UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (State or other jurisdiction of incorporation or organization ...

公司平台与定位 - 公司的ImmTOR免疫耐受平台可通过减轻中和抗体形成释放生物疗法潜力，管线聚焦治疗性生物制剂、基因疗法和自身免疫疾病新免疫疗法[5],[71] - 基因疗法项目预计2021年上半年进入临床，MMA项目预计同期进入临床并于下半年获得初步概念验证数据[5],[71] 核心项目SEL - 212 - SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验正在进行，预计2020年第三季度公布顶线数据，第三季度启动针对安慰剂的3期关键项目[6],[72] - 与Sobi达成全球（中国除外）许可协议，获1亿美元初始付款，最高6.3亿美元里程碑付款和分层两位数特许权使用费[6],[72] 项目数据表现 - 2期剂量范围研究中，每月服用SEL - 212可持续降低血清尿酸水平，66%的可评估患者在20周治疗后血清尿酸水平低于6mg/dL[20],[21],[22] - 2期研究中，双能计算机断层扫描显示组织尿酸盐负担减少，治疗期间痛风发作频率和严重程度降低，96%的发作程度为轻度或中度[23],[27],[31] 合作与财务 - 与AskBio、Sarepta、Spark等达成多项合作与许可协议，加速概念验证[5],[62],[71] - 与Sobi的战略许可协议使公司资金充足至2023年第一季度，后续有望通过里程碑和特许权使用费获得大量非稀释性资金[44],[70] 未来里程碑 - SEL - 212预计2020年第三季度公布COMPARE试验顶线数据并启动3期临床项目[69] - 基因疗法项目预计2021年上半年启动MMA人体概念验证试验并于下半年获得初步数据，2021年提交IgA肾病的研究性新药申请[69]

公司平台与业务布局 - 公司的免疫耐受平台ImmTOR可通过减轻中和抗体形成释放生物疗法潜力，管线聚焦治疗性生物制剂、基因疗法和自身免疫疾病新型免疫疗法[5] - 基因疗法项目预计2021年上半年进入临床，MMA项目预计同期进入临床并于下半年获得初步概念验证数据[5] 核心产品SEL - 212 - SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验正在进行，预计2020年第三季度公布顶线数据，第三季度启动针对安慰剂的3期关键项目[6] - 2期剂量范围研究显示，每月给药SEL - 212可持续降低血清尿酸水平，20周后66%的可评估患者血清尿酸水平低于6 mg/dL [21][23] - 2期数据显示SEL - 212治疗期间痛风发作频率和严重程度降低，多数发作发生在第1和2个月，96%的发作程度为轻度或中度[26][31] 合作与财务 - 公司与Sobi达成SEL - 212全球（除中国）许可协议，获1亿美元初始付款，包括7500万美元前期许可费和2500万美元股权投资，最高可达6.3亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[6][44] - Sobi资助3期临床和商业成本，预计为公司节省至少1.5亿美元成本，将公司资金使用期延长至2023年第一季度[44] 基因疗法应用 - 临床前研究中，ImmTOR可诱导抗原特异性免疫耐受，ImmTOR驱动的AAV8基因疗法有望在无中和抗体形成或治疗表达损失的情况下重新给药[51][56] - ImmTOR对肝脏定向转基因表达有首剂益处，首剂和重复给药的累积效益可使转基因表达提高达4倍[59][61] 未来规划 - 预计2020年第三季度公布SEL - 212与培戈洛酶头对头试验顶线数据并启动3期临床项目[69] - 2021年上半年启动AskBio合作的MMA人体概念验证试验，下半年获得初步数据，2021年提交IgA肾病研究性新药申请[69]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为6140万美元，而2019年12月31日为9160万美元 [24] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为2350万美元，2019年同期为2740万美元 [25] - 2020年第二季度研发费用为1070万美元，2019年同期为1210万美元 [25] - 2020年第二季度一般及行政费用为560万美元，2019年同期为410万美元 [26] - 2020年第二季度公司净亏损2410万美元，合每股0.25美元，2019年同期净亏损1640万美元，合每股0.37美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 痛风治疗业务 - SEL - 212的II期COMPARE试验已招募170名患者，预计2020年第三季度获得顶线数据 [14] - 预计2020年第三季度与Sobi启动SEL - 212的III期临床项目，包括两项双盲安慰剂对照试验，每项试验预计招募105名患者 [12][13] 基因治疗业务 - 与AskBio合作的甲基丙二酸血症（MMA）基因治疗项目预计2021年上半年进入临床，下半年获得初步数据 [16] - 公司打算推进鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症的自有项目，并在2021年为一个自身免疫性疾病项目提交研究性新药申请 [17] 合作业务 - 2020年7月28日与Sobi就SEL - 212达成战略许可协议，Sobi承担除中国外所有市场的开发、监管和商业活动及费用，公司代表Sobi开展III期研究 [10][11] - 2020年6月与Sarepta达成研究许可和选择权协议，Sarepta有选择权许可开发和商业化ImmTOR平台用于特定神经肌肉疾病 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于利用ImmTOR技术优化生物制剂的疗效和安全性、实现救命基因疗法的重新给药以及为自身免疫性疾病创造新型免疫疗法 [10] - 公司通过与Sobi和Sarepta的合作，强化了在免疫耐受领域的领导地位，未来将继续推进基因治疗和自身免疫性疾病项目 [8][9][15] - 公司认为SEL - 212与竞品相比具有差异化优势，如不受慢性肾病和酒精使用限制、给药更方便等 [55][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第二季度是公司的转型时期，公司抓住业务发展机会，为研发工作提供资金，对ImmTOR平台的可能性感到兴奋 [8][27] - 公司认为现有现金、现金等价物、受限现金以及Sobi的付款将使其能够为运营费用和资本支出提供资金至2023年第一季度 [24] 其他重要信息 - 公司新任命Peter G. Traber为首席医疗官，他拥有丰富的大型制药、生物技术和学术界经验 [19] - 公司计划在10月举办研发日活动，提供基因治疗和自身免疫性疾病项目的具体细节 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: MMA项目进入临床前的关键因素以及Sarepta合作项目进入临床前的工作 - 公司目前正在进行或完成MMA项目的毒理学研究，已与FDA进行了预IND会议，正在整理和准备IND申请文件，有望在2021年上半年启动试验 [30] - Sarepta合作项目是一项研究协议，他们将在24个月内尝试在动物模型中复制公司此前在肝脏疾病中产生的临床前数据 [31] 问题2: 推进OTC缺乏症自有项目的计划、给药方案确定方法及成功的定义 - 公司将在10月的研发日提供更多时间安排细节，剂量确定将借鉴MMA项目的经验 [35] - 成功的初步概念验证是能否防止中和抗体的形成，最终目标是能否再次治疗，公司已在动物模型中证明了这一点 [35][36] 问题3: 自身免疫性疾病项目中IgA肾病的特定抗原及治疗方法 - 公司计划结合ImmTOR和IgA蛋白酶，清除患者肾脏中的IgA免疫复合物沉积，该方法借鉴了痛风项目的经验 [38][39] 问题4: ImmTOR平台在基因治疗中对不同血清型的可转移性 - 公司认为ImmTOR技术可以与任何抗原结合，对血清型不敏感，对于下一代衣壳也有应用前景 [44] 问题5: COMPARE试验数据对自身免疫性疾病项目的风险降低作用 - 公司认为COMPARE试验数据降低了进入III期安慰剂对照研究的风险，IgA肾病项目可以借鉴痛风试验中解决ADA的经验 [45] 问题6: 考虑Sobi交易和研究启动后，运营费用的增长情况 - Sobi将报销公司的III期研究费用，这将显著降低公司的费用，随着基因治疗和自身免疫性疾病项目的推进，预计2021年末和2022年研发费用会增加，但未来几年运营费用将显著低于以往 [47] 问题7: Sobi交易是否影响CMO招聘流程和最终决策 - Peter Traber拥有丰富的经验和独特的技能，适合监督III期项目和基因治疗项目的临床转化，公司获得的资金也是他加入的关键因素 [49] 问题8: 公司未来产品和许可机会是否会采用与3SBio类似的结构 - 公司不评论投标活动，但认为3SBio模式可以复制到其他适应症 [50] 问题9: Sobi在SEL - 212 III期试验中的责任 - 公司将代表Sobi执行III期试验，Sobi将报销费用，项目由双方合作运行，公司负责执行 [53] 问题10: Horizon Pharma的MIRROR试验结果对SEL - 212未来的影响 - 公司认为MIRROR试验结果不会影响SEL - 212的商业潜力，因为甲氨蝶呤存在患者资格限制、安全性问题和使用不便等局限性 [55][58] 问题11: 假设与Sobi在年底启动III期试验，下一个重点项目是什么 - 公司下一个重点是基因治疗，计划2021年上半年MMA项目进入临床，下半年获得初步数据，同时推进OTC项目和自身免疫性疾病项目 [59][60] 问题12: 与Sarepta合作项目的安全和疗效信号及时间安排 - Sarepta计划进行一系列动物实验，以证明ImmTOR可以促进对基因治疗的免疫反应，他们有24个月的时间进行研究，并可随时选择加入 [62] 问题13: 如何建模今年剩余时间的研发成本 - 公司正在与会计师确定Sobi报销费用的会计处理方式，预计整体现金消耗将下降，研发费用的下降趋势将持续 [64] 问题14: 与AskBio合作的经济条款 - 公司与AskBio有两项合作，一项是AskBio为其庞贝病主导资产许可ImmTOR，支付700万美元预付款，还有监管、开发和商业里程碑及特许权使用费 [67] - 另一项是与MMA项目相关的战略合作，双方按50 - 50比例分担成本和分享利润，计划共同开发和商业化多达10个适应症 [67]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I. ...

公司定位与业务布局 - 公司的免疫耐受平台ImmTOR™可释放生物疗法潜力，管线聚焦生物制剂/酶和AAV基因疗法[5] - 领先项目SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验已完成约150名患者入组，预计2020年第三季度公布顶线数据，2020年下半年启动针对安慰剂的3期关键试验[5] - 基因疗法项目预计2020年底进入临床，有多项合作与许可协议[5] 技术原理与优势 - ImmTOR可与生物疗法共同给药，减轻抗原特异性中和抗体形成，诱导树突状细胞向幼稚T细胞传递耐受信息，促进生物疗法选择性免疫耐受[11] SEL - 212治疗慢性难治性痛风 - 慢性难治性痛风患者约16万，发作疼痛严重，持续7 - 14天，每年生产力损失约25天，SEL - 212有潜力满足未满足需求，市场潜力超10亿美元[13][15] - 2期剂量范围研究显示，每月给药一次SEL - 212可持续降低血清尿酸水平，20周后66%（21/32）的可评估患者血清尿酸水平低于6mg/dL[16][17][18] - 2期研究中，SEL - 212治疗期间痛风发作频率和严重程度降低，96%的发作程度为轻度或中度[21][25] - 2期剂量范围研究中，SEL - 212在临床活性剂量下总体耐受性良好，23例严重不良事件中14例与研究药物无关，9例输液反应随ImmTOR剂量增加而减少[27] ImmTOR在基因疗法中的应用 - 临床前研究表明，ImmTOR可诱导抗原特异性免疫耐受，ImmTOR驱动的AAV8基因疗法可重新给药而不形成中和抗体或丧失疗法表达[39][42][43] - ImmTOR首次给药对肝脏定向转基因表达有益，首次和重复给药的累积效益可使转基因表达增加达4倍[47][49] 财务与里程碑 - 2020年3月31日，研发费用1472.4万美元，一般及行政费用409.8万美元，总运营费用1882.2万美元，运营使用现金1169.8万美元，现金及等价物等共7426.4万美元[55][56][57][58][61] - 预计2020年第三季度公布SEL - 212头对头试验顶线数据，2020年下半年启动3期临床项目，2020年第四季度启动AskBio合作的人体概念验证试验[64]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末现金、现金等价物和受限现金为7430万美元 [14] - 第一季度经营活动净现金使用量为1170万美元，2019年同期为2020万美元 [14] - 第一季度研发费用为1470万美元，2019年同期为740万美元 [16] - 第一季度总务和行政费用为410万美元，2019年同期为450万美元 [17] - 第一季度净亏损1960万美元，合每股0.21美元，2019年同期净亏损1210万美元，合每股0.31美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 SEL - 212业务线 - 慢性难治性痛风的SEL - 212头对头对比临床试验仍按计划进行，预计今年第三季度公布顶线数据，截至2020年4月，一半患者已完成研究，所有患者已达到3个月治疗期 [8][9] - SEL - 212的III期项目准备工作仍按计划进行，计划在2020年下半年启动 [10] 基因治疗业务线 - 与AskBio合作开发下一代AAV基因疗法组合，计划在2020年底进入临床，并在下半年提供初始概念验证研究的更多细节 [11] - 继续推进鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的自有项目 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将基因治疗项目作为关键优先事项，与AskBio合作开发下一代AAV基因疗法 [11] - 目前公司专注于将SEL - 212推进到III期临床，暂未提及加强痛风业务的类似计划，而竞争对手Horizon正在痛风领域开展额外的发现项目以保持领先地位 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第一季度因COVID - 19疫情带来挑战，但公司能够应对这些障碍，优先考虑患者和医疗服务提供者的健康与安全 [7] - 公司团队的努力使关键里程碑按计划推进，包括COMPARE试验顶线数据公布、SEL - 212的III期研究启动以及基因治疗项目进入临床 [19] - 公司致力于在基因治疗再给药方面取得突破，期待从ImmTOR平台创造更多价值 [20] 其他重要信息 - 公司任命Goran Ando博士为董事会成员，他将推动ImmTOR的发展 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID对COMPARE研究的影响，包括剂量错过比例、应急计划以及基因治疗概念验证的衡量标准 - 药物在专门输液中心给药，中心在疫情期间基本保持开放，虽有部分站点因COVID关闭2周，但患者可转至其他站点，目前未对研究产生重大影响，站点采取了安全措施，如远程医疗咨询、减少患者数量、消毒等 [24] - 已完成一半患者的研究且所有患者完成3个月治疗，正在制定应急计划以应对潜在退出情况，最坏情况下可进行患者分析和数据预测 [25] - 基因治疗概念验证是将基因疗法与ImmTOR一起给药，在给药后30 - 60天检查中和抗体的存在，若能预防抗体形成则表明可进行再给药 [27] 问题2: 关键试验的患者招募范围 - 关键试验将排除肾移植患者和曾接受Krystexxa治疗的患者，招募初治患者 [30] 问题3: 与风湿病专家交流中关于SEL - 212在COVID - 19情况下的好处 - SEL - 212每月给药一次，减少了患者与站点的接触，是一个积极因素；风湿病专家仍致力于治疗慢性难治性痛风患者，避免患者停药导致病情恶化和使用高剂量类固醇 [32] 问题4: 基因治疗平台从ASGCT会议数据中的收获以及MMA研究中母源中和抗体的情况 - 给携带MUT转基因抗体的小鼠幼崽同时使用ImmTOR和AAV载体，即使存在母源转移抗体，小鼠存活率也更高，且可进行再给药，最终所有小鼠都获救 [35] 问题5: COVID - 19影响下SEL - 212给药时间的灵活性以及基因治疗项目的相关问题 - 给药时间有±5天的灵活性，错过剂量可重新安排，站点关闭时可转至其他站点；血液检测也有灵活性，患者可去其他站点或实验室，还探索了上门采血服务 [37] - 未确定哪个基因治疗项目先进入临床，MMA是与AskBio合作项目的一部分；OTC项目仍在规划中；基因治疗初期希望证明首次给药后能预防中和抗体形成，最终目标是成功再给药 [38] 问题6: COVID - 19危机期间COMPARE研究中两组患者的退出情况以及痛风发作的分析方法 - 不推测数据，但认为SEL - 212每月给药一次是关键差异化因素，患者和研究人员在两组中都有积极性 [41] - 痛风发作是研究的次要终点，将分析发作次数，还可分析类固醇的伴随使用情况，医生在治疗中倾向减少类固醇使用，在COVID - 19危机期间更为明显 [42] 问题7: SEL - 212关键试验前是否会有永久首席医疗官以及协议修订的影响和统计计划 - 目前由Peter Traber担任代理首席医疗官，他经验丰富，团队也很有经验，可能会进行招聘，但目前Peter负责COMPARE试验和III期准备工作 [44] - 放宽纳入标准是为了加快招募速度，患者仍为严重慢性难治性痛风患者；研究旨在证明在血清尿酸控制方面的统计学优势，但未详细说明统计计划 [46][47] 问题8: SEL - 212试验的持续时间、是否有中期分析、FDA批准所需试验数量 - 计划进行两项6个月的安慰剂对照III期研究，其中一项有6个月安全延长期，计划今年下半年启动，完成招募后6个月和12个月分别有数据读出 [50] 问题9: 加强痛风业务的计划 - 目前公司专注于将SEL - 212推进到III期临床 [51] 问题10: AskBio合作项目进入临床的剩余关键事项 - 未确定具体适应症，公司负责ImmTOR的制造，AskBio负责AAV衣壳的制造，双方共同决定推进的适应症 [52]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (I.R.S. Employer Identification No.) (State or other jurisdiction ...

公司定位与业务布局 - 公司免疫耐受平台ImmTOR可释放生物疗法潜力，管线聚焦生物制剂、酶和AAV基因疗法[5] - 领先项目SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验已完成约150名患者入组，预计2020年第三季度公布顶线数据，2020年下半年启动3期关键试验[5] - 基因疗法项目2020年进入临床，有多项合作与许可协议，如与AskBio的50/50合作协议等[5] 技术原理与优势 - ImmTOR与生物疗法共同给药，可减轻抗原特异性中和抗体形成，诱导选择性免疫耐受[11] 慢性难治性痛风市场与SEL - 212疗效 - 美国约16万慢性难治性痛风患者，发作疼痛严重，发作时长7 - 14天，<65岁患者年均损失约25天生产力[13] - SEL - 212有潜力满足未满足需求，市场潜力超10亿美元，2期剂量范围研究显示，每月给药可持续降低血清尿酸水平，20周后66%的可评估患者血清尿酸水平<6 mg/dL[15][18] - 2期研究还显示SEL - 212可减少组织尿酸盐负担、降低发作频率和严重程度，且总体耐受性良好，23例严重不良事件中多数与研究药物无关或为输液反应[19][22][25] 基因疗法潜力 - ImmTOR在基因疗法临床前研究中诱导抗原特异性免疫耐受，可实现AAV基因疗法重新给药而不形成中和抗体或丧失疗法表达[39][42][43] - 与AskBio合作预计2020年下半年开展人体概念验证试验，公司还与AskBio、Spark有许可协议，获得700万美元预付款，有资格获得2.37亿美元临床和销售里程碑付款[49] 财务与里程碑 - 2019年研发费用4274.3万美元，一般及行政费用1638.9万美元，总运营费用5913.2万美元，运营使用现金5143.5万美元，现金及等价物等9155.1万美元，现金可支撑到2021年[54][55][56][57][59] - 预计2020年第三季度公布SEL - 212头对头试验顶线数据，2020年下半年启动SEL - 212 3期临床试验和AskBio合作的人体概念验证试验[61]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Delawar | | --- | Delaware 26-1622110 (I.R.S. Employer ...