公司定位与业务布局 - 公司的免疫耐受平台ImmTOR™可释放生物疗法潜力，管线聚焦生物制剂/酶和AAV基因疗法[5] - 领先项目SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验已完成约150名患者入组，预计2020年第三季度公布顶线数据，2020年下半年启动针对安慰剂的3期关键试验[5] - 基因疗法项目预计2020年底进入临床，有多项合作与许可协议[5] 技术原理与优势 - ImmTOR可与生物疗法共同给药，减轻抗原特异性中和抗体形成，诱导树突状细胞向幼稚T细胞传递耐受信息，促进生物疗法选择性免疫耐受[11] SEL - 212治疗慢性难治性痛风 - 慢性难治性痛风患者约16万，发作疼痛严重，持续7 - 14天，每年生产力损失约25天，SEL - 212有潜力满足未满足需求，市场潜力超10亿美元[13][15] - 2期剂量范围研究显示，每月给药一次SEL - 212可持续降低血清尿酸水平，20周后66%（21/32）的可评估患者血清尿酸水平低于6mg/dL[16][17][18] - 2期研究中，SEL - 212治疗期间痛风发作频率和严重程度降低，96%的发作程度为轻度或中度[21][25] - 2期剂量范围研究中，SEL - 212在临床活性剂量下总体耐受性良好，23例严重不良事件中14例与研究药物无关，9例输液反应随ImmTOR剂量增加而减少[27] ImmTOR在基因疗法中的应用 - 临床前研究表明，ImmTOR可诱导抗原特异性免疫耐受，ImmTOR驱动的AAV8基因疗法可重新给药而不形成中和抗体或丧失疗法表达[39][42][43] - ImmTOR首次给药对肝脏定向转基因表达有益，首次和重复给药的累积效益可使转基因表达增加达4倍[47][49] 财务与里程碑 - 2020年3月31日，研发费用1472.4万美元，一般及行政费用409.8万美元，总运营费用1882.2万美元，运营使用现金1169.8万美元，现金及等价物等共7426.4万美元[55][56][57][58][61] - 预计2020年第三季度公布SEL - 212头对头试验顶线数据，2020年下半年启动3期临床项目，2020年第四季度启动AskBio合作的人体概念验证试验[64]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末现金、现金等价物和受限现金为7430万美元 [14] - 第一季度经营活动净现金使用量为1170万美元，2019年同期为2020万美元 [14] - 第一季度研发费用为1470万美元，2019年同期为740万美元 [16] - 第一季度总务和行政费用为410万美元，2019年同期为450万美元 [17] - 第一季度净亏损1960万美元，合每股0.21美元，2019年同期净亏损1210万美元，合每股0.31美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 SEL - 212业务线 - 慢性难治性痛风的SEL - 212头对头对比临床试验仍按计划进行，预计今年第三季度公布顶线数据，截至2020年4月，一半患者已完成研究，所有患者已达到3个月治疗期 [8][9] - SEL - 212的III期项目准备工作仍按计划进行，计划在2020年下半年启动 [10] 基因治疗业务线 - 与AskBio合作开发下一代AAV基因疗法组合，计划在2020年底进入临床，并在下半年提供初始概念验证研究的更多细节 [11] - 继续推进鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的自有项目 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将基因治疗项目作为关键优先事项，与AskBio合作开发下一代AAV基因疗法 [11] - 目前公司专注于将SEL - 212推进到III期临床，暂未提及加强痛风业务的类似计划，而竞争对手Horizon正在痛风领域开展额外的发现项目以保持领先地位 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第一季度因COVID - 19疫情带来挑战，但公司能够应对这些障碍，优先考虑患者和医疗服务提供者的健康与安全 [7] - 公司团队的努力使关键里程碑按计划推进，包括COMPARE试验顶线数据公布、SEL - 212的III期研究启动以及基因治疗项目进入临床 [19] - 公司致力于在基因治疗再给药方面取得突破，期待从ImmTOR平台创造更多价值 [20] 其他重要信息 - 公司任命Goran Ando博士为董事会成员，他将推动ImmTOR的发展 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID对COMPARE研究的影响，包括剂量错过比例、应急计划以及基因治疗概念验证的衡量标准 - 药物在专门输液中心给药，中心在疫情期间基本保持开放，虽有部分站点因COVID关闭2周，但患者可转至其他站点，目前未对研究产生重大影响，站点采取了安全措施，如远程医疗咨询、减少患者数量、消毒等 [24] - 已完成一半患者的研究且所有患者完成3个月治疗，正在制定应急计划以应对潜在退出情况，最坏情况下可进行患者分析和数据预测 [25] - 基因治疗概念验证是将基因疗法与ImmTOR一起给药，在给药后30 - 60天检查中和抗体的存在，若能预防抗体形成则表明可进行再给药 [27] 问题2: 关键试验的患者招募范围 - 关键试验将排除肾移植患者和曾接受Krystexxa治疗的患者，招募初治患者 [30] 问题3: 与风湿病专家交流中关于SEL - 212在COVID - 19情况下的好处 - SEL - 212每月给药一次，减少了患者与站点的接触，是一个积极因素；风湿病专家仍致力于治疗慢性难治性痛风患者，避免患者停药导致病情恶化和使用高剂量类固醇 [32] 问题4: 基因治疗平台从ASGCT会议数据中的收获以及MMA研究中母源中和抗体的情况 - 给携带MUT转基因抗体的小鼠幼崽同时使用ImmTOR和AAV载体，即使存在母源转移抗体，小鼠存活率也更高，且可进行再给药，最终所有小鼠都获救 [35] 问题5: COVID - 19影响下SEL - 212给药时间的灵活性以及基因治疗项目的相关问题 - 给药时间有±5天的灵活性，错过剂量可重新安排，站点关闭时可转至其他站点；血液检测也有灵活性，患者可去其他站点或实验室，还探索了上门采血服务 [37] - 未确定哪个基因治疗项目先进入临床，MMA是与AskBio合作项目的一部分；OTC项目仍在规划中；基因治疗初期希望证明首次给药后能预防中和抗体形成，最终目标是成功再给药 [38] 问题6: COVID - 19危机期间COMPARE研究中两组患者的退出情况以及痛风发作的分析方法 - 不推测数据，但认为SEL - 212每月给药一次是关键差异化因素，患者和研究人员在两组中都有积极性 [41] - 痛风发作是研究的次要终点，将分析发作次数，还可分析类固醇的伴随使用情况，医生在治疗中倾向减少类固醇使用，在COVID - 19危机期间更为明显 [42] 问题7: SEL - 212关键试验前是否会有永久首席医疗官以及协议修订的影响和统计计划 - 目前由Peter Traber担任代理首席医疗官，他经验丰富，团队也很有经验，可能会进行招聘，但目前Peter负责COMPARE试验和III期准备工作 [44] - 放宽纳入标准是为了加快招募速度，患者仍为严重慢性难治性痛风患者；研究旨在证明在血清尿酸控制方面的统计学优势，但未详细说明统计计划 [46][47] 问题8: SEL - 212试验的持续时间、是否有中期分析、FDA批准所需试验数量 - 计划进行两项6个月的安慰剂对照III期研究，其中一项有6个月安全延长期，计划今年下半年启动，完成招募后6个月和12个月分别有数据读出 [50] 问题9: 加强痛风业务的计划 - 目前公司专注于将SEL - 212推进到III期临床 [51] 问题10: AskBio合作项目进入临床的剩余关键事项 - 未确定具体适应症，公司负责ImmTOR的制造，AskBio负责AAV衣壳的制造，双方共同决定推进的适应症 [52]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (I.R.S. Employer Identification No.) (State or other jurisdiction ...

公司定位与业务布局 - 公司免疫耐受平台ImmTOR可释放生物疗法潜力，管线聚焦生物制剂、酶和AAV基因疗法[5] - 领先项目SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验已完成约150名患者入组，预计2020年第三季度公布顶线数据，2020年下半年启动3期关键试验[5] - 基因疗法项目2020年进入临床，有多项合作与许可协议，如与AskBio的50/50合作协议等[5] 技术原理与优势 - ImmTOR与生物疗法共同给药，可减轻抗原特异性中和抗体形成，诱导选择性免疫耐受[11] 慢性难治性痛风市场与SEL - 212疗效 - 美国约16万慢性难治性痛风患者，发作疼痛严重，发作时长7 - 14天，<65岁患者年均损失约25天生产力[13] - SEL - 212有潜力满足未满足需求，市场潜力超10亿美元，2期剂量范围研究显示，每月给药可持续降低血清尿酸水平，20周后66%的可评估患者血清尿酸水平<6 mg/dL[15][18] - 2期研究还显示SEL - 212可减少组织尿酸盐负担、降低发作频率和严重程度，且总体耐受性良好，23例严重不良事件中多数与研究药物无关或为输液反应[19][22][25] 基因疗法潜力 - ImmTOR在基因疗法临床前研究中诱导抗原特异性免疫耐受，可实现AAV基因疗法重新给药而不形成中和抗体或丧失疗法表达[39][42][43] - 与AskBio合作预计2020年下半年开展人体概念验证试验，公司还与AskBio、Spark有许可协议，获得700万美元预付款，有资格获得2.37亿美元临床和销售里程碑付款[49] 财务与里程碑 - 2019年研发费用4274.3万美元，一般及行政费用1638.9万美元，总运营费用5913.2万美元，运营使用现金5143.5万美元，现金及等价物等9155.1万美元，现金可支撑到2021年[54][55][56][57][59] - 预计2020年第三季度公布SEL - 212头对头试验顶线数据，2020年下半年启动SEL - 212 3期临床试验和AskBio合作的人体概念验证试验[61]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Delawar | | --- | Delaware 26-1622110 (I.R.S. Employer ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年末公司现金、现金等价物和受限现金为9160万美元 [21] - 2019年第四季度和全年经营活动净现金使用量分别为1290万美元和5140万美元，2018年同期分别为1270万美元和5920万美元 [21] - 2019年12月完成私募融资，公司净收益6560万美元 [22] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为1520万美元和4270万美元，2018年同期分别为1030万美元和4770万美元 [23] - 2019年第四季度和全年总务及行政费用分别为410万美元和1640万美元，2018年同期分别为510万美元和1820万美元 [25] - 2019年第四季度和全年净亏损分别为1490万美元（每股0.28美元）和5540万美元（每股1.22美元），2018年同期分别为1470万美元（每股0.65美元）和6530万美元（每股2.92美元） [26] 各条业务线数据和关键指标变化 痛风治疗产品SEL - 212 - 其头对头COMPARE试验七个月完成入组，预计2020年第三季度公布顶线数据 [8][9][10] - 该试验主要终点是患者在三个月和六个月时80%的时间维持血清尿酸水平低于6mg/dL [10] 基因治疗项目 - 2019年与AskBio扩大战略合作伙伴关系，AskBio获得ImmTOR平台用于庞贝病的开发和商业化权利，公司获700万美元预付款，有资格获得2.37亿美元里程碑付款及产品销售特许权使用费 [13][14][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 2020年聚焦SEL - 212进一步开发，推进基因治疗项目，计划下半年启动SEL - 212的3期临床试验，基因治疗项目进入临床 [27][28] 行业竞争 - 关注Krystexxa甲氨蝶呤联合研究，但目前未看到对照数据，专注自身COMPARE研究和3期项目推进 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司在临床和监管开发、组织结构、财务和战略伙伴关系等方面取得实质性增长的一年 [27] - 公司对SEL - 212获批后满足市场未满足需求持乐观态度，期待基因治疗项目取得突破 [10][28] 其他重要信息 - 正在进行的COVID - 19情况不会影响公司临床项目的供应 [21] - 2019年加强组织领导和财务基础设施，任命新董事会主席Carrie Cox，完成700万美元融资 [18][19] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待Krystexxa甲氨蝶呤联合研究结果对SEL - 212在痛风领域竞争定位的影响 - 公司密切关注该研究，但未看到对照数据，专注执行COMPARE研究和推进3期项目 [33] 问题2: 3期试验中选择多个ImmTOR剂量而非单剂量的理由 - 探索两个剂量以寻找最小有效剂量，慢性难治性痛风是异质性疾病，所以在3期项目中测试0.1和0.15两个剂量 [34] 问题3: 头对头试验的统计分析计划及如何处理各臂潜在退出者 - 未分享统计分析计划细节，试验旨在显示优越性，主要终点是三个月和六个月时血清尿酸水平低于6mg/dL，部分次要安全指标将在2020年第三季度披露 [39] 问题4: 头对头试验的中期停止规则标准情况 - 未披露退出者按月份的细分情况，将在第三季度高级别数据解读时分享 [40] 问题5: 基因治疗平台是否有计划扩展到其他组织类型 - 目前数据都在肝脏定向疾病方面，首个适应症将是肝脏定向疾病，但从科学角度看，该平台在非肝脏定向疾病也可能有效 [42] 问题6: 8月和12月与AskBio的交易情况及后续项目公布方式 - 8月是战略合作，共同开发和商业化多个适应症，共享成本和利润；12月是单纯许可交易，AskBio获得ImmTOR用于庞贝病的独家使用权，是两个不同的合作和交易 [46] 问题7: 基因治疗重新给药的时间安排 - 目前处于概念验证阶段，先尝试防止中和抗体形成，再考虑重新给药，尚未确定临床试验设计的具体安排 [47] 问题8: 中和抗体产生的时间进程 - 给药后最初几周至一个月会出现中和抗体，其滴度会持续数年甚至数十年 [50] 问题9: 头对头研究中SEL - 212的安全性分析内容 - 会关注总体不良事件概况、血清尿酸概况和痛风发作情况，类似2期剂量探索研究中看到的痛风发作次数减少情况也会纳入分析 [55] 问题10: COMPARE研究和计划的3期研究的主要终点差异及FDA偏好 - COMPARE研究使用与Krystexxa标签相同的终点，也有仅看六个月的次要终点；FDA目前只关注六个月的读数，且要求80%的时间达标 [59] 问题11: 庞贝病项目中AskBio是否主导开发 - 公司已将ImmTOR许可给AskBio，AskBio拥有权利并主导项目决策，相关问题应咨询AskBio [61] 问题12: SEL - 212即将进行的3期试验的停止规则 - 3期试验将使用与COMPARE研究相同的停止规则，即血清尿酸在第二个月至第五个月低于6mg/dL [65] 问题13: Spark对额外适应症的计划 - Roche持有ImmTOR用于A型血友病的许可，有选择四个额外适应症的选项，但尚未选择，公司可将这些适应症与其他合作伙伴合作或自行开发 [66]

公司定位与业务布局 - 公司免疫耐受平台ImmTOR可释放生物疗法潜力，管线聚焦生物制剂、酶和AAV基因疗法[5] - 领先项目SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验正在进行[5] - 基因疗法项目2020年进入临床，与多家领先基因疗法公司有合作及许可协议[5] SEL - 212治疗慢性难治性痛风 - 慢性难治性痛风患者约16万，患者描述发作疼痛如严重灼伤、骨折等，发作持续7 - 14天[13] - 2期剂量范围研究显示，每月一次SEL - 212治疗20周后，66%可评估患者SUA水平<6 mg/dL [16][17][18] - 2期数据显示，SEL - 212治疗期间发作频率和严重程度降低，多数发作在1 - 2个月，96%为轻度或中度[21][25] - SEL - 212在临床活性剂量下耐受性良好，2期试验报告23起严重不良事件，多数与药物无关或为输液反应[27] ImmTOR在基因疗法中的应用 - 临床前研究中，ImmTOR诱导抗原特异性免疫耐受，ImmTOR + AAV载体治疗的小鼠未产生NAb [39][41] - 临床前数据表明，ImmTOR驱动的AAV8基因疗法可重新给药，且不会形成NAb或丧失治疗表达[42] 财务与里程碑 - 2019年9月30日，研发费用8104000美元，总运营费用11794000美元，净亏损11994000美元[53][55][56] - 2019年12月完成7000万美元私募配售，预计2020年Q1获FDA关于3期临床开发计划指导，年中公布SEL - 212对比KRYSTEXXA®试验顶线数据[59][60]

公司定位与业务布局 - 公司免疫耐受平台ImmTOR可释放生物疗法潜力，管线聚焦治疗性生物制剂、酶和AAV基因疗法[6] - 领先项目SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验正在评估其与KRYSTEXXA®的疗效和安全性[6] - 基因疗法项目2020年进入临床，临床前结果显示与需重新给药以维持疗效的疾病高度相关，且与领先基因疗法公司有多项合作和许可协议[6] 技术优势与作用机制 - ImmTOR可协同生物疗法减轻抗原特异性中和抗体形成，诱导树突状细胞向幼稚T细胞传递耐受性信息，促进生物疗法的选择性免疫耐受[11] 慢性难治性痛风项目 - 美国约16万慢性难治性痛风患者，该疾病严重影响患者生活，SEL - 212有潜力满足未满足的需求，市场潜力超10亿美元[13][15] - 2期剂量范围研究显示，每月给药一次SEL - 212可持续降低血清尿酸水平，20周治疗后66%的可评估患者血清尿酸水平低于6mg/dL[16][18] - 2期数据显示，SEL - 212治疗期间痛风发作频率和严重程度降低，多数发作发生在第1和2个月，96%的发作程度为轻度或中度[21][25] 基因疗法项目 - 临床前研究中，ImmTOR诱导抗原特异性免疫耐受，ImmTOR + AAV载体治疗的小鼠未产生中和抗体，实现抗原特异性免疫耐受而非广泛免疫抑制[39][40] - 临床前数据表明，ImmTOR驱动的AAV8基因疗法可重新给药，且不会形成中和抗体或丧失疗法表达，首次给药可使转基因表达最多增加4倍[44][49] 财务与里程碑 - 2019年9月30日季度研发费用8104000美元，一般及行政费用3690000美元，总运营费用11794000美元，净亏损11994000美元，现金及等价物等为35892000美元[55][56][57][58][60] - 2019年12月完成7000万美元私募配售，预计2020年Q1获FDA关于3期临床开发计划的指导，年中公布SEL - 212与KRYSTEXXA®对比试验的 topline 数据，计划启动ImmTOR基因疗法临床试验[61][62]

公司定位与平台潜力 - 公司凭借ImmTOR免疫耐受技术平台，有望释放生物疗法的全部潜力，专注于治疗性生物制剂、酶和AAV基因疗法[6] - 主打项目SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，满足大量未被满足的需求[6] 慢性难治性痛风项目进展 - SEL - 212与KRYSTEXXA®的COMPARE试验正在进行，预计2020年第一季度公布中期数据，年中公布6个月的全面顶线数据[6] - 正在为SEL - 212启动3期临床试验做准备，2020年1月与FDA就3期临床开发计划进行会议[6] 慢性难治性痛风市场需求与SEL - 212优势 - 慢性难治性痛风患者约16万，患者发作疼痛难忍，发作持续7 - 14天，<65岁患者年均损失约25天生产力[14] - SEL - 212在2期剂量范围研究中，每月给药可持续降低血清尿酸水平，20周治疗后66%的可评估患者血清尿酸水平<6 mg/dL[17][19] - 2期数据显示SEL - 212治疗期间可降低发作频率和严重程度，多数发作在第1、2个月，96%为轻度或中度[22][26] 基因治疗项目进展与潜力 - 计划2020年开展基因治疗临床试验，临床前结果显示与可能需要重新给药以维持疗效的疾病高度相关[7] - 临床前研究中，ImmTOR诱导抗原特异性免疫耐受，ImmTOR驱动的AAV8基因疗法有望重新给药而不产生中和抗体或丧失治疗表达[42][46] 财务与里程碑 - 截至2019年9月30日季度，研发费用810.4万美元，行政费用369万美元，总运营费用1179.4万美元，净亏损1199.4万美元[55] - 预计2020年第一季度报告SEL - 212与KRYSTEXXA®比较试验的中期数据，年中进行6个月全面顶线数据分析，2020年开展ImmTOR基因治疗临床试验[57]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年第三季度末，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为3590万美元，而截至2019年6月30日为4200万美元 [16] - 2019年第三季度研发费用为810万美元，2018年同期为1190万美元，减少原因包括COMPARE研究费用确认时间、人员减少导致薪资福利降低及前期工作项目完成 [18] - 2019年第三季度一般及行政费用为370万美元，2018年第三季度为410万美元，成本降低主要因法律和专业费用减少 [19] - 2019年第三季度净亏损1200万美元，合每股0.26美元；2018年同期净亏损1600万美元，合每股0.71美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 基因治疗业务 - 10月在ESGCT会议上展示四项临床前研究新数据，表明ImmTOR可解决基因治疗关键挑战，特别是重新给药限制，能实现重复给药并使首次给药转基因表达比单独使用AAV载体提高四倍 [10] - 与AskBio的合作预计2020年进入临床，将利用双方技术平台开展人体概念验证试验，验证产品组合及重新给药潜力 [11] 慢性难治性痛风业务 - 预计2019年底完成COMPARE试验（SEL - 212与pegloticase头对头试验）患者招募，2020年第一季度公布中期数据，2020年年中公布顶线统计优势数据 [8][14] - 2期剂量范围研究显示，在五个每月剂量队列中，SEL - 212使66%可评估患者血清尿酸水平维持在6mg/dL以下，且这些队列中仅35%患者在治疗第一个月出现发作 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 与AskBio建立战略联盟，共同开发、制造和商业化一系列AAV基因疗法，预计2020年进入临床 [7] - 公司近期专注两大优先事项，即推进慢性难治性痛风的COMPARE研究和基因治疗管线 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现金、现金等价物和受限现金足以满足2020年第一季度的运营需求 [16] - 管理层对SEL - 212帮助患者的潜力感到兴奋，认为其有潜力满足慢性难治性痛风这一疾病的重大未满足需求，代表着超10亿美元的市场机会 [8] 其他重要信息 - 第三季度完成570万美元融资，主要参与者为管理团队和董事会成员，按市场价格进行，展示了对ImmTOR平台广泛适用性的持续信心 [9] - 公司加强了高管管理团队，任命Alison Schecter为首席医疗官，Brad Dahms为首席财务官 [9] 问答环节所有提问和回答 问题1: 即将在风湿病学会会议上公布的数据有多少新内容及随访时间 - 公司将展示三张海报，数据比以往更详细，包括对痛风发作的具体分析（患者第一个月痛风发作率为35%，第二个月后无新的初始发作）以及血清尿酸控制与抗体使用之间相关性的深入分析 [26][28] 问题2: 与CureCN的合作有无更新及对方单药基因治疗研究进展 - CureCN未披露相关信息，公司指导不变，仍在等待德国当局的指导，目前因无实际更新未在本次财报电话会议提及，但仍按上季度指引推进，且公司目前更关注与AskBio的合作 [30] 问题3: 与AskBio合作的人体概念验证研究的规模、时长、时间安排及研发费用阶段情况 - 公司计划2020年与AskBio进入临床，其中一个项目是MMA，主要关注能否预防中和抗体形成，这将是一个观察终点，后续会提供更详细指导；完成COMPARE研究后研发费用将大幅下降，目前未对3期和基因治疗费用进行指引，且基因治疗试验规模较小 [35][39] 问题4: ImmTOR能否克服低水平预先存在抗体的问题 - 动物实验显示可以克服较低水平的突变抗体，但在人体研究中的情况有待观察 [43] 问题5: 基因治疗项目的时间安排 - 公司有MMA和OTC两个基因治疗项目，MMA将作为与AskBio合作的一部分进入临床，OTC仍处于临床前阶段，未确定进入临床时间，合作中的其他适应症也未披露和指引 [45] 问题6: 2020年第一季度SEL - 212中期数据将包含哪些内容 - 公司将关注SEL - 212和pegloticase在第三个月和第六个月的数值差异，后续临近数据公布时会提供更多更新 [46] 问题7: COMPARE试验时间安排有无变化 - 上季度曾指引有一个季度的延迟，原因是在孤儿病中使用全新试验点招募150名患者的时间比预期长，但目前招募率令人满意，数据公布时间未改变，仍预计2019年底完成招募 [50] 问题8: 与Spark的合作有无更新及是否选择更多适应症 - Spark获得ImmTOR用于治疗血友病A的许可，公司有权在年底前选择另外四个适应症，将在年底听取Spark意见后进行指引 [52] 问题9: 1月与FDA会议前可能无中期数据，此前有无2期会议，此次能提供哪些不同信息 - 去年12月有过2期结束会议，公司不披露与FDA的私下讨论内容，但COMPARE试验独立于3期，此次计划从FDA获得3期最终指导 [56]