读出可能看到什么，是否等首个使用ImmTOR给药的患者数据一起呈现初始数据集 - 公司预计发布三个月的中期数据，主要关注安全性和疾病生物标志物，特别是ImmTOR和中和抗体（Nab）反应，预计今年年底发布数据，首个患者仅接受基因疗法，第二个患者将接受ImmTOR [63] 问题2: 如何看待近期IL - 2试验在SLE中的失败，为何PBC项目更适合成功，今年是否计划报告早期管线的新临床前数据 - 公司认为自身将ImmTOR与工程化IL - 2结合的方法是一流的，通过诱导和扩展Treg选择性细胞有更好机会解决根本疾病，进入肝脏自身免疫疾病领域是因为ImmTOR在肝脏积累且已在一些模型中显示有肝脏保护作用，在本季度DISSOLVE数据公布后，全年将提供更多动物模型的鼓舞人心的数据 [44] 问题3: MMA数据和与监管机构的讨论如何帮助与现有合作伙伴的对话，以及如何为其他感兴趣的公司打开大门 - 公司认为签署的交易显示该领域未满足的医疗需求巨大，有可用的空衣壳数据是重要数据点，且有明确的监管路径，MMA研究的数据也将有帮助 [46] 问题4: 基因疗法平台潜力的普遍认知如何增加 - 基因疗法领域过去两年有挫折，人们对ImmTOR及其潜力有敏锐认识，公司将自己定位为解决方案提供商，解决基因疗法的关键挑战，与Astellas的交易证明了平台在基因疗法中的关注度和兴趣 [49] 问题5: ImmTOR - IL可评估多少种肝脏疾病，选择起始适应症的标准是什么 - 有多种T细胞介导的自身免疫性肝脏疾病，如原发性胆汁性胆管炎（PBC）、自身免疫性肝炎等，这些疾病有大量受影响个体和未满足的医疗需求，公司将在DISSOLVE数据公布后提供更多选择疾病的信息 [50][71] 问题6: 今年是否计划分享Xork的额外临床前数据 - 公司未具体指导分享额外数据 [81] 问题7: SEL - 212顶线数据能分享多少关于安全性，特别是痛风发作的信息 - 公司对数据不知情，历史数据显示尿酸酶疗法会增加痛风发作，SEL - 212在I期和早期II期似乎减少了痛风发作，但在COMPARE试验中未看到明显减少，DISSOLVE试验将与安慰剂对比，能报告不同治疗时期的痛风发作数据 [73][74] 问题8: ImmTOR - IL - 2的适应症选择中，PBC是否仍是首选，多项临床前I期启用研究是否针对不同适应症 - PBC仍是考虑范围，公司想扩大范围，关注更多肝脏自身免疫适应症，如自身免疫性肝炎，将在DISSOLVE数据读出后提供更详细指导 [76] 问题9: 与Astellas的合作中，Astellas是否对ImmTOR感兴趣，ImmTOR和Xork是否不受研究中使用的衣壳影响 - Astellas独家授权Xork用于其庞贝病项目，据公司所知，ImmTOR和Xork对AAV衣壳选择无影响，ImmTOR已显示可防止不同AAV亚型中和抗体形成，推测Xork作为预处理也不受影响 [77] 问题10: 自身免疫有大量适应症，多少会寻求合作伙伴 - 公司在肝脏领域确定了一些可自行执行到商业化的孤儿型适应症，同时对于更大型的适应症，可能先进行概念验证研究，然后寻求合作伙伴，因为这些疾病专业性强且项目成本高 [79] 问题11: Sobi关键研究阳性读出的预期里程碑是什么，如何与Astellas预防性使用Xork治疗预先存在的抗体，Xork能扩大多少可治疗人群 - 公司未具体指导分享额外数据；Xork可裂解预先存在的抗体，使因自然AAV感染而不符合基因疗法的30% - 70%患者有机会接受治疗，从患者和商业角度都有吸引力，这也是Astellas授权Xork的原因 [81][95] 问题12: FDA批准Filspari对公司IgAN项目动态有何影响，IgAN项目关注的特定生物标志物，IgAN市场目标人群 - 额外药物的批准会影响开发项目的排除和纳入标准及护理标准，但公司方法新颖，与其他产品互补；重要生物标志物是尿蛋白排泄和肾功能（eGFR），也在探索其他标志物；公司尚未决定针对的患者群体，将考虑诊断时间、是否对其他疗法无反应、基线肾功能、疾病进展速度等因素进行患者细分 [99][100][102] 问题13: Astellas基因疗法合作中，基因治疗剂加Xork是否需到达骨骼肌和心肌 - Xork通过系统IgG（包括中和抗体）起作用，只要系统给药，就能被中和抗体拦截，Xork酶在这种情况下应具有活性 [105] 问题14: MMA研究中患者对基因疗法的兴趣如何，DISSOLVE 1和2研究完成后如何看待2023年研发费用 - 公司通过多种渠道推广试验，在美国和国际上都获得了很多兴趣，试验将在两年内依次招募受试者，目前已招募一名受试者并正在进行筛查；2023年SEL - 212项目仍有临床试验费用，早期管线的临床前活动和其他研发相关费用将增加，但公司暂不提供具体费用指导 [108][90]

公司业务定位与发展计划 - 公司是临床阶段生物技术公司，利用ImmTOR平台开发耐受性疗法[6] - 公司计划继续开发专有化合物，并在某些疾病领域进行合作开发[6] - 公司已从Genovis AB获得细菌IgG蛋白酶Xork的许可，计划开发Xork，使因预先存在抗AAV抗体而被排除在外的患者能够接受AAV基因治疗[21] - 公司计划将Xork单独或与ImmTOR平台结合开发，用于治疗有AAV免疫力患者的基因疗法[42] - 公司打算将ImmTOR平台用于治疗自身免疫性疾病，重点关注PBC疾病[43][44] ImmTOR技术原理与特性 - ImmTOR由包裹免疫调节剂雷帕霉素的可生物降解纳米颗粒组成，纳米颗粒主要在淋巴结、脾脏和肝脏中积累[7] ImmTOR临床前研究成果 - 临床前研究中，ImmTOR与Treg选择性IL - 2突变蛋白组合在增加脾脏中总Treg扩张百分比和持久性方面有显著协同活性[10] - 临床前研究中，卵清蛋白+ImmTOR + IL - 2突变蛋白组合使抗原特异性Treg显著增加，仅ImmTOR +卵清蛋白组的卵清蛋白特异性Tregs增加水平约低3倍[12] - 公司临床前研究中，ImmTOR与Treg选择性IL - 2分子结合，使脾脏中总Treg扩增的百分比和持久性显著增加，与抗原结合时，抗原特异性T调节细胞比单独使用ImmTOR增加约3倍[25][26] ImmTOR临床研究成果 - 临床研究中，ImmTOR可抑制腺相关病毒（AAV）衣壳中和抗体形成，有望提高基因疗法疗效和安全性[6] - 小鼠实验中，注射剂量为2.7E12 vg/kg AAV8（第0天）和5.0E12 vg/kg（第56天），200 µg ImmTOR治疗至少到第75天抑制抗AAV抗体，50和100 µg单独使用效果不佳[13] - ImmTOR与IL - 2突变蛋白组合抑制抗体形成至第117天，IL - 2突变蛋白与50和100 µg ImmTOR组合也能完全抑制抗AAV免疫球蛋白G抗体[13] - ImmTOR - IL有望使5E13 vg/kg的AAV载体重复给药，避免1E14 vg/kg或更高剂量的毒性[13] - 上市公司开展的SEL - 399人体概念验证试验中，AAV8空衣壳引发的抗AA8中和抗体峰值中位滴度为1:6875，0.15mg/kg和0.3mg/kg ImmTOR队列第30天的中位中和抗体滴度分别降至1:25和1:5，相比单独使用AAV8空衣壳的对照组有50倍和250倍的差异[20] - 第30天，0.3mg/kg剂量组6名受试者中6人（100%）中和抗体滴度为1:25或更低，其中4人（67%）滴度为1:5或更低；0.15mg/kg剂量组9名受试者中6人（67%）中和抗体滴度为1:25或更低，其中2人（22%）滴度为1:5或更低[20] - 第90天，0.3mg/kg剂量组6名受试者中有2人中和抗体滴度维持在1:25或更低[20] - 公司观察到ImmTOR与AAV基因治疗载体联合使用时，抑制了对病毒载体的免疫反应，使小鼠和非人灵长类动物能够成功重新给药[17] SEL - 212临床试验情况 - ImmTOR与聚乙二醇化尿酸酶pegadricase的组合正在进行3期临床试验[6] - 上市公司SEL - 212由ImmTOR与pegadricase共同给药组成，正在进行两项关键的3期研究，预计2023年第一季度公布顶线数据[28] - 上市公司将SEL - 212（大中华区除外）授权给Sobi，DISSOLVE II试验已完成入组，入组人数增加到153人[29] - SEL - 212的1a期、1b期和2期临床试验分别有22人、53人和152人参与[31] - 2期试验中，32名可评估患者里有21人（66%）在接受五个月SEL - 212治疗后血尿酸（SU）降至6.0 mg/dL以下，而单独使用pegadricase治疗的19名患者中仅3人在单次注射一个月后SU降至6.0 mg/dL以下[32] - 2020年9月COMPARE试验结果显示，SEL - 212在治疗第三个月对pegloticase有统计学显著更高的反应率，且在第三和第六个月合并时平均SU水平总体降低幅度更大；基线有痛风石患者中，SEL - 212反应率为58%，pegloticase为39%[33][34] - Phase 2 COMPARE试验中约41%的患者基线时有可见痛风石[34] - Phase 3 DISSOLVE临床项目包括DISSOLVE I和DISSOLVE II两个试验，每个试验原计划招募最多120人，因新冠疫情增加15人样本量，DISSOLVE II因地区不稳定因素增加至153人[35] - DISSOLVE I于2020年9月开始招募，2021年12月完成；DISSOLVE II于2020年12月开始招募，2022年6月完成，预计2023年第一季度公布两项试验的顶线结果[35][36] 其他项目进展 - 2022年12月公司宣布为IgA肾病项目从IGAN Biosciences选择了下一代IgA蛋白酶候选药物[37] - 2020年10月和11月，公司的MMA - 101分别获得FDA的罕见儿科疾病指定和孤儿药指定[39][40] - 2021年第三季度公司提交IND申请，以对SEL - 302在甲基丙二酸血症儿科患者中进行1/2期临床试验[39] - 2022年12月公司启动了SEL - 302的1/2期临床试验ReiMMAgine，目前正在招募患者[40] 公司合作情况 - 公司与Ginkgo合作，Ginkgo设计下一代IgA蛋白酶和新型AAV衣壳，可获临床和商业里程碑付款分别达8500万美元现金和每个指定产品最高2.07亿美元现金，总计最高11亿美元[45][46] - 公司与Genovis达成协议，支付预付款获Xork酶技术独家许可，Genovis可获开发和销售里程碑、分许可费及低两位数全球销售特许权使用费[46][47] - 公司与Cyrus合作，支付预付款并可能支付总计约15亿美元的里程碑款项，2022年6月达成临床前关键体外成功里程碑[47][48] - 公司与IGAN合作，支付50万美元预付款，2022年12月选择下一代IgA蛋白酶候选药物用于治疗IgA肾病[49] - 公司与Astellas达成协议，获1000万美元预付款，有资格获3.4亿美元额外开发和商业里程碑付款及特许权使用费，2023年2月向Genovis支付400万美元[50] - 公司与Takeda达成协议，获预付款，有资格获最高11.24亿美元未来额外付款及特许权使用费[50] - 公司与Sobi达成协议，获7500万美元预付款、6.3亿美元里程碑付款和特许权使用费，2020年Sobi以2500万美元购买5416390股公司普通股，2022年获1000万美元试验入组完成付款[50] - 公司与Sarepta达成协议，获200万美元预付款，2021年获300万美元临床前里程碑付款，2022年获200万美元期权延期付款和400万美元临床前里程碑付款[50][51] 公司许可协议情况 - 公司需向MIT支付累计最高150万美元的开发里程碑款项，2009年后从分许可方获得的特定收入需按10% - 30%的比例支付给MIT[52] - 2020年6月，公司对MIT许可协议进行第五次修订，部分勤勉义务延长至2021年第二季度，部分开发和监管里程碑及达成后的付款进行了调整[53] - 2014年公司与3SBio签订许可协议，获得聚乙二醇尿酸酶相关专利和专有技术在全球（大中华区和日本除外）的独家许可，以及与ImmTOR平台结合产品的相关许可[54] - 公司已向3SBio支付总计700万美元的前期和里程碑款项，含ImmTOR平台的产品未来需支付最高1500万美元的里程碑款项，产品中聚乙二醇尿酸酶成分的全球年度净销售额需按低至中个位数比例支付分级特许权使用费[55] - 3SBio许可协议允许公司利用第三方提供最多20%的聚乙二醇尿酸酶商业供应，除供应短缺情况外，公司需从3SBio获得至少80%的该化合物用于3期临床试验和商业用途[54] 公司生产与专利情况 - 公司最先进的候选产品SEL - 212的ImmTOR生产规模约为400克，同一设备潜在可生产高达1千克的批次规模[56] - 与免疫耐受疗法项目相关、ImmTOR与聚乙二醇尿酸酶共同给药相关的专利预计在2032 - 2041年到期，ImmTOR与病毒载体共同给药相关的专利预计在2032 - 2042年到期[58] - 公司拥有或授权的专利和专利申请预计实质性到期日期为2032 - 2043年[59] - 美国专利期限通常为自非临时专利申请最早提交日期起20年，Hatch - Waxman法案允许FDA批准的药物专利期限最多延长5年，且延长后剩余期限不超过产品批准日期起14年[59] 行业法规与政策 - 美国FDA规定IND在收到后30天自动生效，除非在此期间被临床搁置[61] - 美国FDA需在收到BLA申请60天内审查其完整性[65] - PDUFA规定FDA需在10个月内审查90%的标准BLA，6个月内审查90%的优先BLA并作出决定[66] - 孤儿药指治疗美国少于200,000人受影响的罕见病或病症的药物或生物制品[66] - 获孤儿药批准的产品可享有7年的孤儿药排他权[66] - 罕见儿科疾病指定计划使产品获批的申办者有资格获得代金券，用于后续不同产品的优先审查[66] - 生物制品临床研究通常分三个阶段，分别为健康人体安全性测试、有限患者群体评估和扩大患者群体评估[62][63] - 提交BLA需包含产品开发、试验、制造、成分、标签等信息，还需评估儿科亚群体安全性和有效性[65] - 符合特定标准的新生物制品可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法指定以加快开发和审查进程[66] - 生物制品获批后需遵守cGMP、记录保存、不良反应报告等要求，以及广告和促销规定[67] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后生效，儿科独占权获批可延长6个月[69] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请最长210天，加速程序可减至150天[70][72] - 欧盟新化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期[74] - 欧盟孤儿药有10年市场独占期，儿科研究可额外延长2年[75] - 欧盟孤儿药认定标准为针对特定疾病，患病人数不超万分之五或无足够回报，且无有效治疗方法或产品有显著益处[75] - 2014年欧盟通过临床试验法规，将取代现行指令以统一规则[75] - 违反联邦反回扣法规可能构成联邦民事虚假索赔法案下的虚假或欺诈性索赔[77] - 违反民事虚假索赔法案可导致高额罚款、三倍损害赔偿及额外民事罚款[78] - 2022年起ACA通过医师付款阳光法案对制造商向医师等的付款和“价值转移”提出年度报告要求[78] - 产品获批后销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和充足报销[78] - 自2013年4月1日起，美国医保对供应商的支付每年削减2%，该政策将持续到2027年，除非国会采取额外行动[80] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有64名员工，其中47人主要从事研发活动，17人负责公司职能[80] - 2022年公司员工中61%至少拥有硕士、博士或医学博士学位之一[80] - 2022年公司员工年化自愿离职率为9.82%[80] - 公司为员工支付100%的免赔额和共同保险费用[80] 公司财务数据 - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券分别为1.362亿美元和1.294亿美元[239] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物或短期有价证券的公允价值产生重大影响[239]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司资产负债表因Sobi支付的1000万美元里程碑付款而得到加强，还收到Sarepta支付的200万美元期权延期费和400万美元临床前里程碑付款 [18] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.48亿美元，而2021年12月31日为1.294亿美元 [18] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为1980万美元，2021年同期为2890万美元；2022年第三季度合作和许可收入为2070万美元，2021年同期为2440万美元 [19] - 2022年第三季度研发费用为1650万美元，2021年同期为2100万美元；一般和行政费用为580万美元，2021年同期为540万美元 [19][20] - 2022年第三季度公司净亏损790万美元，基本每股净亏损0.05美元，2021年同期净亏损1790万美元，基本每股净亏损0.16美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 精准免疫耐受平台在自身免疫性疾病的应用 - 公司希望通过将ImmTOR - IL与自身抗原结合，在体内诱导和扩增抗原特异性调节性T细胞，恢复自然免疫系统平衡 [7] - 计划评估ImmTOR - IL在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中的应用，预计年底前选择IL - 2候选药物，并在近期提供其战略发展路径的最新信息 [8] 基因治疗业务 - 预计2022年第四季度启动SEL - 302的I/II期试验，评估其治疗甲基丙二酸血症（MMA）的安全性和有效性，以及ImmTOR减轻针对MMA - 101 AAV衣壳抗体的能力 [9] - 在人类概念验证研究中，单剂量0.3 mg/kg的ImmTOR使所有受试者在第30天的中和抗体滴度维持在低于1:25，2/3的受试者维持在低于1:5；临床前数据表明额外两个月剂量的ImmTOR有可能持久抑制抗AAV抗体 [10] - 正在开发专有IgG蛋白酶Xork，旨在扩大因预先存在抗AAV抗体而被排除在外的患者对基因疗法的可及性；Xork与ImmTOR的组合可能打开治疗窗口并实现重复给药 [12] - 与Ginkgo Bioworks合作设计新型AAV衣壳，以提高转导效率、肝脏靶向性和免疫原性特征 [13] 生物制品业务 - SEL - 212已在400多名患者中进行了给药，作为精准免疫耐受平台的临床概念验证；III期DISSOLVE临床项目由两项双盲、安慰剂对照试验组成，预计2023年第一季度完成并公布联合顶线数据 [14][16] - 在II期试验中，SEL - 212治疗的患者反应率高于Krystexxa，有可见尿酸晶体组织沉积物（痛风石）的患者反应率更高，治疗第3和6期的血清尿酸水平显著低于Krystexxa，且无需口服免疫抑制剂或每周使用甲氨蝶呤，给药频率更低 [15] - 公司正与外部合作伙伴合作，为IgA肾病项目确定IgA蛋白酶候选药物，计划年底前完成临床候选药物的选择 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的关键优先事项是加速下一代精准免疫耐受平台ImmTOR - IL的开发，预计年底前确定临床领先候选药物 [5] - 公司采取多维度方法应对AAV基因疗法面临的免疫原性挑战，包括使用ImmTOR和ImmTOR - IL减轻中和抗体的从头形成和实现重新给药、使用Xork解决因自然AAV感染而不符合治疗条件的患者问题、开发下一代AAV衣壳以提高基因疗法的器官靶向性和转导效率 [13] - 公司积极寻求Xork、ImmTOR和下一代AAV衣壳在基因治疗应用中的业务发展和授权机会，目标是成为AAV基因疗法开发者免疫原性管理解决方案的领先供应商 [13] - 公司认为SEL - 212在慢性难治性痛风治疗方面具有潜在的临床差异化优势，有望成为当前标准治疗和同类药物的有力竞争者 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计财务状况可支撑运营至2024年年中，有能力执行关键优先事项并实现多个近期价值驱动事件 [5] - 公司对ImmTOR精准免疫耐受平台在多个应用中的进展和潜力感到兴奋，期待继续推进并实现即将到来的价值驱动事件 [17][18] - 公司致力于通过不断发展的ImmTOR平台解决自身免疫性疾病的难题，帮助患者克服自身免疫和免疫原性问题，认为ImmTOR - IL可能为平台和患者带来代际飞跃 [21] 其他重要信息 - 公司在2022年10月的第29届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）会议上展示了3份报告，强调了空衣壳的免疫原性以及ImmTOR和ImmTOR - IL在解决基因疗法关键疗效和安全挑战方面的潜力 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 进入SEL - 212联合III期数据读出阶段，公司希望看到的血清尿酸反应率和抗药物抗体缓解率是多少？ - 公司对该试验有信心，此前两项II期试验的反应率在60%左右；III期试验为安慰剂对照，从技术角度看风险较低；公司不将抗药物抗体作为主要终点，主要关注明年第一季度顶线读出时第6个月的血清尿酸水平 [25] 问题2: 能否提供III期试验到目前为止的停药率，并评论这对现实世界使用时长的参考意义？ - 公司未提供停药率指导，III期试验处于盲态，将在明年第一季度报告顶线数据 [27] 问题3: 在ESGCT会议上，Selecta展示的数据显示IL - 2突变体加ImmTOR在临床前模型中抑制了抗AAV抗体，随着给药后随访时间延长，在这些临床前模型中看到了哪些有希望的信号？ - 在该研究中，主要关注减轻高载体剂量免疫反应的能力，使用了高达5E13 vg/kg的载体剂量；已证明3个月剂量的ImmTOR可在小鼠和非人灵长类动物中提供持久抑制，这也是即将开展的甲基丙二酸血症临床试验采用的方案；在ESGCT会议上展示的数据表明，ImmTOR加工程化IL - 2分子以及ImmTOR加Benlysta或抗BAb抗体在约第131天均显示出减轻免疫反应的能力 [29] 问题4: 在寻找其他潜在自身免疫适应症时，公司权衡的标准是什么？除了明确的自身抗原，IL - 2方法还有哪些关键因素？ - 公司最初专注于如PBC等肝脏定向自身免疫疾病，因为已知其自身抗原，且ImmTOR在肝脏中积累；但该方法在其他全身性疾病如MS中也可能有效，公司最初会聚焦肝脏定向疾病，也可能涉及肾脏疾病 [30][31] 问题5: 公司确定工程化IL - 2的目标与目前可用的候选药物相比是什么？是否会选择在临床前研究中展示过数据的药物？ - 公司方法的关键区别在于将工程化IL - 2与ImmTOR结合，旨在实现抗原特异性方法，诱导和扩增抗原特异性Tregs；理想情况下希望有同类最佳的IL - 2，但最终目标是成为围绕抗原特异性方法的首创药物；此前研究中使用的是小鼠特异性IL - 2突变体，公司正在努力确定专有分子，预计很快能公布 [33][34] 问题6: 一旦确定IgA蛋白酶最终候选药物，Selecta是否将拥有该分子100%的权利？未来是否主要由Selecta推动临床试验？是否有必要在IgA肾病适应症中添加IL - 2？ - 选择IgA蛋白酶候选药物后，公司将拥有该资产100%的权利，并负责所有临床前、制造和临床开发工作；理论上可以添加IL - 2，但该项目基于SEL - 212的经验，最初将仅使用ImmTOR [35] 问题7: 请提醒即将在第四季度开始的基因治疗研究中ImmTOR的给药策略。 - 基于空衣壳研究的数据，起始剂量为0.5 mg/kg；根据非人灵长类动物研究，将在该剂量下每月给药3次，即AAV给药后每月0.15 mg/kg；根据前几名受试者中和抗体的活性，如有必要，有增加ImmTOR剂量的选择 [38] 问题8: 公司是否计划分享IL - 2或IgA蛋白酶开发候选药物选择过程的数据？这两个项目的下一次更新可能会是什么样的？ - 公司已给出指导，年底前将为IL - 2和IgA蛋白酶选择临床候选药物；很有可能在明年的会议上更详细地介绍这些分子，并分享选择过程；IL - 2方面与Cyrus合作，IgA蛋白酶方面采用双重方法，与IGAN和Ginkgo Bioworks合作 [41] 问题9: 公司仍按计划在年底前启动主要基因治疗研究，能否详细说明为启动该研究正在进行的其他活动？ - 该研究将在NIH的单一中心进行，Chuck Venditti将担任首席研究员；公司已获得启动研究所需的所有必要批准，将很快开始招募首位受试者进行同意和筛选 [42][43] 问题10: 关于MMA I期研究，公司计划在每个患者治疗3个月后评估初始疗效和安全性再推进到下一个患者，请问计划招募多少患者，大约何时能获得数据？ - 主要终点为1年，但在第3个月会有初步读出，主要关注安全性，也会关注疾病生物标志物如血清UA、独特的呼气试验检测丙酸以及中和抗体水平；有安全数据监测委员会评估每个患者后决定是否继续推进；研究将采用序贯方法，未明确说明何时能获得数据，但会在明年公布数据 [46] 问题11: 关于DISSOLVE I/DISSOLVE II，公司预计明年公布联合顶线数据，与Horizon的MIRROR研究相比，在患者和疗效读出方面有哪些差异？数值上应该相似还是不同？ - 两项研究的患者群体不同，MIRROR研究有很多排除标准，如不耐受甲氨蝶呤、慢性肾病（eGFR低于40）、每周饮酒超过三杯的患者被排除，符合条件的患者较少；MIRROR研究需要患者在第一个月每天服用叶酸、每周服用甲氨蝶呤，而SEL - 212只需每月输注6次；两项研究的终点相同，均为第6个月血清尿酸水平低于6；目前痛风治疗的渗透率低于5%，有超过10万名患者有需求，存在巨大的未满足医疗需求和商业机会 [48][49] 问题12: 研发费用本季度和同比均有所下降，考虑到各种因素，如何看待第四季度及未来的研发费用？ - 研发费用下降是因为去年正在进行DISSOLVE试验的患者招募，今年第二季度已完成招募；未来随着MMA试验开始招募患者，研发费用预计将开始缓慢上升，并在2024年随着其他项目的推进继续增加 [51]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) FORM 10-Q ý QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number: 001-37798 (617) 923-1400 Delaware 26-1622 ...