财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2020年和2021年净亏损分别为230万美元和680万美元，截至2021年12月31日累计亏损达1030万美元[277] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且未来能否盈利存在不确定性[278] 业务发展计划 - 公司预计2022年晚些时候提交TTX - MC138的eIND申请，若获批将在IV期乳腺癌患者中开展0期试验[276] 资金状况与需求 - 公司现有现金预计可支撑运营至2023年第一季度，但不足以满足未来12个月的资金需求[290][295] - 公司未来资本需求受多种因素影响，包括研发进度、监管审查结果、合作情况等[291] - 公司若无法及时获得资金，可能需延迟、缩减或停止研发及商业化项目[285][293] 经营业绩波动因素 - 公司季度和年度经营业绩可能因临床试验结果、招募受试者情况、市场需求等因素大幅波动[294] - 公司财务状况和经营业绩预计将因多种因素出现季度和年度大幅波动[300] 产品开发风险 - 公司投资肿瘤产品开发风险高，前期资本支出大，产品获批和商业化存在不确定性[274] - 公司主要候选产品TTX - MC138处于开发早期，若无法成功开发、获批和商业化，业务将受重大损害[305] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，产品候选物在任何测试阶段都可能失败[308] - 公司部分试验将采用开放标签研究，其结果可能无法在后期安慰剂对照试验中重现[310] - 产品候选物可能因多种原因无法成功开发、获批或商业化，如疗效不佳、无法建立有意义的临床终点等[312] - 公司产品开发成本会因临床试验或获取营销批准延迟而增加，可能导致产品获批和商业化推迟或受阻[322] - 产品候选药物制造或配方方法的改变可能带来额外成本或延迟，影响临床试验结果和商业化[323][324] - 公司未来识别或发现额外产品候选药物可能不成功，若无法确定合适化合物，将无法获得产品收入[326] - 公司产品候选药物均处于临床前开发阶段，若无法推进到临床开发、获得监管批准和商业化，业务将受重大损害[344] 资源与决策风险 - 公司可能因资源有限，资源分配决策失误而影响业务[317] - 公司可能无法识别额外治疗机会或开发合适的潜在产品候选物，影响未来增长和前景[318] 临床研究相关问题 - 临床研究组织表示，支持新药研究申请的某些临床前动物研究在签订合同后约六到八个月才能开始[319] - 公司临床开发活动可能因患者招募困难而延迟或受不利影响，导致成本增加或影响试验结果[335][338] - 公司临床前研究和试验可能无法充分证明产品候选药物的安全性、效力、纯度和有效性，阻碍开发、审批和商业化[339] 监管相关风险 - 公司若在国外开展临床试验或寻求营销批准，需遵守众多外国监管要求，且审批时间可能与美国不同[315] - 公司申请的产品候选药物可能因多种原因被FDA延迟、限制或拒绝批准，获批条款可能比预期更严格[347] - 若无法获得产品候选药物的监管批准，公司将无商业化产品出售，难以产生可观收入[350] - 公司已为TTX - siPDL1申请孤儿药地位，未来可能为其他产品候选药物申请，但可能无法获得或维持相关权益[356] - 获得孤儿药指定的产品若首个获批，可获7年市场独占权，但FDA在特定情况下可批准其他药物或取消独占权[357] - 公司可能为产品候选药物申请突破性疗法指定，但获批不一定加快开发、审查或批准进程，也不保证最终获批[363] - 公司可能为产品候选药物申请快速通道指定，但获批不一定加快开发、审查或批准进程，也不保证最终获批，FDA可随时撤回指定[365] - 公司可能为产品候选药物申请加速批准，但获批不一定加快开发、审查或批准进程，也不保证最终全面获批，且需进行上市后临床试验[366] - FDA审查和批准新产品的能力受政府预算、人员、政策等多种因素影响，平均审查时间近年波动[369] - 过去几年美国政府多次停摆，FDA等机构受影响，新冠疫情期间FDA推迟部分检查，部分检查仍未恢复，影响公司产品审批[370] - 公司若违反法规或产品出现安全问题，可能面临监管行动、声誉受损、销售受限等后果[353] - 政府长期停摆或全球健康问题影响FDA监管活动，会对公司业务产生重大不利影响[371] - 产品获批后需持续满足监管要求，否则可能面临处罚，还可能需进行上市后监测和临床研究[372] - 若基于替代终点获得TTX - MC138加速批准，FDA要求进行确证性试验，结果不支持临床获益会导致批准撤回[375] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规会面临多种后果[380] - 一个司法管辖区的产品获批不保证其他地区获批，国外获批可能有延迟、困难和成本[383] 医疗立法与监管改革影响 - 持续的医疗立法和监管改革措施可能对公司业务和运营结果产生重大不利影响[385] - 2010年3月ACA通过，改变医疗融资方式，影响美国生物科技和生物制药行业[386] - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期为适用品牌药提供70%的销售点折扣[386] - 自ACA颁布以来面临诸多挑战，其是否会被推翻、废除、取代或进一步修订尚不清楚[387] - 2019年12月20日，前总统特朗普签署法案废除“凯迪拉克”税、健康保险提供商税和医疗设备消费税[387] - 2013 - 2021年联合减赤特别委员会目标至少削减1.2万亿美元赤字未达成，自2013年4月1日起，医保向供应商付款每年削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至12月31日因疫情暂停[388] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《平价医疗法案》，提高参与医保D部分的制药商销售点折扣并缩小医保药品计划覆盖缺口[388] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向医院等供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[388] - 2020年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[392] - 2020年7月24日特朗普签署四项行政命令旨在降低药价，包括消除药品制造商某些追溯性降价的保护等[392] - 2020年10月1日FDA发布最终规则允许从加拿大进口某些处方药[392] - 2021年7月9日拜登发布行政命令，指示FDA完善仿制药审批框架并解决阻碍仿制药竞争的问题[393] 商业运营风险 - 公司若成功商业化产品，仍需承担大量研发、营销等费用，且收入受市场规模、产品价格、报销情况等因素影响[282][283] - 公司目前无营销和销售组织及产品商业化经验，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生产品收入[405] - 产品覆盖和报销审批耗时且成本高，获批后报销支付率可能不足以实现或维持盈利[409] - 2003年《医疗保险现代化法案》建立了医疗保险D部分计划，政府支付可能增加产品需求，但协商价格可能更低，且可能导致非政府支付方支付减少[410] - 药品或生物制品制造商需向340B药品定价计划合格实体提供折扣，折扣基于平均制造商价格和医疗补助回扣金额计算，相关公式和定义修订可能导致折扣增加[411] - 公司在肿瘤新药开发和商业化方面面临来自全球众多生物技术和生物制药公司等的激烈竞争[413] - 公司目前无销售或营销基础设施，打算与大型商业组织合作营销获批产品，但存在风险，如招募和培训销售团队成本高、可能延迟产品推出等[416] - 产品销售周期可能受市场状况、产品价值、竞争技术、保险覆盖等因素影响[421] 第三方依赖风险 - 公司主要依赖第三方制造产品，供应可能受限或中断，质量和价格可能无法保证，更换制造商可能困难[422] - 依赖第三方制造会降低公司对生产活动的控制，可能导致临床试验延迟、无法获得监管批准或影响产品商业化[423] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务、未按时完成或未遵守监管要求，可能无法获得监管批准或实现产品商业化[427] - 公司和第三方需遵守FDA和外国监管机构的临床试验相关法规和指南，若不遵守，临床数据可能不可靠，监管机构可能要求暂停或终止试验[428] - 第三方若不遵守法规或招募患者不足，公司可能需重复临床试验，延迟监管审批[429] - 第三方若未成功履行合同义务或数据质量受损，公司开发时间表可能延长、延迟或终止，财务结果和商业前景可能受损[430] - 若与第三方CRO的关系终止，公司可能无法以合理商业条款与替代方达成安排[431] - 公司依赖第三方提供服务，若服务无法及时获得或质量受影响，临床试验可能延迟或终止，产品候选药物获批可能受阻[451] 人员相关风险 - 截至2021年12月31日，公司有9名员工，包括1名兼职承包商[449] - 公司未来成功取决于能否留住关键高管及吸引、留住和激励合格人员，失去关键人员可能导致产品开发延迟[453] - 公司需扩大组织规模，若无法有效扩张，可能无法实现产品候选药物的开发和商业化目标[452] 其他风险 - 新冠疫情或致临床研究患者入组延迟、临床站点启动困难、医疗资源转移、关键活动中断、监管机构运作受影响、产品供应中断、临床前研究受限、员工资源受限、采购活动中断或延迟[446] - 市场机会估计和增长预测可能不准确，即使市场达到预测增长，公司业务也可能不增长[458] - 公司面临外汇风险，汇率波动可能影响财务状况、经营成果和现金流，目前未进行套期保值交易[459] - 公司净经营亏损结转和税收抵免结转的使用可能受限，若三年内公司所有权累计变动超过50个百分点，将限制每年可用于抵消未来应税收入的金额[461] - 2017年《减税与就业法案》降低企业税率，可能减少公司净经营亏损结转和其他递延税资产的经济利益[462] - 公司业务成功部分取决于保护知识产权的能力，但保护专有权利和技术困难且成本高[463] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本及时提交和处理所有必要或理想的专利申请[464] - 生物技术和生物制药领域专利的强度涉及复杂法律和科学问题，存在不确定性，第三方可能对专利有效性、可执行性或范围提出质疑[465] - 公司不能确定是首个提交与技术相关专利申请的一方，若不是可能无法获得专利保护[466] - 公司不能确定是待决专利申请所涵盖发明的首个发明者，可能面临优先权纠纷[467] - 公司可能需放弃某些专利的部分或全部期限，存在影响专利有效性或可执行性的现有技术[468] - 近期或未来专利改革立法可能增加公司专利申请处理和已发布专利执行或辩护的不确定性和成本[471] - 公司专有权利的未来保护程度不确定，法律手段提供的保护有限，可能无法充分保护公司权利或保持竞争优势[472] - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担重大财务或其他责任，限制产品候选药物商业化[327] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，阻碍产品商业化[331] - 质量问题可能延迟或阻止公司产品推向市场，若不满足质量标准，技术开发和商业化将受不利影响[332] - 社交媒体使用给公司带来新风险和挑战，可能导致监管行动、诉讼和业务受损[343] - 公司若违反美国和外国的反腐败等贸易法，可能面临刑事罚款、监禁等严重后果[396]

核心产品信息 - 公司主要治疗癌症的RNAi疗法的领先候选药物TTX - MC138针对转移性癌症，该癌症约占所有癌症死亡的90%[139] 研发计划安排 - 公司计划在2022年上半年提交微剂量研究的eIND申请[144] - 公司计划在2022年下半年提交TTX - MC138的I期临床试验IND申请[145] - 微剂量0期研究计划招募10名晚期转移性乳腺癌患者[146] 资金资助情况 - 2021年4月公司获得美国国家癌症研究所239.2845万美元的SBIR资助，分三年支付，分别为30.8861万美元、121.3387万美元和87.0597万美元[150] 收入与亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司通过2021年7月首次公开发行普通股和2018 - 2020年的可转换本票借款获得了3100万美元的总收入[154] - 2021年前九个月和2020年全年公司净亏损分别为400万美元和230万美元[155] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损750万美元[155] - 公司目前未产生任何收入，且短期内也不期望从产品销售中获得收入[165] 现金及等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2250万美元，预计可支持到2022年12月[159] - 截至2021年9月30日，公司从借款、首次公开募股和SBIR奖励获得现金收益3100万美元，现金及现金等价物为2250万美元[194][195] 费用情况 - 研发费用主要包括临床前和临床开发、寻求监管批准、与第三方机构合作等方面的成本，预计未来几年会大幅增加[166][170] - 一般及行政费用主要包括人员薪酬、设施相关成本和专业服务费用，预计未来会因支持研发、准备商业化和作为上市公司运营而增加[176][177] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别增加93.9万美元和130万美元，主要因材料采购、人员薪酬等成本增加[187][188] - 2021年第三季度和前九个月行政费用分别增加120万美元和150万美元，主要因董事和高管责任险、人员薪酬等费用增加[187][189] 生产与研究合作 - 9月与欧洲合同制造商签署生产TTX - MC138的工作声明，并聘请合同研究组织协助开展IND使能研究[171] 可转换本票相关 - 可转换本票转换为普通股后，公司不再产生该票据的利息费用[181] - 可转换本票转换为普通股后，公司不再有衍生负债[183] - 可转换本票转换产生约0.7百万美元的非现金收益，认股权证行使产生约15千美元的非现金费用[184] 利息与赠款收入 - 利息收入主要来自现金余额，但因现金余额低和利率低，收入不显著[182] - 公司会申请政府和非政府的赠款资金，赠款收入按工作完成情况确认[185] - 2021年第三季度和前九个月获得赠款收入分别为3.1万美元和8.9万美元，2020年同期无赠款收入[187][190] 公允价值变动 - 2021年前九个月衍生负债公允价值变动为 - 86.7万美元，认股权证负债公允价值变动为 - 6000美元[187][191][192] 利息费用情况 - 2021年第三季度利息费用接近0，前九个月为9.5万美元，较2020年同期减少，因可转换本票转换及持有人同意停止计息[187][193] 现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动使用现金366.6万美元，投资活动使用现金16.9万美元，融资活动获得现金2550万美元[201] - 2021年前九个月经营活动现金使用增加，主要因净亏损、预付费用和其他流动资产增加，部分被衍生负债公允价值变动收益等抵消[202] 资金需求与支持 - 公司预计费用将大幅增加，现有资金预计可支持到2022年12月，但未来可能需额外资金[196][198] 租赁承诺情况 - 截至2021年9月30日，公司无不可撤销经营租赁承诺，与第三方签订的合同一般可取消[207] 普通股价值情况 - 2018年6月30日，公司普通股每股价值为0.07美元；2019年12月31日，为0.08美元；2020年10月1日，为3.91美元[217] 限制性股票授予情况 - 2016年2月1日至2018年10月7日，公司授予限制性股票，部分授予情况为：2016年2月1日授予3245081股，每股购买价和估计公允价值均为0.0001美元；2018年7月1日授予127377股，每股购买价0.0001美元，估计公允价值0.0660美元；2018年10月7日授予177266股，每股购买价和估计公允价值均为0.0660美元[222] 公司身份界定 - 公司作为新兴成长公司，满足以下任一条件将不再是新兴成长公司：财年最后一天年收入超10.7亿美元；符合“大型加速申报公司”标准，非关联方持有的股权证券至少7亿美元；前三年发行超10亿美元非可转换债务证券；首次公开发行五周年后的财年最后一天[229] - 公司作为较小报告公司，若满足非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元或最近财年年收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元，首次公开募股后可能继续保持该身份[231] 网络安全事件 - 2021年7月，公司遭遇疑似网络钓鱼攻击[232] 利率与汇率影响 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物存于美国主要银行的支票和储蓄账户，利率立即变动10%不会对投资公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[233] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司除可转换本票外无其他未偿债务，可转换本票在首次公开募股完成时转换为普通股，不承担与债务相关的利率风险[234] - 2021年前九个月和2020年全年，公司未确认外币交易损失，欧元汇率立即变动5%不会对经营成果产生重大影响[235] - 公司业务发展使经营业绩和现金流更易受外币汇率波动影响，或对经营业绩产生不利影响[236] - 公司尚未签订任何外汇套期保值合同以降低外汇风险敞口[236] 财务报告内部控制 - 2020年和2021年，公司财务报告内部控制存在重大缺陷且未得到整改[228] 应计费用估算 - 公司在估算应计费用时，会审查未结合同和采购订单，与相关人员沟通，根据已知事实和情况进行估算，并定期与服务提供商确认估算准确性[212] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司临床前研究和临床试验的时间表可能产生直接或间接影响，公司持续评估其对业务的影响[163][164]

主要候选药物信息 - 公司主要候选药物TTX - MC138针对转移性癌症，全球每年约90%的癌症死亡（超900万例）由其导致[139] - 公司预计2022年第一季度提交TTX - MC138的研究性新药申请以启动0期临床试验，下半年提交用于1期临床试验的申请[141] 公司资金来源与收入情况 - 2021年4月公司获美国国家癌症研究所239.2845万美元SBIR奖，分三年支付，首年30.8861万美元、次年121.3387万美元、第三年87.0597万美元[144] - 截至2021年6月30日，公司通过可转换本票借款获得毛收入224万美元[149] - 公司尚未从任何来源获得收入，预计可预见的未来也不会有产品销售收入[157] 公司财务亏损情况 - 2021年上半年和2020年全年公司净亏损分别为170万美元和230万美元，截至2021年6月30日累计亏损520万美元[150] 公司现金及等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为8万美元[154] - 截至2021年6月30日，公司从可转换本票借款获得的现金总收入为224万美元，现金及现金等价物为8万美元[187][188] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为8万美元，预计首次公开募股净收益与现有现金及等价物能支撑运营和资本支出至2022年12月[191] 公司业务规划与研发费用 - 公司自2016年1月成立以来，主要精力和资金用于组织运营、业务规划、融资、获取知识产权、研发及准备生产临床试验药物[149] - 公司研发活动是核心业务，若开展TTX - MC138计划临床试验及其他研发工作，未来几年研发费用将大幅增加[161] - 公司预计随着TTX - MC138临床前活动和临床试验推进，以及上市后运营，费用将大幅增加[189] - 公司运营支出的时间和金额取决于推进TTX - MC138临床开发等多方面能力[190] 新冠疫情对公司影响 - 新冠疫情预计会直接或间接影响公司部分临床前研究和计划中的临床试验时间表[155] 公司递延所得税资产与净运营亏损结转额 - 2020年12月31日，公司递延所得税资产为43.5万美元，其中净运营亏损结转额为42.1万美元，资本化研发成本、启动成本和摊销为1.4万美元；2019年递延所得税资产为26万美元，其中净运营亏损结转额为24.3万美元，资本化研发成本、启动成本和摊销为1.7万美元[173] - 截至2020年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转额约为154.5万美元，其中2017年及以前产生的约3.8万美元将于2036年开始到期，2018 - 2020年产生的约150.7万美元不会到期；马萨诸塞州州净运营亏损结转额约为154.3万美元，将于2036年开始到期[173] 公司各项费用与收入对比 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为21.2万美元和7.5万美元，增加13.7万美元；六个月研发费用分别为47.6万美元和7.9万美元，增加39.7万美元[178] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为14.4万美元和1.7万美元，增加12.7万美元；六个月一般及行政费用分别为32.9万美元和2.9万美元，增加30万美元[178] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，赠款收入均为5.7万美元[178] - 2021年截至6月30日的三个月，衍生负债公允价值变动为306.9万美元；六个月为 - 86.7万美元[178] - 2021年截至6月30日的三个月，认股权证负债公允价值变动为4.2万美元；六个月为 - 0.5万美元[178] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，利息费用分别为4.2万美元和3.6万美元，增加0.6万美元；六个月利息费用分别为9.5万美元和6万美元，增加3.4万美元[178] 公司各活动现金使用情况 - 2021年上半年经营活动使用现金59.8万美元，2020年同期为10.7万美元，主要因净亏损171.4万美元，部分被衍生负债公允价值变动收益86.7万美元等项目抵消[196][197] - 2021年上半年投资活动使用现金9.8万美元，主要用于购买实验室设备，2020年同期无此类支出[196][199] - 2021年上半年融资活动使用现金5.3万美元，主要用于支付递延发行成本；2020年上半年融资活动获得现金119万美元，来自可转换本票借款[196][200][201] - 2021年上半年现金及现金等价物净减少74.9万美元，2020年上半年净增加108.3万美元[196] 公司租赁与表外安排情况 - 截至2021年6月30日，公司无不可撤销经营租赁承诺的未来最低租赁付款额[202] - 截至2021年6月30日，公司没有任何表外安排[222] 公司股份奖励与普通股公允价值 - 公司对授予员工和董事的股份奖励按授予日公允价值计量，截至2021年6月30日，已发行受限股和股票期权[210] - 2018年6月30日，公司普通股每股公允价值为0.07美元；2019年12月31日为0.08美元；2020年10月1日为3.91美元[212] - 2016年1月11日至2018年10月7日授予受限股，如2016年2月1日授予3245081股，每股购买价和授予日估计公允价值均为0.0001美元；2018年7月1日授予127377股，授予日估计公允价值为0.0660美元[218] 公司可转换本票相关情况 - 公司发行的可转换本票包含符合衍生工具会计定义的转换特征，衍生负债公允价值由独立评估公司采用概率加权预期回报法确定[219][220] - 首次公开募股后，可转换本票的未偿本金和应计利息自动转换为普通股，资产负债表不再记录衍生负债[221] 公司财务报告内部控制情况 - 2020财年公司财务报告内部控制存在重大缺陷且未得到补救[224] 公司风险相关情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物存于美国主要银行，利率立即变动10%不会对投资公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[225] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司除可转换本票外无其他未偿债务，不受债务相关利率风险影响[226] - 公司主要面临欧元外汇汇率风险，欧元汇率立即变动5%不会对经营成果产生重大影响，且未签订外汇套期保值合同[227][228] - 2021年7月公司遭遇疑似网络钓鱼攻击，虽认为不会对业务和财务状况产生重大影响，但此类威胁未来可能发生[233] 公司身份情况 - 公司为新兴成长公司，持续至最早发生的四种情况之一，如年度收入超10.7亿美元等；还为较小报告公司，满足一定条件可继续保持该身份[230][232] 公司资金需求情况 - 公司未来资金需求受临床前开发活动等众多因素影响，且无法准确估计营运资金需求的具体金额和时间[192][193]