TIGeR - PaC临床试验计划 - 公司的TIGeR - PaC临床试验计划随机114名患者，每组57人，首次中期分析在第26例死亡事件时进行，占最终分析所需总事件数96例的30%[12] - 第二次中期分析将在第52例死亡事件时进行，占最终分析所需总事件数的60%，预计2024年年中进行[18] - 2022年6月公司向FDA提交修改后的统计分析计划，将随机分配的SBRT患者总数从200名减至114名，死亡患者总数为86名，研究效力从90%降至80%[30] - 第一次计划中的中期分析在总死亡人数达到30%（即86人中的26人）时触发，第二次中期分析预计在总死亡人数达到60%（即86人中的52人）时于2024年年中进行[31] - 截至2023年3月20日，III期TIGeR - PaC试验已随机分配48名SBRT患者，预计2024年完成所有患者入组和随机分配，2025年得出最终研究结果[31] - 2021年12月修改III期临床试验方案，仅允许在诱导期使用立体定向体部放射治疗（SBRT）；2022年6月提交修改后的统计分析计划（Modified SAP），将随机分配的SBRT患者总数减至114人（原200人），总死亡人数为86人，研究效力从90%降至80%[132] - 截至2023年3月8日，中期分析结果显示RenovoGem可能使中位总生存期提高6个月；研究设计随机分配114名患者（每组57人），已随机分配45名美国患者[132][133] RenovoGem治疗效果 - 首次中期分析显示RenovoGem治疗组患者中位总生存期比对照组提高约60%，有6个月的中位总生存期获益[12] - RenovoGem治疗组患者不良事件较对照组减少超过65%，对照组22名患者中有11例严重不良事件，治疗组23名患者中有4例[12][16] - 对照组静脉注射吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的中位总生存期为10个月，RenovoGem动脉注射组为16个月（不包括试验诱导化疗和放疗阶段从诊断到随机分组的4 - 5个月生存期）[14] - 截至2023年3月8日，RenovoGem中期分析显示中位总生存期有6个月潜在改善[61] - 23名患者被随机分配到动脉内吉西他滨（RenovoGem研究治疗）组，22名患者被分配到静脉吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（对照或标准治疗）组，每组主要事件均为13例[134] - 静脉吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇对照组中位总生存期为10个月，动脉内RenovoGem组为16个月（均不包括试验诱导期的4 - 5个月）[135] RenovoTAMP平台特性 - 公司RenovoTAMP治疗平台在临床前研究中，局部药物浓度比全身化疗高可达100倍[19] - 在离体猪主动脉和髂动脉中验证，无供血血管情况下，RenovoTAMP技术可使吉西他滨经动脉壁的加压扩散率>99%[41] - RenovoCath封堵血管后，隔离血管段内血管间质压力约为20 mmHg，以6 ml/min速度注入液体后，血管内压力升至45 mmHg以上[43] - RenovoTAMP平台疗法在20分钟内将1000 mg/m的药物溶于120 mL盐水中，根据患者体表面积输送1500 - 2000 mg药物[44] - 临床前研究中，99%的吉西他滨通过RenovoTAMP穿过动脉壁，仅0.75%保留在动脉组织[66][67][68] - RenovoTAMP使组织中吉西他滨浓度比静脉注射高100倍[73][78][82] - 与传统静脉注射相比，动脉隔离手术后向胰腺进行吉西他滨靶向动脉内输注，肿瘤体积缩小更大，若要达到相同肿瘤生长抑制效果，静脉注射剂量需为动脉内输注的300倍以上且毒性增加[84] - RenovoTAMP联合放疗可减少微血管网络，从而减少静脉流出，提高吉西他滨在组织中的浓度[88][91] - RenovoTAMP疗法可将小分子药物靶向递送至血管壁周围组织，组织穿透范围达4cm，药物浓度比静脉输注高几个数量级[92] RenovoGem输送方式 - RenovoGem通过RenovoTAMP平台，在20分钟内将1000mg/m的吉西他滨溶于120mL盐水中输送到胰腺肿瘤组织，根据患者体表面积输送1500 - 2000mg药物[24] 孤儿药认定情况 - 公司已为RenovoGem在胰腺癌和胆管癌两种罕见病中获得FDA孤儿药认定[12] - 公司获得RenovoGem治疗胆管癌的孤儿药认定，获批后将有7年市场独占期[145] - 公司获得两项孤儿药认定，获批后将有7年独家营销期[161] - 孤儿药认定获批后可提供7年市场独占保护，公司对动脉内给药途径的吉西他滨有独占权[156] - 美国罕见病是指影响少于20万美国人的疾病或病症，获孤儿药认定的药物申请NDA免用户费，可获临床方案援助、最高达研发成本50%的税收抵免及7年独家经营权[191][192] - FDA对孤儿药认定申请的决定或补充信息请求需在60天内作出[192] - RenovoGem的胰腺癌和胆管癌适应症已获孤儿药认定[193] 其他适应症研究计划 - 公司计划在肝外胆管癌的II/III期试验中评估RenovoGem，并于今年年中启动研究[18] - 公司打算探索RenovoTAMP平台在胆管癌、局部晚期肺癌、局部晚期子宫癌和胶质母细胞瘤等其他适应症中的应用[25] - 公司预计今年年中启动RenovoGem治疗肝外胆管癌（eCCA）的II/III期临床试验，已获得FDA孤儿药认定，获批后有7年孤儿药独家销售权[32] - 公司预计今年年中启动RenovoGem治疗肝外胆管癌（eCCA）的II/III期临床试验[144] RenovoCath许可情况 - RenovoCath于2014年获得首个FDA 510(k)许可，2017年获化疗药物输注许可，2019年获与动力注射器配合使用许可，2021年扩大血管直径范围至3 - 11mm等[40] 放疗方式对比 - 接受IMRT的患者在研究诱导期需完成25次放疗并联合口服化疗，需35 - 56天；接受SBRT的患者仅需连续5天完成5次治疗，且无需口服化疗[29] 现有治疗方案局限及效果 - 静脉注射（IV）或全身化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）对大多数实体瘤有7周的生存获益，但存在疗效不佳、全身毒性和其他副作用等局限[35] - 美国胰腺癌5年总生存率为12%，预计2030年前成为癌症死亡第二大原因[49] - 可切除胰腺癌患者（I - II期）占比15%，不可切除局部进展期胰腺癌（LAPC，III期）占比30%，转移性胰腺癌（IV期）占比50%[50] - LAPC患者平均中位生存期为12 - 15个月[52] - FOLFIRINOX方案使转移性胰腺癌患者生存期从6.8个月提高到11.1个月[54] - 吉西他滨加nab - 紫杉醇组合比单用吉西他滨有9周的总生存期（OS）获益[55] RenovoGem市场潜力 - 预计美国每年超5000名患者会成为RenovoGem治疗的理想候选人，新药一线治疗渗透率可达50 - 80%以上[60] - 若III期试验显示RenovoTAMP比全身化疗有至少4个月生存获益，超90%符合条件的LAPC患者会被推荐[60] - 美国每年诊断出超过7000例胆管癌（CCA）新病例，2018年全球CCA市场估计为3.85亿美元，2019 - 2023年预计增长8300万美元，复合年增长率为6%；eCCA每年约3000例[138][139] - 公司估计RenovoGem在美国局部晚期胰腺癌（LAPC）首个市场的年化潜在市场机会约为5亿美元，全球可能超过10亿美元[146] - 标准治疗方案吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗一名患者的总护理成本估计为67,216美元，美国每年60,000例胰腺癌病例的市场规模达40亿美元[146] - 公司估计约125,000例局部晚期癌症患者可能适合使用RenovoGem治疗[147] RR1研究情况 - RR1研究中，20名受试者的中位年龄为66.7岁，男女比例为9:11，6人（30%）曾接受化疗和放疗，5人（25%）仅接受化疗，9人（45%）未接受过治疗，共接受101次动脉内治疗[99] - RR1研究中，101次手术中有11名受试者报告不良事件，9名受试者报告严重不良事件，如心脏骤停（5%）、脱水（5%）等[100][102] - RR1研究中，所有受试者均死亡，接受全部4个周期治疗的受试者（n = 8）中位生存时间为21.7个月，所有受试者（n = 20）中位生存时间为10.9个月[103][104] - RR1研究中，按总剂量将受试者分为三等分，接受最低总剂量（<2.5g/m²；n = 7）的患者中位总生存期为8.1个月，接受中等剂量（>2.5g/m²，但<4g/m²；n = 6）的患者为10.9个月，接受最高剂量（>4g/m²；n = 7）的患者为27.5个月[105] - RR1研究中，接受过放化疗的受试者（n = 5）中位生存时间为28.2个月，未接受过放化疗的受试者（n = 10）为13.6个月[106][107] - RR1研究中，17名受试者治疗5个月后，6人（35.3%）肿瘤进展，1人（5.9%）部分缓解，10人（58.8%）疾病稳定；12名有可测量CA 19 - 9肿瘤标志物的受试者中，7人（58%）最终标志物水平降低，5人（42%）升高[108][109] 另一研究情况 - 25名受试者参与研究，其中女性15名（60%），男性10名（40%），平均和中位年龄为73岁；10人（40%）无既往治疗，8人（32%）有放疗和化疗史，6人（24%）仅有化疗史，1人（4.5%）接受过手术[113][114] - 共进行109次动脉内治疗[115] - 常见不良事件为恶心（36%）、呕吐（28%）、腹痛（32%）和血管通路并发症（16%）[116] - 排除有胰腺癌手术史的受试者，首次动脉内吉西他滨治疗后中位生存期为5.43个月，从诊断日期起的中位总生存期为13.0个月[118] 公司过往获批情况 - 2018年2月公司获得FDA批准开展III期IND研究，比较RenovoTAMP与动脉内吉西他滨和标准治疗；4月获得RenovoGem用于胰腺癌患者的孤儿药指定[127] 公司知识产权情况 - 公司拥有8项美国已授权专利、1项欧洲已授权专利，另有8项在美国、欧盟和亚洲的专利正在申请中[153] - 美国专利法允许在FDA批准后将专利有效期延长最多5年，公司打算在FDA批准后为一项未过期专利申请延期[161] 公司面临风险 - 医药和医疗设备领域存在大量知识产权诉讼，若第三方索赔，公司可能需投入大量时间和资金进行辩护[162] 公司生产协议 - 公司与Medical Murray签订协议生产RenovoCath至2024年10月，协议自动逐年续签，一方提前12个月通知可终止[163] 公司产品监管情况 - 公司产品受外国监管机构和FDA广泛严格监管，违规可能面临警告信、罚款等处罚[167] - RenovoGem作为组合产品，主要作用归因于药物成分，由CDER负责上市前开发和审查[172] - 美国药品上市前需提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[173][176] - 临床研究通常分四个阶段进行，包括I期、II期、III期和IV期临床试验[177][178][179] - NDA提交需包含大量化学、制造和控制信息及高额用户费，FDA目标是在提交后十个月或六个月内审查完毕[184] - FDA批准NDA前会检查临床地点和生产设施，不符合cGMP将不批准产品[185] - NDA有三种主要监管途径，分别是FDCA第505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)条[186] - 批准信授权药品按特定处方信息和适应症进行商业销售[187] - 基于当前510(k)获批的RenovoCath开发的新的或显著改进的药物输送医疗设备，在美国商业分销需510(k)获批，除非作为药物/设备组合产品的新药申请一部分[197] - 医疗设备按风险程度分为I、II、III类，不同类别监管要求不同[198] - 510(k)获批流程通常需3 - 12个月，FDA可能要求补充信息[202] - 若FDA认为设备与市场上的对比设备实质等效，将给予510(k)获批；若不等效，设备自动归为III类[203] - 设备获510(k)获批或de novo分类后，重大修改可能需新的510(k)获批、PMA或de novo分类[204] - 获FDA批准的产品需持续受监管，包括记录保存、年度产品质量审查和报告要求[205] - 产品的不良事件需及时报告给FDA，FDA要求开展药物警戒计划[205] 新冠政策影响 - 拜登宣布美国政府计划于2023年5月11日结束新冠国家和公共卫生紧急状态，对FDA等政策和运营的影响不明[183]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM ________ TO ________ COMMISSION FILE NUMBER: 001-40738 RENOVORX, INC. (EXACT NAME OF REGISTRANT AS SPECIFIED IN ITS CHARTER) Delaware 27-1448452 (State or ...

胰腺癌现状 - 美国胰腺癌是癌症死亡第三大原因，预计2030年成第二大原因[12] - 2021年美国每年新增超6万例，全球每年新增超30万例[12] - 胰腺癌2期标准化疗中位生存期15 - 16个月[12] 治疗问题与方案 - 现有化疗方案对低血管肿瘤疗效有限，胰腺癌血供差，全身化疗渗透有限且有全身毒性[13][14] - 经动脉微灌注（RenovoTAMP）可实现靶向治疗，99%化疗药物可穿过动脉壁[16][23] 临床试验结果 - 两项研究中43名患者接受动脉内吉西他滨治疗，平均年龄69.9岁，中位剂量1000mg/m²[37] - 接受≥2次动脉内治疗的患者中，有放疗史患者中位总生存期11个月，历史对照单用吉西他滨为9个月[39] 未来研究方向 - TIGeR - PaC随机3期临床试验将对比动脉内吉西他滨与静脉吉西他滨和纳布紫杉醇治疗局部晚期胰腺癌的疗效[55][57] 结论 - 用RenovoCath进行吉西他滨局部动脉内给药在稳定局部疾病方面结果令人鼓舞，有放疗史患者中位总生存期27.9个月[62] - 3期多中心随机TIGeR - PaC试验将确定该疗法是否有生存益处[62]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM ________ TO ________ COMMISSION FILE NUMBER: 001-40738 WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2022 RENOVORX, INC. (EXACT NAME OF REGISTRANT AS SPECIFIED IN ITS CHARTER) Delaware 27-1448452 (State or othe ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 __________________ FORM 10-Q __________________ (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED MARCH 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM ________ TO ________ COMMISSION FILE NUMBER: 001-40738 RENOVORX, INC. (EXACT NAME OF REGISTRANT AS SPECIFIED IN ITS CHAR ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K Commission File Number: 001-40738 RENOVORX, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 27-1448452 (I.R.S. Employer Identification No.) 4546 El Camino Real, Suite B1, Los Altos, CA 94022 (Address of principal executive offices, including zip code) (650) 284-4433 (Registrant's telephone number, including area code) Securities registered purs ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-40708 RENOVORX, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 27-1448452 (State or other jurisdictio ...