公司亮点 - ImmTOR平台有广泛适用性，在生物制剂和基因治疗有概念验证，管线向自身免疫疾病拓展，有针对性合作[6][147] - 超过400名患者使用SEL - 212治疗慢性难治性痛风，3期DISSOLVE I预计2022年Q4读出数据[6][147] - 空AAV研究显示ImmTOR可抑制针对AAV衣壳中和抗体形成[6][147] 技术平台 - ImmTOR结合纳米颗粒技术与FDA批准药物，可产生抗原特异性免疫耐受[9] - ImmTOR - IL结合ImmTOR和IL - 2，能扩大抗原特异性Tregs，提高免疫耐受持久性[13] 管线进展 - SEL - 302基因治疗甲基丙二酸血症（MMA）项目预计2022年下半年开始1期试验[20] - SEL - 018推进Xork IgG蛋白酶以减轻预先存在的抗AAV抗体[6][147] - IgA肾病进行临床候选药物选择和IND启用研究[6][147] 合作情况 - 公司达成多项战略交易，优化ImmTOR平台潜力，涉及基因治疗、生物制剂、自身免疫疾病等领域[22] 财务情况 - 截至2022年4月11日，公司现金约1.542亿美元，资金可支持到2024年年中[144]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司流动性为1.294亿美元，而2020年12月31日为1.401亿美元 [29] - 2021财年12个月净现金使用量为6040万美元，而2020年同期经营活动提供净现金3490万美元 [30] - 2021年第四季度和财年，合作和许可收入分别为2990万美元和8510万美元，2020年同期分别为1200万美元和1660万美元 [31] - 2021年第四季度和财年，研发费用分别为2030万美元和6870万美元，2020年同期分别为1510万美元和5450万美元 [32] - 2021年第四季度和财年，一般和行政费用分别为550万美元和2090万美元，2020年同期分别为480万美元和189万美元 [33] - 2021财年，公司确认所得税费用1600万美元 [34] - 2021年第四季度和财年，公司净收入为1220万美元，基本每股净收入为0.10美元；净亏损为2570万美元，基本每股净亏损为0.22美元。2020年第四季度和全年，净亏损分别为1540万美元（每股净亏损0.14美元）和6890万美元（每股净亏损0.68美元） [37][38] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫疾病免疫疗法 - 临床前数据显示，ImmTOR与工程化IL - 2分子结合有协同活性，ImmTOR - IL组合可诱导和扩增抗原特异性调节性T细胞（Tregs），有望解锁针对自身免疫疾病患者的治疗方法 [11][12] 基因疗法 - 与AskBio合作的SEL - 399人体一期剂量递增试验显示，添加ImmTOR可剂量依赖性减少抗AAV8中和抗体（NAbs）的形成 [20] - SEL - 302治疗甲基丙二酸血症（MMA）的一期临床试验IND申请于3月9日获FDA批准，预计2022年下半年启动 [7][22] 生物制剂 - SEL - 212治疗慢性难治性痛风的3期DISSOLVE临床试验中，DISSOLVE I于2021年12月1日宣布完成全部入组，DISSOLVE II正在进行入组 [24][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于重新构想自身免疫疾病的免疫疗法、释放腺相关病毒（AAV）基因疗法的潜力以及提高生物制剂的疗效 [10] - 2022年重点是确定ImmTOR - IL的目标适应症并加速其进入临床，同时继续进行原发性胆汁性胆管炎（PBC）项目的IND启用研究 [14] - 持续寻求合作，以扩展平台技术，解决AAV基因疗法的免疫原性问题，如与Takeda、Genovis、Ginkgo Bioworks等合作 [16][18] - 公司认为自身在解决抗药物抗体（ADAs）问题上具有优势，FDA对ADA缓解的重视将增加市场对其平台的兴趣 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是成果丰硕的一年，公司对SEL - 302进入临床、管线增长和众多合作感到兴奋 [39] - 对免疫耐受平台的广泛适用性有信心，认为ImmTOR - IL可能是一个代际飞跃，有望解锁自身免疫疾病的抗原特异性免疫疗法，并改善整个管线疗法的疗效和安全性 [40][41] - 2022年有多个预期催化剂，公司期待在基因疗法、推进SEL - 302、完成SEL - 212的3期试验以及扩展自身免疫疾病管线等方面取得进展 [42] 其他重要信息 - 俄乌冲突影响了DISSOLVE II试验在俄罗斯和乌克兰的站点，公司暂时关闭了这些站点的筛查和随机化工作，增加了11个美国站点以加快入组，并将与FDA讨论未完成受试者的统计处理问题 [26][74][76] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SEL - 302临床搁置相关CMC问题及对未来研究的影响 - 公司未披露具体问题性质，但主要围绕AAV衣壳和101，涉及额外分析，如FDA关注空衣壳与完整衣壳的比例。解决这些问题为公司和合作伙伴提供了清晰的临床和监管路径 [47][48] 问题2: FDA关于治疗药物免疫原性信息的草案指南对医生行为的影响 - FDA一直关注ADA缓解，最新指南更强调其重要性。公司是唯一拥有临床阶段资产专门解决ADAs的公司，相关数据显示其能有效解决ADAs问题，这将增加市场对其平台的兴趣 [50] 问题3: 如何将ImmTOR - IL整合到现有管线和新适应症及靶点中 - 公司对ImmTOR - IL非常兴奋，认为其是平台的重大进步。该组合在管线的三个支柱领域都有应用潜力，尤其在自身免疫疾病领域，公司将基于此数据更多关注该领域 [51][52][53] 问题4: SEL - 302研究的潜在设计细节 - 试验将由NIH的Chuck Venditti博士进行，先从12 - 18岁青少年开始，再到2 - 12岁儿童。MMA - 101将以1E 13病毒基因组/千克的剂量给药，同时给予三次ImmTOR剂量以预防抗体产生。有剂量递增规定，会有一名未使用ImmTOR的青少年受试者作对比。主要疗效指标在三个月时评估，包括血清甲基丙二酸水平等 [59][60][61] 问题5: SEL - 302研究中患者的随访时间 - 初始疗效和安全性评估在三个月，研究将密切随访受试者一年，之后四年进行间歇性随访，即至少随访五年 [64] 问题6: 399一期试验中重新给药的可能性及决定方式 - 重新给药主要取决于中和抗体的存在水平。在399研究中，0.3 mg/kg剂量在30天时抗体水平允许重新给药，但90天时上升。动物研究显示三次ImmTOR剂量可长期抑制抗体产生，因此FDA同意在MMA试验中给予三次剂量 [67][68] 问题7: SEL - 302试验是否会纳入两岁以下儿童及对其他MMA项目TMA事件的看法 - 公司先治疗青少年和儿童，未来目标是扩展到两岁以下儿童。公司AAV8剂量低于LogicBio，且认为高剂量（接近或超过1E14）更容易出现问题 [69][70][71] 问题8: DISSOLVE I试验在俄罗斯和乌克兰站点的入组患者数量及后续跟进的潜在并发症 - DISSOLVE I仅在美国进行，已完成112名受试者入组，年底将有顶线数据，俄乌局势不影响其完成。DISSOLVE II有欧洲站点，包括俄罗斯和乌克兰，受俄乌冲突影响，公司暂时关闭这些站点，增加了美国站点，并将与FDA讨论未完成受试者的统计处理问题 [74][75][76] 问题9: ImmTOR中是否观察到针对PEG - 10的默认免疫反应 - 公司未发现针对ImmTOR纳米颗粒相关PEG的特异性抗体产生。对于pegadricase，产生的抗体更多针对蛋白质表位而非PEG化部分 [87] 问题10: MMA - 101衣壳的来源 - MMA - 101衣壳是AAV8衣壳 [91] 问题11: 从其他研究的TMA观察中可吸取的经验教训及研究中是否有足够的缓解措施预防免疫原性相关副作用 - 公司基于ImmTOR的经验，认为其可解决AAV衣壳的免疫原性问题，在痛风试验和399试验中已证明能预防ADA和NAb的形成。动物模型显示ImmTOR有肝保护特性，FDA对研究设置表示放心 [92][93] 问题12: 优先暂停OTC缺乏症项目是否意味着长期来看酶疗法和自身免疫疾病对公司更有前景，以及ImmTOR和IL - 2组合在基因疗法中的潜在应用 - 暂停OTC项目是为了谨慎使用资金，并非放弃该项目，目前将精力集中在MMA项目上。公司认为ImmTOR在基因疗法中有很多潜在用途，ImmTOR - IL组合在AAV基因疗法小鼠模型中显示出对NAb的完全控制 [94][95] 问题13: SEL - 302试验设计中是否有在头三个月后重新给药的规定 - 试验方案中头三个月或一年内没有重新给药的规定，重新给药取决于基因疗法的疗效和持续时间。FDA对重新给药可能性持开放态度，公司可随时与FDA讨论 [99][100] 问题14: DISSOLVE II试验中乌克兰和俄罗斯预计入组患者数量、已治疗和完成治疗的患者数量 - 公司未披露具体国家的患者数量和入组情况。俄乌地区预计入组人数接近初始目标，但目前不确定能完成评估的患者数量 [102] 问题15: 根据已完成患者数量，是否需要额外入组患者以保证统计结果不受影响 - 公司正在评估该问题，研究本身样本量较大。公司将与FDA讨论未完成受试者的处理方式，目前入组目标仍约为120人 [103][104] 问题16: 研发支出的季度节奏 - 由于重新分配支出，预计未来研发支出不会有显著差异，公司将优化现金资源用于高价值资产 [105] 问题17: 与Ginkgo的合作在未来三到五年的发展设想及成功的关键指标 - 公司与Ginkgo有两个合作项目，分别针对生物制剂和AAV衣壳，有预先定义的里程碑，目标是尽快获得临床候选药物 [110] 问题18: ImmTOR是否有机会与现有获批基因治疗药物结合以改善安全性，哪些药物适合评估联合方案 - 公司认为凭借ImmTOR和Xork组合有机会满足市场未满足的需求，未来可利用两者与现有基因疗法结合 [111]

ImmTOR与IL-2突变蛋白联合使用的免疫调节效果 - ImmTOR与Treg选择性IL-2突变蛋白联合使用时，抗原特异性Treg数量增加约三倍[20][32] - ImmTOR与IL-2突变蛋白联合使用可将抗体抑制效果延长至117天（第二次给药后61天）[34] - ImmTOR与IL-2突变蛋白联合使用可实现ImmTOR剂量节约（50µg和100µg剂量即可完全抑制抗AAV IgG抗体）[34] - 在临床前研究中，ImmTOR与IL-2突变蛋白联合使用使抗原特异性T调节细胞增加了约3倍[51] ImmTOR在AAV基因疗法中的应用与效果 - 在非人灵长类动物研究中，ImmTOR使AAV基因疗法的转基因表达更高且更持久[40] - ImmTOR剂量为200µg时可抑制AAV抗体反应至少75天（第二次给药后19天）[34] - 在AAV基因疗法中，ImmTOR可能通过降低肝炎症和提高转基因表达来改善安全性和有效性[21][40] - ImmTOR平台能够实现系统性AAV基因疗法的再次给药，克服中和抗体形成的限制[39][40] SEL-212临床试验及开发进展 - 公司正在进行SEL-212（ImmTOR联合聚乙二醇化尿酸酶）的III期临床试验[21][37] - SEL-212的3期临床试验顶线数据预计在2022年第四季度公布[53][58] - SEL-212在2期试验中使66%（21/32）的患者血清尿酸（SUA）水平降至6.0 mg/dL以下[67] - 在COMPARE试验中，SEL-212在基线有痛风石患者中的应答率为58%，显著高于pegloticase的39%[73] - 3期DISSOLVE计划预计招募共240名患者，每组40人接受两种剂量组合或安慰剂[75] - 3期DISSOLVE试验的主要终点是六个月时sUA水平维持在6 mg/dL以下[76] - 公司预计在2022年第四季度获得DISSOLVE计划的顶线数据[76] - 在DISSOLVE II试验中，公司在美国新增11个试验点，其中9个已激活[77] 临床前研究中ImmTOR的保护作用与机制 - 临床前研究表明，ImmTOR具有肝保护作用，可能减轻高载体剂量相关的毒性风险[41] 合作开发与许可协议 - 公司正与Ginkgo Bioworks合作开发新型酶和蛋白质，以及与ImmTOR配对使用的专有AAV衣壳[38][42] - 公司与Ginkgo Bioworks达成协议，潜在现金里程碑付款总额达11亿美元，包括单产品最高2.07亿美元和总计最高11亿美元的里程碑付款[97] - 与Takeda Pharmaceuticals签署许可协议，潜在获得总额11.24亿美元的里程碑付款和分层销售分成[102] - 与Sobi合作中，公司获得7500万美元首付款，并可能获得最高6.3亿美元的里程碑付款及低双位数至高十位数百分比的分层销售分成[103][104] - 与Cyrus Biotechnology协议包含潜在总额15亿美元的里程碑付款[99] - 与AskBio就庞贝病治疗协议包含首付款700万美元及最高2.37亿美元的里程碑付款，另加中高个位数百分比销售分成[108] - 与Genovis协议包含低双位数百分比的全球销售分层分成[98] - 与IGAN Biosciences协议包含50万美元首付款及潜在开发和销售里程碑付款[101] - 与MIT许可协议要求支付低个位数百分比年销售额分成及最高150万美元开发里程碑付款[112] - 与3SBio协议要求支付低至中个位数百分比的销售分成及最高1500万美元的里程碑付款[115] 股权投资与融资 - Sobi以每股4.6156美元价格购买公司5,416,390股普通股，总计2500万美元[105] - 2020年8月获得总额3500万美元的定期贷款（A类贷款2500万美元，B类贷款1000万美元）[201] 生产与供应链 - ImmTOR生产规模达到约400克，并可能扩展至1公斤批量规模[119] - SEL-212的pegadricase酶由中国3SBio供应，公司拥有中国以外全球独家权利[120] - 公司依赖中国三生制药（3SBio）作为培格德里酶（pegadricase）的主要供应商[193] 专利与知识产权保护 - 与ImmTOR联合使用的pegadricase相关专利预计在2032年至2041年间到期[125] - 与病毒载体联合使用的ImmTOR相关专利预计在2032年至2042年间到期[125] - SEL-212产品专利涵盖多个专利家族，其中一个已授权美国专利于2021年8月到期[125] - 公司专利组合包括已授权专利和待审申请，关键到期时间范围从2032年到2042年[127] - 公司通过专利期限延长可能获得最多5年额外保护期[127] 监管审批与资格认定 - 公司获得FDA对SEL-302用于甲基丙二酸血症（MMA）的孤儿药认定[83] - SEL-302的IND申请在2021年第三季度提交，并于2022年3月9日获得FDA解除临床暂停[83] - SEL-212作为组合产品，主要作用模式归因于生物成分[135] - SEL-212计划通过单一生物制剂许可申请(BLA)寻求批准[135] - 生物制品开发需经过三个阶段临床试验，最终提交BLA获得上市批准[141] - 快速通道（Fast Track）、优先审查（Priority Review）和加速批准（Accelerated Approval）程序不改变审批标准但可缩短流程[155] - 孤儿药资格认定适用于在美国患者群体少于20万人的疾病，或患者超过20万人但开发成本无法通过销售收回的疾病[150] - 孤儿药获得首次批准后可享有7年市场独占期，仅限特定情况（如临床优势证明或供应不足）可被突破[151] - 生物类似药提交申请需在参考产品首次获FDA许可4年后，批准生效需等待12年（从参考产品首次许可日起）[161] - 儿科独占性可在现有独占期或专利期基础上延长6个月[162] - 欧盟集中审批程序最长审批时间为210天，加速审批可缩短至150天[167] - 欧盟新化学实体享有8年数据独占期及2年市场独占期[167] - 欧盟孤儿药可获得10年市场独占期，儿科研究可额外增加2年独占期[167] - 欧盟孤儿药认定标准包括：影响欧盟范围内不超过5/10,000人口的疾病，或无法合理收回研发投资的疾病[169] 财务与资金状况 - 公司2021年净亏损2570万美元，2020年和2019年分别亏损6890万美元和5540万美元[193] - 截至2021年12月31日累计赤字达4.303亿美元[193] - 公司现有现金、现金等价物及受限现金预计可维持运营至2023年第三季度[198] - 贷款协议对公司运营和财务灵活性存在限制条款[201][203] - 公司净经营亏损结转（NOLs）可能因所有权变更受限，2018年前NOLs最高抵消80%应税收入[206] - 公司需要大量额外资金完成产品开发和商业化[197][200] - 未来资本需求取决于临床实验成本、合作里程碑达成及监管审批进度[204] 人力资源与员工福利 - 公司员工总数58人，其中研发人员44人（占比75.9%），企业职能人员14人[185] - 员工中拥有硕士、博士或医学博士学位的比例达66%[185] - 2021年年度自愿离职率为12.87%[185] - 公司为员工支付100%的免赔额和共同保险支付[187] - 所有员工都有资格获得新员工股权和年度股权奖励[187] 市场与患者规模 - 美国估计有约160,000名慢性难治性痛风患者[61] 竞争对手与对照数据 - 单用pegadricase仅16%（3/19）的患者在注射一个月后SUA水平低于6.0 mg/dL[67] 临床数据与结果 - 在SEL-399临床试验中，0.15 mg/kg ImmTOR组的中和抗体滴度从峰值中位数1:6875降至第30天的1:25，降幅达50倍[43] - 0.3 mg/kg ImmTOR组的中和抗体滴度降至第30天的1:5，较峰值下降250倍[43] - 0.3 mg/kg ImmTOR组100%（6/6）的受试者在第30天表现出≤1:25的中和抗体滴度[43] - 0.3 mg/kg ImmTOR组67%（4/6）的受试者在第30天表现出≤1:5的中和抗体滴度[43] - 0.15 mg/kg ImmTOR组67%（6/9）的受试者在第30天表现出≤1:25的中和抗体滴度[43] - 0.15 mg/kg ImmTOR组22%（2/9）的受试者在第30天表现出≤1:5的中和抗体滴度[43] - 0.3 mg/kg ImmTOR组33%（2/6）的受试者在第90天维持≤1:25的中和抗体滴度[43] 外部风险与挑战 - 因COVID-19变异影响，DISSOLVE计划额外增加15名患者以应对潜在治疗中断[75] - 医疗保险支付削减政策将持续至2027年，每年削减幅度为2%[182] - 公司涉及两起证券集体诉讼案件[193] - 基因疗法产品面临更严格和漫长的监管审批流程[212] - COVID-19疫情导致临床实验延迟，包括患者招募困难及供应链中断[210][213] - 若无法获得融资，可能削减或停止研发项目及临床实验[200] - 产品线基于未经验证的ImmTOR平台，尚处于早期临床阶段[207] - 产品候选SEL-212和SEL-302处于临床前开发阶段[217] - 临床药物开发过程漫长且昂贵，结果不确定[217] - 监管要求变化可能增加开发成本或延迟批准[215] - 基因编辑技术产品面临监管审批延迟或拒绝风险[216] - 临床前开发成本高且具有固有不确定性[217] - 监管机构对审批拥有实质性自由裁量权[216] - 早期临床前结果可能无法预测未来结果[217] - 基因治疗领域不良事件可能导致监管要求修订[215][216] - 小患者群体疾病临床试验设计难度更大[214] - 监管批准延迟或失败将严重影响公司业务[216]

平台优势 - ImmTOR是精准靶向免疫耐受平台，可改善生物制剂、基因疗法和自身免疫疾病治疗效果[7] - ImmTOR能抑制ADA、NAb形成，恢复自身免疫疾病患者自我耐受，增强生物疗法疗效[7] 管线进展 - SEL - 212慢性难治性痛风项目进入3期，预计2022年下半年出数据；SEL - 399空衣壳研究完成顶线数据读出；SEL - 302甲基丙二酸血症基因疗法项目2021年Q3提交IND；SEL - 313鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症基因疗法项目预计2022年提交IND；原发性胆汁性胆管炎自身免疫项目推进中[13][150] 临床数据 - SEL - 212在2期试验中，使慢性难治性痛风患者平均血清尿酸水平显著降低48%，有可见痛风石患者应答率比标准疗法高19%[41][44] - SEL - 399 1期剂量递增研究显示，单剂量ImmTOR在第30天剂量依赖性抑制抗AAV8 NAb形成，100%的0.3 mg/kg剂量受试者NAb滴度≤1:25，67% ≤1:5[84] 疾病治疗 - 结合ImmTOR与IgA蛋白酶治疗IgA肾病，预计2022年提交IND[49][54] - ImmTOR可解决基因疗法再给药难题，增强疗效和安全性，使AAV基因疗法更安全持久[57][62] - 用ImmTOR联合PDC - E2治疗原发性胆汁性胆管炎，有望恢复患者自我耐受[114] 公司运营 - 公司拥有经验丰富管理团队，通过合作优化ImmTOR平台价值[126][139] - 截至2021年9月30日现金约1.4亿美元，资金可支持到2023年第二季度，能支撑管线项目开发[147]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司流动性为1.4亿美元，与2020年12月31日的1.401亿美元相近，预计流动性足以满足运营需求至2023年第二季度 [43] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为2890万美元，而2020年同期经营活动提供现金4210万美元 [43] - 2021年第三季度，公司确认收入2440万美元，2020年同期为460万美元，主要因与Sobi的许可协议下临床供应发货和成本报销增加 [44] - 2021年第三季度，研发费用为2100万美元，2020年同期为1400万美元，主要因临床前项目、薪资、人员和合作成本增加 [46] - 2021年第三季度，一般及行政费用为540万美元，2020年同期为440万美元，主要因薪资、专业费用和股票补偿费用增加 [47] - 2021年第三季度，公司净亏损1790万美元，每股净亏损0.16美元，2020年同期净亏损970万美元，每股净亏损0.09美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 酶疗法项目 - SEL - 212已授权给Sobi，由ImmTOR与专有尿酸酶共同给药，用于治疗慢性难治性痛风 [30] - 2020年第三季度启动的Phase 3 DISSOLVE临床项目，由两项双盲安慰剂对照试验组成，预计2022年下半年公布顶线数据 [30][31] - 公司计划利用SEL - 212的成功经验，开展IgA肾病的第二个酶疗法项目，预计2022年提交研究性新药申请（IND） [32] 基因疗法项目 - SEL - 399与AskBio联合开展的首次人体1期剂量递增试验公布顶线结果，ImmTOR可剂量依赖性降低抗AAV8中和抗体（NAB）的形成 [9][12] - 公司提交了主要基因疗法候选药物SEL - 302的IND申请，用于治疗甲基丙二酸血症，但FDA仍在考虑化学、制造和控制（CMC）方面的问题，待正式批准后启动1/2期临床试验 [34][35] - 第二个自有基因疗法候选药物SEL - 313用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症，预计2022年提交临床试验申请（CTA）或IND [36] 自身免疫项目 - 自身免疫项目正在进行IND启用研究，预计2022年下半年提交原发性胆汁性胆管炎（PBC）的IND申请 [38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与多家企业建立战略合作，包括与武田合作开发溶酶体贮积症的下一代基因疗法，与Genovis合作推进IdeXork以解决患者预先存在的AAV免疫问题，与Ginkgo合作设计新型酶治疗孤儿和罕见疾病，与Cyrus合作重新设计蛋白质疗法 [18][21][23][26] - 公司通过合作和自身研发，致力于克服基因疗法中的免疫原性限制，提高基因疗法的安全性和可重复性，同时拓展酶疗法和自身免疫疾病治疗领域 [16][19][32] - 在甲基丙二酸血症（MMA）治疗领域，尽管竞争激烈，但公司认为自身方法具有差异化优势，且通过与NIH合作可获得患者资源 [91][92][93] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ImmTOR平台的前景充满信心，认为其在基因疗法、酶疗法和自身免疫疾病治疗等领域具有广泛应用潜力 [8][28] - 2022年将是令人兴奋的一年，公司有望在MMA项目进入临床试验并获得初步数据，SEL - 212预计在下半年公布Phase 3结果，同时推进多个项目的进展 [55][56] 其他重要信息 - 公司欢迎Kevin Tan担任首席财务官，他在基因疗法和罕见病领域拥有丰富的财务专业知识和经验 [40][41] 问答环节所有提问和回答 问题1: 展望明年，公司在哪些方面有望获得更多关于ImmTOR潜力的明确信息？ - 公司希望明年MMA项目进入临床试验并获得疾病生物标志物和抗体滴度的初步数据，SEL - 212预计在下半年公布Phase 3结果，计划提交OTC缺乏症项目的IND申请，推进与Genovis合作的Xork项目 [55][56][58] 问题2: 展望自身免疫疾病领域，从临床前角度如何考虑协同作用以设计未来临床试验？ - 公司拥有超过300名使用ImmTOR患者的良好安全数据库，对自身免疫疾病项目有帮助，与Cyrus的合作显示IL - 2突变体与ImmTOR有很强的协同作用，明年将提供更多数据 [60][61] 问题3: SEL - 399研究中测量中和抗体的检测方法是什么，何时能看到总抗体浓度和IgG水平数据？ - 测量中和抗体的检测方法是基于细胞的检测方法，公司计划与合作伙伴AskBio在即将举行的基因疗法会议上发布该研究的更多数据 [65][66] 问题4: 如何考虑不同剂量范围的应用，0.3剂量是否必要，0.15剂量多次给药是否可行？ - 公司在小鼠研究中看到了良好结果，昨日数据显示0.15mg/kg开始有良好的剂量反应曲线，0.3mg/kg有很强的疗效，0.15mg/kg是一个不错的起点，非人灵长类研究表明三个月剂量可能是进入临床试验的方式 [69][71][72] 问题5: 如何解释第30天后中和抗体的反弹，为何认为三个月剂量足够？ - 非人灵长类研究和首次人体空衣壳研究的数据具有良好的可比性，非人灵长类研究表明三个月剂量可维持控制至第90天，小鼠研究可维持至第168天，此外，ImmTOR可延长衣壳的半衰期，第90天后可能没有更多的衣壳和抗原存在 [74][75][76] 问题6: 公司在基因疗法项目上选择合作伙伴的准则是什么？ - 公司选择合作伙伴时具有高度选择性，如与Sarepta合作是因其在神经肌肉疾病领域的领导地位，与武田合作是因其在溶酶体贮积症领域的实力和对基因疗法业务的投入，同时也会引进如Genovis的IgG蛋白酶等资产 [78][79][80] 问题7: 如何对公司内部管线进行优先级排序？ - 公司财务状况良好，希望尽可能推进多个项目，虽然不同阶段项目成本不同，但目标是利用现金优势增加成功机会 [82][83] 问题8: IgG蛋白酶再给药问题有多严重？ - IgG蛋白酶是一种细菌酶，具有高度免疫原性，目前欧洲的商业产品因免疫原性只能单次给药，公司计划用其预处理有预先存在抗体的患者，同时认为ImmTOR有潜力实现Xork的再给药，开拓更多适应症 [84] 问题9: 关于MMA项目，FDA的CMC审查情况如何，何时能更新临床设计，1期研究是否会考虑再给药策略？ - FDA 30天审查期已过，但仍在考虑CMC方面的问题，公司将在11月底前获得正式决定，获得IND批准后将分享临床试验设计和终点，目前无法提供更多信息 [89][90] 问题10: MMA治疗领域竞争激烈，公司如何看待，是否会面临患者招募挑战？ - 公司认为自身方法具有差异化优势，可实现重复给药，MMA并非超罕见疾病，有数千名患者，公司与NIH合作可获得患者资源 [92][93] 问题11: 从公司角度看，酶替代疗法（ERT）在溶酶体贮积症治疗中有哪些缺点，如何通过ImmTOR改变现有治疗模式？ - ERT具有高度免疫原性，需反复给药，会产生抗药物抗体，降低疗效，公司与武田等合作采用基因疗法结合ImmTOR的方式，可减少ERT的长期使用，实现基因疗法的重复给药，并预防对表达转基因的抗体产生 [99][100] 问题12: 与Ginkgo合作时，ImmTOR与他们的铸造平台如何协同工作？ - 两个平台将独立运行，公司利用Ginkgo的铸造平台开发新型酶，然后与ImmTOR结合，公司将拥有这些酶的独家治疗使用权 [101][102] 问题13: Ginkgo铸造平台的哪些设计能力能增强ImmTOR技术对生物制剂的持续疗效，目前正在探索哪些疾病适应症？ - 公司正在探索自身免疫疾病的酶疗法，Ginkgo在蛋白质工程领域有独特地位，其铸造技术实现了蛋白质设计和测试的工业化，未来将提供更多合作信息 [103][104]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ý QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (I.R.S. Emp ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ý QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number: 001-37798 (Address of principal executive offices) (Zip Code) (617) 923-1400 (Registrant's telephone number, including area cod ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司流动性为1.615亿美元，而截至3月31日为1.492亿美元，公司认为现有流动性足以满足到2023年第三季度的运营需求 [24] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1820万美元，而2020年同期为2350万美元 [25] - 2021年第二季度确认收入1960万美元，而2020年同期无收入确认，收入来自与Sobi的许可协议 [25] - 2021年第二季度研发费用为1450万美元，2020年同期为1070万美元，主要因咨询、薪资及发现和临床前项目费用增加，部分被AskBio合作成本减少抵消 [27] - 2021年第二季度一般及行政费用为470万美元，2020年同期为560万美元，成本降低主要因薪资、专业费用和专利费用减少，部分被咨询和股票补偿费用增加抵消 [28] - 2021年第二季度净收入为460万美元，基本每股净收入为0.04美元，2020年同期净亏损为2410万美元，基本每股净亏损为0.25美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 酶疗法项目 - SEL - 212由ImmTOR与专有尿酸酶pegadricase联合给药，用于治疗慢性难治性痛风，3期DISSOLVE临床项目于2020年第三季度启动，预计2022年下半年获得顶线数据，公司计划利用其成功经验开展IgA肾病的第二个酶疗法项目 [8][9][10] - IgA肾病项目因确保合格CDMO进行生产工艺开发和制造工作延迟，预计将IND申请推迟到2022年，目前已成功确保CDMO，ID启用研究正在进行中 [12] 基因疗法项目 - 2021年第一季度与AskBio合作启动SEL - 399的首例人体1期剂量递增试验，预计2021年第四季度报告顶线数据 [13][14] - 公司重新获得MMA - 101的独家权利，新批次生产已完成并正在进行最终放行测试，预计2021年第三季度为SEL - 302提交IND申请，2022年开始1/2期项目 [14][15][16] - SEL - 313用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症，预计2022年提交临床试验申请或IND，2021年2月已向欧洲药品管理局儿科委员会提交儿科调查计划 [17][18] - Sarepta Therapeutics继续对ImmTOR在某些神经肌肉疾病的临床前研究，公司因此获得300万美元里程碑付款 [19] 自身免疫项目 - 公司发表的数据支持ImmTOR平台用于治疗肝脏特异性自身免疫疾病，自身免疫项目正在进行IND启用研究，预计2022年下半年提交PBC的IND申请 [21][22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过开发下一代抗原特异性耐受性疗法，有选择地减轻不必要的免疫反应，在免疫耐受领域处于领先地位 [7] - 公司认为在解决中和抗体形成问题上处于独特地位，是唯一证明有能力减少中和抗体形成并实现重新给药的公司，临床经验丰富 [58] - 公司认为非病毒基因疗法处于早期阶段，而AAV衣壳相关的基因疗法临床试验众多 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前进展感到满意，期待继续推进临床开发，解决AAV驱动基因疗法的免疫原性限制，克服重复给药限制，实现转基因更持久和强大的表达 [20] - 公司对自身平台充满信心，认为进入发展的关键转折点，欢迎基因疗法先驱和行业领袖加入，将有助于推进临床开发 [30][31][33] 其他重要信息 - 公司欢迎基因疗法先驱Dr. Jude Samulski担任特别顾问，行业领袖Nishan de Silva加入董事会 [30][31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请讨论ImmTOR在基因疗法中对持久性的关键趋势及影响 - 研究表明，添加ImmTOR不仅可重新给药，还能显著增强首次给药后转基因的表达和活性，对首次和第二次给药都有益处，对于儿科适应症，持久性问题更为紧迫 [36][37][38] 问题2: 空衣壳研究能回答哪些关键问题，MMA试验明年关注哪些方面 - 空衣壳研究主要看与AAV8衣壳共同给药时，ImmTOR能否预防抗体形成，目标是找到合适的ImmTOR剂量；MMA试验预计2021年第三季度提交IND申请，可能在2022年首个队列显示一些生物标志物数据，主要关注安全性和预防中和抗体形成 [39][40][43] 问题3: 399研究中测试的ImmTOR不同剂量情况，以及如何看待这些数据与明年疾病特异性试验的关系 - 空衣壳研究测试0.15毫克/千克和0.3毫克/千克两个剂量，0.15毫克/千克剂量已用于慢性难治性痛风3期试验；尚未确定MMA试验使用的剂量，将在提交IND申请并获得FDA反馈后给出指导 [46][47][48] 问题4: 对于MMA和OTC主要为儿科疾病适应症，在人群、抗原和给药方面有何考虑 - 有关于他克莫司在儿科患者使用的信息，从儿科和成人清除率比较来看，认为使用与成人相同剂量并留一定安全边际是安全可耐受的，后续将根据他克莫司水平指导给药 [50][51] 问题5: 是否考虑在有母体来源抗体的患者中使用ImmTOR - 目前认为ImmTOR不能解决人类预先存在的抗体问题，会采用与其他基因疗法相同的标准排除有预先存在抗体的患者，认为有其他潜在治疗方法可解决这一未满足需求；ImmTOR对低水平预先存在抗体有一定效果，在抗体阴性患者中与AAV基因疗法联合使用时，重新给药数据良好 [52][54] 问题6: 该领域竞争情况如何，MMA研究是否会采用多剂量方案及剂量是否保持恒定 - 公司认为在解决中和抗体形成问题上处于独特地位，是唯一证明有能力减少中和抗体形成并实现重新给药的公司；根据非人类灵长类动物数据，MMA研究可能需要三剂来预防抗体形成，目前剂量未改变，但在提交IND申请给FDA后才能详细指导 [57][58][61] 问题7: 非病毒基因疗法递送方法与AAV和ImmTOR组合的看法，以及ImmTOR在肝脏以外靶点改善转基因表达的数据及Sarepta合作情况 - 非病毒方法处于早期阶段，而AAV衣壳相关的基因疗法临床试验众多；公司所有工作都在肝脏疾病方面，无法评论Sarepta数据，仅表示因成功完成临床前研究获得300万美元里程碑付款 [64][65][67] 问题8: 空衣壳研究是否考虑不同剂量的AAV8，ImmTOR效果是否依赖于AAV8衣壳剂量 - 空衣壳研究使用单剂量2E - 12的AAV8空衣壳，测试0.15毫克/千克和0.3毫克/千克两个剂量的ImmTOR，出于安全考虑未使用更高剂量 [73] 问题9: 即将举行的AAV安全咨询委员会会议，重新给药是否会成为话题，ImmTOR作为免疫抑制剂能否提高AAV给药安全性 - 公司有关于ImmTOR安全性的令人鼓舞的数据，显示其具有高度肝脏保护特性和剂量节省效果；ImmTOR不是全局免疫抑制，而是针对特定抗原产生免疫耐受；希望ImmTOR能避免在接受AAV治疗的患者中使用类固醇；动物研究显示ImmTOR可抑制T细胞活化和减轻肝脏炎症 [76][77][80] 问题10: 聘请的Dr. Samulski的专业知识将在哪些项目中发挥作用，IgA肾病项目与narsoplimab相比如何 - Dr. Samulski将支持公司所有全资拥有的基因疗法项目，目前重点是MMA项目，也参与OTC缺乏症适应症和其他临床前项目；公司在IgA肾病方面有独特方法，是目前唯一针对疾病根本原因即IgA 1复合物沉积的治疗方法 [86][87][88] 问题11: 重新给药和基因疗法面临的其他问题 - 关键挑战是在1期研究中找到合适的首次剂量，剂量过低可能无法进行第二次给药，ImmTOR可用于调整剂量；对于高剂量给药的适应症，多次低剂量给药可能是一种有趣的方法，可避免一些安全问题，动物数据显示该方法可能节省剂量，但目前最大需求是解决无法进行第二次给药的限制 [91][93][95]

平台优势 - ImmTOR平台可产生抗原特异性免疫耐受，靶向减轻不必要的免疫反应，放大生物疗法疗效，恢复自身免疫疾病的自然自我耐受[6],[7],[8] - ImmTOR已证明能改善对pegadricase的免疫反应，且耐受性良好[9] 项目进展 - SEL - 212慢性难治性痛风3期临床项目为未来成功奠定基础，2020年7月授权给Sobi，最高可达7.3亿美元加特许权使用费[10],[12] - 评估ImmTOR与AAV基因疗法的剂量递增研究正在健康志愿者中进行，预计2021年第四季度公布 topline 数据[13] - 预计2021年底提交甲基丙二酸血症（MMA）首个治疗性AAV基因疗法项目的IND申请[14] - 预计2021年底提交IgA肾病（IgAN）第二种治疗性酶方法的IND申请，2022年提交OTC缺乏症基因疗法和原发性胆汁性胆管炎（PBC）自身免疫项目的IND申请[16],[17] 数据成果 - 酶疗法中，Pegadricase单独使用时仅15%的慢性难治性痛风患者在治疗四周后维持控制，ImmTOR在2期剂量探索研究中将反应率提高到66%[41] - SEL - 212在2期COMPARE试验中，与pegloticase相比，平均血清尿酸（SUA）总体降低48%[43] - 基线时有痛风石的患者中，SEL - 212与pegloticase相比，有19个百分点的差异[49] 财务与团队 - 公司资金可维持到2023年第二季度，截至2021年3月31日现金约1.492亿美元[118],[119] - 经验丰富的管理团队助力公司成功[122]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司流动性为1.492亿美元，而2020年12月31日为1.401亿美元，公司认为其流动性足以满足到2023年第二季度的运营需求 [23] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1210万美元，2020年同期为1170万美元 [23] - 2021年第一季度确认收入1110万美元，2020年同期无收入确认，收入来自与Sobi的许可协议，包括临床供应发货和3期DISSOLVE临床项目成本报销 [24] - 2021年第一季度研发费用为1300万美元，2020年同期为1470万美元，本季度SEL - 212临床项目和与AskBio合作费用减少，但发现和临床前项目费用增加 [25] - 2021年第一季度一般及行政费用为520万美元，2020年同期为410万美元，费用增加是由于咨询、专业费用和工资增加，部分被差旅费减少抵消 [26] - 2021年第一季度净亏损2460万美元，每股亏损0.22美元，2020年同期净亏损1960万美元，每股亏损0.21美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 酶疗法项目 - SEL - 212项目授权给Sobi，用于治疗慢性难治性痛风，DISSOLVE临床项目于2020年第三季度启动，包括两项双盲安慰剂对照试验，两项试验均按计划招募患者，预计2022年下半年公布顶线数据 [7][8][10] - 公司计划在2021年底前为结合ImmTOR和IgA蛋白酶的第二个酶项目适应症提交新药研究申请（IND），用于治疗IgA肾病 [11] 基因疗法项目 - 与AskBio合作，于2月启动SEL - 399的首例人体1期剂量递增试验，预计2021年第四季度公布顶线数据 [13] - 获得MMA - 101项目独家权利，因第三方基因疗法相关制造延迟，预计2021年第四季度提交IND，2022年开始1/2期项目 [14][15][16] - proprietary基因疗法候选产品SEL - 313用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症，预计2022年提交临床试验申请（CTA）和/或IND，并更新儿科调查计划（PIP） [18][19] - Sarepta Therapeutics继续进行ImmTOR在某些神经肌肉疾病的临床前研究，公司近期收到300万美元里程碑付款 [20] 自身免疫项目 - 自身免疫项目正在进行IND启用研究，初期专注于原发性胆汁性胆管炎（PBC），预计2022年下半年提交IND [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过推进酶疗法、基因疗法和自身免疫疾病领域的项目，继续发展经临床验证的ImmTOR平台 [6] - 利用SEL - 212的成功，为第二个酶项目适应症提交IND申请 [11] - 与AskBio、Sarepta Therapeutics等合作，推进基因疗法项目 [13][20] - 公司认为ImmTOR有潜力在基因疗法领域带来变革，可通过防止中和抗体形成实现重复给药，并提高转基因表达的持久性和强度 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ImmTOR平台的持续发展感到兴奋，并对其潜力充满信心 [30] - 公司认为其流动性足以满足未来一段时间的运营需求 [23] 其他重要信息 - 公司宣布新增Kristen Baldwin为首席人力官，新增Satish Tripathi为监管事务副总裁 [27][28] - 首席财务官Brad Dahms将于5月21日离职，公司正在寻找继任者，并已将财务总监Ann Donohue晋升为财务副总裁 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于甲基丙二酸血症（MMA）的临床结果评估方法 - 公司表示该研究的主要作者是公司在NIH的MMA项目合作者，呼吸测试对丙酸、丙醛氧化的分析将作为临床试验中评估的生物标志物之一 [33][34] 问题2: ImmTOR数据对起始剂量和再给药时机的启示 - 公司认为该数据证实了在儿科疾病中再给药的必要性，Takashi Kishimoto表示这是使用ImmTOR实现再给药的最佳示例之一，给药时机因疾病和严重程度而异 [35][36][37] 问题3: Sarepta的研究情况及数据对理解ImmTOR在神经肌肉疾病中的作用 - 公司确认收到300万美元里程碑付款的是神经肌肉疾病模型的临床前研究，使用了ImmTOR，但无法分享详细数据，观察结果令人鼓舞 [40][41] 问题4: ImmTOR在儿科疾病或一般情况下的多次再给药治疗模式 - 公司认为AAV基因疗法存在未满足的需求，特别是在儿科肝脏疾病和神经肌肉疾病中，再给药的时机和频率取决于疾病和严重程度 [42][43] 问题5: SEL - 399项目顶线数据的成功标准、能否降低基因疗法剂量以及MMA的制造延迟情况 - 该研究的主要目标是确定抑制抗AAV8抗体的最佳ImmTOR剂量，因空衣壳中无转基因，无法评估转基因转导，所以无法确定能否降低基因疗法剂量；制造问题与第三方组件有关，与ImmTOR无关，公司相信能在年底前提交IND [45][48][50] 问题6: ImmTOR是否仅适用于肝脏定向基因疗法以及是否考虑将AAV载体制造内部化 - 公司目前的工作主要在肝脏定向基因疗法，但也在探索神经肌肉疾病等其他模式，不认为ImmTOR仅适用于肝脏疾病；公司目前没有将制造内部化的计划，因其需要大量资金 [53][55][59] 问题7: MMA - 101和SEL - 313项目的剂量探索工作以及能否从SEL - 399项目中借鉴经验 - SEL - 399项目有助于确定ImmTOR的剂量，但对基因疗法产品的剂量确定帮助有限，MMA和OTC项目需要分别进行剂量探索以确定治疗剂量 [62][63][64] 问题8: SEL - 399项目中抗体形成减少的目标 - 公司希望看到抗体滴度非常低，非人类灵长类动物研究显示，每月三次剂量的ImmTOR可使大多数动物的抗体滴度低于1:5，而对照组动物滴度很高，单次剂量ImmTOR的动物滴度在数百，仍算成功 [65][66] 问题9: AskBio放弃MMA项目与制造问题的关系、MMA - 101的预IND会议时间和讨论重点以及SEL - 212的DISSOLVE试验招募进展 - AskBio放弃MMA项目与制造问题无关，是其战略审查的结果，双方关系不变；IND启用研究已完成并分析，公司有信心在第四季度提交IND；DISSOLVE试验招募进展顺利，按计划可在2022年下半年公布顶线结果 [71][74][76] 问题10: SEL - 399项目数据的呈现方式以及是否会在会议上展示或发布新闻稿 - 第四季度将关注第30、60和90天的抗体水平等数据，该研究不是二元研究，有重要的学习价值；公司将在医学会议上展示详细数据，可能会发布新闻稿并举行电话会议 [79][80][81]