公司平台与定位 - 公司的ImmTOR免疫耐受平台可通过减轻中和抗体形成释放生物疗法潜力，管线聚焦治疗性生物制剂、基因疗法和自身免疫疾病新免疫疗法[5],[71] - 基因疗法项目预计2021年上半年进入临床，MMA项目预计同期进入临床并于下半年获得初步概念验证数据[5],[71] 核心项目SEL - 212 - SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验正在进行，预计2020年第三季度公布顶线数据，第三季度启动针对安慰剂的3期关键项目[6],[72] - 与Sobi达成全球（中国除外）许可协议，获1亿美元初始付款，最高6.3亿美元里程碑付款和分层两位数特许权使用费[6],[72] 项目数据表现 - 2期剂量范围研究中，每月服用SEL - 212可持续降低血清尿酸水平，66%的可评估患者在20周治疗后血清尿酸水平低于6mg/dL[20],[21],[22] - 2期研究中，双能计算机断层扫描显示组织尿酸盐负担减少，治疗期间痛风发作频率和严重程度降低，96%的发作程度为轻度或中度[23],[27],[31] 合作与财务 - 与AskBio、Sarepta、Spark等达成多项合作与许可协议，加速概念验证[5],[62],[71] - 与Sobi的战略许可协议使公司资金充足至2023年第一季度，后续有望通过里程碑和特许权使用费获得大量非稀释性资金[44],[70] 未来里程碑 - SEL - 212预计2020年第三季度公布COMPARE试验顶线数据并启动3期临床项目[69] - 基因疗法项目预计2021年上半年启动MMA人体概念验证试验并于下半年获得初步数据，2021年提交IgA肾病的研究性新药申请[69]

公司平台与业务布局 - 公司的免疫耐受平台ImmTOR可通过减轻中和抗体形成释放生物疗法潜力，管线聚焦治疗性生物制剂、基因疗法和自身免疫疾病新型免疫疗法[5] - 基因疗法项目预计2021年上半年进入临床，MMA项目预计同期进入临床并于下半年获得初步概念验证数据[5] 核心产品SEL - 212 - SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验正在进行，预计2020年第三季度公布顶线数据，第三季度启动针对安慰剂的3期关键项目[6] - 2期剂量范围研究显示，每月给药SEL - 212可持续降低血清尿酸水平，20周后66%的可评估患者血清尿酸水平低于6 mg/dL [21][23] - 2期数据显示SEL - 212治疗期间痛风发作频率和严重程度降低，多数发作发生在第1和2个月，96%的发作程度为轻度或中度[26][31] 合作与财务 - 公司与Sobi达成SEL - 212全球（除中国）许可协议，获1亿美元初始付款，包括7500万美元前期许可费和2500万美元股权投资，最高可达6.3亿美元里程碑付款及两位数特许权使用费[6][44] - Sobi资助3期临床和商业成本，预计为公司节省至少1.5亿美元成本，将公司资金使用期延长至2023年第一季度[44] 基因疗法应用 - 临床前研究中，ImmTOR可诱导抗原特异性免疫耐受，ImmTOR驱动的AAV8基因疗法有望在无中和抗体形成或治疗表达损失的情况下重新给药[51][56] - ImmTOR对肝脏定向转基因表达有首剂益处，首剂和重复给药的累积效益可使转基因表达提高达4倍[59][61] 未来规划 - 预计2020年第三季度公布SEL - 212与培戈洛酶头对头试验顶线数据并启动3期临床项目[69] - 2021年上半年启动AskBio合作的MMA人体概念验证试验，下半年获得初步数据，2021年提交IgA肾病研究性新药申请[69]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为6140万美元，而2019年12月31日为9160万美元 [24] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为2350万美元，2019年同期为2740万美元 [25] - 2020年第二季度研发费用为1070万美元，2019年同期为1210万美元 [25] - 2020年第二季度一般及行政费用为560万美元，2019年同期为410万美元 [26] - 2020年第二季度公司净亏损2410万美元，合每股0.25美元，2019年同期净亏损1640万美元，合每股0.37美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 痛风治疗业务 - SEL - 212的II期COMPARE试验已招募170名患者，预计2020年第三季度获得顶线数据 [14] - 预计2020年第三季度与Sobi启动SEL - 212的III期临床项目，包括两项双盲安慰剂对照试验，每项试验预计招募105名患者 [12][13] 基因治疗业务 - 与AskBio合作的甲基丙二酸血症（MMA）基因治疗项目预计2021年上半年进入临床，下半年获得初步数据 [16] - 公司打算推进鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症的自有项目，并在2021年为一个自身免疫性疾病项目提交研究性新药申请 [17] 合作业务 - 2020年7月28日与Sobi就SEL - 212达成战略许可协议，Sobi承担除中国外所有市场的开发、监管和商业活动及费用，公司代表Sobi开展III期研究 [10][11] - 2020年6月与Sarepta达成研究许可和选择权协议，Sarepta有选择权许可开发和商业化ImmTOR平台用于特定神经肌肉疾病 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于利用ImmTOR技术优化生物制剂的疗效和安全性、实现救命基因疗法的重新给药以及为自身免疫性疾病创造新型免疫疗法 [10] - 公司通过与Sobi和Sarepta的合作，强化了在免疫耐受领域的领导地位，未来将继续推进基因治疗和自身免疫性疾病项目 [8][9][15] - 公司认为SEL - 212与竞品相比具有差异化优势，如不受慢性肾病和酒精使用限制、给药更方便等 [55][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第二季度是公司的转型时期，公司抓住业务发展机会，为研发工作提供资金，对ImmTOR平台的可能性感到兴奋 [8][27] - 公司认为现有现金、现金等价物、受限现金以及Sobi的付款将使其能够为运营费用和资本支出提供资金至2023年第一季度 [24] 其他重要信息 - 公司新任命Peter G. Traber为首席医疗官，他拥有丰富的大型制药、生物技术和学术界经验 [19] - 公司计划在10月举办研发日活动，提供基因治疗和自身免疫性疾病项目的具体细节 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: MMA项目进入临床前的关键因素以及Sarepta合作项目进入临床前的工作 - 公司目前正在进行或完成MMA项目的毒理学研究，已与FDA进行了预IND会议，正在整理和准备IND申请文件，有望在2021年上半年启动试验 [30] - Sarepta合作项目是一项研究协议，他们将在24个月内尝试在动物模型中复制公司此前在肝脏疾病中产生的临床前数据 [31] 问题2: 推进OTC缺乏症自有项目的计划、给药方案确定方法及成功的定义 - 公司将在10月的研发日提供更多时间安排细节，剂量确定将借鉴MMA项目的经验 [35] - 成功的初步概念验证是能否防止中和抗体的形成，最终目标是能否再次治疗，公司已在动物模型中证明了这一点 [35][36] 问题3: 自身免疫性疾病项目中IgA肾病的特定抗原及治疗方法 - 公司计划结合ImmTOR和IgA蛋白酶，清除患者肾脏中的IgA免疫复合物沉积，该方法借鉴了痛风项目的经验 [38][39] 问题4: ImmTOR平台在基因治疗中对不同血清型的可转移性 - 公司认为ImmTOR技术可以与任何抗原结合，对血清型不敏感，对于下一代衣壳也有应用前景 [44] 问题5: COMPARE试验数据对自身免疫性疾病项目的风险降低作用 - 公司认为COMPARE试验数据降低了进入III期安慰剂对照研究的风险，IgA肾病项目可以借鉴痛风试验中解决ADA的经验 [45] 问题6: 考虑Sobi交易和研究启动后，运营费用的增长情况 - Sobi将报销公司的III期研究费用，这将显著降低公司的费用，随着基因治疗和自身免疫性疾病项目的推进，预计2021年末和2022年研发费用会增加，但未来几年运营费用将显著低于以往 [47] 问题7: Sobi交易是否影响CMO招聘流程和最终决策 - Peter Traber拥有丰富的经验和独特的技能，适合监督III期项目和基因治疗项目的临床转化，公司获得的资金也是他加入的关键因素 [49] 问题8: 公司未来产品和许可机会是否会采用与3SBio类似的结构 - 公司不评论投标活动，但认为3SBio模式可以复制到其他适应症 [50] 问题9: Sobi在SEL - 212 III期试验中的责任 - 公司将代表Sobi执行III期试验，Sobi将报销费用，项目由双方合作运行，公司负责执行 [53] 问题10: Horizon Pharma的MIRROR试验结果对SEL - 212未来的影响 - 公司认为MIRROR试验结果不会影响SEL - 212的商业潜力，因为甲氨蝶呤存在患者资格限制、安全性问题和使用不便等局限性 [55][58] 问题11: 假设与Sobi在年底启动III期试验，下一个重点项目是什么 - 公司下一个重点是基因治疗，计划2021年上半年MMA项目进入临床，下半年获得初步数据，同时推进OTC项目和自身免疫性疾病项目 [59][60] 问题12: 与Sarepta合作项目的安全和疗效信号及时间安排 - Sarepta计划进行一系列动物实验，以证明ImmTOR可以促进对基因治疗的免疫反应，他们有24个月的时间进行研究，并可随时选择加入 [62] 问题13: 如何建模今年剩余时间的研发成本 - 公司正在与会计师确定Sobi报销费用的会计处理方式，预计整体现金消耗将下降，研发费用的下降趋势将持续 [64] 问题14: 与AskBio合作的经济条款 - 公司与AskBio有两项合作，一项是AskBio为其庞贝病主导资产许可ImmTOR，支付700万美元预付款，还有监管、开发和商业里程碑及特许权使用费 [67] - 另一项是与MMA项目相关的战略合作，双方按50 - 50比例分担成本和分享利润，计划共同开发和商业化多达10个适应症 [67]

收入和利润（同比环比） - 2020年上半年净亏损为4370.1万美元，较2019年同期的2846.8万美元增加1523.3万美元或53.5%[20] - 2020年第二季度净亏损为2408.1万美元，较2019年同期的1639.4万美元增加768.7万美元或46.9%[20] - 截至2020年6月30日，公司净亏损为4370万美元，较2019年同期的2847万美元亏损扩大[29] - 2020年第二季度净亏损为2408.1万美元，基本和稀释后每股净亏损为0.25美元[90] - 2020年上半年净亏损为4370.1万美元，基本和稀释后每股净亏损为0.46美元[90] - 2020年第二季度基本和稀释后每股净亏损为0.25美元，较2019年同期的0.37美元有所收窄[20] 成本和费用（同比环比） - 2020年上半年研发费用为2545.4万美元，较2019年同期的1948.7万美元增加596.7万美元或30.6%[20] - 2020年上半年总运营费用为3518.9万美元，较2019年同期的2811.4万美元增加707.5万美元或25.2%[20] - 2020年上半年股票薪酬费用为289万美元[29] - 2020年上半年折旧费用为40万美元，其中因总部搬迁产生加速折旧成本低于10万美元[101] - 2020年第二季度总租赁费用为79万美元，同比增长42.3%；上半年总租赁费用为146.3万美元，同比增长32.2%[111] - 2020年上半年经营租赁现金支出为82.5万美元[112] - 2020年上半年与2017年定期贷款相关的利息费用为50万美元，较2019年同期的80万美元减少[126] - 2020年第二季度，公司确认的基于股票的薪酬总费用为148.1万美元，2019年同期为125.1万美元[164] - 2020年上半年，公司确认的基于股票的薪酬总费用为289万美元，2019年同期为243.1万美元[164] 现金流表现 - 2020年上半年经营活动所用现金净额为2351万美元，较2019年同期的2744万美元有所改善[29] - 2020年上半年投资活动所用现金净额为28.9万美元，远低于2019年同期的1127.4万美元[29] - 2020年上半年融资活动所用现金净额为633万美元，而2019年同期为融资活动提供现金3148万美元[29] - 2020年上半年应收账款增加500万美元，递延收入增加200万美元[29] 现金及流动性状况 - 现金及现金等价物从2019年末的8989.3万美元下降至2020年6月30日的5973万美元，减少3016.3万美元或33.6%[18] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物及受限现金总额为6139万美元，其中受限现金为167万美元[40][50] - 公司预计现有资金连同来自Sobi的1亿美元款项可支持运营至2023年第一季度[40] - 截至2020年6月30日，公司在俄罗斯银行账户持有约30万美元，且全部为美元[51] 股东权益与资本结构 - 股东权益从2019年末的839.7万美元转为2020年6月30日的股东权益赤字1305.2万美元[18] - 截至2020年6月30日，流通普通股数量为100,847,810股，较2019年末的86,325,547股增加14,522,263股或16.8%[18][23] - 2020年上半年通过行使认股权证和公开发行等方式融资，使资本公积增加约2228万美元[23] - 公司累计赤字截至2020年6月30日为3.795亿美元，较2019年12月31日的3.358亿美元增加[40] - 截至2020年6月30日，加权平均普通股和预融资认股权证数量为96,785,915股[90] - 截至2020年6月30日，潜在稀释性普通股等价物总计22,474,088股，包括股票期权、未归属限制性股票单位和认股权证[90] - 截至2020年6月30日，公司已发行并流通的普通股为100,847,810股[142] - 截至2020年6月30日，公司为未来发行预留的普通股总计27,757,227股，其中包括14,841,100股可行使的普通认股权证[146] 认股权证负债公允价值变动 - 2020年第二季度因认股权证负债公允价值变动产生非现金费用753.9万美元[20] - 2020年上半年认股权证负债重新估值产生非现金费用838.5万美元[29] - 截至2020年6月30日，公司认股权证负债公允价值为3276.7万美元，归类为三级公允价值计量[93] - 截至2019年12月31日，公司认股权证负债公允价值为4154.9万美元，归类为三级公允价值计量[93] - 2020年第二季度，所有8,342,128份预融资认股权证被行权，但因自发行日起已计入计算，对基本和稀释后每股计算无影响[90] - 2020年上半年，三级认股权证负债公允价值变动增加838.5万美元[100] - 用于认股权证负债估值的布莱克-斯科尔斯模型假设包括：无风险利率0.29%，预期波动率94.99%，预期期限4.48年[99] - 公司记录了普通认股权证发行时的公允价值为4070万美元，并在2019年12月31日重估为4150万美元[133] - 截至2020年6月30日的六个月内，因认股权证公允价值变动，公司在经营报表中记录了840万美元的费用[133] 资产与设备 - 截至2020年6月30日，公司物业和设备净值为130.1万美元，较2019年底的122.2万美元有所增加[101] - 截至2020年6月30日，货币市场基金公允价值为3057.4万美元，归类为一级公允价值计量[93] 负债与租赁 - 截至2020年6月30日，应计费用总额为930.8万美元，其中最大组成部分为应计外部研发成本424.7万美元[102] - 截至2020年6月30日，公司经营租赁负债总额为1176.8万美元，加权平均剩余租赁期为7.9年，加权平均贴现率为8.9%[112][113] - 截至2020年6月30日，2017年定期贷款未偿还本金余额为1400万美元，较2019年底的1820万美元减少[124] - 2020年剩余时间及2021年、2022年对2017年定期贷款的最低本金和利息支付总额为1547.3万美元[125] 融资活动与证券发行 - 公司拥有有效的S-3通用货架注册声明，可发行最多2亿美元的证券，并可通过"按市价"发行协议出售最多5000万美元的普通股[127][128] - 根据销售协议，公司在2017年8月11日至2019年12月31日期间以平均每股约1.84美元的价格出售了615,453股普通股，获得净收益100万美元[130] - 在截至2020年6月30日的六个月内，公司根据销售协议以平均每股约2.16美元的价格出售了1,069,486股普通股，获得净收益210万美元[131] - 2019年12月PIPE融资中，公司以每股1.46美元的价格出售了37,634,883股普通股，并发行了22,988,501份普通认股权证和8,342,128份预融资认股权证[132] - 2019年12月PIPE股权融资扣除交易成本和佣金后的总净收益为6560万美元，其中440万美元的佣金在2020年第一季度支付[133] 股权激励计划 - 在截至2020年6月30日的六个月内，2016年激励计划下可发行的普通股数量增加了3,453,022股，截至该日期仍有2,651,062股可供未来发行[148] - 2020年第二季度，因期权修改确认的后续股权薪酬金额低于10万美元[153] - 截至2020年6月30日，未确认的员工股票期权薪酬费用为810万美元，预计在2.3年的加权平均期限内确认[155] - 2020年第二季度授予员工的股票期权加权平均授予日公允价值为2.08美元，2019年同期为1.83美元[154] - 2020年上半年授予员工的股票期权加权平均授予日公允价值为1.73美元，2019年同期为1.78美元[154] - 截至2020年6月30日，员工股票期权总数为7,000,540份，加权平均行权价为4.09美元，总内在价值为373.6万美元[157] - 截至2020年6月30日，未确认的限制性股票单位薪酬费用为60万美元，预计在2.4年的加权平均期限内确认[159] - 2020年上半年，员工持股计划（ESPP）下可发行的普通股数量增加了863,254股，2019年同期增加了224,717股[163] - 截至2020年6月30日，员工持股计划（ESPP）下仍有1,532,077股可供未来发行[163] 合作协议与收入确认 - 公司收入主要通过与战略合作方的授权和合作协议产生，协议条款通常包含预付款、基于开发或监管里程碑的付款、销售分成等[65][66] - 公司与Sarepta Therapeutics的协议包含200万美元的预付款，截至2020年6月30日，公司记录了30万美元的短期合同负债和170万美元的长期合同负债[166][173] - 与AskBio许可协议相关的初始交易价格为700万美元，包括200万美元的条款协议预付款和500万美元的初始执行费[179] - 截至2020年6月30日及2019年12月31日，公司记录了170万美元的短期合同负债和530万美元的长期合同负债，作为该协议的递延收入[180] - 与Spark Therapeutics的许可协议包括1500万美元的预付款，以及后续总计500万美元的两笔额外付款（各250万美元）[184] - 若成功开发和商业化，公司针对每个适应症可能获得高达6500万美元的开发和监管里程碑付款，以及3.65亿美元的商业化里程碑付款[185] - 根据协议，商业化后公司有资格获得全球净销售额的分级特许权使用费，比例从个位数中段到低两位数[185] - 公司向Spark出售了197,238股普通股，总收益为500万美元，每股价格为25.35美元[187] - Spark行使第二收购权时，以500万美元购买了205,254股普通股，每股价格为24.36美元[192] - 公司确定Spark协议包含五个不同的履约义务，并将1230万美元（1500万预付款减去270万股权公允价值）的交易价格进行分配，其中710万美元分配给综合许可和供应义务，520万美元分配给目标期权折扣[198] - 截至2020年6月30日及2019年12月31日，与该协议相关的合同负债（递延收入）为920万美元[201] - 公司从Skolkovo基金会获得了200万美元的赠款资金，并估计有权确认180万美元的收入，剩余20万美元记为合同负债[208][209] - 公司需向Skolkovo返还未使用的赠款资金，金额低于10万美元，并需报销因超支而产生的10万美元费用[210] - 截至2020年6月30日，资产负债表上仍有10万美元的合同负债，该收入预计在2021年4月三年审计期结束后或与Skolkovo达成解决方案前不予确认[211] - 截至2020年6月30日，分配给剩余履约义务的交易价格总额为1830万美元[212] - 截至2020年6月30日的六个月期间，合同负债（递延收入）期初余额为1635.4万美元[215] - 截至2020年6月30日的六个月期间，合同负债（递延收入）新增额为200万美元[215] - 截至2020年6月30日的六个月期间，合同负债（递延收入）扣除额为1.4万美元[215] - 截至2020年6月30日的六个月期间，合同负债（递延收入）期末余额为1834万美元[215] 研发与运营 - 研发成本在发生时费用化，包括人员薪酬福利、设施成本、合同服务等[72] - 临床试验费用是研发费用的重要组成部分，公司将其大部分外包给第三方[73] 税务与会计政策 - 公司为不确定的税务立场计提准备金，但至今尚未产生相关的利息和罚款[75] - 截至2020年6月30日及2019年12月31日，公司没有任何表外安排[52] - 公司的金融工具（如现金等价物、受限现金、应收账款、应付账款）因其短期性质，其账面金额与估计公允价值相近[53] - 权证负债的公允价值使用第三层级（Level 3）不可观察输入值进行确定[56] - 在截至2020年6月30日的六个月及2019年度，公允价值层级内未发生任何重分类[57] - 基于管理层评估，资产组的公允价值（以公司市值衡量）超过其账面价值，因此在截至2020年6月30日的六个月内未确认任何重大减值损失[59] 关联方交易 - 在截至2020年6月30日的三个月中，公司向其创始人支付了10万美元的咨询服务费用[216] - 在截至2020年6月30日的六个月中，公司向其创始人支付了10万美元的咨询服务费用，而2019年同期为30万美元[216]

公司定位与业务布局 - 公司的免疫耐受平台ImmTOR™可释放生物疗法潜力，管线聚焦生物制剂/酶和AAV基因疗法[5] - 领先项目SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验已完成约150名患者入组，预计2020年第三季度公布顶线数据，2020年下半年启动针对安慰剂的3期关键试验[5] - 基因疗法项目预计2020年底进入临床，有多项合作与许可协议[5] 技术原理与优势 - ImmTOR可与生物疗法共同给药，减轻抗原特异性中和抗体形成，诱导树突状细胞向幼稚T细胞传递耐受信息，促进生物疗法选择性免疫耐受[11] SEL - 212治疗慢性难治性痛风 - 慢性难治性痛风患者约16万，发作疼痛严重，持续7 - 14天，每年生产力损失约25天，SEL - 212有潜力满足未满足需求，市场潜力超10亿美元[13][15] - 2期剂量范围研究显示，每月给药一次SEL - 212可持续降低血清尿酸水平，20周后66%（21/32）的可评估患者血清尿酸水平低于6mg/dL[16][17][18] - 2期研究中，SEL - 212治疗期间痛风发作频率和严重程度降低，96%的发作程度为轻度或中度[21][25] - 2期剂量范围研究中，SEL - 212在临床活性剂量下总体耐受性良好，23例严重不良事件中14例与研究药物无关，9例输液反应随ImmTOR剂量增加而减少[27] ImmTOR在基因疗法中的应用 - 临床前研究表明，ImmTOR可诱导抗原特异性免疫耐受，ImmTOR驱动的AAV8基因疗法可重新给药而不形成中和抗体或丧失疗法表达[39][42][43] - ImmTOR首次给药对肝脏定向转基因表达有益，首次和重复给药的累积效益可使转基因表达增加达4倍[47][49] 财务与里程碑 - 2020年3月31日，研发费用1472.4万美元，一般及行政费用409.8万美元，总运营费用1882.2万美元，运营使用现金1169.8万美元，现金及等价物等共7426.4万美元[55][56][57][58][61] - 预计2020年第三季度公布SEL - 212头对头试验顶线数据，2020年下半年启动3期临床项目，2020年第四季度启动AskBio合作的人体概念验证试验[64]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末现金、现金等价物和受限现金为7430万美元 [14] - 第一季度经营活动净现金使用量为1170万美元，2019年同期为2020万美元 [14] - 第一季度研发费用为1470万美元，2019年同期为740万美元 [16] - 第一季度总务和行政费用为410万美元，2019年同期为450万美元 [17] - 第一季度净亏损1960万美元，合每股0.21美元，2019年同期净亏损1210万美元，合每股0.31美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 SEL - 212业务线 - 慢性难治性痛风的SEL - 212头对头对比临床试验仍按计划进行，预计今年第三季度公布顶线数据，截至2020年4月，一半患者已完成研究，所有患者已达到3个月治疗期 [8][9] - SEL - 212的III期项目准备工作仍按计划进行，计划在2020年下半年启动 [10] 基因治疗业务线 - 与AskBio合作开发下一代AAV基因疗法组合，计划在2020年底进入临床，并在下半年提供初始概念验证研究的更多细节 [11] - 继续推进鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的自有项目 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将基因治疗项目作为关键优先事项，与AskBio合作开发下一代AAV基因疗法 [11] - 目前公司专注于将SEL - 212推进到III期临床，暂未提及加强痛风业务的类似计划，而竞争对手Horizon正在痛风领域开展额外的发现项目以保持领先地位 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第一季度因COVID - 19疫情带来挑战，但公司能够应对这些障碍，优先考虑患者和医疗服务提供者的健康与安全 [7] - 公司团队的努力使关键里程碑按计划推进，包括COMPARE试验顶线数据公布、SEL - 212的III期研究启动以及基因治疗项目进入临床 [19] - 公司致力于在基因治疗再给药方面取得突破，期待从ImmTOR平台创造更多价值 [20] 其他重要信息 - 公司任命Goran Ando博士为董事会成员，他将推动ImmTOR的发展 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID对COMPARE研究的影响，包括剂量错过比例、应急计划以及基因治疗概念验证的衡量标准 - 药物在专门输液中心给药，中心在疫情期间基本保持开放，虽有部分站点因COVID关闭2周，但患者可转至其他站点，目前未对研究产生重大影响，站点采取了安全措施，如远程医疗咨询、减少患者数量、消毒等 [24] - 已完成一半患者的研究且所有患者完成3个月治疗，正在制定应急计划以应对潜在退出情况，最坏情况下可进行患者分析和数据预测 [25] - 基因治疗概念验证是将基因疗法与ImmTOR一起给药，在给药后30 - 60天检查中和抗体的存在，若能预防抗体形成则表明可进行再给药 [27] 问题2: 关键试验的患者招募范围 - 关键试验将排除肾移植患者和曾接受Krystexxa治疗的患者，招募初治患者 [30] 问题3: 与风湿病专家交流中关于SEL - 212在COVID - 19情况下的好处 - SEL - 212每月给药一次，减少了患者与站点的接触，是一个积极因素；风湿病专家仍致力于治疗慢性难治性痛风患者，避免患者停药导致病情恶化和使用高剂量类固醇 [32] 问题4: 基因治疗平台从ASGCT会议数据中的收获以及MMA研究中母源中和抗体的情况 - 给携带MUT转基因抗体的小鼠幼崽同时使用ImmTOR和AAV载体，即使存在母源转移抗体，小鼠存活率也更高，且可进行再给药，最终所有小鼠都获救 [35] 问题5: COVID - 19影响下SEL - 212给药时间的灵活性以及基因治疗项目的相关问题 - 给药时间有±5天的灵活性，错过剂量可重新安排，站点关闭时可转至其他站点；血液检测也有灵活性，患者可去其他站点或实验室，还探索了上门采血服务 [37] - 未确定哪个基因治疗项目先进入临床，MMA是与AskBio合作项目的一部分；OTC项目仍在规划中；基因治疗初期希望证明首次给药后能预防中和抗体形成，最终目标是成功再给药 [38] 问题6: COVID - 19危机期间COMPARE研究中两组患者的退出情况以及痛风发作的分析方法 - 不推测数据，但认为SEL - 212每月给药一次是关键差异化因素，患者和研究人员在两组中都有积极性 [41] - 痛风发作是研究的次要终点，将分析发作次数，还可分析类固醇的伴随使用情况，医生在治疗中倾向减少类固醇使用，在COVID - 19危机期间更为明显 [42] 问题7: SEL - 212关键试验前是否会有永久首席医疗官以及协议修订的影响和统计计划 - 目前由Peter Traber担任代理首席医疗官，他经验丰富，团队也很有经验，可能会进行招聘，但目前Peter负责COMPARE试验和III期准备工作 [44] - 放宽纳入标准是为了加快招募速度，患者仍为严重慢性难治性痛风患者；研究旨在证明在血清尿酸控制方面的统计学优势，但未详细说明统计计划 [46][47] 问题8: SEL - 212试验的持续时间、是否有中期分析、FDA批准所需试验数量 - 计划进行两项6个月的安慰剂对照III期研究，其中一项有6个月安全延长期，计划今年下半年启动，完成招募后6个月和12个月分别有数据读出 [50] 问题9: 加强痛风业务的计划 - 目前公司专注于将SEL - 212推进到III期临床 [51] 问题10: AskBio合作项目进入临床的剩余关键事项 - 未确定具体适应症，公司负责ImmTOR的制造，AskBio负责AAV衣壳的制造，双方共同决定推进的适应症 [52]

收入和利润（同比环比） - 2020年第一季度净亏损1962万美元，较2019年同期的1207万美元亏损扩大62.5%[20] - 2020年第一季度基本和稀释后每股净亏损为0.21美元，较2019年同期的0.31美元有所收窄[20] - 公司2020年第一季度净亏损为1962万美元，2019年同期为1207.4万美元[93] - 2020年第一季度基本和稀释后每股净亏损为0.21美元，2019年同期为0.31美元[93] 成本和费用（同比环比） - 2020年第一季度研发费用为1472万美元，较2019年同期的735万美元增长100.3%[20] - 2020年第一季度总运营费用为1882万美元，较2019年同期的1187万美元增长58.6%[20] - 2020年第一季度股票薪酬总费用为140.9万美元，其中研发费用62.3万美元，一般及行政费用78.6万美元[163] 现金及流动性状况 - 现金及现金等价物从2019年12月31日的8990万美元下降至2020年3月31日的7260万美元，减少1730万美元（约19.2%）[18] - 2020年第一季度经营活动所用现金净额为1169.8万美元，较2019年同期的2024万美元有所改善[29] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物及受限现金总额为7430万美元，其中170万美元为与租赁承诺相关的受限现金，30万美元为俄罗斯子公司运营专用资金[39] - 截至2020年3月31日，公司货币市场基金公允价值为5052.8万美元，归类为一级资产[94] 资产与负债变化 - 应收账款从2019年12月31日的500万美元降至2020年3月31日的0美元[18] - 使用权资产从2019年12月31日的30.1万美元大幅增加至2020年3月31日的1184.7万美元[18] - 公司股东权益从2019年12月31日的840万美元盈余转为2020年3月31日的876万美元赤字[18] - 公司所有债务（2017年定期贷款）在2020年3月31日均被分类为流动负债[42] - 截至2020年3月31日，公司认股权负债公允价值为4239.5万美元，归类为三级负债[94] - 2020年第一季度三级认股权负债公允价值变动增加84.6万美元[100] - 截至2020年3月31日，公司财产和设备净值为113.4万美元，较2019年底的122.2万美元有所下降[101][102] - 截至2020年3月31日，公司应计费用总额为877.5万美元，较2019年底的1349.2万美元下降[104] - 公司新总部租赁（65 Grove Street）产生使用权资产和租赁负债1180万美元，年化贴现率为8.9%[108] - 截至2020年3月31日，经营租赁负债总额为11,865,000美元，其中流动部分为1,425,000美元，非流动部分为10,440,000美元[112] 债务与融资活动 - 截至2020年3月31日，2017年定期贷款未偿还本金余额为16.1百万美元（2019年12月31日为18.2百万美元）[122] - 截至2020年3月31日，2017年定期贷款未来最低本金和利息支付总额为17,712,000美元，其中2020年剩余部分为6,629,000美元[123] - 2020年第一季度，公司与2017年定期贷款相关的利息支出为300,000美元（2019年同期为400,000美元）[124] - 2020年第一季度，公司根据销售协议以平均每股约2.11美元的价格出售598,977股普通股，获得净收益110万美元[129] - 2019年12月融资中，公司出售普通股、认股权证及预融资认股权证获得净收益65.6百万美元，扣除交易成本和佣金4.4百万美元[132] - 2017年PIPE融资扣除配售代理费和发行费用后，获得净收益约47.1百万美元[136] 股权与资本结构 - 2020年第一季度加权平均流通股为9472万股，较2019年同期的3845万股增长146.4%[20] - 2020年第一季度加权平均普通股及预融资认股权证为94,723,513股，2019年同期为38,447,319股[93] - 截至2020年3月31日，公司已发行并流通的普通股为87,019,172股，授权股本为200,000,000股[141] - 截至2020年3月31日，公司流通在外的认股权证总计31,426,248份，加权平均行权价为1.12美元[140] - 截至2020年3月31日，为未来发行预留的普通股总计44,390,813股，其中31,426,248股用于认股权证行权，7,745,936股为已发行期权[145] 股权激励与薪酬 - 在2016激励计划下，2020年第一季度可发行普通股数量增加了3,453,022股，截至期末仍有2,416,239股可供未来发行[147] - 2020年第一季度授予员工股票期权的加权平均授予日公允价值为1.69美元，2019年同期为1.77美元[152] - 截至2020年3月31日，与未归属员工股票期权相关的未确认薪酬费用为1020万美元，预计在2.5年的加权平均期限内确认[153] - 2020年第一季度员工股票期权活动：授予1,708,309份，行权5,128份，作废753,914份，期末流通7,272,863份，加权平均行权价4.44美元[155] - 截至2020年3月31日，限制性股票单位的未确认薪酬费用为70万美元，预计在2.6年的加权平均期限内确认[156] - 在员工持股计划下，2020年第一季度发行了78,583股普通股，截至期末仍有1,532,077股可供未来发行[162] 合作与授权协议收入 - AskBio就庞贝病基因疗法许可协议向公司支付700万美元首付款[165] - 公司可能从AskBio获得最高2.37亿美元的开发、监管和销售里程碑付款[165] - 若产品商业化，公司有资格获得全球净销售额中个位数中高段的阶梯式分成[165] - 与Spark Therapeutics的协议包含总计1500万美元的预付款[173][183] - 公司可能从Spark获得最高4.3亿美元的里程碑付款（开发/监管6500万美元，商业化3.65亿美元）[174] - 公司有资格获得Spark产品全球净销售额中个位数中段到低两位数段的阶梯式分成[174] - 公司向Spark出售股票，初始197,238股售价500万美元，第二次205,254股售价500万美元[176][180] - Spark向公司支付了250万美元的里程碑付款，并以500万美元购买了205,254股普通股，每股价格为24.36美元，相当于通知日前30天平均日VWAP的115.0%[193] 合同负债与递延收入 - 截至2020年3月31日，与AskBio协议相关的合同负债为170万美元（短期）和530万美元（长期）[171] - 截至2020年3月31日，与Spark协议相关的递延收入合同负债为920万美元[189] - 截至2020年3月31日，分配给剩余履约义务的交易价格总额为1630万美元[201] - 截至2020年3月31日，资产负债表上仍有10万美元的合同负债，预计在2021年4月三年审计期结束后或更早解决时确认为收入[198] 研发活动与成本确认 - 研发成本在发生时费用化，包括人员薪酬、设施、外包服务等，预付款在相关活动执行或货物收到时确认费用[75] - 临床试验费用是研发支出的重要部分，大量外包给第三方，相关预付款记为预付资产并在服务履行时确认为费用[76] - 在截至2020年3月31日的三个月内，公司根据AskBio合作协定确认了120万美元的合作费用，双方实际发生的成本大致按50%分摊[210] 会计政策与估计 - 公司采用ASC 606五步法确认收入，包括识别合同、履约义务、交易价格、价格分摊及履约时确认收入[67] - 公司收入来源于与战略合作方的授权及合作协议，形式包括预付款、里程碑付款、销售分成、研发费用分摊及共促利润分成[68][69][70] - 对于可区分的知识产权许可，公司在许可转让时确认不可退还的预付款收入；若不可区分，则与其他履约义务合并处理[71] - 里程碑付款根据是否与公司履约努力直接相关来分配，并评估实现可能性以确定是否计入交易价格[72] - 公司为暂时性差异确认递延税资产和负债，并使用估值准备将递延税资产减记至很可能实现的金额[78] - 权证根据ASC 480和ASC 815-40分类为负债或权益，负债类权证需按公允价值计量且变动计入损益[80][81] - 公司对所有授予员工和非员工的股权激励采用公允价值法计量，在服务期内按直线法确认费用[82] - 公司根据ASC 842对租期超过一年的租赁确认使用权资产和租赁负债，并选择不分离租赁与非租赁组成部分[86][87] - 公司确定Spark协议包含五个独立的履约义务，并将1230万美元交易价格分配给这些义务[183][184][186] - 截至2019年12月31日年度，公司更新了交易价格中的可变对价估计，包含了应付给Spark的120万美元未报销款项[194] 持续经营风险与不确定性 - 公司目前没有产品收入来源，且预计在可预见的未来不会产生产品收入[38] - 公司经营活动自成立以来一直产生亏损和负现金流[39] - 截至2020年3月31日，公司累计赤字为3.554亿美元，较2019年12月31日的3.358亿美元有所增加[39] - 公司预计在可预见的未来将持续经营亏损，并需要大量额外融资以维持运营和执行战略[39] - 公司管理层认为存在重大疑问，质疑公司在财务报表发布后一年内持续经营的能力[40] - 公司财务面临COVID-19大流行带来的重大不确定性，可能影响其业务、收入和财务状况[41] 租赁承诺 - 截至2020年3月31日的三个月总租赁费用为673,000美元，同比增长21.9%（2019年同期为552,000美元）[112] - 截至2020年3月31日，经营租赁加权平均剩余租赁期为8.0年，加权平均贴现率为8.9%[113] 折旧与摊销 - 2020年第一季度折旧费用为20万美元，其中包含与新总部搬迁相关的加速折旧费用（低于10万美元）[103] 其他资产与负债 - 截至2020年3月31日，公司持有的俄罗斯银行账户资金约为30万美元，全部为美元[54] - 在截至2020年3月31日的三个月内，公司未确认任何重大的长期资产减值损失[64] 许可付款义务 - 截至2020年3月31日，公司已根据独家专利许可向MIT支付了总计220万美元的款项（用于授予Spark的分许可），以及与Spark股权投资的溢价相关的40万美元[214] - 截至2020年3月31日，公司已根据3SBio许可支付了总计300万美元的前期和里程碑付款，未来可能支付高达2100万美元（含ImmTOR平台产品）和4150万美元（不含ImmTOR平台产品）的里程碑款项[215] 政府资助 - 从项目开始到2020年3月31日，公司从Skolkovo基金会获得了200万美元的资助款[195] - 公司估计有权确认来自Skolkovo资助的180万美元收入，剩余的20万美元被记录为合同负债[196] - Skolkovo要求公司归还少于10万美元的未使用资助款，并报销10万美元被认为超支的费用[197]

公司定位与业务布局 - 公司免疫耐受平台ImmTOR可释放生物疗法潜力，管线聚焦生物制剂、酶和AAV基因疗法[5] - 领先项目SEL - 212针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验已完成约150名患者入组，预计2020年第三季度公布顶线数据，2020年下半年启动3期关键试验[5] - 基因疗法项目2020年进入临床，有多项合作与许可协议，如与AskBio的50/50合作协议等[5] 技术原理与优势 - ImmTOR与生物疗法共同给药，可减轻抗原特异性中和抗体形成，诱导选择性免疫耐受[11] 慢性难治性痛风市场与SEL - 212疗效 - 美国约16万慢性难治性痛风患者，发作疼痛严重，发作时长7 - 14天，<65岁患者年均损失约25天生产力[13] - SEL - 212有潜力满足未满足需求，市场潜力超10亿美元，2期剂量范围研究显示，每月给药可持续降低血清尿酸水平，20周后66%的可评估患者血清尿酸水平<6 mg/dL[15][18] - 2期研究还显示SEL - 212可减少组织尿酸盐负担、降低发作频率和严重程度，且总体耐受性良好，23例严重不良事件中多数与研究药物无关或为输液反应[19][22][25] 基因疗法潜力 - ImmTOR在基因疗法临床前研究中诱导抗原特异性免疫耐受，可实现AAV基因疗法重新给药而不形成中和抗体或丧失疗法表达[39][42][43] - 与AskBio合作预计2020年下半年开展人体概念验证试验，公司还与AskBio、Spark有许可协议，获得700万美元预付款，有资格获得2.37亿美元临床和销售里程碑付款[49] 财务与里程碑 - 2019年研发费用4274.3万美元，一般及行政费用1638.9万美元，总运营费用5913.2万美元，运营使用现金5143.5万美元，现金及等价物等9155.1万美元，现金可支撑到2021年[54][55][56][57][59] - 预计2020年第三季度公布SEL - 212头对头试验顶线数据，2020年下半年启动SEL - 212 3期临床试验和AskBio合作的人体概念验证试验[61]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司持有现金、现金等价物、受限现金及投资共计9160万美元，而2018年同期为3770万美元[581] 各条业务线表现 - 公司计划在2020年下半年启动SEL-212的3期临床试验项目[25][32] - SEL-212的2期头对头（COMPARE）临床试验已完成约150名患者入组，随机比例为1:1[32] - 公司预计在2020年第三季度报告SEL-212的2期头对头（COMPARE）临床试验的顶线数据[32] - 公司计划在2020年与AskBio合作下将基因治疗项目推进至临床阶段[27] - SEL-212的3期临床项目将包含两项安慰剂对照试验，每项试验的主要终点为六个月，其中一项还将包含六个月的安慰剂对照延长期[25][32] - 公司需要额外资源来完成SEL-212计划的3期临床项目[25][32] - 公司预计CureCN联盟将在2020年获得德国药品监管机构的科学建议[30] - 公司于2019年12月与AskBio签订了许可协议，授予AskBio针对庞贝病开发AAV基因疗法产品的全球独家权利[29] - 公司于2016年12月与Spark Therapeutics签订了许可协议，授予Spark针对血友病A开发基因疗法的全球独家权利[28][33] - 公司预计在2020年第三季度报告COMPARE试验的顶线数据[62] - 公司计划在2020年下半年启动SEL-212的III期临床项目[62] - 公司III期项目的主要终点是第6个月期间80%的时间血清尿酸水平低于6.0 mg/dL[62] - 公司已完成针对KRYSTEXXA的II期头对头（COMPARE）临床研究入组[62] - 公司已将其ImmTOR平台授权给Spark Therapeutics和AskBio用于开发特定靶点的基因疗法[55] - 公司认为SEL-212有潜力解决慢性难治性痛风治疗中多个未满足的关键需求[61] - 公司预计SEL-212的临床和营销策略将首先聚焦于美国估计的16万慢性难治性痛风患者[64] - SEL-212的III期临床计划将包含两项安慰剂对照试验，每项试验的主要终点为六个月，其中一项将包含六个月的安慰剂对照延长期[71] - 截至2020年3月8日，公司已在多项临床研究中为约300名痛风或高尿酸血症患者给药[70] - 针对KRYSTEXXA的II期头对头（COMPARE）研究已完成约150名患者入组，随机比例为1:1，预计在2020年第三季度报告顶线数据[72] - 在I期1b试验中，单剂量0.4 mg/kg pegadricase联合0.1 mg/kg ImmTOR治疗的患者，10人中有7人（70%）在第30天维持血清尿酸水平低于0.1 mg/dL[78] - 在I期1b试验中，单剂量0.4 mg/kg pegadricase联合0.15 mg/kg ImmTOR治疗的所有5名患者（100%）在第30天维持血清尿酸水平低于6.0 mg/dL[78] - 在I期1b试验中，单剂量0.4 mg/kg pegadricase联合0.3 mg/kg ImmTOR治疗的所有5名患者（100%）在第30天维持血清尿酸水平低于0.1 mg/dL[78] - 在I期1a试验中，接受0.4 mg/kg pegadricase单药治疗的队列中，一名患者产生的尿酸酶特异性ADA滴度为40，并在给药后第30天将尿酸水平维持在0.5 mg/dL以下[74] - 在I期1a试验的同一队列中，其余四名患者产生的尿酸酶特异性ADA滴度超过1000，并在给药后第30天尿酸水平升至5 mg/dL以上[74] - 公司计划在2020年下半年启动SEL-212的III期临床计划[72] - 公司已完成与FDA的II期结束会议，并已确定潜在的BLA提交路径[71] - SEL-212的1b期试验共入组64名患者，基线平均血清尿酸水平为7.4 mg/dL，中位数为7.3 mg/dL，患者平均有5.3种合并症[82] - 1b期试验中发生6起严重不良事件，其中3起与试验药物可能相关或很可能相关，0.5 mg/kg剂量组出现2例口腔炎，导致确定0.3 mg/kg为ImmTOR最大耐受剂量[83] - 在2期试验中，接受0.2或0.4 mg/kg pegadricase联合最高0.15 mg/kg ImmTOR治疗的患者，81%（N=27）在第12周时血清尿酸控制在6 mg/dL以下[87] - 接受5个月SEL-212联合治疗（0.10或0.15 mg/kg ImmTOR）的患者，100%在第12周尿酸达标者能将控制维持至第20周，66%（21/32）的患者在第20周时尿酸水平低于6 mg/dL[87] - 2期试验数据显示，29%的SEL-212治疗患者在试验第一个月报告痛风发作，而单独使用pegadricase的对照组患者中，这一比例为50%[89] - 2期头对头试验计划入组约150名患者，按1:1随机分组，比较SEL-212与KRYSTEXXA，主要终点是第3和第6个月期间至少80%时间血清尿酸低于6.0 mg/dL的患者比例[92] - 公司已将ImmTOR生产工艺放大至50克规模，并开发了约400克规模的工艺，预计可满足商业化需求[103] - 在1b期试验中，部分患者单次给药后血清尿酸控制可持续至第51天，数据支持在2期多剂量试验中采用每月给药方案[81] - 2期剂量探索试验共在15个美国临床中心对152名患者进行了给药[85] - 数据表明，抗药物抗体水平与血清尿酸水平高度相关，ImmTOR以剂量依赖的方式减少抗药物抗体的形成[88] - SEL-212的pegadricase酶由3SBio在中国生产供应，公司拥有中国以外的全球独家权利，在日本为共同所有，并已选定美国备用供应商[104] 各地区表现 - 截至2019年12月31日，公司在俄罗斯银行持有40万美元现金及现金等价物以支持其俄罗斯子公司，所有资金均以美元计价[582] - 公司面临俄罗斯卢布持有余额的货币风险，且未对汇率风险进行对冲[582] 管理层讨论和指引 - 公司估计美国约有160,000名慢性难治性痛风患者是SEL-212的初始目标市场[25] - 公司估计美国约有16万慢性难治性痛风患者[59] - 美国约有830万痛风患者，欧盟约有1000万痛风患者[58] 合作与授权协议 - 与AskBio就庞贝病达成授权协议，公司获得700万美元首付款，并有资格获得最高2.37亿美元的开发和商业里程碑付款，以及中高个位数百分比的分级销售分成[108] - 与Spark Therapeutics就ImmTOR平台达成授权协议，公司获得1500万美元首付款及1500万美元普通股购买款，并有资格获得最高4.3亿美元里程碑付款（其中开发/监管里程碑最高6500万美元，商业里程碑最高3.65亿美元）及中个位数到低双位数百分比的分级销售分成[114] - 根据与Spark的股票购买协议，Spark分三次以总计1500万美元购买了公司726,854股普通股[118] - 根据与MIT的许可协议，公司需支付低个位数百分比的年净销售额分成，最高150万美元的开发里程碑付款，以及从企业合作伙伴获得付款的中个位数百分比分成[120] - 根据与3SBio的许可协议，公司已支付总计300万美元的首付款和里程碑付款，未来基于含ImmTOR平台产品的临床和监管里程碑最高需支付2100万美元，不含该平台的产品最高需支付4150万美元[125] - 公司需向3SBio支付分级销售分成：含ImmTOR平台产品的pegadricase组分分成比例为低至中个位数百分比，不含该平台的产品分成比例为中个位数到低或低至中十位数百分比[125] - 与AskBio的合作协议规定，双方平均分摊所有合作产品的研发和商业化成本，各方从产品净利中分成的百分比等于其承担的成本份额百分比[106] - 与3SBio的协议要求，公司三期临床试验和商业用途所需化合物的至少80%必须从3SBio采购，最多可使用第三方供应20%的商业用量[124] - 与MIT的许可协议修正案将启动三期临床试验的截止日期从2019年第四季度特定日期推迟至2020年第二季度特定日期或双方达成新修正案的较早日期[123] 知识产权与专利 - 公司专利组合包含多项已授权专利和待审专利申请，关键专利覆盖SEL-212产品，其中一项已授权的美国专利将于2021年到期[133] - 与ImmTOR联合给药的专利预计到期时间为2032年至2039年之间[133] - 公司拥有或授权的专利和专利申请，其重要到期日期范围从2021年到2039年[134] - 美国专利期限可能因FDA审查延迟而延长，最长可延长5年，但产品批准后总专利期不超过14年[134] - 在欧洲和其他司法管辖区，针对已获监管批准的药物专利也可获得类似的专利期限延长[134] 市场竞争 - 据产品说明书，约50种已上市生物制剂报告抗药抗体发生率影响超过20%的患者[47] - SEL-212在痛风市场可能面临竞争，包括来自KRYSTEXXA（含聚乙二醇化尿酸酶）的竞争[138] 监管与审批 - SEL-212作为一种组合产品，其主要的监管权限归属于FDA药品评价和研究中心（CDER）[142] - 生物制品在美国上市前需获得FDA批准，需提交生物制品许可申请（BLA）[143] - 根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA），提交BLA需附使用者费用，但孤儿药产品通常可豁免[154] - 首次提交BLA的小型企业有资格申请使用者费用减免[154] - FDA对标准生物制品许可申请（BLA）的审查目标是在受理后10个月内完成90%的申请，对优先BLA的审查目标是在6个月内完成90%[162] - 孤儿药资格适用于治疗在美国患者人数少于200,000人的罕见疾病的药物或生物制品[163] - 获得孤儿药认定的产品，若为首个获批该适应症的药物，将享有7年的市场独占期[164] - 突破性疗法认定的申请将在收到后60天内进行审查[170] - 根据《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA），生物类似药申请在参照产品首次获FDA许可4年后方可提交[178] - 参照产品首次获FDA许可后12年内，FDA不得使生物类似药的批准生效[178] - 若获得授予，儿科独占性将在现有独占期和专利期基础上增加6个月[179] - 生物制品在临床开发各阶段的目标不同：I期主要评估安全性；II期在有限患者中评估安全性、初步疗效及确定剂量；III期在更广泛患者中进一步评估剂量、疗效和安全性[156] - FDA的加速批准可能基于替代终点或对临床终点的影响，但可能要求进行批准后临床试验[169] - 未能遵守法规可能导致多种FDA制裁，包括但不限于拒绝批准申请、撤销批准、产品召回、扣押、禁令、罚款等[173] - 欧洲集中审批程序评估上市许可申请的最长时限为210天，加速审批可缩短至150天[187] - 欧盟新化学实体通常获得8年数据独占期及额外2年市场独占期[187] - 欧盟孤儿药认定可获得10年市场独占期，儿科研究可再延长2年[187] - 孤儿药认定标准包括患病率不超过欧盟人口万分之五（5/10,000）[188] - 孤儿药市场独占期在第5年评估后可能从10年减至6年[189] 合规与法律风险 - 违反欧盟《通用数据保护条例》最高罚款可达2000万欧元或全球年营业额4%的较高者[192] - 美国《反回扣法》禁止向联邦医疗保健项目提供报酬以诱导产品采购[195] - 美国《虚假申报法》违规可能导致巨额罚款和三倍赔偿[197] - 《医师报酬阳光法案》要求制造商报告向医疗专业人员支付的款项及价值转移[199] - 《健康保险携带和责任法案》及《健康信息技术法案》对受保护健康信息的隐私安全有严格规定[202] 人力资源 - 截至2020年1月31日，公司拥有39名全职员工，其中27名（约69.2%）主要从事研发活动[213] 市场与财务风险 - 公司市场风险主要来自利率敏感性，但由于其货币市场账户和投资的短期低风险特性，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[581] - 自2013年4月1日起，美国医疗保险（Medicare）对提供商的支付总额每年减少2%，该措施将持续至2027年[210] - 第三方支付方可能将承保范围限制在特定药品清单内，这可能不包括公司所有经FDA批准的产品[206] - 美国《平价医疗法案》（ACA）将大多数制造商需支付的医疗补助（Medicaid）药品回扣最低标准提高，并扩展了回扣计划范围[208] - 第三方支付方对药品的覆盖和报销决定存在重大不确定性，可能对公司产品销售和财务状况产生重大不利影响[205][206] - 自《平价医疗法案》颁布以来，已出现司法和国会层面的挑战，其最终影响尚不明确[209]

财务数据和关键指标变化 - 2019年末公司现金、现金等价物和受限现金为9160万美元 [21] - 2019年第四季度和全年经营活动净现金使用量分别为1290万美元和5140万美元，2018年同期分别为1270万美元和5920万美元 [21] - 2019年12月完成私募融资，公司净收益6560万美元 [22] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为1520万美元和4270万美元，2018年同期分别为1030万美元和4770万美元 [23] - 2019年第四季度和全年总务及行政费用分别为410万美元和1640万美元，2018年同期分别为510万美元和1820万美元 [25] - 2019年第四季度和全年净亏损分别为1490万美元（每股0.28美元）和5540万美元（每股1.22美元），2018年同期分别为1470万美元（每股0.65美元）和6530万美元（每股2.92美元） [26] 各条业务线数据和关键指标变化 痛风治疗产品SEL - 212 - 其头对头COMPARE试验七个月完成入组，预计2020年第三季度公布顶线数据 [8][9][10] - 该试验主要终点是患者在三个月和六个月时80%的时间维持血清尿酸水平低于6mg/dL [10] 基因治疗项目 - 2019年与AskBio扩大战略合作伙伴关系，AskBio获得ImmTOR平台用于庞贝病的开发和商业化权利，公司获700万美元预付款，有资格获得2.37亿美元里程碑付款及产品销售特许权使用费 [13][14][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 2020年聚焦SEL - 212进一步开发，推进基因治疗项目，计划下半年启动SEL - 212的3期临床试验，基因治疗项目进入临床 [27][28] 行业竞争 - 关注Krystexxa甲氨蝶呤联合研究，但目前未看到对照数据，专注自身COMPARE研究和3期项目推进 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司在临床和监管开发、组织结构、财务和战略伙伴关系等方面取得实质性增长的一年 [27] - 公司对SEL - 212获批后满足市场未满足需求持乐观态度，期待基因治疗项目取得突破 [10][28] 其他重要信息 - 正在进行的COVID - 19情况不会影响公司临床项目的供应 [21] - 2019年加强组织领导和财务基础设施，任命新董事会主席Carrie Cox，完成700万美元融资 [18][19] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待Krystexxa甲氨蝶呤联合研究结果对SEL - 212在痛风领域竞争定位的影响 - 公司密切关注该研究，但未看到对照数据，专注执行COMPARE研究和推进3期项目 [33] 问题2: 3期试验中选择多个ImmTOR剂量而非单剂量的理由 - 探索两个剂量以寻找最小有效剂量，慢性难治性痛风是异质性疾病，所以在3期项目中测试0.1和0.15两个剂量 [34] 问题3: 头对头试验的统计分析计划及如何处理各臂潜在退出者 - 未分享统计分析计划细节，试验旨在显示优越性，主要终点是三个月和六个月时血清尿酸水平低于6mg/dL，部分次要安全指标将在2020年第三季度披露 [39] 问题4: 头对头试验的中期停止规则标准情况 - 未披露退出者按月份的细分情况，将在第三季度高级别数据解读时分享 [40] 问题5: 基因治疗平台是否有计划扩展到其他组织类型 - 目前数据都在肝脏定向疾病方面，首个适应症将是肝脏定向疾病，但从科学角度看，该平台在非肝脏定向疾病也可能有效 [42] 问题6: 8月和12月与AskBio的交易情况及后续项目公布方式 - 8月是战略合作，共同开发和商业化多个适应症，共享成本和利润；12月是单纯许可交易，AskBio获得ImmTOR用于庞贝病的独家使用权，是两个不同的合作和交易 [46] 问题7: 基因治疗重新给药的时间安排 - 目前处于概念验证阶段，先尝试防止中和抗体形成，再考虑重新给药，尚未确定临床试验设计的具体安排 [47] 问题8: 中和抗体产生的时间进程 - 给药后最初几周至一个月会出现中和抗体，其滴度会持续数年甚至数十年 [50] 问题9: 头对头研究中SEL - 212的安全性分析内容 - 会关注总体不良事件概况、血清尿酸概况和痛风发作情况，类似2期剂量探索研究中看到的痛风发作次数减少情况也会纳入分析 [55] 问题10: COMPARE研究和计划的3期研究的主要终点差异及FDA偏好 - COMPARE研究使用与Krystexxa标签相同的终点，也有仅看六个月的次要终点；FDA目前只关注六个月的读数，且要求80%的时间达标 [59] 问题11: 庞贝病项目中AskBio是否主导开发 - 公司已将ImmTOR许可给AskBio，AskBio拥有权利并主导项目决策，相关问题应咨询AskBio [61] 问题12: SEL - 212即将进行的3期试验的停止规则 - 3期试验将使用与COMPARE研究相同的停止规则，即血清尿酸在第二个月至第五个月低于6mg/dL [65] 问题13: Spark对额外适应症的计划 - Roche持有ImmTOR用于A型血友病的许可，有选择四个额外适应症的选项，但尚未选择，公司可将这些适应症与其他合作伙伴合作或自行开发 [66]