临床试验进展 - TransCode Therapeutics宣布其Phase 1临床试验的第三组患者已开始接受TTX-MC138治疗 剂量约为第二组的两倍 [1] - 安全审查委员会(SRC)基于第一组和第二组的安全性和药代动力学(PK)数据 一致批准开放第三组 [1] - 第三组患者的治疗计划已安排 部分第一组和第二组患者仍在继续接受TTX-MC138治疗 [2] 药物特性与效果 - TTX-MC138在第一组和第二组中未报告显著的安全性或剂量限制性毒性 [2][8] - 药代动力学(PK)数据和药效学(PD)活性分析显示 TTX-MC138的药代动力学/药效学特征与临床前结果和Phase 0试验结果一致 [2] - 第一组结果证实 TTX-MC138在高基线miR-10b表达下显示出药效学活性 输注24小时后达到66%的抑制率 与Phase 0试验结果相似 [2] - TTX-MC138的活性在第二组剂量增加后有所提升 并在后续给药中保持一致 表明其具有良好的药代动力学特征 [2] 公司背景与研发方向 - TransCode Therapeutics是一家专注于治疗转移性疾病的临床阶段肿瘤学公司 致力于通过其专有的TTX纳米颗粒平台设计和有效递送RNA疗法 [7] - 公司的主要候选药物TTX-MC138旨在抑制miR-10b 这是一种广泛认为对多种转移性癌症的发生和进展至关重要的microRNA [4] - 2023年的Phase 0临床试验显示 即使在小剂量下 TTX-MC138也能递送至转移性病灶并显示出药效学活性 表明其具有广泛的治疗窗口 [4] 试验设计与目标 - Phase 1临床试验是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究 旨在生成关键数据以评估TTX-MC138在多种转移性实体癌患者中的安全性和耐受性 [5] - 试验包括初始剂量递增阶段和随后的剂量扩展阶段 剂量递增阶段的主要目标是评估TTX-MC138递增剂量水平的安全性和耐受性 [5] - 剂量扩展阶段将进一步评估TTX-MC138在特定肿瘤类型中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性 这些肿瘤类型将根据剂量递增阶段的初步结果进行选择 [5]

临床试验进展 - 安全审查委员会（SRC）已批准开放第三组患者入组，基于对第二组患者安全数据的积极审查 [1] - 第三组患者的剂量将约为第二组的两倍 [1] - 第一组和第二组中仍有部分患者继续接受治疗，未报告显著的安全性或剂量限制性毒性 [2] - 第一组患者的药代动力学（PK）和药效学（PD）数据分析显示，TTX-MC138的PK/PD特征与临床前结果和之前的0期临床试验结果一致 [2] - 第一组数据证实，TTX-MC138在高基线miR-10b表达的情况下显示出药效学活性，输注后24小时达到66%的抑制率 [2] - 人体血浆中TTX-MC138的浓度高于非临床研究中的浓度，表明其具有有利的药代动力学特征 [2] 试验设计与目标 - 该1期临床试验为多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估TTX-MC138在多种转移性实体癌患者中的安全性和耐受性 [5] - 试验包括初始剂量递增阶段和随后的剂量扩展阶段，主要目标是评估TTX-MC138递增剂量的安全性和耐受性 [5] - 剂量扩展阶段将进一步评估TTX-MC138在特定肿瘤类型中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性 [5] 公司背景与产品 - TransCode Therapeutics是一家专注于治疗转移性疾病的临床阶段肿瘤学公司，致力于通过其专有的TTX纳米颗粒平台设计和有效递送RNA疗法 [7] - 公司的主要候选药物TTX-MC138针对microRNA-10b，这是一种广泛认为驱动转移性疾病的microRNA [4] - 2023年的0期临床试验显示，TTX-MC138的放射性标记版本能够递送至转移性病灶，并在微剂量下显示出药效学活性，表明其具有广泛的治疗窗口 [4] - 公司还在开发其他首创RNA治疗候选药物，旨在克服RNA递送的挑战，解锁治疗多种癌症的新型遗传靶点 [8]

公司动态 - TransCode Therapeutics宣布将于2024年12月4日进行1比33的反向股票分割 旨在提高每股交易价格以满足纳斯达克资本市场的最低报价要求 [1] - 反向股票分割将自动将33股现有普通股转换为1股新股 不会发行零碎股份 零碎股份将四舍五入至最接近的整数 [2] - 反向股票分割后 公司流通普通股数量将从17,265,658股减少至约696,233股 该数字包括2024年11月27日宣布的私募配售中出售的股份 [2] - Vstock Transfer LLC将担任反向股票分割的交换代理 登记股东无需采取任何行动即可获得分割后的股份 [3] - 反向股票分割后 公司的CUSIP号码将变更为89357L402 [4] 公司业务 - TransCode Therapeutics是一家临床阶段的肿瘤学公司 专注于治疗转移性疾病 致力于通过其专有的TTX纳米颗粒平台设计和有效递送RNA疗法来战胜癌症 [5] - 公司的主要治疗候选药物TTX-MC138专注于治疗过度表达microRNA-10b的转移性肿瘤 microRNA-10b是一种独特且经过充分验证的转移生物标志物 [5] - 公司正在开发一系列首创的RNA治疗候选药物 旨在克服RNA递送的挑战 从而解锁治疗各种癌症的新型遗传靶点 [5]

公司融资 - 公司宣布与某些机构投资者达成证券购买协议 预计总现金收益约为800万美元 扣除费用后净收益将用于一般公司用途和营运资金 [1] - 公司将发行总计21,220,160股普通股（或预融资认股权证） 以及可购买21,220,160股普通股的C系列和D系列认股权证 每单位价格为0.377美元 [2] - 私人配售预计将于2024年11月29日左右完成 需满足某些常规交割条件 [3] 证券发行细节 - C系列认股权证有效期为5年 行权价格为0.475美元 为单位价格的125% D系列认股权证有效期为2.5年 行权价格也为0.475美元 [2] - 认股权证的行权价格和可发行普通股数量可能会因未来稀释性发行和股票分割而调整 [2] - 证券在私人配售中出售 豁免于1933年证券法的注册要求 未在证券法或适用的州证券法下注册 [4] 公司背景 - 公司是一家临床阶段的肿瘤学公司 专注于治疗转移性疾病 致力于通过其专有的TTX纳米颗粒平台设计和有效递送RNA疗法来战胜癌症 [6] - 公司的主要治疗候选药物TTX-MC138专注于治疗过度表达microRNA-10b的转移性肿瘤 microRNA-10b是转移的独特且经过充分验证的生物标志物 [6] - 公司正在开发一系列首创的RNA治疗候选药物 旨在克服RNA递送的挑战 从而解锁与治疗多种癌症相关的各种新型遗传靶点 [6]

临床试验进展 - 2023年公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）的探索性新药研究（IND）研究可继续通知，开展了0期临床试验，治疗了1名患者[122] - 2024年4月收到FDA的IND研究可继续通知，于2024年第三季度开始进行TTX - MC138的I/II期临床试验[122] - 0期临床试验初步数据显示，患者血液中miRNA - 10b显著抑制，给药24小时后降低66%[142] 研发项目情况 - 公司有其他处于临床前阶段的实体肿瘤项目，如TTX - siPDL1、TTX - RIGA、TTX - CRISPR、TTX - mRNA[123] - 公司的治疗候选药物旨在利用其专有的TTX递送机制改善癌症患者的治疗结果[124] - 公司开发了定制靶向治疗药物开发的设计引擎[125] - 公司的TTX平台旨在克服现有脂质和脂质体纳米颗粒平台面临的细胞外和细胞内递送问题[126] - 公司的TTX纳米载体技术经过约20年研发优化，其中12年在哈佛医学院和麻省总医院进行[128] 公司获奖情况 - 2021年4月公司获得美国国家癌症研究所（NCI）的快速通道小企业创新研究奖（SBIR Award），总额达2,392,845美元[136] - 2024年9月公司获得美国国立卫生研究院（NIH）的第二个奖项（2024 Award），总额为1,999,972美元[140] 公司财务状况（亏损与收入） - 公司2024年前三季度净亏损约1080万美元2023年全年净亏损约1850万美元截至2024年9月30日累计亏损约5730万美元[154] - 公司自成立以来未产生任何收入[163] 公司运营相关（FDA审查与合作） - 公司于2024年4月15日宣布FDA已完成对其IND申请的审查可进行I/II期临床试验[144] - 公司与Debiopharm的合作测试结果不足以继续合作已提出替代方案待考虑[145] 公司运营调整 - 2024年12月董事会批准多项行动以精简运营和削减开支包括裁员等[151] - 公司目前员工人数为8人[151] 纳斯达克合规情况 - 公司于2024年第三季度收到纳斯达克三封不合规通知已上诉并获正式延期但无法保证能成功恢复合规[147] - 若从纳斯达克资本市场退市公司股票流动性将降低价格波动更大且可能难以筹集资金[148] 公司未来费用预期 - 公司预计未来研发费用将大幅增加[167] 公司财务数据对比（不同时期费用等） - 2024年第三季度和九个月的研发费用分别比2023年同期减少211.5万美元和283.2万美元[183] - 2024年第三季度和九个月的管理费用分别比2023年同期减少103万美元和192.1万美元[184] - 2024年第三季度和九个月的补助收入分别比2023年同期减少1.5万美元和85.7万美元[185] - 2024年第三季度和九个月利息费用分别为1.1万美元和2.5万美元[187] - 2024年第三季度和九个月利息收入为0[188] - 2024年第三季度和九个月货币兑换损失分别为15.7万美元和28.5万美元[188] - 2024年九个月经营活动使用现金1019万美元2023年同期为1241.1万美元[190] - 2024年九个月投资活动使用现金2.1万美元2023年同期为3.6万美元[191] - 2024年九个月融资活动获得现金931.9万美元2023年同期为1493.1万美元[192] 公司现金状况 - 截至2024年9月30日公司拥有现金约190万美元预计可支撑运营费用和资本支出至2024年末[159] - 截至2024年9月30日公司有现金约190万美元[194] - 2024年9月30日公司现金约190万美元预计可支撑运营费用和资本支出至2024年末[196] - 现有现金不足以支撑自财务报表日期起至少未来12个月的计划运营和资本支出[196] 公司合作终止情况 - 公司与得克萨斯大学MD安德森癌症中心曾签五年战略合作协议 公司同意在合作期间资助至多1000万美元 后双方同意终止合作[203] 公司租赁情况 - 截至2024年9月30日 公司有一笔不可撤销经营租赁承诺下的未来最低租赁付款约15.4万美元[202] 公司财务报表相关 - 公司在研究开发和商业化生物候选产品方面存在众多风险和不确定性 无法估计营运资金需求的确切数额和时间[198] - 公司在准备财务报表时需估计应计研发费用[205] - 公司以授予日标的奖励的公允价值计量授予员工董事等的股份奖励费用[210] - 截至本季度报告日期 公司已发行有限制股票和股票期权 记录了相关股份补偿费用[211] - 公司根据权证特定条款等将权证分类为权益类或负债类工具[213] - 2023年融资及截至2024年9月30日的九个月内发行的权证符合权益分类标准被分类为权益[216] 公司规模相关 - 公司为较小规模报告公司 股票市值加首次公开募股总收益低于7亿美元 最近财年营收低于1亿美元[224] 公司网络安全情况 - 2021年7月遭受钓鱼攻击 但未对业务或财务状况产生重大影响[225] - 公司采取措施应对网络攻击 但无法确保免受重大不利影响[225] 公司风险情况（利率与汇率） - 公司面临利率风险 但短期持有 利率10%的即时变化不影响投资公允价值等[226] - 2024年9月30日和2023年12月31日无未偿债务 无债务相关利率风险[227] - 主要面临欧元汇率风险 九个月内外汇交易损失28.5万美元[227] - 欧元汇率5%的即时变化不会对运营结果产生重大影响[227] - 随着业务发展 运营结果和现金流将更多受外汇汇率波动影响[228] - 至今未签订任何外汇套期保值合同来降低外汇汇率风险[228]

临床试验进展 - 公司已在其1期临床试验中对前两名患者进行了TTX-MC138的给药 这是TTX-MC138临床开发计划的重要里程碑 [1][2] - 该1期临床试验是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究 旨在评估TTX-MC138在多种转移性实体癌患者中的安全性和耐受性 [1][3] - 试验包括初始剂量递增阶段和随后的剂量扩展阶段 剂量递增阶段的主要目标是评估TTX-MC138递增剂量水平的安全性和耐受性 剂量扩展阶段将进一步评估TTX-MC138在特定肿瘤类型中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性 [3] 药物特性 - TTX-MC138是一种反义寡核苷酸 与公司的专有TTX递送系统结合 旨在抑制microRNA-10b 这是一种已知在多种癌症中驱动转移的分子 [1] - TTX-MC138是首个在临床开发中专门针对跨多个适应症和转移部位负责转移疾病的分子治疗候选药物 [2] - TTX-MC138有潜力改善多种癌症患者的预后 包括乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌等 [2] 公司背景 - 公司是一家临床阶段的肿瘤学公司 专注于治疗转移性疾病 致力于通过其专有的TTX纳米颗粒平台智能设计和有效递送RNA疗法来战胜癌症 [5] - 公司的主要治疗候选药物TTX-MC138专注于治疗过度表达microRNA-10b的转移性肿瘤 microRNA-10b是一种独特且有据可查的转移生物标志物 [5] - 公司正在开发一系列其他首创RNA治疗候选药物 旨在克服RNA递送的挑战 从而解锁治疗各种癌症相关的新型遗传靶点 [5]

公司动态 - TransCode Therapeutics 获得美国国立卫生研究院（NIH）200万美元的直接到第二阶段小型企业创新研究（SBIR）拨款 用于支持其领先治疗候选药物 TTX-MC138 的临床评估 [1] - 公司已启动三个临床试验中心 进行 TTX-MC138 治疗晚期实体瘤的 I/II 期临床试验 [1] - 该临床试验旨在生成关键数据 以评估 TTX-MC138 的安全性 虽然疗效不是试验的终点 但可能提供 TTX-MC138 在转移性疾病患者中临床活性的早期证据 [2] - 拨款资金预计将在两年内到位 [2] 公司背景 - TransCode Therapeutics 是一家专注于治疗转移性疾病的临床阶段肿瘤学公司 致力于通过智能设计和有效递送基于其专有 TTX 纳米颗粒递送平台的 RNA 疗法来战胜癌症 [4] - 公司的主要治疗候选药物 TTX-MC138 专注于治疗过度表达 microRNA-10b 的转移性肿瘤 microRNA-10b 是一种独特且有据可查的转移生物标志物 [4] - 公司正在开发一系列其他首创 RNA 治疗候选药物 旨在克服 RNA 递送的挑战 从而解锁治疗各种癌症的新型遗传靶点 [4] 公司领导层观点 - TransCode 首席科学官 Zdravka Medarova 博士表示 NIH 的资助是在严格审查后颁发的 该奖项证明了 TTX-MC138 临床开发计划的潜在影响 新颖性和稳健性 [3] - TTX-MC138 是一种与转移性疾病相关的新型首创治疗候选药物 其成功的临床开发可能为许多转移性癌症患者提供可行的治疗选择 [3]

临床试验和研发进展 - 公司正在开发一种名为TTX-MC138的靶向治疗候选药物，针对被认为是多种癌症转移细胞活力的主要调节因子miRNA-10b[147] - 公司在2023年获得了FDA的探索性IND研究可以进行的通知，允许公司进行一项Phase 0临床试验，以证明放射性标记的TTX-MC138能够定量递送到晚期实体瘤患者的转移病灶[147] - 公司在2024年4月获得FDA的IND研究可以进行的通知,计划在2024年中期开始进行TTX-MC138的I/II期临床试验[147] - 公司除了TTX-MC138,还有其他针对实体瘤的在研项目,包括TTX-siPDL1、TTX-RIGA、TTX-CRISPR和TTX-mRNA[148,149] - 公司的TTX递送平台旨在解决RNA治疗在肿瘤递送方面的关键挑战,并有望实现对此前难以靶向的基因和生物标志物的治疗[150,151,154] - 公司获得了总计2,392,845美元的NCI SBIR奖励,用于支持TTX-MC138的IND申请和影像学研究,以评估其在转移性乳腺癌患者中的递送和靶向作用[171,172,173] - 公司计划在2024年下半年提交TTX-MC138和TTX-siPDL1的SBIR申请,以获得进一步的非稀释性资金支持[174,175] - 公司在Phase 0临床试验中给予患者放射性标记的TTX-MC138微剂量,结果显示TTX-MC138在转移病灶中有积累和滞留,半衰期约20小时,且在循环中保持稳定[173] - 公司在小鼠模型中的胰腺癌和乳腺癌中展示了TTX-MC138可以完全消除转移性疾病[177] - TTX-MC138在一例自发性猫乳腺癌病例中成功递送并显示生物活性[177] - 第0期临床试验显示TTX-MC138可以累积于转移灶，药代动力学与预期一致[177,178] - 第0期试验患者血液中miRNA-10b水平显著降低66%[177] - 公司获得FDA批准进行TTX-MC138的I/II期临床试验[179] 合作与授权 - 公司与Debiopharm公司合作开发新的靶向核酸递送技术[180,181] - 公司与另一家生物科技公司合作评估TTX递送平台的应用[182] 财务状况 - 公司股票面临被纳斯达克摘牌的风险[183,184,185,186] - 公司进行了重组以降低成本和精简运营[187,188] - 公司自成立以来一直处于亏损状态，需要大量资金支持后续研发[189,190,191,192,193,194,195] - 研发费用在2024年上半年同比下降716千美元[209,210,211] - 一般及行政费用在2024年上半年同比下降891千美元[212,213,214] - 2024年上半年总运营费用同比下降1,607千美元[219] - 2024年上半年运营亏损同比减少1,607千美元[219] - 2024年上半年获得的政府补助收入同比减少841千美元[218,224] - 2024年上半年汇兑损失为128千美元[228] - 公司在截至2024年6月30日的6个月内经营活动使用现金6,277千美元[231] - 公司在截至2024年6月30日的6个月内投资活动使用现金8千美元[233] - 公司在截至2024年6月30日的6个月内筹资活动获得现金6,872千美元(净额)[234] - 公司截至2024年6月30日的现金余额约为3.4百万美元[237] - 公司预计未来12个月内现有现金将不足以满足计划的经营和资本支出[241] - 公司需要通过多种方式筹集额外资金以满足未来的资金需求[243][244][245] - 公司与德克萨斯大学安德森癌症中心签署了为期5年的战略合作协议,预计将向其支付最高1000万美元[249] 会计政策和内部控制 - 公司需要估计并记录研发费用,涉及第三方供应商的服务和材料供应[254][255][256][257] - 公司根据授予日的公允价值确认股份支付费用[259][260][261] - 公司将根据ASC 480和ASC 815的相关指引对发行的认股权证进行会计处理，分类为权益工具或负债工具[262][263][264] - 公司已识别内部控制存在重大缺陷，正在采取措施改善内部控制系统和程序[268] 公司地位和风险 - 公司目前为"新兴成长公司"和"小报告公司"地位，可享受相关披露豁免[269][270][271] - 公司面临来自恶意软件、网络钓鱼等网络攻击的风险，已采取一定防范措施但仍存在不确定性[272] - 公司目前主要面临利率风险和外汇风险，但短期内这些风险对公司财务状况和经营成果影响有限[274][276][277]

公司融资与资金用途 - 公司成功完成公开发行 发行1000万股普通股 每股发行价格为0.30美元 募集资金总额为300万美元[7] - 募集资金将主要用于产品开发活动 包括TTX-MC138的临床试验及相关IND支持研究 以及营运资金和其他一般公司用途[4] 公司业务与技术 - 公司是一家临床阶段的RNA肿瘤学公司 致力于通过RNA疗法更有效地治疗癌症[7] - 公司专注于治疗转移性疾病 其核心技术是基于专有的TTX纳米颗粒平台的RNA疗法[9] - 公司的主要治疗候选药物TTX-MC138 专注于治疗过表达microRNA10b的转移性肿瘤 microRNA10b是转移的独特生物标志物[9] - 公司正在开发一系列首创RNA治疗候选药物 旨在克服RNA递送挑战 从而解锁多种新型遗传靶点的治疗潜力[9] 发行相关 - 本次发行依据已向美国证券交易委员会提交的有效货架注册声明进行[8] - ThinkEquity担任本次发行的独家配售代理[1]

公司融资 - TransCode Therapeutics 公司完成了其先前宣布的公开募股 发行了10,000,000股普通股 每股发行价格为0.30美元 募集资金总额为3,000,000美元 扣除承销费用和发行费用前的总收益 [1] - 此次发行是根据已提交给美国证券交易委员会（SEC）的有效货架注册声明进行的 最终招股说明书补充文件已提交给SEC 并可在SEC网站上获取 [2] - ThinkEquity 担任此次发行的唯一承销商 [6] 公司业务 - TransCode Therapeutics 是一家临床阶段的RNA肿瘤学公司 专注于治疗转移性疾病 公司致力于通过其专有的TTX纳米颗粒平台 智能设计和有效递送RNA疗法来战胜癌症 [8] - 公司的主要治疗候选药物TTX-MC138 专注于治疗过度表达microRNA10b的转移性肿瘤 microRNA10b是一种独特的 有充分文献记载的转移生物标志物 [8] - 公司正在开发一系列首创的RNA治疗候选药物 旨在克服RNA递送的挑战 从而解锁治疗各种癌症的新型遗传靶点 [8] 资金用途 - 公司计划将此次发行的净收益主要用于产品开发活动 包括一项或多项TTX-MC138的临床试验 以及相关的IND支持研究 同时用于营运资金和其他一般公司用途 [10]