现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为12.5925亿美元，较2022年12月31日的10.6438亿美元增长18.31%[5] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.275亿美元，其中受限现金160万美元，俄罗斯子公司持有20万美元[13] - 2023年3月31日现金、现金等价物和受限现金总额为1.27525亿美元，2022年同期为1.14816亿美元[19] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司的现金、现金等价物、受限现金和有价证券分别为1.275亿美元和1.362亿美元[124] 合作与许可收入变化 - 2023年第一季度，公司合作与许可收入为593.8万美元，较2022年同期的3399.9万美元下降82.54%[6] 研发费用变化 - 2023年第一季度，公司研发费用为1862.4万美元，较2022年同期的1768.9万美元增长5.28%[6] 净亏损与净利润变化 - 2023年第一季度，公司净亏损为2166.3万美元，而2022年同期净利润为2877.8万美元[6] - 2023年第一季度净亏损2166.3万美元，2022年同期净收入2877.8万美元[18] 每股收益变化 - 2023年第一季度，公司基本每股净亏损为0.14美元，2022年同期基本每股净利润为0.23美元[6] - 2023年第一季度，公司稀释每股净亏损为0.14美元，2022年同期稀释每股净利润为0.08美元[6] - 2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损均为0.14美元，2022年同期分别为0.23美元和0.08美元[18] 经营、投资、融资活动净现金变化 - 2023年第一季度，公司经营活动使用的净现金为876.5万美元，2022年同期为1186.4万美元[9] - 2023年第一季度，公司投资活动提供的净现金为2812.4万美元，2022年同期为954.5万美元[9] - 2023年第一季度，公司融资活动提供的净现金为14.9万美元，2022年同期为172.8万美元[9] 普通股发行和流通股数变化 - 截至2023年3月31日，公司普通股发行和流通股数为1.53426983亿股，较2022年12月31日的1.53042435亿股增加0.25%[5] 公司业务调整决策 - 2023年4月公司董事会暂停SEL - 302开发并进行约25%的裁员以延长现金储备使用时间[10][13] - 2023年4月，公司暂停SEL - 302开发并进行约25%的裁员，预计产生约100万美元的现金费用[67] 有价证券情况 - 截至2023年3月31日，无持有的有价证券；截至2022年12月31日，有价证券摊余成本2817.5万美元，公允价值2816.4万美元[17] 对Cyrus Biotechnology投资情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司对Cyrus Biotechnology的投资均为200万美元[17] 信用损失计量标准变化影响 - 2023年1月1日公司采用新的信用损失计量标准，对合并财务报表和经营成果无影响[16] 货币市场基金公允价值变化 - 截至2023年3月31日，货币市场基金公允价值8239.3万美元；截至2022年12月31日为5355.2万美元[19] 认股权证负债公允价值变化 - 截至2023年3月31日，认股权证负债公允价值2321.9万美元；截至2022年12月31日为1914万美元[19] - 截至2023年3月31日，公司3级认股权证负债公允价值从2022年12月31日的1914万美元增至2321.9万美元，变动为407.9万美元[25] 2020年定期贷款情况 - 2023年3月31日和2022年12月31日，2020年定期贷款未偿还本金余额为2500万美元[28] - 截至2023年3月31日，2020年定期贷款未来最低本金还款2023年剩余时间为775.9万美元，2024年为1034.5万美元，2025年为689.6万美元，总计2500万美元[29] 布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设数据变化 - 截至2023年3月31日，2019年认股权证负债的布莱克 - 斯科尔斯定价模型假设中，无风险利率为4.06%，预期寿命为1.73年，预期波动率为78.69%；2022年认股权证负债对应数据分别为3.60%、4.03年、91.39%[24][25] 财产和设备净值及折旧费用情况 - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司财产和设备净值分别为276.5万美元和279.4万美元，2023年和2022年第一季度折旧费用分别为20万美元和10万美元[25] 应计费用变化 - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司应计费用分别为934.7万美元和1408.4万美元[26] 租赁成本及经营租赁负债情况 - 2023年和2022年第一季度，公司租赁总成本分别为58.6万美元和72.9万美元；截至2023年3月31日，经营租赁负债总额为1128.8万美元[27] 普通股出售情况 - 2022年公司根据2021年销售协议出售774544股普通股，净收益210万美元；2023年第一季度未出售[29] 认股权证相关情况 - 截至2023年3月31日，公司认股权证总数为31228279份，加权平均行使价格为1.53美元[30] 预留普通股情况 - 截至2023年3月31日，公司为未来发行预留普通股总数为61828652份[31] 股票薪酬费用变化 - 2023年第一季度研发和行政的股票薪酬费用分别为119.2万美元和108.4万美元，2022年同期分别为101.8万美元和173.5万美元[33] 股票期权相关情况 - 2023年和2022年第一季度授予员工的股票期权加权平均授予日公允价值分别为0.90美元和2.45美元[34] - 截至2023年3月31日，与未归属员工股票期权相关的未确认薪酬费用为1510万美元，预计在2.9年的加权平均期间内确认[34] 限制性股票奖励情况 - 2023年第一季度公司授予105.46万股限制性股票奖励，加权平均公允价值为每股1.13美元，估计没收率为10% [34] 限制性股票单位未确认薪酬费用情况 - 截至2023年3月31日，所有限制性股票单位的未确认薪酬费用为340万美元，预计在2.8年的加权平均期间内确认[34] 员工股票购买计划情况 - 2023年1月员工股票购买计划授权发行的普通股数量增加153.0424万股，第一季度发行10.8068万股，截至3月31日，还有506.0074万股可用于未来发行[35] 与Astellas协议收入情况 - 2023年1月公司与Astellas签订协议，获得1000万美元预付款，有权获得最高3.4亿美元的额外付款，第一季度确认收入60万美元[36] 与Takeda协议情况 - 2023年3月9日公司因Takeda协议的非临床里程碑事件记录应收款50万美元，4月Takeda通知将于7月25日终止协议[38] 与Sobi协议收入及应收款情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司因Sobi协议记录的未结算应收款分别为570万美元和500万美元，第一季度确认收入分别为440万美元和2380万美元[41][42] 与Sarepta协议情况 - 2020年6月公司与Sarepta签订协议，授予其研究和评估ImmTOR的许可，Sarepta最初有24个月的选择权期限[43] - 2023年3月13日，公司获Sarepta通知其不行使独家选择权，2022年12月31日剩余递延收入余额0.5百万美元于2023年第一季度确认为收入，2022年第一季度确认收入不足0.1百万美元[45] 与Spark License Agreement终止情况 - 2022年1月18日双方同意终止Spark License Agreement，2021年12月31日短期合同负债9.2百万美元于2022年第一季度确认为收入[46] 剩余履约义务交易价格情况 - 截至2023年3月31日，分配给剩余履约义务的交易价格总额为9.8百万美元[47] 合同负债中递延收入情况 - 2023年第一季度，合同负债中递延收入期初余额593千美元，新增10,500千美元，扣除1,342千美元，期末余额9,751千美元[48] 与Ginkgo协议情况 - 与Ginkgo的Second Ginkgo Agreement中，Ginkgo有资格获得最高2.07亿美元现金的临床和商业里程碑付款，公司需按低个位数到高个位数百分比支付合作产品年度净销售额的分层特许权使用费[48] - 与Ginkgo的First Ginkgo Agreement中，Ginkgo有资格获得最高8500万美元现金的临床和商业里程碑付款，2022年因达到技术开发计划中点，公司支付0.5百万美元并发行价值1.0百万美元的892,857股普通股[50] 与Genovis协议情况 - 2023年2月，公司因将Xork sublicense给Astellas向Genovis支付4.0百万美元，需按低两位数百分比支付合作产品全球年度净销售额的分层特许权使用费[51] 与Cyrus协议情况 - 与Cyrus的协议中，公司可能需支付高达约15亿美元的里程碑付款，需按中个位数到低两位数百分比支付合作产品年度净销售额的分层特许权使用费；2021年公司以200万美元购买Cyrus 2,326,934股B系列优先股，截至2023年3月31日投资账面价值为200万美元[53][55] 产品临床试验情况 - 2022年12月公司启动SEL - 302的1/2期临床试验，后暂停其用于治疗MMA的进一步开发；SEL - 399在健康成年志愿者中的临床试验完成，公司认为该研究支持ImmTOR在基因治疗临床试验中抑制中和抗体的潜在用途[56] 与AskBio合作情况 - 与AskBio的合作中，双方将平等分担SEL - 399项目合作产品的研发和商业化成本，按分担成本比例分享净利润[56] - 2023年和2022年第一季度，公司在AskBio合作协议下分别确认了10万美元和40万美元的合作费用，双方实际成本接近50%的成本分摊[58] 许可协议费用情况 - 截至2023年3月31日，公司根据MIT许可协议已支付220万美元，因Spark相关协议额外支付40万美元[60] - 截至2023年3月31日，公司根据3SBio许可协议已向其支付总计700万美元，未来可能需支付最高1500万美元[61] 联邦净运营亏损及税收抵免情况 - 截至2022年12月31日，公司有6240万美元的联邦净运营亏损可使用，受80%的限制；有230万美元的联邦税收抵免，受75%的限制[62] 401(k)计划贡献情况 - 2023年和2022年第一季度，公司在401(k)计划中的贡献均为10万美元[64]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度和全年研发费用分别为1900万美元和7240万美元，2021年同期分别为2030万美元和6870万美元，季度减少主要因SEL - 212临床项目费用降低，年度增加主要因临床前项目、人员费用和股票补偿费用增加 [15] - 2022年第四季度和全年一般及行政费用分别为630万美元和2390万美元，2021年同期分别为550万美元和2090万美元 [15] - 2022年第四季度和全年收入分别为1680万美元和1.108亿美元，2021年同期分别为2990万美元和8510万美元，收入主要来自与Sobi的许可协议 [38] - 2022年第四季度和全年净利润分别为590万美元（每股基本净利润0.04美元）和3540万美元（每股基本净利润0.24美元） [39] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.362亿美元，2021年12月31日为1.294亿美元，公司认为现有资金足以满足运营需求至2024年年中 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫疗法业务线 - SEL - 212与Sobi合作的III期DISSOLVE I和II临床试验预计本季度公布顶线数据，此前试验显示其有差异化特征和便捷的每月一次给药方案，对治疗慢性难治性痛风有潜力 [5][11] - 确定了一种白细胞介素 - 2（IL - 2）候选药物，将与ImmTOR联合用于多种潜在自身免疫适应症，还确定了一种用于治疗IgA肾病的IgA蛋白酶候选药物 [6] 基因疗法业务线 - 2022年12月启动了SEL - 302（一种AAV基因疗法与ImmTOR联合用于治疗甲基丙二酸血症）的I/II期ReiMMAgine临床试验 [8] - 2023年1月与Astellas签署独家许可和开发协议，研究Xork与AT845（Astellas用于成人晚发型庞贝病的研究性AAV疗法）联合使用 [9] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重新构想免疫疗法，认为ImmTOR有潜力通过体内诱导和扩展调节性T细胞恢复自然免疫系统平衡，改变自身免疫疾病治疗格局 [7] - 基因疗法业务旨在提高AAV基因疗法的疗效和安全性，扩大患者群体，将继续寻求业务发展和授权机会以实现平台价值最大化 [8][10] - 公司计划利用不断增长的安全数据库推进ImmTOR临床开发项目，继续推进自身免疫疾病管线，探索更多合作以实现ImmTOR平台和管线价值最大化 [30][31] - 行业中自身免疫疾病现有治疗方法常使患者易受严重感染、患恶性肿瘤，且无法充分解决疾病根本原因，公司认为自身疗法有差异化优势 [31] - 基因疗法领域过去两年存在与AAV相关的毒性问题，公司将自己定位为解决方案提供商，通过ImmTOR解决重新给药问题，通过IgG蛋白酶Xork增加符合基因疗法的患者数量 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第四季度和2023年初公司在管线方面稳步推进，有信心执行关键优先事项并在今年实现多个里程碑 [5] - 尽管对数据不知情，但基于之前试验的积极结果，对SEL - 212治疗慢性难治性痛风的竞争优势和潜力有信心 [18] - 公司对ImmTOR - IL作为自身免疫疾病的差异化一流治疗方法有信心，计划今年启动多项临床前研究 [32] - 公司对各项目进展感到兴奋，期待在未来一年继续保持发展势头 [37] 其他重要信息 - 公司提醒此次电话会议包含前瞻性陈述，这些陈述受多种风险影响，公司除法律要求外无义务更新此类陈述 [28] 问答环节所有提问和回答 问题1: SEL - 302首次数据读出可能看到什么，是否等首个使用ImmTOR给药的患者数据一起呈现初始数据集 - 公司预计发布三个月的中期数据，主要关注安全性和疾病生物标志物，特别是ImmTOR和中和抗体（Nab）反应，预计今年年底发布数据，首个患者仅接受基因疗法，第二个患者将接受ImmTOR [63] 问题2: 如何看待近期IL - 2试验在SLE中的失败，为何PBC项目更适合成功，今年是否计划报告早期管线的新临床前数据 - 公司认为自身将ImmTOR与工程化IL - 2结合的方法是一流的，通过诱导和扩展Treg选择性细胞有更好机会解决根本疾病，进入肝脏自身免疫疾病领域是因为ImmTOR在肝脏积累且已在一些模型中显示有肝脏保护作用，在本季度DISSOLVE数据公布后，全年将提供更多动物模型的鼓舞人心的数据 [44] 问题3: MMA数据和与监管机构的讨论如何帮助与现有合作伙伴的对话，以及如何为其他感兴趣的公司打开大门 - 公司认为签署的交易显示该领域未满足的医疗需求巨大，有可用的空衣壳数据是重要数据点，且有明确的监管路径，MMA研究的数据也将有帮助 [46] 问题4: 基因疗法平台潜力的普遍认知如何增加 - 基因疗法领域过去两年有挫折，人们对ImmTOR及其潜力有敏锐认识，公司将自己定位为解决方案提供商，解决基因疗法的关键挑战，与Astellas的交易证明了平台在基因疗法中的关注度和兴趣 [49] 问题5: ImmTOR - IL可评估多少种肝脏疾病，选择起始适应症的标准是什么 - 有多种T细胞介导的自身免疫性肝脏疾病，如原发性胆汁性胆管炎（PBC）、自身免疫性肝炎等，这些疾病有大量受影响个体和未满足的医疗需求，公司将在DISSOLVE数据公布后提供更多选择疾病的信息 [50][71] 问题6: 今年是否计划分享Xork的额外临床前数据 - 公司未具体指导分享额外数据 [81] 问题7: SEL - 212顶线数据能分享多少关于安全性，特别是痛风发作的信息 - 公司对数据不知情，历史数据显示尿酸酶疗法会增加痛风发作，SEL - 212在I期和早期II期似乎减少了痛风发作，但在COMPARE试验中未看到明显减少，DISSOLVE试验将与安慰剂对比，能报告不同治疗时期的痛风发作数据 [73][74] 问题8: ImmTOR - IL - 2的适应症选择中，PBC是否仍是首选，多项临床前I期启用研究是否针对不同适应症 - PBC仍是考虑范围，公司想扩大范围，关注更多肝脏自身免疫适应症，如自身免疫性肝炎，将在DISSOLVE数据读出后提供更详细指导 [76] 问题9: 与Astellas的合作中，Astellas是否对ImmTOR感兴趣，ImmTOR和Xork是否不受研究中使用的衣壳影响 - Astellas独家授权Xork用于其庞贝病项目，据公司所知，ImmTOR和Xork对AAV衣壳选择无影响，ImmTOR已显示可防止不同AAV亚型中和抗体形成，推测Xork作为预处理也不受影响 [77] 问题10: 自身免疫有大量适应症，多少会寻求合作伙伴 - 公司在肝脏领域确定了一些可自行执行到商业化的孤儿型适应症，同时对于更大型的适应症，可能先进行概念验证研究，然后寻求合作伙伴，因为这些疾病专业性强且项目成本高 [79] 问题11: Sobi关键研究阳性读出的预期里程碑是什么，如何与Astellas预防性使用Xork治疗预先存在的抗体，Xork能扩大多少可治疗人群 - 公司未具体指导分享额外数据；Xork可裂解预先存在的抗体，使因自然AAV感染而不符合基因疗法的30% - 70%患者有机会接受治疗，从患者和商业角度都有吸引力，这也是Astellas授权Xork的原因 [81][95] 问题12: FDA批准Filspari对公司IgAN项目动态有何影响，IgAN项目关注的特定生物标志物，IgAN市场目标人群 - 额外药物的批准会影响开发项目的排除和纳入标准及护理标准，但公司方法新颖，与其他产品互补；重要生物标志物是尿蛋白排泄和肾功能（eGFR），也在探索其他标志物；公司尚未决定针对的患者群体，将考虑诊断时间、是否对其他疗法无反应、基线肾功能、疾病进展速度等因素进行患者细分 [99][100][102] 问题13: Astellas基因疗法合作中，基因治疗剂加Xork是否需到达骨骼肌和心肌 - Xork通过系统IgG（包括中和抗体）起作用，只要系统给药，就能被中和抗体拦截，Xork酶在这种情况下应具有活性 [105] 问题14: MMA研究中患者对基因疗法的兴趣如何，DISSOLVE 1和2研究完成后如何看待2023年研发费用 - 公司通过多种渠道推广试验，在美国和国际上都获得了很多兴趣，试验将在两年内依次招募受试者，目前已招募一名受试者并正在进行筛查；2023年SEL - 212项目仍有临床试验费用，早期管线的临床前活动和其他研发相关费用将增加，但公司暂不提供具体费用指导 [108][90]

公司业务定位与发展计划 - 公司是临床阶段生物技术公司，利用ImmTOR平台开发耐受性疗法[6] - 公司计划继续开发专有化合物，并在某些疾病领域进行合作开发[6] - 公司已从Genovis AB获得细菌IgG蛋白酶Xork的许可，计划开发Xork，使因预先存在抗AAV抗体而被排除在外的患者能够接受AAV基因治疗[21] - 公司计划将Xork单独或与ImmTOR平台结合开发，用于治疗有AAV免疫力患者的基因疗法[42] - 公司打算将ImmTOR平台用于治疗自身免疫性疾病，重点关注PBC疾病[43][44] ImmTOR技术原理与特性 - ImmTOR由包裹免疫调节剂雷帕霉素的可生物降解纳米颗粒组成，纳米颗粒主要在淋巴结、脾脏和肝脏中积累[7] ImmTOR临床前研究成果 - 临床前研究中，ImmTOR与Treg选择性IL - 2突变蛋白组合在增加脾脏中总Treg扩张百分比和持久性方面有显著协同活性[10] - 临床前研究中，卵清蛋白+ImmTOR + IL - 2突变蛋白组合使抗原特异性Treg显著增加，仅ImmTOR +卵清蛋白组的卵清蛋白特异性Tregs增加水平约低3倍[12] - 公司临床前研究中，ImmTOR与Treg选择性IL - 2分子结合，使脾脏中总Treg扩增的百分比和持久性显著增加，与抗原结合时，抗原特异性T调节细胞比单独使用ImmTOR增加约3倍[25][26] ImmTOR临床研究成果 - 临床研究中，ImmTOR可抑制腺相关病毒（AAV）衣壳中和抗体形成，有望提高基因疗法疗效和安全性[6] - 小鼠实验中，注射剂量为2.7E12 vg/kg AAV8（第0天）和5.0E12 vg/kg（第56天），200 µg ImmTOR治疗至少到第75天抑制抗AAV抗体，50和100 µg单独使用效果不佳[13] - ImmTOR与IL - 2突变蛋白组合抑制抗体形成至第117天，IL - 2突变蛋白与50和100 µg ImmTOR组合也能完全抑制抗AAV免疫球蛋白G抗体[13] - ImmTOR - IL有望使5E13 vg/kg的AAV载体重复给药，避免1E14 vg/kg或更高剂量的毒性[13] - 上市公司开展的SEL - 399人体概念验证试验中，AAV8空衣壳引发的抗AA8中和抗体峰值中位滴度为1:6875，0.15mg/kg和0.3mg/kg ImmTOR队列第30天的中位中和抗体滴度分别降至1:25和1:5，相比单独使用AAV8空衣壳的对照组有50倍和250倍的差异[20] - 第30天，0.3mg/kg剂量组6名受试者中6人（100%）中和抗体滴度为1:25或更低，其中4人（67%）滴度为1:5或更低；0.15mg/kg剂量组9名受试者中6人（67%）中和抗体滴度为1:25或更低，其中2人（22%）滴度为1:5或更低[20] - 第90天，0.3mg/kg剂量组6名受试者中有2人中和抗体滴度维持在1:25或更低[20] - 公司观察到ImmTOR与AAV基因治疗载体联合使用时，抑制了对病毒载体的免疫反应，使小鼠和非人灵长类动物能够成功重新给药[17] SEL - 212临床试验情况 - ImmTOR与聚乙二醇化尿酸酶pegadricase的组合正在进行3期临床试验[6] - 上市公司SEL - 212由ImmTOR与pegadricase共同给药组成，正在进行两项关键的3期研究，预计2023年第一季度公布顶线数据[28] - 上市公司将SEL - 212（大中华区除外）授权给Sobi，DISSOLVE II试验已完成入组，入组人数增加到153人[29] - SEL - 212的1a期、1b期和2期临床试验分别有22人、53人和152人参与[31] - 2期试验中，32名可评估患者里有21人（66%）在接受五个月SEL - 212治疗后血尿酸（SU）降至6.0 mg/dL以下，而单独使用pegadricase治疗的19名患者中仅3人在单次注射一个月后SU降至6.0 mg/dL以下[32] - 2020年9月COMPARE试验结果显示，SEL - 212在治疗第三个月对pegloticase有统计学显著更高的反应率，且在第三和第六个月合并时平均SU水平总体降低幅度更大；基线有痛风石患者中，SEL - 212反应率为58%，pegloticase为39%[33][34] - Phase 2 COMPARE试验中约41%的患者基线时有可见痛风石[34] - Phase 3 DISSOLVE临床项目包括DISSOLVE I和DISSOLVE II两个试验，每个试验原计划招募最多120人，因新冠疫情增加15人样本量，DISSOLVE II因地区不稳定因素增加至153人[35] - DISSOLVE I于2020年9月开始招募，2021年12月完成；DISSOLVE II于2020年12月开始招募，2022年6月完成，预计2023年第一季度公布两项试验的顶线结果[35][36] 其他项目进展 - 2022年12月公司宣布为IgA肾病项目从IGAN Biosciences选择了下一代IgA蛋白酶候选药物[37] - 2020年10月和11月，公司的MMA - 101分别获得FDA的罕见儿科疾病指定和孤儿药指定[39][40] - 2021年第三季度公司提交IND申请，以对SEL - 302在甲基丙二酸血症儿科患者中进行1/2期临床试验[39] - 2022年12月公司启动了SEL - 302的1/2期临床试验ReiMMAgine，目前正在招募患者[40] 公司合作情况 - 公司与Ginkgo合作，Ginkgo设计下一代IgA蛋白酶和新型AAV衣壳，可获临床和商业里程碑付款分别达8500万美元现金和每个指定产品最高2.07亿美元现金，总计最高11亿美元[45][46] - 公司与Genovis达成协议，支付预付款获Xork酶技术独家许可，Genovis可获开发和销售里程碑、分许可费及低两位数全球销售特许权使用费[46][47] - 公司与Cyrus合作，支付预付款并可能支付总计约15亿美元的里程碑款项，2022年6月达成临床前关键体外成功里程碑[47][48] - 公司与IGAN合作，支付50万美元预付款，2022年12月选择下一代IgA蛋白酶候选药物用于治疗IgA肾病[49] - 公司与Astellas达成协议，获1000万美元预付款，有资格获3.4亿美元额外开发和商业里程碑付款及特许权使用费，2023年2月向Genovis支付400万美元[50] - 公司与Takeda达成协议，获预付款，有资格获最高11.24亿美元未来额外付款及特许权使用费[50] - 公司与Sobi达成协议，获7500万美元预付款、6.3亿美元里程碑付款和特许权使用费，2020年Sobi以2500万美元购买5416390股公司普通股，2022年获1000万美元试验入组完成付款[50] - 公司与Sarepta达成协议，获200万美元预付款，2021年获300万美元临床前里程碑付款，2022年获200万美元期权延期付款和400万美元临床前里程碑付款[50][51] 公司许可协议情况 - 公司需向MIT支付累计最高150万美元的开发里程碑款项，2009年后从分许可方获得的特定收入需按10% - 30%的比例支付给MIT[52] - 2020年6月，公司对MIT许可协议进行第五次修订，部分勤勉义务延长至2021年第二季度，部分开发和监管里程碑及达成后的付款进行了调整[53] - 2014年公司与3SBio签订许可协议，获得聚乙二醇尿酸酶相关专利和专有技术在全球（大中华区和日本除外）的独家许可，以及与ImmTOR平台结合产品的相关许可[54] - 公司已向3SBio支付总计700万美元的前期和里程碑款项，含ImmTOR平台的产品未来需支付最高1500万美元的里程碑款项，产品中聚乙二醇尿酸酶成分的全球年度净销售额需按低至中个位数比例支付分级特许权使用费[55] - 3SBio许可协议允许公司利用第三方提供最多20%的聚乙二醇尿酸酶商业供应，除供应短缺情况外，公司需从3SBio获得至少80%的该化合物用于3期临床试验和商业用途[54] 公司生产与专利情况 - 公司最先进的候选产品SEL - 212的ImmTOR生产规模约为400克，同一设备潜在可生产高达1千克的批次规模[56] - 与免疫耐受疗法项目相关、ImmTOR与聚乙二醇尿酸酶共同给药相关的专利预计在2032 - 2041年到期，ImmTOR与病毒载体共同给药相关的专利预计在2032 - 2042年到期[58] - 公司拥有或授权的专利和专利申请预计实质性到期日期为2032 - 2043年[59] - 美国专利期限通常为自非临时专利申请最早提交日期起20年，Hatch - Waxman法案允许FDA批准的药物专利期限最多延长5年，且延长后剩余期限不超过产品批准日期起14年[59] 行业法规与政策 - 美国FDA规定IND在收到后30天自动生效，除非在此期间被临床搁置[61] - 美国FDA需在收到BLA申请60天内审查其完整性[65] - PDUFA规定FDA需在10个月内审查90%的标准BLA，6个月内审查90%的优先BLA并作出决定[66] - 孤儿药指治疗美国少于200,000人受影响的罕见病或病症的药物或生物制品[66] - 获孤儿药批准的产品可享有7年的孤儿药排他权[66] - 罕见儿科疾病指定计划使产品获批的申办者有资格获得代金券，用于后续不同产品的优先审查[66] - 生物制品临床研究通常分三个阶段，分别为健康人体安全性测试、有限患者群体评估和扩大患者群体评估[62][63] - 提交BLA需包含产品开发、试验、制造、成分、标签等信息，还需评估儿科亚群体安全性和有效性[65] - 符合特定标准的新生物制品可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法指定以加快开发和审查进程[66] - 生物制品获批后需遵守cGMP、记录保存、不良反应报告等要求，以及广告和促销规定[67] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后生效，儿科独占权获批可延长6个月[69] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请最长210天，加速程序可减至150天[70][72] - 欧盟新化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期[74] - 欧盟孤儿药有10年市场独占期，儿科研究可额外延长2年[75] - 欧盟孤儿药认定标准为针对特定疾病，患病人数不超万分之五或无足够回报，且无有效治疗方法或产品有显著益处[75] - 2014年欧盟通过临床试验法规，将取代现行指令以统一规则[75] - 违反联邦反回扣法规可能构成联邦民事虚假索赔法案下的虚假或欺诈性索赔[77] - 违反民事虚假索赔法案可导致高额罚款、三倍损害赔偿及额外民事罚款[78] - 2022年起ACA通过医师付款阳光法案对制造商向医师等的付款和“价值转移”提出年度报告要求[78] - 产品获批后销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和充足报销[78] - 自2013年4月1日起，美国医保对供应商的支付每年削减2%，该政策将持续到2027年，除非国会采取额外行动[80] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有64名员工，其中47人主要从事研发活动，17人负责公司职能[80] - 2022年公司员工中61%至少拥有硕士、博士或医学博士学位之一[80] - 2022年公司员工年化自愿离职率为9.82%[80] - 公司为员工支付100%的免赔额和共同保险费用[80] 公司财务数据 - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券分别为1.362亿美元和1.294亿美元[239] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物或短期有价证券的公允价值产生重大影响[239]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司资产负债表因Sobi支付的1000万美元里程碑付款而得到加强，还收到Sarepta支付的200万美元期权延期费和400万美元临床前里程碑付款 [18] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.48亿美元，而2021年12月31日为1.294亿美元 [18] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为1980万美元，2021年同期为2890万美元；2022年第三季度合作和许可收入为2070万美元，2021年同期为2440万美元 [19] - 2022年第三季度研发费用为1650万美元，2021年同期为2100万美元；一般和行政费用为580万美元，2021年同期为540万美元 [19][20] - 2022年第三季度公司净亏损790万美元，基本每股净亏损0.05美元，2021年同期净亏损1790万美元，基本每股净亏损0.16美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 精准免疫耐受平台在自身免疫性疾病的应用 - 公司希望通过将ImmTOR - IL与自身抗原结合，在体内诱导和扩增抗原特异性调节性T细胞，恢复自然免疫系统平衡 [7] - 计划评估ImmTOR - IL在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中的应用，预计年底前选择IL - 2候选药物，并在近期提供其战略发展路径的最新信息 [8] 基因治疗业务 - 预计2022年第四季度启动SEL - 302的I/II期试验，评估其治疗甲基丙二酸血症（MMA）的安全性和有效性，以及ImmTOR减轻针对MMA - 101 AAV衣壳抗体的能力 [9] - 在人类概念验证研究中，单剂量0.3 mg/kg的ImmTOR使所有受试者在第30天的中和抗体滴度维持在低于1:25，2/3的受试者维持在低于1:5；临床前数据表明额外两个月剂量的ImmTOR有可能持久抑制抗AAV抗体 [10] - 正在开发专有IgG蛋白酶Xork，旨在扩大因预先存在抗AAV抗体而被排除在外的患者对基因疗法的可及性；Xork与ImmTOR的组合可能打开治疗窗口并实现重复给药 [12] - 与Ginkgo Bioworks合作设计新型AAV衣壳，以提高转导效率、肝脏靶向性和免疫原性特征 [13] 生物制品业务 - SEL - 212已在400多名患者中进行了给药，作为精准免疫耐受平台的临床概念验证；III期DISSOLVE临床项目由两项双盲、安慰剂对照试验组成，预计2023年第一季度完成并公布联合顶线数据 [14][16] - 在II期试验中，SEL - 212治疗的患者反应率高于Krystexxa，有可见尿酸晶体组织沉积物（痛风石）的患者反应率更高，治疗第3和6期的血清尿酸水平显著低于Krystexxa，且无需口服免疫抑制剂或每周使用甲氨蝶呤，给药频率更低 [15] - 公司正与外部合作伙伴合作，为IgA肾病项目确定IgA蛋白酶候选药物，计划年底前完成临床候选药物的选择 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的关键优先事项是加速下一代精准免疫耐受平台ImmTOR - IL的开发，预计年底前确定临床领先候选药物 [5] - 公司采取多维度方法应对AAV基因疗法面临的免疫原性挑战，包括使用ImmTOR和ImmTOR - IL减轻中和抗体的从头形成和实现重新给药、使用Xork解决因自然AAV感染而不符合治疗条件的患者问题、开发下一代AAV衣壳以提高基因疗法的器官靶向性和转导效率 [13] - 公司积极寻求Xork、ImmTOR和下一代AAV衣壳在基因治疗应用中的业务发展和授权机会，目标是成为AAV基因疗法开发者免疫原性管理解决方案的领先供应商 [13] - 公司认为SEL - 212在慢性难治性痛风治疗方面具有潜在的临床差异化优势，有望成为当前标准治疗和同类药物的有力竞争者 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计财务状况可支撑运营至2024年年中，有能力执行关键优先事项并实现多个近期价值驱动事件 [5] - 公司对ImmTOR精准免疫耐受平台在多个应用中的进展和潜力感到兴奋，期待继续推进并实现即将到来的价值驱动事件 [17][18] - 公司致力于通过不断发展的ImmTOR平台解决自身免疫性疾病的难题，帮助患者克服自身免疫和免疫原性问题，认为ImmTOR - IL可能为平台和患者带来代际飞跃 [21] 其他重要信息 - 公司在2022年10月的第29届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）会议上展示了3份报告，强调了空衣壳的免疫原性以及ImmTOR和ImmTOR - IL在解决基因疗法关键疗效和安全挑战方面的潜力 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 进入SEL - 212联合III期数据读出阶段，公司希望看到的血清尿酸反应率和抗药物抗体缓解率是多少？ - 公司对该试验有信心，此前两项II期试验的反应率在60%左右；III期试验为安慰剂对照，从技术角度看风险较低；公司不将抗药物抗体作为主要终点，主要关注明年第一季度顶线读出时第6个月的血清尿酸水平 [25] 问题2: 能否提供III期试验到目前为止的停药率，并评论这对现实世界使用时长的参考意义？ - 公司未提供停药率指导，III期试验处于盲态，将在明年第一季度报告顶线数据 [27] 问题3: 在ESGCT会议上，Selecta展示的数据显示IL - 2突变体加ImmTOR在临床前模型中抑制了抗AAV抗体，随着给药后随访时间延长，在这些临床前模型中看到了哪些有希望的信号？ - 在该研究中，主要关注减轻高载体剂量免疫反应的能力，使用了高达5E13 vg/kg的载体剂量；已证明3个月剂量的ImmTOR可在小鼠和非人灵长类动物中提供持久抑制，这也是即将开展的甲基丙二酸血症临床试验采用的方案；在ESGCT会议上展示的数据表明，ImmTOR加工程化IL - 2分子以及ImmTOR加Benlysta或抗BAb抗体在约第131天均显示出减轻免疫反应的能力 [29] 问题4: 在寻找其他潜在自身免疫适应症时，公司权衡的标准是什么？除了明确的自身抗原，IL - 2方法还有哪些关键因素？ - 公司最初专注于如PBC等肝脏定向自身免疫疾病，因为已知其自身抗原，且ImmTOR在肝脏中积累；但该方法在其他全身性疾病如MS中也可能有效，公司最初会聚焦肝脏定向疾病，也可能涉及肾脏疾病 [30][31] 问题5: 公司确定工程化IL - 2的目标与目前可用的候选药物相比是什么？是否会选择在临床前研究中展示过数据的药物？ - 公司方法的关键区别在于将工程化IL - 2与ImmTOR结合，旨在实现抗原特异性方法，诱导和扩增抗原特异性Tregs；理想情况下希望有同类最佳的IL - 2，但最终目标是成为围绕抗原特异性方法的首创药物；此前研究中使用的是小鼠特异性IL - 2突变体，公司正在努力确定专有分子，预计很快能公布 [33][34] 问题6: 一旦确定IgA蛋白酶最终候选药物，Selecta是否将拥有该分子100%的权利？未来是否主要由Selecta推动临床试验？是否有必要在IgA肾病适应症中添加IL - 2？ - 选择IgA蛋白酶候选药物后，公司将拥有该资产100%的权利，并负责所有临床前、制造和临床开发工作；理论上可以添加IL - 2，但该项目基于SEL - 212的经验，最初将仅使用ImmTOR [35] 问题7: 请提醒即将在第四季度开始的基因治疗研究中ImmTOR的给药策略。 - 基于空衣壳研究的数据，起始剂量为0.5 mg/kg；根据非人灵长类动物研究，将在该剂量下每月给药3次，即AAV给药后每月0.15 mg/kg；根据前几名受试者中和抗体的活性，如有必要，有增加ImmTOR剂量的选择 [38] 问题8: 公司是否计划分享IL - 2或IgA蛋白酶开发候选药物选择过程的数据？这两个项目的下一次更新可能会是什么样的？ - 公司已给出指导，年底前将为IL - 2和IgA蛋白酶选择临床候选药物；很有可能在明年的会议上更详细地介绍这些分子，并分享选择过程；IL - 2方面与Cyrus合作，IgA蛋白酶方面采用双重方法，与IGAN和Ginkgo Bioworks合作 [41] 问题9: 公司仍按计划在年底前启动主要基因治疗研究，能否详细说明为启动该研究正在进行的其他活动？ - 该研究将在NIH的单一中心进行，Chuck Venditti将担任首席研究员；公司已获得启动研究所需的所有必要批准，将很快开始招募首位受试者进行同意和筛选 [42][43] 问题10: 关于MMA I期研究，公司计划在每个患者治疗3个月后评估初始疗效和安全性再推进到下一个患者，请问计划招募多少患者，大约何时能获得数据？ - 主要终点为1年，但在第3个月会有初步读出，主要关注安全性，也会关注疾病生物标志物如血清UA、独特的呼气试验检测丙酸以及中和抗体水平；有安全数据监测委员会评估每个患者后决定是否继续推进；研究将采用序贯方法，未明确说明何时能获得数据，但会在明年公布数据 [46] 问题11: 关于DISSOLVE I/DISSOLVE II，公司预计明年公布联合顶线数据，与Horizon的MIRROR研究相比，在患者和疗效读出方面有哪些差异？数值上应该相似还是不同？ - 两项研究的患者群体不同，MIRROR研究有很多排除标准，如不耐受甲氨蝶呤、慢性肾病（eGFR低于40）、每周饮酒超过三杯的患者被排除，符合条件的患者较少；MIRROR研究需要患者在第一个月每天服用叶酸、每周服用甲氨蝶呤，而SEL - 212只需每月输注6次；两项研究的终点相同，均为第6个月血清尿酸水平低于6；目前痛风治疗的渗透率低于5%，有超过10万名患者有需求，存在巨大的未满足医疗需求和商业机会 [48][49] 问题12: 研发费用本季度和同比均有所下降，考虑到各种因素，如何看待第四季度及未来的研发费用？ - 研发费用下降是因为去年正在进行DISSOLVE试验的患者招募，今年第二季度已完成招募；未来随着MMA试验开始招募患者，研发费用预计将开始缓慢上升，并在2024年随着其他项目的推进继续增加 [51]

收入和利润（同比环比） - 公司2022年前九个月合作与许可收入达9398万美元，同比增长70.3%（2021年同期为5514万美元）[16] - 公司2022年前九个月净利润为2949万美元，较2021年同期亏损3793万美元实现扭亏为盈[16] - 公司2022年前九个月基本每股收益0.21美元，2021年同期为每股亏损0.34美元[16] - 公司2022年前九个月经营收入2303万美元，2021年同期为经营亏损868万美元[16] - 2022年前九个月实现净利润2948.6万美元，较2021年同期亏损改善[25] - 2022年九个月期间，公司净收入为29,486千美元，经认股权证公允价值调整后为22,157千美元[43] - 2022年九个月期间基本每股收益为0.21美元，稀释后每股收益为0.15美元[43] - 公司2022年前九个月净收入为2950万美元，而2021年同期净亏损为3790万美元[207] 成本和费用（同比环比） - 公司2022年第三季度研发支出1654万美元，同比下降21%（2021年同期为2095万美元）[16] - 2022年股票薪酬费用为891.8万美元，较2021年同期546.7万美元增长63%[25] - 2022年第三季度股票薪酬费用为260.1万美元，同比增长36.6%；前九个月股票薪酬费用为891.8万美元，同比增长63.1%[78] 现金及现金等价物 - 公司2022年9月30日现金及现金等价物为1.128亿美元，较2021年12月31日的1.141亿美元略有下降[14] - 截至2022年9月30日，公司现金及等价物、受限现金和证券总额为1.48亿美元[33] - 2022年9月30日货币市场基金（现金等价物）公允价值为47,448千美元，全部归类为第一层级公允价值计量[45] - 2022年9月30日现金及现金等价物为112,843千美元，受限现金为1,600千美元[47] 股东权益及融资 - 公司2022年9月30日股东权益增至8491万美元，较2021年底2252万美元增长277%[14] - 公司2022年9月30日流通普通股数量增至1.530亿股，较2021年底1.236亿股增长23.8%[19] - 2021年通过市场发行普通股净融资3090.6万美元，员工股票计划融资161万美元[25] - 2022年通过普通股和认股权证发行净融资3685.9万美元[25] - 公司2022年4月6日完成承销发行，出售2742.8572万股普通股及2057.1429万份认股权证，获得净收益约3690万美元[66] 业务线表现（合作与许可） - 公司与武田制药的许可协议包含12.4亿美元的潜在未来付款，包括开发或商业里程碑付款以及分层特许权使用费[87] - 公司与Sobi的许可协议包含6.3亿美元的潜在里程碑付款以及分层特许权使用费，范围从低两位数到高十几不等[91] - Sobi协议中包含7500万美元的预付款和500万美元的与Phase 3 DISSOLVE试验首例患者给药相关的开发里程碑付款[96] - 2022年6月29日，公司完成DISSOLVE II试验的入组，触发1000万美元的里程碑付款[100] - 2022年前九个月，与Sobi协议相关的收入为7360万美元，其中包含因交易价格变化而确认的710万美元收入[102] - Sarepta协议中，公司收到200万美元的预付款，并有资格在期权期内获得额外的临床前付款[104] - 2022年6月10日，公司收到200万美元的里程碑付款，以延长Sarepta的期权期限[110] - 2022年6月15日，公司收到400万美元的里程碑付款，与Sarepta协议中的临床前研究里程碑相关[111] - AskBio协议中，公司收到700万美元的预付款，并有资格获得高达2.37亿美元的开发和销售里程碑付款[115] - 2022年前九个月，与Spark协议终止相关的920万美元短期合同负债被确认为收入[123] - 公司与Ginkgo Bioworks的第二份合作协议中，Ginkgo有资格获得高达2.07亿美元的现金里程碑付款[129] - 公司与Ginkgo Bioworks的第一份合作协议中，Ginkgo有资格获得高达8500万美元的现金里程碑付款[130] - 2022年前九个月，公司向Ginkgo支付了50万美元现金并发行了892,857股普通股，价值100万美元，以达成第一份合作协议中的里程碑[131] - 公司与Genovis的独家许可协议中，Genovis有资格获得低两位数百分比的全球年销售额分成[133] - 公司与Cyrus的合作协议中，Cyrus有资格获得高达15亿美元的里程碑付款，以及中个位数到低两位数百分比的年销售额分成[134] - 公司以200万美元购买了Cyrus的2,326,934股B系列优先股[135] - 2022年前九个月，公司在AskBio合作项目中确认了80万美元的合作费用[146] - 2022年前三个季度，公司在AskBio合作项目中确认了20万美元的合作费用[146] 研发进展 - 公司预计在2023年第一季度公布SEL-212的顶线数据，该产品目前处于III期临床试验阶段[171] - 公司已提交SEL-302的IND申请并计划在2022年第四季度启动I期临床试验[171] - 公司正在推进IgA肾病和IgG蛋白酶（Xork）的IND支持研究，计划于2022年完成[171] - 公司拥有针对多种罕见疾病的基因治疗项目，包括庞贝病、杜氏肌营养不良和肢带型肌营养不良[171] - 公司正在开发用于自身免疫性疾病的耐受性疗法，包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）[171] - DISSOLVE II试验招募人数增至153名以应对俄乌地区受试者流失风险[205] 风险因素 - 公司收入完全依赖合作授权及研究资金，暂无产品销售收入[206][210] - 新冠疫情可能导致SEL-212三期临床项目延迟完成[203] - 供应链中断风险可能影响SEL-212药物成分及成品供应[203] - 公司运营资金主要依赖股权融资、债务融资及授权合作[207] - 俄乌冲突导致公司增加临床试验供应储备并调整区域策略[205]

收入和利润（同比环比） - 公司2022年第二季度合作与许可收入为3927.3万美元，同比增长99.7%（2021年同期为1966.3万美元）[16] - 公司2022年上半年净收入为3737.9万美元，而2021年同期净亏损为2003.2万美元，实现扭亏为盈[16] - 公司2022年上半年净收入为3737.9万美元，相比2021年同期的净亏损2003.2万美元实现扭亏为盈[25] - 公司2022年第二季度基本每股收益为0.06美元，而2021年同期为0.04美元，增长50%[16] - 公司2022年第二季度净利润为860.1万美元，同比增长88.4%[43] - 公司2022年上半年公司净利润为3737.9万美元，而2021年同期净亏损2003.2万美元[43] - 公司2022年第二季度基本每股收益为0.06美元，稀释后每股收益保持0.06美元[43] - 公司2022年上半年净收入为3740万美元，2021年同期净亏损为2000万美元[205] 成本和费用（同比环比） - 公司2022年第二季度研发支出为1918.2万美元，同比增长32.6%（2021年同期为1446.3万美元）[16] - 2022年上半年股权激励费用为631.7万美元，同比增长77.2%[25] - 公司2022年第二季度股权激励费用为356.4万美元，同比增长99.9%，上半年总费用为631.7万美元，同比增长77.2%[78] - 公司2022年第二季度总租赁成本为71.2万美元，同比增长11.6%，上半年总租赁成本为144.1万美元，同比增长4.9%[61] - 2022年上半年研发费用应计金额从433.9万美元增至670.1万美元[60] 现金及现金等价物 - 公司现金及现金等价物从2021年12月31日的1.14057亿美元增长至2022年6月30日的1.38057亿美元，增长21%[14] - 截至2022年6月30日，公司现金及等价物为1.394亿美元，较期初1.154亿美元增长20.8%[25] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.38057亿美元，同比增长9.8%[47] 融资活动 - 公司2022年通过市场发行股票获得167.5万美元净融资[19] - 融资活动净现金流入3860.3万美元，其中3689万美元来自普通股及认股权证发行[25] - 公司2022年4月通过承销发行获得净收益约3,690万美元，发行2,742.8万股普通股及2,057.1万份认股权证[66] - 2022年上半年通过"市场发行"计划出售576,418股普通股，获得净收益170万美元[70] - 公司从Sobi获得2500万美元的私募股权投资，Sobi以每股4.6156美元的价格购买5,416,390股普通股[193] 认股权证及股权相关 - 公司2022年第二季度认股权证公允价值变动损失为464.7万美元，而2021年同期为收益482万美元[16] - 公司认股权证负债公允价值从2021年底的2542.3万美元增至2022年6月底的2693.4万美元[45][57] - 截至2022年6月30日，公司流通认股权证数量达3,122.8万份，加权平均行权价格为1.53美元[72] - 员工股票期权在2022年6月30日的未行使数量为15,269,931份，加权平均行权价格为3.69美元，剩余加权平均合同期限为8.30年，内在价值为1,726万美元[81] - 公司在2022年上半年授予了813,200份限制性股票奖励，加权平均公允价值为每股3.31美元，预计在四年内归属，并估计了10%的作废率[82] 业务合作与许可协议 - 公司与武田制药(Takeda)的许可协议中，武田支付了300万美元的预付款，公司未来可能获得高达11.24亿美元的额外付款，取决于开发和商业里程碑的实现[86] - 公司与Sobi的许可协议中，Sobi支付了7,500万美元的预付款，未来可能获得高达6.3亿美元的里程碑付款，以及基于销售额的分层特许权使用费[90] - 公司与Sarepta Therapeutics达成研究许可和期权协议，Sarepta支付300万美元预付款，公司可能获得额外里程碑付款和销售提成[195] - 公司与AskBio达成许可协议，AskBio支付700万美元预付款，未来里程碑付款总额高达2.37亿美元，并承诺中高个位数销售提成[197] - 公司与Genovis达成战略许可协议，获得Xork酶技术的独家许可，用于所有人类治疗用途，并支付预付款，Genovis有资格获得开发和销售里程碑付款以及低两位数分层销售提成[184] - 公司与Cyrus Biotechnology达成合作许可协议，潜在里程碑付款总额高达约15亿美元[185] 临床试验及产品开发 - 公司的主要产品候选SEL-212目前处于III期临床试验阶段，预计将在2023年第一季度公布顶线数据[169] - 公司的SEL-302基因治疗产品候选已提交IND并进入I期临床试验，计划在2022年第四季度开始研究[169] - 公司的IgA肾病项目计划在2022年进行IND支持性研究[169] - 公司的SEL-313基因治疗项目目前处于临床前开发阶段，但开发已暂停[169] - 公司获得了FDA对SEL-302的罕见儿科疾病和孤儿药认定[173] - 公司的SEL-302临床试验曾于2021年11月被FDA暂停，但在2022年3月解除暂停[174] - 公司因COVID-19疫情可能影响SEL-212的III期临床试验完成时间，预计2022年第四季度完成DISSOLVE II试验，2023年第一季度公布顶线结果[203] - 公司因乌克兰局势增加DISSOLVE II试验入组人数至153名受试者，以弥补俄罗斯和乌克兰可能损失的受试者[203] 财务风险及未来展望 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达3.929亿美元[205] - 公司预计现有现金及等价物、受限现金、有价证券以及来自Sobi和Sarepta的2390万美元应收账款可支撑运营至2024年中[206] - 公司自成立以来研发总支出达4.009亿美元，其中大部分用于SEL-212开发[210] - 公司2022年6月30日前的6个月内运营亏损显著，预计未来数年将持续亏损[205] - 公司目前无产品销售收入，收入主要依赖合作与许可协议中的预付款和里程碑付款[208] - 公司预计至少未来几年内无法通过产品销售实现盈利[205] - 若无法及时融资，公司可能被迫延迟或终止产品开发及商业化计划[205] 资产及负债 - 公司总资产从2021年12月31日的1.59883亿美元增长至2022年6月30日的1.88068亿美元，增长17.6%[14] - 公司2022年6月30日股东权益为8960.6万美元，较2021年12月31日的2252.1万美元增长297.9%[14] - 公司2022年6月30日流通普通股数量为1.527亿股，较2021年12月31日的1.236亿股增长23.6%[14] - 公司持有短期可售证券399.9万美元，较2021年末1399.8万美元减少71.4%[41] - 物业设备净值从2021年底的214.2万美元增至2022年6月底的283.3万美元[58] - 2022年上半年市场证券投资总额从2021年底的8056.1万美元微增至8068.5万美元[45] - 2020年定期贷款未偿还本金余额为2,500万美元，2023年至2025年最低本金还款总额为2,500万美元[64] 合同负债及递延收入 - 截至2022年6月30日，公司与武田协议相关的短期合同负债为100万美元，代表递延收入，同期确认了100万美元的收入[89] - 截至2022年6月30日，公司短期合同负债为1290万美元，长期合同负债为180万美元[100] - 2022年上半年，公司递延收入从6530万美元减少至2309万美元[123] - 递延收入变动导致4221.3万美元现金流出，主要源于合作协议款项确认[25] 其他财务数据 - 2022年上半年经营活动净现金流出为2413.5万美元，较2021年同期的1817.6万美元流出扩大32.8%[25] - 投资活动净现金流入944.6万美元，主要来自1亿美元的可售证券到期收益[25] - 公司采用Black-Scholes模型计算权证公允价值，2022年6月波动率假设达96.95%（2019权证）和99.88%（2022权证）[56] - 截至2022年6月30日，公司未来最低经营租赁付款总额为1,182.8万美元，扣除隐含利息后租赁负债为914.3万美元[61] - 经营租赁加权平均剩余期限从2021年的6.9年降至2022年的5.9年，贴现率保持8.9%不变[62] - 截至2022年6月30日，未确认的员工股票期权补偿费用为1,690万美元，预计将在2.8年内确认[80] - 截至2022年6月30日，公司未确认的限制性股票单位补偿费用为260万美元，预计将在3.2年的加权平均期间内确认[83] - 截至2022年6月30日，公司计提了90万美元的预计负债用于诉讼和解，该负债已被确定为很可能发生[157]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度末公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为1.434亿美元，不包括第三季度已收到的来自Sobi的1000万美元和预计第三季度收到的来自Sarepta的600万美元 [31] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2410万美元，2021年同期为1820万美元 [32] - 2022年第二季度合作和许可收入为3930万美元，2021年同期为1970万美元 [32] - 2022年第二季度研发费用为1920万美元，2021年同期为1450万美元 [33] - 2022年第二季度一般和行政费用为620万美元，2021年同期为470万美元 [33] - 2022年第二季度公司净收入为860万美元，基本每股净收入为0.06美元；2021年同期净收入为460万美元，基本每股净收入为0.04美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫疾病业务线 - 公司通过精准免疫耐受平台，希望通过在体内诱导和扩增抗原特异性调节性T细胞（Tregs）来恢复免疫系统平衡 [11] - 公司计划在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中评估精准免疫耐受平台，约30% - 40%的PBC患者对现有治疗不耐受或无反应 [12][13] 基因治疗业务线 - 预计2022年第四季度开始SEL - 302治疗甲基丙二酸血症（MMA）的一期试验，评估其安全性和有效性以及ImmTOR减轻针对MMA - 101 AAV衣壳中和抗体的能力 [14] - 新的临床前研究数据表明，单剂量ImmTOR加四个月每月一次剂量的IL - 2与AAV8 - SEAP共同给药，在131天内持续减轻了抗AAV抗体 [17] 生物制剂业务线 - SEL - 212已为精准免疫耐受平台提供了临床概念验证，约450名患者已给药 [24] - 三期DISSOLVE临床项目包括两项SEL - 212的双盲安慰剂对照试验，预计2022年第四季度完成研究，2023年第一季度公布联合顶线数据 [26][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年第四季度将SEL - 302推进临床试验，完成与Sobi合作的DISSOLVE试验，推进IND使能研究，快速推进下一代精准免疫耐受技术ImmTOR - IL进入临床 [35] - 公司采取多管齐下的方法应对AAV基因疗法面临的免疫原性挑战，包括使用ImmTOR和ImmTOR - IL减轻中和抗体的从头形成并实现重新给药，使用Xork解决因自然AAV感染而无法接受基因疗法治疗的患者问题 [23] - 公司计划积极寻求ImmTOR和Xork的业务发展和授权许可机会，以实现平台价值最大化 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金、现金等价物、受限现金和有价证券能够支持公司运营到2024年年中，预计在现金可支撑的时间内有多个临床数据读出 [7][31] - 公司对2022年第二季度各业务线的进展感到满意，认为ImmTOR - IL可能是ImmTOR平台的一代飞跃，期待评估其在PBC及其他领域的全部潜力 [35] 其他重要信息 - 2022年6月29日，DISSOLVE II试验完成入组，触发Sobi支付1000万美元里程碑付款义务 [5] - 2022年6月，Sarepta将其针对杜氏肌营养不良症和某些肢带型肌营养不良症亚型的期权和许可协议延长九个月，并实现了某些临床前里程碑，公司预计在2022年第三季度收到Sarepta总计600万美元的付款义务 [6] - 2022年4月6日，公司成功定价承销发行，筹集了约3870万美元 [7][31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Horizon Therapeutics指出KRYSTEXXA在难治性痛风市场的渗透率低于5%，原因是什么，公司和合作伙伴Sobi是否讨论过提高SEL - 212渗透率的机会 - 公司认为Horizon在创造医生和患者认知方面做了很多工作，但目前渗透率仍很低，说明商业机会巨大。SEL - 212若获批，每月一次的治疗方案与KRYSTEXXA每月两次且治疗措施更复杂相比，是巨大的差异化优势 [39][40] 问题2: 与Sobi的合作中，公司目前仍有资格获得的里程碑付款总额是多少，Sobi是否就积极数据读出后的销售团队和商业化准备步骤进行过指导 - 公司有资格获得总计6.3亿美元的里程碑付款，其中包括8000万美元的监管和开发里程碑付款以及5.5亿美元的商业里程碑付款。公司已收到1500万美元的监管和开发里程碑付款，还有6500万美元的余额 [43][46] 问题3: 关于ImmTOR - IL的新数据，公司是否会在即将召开的会议上分享，何时能看到具体细节 - 公司会在即将召开的会议上分享这些数据，并将其纳入公司的资料中，资料可在公司网站上查看 [48] 问题4: 公司之前表示不在MMA研究中使用IL，现在基于ImmTOR - IL在基因疗法中的新数据，是否考虑在计划的MMA研究中引入IL，是否有计划在其他基因疗法适应症中纳入IL - 2 - 至少在MMA一期试验中不计划纳入ImmTOR - IL，但如果有合适的IL - 2并通过了适当的安全性研究，未来可能会加入。目前公司暂停了OTC缺乏症适应症的研究，专注于MMA，为战略合作伙伴树立使用ImmTOR进入临床的先例 [53][54][55] 问题5: 在自身免疫疾病适应症选择方面，公司是否有特定的自身抗原选择标准 - 公司已将PBC作为初始适应症，因为其有明确的自身抗原PDC - E2，且是肝脏定向疾病，而ImmTOR会在肝脏中积累，所以公司关注肝脏自身免疫疾病 [57] 问题6: 关于慢性难治性痛风数据，对该研究有何预期，这些数据如何为GI项目提供概念验证 - 公司对三期研究的技术成功很有信心，之前的二期研究显示疗效在50%左右。从二期数据来看，公司认为已经有了明确的概念验证，三期研究将提供更多的安全性数据和额外的验证 [61][62] 问题7: 在PBC方面，是否有好的生物标志物来判断患者是否对ImmTOR有反应，公司自己的IL - 2突变体进展如何，理想的与ImmTOR结合的IL - 2突变体有哪些特征 - 在PBC中，碱性磷酸酶水平是很好且经过验证的疾病生物标志物，也是监管批准其他药物时使用的终点指标 [65] - 公司与Cyrus合作开发IL - 2，会在近期更新进展。公司的目标是实现抗原特异性Tregs的扩增，因为抗原特异性Tregs是自身免疫疾病的关键 [66] 问题8: 在MMA研究中，是否计划增加ImmTOR的剂量，ImmTOR和Xork的组合是否有时间线，是否计划明年开始试验 - 在MMA试验中，受试者将在接受单剂量AAV基因疗法后，分别在一个月和两个月后接受第二和第三次ImmTOR剂量，该方案已获FDA批准 [71] - 公司未给出Xork的IND申请日期，但认为提问者的假设不太离谱，不过这不是公司目前优先追求的事项 [72] 问题9: 公司与Cyrus合作开发的专有IL - 2的初始适应症是什么 - 公司计划将与Cyrus合作开发的专有IL - 2用于PBC适应症 [78] 问题10: 启动一期MMA试验需要哪些关键事件，对于IgG蛋白酶的潜在开发，如何启动该资产的临床试验项目，是纳入一期试验还是单独研究 - 启动NIH的MMA试验的关键是获得NIH的一些行政批准以及与CRO合作完成所有行政和运营问题的设置，目前进展顺利，预计今年第四季度开始治疗受试者 [83] - 公司首个Xork的一期研究将在健康志愿者中进行，评估其单独使用和与ImmTOR联合使用的安全性、耐受性以及降低自然产生的抗AAV抗体的有效性，该研究作为基因疗法试验的概念验证，之后会将其作为实际基因疗法的预处理 [86] 问题11: PBC作为自身免疫疾病领域的主要适应症，市场机会如何，公司与竞争对手相比有何差异化 - 目前用于PBC的药物都未触及疾病的根本免疫原因，公司的精准免疫耐受平台旨在解决这一问题。约35% - 40%的患者对熊去氧胆酸有反应，其中约一半可能对奥贝胆酸有反应，但仍有患者进展为肝硬化并需要肝移植，美国约10% - 12%的肝移植是因PBC进行的，所以存在未满足的医疗需求 [91] 问题12: PBC似乎更多影响女性，原因是什么，未来临床试验是否会考虑招募更多女性患者 - 约90% - 95%的PBC患者是女性，这在自身免疫疾病中是常见现象，动物模型中也有类似情况，但具体原因尚未明确。公司预计PBC试验中绝大多数受试者将是女性 [92] 问题13: ImmTOR - IL是一种具有广泛治疗潜力的多功能分子，公司是否计划在自身免疫疾病领域追求大众市场适应症 - 公司目前仅确定了PBC一个适应症，之后会提供更多指导，且不希望将自己局限于罕见病 [94]

公司亮点 - ImmTOR平台有广泛适用性，在生物制剂和基因治疗领域有概念验证，管线向自身免疫疾病拓展，有针对性合作以最大化平台潜力[6],[148] - 超过400名患者使用SEL - 212治疗慢性难治性痛风，3期DISSOLVE I预计2022年Q4读出数据[6],[148] - 公司资金可支撑到2024年年中[6],[145],[148] 技术平台 - ImmTOR结合纳米颗粒技术与FDA批准药物，可产生抗原特异性免疫耐受，能恢复自身免疫疾病的自我耐受，克服基因疗法和生物制剂的免疫原性[9],[10] - ImmTOR - IL结合ImmTOR和IL - 2，可诱导和扩增抗原特异性Tregs，有协同作用，降低转化风险[13] 管线进展 - 基因疗法SEL - 302治疗甲基丙二酸血症（MMA）的IND于2021年Q3提交，预计2022年下半年开始1期试验[6],[148] - SEL - 018计划推进Xork IgG蛋白酶以减轻预先存在的抗AAV抗体[6],[148] - IgA肾病正在进行临床候选药物选择和IND启用研究[6],[148] 财务信息 - 截至2022年4月11日，公司现金约1.542亿美元，当前资金预计支持各管线项目开发[145] 合作情况 - 公司达成多项战略交易，与不同公司在基因治疗、生物制剂、自身免疫等领域合作，优化ImmTOR平台潜力[22]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净现金用于经营活动为1190万美元，2021年同期为1210万美元 [36] - 2022年第一季度确认的合作和许可收入为3400万美元，2021年同期为1110万美元，主要由临床供应发货和与Sobi许可协议下的III期DISSOLVE临床项目的可报销成本驱动 [36] - 2022年第一季度研发费用为1770万美元，2021年同期为1300万美元，增加主要是由于临床前项目、工资、合同许可和里程碑付款的费用 [37] - 2022年第一季度一般和行政费用为550万美元，2021年同期为520万美元，增加主要是由于股票补偿费用增加 [37] - 2022年第一季度公司报告净收入2880万美元，基本每股净收入0.23美元，2021年同期净亏损2460万美元，每股亏损0.22美元 [38] - 截至2022年4月11日，公司拥有约1.54亿美元现金、现金等价物、投资和受限现金，当前流动性足以满足到2024年年中的运营需求 [34][35] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫疾病治疗业务 - 公司科学团队的临床前数据显示，ImmTOR与工程化IL - 2分子结合（即ImmTOR - IL）时具有协同活性，能大幅增加抗原特异性Treg，在小鼠试验中观察到对共给药的AAV基因治疗载体产生持久免疫耐受，多次给药后317天完全抑制抗AAV抗体形成 [12] - 公司认为ImmTOR - IL有潜力成为治疗自身免疫疾病的一流抗原特异性免疫疗法，恢复体内免疫系统平衡 [13] - 公司2022年的一个关键优先事项是加速开发专有的工程化IL - 2分子，已与Cyrus Biotechnology合作，认为ImmTOR平台适合治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），正在进行该项目的IND启用研究 [15] 基因治疗业务 - 公司认为ImmTOR和专有IgG蛋白酶Xork的组合有潜力解决AAV基因治疗领域的难题，目前30% - 70%的基因治疗试验患者因预先存在的中和性抗AAV抗体而不符合纳入条件 [18] - Xork源自非人类病原体，与预先存在的抗IgG蛋白酶抗体交叉反应低，与ImmTOR结合可同时解决限制AAV基因治疗的两大问题，有望为更多患者提供更安全有效的基因治疗 [20] - 临床前研究表明ImmTOR在AAV基因治疗中有多种潜在益处，包括增加首次剂量的转基因表达、减轻肝脏炎症、更持久的转基因表达和抑制衣壳特异性B和T细胞反应 [21] - 与AskBio合作的健康人类志愿者单剂量临床研究中，观察到ImmTOR在30天内减轻抗AAV中和抗体的形成，临床前数据表明再给予两剂ImmTOR可维持抗体控制 [22] - 公司与Ginkgo Bioworks合作设计新型AAV衣壳，目标是提高转导效率、肝脏趋向性和免疫原性特征，结合ImmTOR可降低基因治疗所需剂量，减轻高载体剂量相关的严重不良事件风险 [24] - 公司全资拥有的基因治疗资产SEL - 302的IND申请于3月9日获FDA批准，预计2022年下半年启动1期临床试验，评估其安全性、有效性以及减轻针对MMA - 101 AAV衣壳的中和抗体的能力 [25] 生物制剂业务 - SEL - 212已为超过450名患者给药，是精准免疫耐受平台的重要临床验证，公司认为将ImmTOR作为生物制剂的辅助手段可减少抗药物抗体带来的医疗和经济负担 [28] - SEL - 212由ImmTOR与专有尿酸酶pegadricase共同给药，用于治疗慢性难治性痛风，于2020年授权给瑞典孤儿生物制药公司（SOBI），III期DISSOLVE临床项目于2020年第三季度启动，包括两项双盲安慰剂对照试验 [29] - DISSOLVE I于2021年12月1日完成112名受试者的入组，DISSOLVE II正在进行入组，公司采取了一系列措施应对俄乌地缘政治局势，包括暂停在俄罗斯和乌克兰的新患者筛选和随机化、在美国增加11个新试验点、将DISSOLVE II的入组人数增加到约140名，预计2022年第四季度完成两项研究，2023年第一季度获得联合顶线数据 [30][31] - 公司认为生物制剂管线在机制上已降低风险，计划将这些经验应用于IgA肾病的第二个生物制剂适应症，目前正与IGAN Biosciences合作开发第一代IgA蛋白酶，并于2021年10月与Ginkgo Bioworks合作生成第二代IgA蛋白酶，计划在年底前确定临床候选药物 [32][33] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采取积极主动的风险管理方法，包括在美国开设额外的SEL - 212临床试验点、优先考虑产品组合以管理资源、筹集额外资金，以实现领先的精准免疫耐受平台的全部潜力 [6] - 公司专注于全资拥有的产品组合，有足够的资金支持到2024年年中，计划推进生物制剂和基因治疗的临床阶段资产，将专有IgG蛋白酶Xork推进临床试验，完成IgA蛋白酶临床候选药物的选择，加速下一代抗原特异性精准免疫耐受平台ImmTOR - IL的开发 [9] - 公司计划积极寻求ImmTOR和Xork在基因治疗应用方面的业务发展和授权机会，以充分发挥平台的潜力 [27] - 基因治疗领域面临患者因预先存在的抗衣壳抗体而不符合治疗条件、抗衣壳免疫反应阻止AAV载体重新给药、高载体剂量相关严重毒性等挑战，公司认为ImmTOR和Xork的组合以及改变给药模式（从一次性高剂量到多次低剂量）有望解决这些问题 [18][23] - 自身免疫疾病的现有标准治疗方法使用免疫抑制药物，存在副作用，公司致力于通过精准免疫耐受平台重新构想治疗范式，诱导和扩展抗原特异性调节性T细胞，避免全身免疫抑制或慢性对症治疗 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管存在地缘政治动荡、宏观经济波动和行业特定逆风，但公司认为积极的风险管理方法确保其能够在2021年取得的进展基础上继续发展，实现精准免疫耐受平台的全部潜力 [6] - 公司对2022年第一季度的进展感到满意，认为有足够的资金支持到2024年年中，有望在所有三条业务线达到潜在的变革性转折点，尤其对SEL - 302进入临床试验、与SOBI完成DISSOLVE项目、推进全资拥有的管线的IND启用研究、支持众多合作伙伴以及将ImmTOR - IL快速推进临床试验感到兴奋 [39] - 公司认为ImmTOR - IL可能代表ImmTOR平台的一代飞跃，有潜力为自身免疫疾病解锁一流的抗原特异性免疫疗法，并改善生物制剂和基因治疗的疗效和安全性 [40] 其他重要信息 - 公司在今天的电话会议中会做出一些前瞻性陈述，这些陈述受多种风险影响，详情见向SEC提交的文件，公司不承担更新这些陈述的义务 [5] - 公司全资拥有的基因治疗候选药物SEL - 302的临床搁置于3月9日解除，4月成功完成承销发行，筹集约3870万美元的总收益 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 当将ImmTOR与IL - 2联合带入临床试验时，会使用专有的IL - 2还是先单独研究ImmTOR与现有制剂的组合 - 公司计划先将ImmTOR与Cyrus开发的IL - 2组合带入临床试验，但也不排除考虑其他临床开发中的IL - 2 [46] 问题2: 如何在临床试验中研究IgG蛋白酶 - 公司认为在健康志愿者中测试IgG蛋白酶是一个优势，因为人群中存在AAV抗体，会先开展健康志愿者研究，观察该人群中AAV抗体的聚集情况，然后再考虑在特定基因治疗项目中进行临床测试 [50] 问题3: 公司计划在ASGCT会议上展示的研究如何帮助塑造ImmTOR在基因治疗中的未来方向 - 公司在ASGCT会议上有多个有趣的展示，包括与AskBio合作的研究，结果显示ImmTOR能抑制衣壳特异性CD8 T细胞和抗AAV抗体，而甲氨蝶呤效果不明显；还展示了通过改变给药模式（从一次性高剂量到多次低剂量）和结合ImmTOR与IL - 2或其他药物，可抑制高载体剂量下的抗体形成 [56][58] 问题4: 如何缩小ImmTOR - IL可能的适应症范围 - 公司从熟悉的基因治疗领域开始，已将PBC作为主要适应症，正在通过科学评估和参考其他公司的IL - 2和自身免疫疾病的临床数据，确定额外的适应症，预计今年会公布更多信息 [61][62] 问题5: 是否会在计划的MMA研究中使用ImmTOR - IL，以及何时和以何种方式将其引入基因治疗项目 - 至少在初期，MMA项目将专注于测试ImmTOR，基于抗衣壳研究的数据，但不排除后期修改IND并加入IL - 2的可能性，公司会继续探索以优化基因治疗的治疗模式 [67] 问题6: 下一代IL - 2与当前版本相比，试图实现什么改进 - 公司与Cyrus合作，目标是优化Treg特异性成分，避免对T效应细胞产生影响，但未透露具体方法 [68] 问题7: 在与KOL的交流中，基因治疗中ImmTOR的效果持续时间和临床应用情况如何 - 在人体概念验证研究中，单剂量ImmTOR可在30天内控制抗体滴度，动物研究表明ImmTOR可延长AAV衣壳的半衰期，90天后滴度会反弹，但再给予两剂可长期控制滴度，公司认为在MMA项目中每月给药三次是合理的方案 [72] 问题8: PBC的临床前模型如何模拟疾病的免疫特征，何时能获得相关数据 - PBC有一些遗传模型，疾病是自发产生的，不需要诱导，公司认为这些模型能更准确地反映自然疾病，且在该领域已得到很好的验证 [76] 问题9: 增加SEL - 212试验患者数量是否需要咨询FDA，以及如何处理；基因治疗1期MMA研究的数据将如何披露 - 公司已就方案变更和俄罗斯、乌克兰数据处理问题与FDA进行了咨询和持续讨论，增加至140名受试者的工作正在进行中；MMA研究的数据将在给药第一名患者90天后开始，按患者逐个报告 [81][82] 问题10: MMA 1期试验计划纳入哪些患者，以及理由是什么 - 试验中的所有受试者都将有额外的突变，且患有临床严重疾病 [87] 问题11: 将DISSOLVE两项试验的数据合并在2023年第一季度发布，与在2022年第四季度单独发布DISSOLVE I数据相比，有什么优势 - 公司决定增加DISSOLVE II的患者数量，两项研究都将在2022年第四季度完成，合并发布两个关键研究的数据更清晰 [89] 问题12: 在启动ImmTOR - IL的1期试验前，关注哪些安全性和耐受性特征 - 公司对ImmTOR的安全性和耐受性有较好的了解，已对超过450名患者给药，会对专有的IL - 2进行毒性研究，参考其他IL - 2分子的1期和2期研究结果，认为前景乐观 [90] 问题13: 公司合作伙伴近期有哪些更新或潜在里程碑 - 公司与Sobi合作，有资格获得高达8000万美元的临床和监管里程碑付款，但未披露具体时间；Sarepta的期权期将于今年6月到期，有选择加入、终止合作或延长期权期三种情况；公司的现金指导到2024年年中不包括任何合作伙伴的里程碑付款 [93] 问题14: 考虑到ImmTOR - IL的高活性，是否有逻辑在早期项目（如PBC或IgA肾病等自身免疫疾病）中推进ImmTOR - ImmTOR单独使用已有良好的临床活性，但在自身免疫疾病中，公司尤其看好ImmTOR - IL恢复T效应细胞和Treg平衡的能力，对于PBC等自身免疫疾病，可能会将ImmTOR - IL带入临床试验，但会继续专注于使用ImmTOR单独治疗的项目，如SEL - 212和MMA [95]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ý QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (I.R.S. Employe ...