UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ý QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (I.R.S. Employer ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度末公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为1.434亿美元，不包括第三季度已收到的来自Sobi的1000万美元和预计第三季度收到的来自Sarepta的600万美元 [31] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2410万美元，2021年同期为1820万美元 [32] - 2022年第二季度合作和许可收入为3930万美元，2021年同期为1970万美元 [32] - 2022年第二季度研发费用为1920万美元，2021年同期为1450万美元 [33] - 2022年第二季度一般和行政费用为620万美元，2021年同期为470万美元 [33] - 2022年第二季度公司净收入为860万美元，基本每股净收入为0.06美元；2021年同期净收入为460万美元，基本每股净收入为0.04美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫疾病业务线 - 公司通过精准免疫耐受平台，希望通过在体内诱导和扩增抗原特异性调节性T细胞（Tregs）来恢复免疫系统平衡 [11] - 公司计划在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中评估精准免疫耐受平台，约30% - 40%的PBC患者对现有治疗不耐受或无反应 [12][13] 基因治疗业务线 - 预计2022年第四季度开始SEL - 302治疗甲基丙二酸血症（MMA）的一期试验，评估其安全性和有效性以及ImmTOR减轻针对MMA - 101 AAV衣壳中和抗体的能力 [14] - 新的临床前研究数据表明，单剂量ImmTOR加四个月每月一次剂量的IL - 2与AAV8 - SEAP共同给药，在131天内持续减轻了抗AAV抗体 [17] 生物制剂业务线 - SEL - 212已为精准免疫耐受平台提供了临床概念验证，约450名患者已给药 [24] - 三期DISSOLVE临床项目包括两项SEL - 212的双盲安慰剂对照试验，预计2022年第四季度完成研究，2023年第一季度公布联合顶线数据 [26][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年第四季度将SEL - 302推进临床试验，完成与Sobi合作的DISSOLVE试验，推进IND使能研究，快速推进下一代精准免疫耐受技术ImmTOR - IL进入临床 [35] - 公司采取多管齐下的方法应对AAV基因疗法面临的免疫原性挑战，包括使用ImmTOR和ImmTOR - IL减轻中和抗体的从头形成并实现重新给药，使用Xork解决因自然AAV感染而无法接受基因疗法治疗的患者问题 [23] - 公司计划积极寻求ImmTOR和Xork的业务发展和授权许可机会，以实现平台价值最大化 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金、现金等价物、受限现金和有价证券能够支持公司运营到2024年年中，预计在现金可支撑的时间内有多个临床数据读出 [7][31] - 公司对2022年第二季度各业务线的进展感到满意，认为ImmTOR - IL可能是ImmTOR平台的一代飞跃，期待评估其在PBC及其他领域的全部潜力 [35] 其他重要信息 - 2022年6月29日，DISSOLVE II试验完成入组，触发Sobi支付1000万美元里程碑付款义务 [5] - 2022年6月，Sarepta将其针对杜氏肌营养不良症和某些肢带型肌营养不良症亚型的期权和许可协议延长九个月，并实现了某些临床前里程碑，公司预计在2022年第三季度收到Sarepta总计600万美元的付款义务 [6] - 2022年4月6日，公司成功定价承销发行，筹集了约3870万美元 [7][31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Horizon Therapeutics指出KRYSTEXXA在难治性痛风市场的渗透率低于5%，原因是什么，公司和合作伙伴Sobi是否讨论过提高SEL - 212渗透率的机会 - 公司认为Horizon在创造医生和患者认知方面做了很多工作，但目前渗透率仍很低，说明商业机会巨大。SEL - 212若获批，每月一次的治疗方案与KRYSTEXXA每月两次且治疗措施更复杂相比，是巨大的差异化优势 [39][40] 问题2: 与Sobi的合作中，公司目前仍有资格获得的里程碑付款总额是多少，Sobi是否就积极数据读出后的销售团队和商业化准备步骤进行过指导 - 公司有资格获得总计6.3亿美元的里程碑付款，其中包括8000万美元的监管和开发里程碑付款以及5.5亿美元的商业里程碑付款。公司已收到1500万美元的监管和开发里程碑付款，还有6500万美元的余额 [43][46] 问题3: 关于ImmTOR - IL的新数据，公司是否会在即将召开的会议上分享，何时能看到具体细节 - 公司会在即将召开的会议上分享这些数据，并将其纳入公司的资料中，资料可在公司网站上查看 [48] 问题4: 公司之前表示不在MMA研究中使用IL，现在基于ImmTOR - IL在基因疗法中的新数据，是否考虑在计划的MMA研究中引入IL，是否有计划在其他基因疗法适应症中纳入IL - 2 - 至少在MMA一期试验中不计划纳入ImmTOR - IL，但如果有合适的IL - 2并通过了适当的安全性研究，未来可能会加入。目前公司暂停了OTC缺乏症适应症的研究，专注于MMA，为战略合作伙伴树立使用ImmTOR进入临床的先例 [53][54][55] 问题5: 在自身免疫疾病适应症选择方面，公司是否有特定的自身抗原选择标准 - 公司已将PBC作为初始适应症，因为其有明确的自身抗原PDC - E2，且是肝脏定向疾病，而ImmTOR会在肝脏中积累，所以公司关注肝脏自身免疫疾病 [57] 问题6: 关于慢性难治性痛风数据，对该研究有何预期，这些数据如何为GI项目提供概念验证 - 公司对三期研究的技术成功很有信心，之前的二期研究显示疗效在50%左右。从二期数据来看，公司认为已经有了明确的概念验证，三期研究将提供更多的安全性数据和额外的验证 [61][62] 问题7: 在PBC方面，是否有好的生物标志物来判断患者是否对ImmTOR有反应，公司自己的IL - 2突变体进展如何，理想的与ImmTOR结合的IL - 2突变体有哪些特征 - 在PBC中，碱性磷酸酶水平是很好且经过验证的疾病生物标志物，也是监管批准其他药物时使用的终点指标 [65] - 公司与Cyrus合作开发IL - 2，会在近期更新进展。公司的目标是实现抗原特异性Tregs的扩增，因为抗原特异性Tregs是自身免疫疾病的关键 [66] 问题8: 在MMA研究中，是否计划增加ImmTOR的剂量，ImmTOR和Xork的组合是否有时间线，是否计划明年开始试验 - 在MMA试验中，受试者将在接受单剂量AAV基因疗法后，分别在一个月和两个月后接受第二和第三次ImmTOR剂量，该方案已获FDA批准 [71] - 公司未给出Xork的IND申请日期，但认为提问者的假设不太离谱，不过这不是公司目前优先追求的事项 [72] 问题9: 公司与Cyrus合作开发的专有IL - 2的初始适应症是什么 - 公司计划将与Cyrus合作开发的专有IL - 2用于PBC适应症 [78] 问题10: 启动一期MMA试验需要哪些关键事件，对于IgG蛋白酶的潜在开发，如何启动该资产的临床试验项目，是纳入一期试验还是单独研究 - 启动NIH的MMA试验的关键是获得NIH的一些行政批准以及与CRO合作完成所有行政和运营问题的设置，目前进展顺利，预计今年第四季度开始治疗受试者 [83] - 公司首个Xork的一期研究将在健康志愿者中进行，评估其单独使用和与ImmTOR联合使用的安全性、耐受性以及降低自然产生的抗AAV抗体的有效性，该研究作为基因疗法试验的概念验证，之后会将其作为实际基因疗法的预处理 [86] 问题11: PBC作为自身免疫疾病领域的主要适应症，市场机会如何，公司与竞争对手相比有何差异化 - 目前用于PBC的药物都未触及疾病的根本免疫原因，公司的精准免疫耐受平台旨在解决这一问题。约35% - 40%的患者对熊去氧胆酸有反应，其中约一半可能对奥贝胆酸有反应，但仍有患者进展为肝硬化并需要肝移植，美国约10% - 12%的肝移植是因PBC进行的，所以存在未满足的医疗需求 [91] 问题12: PBC似乎更多影响女性，原因是什么，未来临床试验是否会考虑招募更多女性患者 - 约90% - 95%的PBC患者是女性，这在自身免疫疾病中是常见现象，动物模型中也有类似情况，但具体原因尚未明确。公司预计PBC试验中绝大多数受试者将是女性 [92] 问题13: ImmTOR - IL是一种具有广泛治疗潜力的多功能分子，公司是否计划在自身免疫疾病领域追求大众市场适应症 - 公司目前仅确定了PBC一个适应症，之后会提供更多指导，且不希望将自己局限于罕见病 [94]

公司亮点 - ImmTOR平台有广泛适用性，在生物制剂和基因治疗领域有概念验证，管线向自身免疫疾病拓展，有针对性合作以最大化平台潜力[6],[148] - 超过400名患者使用SEL - 212治疗慢性难治性痛风，3期DISSOLVE I预计2022年Q4读出数据[6],[148] - 公司资金可支撑到2024年年中[6],[145],[148] 技术平台 - ImmTOR结合纳米颗粒技术与FDA批准药物，可产生抗原特异性免疫耐受，能恢复自身免疫疾病的自我耐受，克服基因疗法和生物制剂的免疫原性[9],[10] - ImmTOR - IL结合ImmTOR和IL - 2，可诱导和扩增抗原特异性Tregs，有协同作用，降低转化风险[13] 管线进展 - 基因疗法SEL - 302治疗甲基丙二酸血症（MMA）的IND于2021年Q3提交，预计2022年下半年开始1期试验[6],[148] - SEL - 018计划推进Xork IgG蛋白酶以减轻预先存在的抗AAV抗体[6],[148] - IgA肾病正在进行临床候选药物选择和IND启用研究[6],[148] 财务信息 - 截至2022年4月11日，公司现金约1.542亿美元，当前资金预计支持各管线项目开发[145] 合作情况 - 公司达成多项战略交易，与不同公司在基因治疗、生物制剂、自身免疫等领域合作，优化ImmTOR平台潜力[22]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净现金用于经营活动为1190万美元，2021年同期为1210万美元 [36] - 2022年第一季度确认的合作和许可收入为3400万美元，2021年同期为1110万美元，主要由临床供应发货和与Sobi许可协议下的III期DISSOLVE临床项目的可报销成本驱动 [36] - 2022年第一季度研发费用为1770万美元，2021年同期为1300万美元，增加主要是由于临床前项目、工资、合同许可和里程碑付款的费用 [37] - 2022年第一季度一般和行政费用为550万美元，2021年同期为520万美元，增加主要是由于股票补偿费用增加 [37] - 2022年第一季度公司报告净收入2880万美元，基本每股净收入0.23美元，2021年同期净亏损2460万美元，每股亏损0.22美元 [38] - 截至2022年4月11日，公司拥有约1.54亿美元现金、现金等价物、投资和受限现金，当前流动性足以满足到2024年年中的运营需求 [34][35] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫疾病治疗业务 - 公司科学团队的临床前数据显示，ImmTOR与工程化IL - 2分子结合（即ImmTOR - IL）时具有协同活性，能大幅增加抗原特异性Treg，在小鼠试验中观察到对共给药的AAV基因治疗载体产生持久免疫耐受，多次给药后317天完全抑制抗AAV抗体形成 [12] - 公司认为ImmTOR - IL有潜力成为治疗自身免疫疾病的一流抗原特异性免疫疗法，恢复体内免疫系统平衡 [13] - 公司2022年的一个关键优先事项是加速开发专有的工程化IL - 2分子，已与Cyrus Biotechnology合作，认为ImmTOR平台适合治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），正在进行该项目的IND启用研究 [15] 基因治疗业务 - 公司认为ImmTOR和专有IgG蛋白酶Xork的组合有潜力解决AAV基因治疗领域的难题，目前30% - 70%的基因治疗试验患者因预先存在的中和性抗AAV抗体而不符合纳入条件 [18] - Xork源自非人类病原体，与预先存在的抗IgG蛋白酶抗体交叉反应低，与ImmTOR结合可同时解决限制AAV基因治疗的两大问题，有望为更多患者提供更安全有效的基因治疗 [20] - 临床前研究表明ImmTOR在AAV基因治疗中有多种潜在益处，包括增加首次剂量的转基因表达、减轻肝脏炎症、更持久的转基因表达和抑制衣壳特异性B和T细胞反应 [21] - 与AskBio合作的健康人类志愿者单剂量临床研究中，观察到ImmTOR在30天内减轻抗AAV中和抗体的形成，临床前数据表明再给予两剂ImmTOR可维持抗体控制 [22] - 公司与Ginkgo Bioworks合作设计新型AAV衣壳，目标是提高转导效率、肝脏趋向性和免疫原性特征，结合ImmTOR可降低基因治疗所需剂量，减轻高载体剂量相关的严重不良事件风险 [24] - 公司全资拥有的基因治疗资产SEL - 302的IND申请于3月9日获FDA批准，预计2022年下半年启动1期临床试验，评估其安全性、有效性以及减轻针对MMA - 101 AAV衣壳的中和抗体的能力 [25] 生物制剂业务 - SEL - 212已为超过450名患者给药，是精准免疫耐受平台的重要临床验证，公司认为将ImmTOR作为生物制剂的辅助手段可减少抗药物抗体带来的医疗和经济负担 [28] - SEL - 212由ImmTOR与专有尿酸酶pegadricase共同给药，用于治疗慢性难治性痛风，于2020年授权给瑞典孤儿生物制药公司（SOBI），III期DISSOLVE临床项目于2020年第三季度启动，包括两项双盲安慰剂对照试验 [29] - DISSOLVE I于2021年12月1日完成112名受试者的入组，DISSOLVE II正在进行入组，公司采取了一系列措施应对俄乌地缘政治局势，包括暂停在俄罗斯和乌克兰的新患者筛选和随机化、在美国增加11个新试验点、将DISSOLVE II的入组人数增加到约140名，预计2022年第四季度完成两项研究，2023年第一季度获得联合顶线数据 [30][31] - 公司认为生物制剂管线在机制上已降低风险，计划将这些经验应用于IgA肾病的第二个生物制剂适应症，目前正与IGAN Biosciences合作开发第一代IgA蛋白酶，并于2021年10月与Ginkgo Bioworks合作生成第二代IgA蛋白酶，计划在年底前确定临床候选药物 [32][33] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采取积极主动的风险管理方法，包括在美国开设额外的SEL - 212临床试验点、优先考虑产品组合以管理资源、筹集额外资金，以实现领先的精准免疫耐受平台的全部潜力 [6] - 公司专注于全资拥有的产品组合，有足够的资金支持到2024年年中，计划推进生物制剂和基因治疗的临床阶段资产，将专有IgG蛋白酶Xork推进临床试验，完成IgA蛋白酶临床候选药物的选择，加速下一代抗原特异性精准免疫耐受平台ImmTOR - IL的开发 [9] - 公司计划积极寻求ImmTOR和Xork在基因治疗应用方面的业务发展和授权机会，以充分发挥平台的潜力 [27] - 基因治疗领域面临患者因预先存在的抗衣壳抗体而不符合治疗条件、抗衣壳免疫反应阻止AAV载体重新给药、高载体剂量相关严重毒性等挑战，公司认为ImmTOR和Xork的组合以及改变给药模式（从一次性高剂量到多次低剂量）有望解决这些问题 [18][23] - 自身免疫疾病的现有标准治疗方法使用免疫抑制药物，存在副作用，公司致力于通过精准免疫耐受平台重新构想治疗范式，诱导和扩展抗原特异性调节性T细胞，避免全身免疫抑制或慢性对症治疗 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管存在地缘政治动荡、宏观经济波动和行业特定逆风，但公司认为积极的风险管理方法确保其能够在2021年取得的进展基础上继续发展，实现精准免疫耐受平台的全部潜力 [6] - 公司对2022年第一季度的进展感到满意，认为有足够的资金支持到2024年年中，有望在所有三条业务线达到潜在的变革性转折点，尤其对SEL - 302进入临床试验、与SOBI完成DISSOLVE项目、推进全资拥有的管线的IND启用研究、支持众多合作伙伴以及将ImmTOR - IL快速推进临床试验感到兴奋 [39] - 公司认为ImmTOR - IL可能代表ImmTOR平台的一代飞跃，有潜力为自身免疫疾病解锁一流的抗原特异性免疫疗法，并改善生物制剂和基因治疗的疗效和安全性 [40] 其他重要信息 - 公司在今天的电话会议中会做出一些前瞻性陈述，这些陈述受多种风险影响，详情见向SEC提交的文件，公司不承担更新这些陈述的义务 [5] - 公司全资拥有的基因治疗候选药物SEL - 302的临床搁置于3月9日解除，4月成功完成承销发行，筹集约3870万美元的总收益 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 当将ImmTOR与IL - 2联合带入临床试验时，会使用专有的IL - 2还是先单独研究ImmTOR与现有制剂的组合 - 公司计划先将ImmTOR与Cyrus开发的IL - 2组合带入临床试验，但也不排除考虑其他临床开发中的IL - 2 [46] 问题2: 如何在临床试验中研究IgG蛋白酶 - 公司认为在健康志愿者中测试IgG蛋白酶是一个优势，因为人群中存在AAV抗体，会先开展健康志愿者研究，观察该人群中AAV抗体的聚集情况，然后再考虑在特定基因治疗项目中进行临床测试 [50] 问题3: 公司计划在ASGCT会议上展示的研究如何帮助塑造ImmTOR在基因治疗中的未来方向 - 公司在ASGCT会议上有多个有趣的展示，包括与AskBio合作的研究，结果显示ImmTOR能抑制衣壳特异性CD8 T细胞和抗AAV抗体，而甲氨蝶呤效果不明显；还展示了通过改变给药模式（从一次性高剂量到多次低剂量）和结合ImmTOR与IL - 2或其他药物，可抑制高载体剂量下的抗体形成 [56][58] 问题4: 如何缩小ImmTOR - IL可能的适应症范围 - 公司从熟悉的基因治疗领域开始，已将PBC作为主要适应症，正在通过科学评估和参考其他公司的IL - 2和自身免疫疾病的临床数据，确定额外的适应症，预计今年会公布更多信息 [61][62] 问题5: 是否会在计划的MMA研究中使用ImmTOR - IL，以及何时和以何种方式将其引入基因治疗项目 - 至少在初期，MMA项目将专注于测试ImmTOR，基于抗衣壳研究的数据，但不排除后期修改IND并加入IL - 2的可能性，公司会继续探索以优化基因治疗的治疗模式 [67] 问题6: 下一代IL - 2与当前版本相比，试图实现什么改进 - 公司与Cyrus合作，目标是优化Treg特异性成分，避免对T效应细胞产生影响，但未透露具体方法 [68] 问题7: 在与KOL的交流中，基因治疗中ImmTOR的效果持续时间和临床应用情况如何 - 在人体概念验证研究中，单剂量ImmTOR可在30天内控制抗体滴度，动物研究表明ImmTOR可延长AAV衣壳的半衰期，90天后滴度会反弹，但再给予两剂可长期控制滴度，公司认为在MMA项目中每月给药三次是合理的方案 [72] 问题8: PBC的临床前模型如何模拟疾病的免疫特征，何时能获得相关数据 - PBC有一些遗传模型，疾病是自发产生的，不需要诱导，公司认为这些模型能更准确地反映自然疾病，且在该领域已得到很好的验证 [76] 问题9: 增加SEL - 212试验患者数量是否需要咨询FDA，以及如何处理；基因治疗1期MMA研究的数据将如何披露 - 公司已就方案变更和俄罗斯、乌克兰数据处理问题与FDA进行了咨询和持续讨论，增加至140名受试者的工作正在进行中；MMA研究的数据将在给药第一名患者90天后开始，按患者逐个报告 [81][82] 问题10: MMA 1期试验计划纳入哪些患者，以及理由是什么 - 试验中的所有受试者都将有额外的突变，且患有临床严重疾病 [87] 问题11: 将DISSOLVE两项试验的数据合并在2023年第一季度发布，与在2022年第四季度单独发布DISSOLVE I数据相比，有什么优势 - 公司决定增加DISSOLVE II的患者数量，两项研究都将在2022年第四季度完成，合并发布两个关键研究的数据更清晰 [89] 问题12: 在启动ImmTOR - IL的1期试验前，关注哪些安全性和耐受性特征 - 公司对ImmTOR的安全性和耐受性有较好的了解，已对超过450名患者给药，会对专有的IL - 2进行毒性研究，参考其他IL - 2分子的1期和2期研究结果，认为前景乐观 [90] 问题13: 公司合作伙伴近期有哪些更新或潜在里程碑 - 公司与Sobi合作，有资格获得高达8000万美元的临床和监管里程碑付款，但未披露具体时间；Sarepta的期权期将于今年6月到期，有选择加入、终止合作或延长期权期三种情况；公司的现金指导到2024年年中不包括任何合作伙伴的里程碑付款 [93] 问题14: 考虑到ImmTOR - IL的高活性，是否有逻辑在早期项目（如PBC或IgA肾病等自身免疫疾病）中推进ImmTOR - ImmTOR单独使用已有良好的临床活性，但在自身免疫疾病中，公司尤其看好ImmTOR - IL恢复T效应细胞和Treg平衡的能力，对于PBC等自身免疫疾病，可能会将ImmTOR - IL带入临床试验，但会继续专注于使用ImmTOR单独治疗的项目，如SEL - 212和MMA [95]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ý QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (I.R.S. Employe ...

公司亮点 - ImmTOR平台有广泛适用性，在生物制剂和基因治疗有概念验证，管线向自身免疫疾病拓展，有针对性合作[6][147] - 超过400名患者使用SEL - 212治疗慢性难治性痛风，3期DISSOLVE I预计2022年Q4读出数据[6][147] - 空AAV研究显示ImmTOR可抑制针对AAV衣壳中和抗体形成[6][147] 技术平台 - ImmTOR结合纳米颗粒技术与FDA批准药物，可产生抗原特异性免疫耐受[9] - ImmTOR - IL结合ImmTOR和IL - 2，能扩大抗原特异性Tregs，提高免疫耐受持久性[13] 管线进展 - SEL - 302基因治疗甲基丙二酸血症（MMA）项目预计2022年下半年开始1期试验[20] - SEL - 018推进Xork IgG蛋白酶以减轻预先存在的抗AAV抗体[6][147] - IgA肾病进行临床候选药物选择和IND启用研究[6][147] 合作情况 - 公司达成多项战略交易，优化ImmTOR平台潜力，涉及基因治疗、生物制剂、自身免疫疾病等领域[22] 财务情况 - 截至2022年4月11日，公司现金约1.542亿美元，资金可支持到2024年年中[144]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司流动性为1.294亿美元，而2020年12月31日为1.401亿美元 [29] - 2021财年12个月净现金使用量为6040万美元，而2020年同期经营活动提供净现金3490万美元 [30] - 2021年第四季度和财年，合作和许可收入分别为2990万美元和8510万美元，2020年同期分别为1200万美元和1660万美元 [31] - 2021年第四季度和财年，研发费用分别为2030万美元和6870万美元，2020年同期分别为1510万美元和5450万美元 [32] - 2021年第四季度和财年，一般和行政费用分别为550万美元和2090万美元，2020年同期分别为480万美元和189万美元 [33] - 2021财年，公司确认所得税费用1600万美元 [34] - 2021年第四季度和财年，公司净收入为1220万美元，基本每股净收入为0.10美元；净亏损为2570万美元，基本每股净亏损为0.22美元。2020年第四季度和全年，净亏损分别为1540万美元（每股净亏损0.14美元）和6890万美元（每股净亏损0.68美元） [37][38] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫疾病免疫疗法 - 临床前数据显示，ImmTOR与工程化IL - 2分子结合有协同活性，ImmTOR - IL组合可诱导和扩增抗原特异性调节性T细胞（Tregs），有望解锁针对自身免疫疾病患者的治疗方法 [11][12] 基因疗法 - 与AskBio合作的SEL - 399人体一期剂量递增试验显示，添加ImmTOR可剂量依赖性减少抗AAV8中和抗体（NAbs）的形成 [20] - SEL - 302治疗甲基丙二酸血症（MMA）的一期临床试验IND申请于3月9日获FDA批准，预计2022年下半年启动 [7][22] 生物制剂 - SEL - 212治疗慢性难治性痛风的3期DISSOLVE临床试验中，DISSOLVE I于2021年12月1日宣布完成全部入组，DISSOLVE II正在进行入组 [24][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于重新构想自身免疫疾病的免疫疗法、释放腺相关病毒（AAV）基因疗法的潜力以及提高生物制剂的疗效 [10] - 2022年重点是确定ImmTOR - IL的目标适应症并加速其进入临床，同时继续进行原发性胆汁性胆管炎（PBC）项目的IND启用研究 [14] - 持续寻求合作，以扩展平台技术，解决AAV基因疗法的免疫原性问题，如与Takeda、Genovis、Ginkgo Bioworks等合作 [16][18] - 公司认为自身在解决抗药物抗体（ADAs）问题上具有优势，FDA对ADA缓解的重视将增加市场对其平台的兴趣 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是成果丰硕的一年，公司对SEL - 302进入临床、管线增长和众多合作感到兴奋 [39] - 对免疫耐受平台的广泛适用性有信心，认为ImmTOR - IL可能是一个代际飞跃，有望解锁自身免疫疾病的抗原特异性免疫疗法，并改善整个管线疗法的疗效和安全性 [40][41] - 2022年有多个预期催化剂，公司期待在基因疗法、推进SEL - 302、完成SEL - 212的3期试验以及扩展自身免疫疾病管线等方面取得进展 [42] 其他重要信息 - 俄乌冲突影响了DISSOLVE II试验在俄罗斯和乌克兰的站点，公司暂时关闭了这些站点的筛查和随机化工作，增加了11个美国站点以加快入组，并将与FDA讨论未完成受试者的统计处理问题 [26][74][76] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SEL - 302临床搁置相关CMC问题及对未来研究的影响 - 公司未披露具体问题性质，但主要围绕AAV衣壳和101，涉及额外分析，如FDA关注空衣壳与完整衣壳的比例。解决这些问题为公司和合作伙伴提供了清晰的临床和监管路径 [47][48] 问题2: FDA关于治疗药物免疫原性信息的草案指南对医生行为的影响 - FDA一直关注ADA缓解，最新指南更强调其重要性。公司是唯一拥有临床阶段资产专门解决ADAs的公司，相关数据显示其能有效解决ADAs问题，这将增加市场对其平台的兴趣 [50] 问题3: 如何将ImmTOR - IL整合到现有管线和新适应症及靶点中 - 公司对ImmTOR - IL非常兴奋，认为其是平台的重大进步。该组合在管线的三个支柱领域都有应用潜力，尤其在自身免疫疾病领域，公司将基于此数据更多关注该领域 [51][52][53] 问题4: SEL - 302研究的潜在设计细节 - 试验将由NIH的Chuck Venditti博士进行，先从12 - 18岁青少年开始，再到2 - 12岁儿童。MMA - 101将以1E 13病毒基因组/千克的剂量给药，同时给予三次ImmTOR剂量以预防抗体产生。有剂量递增规定，会有一名未使用ImmTOR的青少年受试者作对比。主要疗效指标在三个月时评估，包括血清甲基丙二酸水平等 [59][60][61] 问题5: SEL - 302研究中患者的随访时间 - 初始疗效和安全性评估在三个月，研究将密切随访受试者一年，之后四年进行间歇性随访，即至少随访五年 [64] 问题6: 399一期试验中重新给药的可能性及决定方式 - 重新给药主要取决于中和抗体的存在水平。在399研究中，0.3 mg/kg剂量在30天时抗体水平允许重新给药，但90天时上升。动物研究显示三次ImmTOR剂量可长期抑制抗体产生，因此FDA同意在MMA试验中给予三次剂量 [67][68] 问题7: SEL - 302试验是否会纳入两岁以下儿童及对其他MMA项目TMA事件的看法 - 公司先治疗青少年和儿童，未来目标是扩展到两岁以下儿童。公司AAV8剂量低于LogicBio，且认为高剂量（接近或超过1E14）更容易出现问题 [69][70][71] 问题8: DISSOLVE I试验在俄罗斯和乌克兰站点的入组患者数量及后续跟进的潜在并发症 - DISSOLVE I仅在美国进行，已完成112名受试者入组，年底将有顶线数据，俄乌局势不影响其完成。DISSOLVE II有欧洲站点，包括俄罗斯和乌克兰，受俄乌冲突影响，公司暂时关闭这些站点，增加了美国站点，并将与FDA讨论未完成受试者的统计处理问题 [74][75][76] 问题9: ImmTOR中是否观察到针对PEG - 10的默认免疫反应 - 公司未发现针对ImmTOR纳米颗粒相关PEG的特异性抗体产生。对于pegadricase，产生的抗体更多针对蛋白质表位而非PEG化部分 [87] 问题10: MMA - 101衣壳的来源 - MMA - 101衣壳是AAV8衣壳 [91] 问题11: 从其他研究的TMA观察中可吸取的经验教训及研究中是否有足够的缓解措施预防免疫原性相关副作用 - 公司基于ImmTOR的经验，认为其可解决AAV衣壳的免疫原性问题，在痛风试验和399试验中已证明能预防ADA和NAb的形成。动物模型显示ImmTOR有肝保护特性，FDA对研究设置表示放心 [92][93] 问题12: 优先暂停OTC缺乏症项目是否意味着长期来看酶疗法和自身免疫疾病对公司更有前景，以及ImmTOR和IL - 2组合在基因疗法中的潜在应用 - 暂停OTC项目是为了谨慎使用资金，并非放弃该项目，目前将精力集中在MMA项目上。公司认为ImmTOR在基因疗法中有很多潜在用途，ImmTOR - IL组合在AAV基因疗法小鼠模型中显示出对NAb的完全控制 [94][95] 问题13: SEL - 302试验设计中是否有在头三个月后重新给药的规定 - 试验方案中头三个月或一年内没有重新给药的规定，重新给药取决于基因疗法的疗效和持续时间。FDA对重新给药可能性持开放态度，公司可随时与FDA讨论 [99][100] 问题14: DISSOLVE II试验中乌克兰和俄罗斯预计入组患者数量、已治疗和完成治疗的患者数量 - 公司未披露具体国家的患者数量和入组情况。俄乌地区预计入组人数接近初始目标，但目前不确定能完成评估的患者数量 [102] 问题15: 根据已完成患者数量，是否需要额外入组患者以保证统计结果不受影响 - 公司正在评估该问题，研究本身样本量较大。公司将与FDA讨论未完成受试者的处理方式，目前入组目标仍约为120人 [103][104] 问题16: 研发支出的季度节奏 - 由于重新分配支出，预计未来研发支出不会有显著差异，公司将优化现金资源用于高价值资产 [105] 问题17: 与Ginkgo的合作在未来三到五年的发展设想及成功的关键指标 - 公司与Ginkgo有两个合作项目，分别针对生物制剂和AAV衣壳，有预先定义的里程碑，目标是尽快获得临床候选药物 [110] 问题18: ImmTOR是否有机会与现有获批基因治疗药物结合以改善安全性，哪些药物适合评估联合方案 - 公司认为凭借ImmTOR和Xork组合有机会满足市场未满足的需求，未来可利用两者与现有基因疗法结合 [111]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) 65 Grove Street, Watertown, MA ...

平台优势 - ImmTOR是精准靶向免疫耐受平台，可改善生物制剂、基因疗法和自身免疫疾病治疗效果[7] - ImmTOR能抑制ADA、NAb形成，恢复自身免疫疾病患者自我耐受，增强生物疗法疗效[7] 管线进展 - SEL - 212慢性难治性痛风项目进入3期，预计2022年下半年出数据；SEL - 399空衣壳研究完成顶线数据读出；SEL - 302甲基丙二酸血症基因疗法项目2021年Q3提交IND；SEL - 313鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症基因疗法项目预计2022年提交IND；原发性胆汁性胆管炎自身免疫项目推进中[13][150] 临床数据 - SEL - 212在2期试验中，使慢性难治性痛风患者平均血清尿酸水平显著降低48%，有可见痛风石患者应答率比标准疗法高19%[41][44] - SEL - 399 1期剂量递增研究显示，单剂量ImmTOR在第30天剂量依赖性抑制抗AAV8 NAb形成，100%的0.3 mg/kg剂量受试者NAb滴度≤1:25，67% ≤1:5[84] 疾病治疗 - 结合ImmTOR与IgA蛋白酶治疗IgA肾病，预计2022年提交IND[49][54] - ImmTOR可解决基因疗法再给药难题，增强疗效和安全性，使AAV基因疗法更安全持久[57][62] - 用ImmTOR联合PDC - E2治疗原发性胆汁性胆管炎，有望恢复患者自我耐受[114] 公司运营 - 公司拥有经验丰富管理团队，通过合作优化ImmTOR平台价值[126][139] - 截至2021年9月30日现金约1.4亿美元，资金可支持到2023年第二季度，能支撑管线项目开发[147]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司流动性为1.4亿美元，与2020年12月31日的1.401亿美元相近，预计流动性足以满足运营需求至2023年第二季度 [43] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为2890万美元，而2020年同期经营活动提供现金4210万美元 [43] - 2021年第三季度，公司确认收入2440万美元，2020年同期为460万美元，主要因与Sobi的许可协议下临床供应发货和成本报销增加 [44] - 2021年第三季度，研发费用为2100万美元，2020年同期为1400万美元，主要因临床前项目、薪资、人员和合作成本增加 [46] - 2021年第三季度，一般及行政费用为540万美元，2020年同期为440万美元，主要因薪资、专业费用和股票补偿费用增加 [47] - 2021年第三季度，公司净亏损1790万美元，每股净亏损0.16美元，2020年同期净亏损970万美元，每股净亏损0.09美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 酶疗法项目 - SEL - 212已授权给Sobi，由ImmTOR与专有尿酸酶共同给药，用于治疗慢性难治性痛风 [30] - 2020年第三季度启动的Phase 3 DISSOLVE临床项目，由两项双盲安慰剂对照试验组成，预计2022年下半年公布顶线数据 [30][31] - 公司计划利用SEL - 212的成功经验，开展IgA肾病的第二个酶疗法项目，预计2022年提交研究性新药申请（IND） [32] 基因疗法项目 - SEL - 399与AskBio联合开展的首次人体1期剂量递增试验公布顶线结果，ImmTOR可剂量依赖性降低抗AAV8中和抗体（NAB）的形成 [9][12] - 公司提交了主要基因疗法候选药物SEL - 302的IND申请，用于治疗甲基丙二酸血症，但FDA仍在考虑化学、制造和控制（CMC）方面的问题，待正式批准后启动1/2期临床试验 [34][35] - 第二个自有基因疗法候选药物SEL - 313用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症，预计2022年提交临床试验申请（CTA）或IND [36] 自身免疫项目 - 自身免疫项目正在进行IND启用研究，预计2022年下半年提交原发性胆汁性胆管炎（PBC）的IND申请 [38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与多家企业建立战略合作，包括与武田合作开发溶酶体贮积症的下一代基因疗法，与Genovis合作推进IdeXork以解决患者预先存在的AAV免疫问题，与Ginkgo合作设计新型酶治疗孤儿和罕见疾病，与Cyrus合作重新设计蛋白质疗法 [18][21][23][26] - 公司通过合作和自身研发，致力于克服基因疗法中的免疫原性限制，提高基因疗法的安全性和可重复性，同时拓展酶疗法和自身免疫疾病治疗领域 [16][19][32] - 在甲基丙二酸血症（MMA）治疗领域，尽管竞争激烈，但公司认为自身方法具有差异化优势，且通过与NIH合作可获得患者资源 [91][92][93] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ImmTOR平台的前景充满信心，认为其在基因疗法、酶疗法和自身免疫疾病治疗等领域具有广泛应用潜力 [8][28] - 2022年将是令人兴奋的一年，公司有望在MMA项目进入临床试验并获得初步数据，SEL - 212预计在下半年公布Phase 3结果，同时推进多个项目的进展 [55][56] 其他重要信息 - 公司欢迎Kevin Tan担任首席财务官，他在基因疗法和罕见病领域拥有丰富的财务专业知识和经验 [40][41] 问答环节所有提问和回答 问题1: 展望明年，公司在哪些方面有望获得更多关于ImmTOR潜力的明确信息？ - 公司希望明年MMA项目进入临床试验并获得疾病生物标志物和抗体滴度的初步数据，SEL - 212预计在下半年公布Phase 3结果，计划提交OTC缺乏症项目的IND申请，推进与Genovis合作的Xork项目 [55][56][58] 问题2: 展望自身免疫疾病领域，从临床前角度如何考虑协同作用以设计未来临床试验？ - 公司拥有超过300名使用ImmTOR患者的良好安全数据库，对自身免疫疾病项目有帮助，与Cyrus的合作显示IL - 2突变体与ImmTOR有很强的协同作用，明年将提供更多数据 [60][61] 问题3: SEL - 399研究中测量中和抗体的检测方法是什么，何时能看到总抗体浓度和IgG水平数据？ - 测量中和抗体的检测方法是基于细胞的检测方法，公司计划与合作伙伴AskBio在即将举行的基因疗法会议上发布该研究的更多数据 [65][66] 问题4: 如何考虑不同剂量范围的应用，0.3剂量是否必要，0.15剂量多次给药是否可行？ - 公司在小鼠研究中看到了良好结果，昨日数据显示0.15mg/kg开始有良好的剂量反应曲线，0.3mg/kg有很强的疗效，0.15mg/kg是一个不错的起点，非人灵长类研究表明三个月剂量可能是进入临床试验的方式 [69][71][72] 问题5: 如何解释第30天后中和抗体的反弹，为何认为三个月剂量足够？ - 非人灵长类研究和首次人体空衣壳研究的数据具有良好的可比性，非人灵长类研究表明三个月剂量可维持控制至第90天，小鼠研究可维持至第168天，此外，ImmTOR可延长衣壳的半衰期，第90天后可能没有更多的衣壳和抗原存在 [74][75][76] 问题6: 公司在基因疗法项目上选择合作伙伴的准则是什么？ - 公司选择合作伙伴时具有高度选择性，如与Sarepta合作是因其在神经肌肉疾病领域的领导地位，与武田合作是因其在溶酶体贮积症领域的实力和对基因疗法业务的投入，同时也会引进如Genovis的IgG蛋白酶等资产 [78][79][80] 问题7: 如何对公司内部管线进行优先级排序？ - 公司财务状况良好，希望尽可能推进多个项目，虽然不同阶段项目成本不同，但目标是利用现金优势增加成功机会 [82][83] 问题8: IgG蛋白酶再给药问题有多严重？ - IgG蛋白酶是一种细菌酶，具有高度免疫原性，目前欧洲的商业产品因免疫原性只能单次给药，公司计划用其预处理有预先存在抗体的患者，同时认为ImmTOR有潜力实现Xork的再给药，开拓更多适应症 [84] 问题9: 关于MMA项目，FDA的CMC审查情况如何，何时能更新临床设计，1期研究是否会考虑再给药策略？ - FDA 30天审查期已过，但仍在考虑CMC方面的问题，公司将在11月底前获得正式决定，获得IND批准后将分享临床试验设计和终点，目前无法提供更多信息 [89][90] 问题10: MMA治疗领域竞争激烈，公司如何看待，是否会面临患者招募挑战？ - 公司认为自身方法具有差异化优势，可实现重复给药，MMA并非超罕见疾病，有数千名患者，公司与NIH合作可获得患者资源 [92][93] 问题11: 从公司角度看，酶替代疗法（ERT）在溶酶体贮积症治疗中有哪些缺点，如何通过ImmTOR改变现有治疗模式？ - ERT具有高度免疫原性，需反复给药，会产生抗药物抗体，降低疗效，公司与武田等合作采用基因疗法结合ImmTOR的方式，可减少ERT的长期使用，实现基因疗法的重复给药，并预防对表达转基因的抗体产生 [99][100] 问题12: 与Ginkgo合作时，ImmTOR与他们的铸造平台如何协同工作？ - 两个平台将独立运行，公司利用Ginkgo的铸造平台开发新型酶，然后与ImmTOR结合，公司将拥有这些酶的独家治疗使用权 [101][102] 问题13: Ginkgo铸造平台的哪些设计能力能增强ImmTOR技术对生物制剂的持续疗效，目前正在探索哪些疾病适应症？ - 公司正在探索自身免疫疾病的酶疗法，Ginkgo在蛋白质工程领域有独特地位，其铸造技术实现了蛋白质设计和测试的工业化，未来将提供更多合作信息 [103][104]