UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (I.R.S. Employer Identification No.) (State or other jurisdic ...

公司定位与业务布局 - ImmTOR免疫耐受技术平台可释放生物疗法潜力，聚焦治疗性生物制剂、酶和AAV基因疗法[5] - 领先项目针对超10亿美元的慢性难治性痛风市场，COMPARE试验正在评估SEL - 212与KRYSTEXXA®的疗效和安全性[5] SEL - 212治疗慢性难治性痛风 - 美国约16万慢性难治性痛风患者，患者描述发作疼痛如严重灼伤、骨折等，发作持续7 - 14天，<65岁患者年均损失约25天生产力[15] - 2期剂量范围研究中，每月服用SEL - 212可持续降低血清尿酸水平，66%（21/32）的可评估患者在20周后血清尿酸水平<6 mg/dL[18][19][20] - 2期数据显示SEL - 212治疗期间痛风发作频率和严重程度降低，96%的发作程度为轻度或中度[23][27] - SEL - 212在临床活性剂量下总体耐受性良好，2期试验报告23起严重不良事件，14起与研究药物无关，9起为输液反应且随ImmTOR剂量增加发生率降低[29] 基因治疗领域 - 临床前研究中，ImmTOR可诱导抗原特异性免疫耐受，实现AAV基因疗法重新给药且不产生中和抗体或丧失治疗表达[43][45][46] - 公司与AskBio、Genethon和CureCN财团等合作，开展基因治疗临床概念验证项目，还与Spark Therapeutics达成许可协议[49][50] 项目里程碑与财务情况 - 预计2019年Q4报告SEL - 212与KRYSTEXXA®对比试验的中期数据，2020年Q2进行6个月顶线数据分析[5][51] - 截至2019年6月30日季度，公司净亏损1639.4万美元，每股净亏损0.37美元，现金及等价物等为4195.9万美元[55][59][60][64]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度确认收入低于0.1百万美元，而2018年同期无收入确认 [30] - 2019年第二季度研发费用为1210万美元，2018年同期为1440万美元，减少原因是人员减少及部分项目完成 [31] - 2019年第二季度总务和行政费用为410万美元，2018年同期为440万美元，主要因法律费用减少 [32] - 2019年第二季度净亏损1640万美元，合每股亏损0.37美元，2018年同期净亏损1880万美元，合每股亏损0.84美元 [32] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为4200万美元，截至3月31日为4870万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性难治性痛风项目（SEL - 212） - 已完成的SEL - 212二期试验数据显示，66%的可评估患者在接受五次每月一次治疗后，血清尿酸水平维持在每分升6毫克以下 [21] - 接受五次SEL - 212治疗的患者中，仅35%在第一个月出现痛风发作，且在第二至五个月发作率持续降低 [22] - 与Krystexxa的头对头COMPARE临床试验正在招募患者，预计招募150人，预计今年第四季度提供中期数据分析，2020年第二季度提供完整统计优势数据分析 [24] AAV基因疗法项目 - 与AskBio达成战略合作，将结合双方技术进行人体概念验证试验，验证联合产品组合及患者重新给药的潜力 [11][12] - 与欧洲财团[POCM]的合作持续推进，预计POCM在2019年下半年获得德国药品监管机构的科学建议以指导临床试验设计 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 专注于ImmTOR平台的合作，认为其有潜力改变需要静脉注射的基因疗法，战略合作伙伴关系能为患者提供差异化和持久的基因疗法解决方案 [15] - 慢性难治性痛风市场约有16万患者，目前仅小部分患者接受治疗，SEL - 212有望满足该患者群体未被满足的需求，市场机会超10亿美元 [25][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司独特平台有广泛潜力，对慢性难治性痛风的后期资产尤其乐观，期待第四季度公布COMPARE试验中期数据 [35] - 渴望通过AAV基因疗法的重新给药潜力释放平台价值，并推进与AskBio等的合作 [35] 其他重要信息 - 2019年7月，公司迎来Alison Schecter博士担任首席医疗官 [16] - 2019年6月，Rainier Therapeutics的Scott Myers加入公司董事会 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与AskBio合作对财务的近期影响以及公司开展其他合作的能力 - 合作在2019年对财务影响较小，明年会指导成本情况，此次合作不限制公司未来开展其他合作 [39] 问题2: 是否收到Spark选择加入其他适应症的最新消息 - 公司与Spark保持联系，Spark仍有机会选择加入除A型血友病外的四个额外适应症，有消息会更新 [45] 问题3: SEL - 212的III/IV期试验会在中期数据读出之前还是之后开始 - 原计划III期和COMPARE试验并行，目前因资金问题受限，计划仍为在第四季度开始III期试验 [49] 问题4: 中期数据读出预计涉及的患者数量范围 - 公司未给出相关指导，但承诺在今年年底进行中期数据读出，会为最终读出提供参考 [50] 问题5: 再治疗开发的一般财务安排以及Spark选择加入额外项目的截止日期 - 公司不评论潜在的预付款和特许权使用费，Spark预计在第四季度末决定是否加入另外四个适应症 [51] 问题6: 第四季度中期数据读出是否会有统计分析以及是否会采用类似二期试验的格式 - 第四季度进行数值读出，最终读出进行统计分析，因是开放标签试验，读出无惩罚 [55] 问题7: 若资源充足，是否有计划开发内部基因疗法项目 - 公司有MMA和OTC两个内部基因疗法项目，计划将MMA项目纳入与AskBio的合作中 [56] 问题8: 与AskBio的合作协议除MMA项目外是否有其他开发计划 - 会与AskBio一起追求多个适应症，第一个是肝脏相关疾病，后续会有更多适应症并适时公布 [63] 问题9: 与AskBio的成本和利润分配是否为50 - 50 - 是50 - 50的合作，双方平等分担成本和分享利润，共同开发、制造和商业化产品 [64]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-1622110 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I. ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度确认收入不到10万美元，来自与Spark合作协议下的发货订单，而2018年第一季度无收入确认 [14] - 2019年第一季度研发费用为740万美元，2018年同期为1110万美元，减少原因是2019年第一季度初裁员致薪资和福利降低，以及SEL - 212的二期和三期临床项目费用 [14] - 2019年第一季度一般行政费用为450万美元，2018年同期为470万美元，成本降低主要因咨询费减少 [14] - 2019年第一季度净亏损1210万美元，合每股0.31美元，2018年同期净亏损1590万美元，合每股0.71美元 [14] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物、短期存款、投资和受限现金约4870万美元，预计现金余额足以支持运营至2020年第一季度 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 痛风项目 - 3月宣布启动为期6个月的头对头COMPARE临床试验，比较SEL - 212与Krystexxa在成人慢性难治性痛风患者中的疗效和安全性，预计招募150名患者，主要终点是6个月时维持血清尿酸水平低于6毫克/分升 [11] - 预计在2019年第四季度提供6个月的中期数据，2020年第一季度公布完整的统计优势数据分析，COMPARE试验的中期结果将为计划于2019年第四季度启动的三期临床试验设计提供参考 [11] 基因治疗项目 - 去年宣布与欧洲财团CureCN合作，将ImmTOR技术与他们的AAV基因疗法用于Crigler - Najjar综合征，该项目工作持续推进 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有16万慢性难治性痛风患者，目前只有小部分由风湿科医生治疗，SEL - 212有潜力满足该患者群体未被满足的需求，代表着超10亿美元的市场机会 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 持续开发ImmTOR平台，为今年晚些时候的里程碑奠定基础，认为该平台技术潜力巨大，尤其在AAV基因疗法再给药方面 [6] - 加强管理和临床团队，3月任命Elona Kogan为总法律顾问兼公司秘书，Horacio Plotkin为临床开发主管 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对独特的ImmTOR平台感到兴奋，基于数据和医生反馈，对慢性痛风的后期资产尤其期待，期待在第四季度公布COMPARE试验的中期数据，也渴望挖掘AAV基因疗法再给药技术的价值 [15] 其他重要信息 - 电话会议中的某些言论属于前瞻性陈述，实际结果可能与这些陈述有重大差异，公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 裸雷帕霉素和纳米颗粒包裹雷帕霉素在基因治疗中的区别 - 两者作用模式不同，包裹的雷帕霉素通过脾脏摄取，选择性诱导T载体细胞，在痛风项目临床中已得到验证，希望在基因治疗项目中也能看到相同效果，其作用机制是诱导耐受，而游离雷帕霉素是免疫抑制 [19] 问题2: 与Krystexxa相比，SEL - 212在注射第一个月约32%的患者出现痛风发作，Krystexxa的相应数据是多少 - 公司代表不了解确切的可比数据，但Krystexxa的总体痛风发作率在70%以上，且大多数发作出现在治疗的第一个月和第二个月，SEL - 212在第一个月发作率为33%，后续会逐渐降低，减少痛风发作是SEL - 212的主要差异化优势，因为发作常导致患者住院 [20][21][22] 问题3: COMPARE研究的患者招募情况如何，以及战略合作伙伴对ImmTOR平台的合作意向如何 - 公司对招募进展满意，3月下旬开始试验，在开设试验点和招募患者方面都按计划进行，该试验有两个活跃组，对患者有好处；公司不评论正在进行的讨论，但表示合作伙伴对ImmTOR平台持续感兴趣，因其是一个有痛风和基因治疗应用的平台，公司近期在华盛顿展示的数据也引起了很多关注，有具体情况会后续更新 [24][25]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-37798 Selecta Biosciences, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-1622110 (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) (I ...

临床试验计划与时间表 - SEL-212计划在2019年第一季度开始与KRYSTEXXA®进行头对头（COMPARE）临床试验，预计每组招募120-150名患者[21][29] - 预计在2019年第四季度获得COMPARE试验的六个月中期数据，统计优效性终点数据预计在2020年第一季度公布[29] - 计划在2019年第四季度启动SEL-212的3期临床试验[29] - SEL-212候选产品计划2019年第一季度启动二期头对头临床试验[56] - 公司预计2019年第四季度公布6个月中期数据，2020年第一季度公布统计学优效性终点结果[66] - 公司计划2019年第四季度启动SEL-212的Phase 3临床试验[66] 目标患者群体与市场定位 - 公司估计美国有160,000名慢性难治性痛风患者由风湿病专家治疗，SEL-212初始营销策略将聚焦于此群体[21] - 美国慢性难治性痛风患者约16万人由风湿病专家诊治[53] - 血清尿酸水平持续高于6mg/dl被诊断为难治性痛风[53] 疾病背景与流行病学数据 - 美国约有830万痛风患者欧盟约有1000万痛风患者[52] - 尿酸在血浆中的饱和点为6.8 mg/dL，低于6.0 mg/dL时痛风症状会逐渐缓解[64] - 痛风治疗一线药物为别嘌醇和非布司他均为黄嘌呤氧化酶抑制剂[52] 产品技术机制 - 公司ImmTOR技术旨在与生物药物共同给药以减轻抗药物抗体形成并诱导免疫耐受[38][39] - SEL-212由ImmTOR与pegadricase组成，其中ImmTOR为封装雷帕霉素的可生物降解纳米颗粒，pegadricase为聚乙二醇化尿酸氧化酶[61] - 免疫原性是生物制药产品开发失败的主要原因影响基因治疗等新技术平台[43][44] - 约50种已上市生物制剂报告超过20%患者出现抗药物抗体[43] 临床数据结果 - SEL-212的2期临床数据显示每月给药可能持久控制血清尿酸水平，并显示出较低的痛风发作率[21] - Phase 1a试验显示pegadricase在0.4 mg/kg剂量下可使血清尿酸水平维持低于6 mg/dL达14至30天[68] - Phase 1b试验中，0.3 mg/kg ImmTOR联合0.4 mg/kg pegadricase使5/5患者血清尿酸水平在30天内保持低于0.1 mg/dL[72][73] - Phase 1b试验中，0.1 mg/kg ImmTOR联合0.4 mg/kg pegadricase使7/10患者血清尿酸水平在30天内保持低于0.1 mg/dL[74] - 所有仅接受pegadricase治疗的5例患者均出现尿酸酶特异性ADA效价超过1000[74] - SEL-212在0.15 mg/kg ImmTOR联合0.2或0.4 mg/kg pegadricase的剂量组中，81%（N=27）的可评估患者在12周时血清尿酸水平控制在6 mg/dL以下[83] - 在0.10和0.15 mg/kg ImmTOR的5次联合剂量组中，66%（21/32）的可评估患者在20周时血清尿酸水平维持在6 mg/dL以下[83] - 接受SEL-212治疗的患者中，29%在试验的第一个月报告了痛风发作，而仅接受pegadricase的对照组中这一比例为50%[86] - 1b期试验中患者的基线血清尿酸水平中位数为7.3 mg/dL，平均值为7.4 mg/dL[78] - 1b期试验患者平均伴有5.3种合并症，如高血压和糖尿病[78] 临床试验实施细节 - Phase 2头对头试验计划纳入每臂120-150例患者，比较Krystexxa与6个月剂量SEL-212的效果[66] - 在SEL-212的2期临床试验中，截至2018年12月17日，共有152名患者接受了给药，试验在15个美国临床站点进行[82] - 2期临床试验中报告了23起严重不良事件（SAEs），涉及20名患者，其中9起发生在5次联合剂量组中[87] - 公司计划在400多名痛风或高尿酸血症患者中开展多项临床研究[65] 合作与许可协议 - 与Spark Therapeutics的许可协议涵盖最多4个额外预定靶点的独家选择权，用于血友病A的基因疗法开发[25] - 公司从Spark Therapeutics获得了总计1500万美元的付款，并有资格按每个靶点获得高达4.3亿美元的里程碑付款[97] - 里程碑付款包括高达6500万美元的开发与监管里程碑，以及高达3.65亿美元的商业化里程碑[97] - 公司还将获得全球净销售额的分级特许权使用费，比例从中等个位数到低两位数[97] - 与Spark Therapeutics合作，公司获得3000万美元预付款，并有资格按每个靶点获得最高4.3亿美元的里程碑付款，其中开发与监管里程碑最高6500万美元，商业里程碑最高3.65亿美元，以及全球净销售额的分级特许权使用费，比例从中个位数到低两位数[109] - 公司向3SBio支付了总计100万美元的预付款和基于里程碑的付款（2015年），2016年额外支付了200万美元里程碑付款，未来可能支付最高2100万美元（含ImmTOR技术产品）和4150万美元（不含ImmTOR技术产品）的临床和监管批准里程碑付款[118] - 公司需向3SBio支付分级特许权使用费，比例对于含ImmTOR技术产品为低至中个位数，不含ImmTOR技术产品为中个位数至低或低至中十位数，基于年度全球净销售额[118] - 与MIT的许可协议要求公司支付低个位数的年度净销售额分成作为持续特许权使用费，开发里程碑付款总计最高150万美元，以及从企业合作伙伴获得付款的中个位数百分比[116] - 公司向MIT和其他机构专利所有者支付了不可退还的许可发行费，报销了某些成本，并发行了普通股，这些股票受某些反稀释、注册和其他保护性权利约束[116] - 与MEE的许可协议要求公司支付低六位数的许可费，年度许可维护费在2.5万至7.5万美元之间，每个可行使选项的选项维护费为低五位数[125] - 公司同意向MEE支付开发里程碑付款，每个许可产品总计最高在420万至3700万美元之间，销售里程碑每个许可产品总计最高在5000万至7000万美元之间[125] - 公司需向MEE支付分级特许权使用费，比例为净销售额的百分比，范围从中个位数到中十位数，以及从再许可收入中获得的百分比，预计范围在中十位数，具体取决于时间[125] - 在Spark股票购买协议(SPA)下，Spark以总计1500万美元购买了公司普通股，包括在签署日以500万美元购买197,238股，2017年6月8日以500万美元购买324,362股，以及2017年10月31日以500万美元购买205,254股[113][114] 研发项目与合作伙伴 - 与CureCN合作的Crigler-Najjar综合征基因疗法组合产品预计2019年上半年启动临床前毒理学研究，下半年进入临床阶段[26][32] - 公司首个专有基因疗法项目针对甲基丙二酸血症（MMA），与NIH和马萨诸塞眼耳医院合作[23] - 与Lonza Houston, Inc.于2017年1月达成战略制造协议，用于基因疗法生产[23] - 双能计算机断层扫描成像技术可可视化关节和组织中尿酸沉积物[59] 知识产权与专利保护 - 公司拥有17个专利家族，涉及ImmTOR技术的多个方面，这些专利来自创始人在哈佛大学、MIT和Brigham and Women's Hospital的研究[34] - 公司拥有92项已授权专利（美国10项，外国82项）和469项专利申请（美国62项，外国407项）[129] - 公司独家授权专利组合包括271项专利（美国36项，外国235项）和81项申请（美国7项，外国74项），有效期至2021-2028年[133] - SEL-212项目包含19个专利家族，专利保护期至2032-2037年[131] - 癌症治疗项目（间皮瘤/胰腺癌）拥有16个专利家族，保护期至2032-2035年[131] - 基因治疗项目拥有19个专利家族，保护期至2032-2035年[131] - 自身免疫疾病项目（乳糜泻/1型糖尿病）各拥有13-15个专利家族，保护期至2032-2035年[131] - 授权专利组合中涉及SEL-212产品的美国专利将于2021年到期[134] - 专利保护可通过Hatch-Waxman法案延长最多5年，但总有效期不超过产品批准后14年[135] 监管与审批路径 - SEL-212将作为组合产品通过生物制剂许可申请（BLA）途径申报审批[143] - 主要竞品Krystexxa采用与SEL-212相似的聚乙二醇化尿酸酶技术[139] - FDA标准BLA审查目标为90%在10个月内完成，优先BLA审查目标为90%在6个月内完成[161] - 孤儿药认定适用于患者群体少于20万人的疾病，或开发成本无法通过销售收回的疾病[162] - 获得孤儿药认定的产品享有7年市场独占期，但需满足特定临床优势或供应充足条件[163] - 突破性疗法认定申请需在60天内完成审查[168] - 生物类似药申请需在参考产品首次获批4年后提交，且有效批准需等待12年[176] - 儿科独占性可在现有独占期基础上延长6个月[177] - Fast Track认定允许滚动提交上市申请部分内容[166] - 加速批准可能要求上市后临床研究作为批准条件[167] - BLA提交后60天内FDA决定是否受理申请[157] - 优先审查适用于无满意替代疗法或显著改进治疗的产品[167] - 欧洲经济区市场授权审批标准时限为210天，加速审批可缩短至150天[187] - 欧盟新化学实体通常获得8年数据独占期和额外2年市场独占期[185] - 欧盟孤儿药认定可获得10年市场独占期，儿科研究可再延长2年[185] - 孤儿药市场独占期可能在第5年后缩减至6年（若不符合认定标准）[188] 生产与制造能力 - 对于SEL-212项目，公司已将ImmTOR生产规模提高到50克，并开发了约400克规模的生产工艺，相信足以支持商业发布，且同一设备有可能生产高达1公斤的批量规模[104] 财务数据与资金状况 - 截至2018年12月31日现金及短期存款投资额为3740万美元，较2017年9660万美元下降61.3%[541] - 俄罗斯子公司持有40万美元现金且全部以美元计价，未进行外汇风险对冲[542] - 利率立即上升100个基点不会对现金等价物公允价值产生重大影响[541] - 俄罗斯卢布计价资金面临汇率波动风险，但未实施套期保值[542] - 2018年12月31日现金等价物包含非计息/计息货币市场账户、公司债券及美国政府机构债券[541] - 通胀及价格变动对当期经营业绩无显著影响[542] 人力资源与团队构成 - 截至2019年1月31日公司拥有39名全职员工，其中28名主要从事研发活动[212] - 7名员工持有医学博士（M.D.）或哲学博士（Ph.D.）学位[212] 法律法规与合规风险 - 违反欧盟GDPR最高罚款可达2000万欧元或全球年营业额4%的较高者[189] - 美国《反回扣法》违反者可能面临民事虚假索赔法案的三倍赔偿处罚[192][195] - 联邦民事虚假索赔法规定重大经济处罚和三倍损害赔偿[195] - 医师支付阳光法案要求报告向医生和教学医院的付款及价值转移[197] - HIPAA违规可能面临民事和刑事处罚，包括经济处罚和监禁[198] 支付方与报销政策 - 第三方支付方包括政府机构、管理式医疗计划和私人健康保险公司[203] - 医疗补助计划（Medicaid）支付给供应商的款项每年削减2%，该政策自2013年4月1日生效并将持续至2027年[209] - 特朗普政府于2017年签署《减税与就业法案》，取消个人强制参保医疗保险的罚款条款[208]