文章核心观点 - 笛卡尔治疗公司的主要候选药物Descartes - 08获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，用于治疗重症肌无力，公司股价上涨，同时介绍了该药物的研究进展、其他开发用途及公司情况，还提及相关排名和其他医疗股情况 [1][3][8] 笛卡尔治疗公司（RNAC）情况 药物进展 - Descartes - 08获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定用于治疗重症肌无力（MG），消息公布后5月22日公司股价上涨3.5% [1] - RMAT指定一般授予治疗严重或危及生命疾病、有潜力满足未满足医疗需求的疗法，可促进FDA与申办者早期互动，加速产品生物制品许可申请的批准和优先审查 [2] - 公司正进行Descartes - 08治疗全身性重症肌无力患者的IIb期双盲、安慰剂对照研究，预计年中公布顶线数据 [3] - 2024年1月公司公布Descartes - 08治疗全身性MG患者IIa期研究12个月随访积极数据，显示该药物耐受性良好，无剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或神经毒性 [3][4] - Descartes - 08此前获FDA孤儿药指定用于治疗MG [4] - Descartes - 08是用于治疗多种自身免疫性疾病的自体抗B细胞成熟抗原mRNA工程嵌合抗原受体T细胞疗法（mRNA CAR - T），也在开发用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），公司计划很快对SLE患者进行II期研究的首例患者给药 [5] 公司表现 - 公司目前无获批产品，成功开发Descartes - 08及其他候选药物是临床阶段公司的关键重点领域 [6] - 今年以来公司股价上涨23%，而行业下跌4.3% [4] 公司排名 - 笛卡尔治疗公司目前Zacks排名为3（持有） [8] 其他医疗股情况 Krystal Biotech（KRYS） - Zacks排名为2（买入） [8] - 过去60天，2024年每股收益预期从1.61美元提高到2.06美元，2025年从3.69美元提高到4.33美元 [9] - 年初至今股价飙升36.5% [9] - 过去四个季度中，有两个季度盈利超预期，两个季度未达预期，平均负惊喜为21.46% [9] Marinus Pharmaceuticals（MRNS） - Zacks排名为2（买入） [8] - 过去60天，2024年每股亏损预期从2.44美元收窄至1.87美元，2025年从1.97美元收窄至0.90美元 [10] - 年初至今股价暴跌88.2% [10] - 过去四个季度中，有两个季度盈利超预期，一次符合预期，一次未达预期，平均惊喜为3.27% [10] Minerva Neurosciences（NERV） - Zacks排名为2（买入） [8] - 过去60天，2024年每股亏损预期从3.57美元收窄至1.89美元，2025年从4.54美元收窄至3.60美元 [11] - 年初至今股价下跌59.4% [11] - 过去四个季度中，有一个季度盈利超预期，三个季度未达预期，平均负惊喜为54.43% [11]

文章核心观点 笛卡尔治疗公司的主要候选产品Descartes - 08获美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定用于治疗重症肌无力（MG），公司有望在年中公布其2b期研究的 topline 数据 [1][3][6] 产品信息 - Descartes - 08是公司主要候选产品，为针对B细胞成熟抗原（BCMA）的自体mRNA CAR - T，最初用于治疗MG [2] - 公司临床阶段产品线还包括下一代自体抗BCMA mRNA CAR - T Descartes - 15 [7] 产品进展 - 2024年1月公司公布Descartes - 08在全身性MG患者2a期研究的12个月随访积极数据，该产品在门诊环境给药，无需整合载体或预处理化疗，观察到自身抗体持久消耗和MG严重程度评分有临床意义改善，且耐受性良好 [5] - 公司有望在2024年年中公布Descartes - 08在MG患者中2b期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04146051）的 topline 数据 [6] 产品荣誉 - Descartes - 08获美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定用于治疗MG [1] - Descartes - 08此前已获FDA孤儿药指定用于治疗MG [4] 公司概况 - 笛卡尔治疗公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于开拓用于自身免疫性疾病治疗的mRNA细胞疗法 [1][7] - 除MG外，公司计划在系统性红斑狼疮中开展额外2期研究，并在其他自身免疫适应症中开展篮子试验 [7]

文章核心观点 笛卡尔治疗公司的主要候选产品Descartes - 08获美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定用于治疗重症肌无力（MG），公司有望按计划在年中公布其2b期研究的 topline 数据 [1][3][6] 产品信息 - Descartes - 08是公司主要候选产品，为针对B细胞成熟抗原（BCMA）的自体mRNA CAR - T，最初用于治疗MG [2] - 公司临床阶段产品线还包括下一代自体抗BCMA mRNA CAR - T Descartes - 15 [7] 产品进展 - 2024年5月22日公司宣布Descartes - 08获美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定用于治疗MG [1] - Descartes - 08此前已获FDA孤儿药指定用于治疗MG [4] - 2024年1月公司公布Descartes - 08在全身性MG患者2a期研究的12个月随访阳性数据，该疗法耐受性良好 [5] - 公司有望在2024年年中公布Descartes - 08在MG患者2b期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04146051）的 topline 数据 [6] 公司信息 - 笛卡尔治疗公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发用于治疗自身免疫性疾病的mRNA细胞疗法 [7] - 公司主要资产Descartes - 08处于针对全身性MG患者的2b期临床开发阶段，还计划在系统性红斑狼疮中开展2期研究及其他自身免疫适应症的篮子试验 [7] 联系方式 - 投资者联系：高级总监Ron Moldaver，邮箱ron.moldaver@cartesiantx.com [10] - 媒体联系：David Rosen，Argot Partners，邮箱david.rosen@argotpartners.com [10]

现金及现金等价物相关数据 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为103,418千美元和76,911千美元[8] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日，现金及现金等价物分别为1.03418亿美元和1.25925亿美元，受限现金分别为137.7万美元和160万美元[30] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.048亿美元[17] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为104.8百万美元和78.3百万美元[137] 合作与许可收入数据 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司合作与许可收入分别为5,840千美元和5,938千美元[9] - 阿斯利康基因疗法协议将于2024年6月6日终止，2024年和2023年第一季度确认的相关收入分别为580万美元和60万美元[57][58] - 武田制药协议于2023年7月25日终止，2024年和2023年第一季度确认的相关收入分别为0和50万美元[60][61] - 瑞典孤儿生物制药公司截至2024年3月31日和2023年12月31日的未结算应收账款分别为60万美元和460万美元，2024年和2023年第一季度确认的相关收入分别为0和440万美元[63][64] - 赛沛公司2023年3月决定不执行独家选择权，2024年和2023年第一季度确认的相关收入分别为0和50万美元[66][67] 研发费用数据 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司研发费用分别为9,738千美元和18,624千美元[9] - 2024年第一季度，公司因合并产生的股票薪酬费用中，0.4万美元计入研发费用[52] 经营亏损数据 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司经营亏损分别为13,348千美元和18,381千美元[9] - 公司预计在可预见的未来将继续出现经营亏损[19] 净亏损数据 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司净亏损分别为56,824千美元和21,663千美元[9] - 2024年第一季度净亏损5682.4万美元，2023年同期为2166.3万美元[12] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，净亏损分别为5682.4万美元和2166.3万美元[29] 每股净亏损数据 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为10.50美元和4.24美元[9] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，基本和摊薄后每股净亏损分别为10.50美元和4.24美元[29] 反向股票分割事件 - 2024年4月4日，公司进行了1比30的普通股反向股票分割[10] - 2024年4月4日，公司实施1比30的反向股票分割[14] - 2024年4月4日，公司实施反向股票分割，每30股普通股合并为1股[88] 普通股发行和流通股数数据 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为5,515,836股和5,397,597股[8] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日，加权平均流通普通股分别为5,414,020股和5,111,518股[29] 股东赤字数据 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司股东赤字分别为116,800千美元和440,184千美元[8] 总资产数据 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司总资产分别为325,207千美元和305,050千美元[8] 经营活动净现金使用量数据 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为1591.7万美元，2023年同期为876.5万美元[12] 投资活动净现金使用量数据 - 2024年第一季度投资活动净现金使用量为60.2万美元，2023年同期为提供2812.4万美元[12] 融资活动净现金提供量数据 - 2024年第一季度融资活动净现金提供量为4303.1万美元，2023年同期为14.9万美元[12] 累计亏损数据 - 截至2024年3月31日，公司累计亏损6.715亿美元[18] 公司收购与合并事件 - 2023年11月，公司收购Old Cartesian资产，交易为换股交易，发行224099股普通股和384930.724股A类优先股[13] - 2023年11月13日公司与Old Cartesian完成合并，公司更名为Cartesian Therapeutics, Inc.，普通股于11月14日以新交易代码“RNAC”在纳斯达克全球市场交易[25] - 作为合并对价，公司向Old Cartesian股东发行224,099股普通股和384,930.724股A类优先股[25] - 合并总对价公允价值为1.685亿美元，其中发行普通股的远期合约271.3万美元，发行A类优先股的远期合约1.55308亿美元，股票期权分配104.44万美元[27] 潜在稀释普通股数据 - 截至2024年3月31日和2023年3月31日，因具有反摊薄效应而被排除在摊薄后每股净亏损计算之外的潜在稀释普通股分别为21,065,841股和1,814,430股[29] 按公允价值计量的资产和负债数据 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，按公允价值计量的资产分别为3867.2万美元和4116.1万美元，负债分别为4.03252亿美元和3.93301亿美元[30] 认股权证相关数据 - 2019年和2022年发行的认股权证需按公允价值计量并在资产负债表中列为负债，使用Black - Scholes估值模型进行估值[30][31] - 2019年认股权证于2024年12月23日到期，2022年认股权证于2027年4月11日到期[33] - 2024年3月31日，2019年认股权证负债记录公允价值的无风险利率为5.38%，预期波动率为96.03%；2022年认股权证负债记录公允价值的无风险利率为4.40%，预期波动率为82.72%[35] - 截至2024年3月31日的三个月，公司3级认股权证负债公允价值从2023年12月31日的639.4万美元降至535.2万美元，变动为 - 104.2万美元[35] - 截至2024年3月31日，公司流通认股权证为975132份，加权平均行使价为46.12美元[49] - 2024年3月26日，TAS Partners LLC行使65681份2019年修订认股权证，支付总行使价290万美元，获得65681股普通股和1970443份或有价值权[69] 或有价值权（CVR）负债数据 - 或有价值权（CVR）负债2024年3月31日估计成功概率为95.0%，预期未来收入波动率为25.0%；2023年12月31日风险调整贴现率为13.7%，估计现金流日期均为2024 - 2038年[37] - 截至2024年3月31日的三个月，公司3级CVR负债公允价值从2023年12月31日的3.586亿美元增至3.979亿美元，变动为3930万美元[37] 合并相关远期合约数据 - 合并相关的远期合约发行384,930.724股A类优先股，收盘日公允价值为1.553亿美元，2023年12月5日非现金结算价值为2.618亿美元[38] - 2023年11月私募发行A类优先股相关远期合约负债，2024年3月31日公允价值为0，2023年12月31日为2830.7万美元，结算 - 3519.7万美元，公允价值变动689万美元[38] 财产和设备净值及折旧费用数据 - 2024年3月31日和2023年12月31日，公司财产和设备净值分别为240.2万美元和211.3万美元，2024年和2023年第一季度折旧费用均为20万美元[38] 应计费用数据 - 2024年3月31日和2023年12月31日，公司应计费用分别为892.7万美元和1473.3万美元[39] 租赁相关数据 - 65格罗夫街租约，2023年6月公司获得140万美元信用证，2023年10月31日将约5600平方英尺空间转租给Sobi获100万美元预付租金[40] - 7495新视野路租约，2024年2月28日签订，初始租期预计从5月1日开始，初始月租金10万美元，已支付首月租金和30万美元保证金[40] - 2024年第一季度总租赁成本为66.5万美元，2023年同期为58.6万美元[41] - 截至2024年3月31日，公司未来最低租赁付款总额为1269.1万美元，总经营租赁负债为1045.7万美元[41] - 2024年5月7日起，公司租赁场地扩大约7,842平方英尺，首年需额外支付0.3百万美元年租金，每年租金上调3%[89] 贷款还款数据 - 2023年9月11日，公司还清2020年定期贷款，总还款额为2230万美元，包括本金1980万美元、最终付款费230万美元、提前还款罚金20万美元及不足10万美元的应计利息[42] 私募发行数据 - 2023年11月私募发行，向投资者发行149330.115股A类优先股，总价约6025万美元[14] - 2023年11月，公司进行私募配售，发行149330.115股A类优先股，总购买价为6025万美元[44] - 2023年11月13日，公司与相关方签订证券购买协议，同意发行并出售149330.115股A系列优先股，总购买价为6025万美元[69] A类优先股数据 - 截至2024年3月31日，公司发行并流通的A类优先股为534260.839股[46] - 2024年4月8日，367919.247股A类优先股自动转换为12263951股普通股，166341.592股因所有权限制未转换，可转换为5544719股普通股[47] - 2024年4月8日，367,919.247股A类优先股自动转换为12,263,951股普通股，166,341.592股因受益所有权限制未转换，可转换为5,544,719股普通股[89] - 若所有A类优先股转换，2024年4月8日公司普通股流通股将达23,324,506股[89] 销售协议相关数据 - 截至2024年3月31日，公司根据2021年销售协议未出售普通股，剩余总毛销售收益上限为5100万美元[48] 预留普通股数据 - 截至2024年3月31日，公司为未来发行预留的普通股总数为21268716股[50] 基于股票的薪酬费用数据 - 2024年和2023年第一季度基于股票的薪酬费用分别为143.1万美元和227.6万美元[53] 股票期权相关数据 - 2024年和2023年第一季度授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为15.79美元和26.87美元[54] - 截至2024年3月31日，未归属普通股期权和A类优先股期权的未确认薪酬费用分别为830万美元和80万美元，预计分别在3.4年和1.4年内确认[54] 受限股票单位奖励数据 - 2024年第一季度公司授予471,104份受限股票单位奖励，加权平均公允价值为每股19.80美元，估计没收率为10% [55] - 截至2024年3月31日，受限股票单位的未确认薪酬费用为650万美元，预计在3.7年内确认[55] 合同负债中递延收入数据 - 截至2024年3月31日的三个月内，公司合同负债中递延收入期初余额为5849000美元，扣除5437000美元后，期末余额为412000美元[69] 剩余履约义务交易价格数据 - 截至2024年3月31日，分配给剩余履约义务的交易价格总额为40万美元[68] 公司合作协议相关数据 - 公司与NCI签订协议，支付一次性许可费10万美元，需支付低五位数的年度特许权使用费、低个位数百分比的净销售特许权使用费，最高80万美元的基准特许权使用费[72] - 公司需在2024年第四季度启动许可产品的3期临床试验，2026年第四季度提交生物制品许可申请，2028年第四季度进行首次商业销售[72] - 公司与Ginkgo签订的第一份协议，Ginkgo有资格获得最高8500万美元的临床和商业里程碑现金付款；第二份协议，Ginkgo有资格获得最高2.07亿美元的临床和商业里程碑现金付款[73] - 2022年，因第一份协议技术开发计划中点里程碑，公司支付0.5万美元并发行价值100万美元的29761股普通股；2023年，因第二份协议技术开发计划中点任务完成，公司支付100万美元并发行价值150万美元的44642股普通股[74] - 2023年2月，公司因将Xork sublicense给Astellas向Genovis支付400万美元，公司通知Genovis将于

财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金约为1.048亿美元，预计可支持运营至2026年下半年[1][12] - 2024年第一季度研发费用为970万美元，较2023年同期的1860万美元减少890万美元[13] - 2024年第一季度一般及行政费用为950万美元，较2023年同期的570万美元增加380万美元[14] - 2024年第一季度净亏损为5680万美元，合每股亏损10.50美元；2023年同期净亏损为2170万美元，合每股亏损4.24美元[15] - 截至2024年3月31日，公司总资产为3.25207亿美元，总负债为4.42007亿美元，股东赤字为1.168亿美元[19] - 2024年第一季度合作与许可收入为5840000美元，2023年同期为5938000美元[20] - 2024年第一季度研发费用为9738000美元，2023年同期为18624000美元[20] - 2024年第一季度一般及行政费用为9450000美元，2023年同期为5695000美元[20] - 2024年第一季度总运营费用为19188000美元，2023年同期为24319000美元[20] - 2024年第一季度运营亏损为13348000美元，2023年同期为18381000美元[20] - 2024年第一季度投资收入为1164000美元，2023年同期为1331000美元[20] - 2024年第一季度净亏损为56824000美元，2023年同期为21663000美元[20] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为10.50美元，2023年同期为4.24美元[20] - 2024年第一季度加权平均流通普通股为5414020股，2023年同期为5111518股[20] - 2024年第一季度综合总亏损为56829000美元，2023年同期为21674000美元[20] 业务线项目进展 - 笛卡尔-08治疗重症肌无力的2b期试验顶线数据预计2024年年中公布[1][2] - 笛卡尔-08治疗系统性红斑狼疮的2期试验预计2024年第二季度开始首例患者给药[4] - 笛卡尔-15治疗多发性骨髓瘤的首次人体1期剂量递增试验正在规划中[5] 公司股权与办公地点变动 - 2024年3月，公司批准将A类非投票可转换优先股转换为普通股，并进行1比30的反向股票拆分，拆分后普通股发行和流通股约为1780万股[7][8] - 2024年3月，公司宣布迁至马里兰州弗雷德里克的新总部，并通过修订协议将该设施面积扩大约30%，目前拥有约27000平方英尺的空间[9][10]

公司基本信息 - 公司于2007年12月10日在特拉华州成立，2023年11月13日完成合并并更名为Cartesian Therapeutics, Inc. [16] 公司技术与产品研发 - 公司开发的mRNA细胞疗法可在门诊短期给药且无需预处理化疗，有望为自身免疫疾病患者带来持久临床益处 [17,20,32] - 公司利用RNA Armory平台开发三种mRNA细胞疗法，包括mRNA CAR - T、mRNA MSC和mRNA in situ [21] 产品临床试验进展 - 公司领先候选产品Descartes - 08在14例MG患者的1b/2a期试验中安全耐受，7名接受最高剂量的参与者在9个月随访时持续改善，12个月时5人保持有意义改善 [24,41] - Descartes - 08治疗MG的2b期随机双盲安慰剂对照试验预计2024年年中公布顶线结果 [24] - Descartes - 08治疗SLE的2期试验预计2024年上半年启动 [25] - Descartes - 15在临床前研究中比Descartes - 08效力强10倍，1期试验预计2024年上半年招募首位患者 [26] - 截至2023年安全截止日期，Descartes - 08已在门诊向超60名患者给药，未观察到产品相关的细胞因子释放综合征、神经毒性或感染 [34] - Descartes - 08的1b期试验评估了三种递增剂量（3.5 x 10⁶ cells/kg、17.5 x 10⁶ cells、52.5 x 10⁶ cells/kg），2a期试验评估了三种给药方案 [41] - 治疗前可检测到抗乙酰胆碱受体抗体水平的三名参与者，抗体水平在第6个月平均降低42%，第9个月降至68%，并持续到第12个月[44] - 1/2期试验的2b期随机、双盲、安慰剂对照部分正在招募患者，预计2024年年中公布topline结果，试验至少有30名完成者，患者将接受6次每周一次的输液，剂量为52.5x10⁶细胞/千克[45] - 公司预计2024年上半年启动多中心开放标签单臂2期试验，评估Descartes - 08 mRNA CAR - T细胞对约30名SLE患者的安全性、耐受性和制造可行性，剂量为52.5x10⁶细胞/千克[49] - 临床前研究显示Descartes - 15比Descartes - 08效力强10倍，2023年11月获得FDA的IND许可，启动1期试验测试其在多发性骨髓瘤患者中的安全性[49] 疾病相关数据 - MG估计影响美国和欧洲超12万名患者，约80%患者在2 - 3年内症状达到最严重程度，高达20%患者至少经历一次呼吸危机 [38] - 系统性红斑狼疮（SLE）患者10年和15年死亡率分别为9%和15%，全球约有300万成年人患有SLE，SLE约占狼疮患者的70%[48] 公司专利与商标情况 - 截至2023年12月31日，公司全球有5项已授权专利（美国2项，美国以外3项），将于2040 - 2043年到期；有14项专利申请待决（美国5项，美国以外9项）；有2个注册商标[54] 公司合作协议情况 - 2023年9月8日，公司与Biogen签订非独家、可分许可、全球、永久专利许可协议，无需向Biogen支付费用，可因任何原因终止协议[56] - 2019年9月16日，公司与NCI签订非独家、全球许可协议，支付一次性10万美元许可费，需支付低五位数年费、低个位数净销售版税和最高80万美元基准版税[61] - 2023年1月8日，公司与Astellas签订许可和开发协议，Astellas支付1000万美元预付款，公司有望获得最高3.4亿美元额外付款和低到高个位数分级版税[65] - 2020年6月11日签订、2023年10月31日修订的Sobi许可协议中，Sobi支付7500万美元预付款，公司有望获得最高6.3亿美元里程碑付款和低两位数到高十几位数分级版税[67] - 公司需按成本供应化合物和ImmTOR用于SEL - 212的两项3期临床试验及6个月安慰剂延长期，2023年10月31日相关权利转移给Sobi [68] - Sobi可提前180天书面通知终止许可协议，若终止公司可获得相关专利和技术许可但需支付特许权使用费 [69] 市场竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，竞争对手可能在多方面资源优于公司 [70][71] - Descartes - 08在MG市场可能与Argenx SE等公司产品竞争 [74] - 开发CAR - T疗法的竞争对手包括诺华、吉利德科学等大公司及一些生物制药公司 [75] 产品监管流程 - 生物制品在美国上市前需经临床前测试、提交IND、开展多阶段临床试验等流程，IND在FDA收到30天后自动生效 [81][82][83] - 完成临床试验后需获得FDA的BLA批准才能商业营销，BLA需包含多项信息，还可能需儿科评估 [90] - PDUFA规定FDA的绩效目标是在10个月内审查90%的标准BLA，6个月内审查90%的优先BLA，新分子实体增加2个月 [95] - 若产品影响美国少于20万人或开发营销成本无法从美国销售收回，FDA可授予孤儿药指定，有多项财务激励和7年排他权 [96][98] - Descartes - 08已获治疗MG的孤儿药指定 [99] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权可增加6个月独占期[112] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请最长210天，加速评估可减至150天[117] - 欧盟“新活性物质”获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，孤儿药有10年市场独占期，儿科研究可额外增加2年[119] - 欧盟孤儿药指定条件为针对特定疾病，患病人数不超万分之五或无足够回报，且无有效治疗方法或产品有显著益处[120] - 2014年欧盟通过临床试验法规将取代现行指令，确保欧盟临床试验规则统一[122] 公司员工情况 - 截至2023年12月31日，公司有38名员工，其中26人主要从事研发活动，12人负责公司职能[141] - 公司37名员工为全职员工，73.6%的员工拥有硕士、博士或医学学位[141] - 公司为员工支付100%的免赔额和共同保险费用[143] 公司财务与盈利情况 - 公司是一家处于发展阶段的公司，自成立以来已遭受重大损失，预计在可预见的未来仍将亏损，可能永远无法实现或保持盈利[147] 临床测试风险 - 临床测试成本高、设计和实施难、耗时长且结果不确定，失败可能发生在任何阶段[151] - 临床研究可能因多种原因延迟或无法获得营销批准，如结果不佳、无法生产、招募患者困难等[155] - 临床测试或获批延迟会增加产品开发成本，缩短产品商业化独占期，影响公司业务和运营结果[158] - 患者招募延迟或困难会导致获批延迟或受阻，增加开发成本，使股价下跌并限制融资能力[159] - FDA可能不接受美国境外试验数据，若不接受可能需额外试验，增加成本和时间[160] - 公司公布的临床研究中期、topline和初步数据可能随更多患者数据获得而改变，不应作为投资决策依据[165] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，获批标签受限或被拒绝批准[169] - 国际临床试验存在额外风险，如外国监管要求、成本增加、外汇波动等[167] FDA监管动态 - FDA于2023年11月调查CAR - T细胞免疫疗法T细胞恶性肿瘤严重风险，2024年1月要求为六种获批CAR - T疗法添加“黑框警告”[170] - 公司mRNA - 基CAR - T产品候选药物可能受FDA调查影响，面临额外监管审查、获批时间延迟等问题[171] 产品获批后风险 - 若产品获批后出现不良副作用，可能面临监管部门撤回批准、添加标签声明等多种负面后果[173] - 产品候选药物获批后可能无法获得足够市场认可，市场接受程度取决于疗效、价格等多方面因素[186][187] - 公司目前无销售组织，建立销售、营销和分销能力存在风险，如招聘和培训成本高、可能导致产品发布延迟[188] - 产品获批后可能面临不利的定价法规、第三方覆盖或报销政策，影响商业成功[195] - 产品责任险索赔可能导致公司股价下跌，若判决赔偿超保险额度，会影响经营和业务[202] 公司运营成本与风险 - 公司发展制造能力已产生大量支出，未来预计还会有重大额外支出[178] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验延长、延迟或终止，影响产品获批和商业化[183][185] 医保政策影响 - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续至2027年，除非国会采取进一步行动[137] - 2025年起，《降低通胀法案》消除医保D部分的“甜甜圈洞”，要求制造商补贴品牌药费用，在自付费用上限以下补贴10%，达到上限后补贴20%[137] - 2026 - 2029年及以后，《降低通胀法案》的价格谈判计划将分别对10种、15种、15种、20种医保B部分或D部分的高价药品进行价格谈判[137] - 2013年1月2日，《美国纳税人救济法案》签署成为法律，进一步削减了医保向包括医院和影像中心在内的多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[137][138] - 2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州医疗保健管理局的药品进口提案，这是佛罗里达州推动从加拿大进口某些处方药的第一步[139] 产品报销风险 - 获得和维持产品足够报销困难，第三方支付方会审查质疑产品覆盖范围和价格[196] - 新产品报销可能延迟，覆盖范围有限，报销率可能无法覆盖成本[197] - 各国新产品营销审批、定价、覆盖和报销法规差异大，不利定价限制会影响投资回收[198] 法律法规约束 - 公司在欧洲受GDPR约束，违规可能导致高额罚款、监管调查等后果[123][124] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目提供报酬，多数州有类似法律[125] - 联邦虚假索赔和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假索赔，制造商可能因不当行为担责[126] - 联邦HIPAA禁止欺诈医保福利计划、盗用资金等行为，无需实际知晓法规即可认定违规[127] - 公司产品需获美国以外国家监管机构批准，各国临床研究、许可、定价和报销要求不同[114][115][121] - 与第三方业务安排合规需高额成本，违规将面临多种处罚[207] - 《患者保护与平价医疗法案》及未来医改措施或使医保资金减少、报销标准更严、产品价格承压[211] - 美国食品药品监督管理局及其他政府机构的资金短缺或全球健康问题会影响公司产品开发、审批和商业化[212] - 公司受美国及部分外国进出口管制、制裁、反贪和反洗钱等法律法规约束，违规后果严重[213] - 公司与医疗服务提供者等的关系受相关医疗法律法规约束，违规会带来多种不良后果[203] - 公司及其合作方受众多环境、健康和安全法律法规约束[214] 危险材料使用风险 - 公司运营涉及使用危险和易燃材料并产生危险废物[214] - 公司一般与第三方签订危险材料和废物处理合同[214] - 公司无法消除危险材料造成污染或伤害的风险[214] - 若因使用危险材料造成污染或伤害，公司可能承担赔偿责任且赔偿可能超资源[214] - 公司可能因违反法律法规而产生重大民事或刑事罚款及处罚成本[214] - 公司虽有工人补偿保险，但可能不足以覆盖潜在责任[215] - 公司未为与生物、危险或放射性材料存储或处置相关的环境责任或有毒侵权索赔投保[215]

财务数据关键指标变化 - 2023年全年研发费用为7180万美元，较2022年的7240万美元减少60万美元[8] - 2023年全年一般及行政费用为4060万美元，较2022年的2390万美元增加1670万美元[8] - 2023年全年净亏损2.197亿美元，合每股净亏损1.66美元；2022年全年净收入3540万美元，合每股净收入0.24美元[9] - 截至2023年12月31日，预计现金、现金等价物和受限现金约为1.183亿美元，预计可支持公司运营至2026年下半年[1][8] - 截至2023年12月31日，公司总资产为305,050美元，较2022年的165,886美元增长约83.9%[13] - 2023年公司总负债为444,680美元，较2022年的72,058美元增长约517.1%[13] - 2023年公司股东（赤字）权益为 - 440,184美元，2022年为93,828美元[13] - 2023年公司协作和许可收入为26,004美元，较2022年的110,777美元下降约76.5%[15] - 2023年公司总运营费用为112,420美元，较2022年的96,239美元增长约16.8%[15] - 2023年公司运营（亏损）收入为 - 86,416美元，2022年为14,538美元[15] - 2023年公司（亏损）税前收入为 - 238,710美元，2022年为34,770美元[15] - 2023年公司净（亏损）收入为 - 219,710美元，2022年为35,379美元[15] - 2023年公司基本每股（亏损）收入为 - 1.66美元，2022年为0.24美元[15] - 2023年公司加权平均流通普通股基本股数为155,109,561股，2022年为144,758,555股[15] 业务发展与合作 - 2023年11月完成与Selecta Biosciences的合并，并同时进行6025万美元的私募融资[8] 产品研发进度 - 预计2024年年中公布Descartes - 08治疗重症肌无力（MG）的2b期研究的topline数据[1][2][5] - 预计2024年上半年启动Descartes - 08治疗系统性红斑狼疮（SLE）的2期研究[1][2][8] - 2024年1月FDA批准Descartes - 15的新药研究申请（IND），首个人体1期剂量递增研究正在规划中[8] 公司决策与规划 - 计划于2024年3月27日召开特别股东大会，寻求股东批准将A类非投票可转换优先股转换为普通股以及1比20至1比30的反向股票分割[8] - 宣布计划将公司总部迁至马里兰州弗雷德里克，新总部约2万平方英尺，符合cGMP标准[8]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司总资产分别为106,034千美元和165,886千美元，下降约36.1%[19] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为60,329千美元和93,828千美元，下降约35.7%[19] - 2023年第三季度和2022年同期，公司净亏损分别为9,002千美元和7,893千美元，亏损扩大约14.1%[21] - 2023年前三季度和2022年同期，公司净亏损分别为42,052千美元和净收入29,486千美元，由盈转亏[21] - 2023年第三季度和2022年同期，公司基本每股净亏损分别为0.06美元和0.05美元[21] - 2023年前三季度和2022年同期，公司基本每股净亏损分别为0.27美元和每股净收入0.21美元[21] - 2023年通过员工股票购买计划发行普通股186,044股，增加股东权益231千美元[24] - 2023年因发行普通股、限制性股票单位等事项增加额外实收资本6,329千美元[24] - 截至2023年9月30日九个月，公司净亏损4205.2万美元，2022年同期净利润2948.6万美元[30] - 截至2023年9月30日，公司经营活动净现金使用量为2787.5万美元，2022年同期为1978.2万美元[30] - 截至2023年9月30日，公司投资活动净现金提供量为2811.2万美元，2022年同期为净使用2049.1万美元[30] - 截至2023年9月30日，公司融资活动净现金使用量为2722.6万美元，2022年同期为提供3921.5万美元[30] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为8098万美元，2022年同期为1.14443亿美元[30] - 截至2023年9月30日，公司无持有的有价证券，2022年12月31日持有有价证券公允价值为2816.4万美元[46] - 2023年前三季度基本和摊薄后净亏损每股均为0.27美元，2022年同期基本每股净利润0.21美元，摊薄后每股净利润0.15美元[48] - 截至2023年9月30日，公司预计现有现金等可支持至少未来十二个月运营[41] - 截至2023年9月30日，公司资产总计74340千美元，负债总计13091千美元；截至2022年12月31日，资产总计81716千美元，负债总计19140千美元[49] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，现金及现金等价物分别为79603千美元和112843千美元，长期受限现金分别为1377千美元和1600千美元[51] - 2023年9月30日，2019年认股权证负债的布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设中，无风险利率为5.46%，预期寿命为1.23年，预期波动率为70.10%；2022年12月31日分别为4.74%、1.98年、79.92% [59] - 2023年9月30日，2022年认股权证负债的布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设中，无风险利率为4.80%，预期寿命为3.53年，预期波动率为81.78%；2022年12月31日分别为4.22%、4.28年、98.05% [59] - 2023年9月30日，三级认股权证负债公允价值为13091千美元，较2022年12月31日的19140千美元减少6049千美元[60] - 截至2023年9月30日，物业和设备净值为2421千美元；截至2022年12月31日为2794千美元[61] - 截至2023年9月30日，应计费用为13637千美元；截至2022年12月31日为14084千美元[62] - 2023年9 - 11月总租赁成本为718千美元，2022年同期为777千美元；2023年1 - 9月为2021千美元，2022年同期为2218千美元[66] - 2023年9月11日，公司还清2020年定期贷款，总还款额为2230万美元，包括本金1980万美元、最终付款费230万美元、提前还款罚金20万美元及不足10万美元的应计利息[71] - 2023年第三季度和截至9月30日的九个月内，公司在2020年定期贷款清偿上损失0.7百万美元，包括0.2百万美元的提前还款罚金和0.5百万美元未摊销债务发行成本及风险债务终止费的注销[72] - 截至2023年9月30日，公司无未偿还借款；截至2022年12月31日，2020年定期贷款未偿还本金余额为25.0百万美元[73] - 2021年销售协议下，公司普通股最高总销售收益可达75.0百万美元；2022年出售774,544股，净收益2.1百万美元；2023年前九个月未出售[74][75][76] - 截至2023年9月30日，认股权证总数为31,224,703份，其中权益分类2,232,750份，负债分类28,991,953份，加权平均行使价1.53美元[77] - 截至2023年9月30日，公司为未来发行预留普通股总数为61,737,312股[80] - 2023年前九个月，公司股票薪酬总费用为8,380千美元，2022年同期为8,918千美元[85] - 截至2023年9月30日，未归属员工股票期权相关的未确认薪酬费用为11.6百万美元，预计在2.5年加权平均期内确认[88] - 2023年前九个月，公司授予1,054,600份受限股票奖励，加权平均公允价值为每股1.13美元，预计没收率为10%[90] - 截至2023年9月30日，所有受限股票单位的未确认薪酬费用为2.7百万美元，预计在2.5年加权平均期内确认[91] - 2023年前九个月净亏损4210万美元，2022年同期净收入2950万美元；截至2023年9月30日，累计亏损4.37亿美元[185] - 2023年9月30日止三个月，研发费用为1300.2万美元，2022年同期为1653.9万美元，减少353.7万美元，降幅21%[204] - 2023年9月30日止三个月，一般及行政费用为661.4万美元，2022年同期为577万美元，增加84.4万美元，增幅15%[205] - 2023年9月30日止三个月，投资收入为130万美元，2022年同期为70万美元[206] - 2023年9月30日止三个月，利息费用为130万美元，2022年同期为80万美元[208] - 2023年9月30日止三个月，认股权证负债公允价值减少带来380万美元收入；2022年同期，认股权证负债公允价值增加产生650万美元费用[209] - 2023年9月30日止三个月净亏损900万美元，2022年同期净亏损790万美元[212] - 2023年和2022年前三季度研发费用分别为4940.8万美元和5341万美元，减少400.2万美元，降幅7%[214] - 2023年和2022年前三季度一般及行政费用分别为1841.4万美元和1753.8万美元，增加87.6万美元，增幅5%[215] - 2023年和2022年前三季度投资收入分别为400万美元和90万美元[216] - 2023年和2022年前三季度外汇交易损益极小[217] 合作与许可业务线数据关键指标变化 - 2023年第三季度和2022年同期，公司合作与许可收入分别为6,551千美元和20,710千美元，下降约68.3%[21] - 2023年前三季度和2022年同期，公司合作与许可收入分别为17,738千美元和93,982千美元，下降约81.1%[21] - 2023年9月30日止三个月，合作与许可收入为660万美元，2022年同期为2070万美元，减少1415.9万美元，降幅68%[203] - 2023年和2022年前三季度合作与许可收入分别为1773.8万美元和9398.2万美元，减少7624.4万美元，降幅81%[213] - 2023年和2022年前三季度Sobi许可收入分别为1370万美元和7360万美元[213] - 2023年前三季度Astellas协议、Takeda协议和Sarepta协议分别确认收入290万美元、60万美元和50万美元[213] - 2022年前三季度Sarepta协议、Spark许可协议和Takeda协议分别确认收入1020万美元、920万美元和100万美元[213] 各合作协议相关情况 - 2023年1月公司与Astellas签订协议，获10.0百万美元预付款，未来最高可获340.0百万美元额外付款，Astellas将报销25%开发预算成本[95][96] - 阿斯利康协议初始交易价格包含1000万美元预付款和550万美元开发成本报销[99] - 截至2023年9月30日，公司记录短期合同负债410万美元、长期合同负债400万美元，应收账款50万美元，2023年前三季度和前三季度分别确认阿斯利康协议收入150万美元和290万美元[100] - 武田制药协议初始武田支付300万美元预付款，公司最多可获11.24亿美元额外付款，2023年第二季度收到0.5万美元里程碑付款，该协议于2023年7月25日终止[101][102][103] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司记录武田协议短期合同负债分别为0和10万美元，2023年前三季度和前三季度分别确认收入0和60万美元，2022年同期分别为0和100万美元[104] - 瑞典孤儿生物制药协议索比支付7500万美元预付款，最多支付6.3亿美元里程碑付款，2023年前三季度和前三季度分别确认收入500万美元和1370万美元，2022年同期分别为2070万美元和7360万美元[106][108] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司记录索比协议应收账款分别为420万美元和500万美元，未开票应收账款分别为190万美元和320万美元[108] - 赛沛公司未行使独家选择权，2023年前三季度确认剩余递延收入50万美元，2022年前三季度确认收入1020万美元[110] - 截至2023年9月30日，分配给剩余履约义务的交易价格总额为810万美元[114] - 2023年前三季度，公司合同负债期初余额59.3万美元，增加1050万美元，减少297.2万美元，期末余额812.1万美元[115] 其他合作与投资事项 - 2023年7月19日，公司因第二银杏协议技术开发计划中点任务完成，向银杏支付100万美元并发行价值150万美元的133.9285万股普通股[121] - 2023年2月，公司因将Xork转授权给Astellas向Genovis支付400万美元[123] - 2021年9月，公司与Cyrus签订合作许可协议，可能需支付高达15亿美元的里程碑款项，还需支付中个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[124] - 2021年9月7日，公司签订股票购买协议，以200万美元购买Cyrus 2326934股B系列优先股[128] - 截至2023年9月30日，对Cyrus的投资账面价值为200万美元[130] - 2023年第三和九个月，公司在AskBio合作协议下分别确认不到10万美元和10万美元的合作费用，2022年同期分别为20万美元和80万美元[138] - 截至2023年9月30日，公司根据MIT许可协议已支付220万美元，因Spark相关协议额外支付40万美元[141] - 截至2023年9月30日，公司根据3SBio许可协议已向其支付700万美元，未来可能需支付高达1500万美元[142] - 截至2022年12月31日，公司有6240万美元联邦净运营亏损（受80%限制）和230万美元联邦税收抵免（受75%限制）[145] - 2023年10月30日，公司通知Cyrus终止合作协议，12月29日生效[153] 公司合并与融资事项 - 2023年11月13日公司与Cartesian合并，向Cartesian股东发行6723662股普通股和384930.725股A类优先股[155][166] - 合并完成后，Selecta股东约占27%的摊薄后普通股，Cartesian股东约占73%[169] - 融资中公司发行149330.115股A类优先股，获得6025万美元总收益[158] - 2023年11月13日宣布向12月4日收盘时的普通股股东发放每股一股或有价值权[159][173] - 若18个月内股东未批准A类优先股转换，股东可行使赎回权，但受19.9%普通股实益所有权限制[157] - 截至2023年11月13日，支持股东约持有25%的Selecta普通股[170] - 合并完成时进行PIPE融资，发行149,330.115股A类优先股，总收益6025万美元[182][188] 公司项目进展与预期 - 笛卡尔0

现金及现金等价物相关数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为112,027千美元和106,438千美元[7] - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总额分别为115,004千美元和139,436千美元[21] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为1.15004亿美元，2022年同期为1.39436亿美元[11] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.15亿美元，其中30万美元为与租赁承诺相关的受限现金，20万美元由俄罗斯子公司持有[125] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券分别为1.15亿美元和1.362亿美元[135] 合作与许可收入数据 - 2023年和2022年第二季度，公司合作与许可收入分别为5,249千美元和39,273千美元；2023年和2022年上半年，该收入分别为11,187千美元和73,272千美元[8] - 2023年和2022年第二季度合作与许可收入分别为520万美元和3930万美元，减少3402.4万美元，降幅87%[108] - 2023年和2022年上半年合作与许可收入分别为1118.7万美元和7327.2万美元，减少6208.5万美元，降幅85%[117] 研发费用数据 - 2023年和2022年第二季度，公司研发费用分别为17,782千美元和19,182千美元；2023年和2022年上半年，该费用分别为36,406千美元和36,871千美元[8] - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为1778.2万美元和1918.2万美元，减少140万美元，降幅7%[109] - 2023年和2022年上半年研发费用分别为3640.6万美元和3687.1万美元，减少46.5万美元，降幅1%[118] 经营亏损/收入数据 - 2023年和2022年第二季度，公司经营亏损/收入分别为 - 18,638千美元和13,860千美元；2023年和2022年上半年，该亏损/收入分别为 - 37,019千美元和24,633千美元[8] 净亏损/收入数据 - 2023年和2022年第二季度，公司净亏损/收入分别为 - 11,387千美元和8,601千美元；2023年和2022年上半年，该亏损/收入分别为 - 33,050千美元和37,379千美元[8] - 2023年上半年净亏损3305万美元，2022年同期净利润3737.9万美元[11] - 2023年上半年净亏损3310万美元，2022年上半年净利润3740万美元[124] - 2023年和2022年第二季度净亏损分别为1140万美元和净收入860万美元[116] - 2023年和2022年上半年公司净亏损3310万美元和净收入3740万美元，截至2023年6月30日累计亏损4.28亿美元[97] 基本每股净亏损/收入数据 - 2023年和2022年第二季度，公司基本每股净亏损/收入分别为 - 0.07美元和0.06美元；2023年和2022年上半年，该亏损/收入分别为 - 0.22美元和0.27美元[8] - 2023年上半年基本和摊薄后每股净亏损分别为0.22美元，2022年同期基本每股净收益0.27美元，摊薄后每股净收益0.17美元[19] 普通股发行及流通股数数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司普通股发行及流通股数分别为153,427,571股和153,042,435股[7] 累计亏损数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为 - 427,987千美元和 - 394,937千美元[7] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.28亿美元，2023年4月董事会采取措施削减约25%的员工以延长现金储备期[128] 股东权益数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为65,448千美元和93,828千美元[7] 员工股票购买计划数据 - 2023年上半年公司通过员工股票购买计划发行普通股108,068股，带来额外实收资本149千美元[9] - 截至2023年6月30日，员工股票购买计划下有5,060,074股可供未来发行[33] 经营活动净现金使用量数据 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1866万美元，2022年同期为2413.5万美元[11] - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为1870万美元和2410万美元[130] 投资活动净现金提供量/流入数据 - 2023年上半年投资活动净现金提供量为2811.2万美元，2022年同期为944.6万美元[11] - 2023年和2022年上半年投资活动净现金流入分别为2810万美元和940万美元[130] 融资活动净现金使用量数据 - 2023年上半年融资活动净现金使用量为243.7万美元，2022年同期为3860.3万美元[11] - 2023年和2022年上半年融资活动净现金使用量分别为240万美元和3860万美元[130] 裁员相关数据 - 2023年4月公司进行约25%的有针对性裁员以延长现金跑道[12][14] - 2023年4月，公司董事会暂停SEL - 302开发并裁员约25%以延长现金储备期[72] - 2023年4月公司董事会采取措施，暂停SEL - 302进一步开发并裁员约25%以延长现金储备使用时间[97] 有价证券数据 - 截至2023年6月30日，公司无持有的有价证券，2022年12月31日持有2816.4万美元[18] 对Cyrus Biotechnology投资数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司对Cyrus Biotechnology有200万美元投资[18] - 截至2023年6月30日，公司对Cyrus的投资账面价值为200万美元[53] 潜在稀释股份总数数据 - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，潜在稀释股份总数分别为53,835,968股和37,524,598股[20] 按公允价值计量的资产和负债数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司按公允价值计量的资产分别为73,384千美元和81,716千美元，负债分别为16,878千美元和19,140千美元[20] 认股权证负债定价模型假设数据 - 2023年6月30日，2019年认股权证负债的布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设中，无风险利率为5.40%，预期波动率为82.80%；2022年认股权证负债的无风险利率为4.49%，预期波动率为91.59%[26] 财产和设备净值数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司财产和设备净值分别为2,593千美元和2,794千美元[26] 折旧费用数据 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，折旧费用分别为0.4百万美元和0.3百万美元[26] 应计费用数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司应计费用分别为12,902千美元和14,084千美元[27] 总租赁成本数据 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司总租赁成本分别为1,303千美元和1,441千美元[27] 未来最低租赁付款总额和经营租赁负债数据 - 截至2023年6月30日，公司未来最低租赁付款总额为13,745千美元，总经营租赁负债为10,892千美元[27] 信用证及长期受限现金数据 - 2023年6月，公司为总部租赁从摩根大通银行获得140万美元的信用证，作为长期受限现金[27] 经营租赁现金付款、加权平均剩余租赁期限和加权平均折现率数据 - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，经营租赁现金付款分别为131.9万美元和92.4万美元，加权平均剩余租赁期限分别为4.9年和5.9年，加权平均折现率分别为9.7%和8.9%[28] 定期贷款未偿还本金余额数据 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，2020年定期贷款未偿还本金余额分别为2240万美元和2500万美元[28] 普通股出售数据 - 2022年公司根据2021年销售协议出售774,544股普通股，净收益210万美元；2023年上半年未出售[29] 认股权证数据 - 截至2023年6月30日，有31,228,279份认股权证，加权平均行使价格为1.53美元[30] 为未来发行预留普通股数据 - 截至2023年6月30日，公司为未来发行预留63,167,349股普通股[30] 股份支付费用数据 - 2023年第一、二季度，研发和行政的股份支付费用分别为378.3万美元和605.9万美元，2022年同期分别为356.4万美元和631.7万美元[32] 授予员工股票期权加权平均公允价值数据 - 2023年第一、二季度授予员工股票期权的加权平均公允价值分别为1.02美元和0.90美元，2022年同期分别为0.99美元和2.33美元[32] 未归属员工股票期权未确认补偿费用数据 - 截至2023年6月30日，未归属员工股票期权的未确认补偿费用为1320万美元，预计在2.7年内确认[32] 授予受限股数据 - 2023年上半年，公司授予1,054,600份受限股，加权平均公允价值为每股1.13美元，预计没收率为10%[33] 与Astellas合作协议数据 - 2023年1月公司与Astellas签订协议，获1000万美元预付款，未来或获最高3.4亿美元额外付款，Astellas报销25%开发成本[34] - 截至2023年6月30日，公司就Astellas协议记录短期合同负债420万美元、长期合同负债490万美元，应收账款30万美元，2023年Q2和H1分别确认收入80万美元和140万美元[35] - 2023年1月，公司与Astellas就Xork签订独家许可和开发协议，负责早期开发和制造[86] - 公司将Xork授权给Astellas用于庞贝病治疗，获1000万美元前期付款，额外开发和商业里程碑可达3.4亿美元及销售提成[90] 与Takeda合作协议数据 - 2021年10月公司与Takeda签订协议，获300万美元预付款，未来或获最高11.24亿美元额外付款，2023年Q2获里程碑付款50万美元，Takeda将于7月25日终止协议[37][38] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司就Takeda协议分别记录短期合同负债0和10万美元，2023年Q2和H1分别确认收入10万美元和60万美元[39] - 公司将ImmTOR授权给Takeda，前期获付款，未来或获最高11.24亿美元额外付款及销售提成，2023年6月获0.5万美元非临床里程碑付款[91] 与Sobi合作协议数据 - 2020年6月公司与Sobi签订协议，获7500万美元预付款，未来或获最高6.3亿美元里程碑付款，截至2023年6月30日和2022年12月31日，应收账款分别为510万美元和500万美元，未开票应收账款分别为110万美元和320万美元，2023年Q2和H1分别确认收入430万美元和870万美元[40] - 2023年7月10日，公司按Sobi许可要求将SEL - 212的新药研究申请控制权和所有权转让给Sobi[83] - 公司估计SEL - 212若获批，峰值销售额可能超7亿美元[83] - 公司将SEL - 212授权给Sobi，Sobi支付7500万美元前期付款，里程碑付款最高可达6.3亿美元，销售提成低两位数到高十几，2020年Sobi还以2500万美元购买公司股票[91] 与Sarepta合作协议数据 - 2020年6月公司与Sarepta签订协议，2023年3月Sarepta放弃独家选择权，2023年H1确认剩余递延收入50万美元，2022年Q2和H1分别确认收入1010万美元和1020万美元[43][44] - 公司与Sarepta合作，2021年获300万美元、2022年获200万美元和400万美元付款，2023年Sarepta放弃独家选择权[93] 与Spark合作协议数据 - 2016年12月公司与Spark签订协议，2022年1月双方终止协议，2022年H1确认短期合同负债920万美元为收入[45] 合同负债中递延收入数据 - 2023年H1公司合同负债中递延收入期初余额59.3万美元，增加1050万美元，减少199.6万美元，期末余额909.7万美元[47] 关联方交易数据 - 2022年Q2和H1公司关联方TAS Partners, LLC购买66

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度收入为590万美元，而2022年第一季度为3400万美元，收入主要与临床供应发货和第三阶段DISSOLVE计划的成本报销有关 [11] - 2023年第一季度研发费用为1860万美元，2022年第一季度为1770万美元，增长主要是由于合同许可、里程碑付款和人员费用增加，部分被SEL - 212临床项目费用减少抵消 [63] - 2023年第一季度G&A费用为570万美元，略高于2022年第一季度，原因是人员费用 [35] - 2023年第一季度净亏损2170万美元，基本净亏损每股0.14美元 [35][64] - 公司第一季度末现金、现金等价物、受限现金和有价证券为1.275亿美元，预计收到SEL - 212开发活动的里程碑付款后，现金状况能满足到2025年下半年的运营需求 [62] - 公司预计第二季度将产生约100万美元与裁员和福利相关的现金支出 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 SEL - 212业务线 - DISSOLVE I和II两项针对慢性难治性痛风的SEL - 212第三阶段研究均达到主要终点，DISSOLVE I中56%接受每月0.15mg/kg剂量SEL - 212的患者达到响应，DISSOLVE II中该比例为47% [20][28] - 美国研究中，75%完成6个月治疗的受试者在12个月时仍有响应，高剂量组输液反应发生率为3.4%，与其他降尿酸疗法相比，SEL - 212未增加痛风发作率 [29] - 50岁及以上患者中，0.15mg/kg剂量在美国研究中的响应率为65%，在全球研究中为48% [56] 基因治疗资产 - 公司暂停了包括SEL - 302正在进行的I/II期重新构想研究等基因治疗资产的进一步开发，正在探索通过潜在合作伙伴推进这些项目的替代方法 [3] ImmTOR IL业务线 - 公司计划优先开发用于肝脏疾病的ImmTOR IL，它结合了专有Trex选择性IL - 2候选药物和ImmTOR，有望增强自身免疫疾病患者免疫耐受的程度和持续时间 [22] Xork业务线 - 公司正在推进与安斯泰来（Astellas）关于Xork的合作，Xork是下一代免疫球蛋白G（IgG）蛋白酶，将与安斯泰来的AT845联合开发用于治疗成人晚发型庞贝病 [59] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国自身免疫性肝病的3种适应症可能影响约28万患者，对现有疗法耐药或治疗失败的患者超过10万，存在市场机会 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行了战略审查，将资源集中在认为最有成功潜力的关键项目上，优先开发用于肝脏疾病的ImmTOR IL，同时继续支持与Sobi和Astellas的现有合作 [10][22][31] - 公司暂停IgA肾病研究，是出于资源优先分配考虑，正在寻找合作伙伴推进该项目 [14] - 公司决定裁员约25%，以使其员工与优先事项保持一致并简化运营 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为当前市场环境下，公司需要特别谨慎地进行资本分配和临床开发战略 [30] - 管理层对SEL - 212的结果感到兴奋，认为其有可能成为慢性难治性痛风患者的新治疗选择，且ImmTOR技术得到验证 [29][21] - 管理层有信心公司能够执行既定的优先事项，通过利用ImmTOR平台为自身免疫疾病患者带来新疗法 [33] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Sobi正在为SEL - 212在美国的监管提交和潜在商业化做准备，预计在2024年上半年提交生物制品许可申请（BLA） [21][31] - 公司预计在今年晚些时候的科学会议上分享DISSOLVE试验的完整数据 [21] - 公司按计划在2023年启动ImmTOR IL的IND启用研究，初期专注于肝脏疾病，同时评估其他自身免疫适应症以供未来开发 [58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否详细说明IgA肾病决策的评估情况，以及现金跑道在不包含SEL - 212即将到来的里程碑付款时的情况 - 公司暂停IgA肾病研究是资源优先分配问题，并非项目或适应症有问题，正在寻找合作伙伴推进，关于不包含里程碑付款的现金跑道情况，公司对实现里程碑有信心，暂不详细说明 [14][78] 问题2: 公司先在肝脏疾病中开发IL - 2的策略是怎样的，受原发性胆汁性胆管炎（PBC）特定抗原认知的驱动程度如何，是否确定了其他肝脏疾病或肝脏外疾病的抗原 - 公司目前未确定额外抗原，但各领域研究人员正在识别，选择肝脏疾病是因为自身免疫性肝病是T细胞介导疾病，且临床前数据表明疗法各步骤在肝脏疾病中有叠加效果 [38] 问题3: Sobi为支持pegadricase成功推出带来了哪些资源，新数据或分析呈现或发布时应关注什么 - 公司无法评论Sobi投入的资源，Sobi对此非常兴奋并将其列为首要任务，公司将在即将到来的科学会议上分享更多DISSOLVE数据，Sobi计划在2024年上半年提交BLA [40] 问题4: PBC和肝脏领域的市场机会大小如何，ImmTOR IL对该疾病不同表现的潜在影响如何 - 公司认为这是适合自身的市场规模，从临床和商业角度都可自行执行，对于疾病表现和治疗方法由Peter解答，目前治疗标准可能不够充分，免疫疗法有望使碱性磷酸酶和转氨酶正常化 [69][70][71] 问题5: MMA试验暂停是否仅为优先安排管道，无特定问题，如何推进该项目 - 暂停是为优先安排管道，无特定问题，希望通过寻找合作伙伴推进该项目 [24] 问题6: 公司在SEL - 212方面未来需承担的费用情况，以及IL - 2项目进入临床的时间表 - 与Sobi的协议规定，Sobi将报销与SEL - 212准备BLA、完成临床试验活动和推进ImmTOR制造相关的所有费用，公司暂未准备好给出IL - 2项目进入临床的具体时间表，但按计划启动IND启用研究并将其作为首要任务 [73][80] 问题7: 何时能看到裁员对运营费用的影响，以及关于IgA肾病的情况说明 - 随着时间推移，特别是研发费用会减少，G&A费用也会有适度减少，公司正在评估IgA肾病项目的下一步，认为IgA蛋白酶有潜力，因资源分配选择优先开发ImmTOR IL，但仍对IgA肾病项目感到兴奋并将探索最佳推进路径 [15][83][85] 问题8: 鉴于公司不行使独家选择权和暂停MMA基因疗法研究，投资者应如何看待使用ImmTOR进行基因疗法重新给药的未来，ImmTOR是否不太适合基因疗法 - 公司认为ImmTOR非常适合基因疗法，如空衣壳研究证明其能降低NAb滴度，重新给药是关键挑战，基因疗法一直是合作项目，公司今年与安斯泰来的合作也证明了这一点 [97][98] 问题9: DISSOLVE研究的次要终点中，是否分析了患者报告结果和痛风发作情况，不同ImmTOR剂量在疼痛、炎症和关节损伤方面有无明显趋势 - 次要终点分析正在进行中，尚未披露相关数据 [89] 问题10: DISSOLVE I和II研究中无响应者是否有共同基线特征 - 目前回答该问题太早，公司将在今年晚些时候的科学会议上提供更多数据 [90] 问题11: 公司ImmTOR IL的临床开发策略是什么，是否打算完成IND启用研究后与成熟企业合作进行临床开发和商业化 - 公司有信心在自身免疫性肝病中自行推进ImmTOR IL项目，目前不打算在试验中进行合作 [94] 问题12: 当前市场条件和DISSOLVE研究结果是否对公司与Sobi的业务关系产生重大影响，公司是否仍有望获得6500万美元的开发和监管里程碑付款以及高达5.5亿美元的商业里程碑付款 - 市场条件未影响与Sobi的关系，公司成功完成了积极的第三阶段项目，Sobi对此兴奋并推进BLA提交，里程碑付款不受影响 [99]