财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为4389000美元，较2023年12月31日的1173000美元增长约274.17%[17] - 2024年第一季度，公司净亏损1076000美元，较2023年同期的3257000美元减少约67.00%[20] - 2024年第一季度，公司总运营费用为2476000美元，较2023年同期的3261000美元减少约24.07%[20] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损42481000美元，较2023年12月31日的41405000美元增加约2.60%[17] - 2024年第一季度，公司经营活动净现金使用量为2204000美元，较2023年同期的2706000美元减少约18.55%[29] - 2024年第一季度，公司融资活动提供的净现金为5420000美元，而2023年同期为6000美元[29] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司货币市场账户分别持有10万美元和430万美元[53] - 2024年3月31日，公司现金等价物（货币市场基金）公允价值为376.8万美元，普通股认股权证负债公允价值为192.8万美元[53] - 2023年12月31日，公司现金等价物（货币市场基金）公允价值为90.5万美元，普通股认股权证负债公允价值为329.1万美元[54] - 2024年第一季度，与4月2023认股权证相关的3级负债公允价值从329.1万美元降至192.8万美元，变动为 - 136.3万美元[58] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，应计费用分别为73.7万美元和61.4万美元，其中临床试验费用分别为54万美元和47万美元，员工福利费用分别为4.5万美元和7.5万美元，其他费用分别为15.2万美元和6.9万美元[59] - 2024年和2023年第一季度的租金费用分别为20300美元和18000美元[62] - 2024年第一季度，公司确认股票期权授予的基于股票的薪酬费用为42.3万美元，2023年同期为24.4万美元[66] - 截至2024年3月31日，有200万美元与已授予但尚未摊销的期权相关的未确认基于股票的薪酬费用，将在约2.98年的加权平均期间内确认[65] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司使用Black - Scholes期权定价模型估计授予股票期权的公允价值，2024年预期波动率为123.76% - 143.10%，2023年为99.49% - 103.76%；2024年无风险利率为4.03% - 4.16%，2023年为3.51% - 4.28%[66] - 2024年和2023年第一季度公司均无所得税费用，且因净经营亏损产生递延所得税资产，但因无法确定能否实现，截至2024年3月31日已对递延所得税资产全额计提估值准备[72] - 2024年和2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损分别为0.07美元和0.36美元，净亏损分别为107.6万美元和325.7万美元[74] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为440万美元，累计亏损为4250万美元[91] - 2024年第一季度与2023年同期相比，研发费用从133.8万美元降至125.7万美元，降幅6%；一般及行政费用从192.3万美元降至121.9万美元，降幅37%[104] - 2024年第一季度与2023年同期相比，利息和股息收入从4000美元增至3.7万美元，增幅825%；普通股认股权证负债公允价值变动收益为136.3万美元，而2023年同期为0[104] - 2024年第一季度与2023年同期相比，总运营费用从326.1万美元降至247.6万美元，降幅24%；运营亏损从326.1万美元降至247.6万美元，降幅24%[104] - 2024年第一季度与2023年同期相比，净亏损从325.7万美元降至107.6万美元，降幅67%[104] - 2024年第一季度研发费用为130万美元，与去年同期持平，预计全年将因设备制造成本增加而上升[105] - 2024年第一季度一般及行政费用为120万美元，较去年同期减少70万美元，预计全年将有所增加[106] - 2024年第一季度其他收入/（支出）净额为140万美元，去年同期为零，主要因普通股认股权证负债公允价值变动[107] - 2024年第一季度净亏损110万美元，截至3月31日累计亏损4250万美元，预计未来将继续亏损[108] - 截至2024年3月31日，通过各种融资活动获得总收益超4800万美元，净收益4310万美元[112] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为220.4万美元，投资活动无现金变动，融资活动提供现金542万美元[119] 融资活动情况 - 从成立至2024年3月31日，公司共筹集资金48000000美元[33] - 公司已提交一份S - 3表格的综合暂搁注册声明，可累计发售高达50000000美元的证券[36] - 2023年4月3日公司完成注册直接发行，出售1557632股普通股，总收益500万美元，净收益440万美元[37] - 2024年1月26日公司完成私募配售，向92名合格投资者发售，总收益610万美元，扣除费用后净收益约540万美元[38] - 2024年1月，公司发行可购买多达6133414股普通股的认股权证和可购买多达511940股普通股的PA认股权证，均于2029年1月26日到期[69] - 2024年4月，公司通过私募发行筹集总收益1110万美元，扣除费用约150万美元，发行6960864股普通股及多种认股权证[77] - 2024年1月和4月，公司通过两次私募筹集额外资金，普通股和认股权证总收益为1720万美元[90] - 2023年4月3日完成注册直接发行，总收益500万美元，净收益440万美元；2024年1月26日完成私募，总收益610万美元[109][110] - 2024年4月11日完成私募，总收益约1110万美元，扣除费用后净收益约1000万美元[116] - 截至报告日期，公司通过多种方式筹集资金总计5920万美元，2024年前四个月新增资金1720万美元[117] 产品研发与临床试验情况 - 公司正在进行其主要产品候选药物RenovoGem™的关键III期胰腺癌临床试验[32] - 公司完成RR1一期/二期和RR2观察性注册研究，分别有20和25名局部晚期胰腺癌（LAPC）患者参与，经辐射预处理后使用RenovoGem治疗的患者中位总生存期为27.9个月，而仅接受静脉全身化疗或静脉化疗加放疗的患者预期生存期为12至15个月[84] - 公司RenovoGem治疗LAPC的三期临床试验TIGeR - PaC正在进行，是一项使用TAMP评估RenovoGem的随机多中心研究，将比较TAMP与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇全身静脉给药的治疗效果[85] - 2021年12月，公司修改TIGeR - PaC试验方案和统计分析计划，将随机患者总数改为114人，SBRT患者死亡总数为86人，研究效力从90%降至80%[86] 会计准则采用情况 - 公司于2022年1月1日采用多项会计准则，包括ASU 2016 - 02、ASU 2019 - 12、ASU 2020 - 06，对财务报表无重大影响[49][50][52] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，对财务报表无重大影响[51] 股权激励计划情况 - 2021年综合股权激励计划最初预留2185832股普通股，2024年1月1日可发行股份增加320807股[63] 财务报告内部控制情况 - 截至2023年3月31日财季末，公司披露控制与程序因先前发现的财务报告内部控制重大缺陷而无效[136] - 2024年3月31日财季，公司管理层发现财务报告内部控制存在与控制环境相关的重大缺陷[138] - 公司未维持与复杂交易相关的充分正式会计政策、流程和控制，财务报表结账流程存在重大控制漏洞[139] - 公司正在实施一系列措施解决已识别的重大缺陷，包括聘请有经验人员、制定会计政策手册、建立监控和监督控制[140] - 公司打算在有足够现金时完成整改计划的实施，但可能需要更多时间来全面实施并评估内部控制有效性[142] - 截至2024年3月31日财季末，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[144] 公司性质与相关规定 - 公司为新兴成长公司和较小报告公司，可享受特定的减少报告要求和豁免规定[130][133] 法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[147] 公司经营预期情况 - 公司处于预收入阶段，预计在首款产品候选药物获得监管批准前将持续亏损[34] - 公司是临床阶段生物制药公司，自成立以来各期均出现重大净亏损，预计未来仍将亏损[150] - 公司需要筹集大量额外资金来开发和商业化RenovoGem，否则可能延迟、减少或取消产品开发计划[150] - 公司在2024年融资活动中发行了大量普通股和认股权证，未来大量出售这些股票可能导致股价下跌[156]

RenovoGem治疗胰腺癌相关数据 - RenovoGem的RR1和RR2研究分别有20和25名局部晚期胰腺癌（LAPC）患者参与，经放疗后使用RenovoGem治疗的患者中位总生存期（OS）为27.9个月，而仅接受静脉全身化疗或静脉化疗加放疗的患者预期生存期为12至15个月[22] - 截至2023年3月8日，RenovoGem中期分析结果显示中位总生存期有6个月潜在改善[68] - TAMP疗法在LAPC的I/II期剂量范围研究纳入20名受试者，观察性研究纳入25名受试者，后续开展III期注册试验，首次中期分析显示RenovoGem可能使中位总生存期提高6个月[96] - 所有受试者均死亡，最长总生存期35.9个月，接受全部4个周期治疗的受试者（n=8）中位生存期21.7个月，所有受试者（n=20）中位生存期10.9个月[104][106] - 2023年3月公布的中期分析结果显示，RenovoGem可能使中位总生存期提高6个月，最终分析将在SBRT人群中发生86例指定事件后进行，计划进行两次中期分析，最终研究结果预计在2026年公布[133] TIGeR - PaC研究相关情况 - TIGeR - PaC研究在2021年12月修改方案，将随机患者总数改为114人，SBRT患者死亡总数为86人，研究效力从90%降至80%[24][38] - TIGeR - PaC研究的第一次中期分析在第26个事件（死亡）时于2023年3月完成，第二次中期分析预计在第52个事件（患者死亡）时触发，估计在2024年末发生[27][39] - TIGeR - PaC研究中接受SBRT诱导期治疗的患者需在连续5天内完成5次治疗，而之前使用的IMRT诱导期患者需完成25次放疗并结合口服化疗，需35至56天完成[24][38] - 2018年2月公司获得FDA批准开展TIGeR - PaC III期试验，比较TAMP与IA吉西他滨和标准治疗，主要终点为总生存期[127][128] - 2021年12月修改III期临床试验方案，诱导期仅允许SBRT放疗；2022年6月提交修改后的统计分析计划（Modified SAP），计划分析仅接受SBRT的患者，增加第二次中期分析，将随机化的SBRT患者数量减至114人，总死亡人数为86人，将研究效力从90%降至80%[133] - III期注册试验最终分析将在SBRT人群中发生86个指定事件后进行，已完成首次中期分析（30%指定事件），第二次分析预计在2024年（60%指定事件）进行[96] TAMP治疗平台相关信息 - 公司TAMP治疗平台在临床前研究中，局部药物浓度比全身化疗高可达100倍[29] - TAMP平台已开发超14年，2014年RenovoCath获首个FDA 510(k) clearance，2017年获用于化疗药物输注许可，2019年获与动力注射器联用许可，2021年扩大血管直径范围至3 - 11mm等[49] - 使用TAMP技术在猪主动脉和髂动脉中验证，无供血血管情况下吉西他滨跨动脉壁加压扩散率>99%[51] - RenovoCath隔离血管段血管内间质压力约20 mmHg，以6 mls/分钟速度注入液体后，血管内压力升至45 mmHg以上[52] - TAMP平台疗法在20分钟内用120 mL盐水和1000 mg/m药物（依患者体表面积给药1500 - 2000 mg）灌注胰腺肿瘤组织[53] - 临床前研究中99%的吉西他滨通过TAMP穿过动脉壁，仅0.75%保留在动脉组织中，公司以60mg/分钟的速度在20分钟内向隔离区域输送吉西他滨，结束时周围液体中有1188mg，血管分析组织中有9mg[72][73][74] - 猪模型中通过TAMP以6mL/分钟的速度输注吉西他滨20分钟，6只猪全部存活，2只猪术后有非典型疼痛后完全恢复[76] - TAMP疗法可使染料穿透血管壁超4.0cm，药物组织浓度比全身给药高100倍，急性猪实验中蓝色染料扩散覆盖胰腺约10.56cm[78][79] - 肺部急性动物实验中，TAMP使吉西他滨组织浓度比静脉注射高100倍，染料渗透周围组织4cm[83][84] - 胰腺癌小鼠模型中，动脉注射吉西他滨比静脉注射相同浓度疗效更好，达到相同肿瘤生长抑制效果，静脉注射剂量需超动脉注射300倍[87] RenovoGem治疗胆管癌相关情况 - RenovoGem获得胰腺癌和胆管癌的FDA孤儿药指定，获批后可获得7年市场独占权[21] - RenovoGem治疗胆管癌的II/III期临床试验预计2024年年中启动，且已获得治疗胆管癌的FDA孤儿药指定，获批后有7年孤儿药独占权[40][41] 公司团队人员经验 - 公司首席执行官Shaun Bagai有丰富临床试验和市场开发经验，首席医学官Dr. Ramtin Agah有20年血管生物学和疾病研究经验，首席临床官Leesa Gentry有29年临床研究项目经验[43] 胰腺癌相关数据及治疗方案对比 - 静脉（全身）化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）比单用静脉吉西他滨有7周生存获益，但存在疗效欠佳、全身毒性和其他副作用等局限[45] - 胰腺癌5年总生存率为12%，预计2030年前成癌症死亡第二大原因[59] - 可手术切除胰腺癌患者占15%，局部进展期胰腺癌（LAPC）患者占30%，转移性胰腺癌患者占50%[60] - LAPC患者平均中位生存期为12 - 15个月[61] - FOLFIRINOX方案使转移性胰腺癌患者生存期从6.8个月提高到11.1个月，吉西他滨加nab - 紫杉醇方案较单用吉西他滨有9周总生存期获益[63] - ABC - 02试验中，吉西他滨加顺铂方案患者中位总生存期为11.7个月，大于单用吉西他滨的8.1个月[140] - TOPAZ - 1研究显示，在吉西他滨/顺铂方案中加入度伐利尤单抗使患者中位总生存期从11.6个月增至12.8个月[141] RenovoGem市场潜力 - 若RenovoGem在美国获批，每年超5000名患者将是理想候选者；新药物一线治疗渗透率预计达50 - 80%以上；若III期试验显示较全身化疗有4个月生存期获益，超90%符合条件的LAPC患者将接受TAMP治疗[68] - 美国LAPC首个市场RenovoGem的年化潜在市场机会约为5亿美元，全球可能超10亿美元，美国胰腺癌市场每年总费用约40亿美元[144] - 局部晚期（3期）癌症患者中，估计约12.5万人可能适合使用RenovoGem治疗[145] I/II期剂量范围研究受试者情况 - I/II期剂量范围研究中受试者中位年龄66.7岁，9男11女，6人（30%）曾接受化疗和放疗，5人（25%）仅接受化疗，9人（45%）未接受过治疗，20名受试者共接受101次动脉注射治疗[100] - 101次手术中11名受试者报告不良事件，9名受试者报告严重不良事件，包括心脏骤停（5%）、脱水（5%）等[101][103] RR2研究受试者情况 - RR2研究于2016年1月启动，2020年9月结束，共招募25名局部晚期胰腺癌（LAPC）受试者，其中15名女性（60%），10名男性（40%），平均和中位年龄为73岁[112][115][117] - 25名受试者中，10人（40%）无既往治疗，8人（32%）有放化疗史，6人（24%）仅有化疗史，1人（4.5%）有手术史[115][117] - 接受IA吉西他滨治疗5个月后，17名受试者中6人（35.3%）肿瘤进展，1人（5.9%）部分缓解，10人（58.8%）病情稳定；接受超过1个周期治疗的15名受试者中，26.7%疾病进展，6.7%部分缓解，66.7%病情稳定[110] - 12名可测量CA 19 - 9肿瘤标志物的受试者中，7人（58%）最终标志物水平降低，5人（42%）升高；有放化疗史的5名受试者中4人标志物水平降低，无放化疗史的7名受试者中5人标志物水平升高[111] - 排除有胰腺癌手术史的受试者，首次IA吉西他滨治疗后中位生存期为5.43个月，从诊断日期起的中位总生存期为13.0个月[118] - 常见不良事件为恶心（36%）、呕吐（28%）、腹痛（32%）和血管通路并发症（16%），未观察到与治疗相关的死亡[117] TAMP技术药代动力学特征 - 公司预计TAMP技术递送的IA吉西他滨药代动力学特征与静脉注射吉西他滨不同，且全身水平更低[135] - 亚组研究分析时在5个TIGeR - PaC临床点收集了13个样本，经TAMP肝动脉注射吉西他滨与静脉注射相比，全身药物暴露平均降低超50%[136] 胆管癌市场情况 - 美国每年新增胆管癌病例超7000例，2021年全球胆管癌市场规模估计为7.861亿美元，美国占2.373亿美元，2019 - 2023年全球胆管癌治疗市场规模预计增长8300万美元，复合年增长率为6%[137] - eCCA患者每年约3000例，23名患者随机分配到肝动脉注射吉西他滨组，22名分配到静脉注射吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇组，每组主要事件均为13例[138] - 静脉注射吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇对照组中位总生存期为10个月，肝动脉注射RenovoGem组为16个月[138] 公司专利及知识产权情况 - 公司有8项美国已授权专利、1项欧洲已授权专利，还有8项在美国、欧盟和亚洲待授权专利[153] - 公司有多个专利申请，如Dual Balloon Methods and Apparatuses、Side Branch Isolation Device and Methods等，部分专利预计2030 - 2038年到期[154] - 孤儿药指定可提供获批后七年市场独占保护，公司有两个孤儿药指定，获批后将对IA吉西他滨有独占权[156][160] - 美国专利法允许FDA批准后专利有效期最多延长五年，公司打算获批后为一个专利申请延期[160] 公司产品生产及合作情况 - 导管组件RenovoCath目前由Medical Murray生产，协议至2024年10月，可自动续约，公司正与另一家制造商初步洽谈[163] - TIGeR - PaC III期试验中，医院从药房获取IV用吉西他滨，商业环境中公司预计依靠合同制造商生产、重新贴标和与RenovoCath共同包装吉西他滨[167] 公司产品监管情况 - 产品受外国监管机构和FDA广泛严格监管，违规可能面临警告信、罚款等处罚[168] - RenovoGem作为组合产品受FDA监管，主要作用模式归因于药物成分，由CDER负责上市前开发和审查[169][172] - RenovoCath作为独立设备已获CDRH批准为II类医疗器械，用于外周血管系统[172] - 药物产品候选者在美国上市前需经过开发和审批流程，公司不确定产品能否及时获批[173] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出担忧或问题[174] - NDA提交后，FDA目标是在10个月内完成审查，若涉及严重或危及生命疾病的未满足医疗需求则为6个月[178] - 临床研究通常分为I、II、III、IV期，各阶段目的不同[177] - 孤儿药指治疗美国少于200,000人受影响的罕见病或病症的药物，获批后有7年独家经营权，研发成本可获高达50%的税收抵免[185] - RenovoGem已获得胰腺癌和胆管癌的孤儿药认定[186] - 510(k) 清关流程通常需要3到12个月，可能更长[192] - 若FDA认为设备与市场上的对照设备“实质等同”，将给予510(k) 清关；若不等同，设备将自动归类为III类[193] - 新的或显著修改的药物输送医疗设备在美国商业分销，需根据FDCA第510(k)条进行上市前通知[187] - 医疗器械根据风险程度分为I、II、III类，不同类别监管要求不同[188] - 申请FDA批准新药需完成多项步骤，包括提交IND、完成临床前测试、进行人体临床试验、提交NDA等[175] 医疗政策对公司的影响 - ACA将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣比例从15.1%提高到23.1%[211] - 自2013年4月起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日期间因COVID - 19救济立法临时暂停，2022年实际削减比例为1%，最终财年最高可达4%[213] - 自2024年1月1日起，Medicaid药品回扣计划中制造商向州Medicaid计划支付回扣的法定上限将取消[214] - 2022年8月通过的《降低通胀法案》允许联邦政府为某些高价单一来源Medicare药品协商最高公平价格，对不遵守药品价格协商要求的制造商处以罚款和消费税，要求多数Medicare B部分和D部分药品在价格涨幅超过通胀时支付通胀回扣等[214] - 2023年6月30日，CMS发布首轮价格协商要求和参数的新指南，协商于2023 - 2024年进行，相关规定2026年生效[214] - 2023年8月29日，HHS公布首批接受价格协商的十种药品名单，该协商计划目前面临法律挑战[214] - 各州立法控制药品定价，包括价格或患者报销限制等措施，可能增加公司合规负担和法律责任[215] 公司产品覆盖和报销情况 - 公司产品候选药物的覆盖和报销状况存在重大不确定性，美国销售部分取决于第三方支付方的覆盖和报销[216] - 制造商需参与覆盖缺口折扣计划，为符合条件受益人提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[217] - 制药商或进口商向指定联邦政府项目销售“品牌处方药”需缴纳不可抵扣年费[217] - 第三方支付方确定产品覆盖和报销率的流程通常分开，支付方提供覆盖不意味着有足够报销率[218] - 美国支付方在覆盖和报销方面无统一政策，产品覆盖和报销因支付方而异[218] - 若覆盖和报销不足或有限，公司产品成功商业化和获得满意财务回报可能无法实现[218]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为322.6万美元，较2022年12月31日的439.1万美元减少[14] - 截至2023年9月30日，公司短期可交易证券为0，较2022年12月31日的204.9万美元减少[14] - 2023年前三季度研发费用为489.2万美元，较2022年同期的352.5万美元增长38.8%[17] - 2023年前三季度总运营费用为961.9万美元，较2022年同期的778万美元增长23.6%[17] - 2023年前三季度净亏损为700.5万美元，较2022年同期的773.3万美元有所收窄[17] - 截至2023年9月30日，公司总资产为351.9万美元，较2022年12月31日的726.5万美元减少[14] - 截至2023年9月30日，公司总负债为351.3万美元，较2022年12月31日的110.2万美元增加[14] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为6000美元，较2022年12月31日的616.3万美元大幅减少[14] - 2023年第三季度每股净亏损为0.13美元，较2022年同期的0.24美元有所收窄[17] - 截至2023年9月30日，公司发行并流通的普通股为10693080股，较2022年12月31日的9097701股增加[14] - 2023年前九个月净亏损7005000美元，2022年同期为7733000美元；2023年前九个月经营活动净现金使用量为8205000美元，2022年同期为7130000美元[24] - 2023年前九个月投资活动净现金为2032000美元，2022年同期使用量为5008000美元；2023年前九个月融资活动净现金为5008000美元，2022年同期为39000美元[24] - 2023年9月30日现金及现金等价物期末余额为3226000美元，2022年同期为3093000美元[24] - 截至2023年9月30日，公司通过多种方式筹集约3980万美元，现金及现金等价物为320万美元[31] - 2023年前九个月公司净亏损700万美元，累计亏损3820万美元，预计在可预见未来经营活动不会产生正现金流[32] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司货币市场账户分别持有0.1百万美元和4.3百万美元[49] - 2023年9月30日，公司三级普通股认股权证负债公允价值为190.8万美元，较2022年12月31日因发行和公允价值变动产生变化[49][54] - 截至2023年9月30日，无短期有价证券；截至2022年12月31日，美国国债短期有价证券摊余成本203.2万美元，公允价值204.9万美元[55] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，应计费用分别为125.5万美元和56.8万美元[56] - 2023年和2022年第三季度租金费用均为1.8万美元，前九个月分别为5.5万美元和5.4万美元[59] - 截至2023年9月30日，未确认的基于股票的薪酬费用为180万美元，将在约2.95年的加权平均期间内确认[61] - 2023年和2022年前九个月，公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值，2023年预期波动率为99.49% - 106.69%，预期期限为6.02 - 10.0年，无风险利率为3.40% - 4.28%；2022年预期波动率为101.54% - 102.96%，预期期限为5.27 - 6.08年，无风险利率为1.93% - 1.95%[62] - 2023年和2022年第三季度，公司分别确认基于股票的薪酬费用23.9万美元和14.3万美元；前九个月分别确认85.7万美元和48万美元[62] - 2023年3月，公司向一实体发行30,000股限制性股票，确认11.7万美元基于股票的薪酬费用[64] - 截至2023年9月30日，流通在外的普通股认股权证可发行股份为4,734,035股，加权平均行使价格为7.68美元，加权平均剩余合约期限为3.51年，合计内在价值为3635万美元[68] - 2023年和2022年第三季度及前九个月，公司均无所得税费用，且已对递延所得税资产全额计提估值准备[69] - 2023年和2022年第三季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.13美元和0.24美元；前九个月分别为0.69美元和0.86美元[71] - 2023年和2022年第三季度，支付给公司联合创始人Dr. Ramtin Agah的咨询费分别为7.6万美元和7.2万美元；前九个月分别为31.9万美元和21.7万美元，2023年2月还支付其9.1万美元酌情奖金[74] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为320万美元，2023年第三季度和前九个月净亏损分别为140万美元和700万美元，累计亏损3820万美元[88] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为118.8万美元，低于纳斯达克资本市场继续上市所需的250万美元最低要求[92] - 2023年第三季度研发费用为162.9万美元，较去年同期的84.6万美元增加78.3万美元，增幅93%；前九个月研发费用为489.2万美元，较去年同期的352.5万美元增加136.7万美元，增幅39%[112][113][117] - 2023年第三季度行政及一般费用为135.4万美元，较去年同期的131.5万美元增加3.9万美元，增幅3%；前九个月行政及一般费用为472.7万美元，较去年同期的425.5万美元增加47.2万美元，增幅11%[112][113][117] - 2023年第三季度总运营费用为298.3万美元，较去年同期的216.1万美元增加82.2万美元，增幅38%；前九个月总运营费用为961.9万美元，较去年同期的778万美元增加183.9万美元，增幅24%[112][113][117] - 2023年第三季度运营亏损为298.3万美元，较去年同期的216.1万美元增加82.2万美元，增幅38%；前九个月运营亏损为961.9万美元，较去年同期的778万美元增加183.9万美元，增幅24%[112][113][117] - 2023年第三季度利息和股息收入为4.3万美元，较去年同期的2.2万美元增加2.1万美元，增幅95%；前九个月利息和股息收入为9.7万美元，较去年同期的4.3万美元增加5.4万美元，增幅126%[112][113][117] - 2023年第三季度其他收入净额为156.2万美元，较去年同期的2.5万美元增加153.7万美元，增幅6148%；前九个月其他收入净额为261.4万美元，较去年同期的4.7万美元增加256.7万美元，增幅5462%[112][113][117] - 2023年第三季度净亏损为142.1万美元，较去年同期的213.6万美元减少71.5万美元，减幅33%；前九个月净亏损为700.5万美元，较去年同期的773.3万美元减少72.8万美元，减幅9%[112][113][117] - 截至2023年9月30日的九个月，公司净亏损700万美元，累计亏损达3820万美元[122] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物和短期有价证券分别为320万美元和640万美元，2023年前九个月运营使用现金820万美元[123] - 2023年9月30日止九个月，经营活动净现金使用量为820.5万美元，2022年同期为713万美元；投资活动净现金为203.2万美元，2022年同期使用500.8万美元；融资活动净现金为500.8万美元，2022年同期为3.9万美元；现金及现金等价物减少116.5万美元，2022年同期减少1209.9万美元[131] - 2023年9月30日止九个月经营活动现金使用反映净亏损700万美元和非现金费用220万美元，被经营资产和负债净变动100万美元抵消；2022年同期反映净亏损770万美元，被经营资产和负债净变动10万美元和非现金费用50万美元抵消[132] - 2023年9月30日止九个月投资活动现金来自出售投资200万美元；2022年同期用于购买美国国债800万美元，部分被有价证券到期收回300万美元抵消[133] - 2023年9月30日止九个月融资活动净现金为500万美元，主要来自普通股和预融资普通股认股权证；2022年同期来自股票期权行使收益[134] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约3820万美元；2023年前九个月净亏损约700万美元；2022财年和2021财年净亏损分别约为990万美元和630万美元[165] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为320万美元[170] 融资相关情况 - 2021年IPO公司发行并出售1850000个单位，每个单位9美元，总收益1670万美元，净收益1460万美元[28][29] - 公司已提交S - 3表格的综合暂搁注册声明，可发售最多5000万美元证券[34] - 2023年3月公司与投资者达成证券购买协议，3月发行所得总收益约500万美元[35] - 2023年4月，公司完成融资，发行普通股、预融资普通股认股权证和普通股认股权证，3月融资的直接发行成本约为57.5万美元[41][43] - 2021年8月公司完成首次公开募股，总收益1670万美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益为1460万美元；2021年2月公司获得美国小企业管理局对14万美元PPP贷款的全额豁免[123] - 2023年4月3日完成注册直接发行，向机构投资者出售1557632股普通股（或预融资普通股认股权证），每股3.21美元，同时私募发行可购买至多1947040股普通股的认股权证，此次发行总收益500万美元，净收益440万美元[125] - 截至报告日期，公司通过私募股权和可转换债务证券、首次公开募股、认股权证和普通股期权行使等方式筹集了约3980万美元的总收益，首次公开募股和2023年3月发行普通股的净收益为1900万美元[129] - 公司已提交一份S - 3表格的综合暂搁注册声明，可累计发售最高达5000万美元的证券[170] - 2023年3月的发售交易总收益约为500万美元[170] - 公司已提交S - 1表格注册声明，以注册未行使认股权证的现金行权，行权价格为每股10.80美元[170] - 公司自成立以来主要通过发行可转换优先股（净收益1180万美元）、可转换票据（净收益500万美元）、PPP贷款（14万美元已豁免）和IPO（净收益1460万美元）融资[87] 产品研发及临床试验情况 - 公司的III期领先产品候选药物RenovoGem正在接受美国FDA的研究，用于治疗局部晚期胰腺癌[27] - 公司临床III期领先产品候选药物RenovoGem正在进行治疗局部晚期胰腺癌（LAPC）的临床试验，预计2023年末启动胆管癌的III期临床试验，还可能用于其他癌症治疗，且已获得胰腺癌和胆管癌的FDA孤儿药认定[78] - TIGeR - PaC III期临床试验计划随机分配114名患者（每组57名），最终分析将在SBRT人群中发生86个指定事件后进行，第一次分析在30%（26个）指定事件时于2023年3月完成，第二次分析预计在60%（52个）指定事件时于2024年末进行[81][83] - 公司将TIGeR - PaC III期临床试验研究人群修改为仅接受SBRT的患者，随机分配的SBRT患者总数从200名减至114名，研究效力从90%降至80%[83] - 截至2023年10月26日，TIGeR - PaC III期试验已随机分配59名SBRT患者，预计2024年完成所有患者入组和随机分配，2025年得出最终研究结果[83] - 公司为RenovoGem治疗胆管癌获得FDA孤儿药认定，获批后将获得7年孤儿药独家销售权[84] - 临床III期试验修改方案后将SBRT随机患者总数从200人减至114人，死亡患者总数为86人，研究效力从90%降至80%[196] 公司身份及合规情况 - 公司是新兴成长公司和较小报告公司，可享受减少报告要求的豁免[44][45] - 公司是“新兴成长公司”，将保持该身份至2026年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或三年内发行超过10亿美元不可转换债务证券等情况较早发生时[139] - 公司是“较小报告公司”，若市场非关联方持股市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且非关联方持股市值低于7亿美元，可能继续保持该身份[141] - 公司在财务报告内部控制中发现重大缺陷，正采取措施解决，包括聘请有经验人员、制定会计政策手册和建立监控控制等[148][149] - 公司计划在2024年完成整改计划的实施[151] - 截至2023年9月30日的季度内，公司财务报告内部控制无重大变化[152] - 公司于2023年10月5日提交恢复合规计划，10月31日获纳斯达克延期至2024年2月19日以证明符合继续上市标准[93]

费用指标变化 - 2023年Q2研发费用为192.5万美元，2022年同期为139万美元；2023年上半年为326.3万美元，2022年同期为267.9万美元[11] - 2023年Q2一般及行政费用为145万美元，2022年同期为122.4万美元；2023年上半年为337.3万美元，2022年同期为294万美元[11] - 2023年3月发行的直接发行成本约57.5万美元，分配给普通股认股权证并计入运营和综合损失表[31] - 2023年和2022年6月30日止六个月，公司总部租金费用分别为3.7万美元和3.6万美元[46] - 2023年和2022年6月30日止六个月，公司股票期权授予的基于股份的薪酬费用分别为50.1万美元和33.7万美元[49] - 2023年和2022年6月30日止三个月，支付给公司联合创始人兼首席医疗官的咨询费分别为19.21万美元和7.2万美元；六个月分别为26.8万美元和14.4万美元[56][57] 亏损指标变化 - 2023年Q2运营亏损为337.5万美元，2022年同期为261.4万美元；2023年上半年为663.6万美元，2022年同期为561.9万美元[11] - 2023年Q2净亏损为232.7万美元，2022年同期为259.4万美元；2023年上半年为558.4万美元，2022年同期为559.7万美元[11] - 2023年上半年公司净亏损560万美元，累计亏损3680万美元，预计在可预见未来运营现金流不会为正，在产品获批前将持续亏损[20] - 2023年和2022年6月30日止三个月，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.22美元和0.29美元；六个月分别为0.57美元和0.62美元[54] 现金流量指标变化 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为547.7万美元，2022年同期为445.8万美元[14] - 2023年上半年投资活动净现金为203.2万美元，2022年同期使用量为800万美元[14] - 2023年上半年融资活动净现金为500.8万美元，2022年同期为3.5万美元[14] - 2023年上半年现金及现金等价物增加156.3万美元，2022年同期减少1242.3万美元[14] 现金及等价物余额变化 - 2023年6月30日现金及现金等价物期末余额为595.4万美元，2022年同期为276.9万美元[14] - 截至2023年6月30日，公司通过私募等方式筹集3980万美元，现金及现金等价物为600万美元[19] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司货币市场账户分别持有80万美元和430万美元[37] - 截至2023年6月30日，公司现金等价物公允价值为546.8万美元，普通股认股权证负债公允价值为342.7万美元[38] 公司业务及产品情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发实体瘤局部治疗的靶向联合疗法，并对其主要候选产品RenovoGem™进行III期胰腺癌临床试验[15] 公司上市及融资情况 - 2021年8月26日公司普通股在纳斯达克资本市场开始交易，IPO发行出售185万个单位，单价9美元，承销商行使超额配售权购买277,500份普通股认股权证，还获发可购买最多198,875股普通股的五年期认股权证[16] - IPO总收益1670万美元，支付承销折扣和佣金130万美元，产生其他费用80万美元，净收益1460万美元；IPO前所有可转换优先股转换为3,535,469股普通股，2020和2021年可转换票据按20%和12.5%折扣转换为708,820个单位[17] - 2021年8月5日公司进行1比5反向股票拆分，调整可转换优先股转换为普通股的比率[18] - 公司提交S - 3表格总金额达5000万美元的证券综合暂搁注册声明，还提交S - 1表格注册未行使认股权证的现金行权[22] - 2023年3月30日公司与投资者达成证券购买协议，注册直接发行100万股普通股和最多557,632股普通股的预融资认股权证，同时私募发行可购买1,947,040股普通股的认股权证，3月发行总收益约500万美元[23][24] 负债及应计费用变化 - 2023年6月30日，公司3级普通股认股权证负债公允价值为342.7万美元，较2022年12月31日增加342.7万美元，主要因私募发行认股权证及公允价值变动[42] - 2023年6月30日，公司应计费用为82.7万美元，较2022年12月31日的56.8万美元有所增加，主要是临床试验和员工福利费用增加[43] 股票期权及认股权证情况 - 2023年6月30日，公司股票期权数量为176.5356万份，加权平均行使价格为2.56美元，加权平均剩余合约期限为7.85年，合计内在价值为85.1万美元[48] - 2023年6月30日，公司普通股认股权证可发行股份为473.4035万份，加权平均行使价格为7.68美元，加权平均剩余期限为4.13年，合计内在价值为3635万美元[52] 所得税情况 - 2023年和2022年6月30日止三个月和六个月，公司均无所得税费用，且已对递延所得税资产全额计提减值准备[52] 潜在稀释性证券情况 - 2023年和2022年6月30日，因具有反摊薄作用而未纳入摊薄后每股净亏损计算的潜在稀释性证券分别为103.7729万股和49.4868万股[56]

运营费用关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为133.8万美元，高于2022年同期的128.9万美元；一般及行政费用为192.3万美元，高于2022年同期的171.6万美元；总运营费用为326.1万美元，高于2022年同期的300.5万美元[11] 净亏损及每股净亏损关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损为325.7万美元，高于2022年同期的300.3万美元；基本和摊薄后每股净亏损为0.36美元，高于2022年同期的0.33美元[11] - 2023年第一季度公司净亏损330万美元，累计亏损3440万美元，预计在可预见的未来不会产生正的经营现金流[19] - 2023年第一季度净亏损3257千美元，每股净亏损0.36美元；2022年第一季度净亏损3003千美元，每股净亏损0.33美元[45] 加权平均流通普通股股数变化 - 截至2023年3月31日，加权平均流通普通股股数为9089989股，高于2022年同期的8992404股[11] 现金流量关键指标变化 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为270.6万美元，高于2022年同期的209.7万美元；投资活动提供的净现金为203.2万美元，2022年同期为0；融资活动提供的净现金为6000美元，低于2022年同期的2.6万美元[13] - 2023年第一季度现金及现金等价物减少66.8万美元，2022年同期减少207.1万美元；截至2023年3月31日，现金及现金等价物为372.3万美元，低于2022年同期的1312.1万美元[13] 首次公开募股情况 - 公司于2021年8月25日首次公开募股，发行并出售185万股，每股9美元，总收益1670万美元，扣除承销折扣和佣金及其他费用后，净收益1460万美元[15][16] 公司资金筹集及持有情况 - 截至2023年3月31日，公司自成立以来共筹集3500万美元，现金及现金等价物为370万美元[18] 公司亏损预期及融资情况 - 公司预计在首个产品候选药物RenovoGem™获得监管批准之前，将持续产生重大且不断增加的亏损，且监管批准并不确定[19] - 公司认为可通过债务融资、私募或公开发行股权融资、许可协议、合作协议等方式筹集额外资金，但无法保证融资的可得性和条款的可接受性[19] 证券发售及购买协议情况 - 公司提交S - 3表格综合暂搁注册声明，可发售至多5000万美元证券[21] - 2023年3月30日，公司签订证券购买协议，预计总收益约500万美元[22] - 2023年3月30日，公司与某机构投资者签订证券购买协议，将以每股3.21美元价格出售1000000股普通股，还将出售预融资认股权证，每份价格3.2099美元，可购买最多557632股普通股[49] 货币市场账户及现金等价物持有情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司货币市场账户分别持有360万美元和430万美元[32] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金等价物中货币市场基金公允价值分别为355.8万美元和430万美元[33] 短期可交易证券情况 - 截至2022年12月31日，公司短期可交易证券中美国国债摊销成本为203.2万美元，公允价值为204.9万美元[34] 应计费用情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司应计费用分别为47.7万美元和56.8万美元[34] 总部租金费用情况 - 2023年和2022年第一季度，公司总部租金费用均为1.8万美元[37] 综合股权奖励计划股份预留情况 - 2023年1月1日，2021综合股权奖励计划预留可发行股份增加272,931股[38] 基于股份的薪酬费用情况 - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司股票期权授予的基于股份的薪酬费用分别为24.4万美元和16.8万美元[40] - 2023年第一季度，公司为限制性股票确认11.7万美元基于股份的薪酬费用[41] 认股权证情况 - 2021年8月公司IPO时发行可购买3035195股普通股的认股权证，其中198875股认股权证于2026年8月25日到期，2588120股于2026年8月31日到期[42] - 截至2023年3月31日，流通在外认股权证可购买2786995股，加权平均行使价格为10.80美元，加权平均剩余合约期限为3.42年，合计内在价值为30100千美元[42] 所得税及递延所得税资产情况 - 2023年和2022年第一季度公司均无所得税费用，且因净经营亏损产生递延所得税资产，但因无法确定能否实现，已对递延所得税资产全额计提减值准备[43] 应计利息及税务罚款情况 - 2023年和2022年第一季度公司均无应计利息或与不确定税务状况相关的罚款[44] 潜在稀释性证券情况 - 2023年3月31日，因具有反摊薄作用而未计入稀释每股净亏损计算的潜在稀释性证券为1416884股；2022年为589885股[46] 与联合创始人咨询协议情况 - 公司与联合创始人Ramtin Agah博士签订咨询协议，自2023年1月1日起，其月咨询费提高至25000美元，有资格获得相当于其年化基本咨询费35%的年度目标现金激励奖金[47] - 2023年和2022年第一季度支付给Ramtin Agah博士的咨询费分别为75900美元和72000美元，2023年2月还向其支付91000美元酌情奖金[48] 市场风险信息披露情况 - 因符合联邦证券法规定的小型报告公司标准，无需披露市场风险的定量和定性信息[104]

TIGeR - PaC临床试验计划 - 公司的TIGeR - PaC临床试验计划随机114名患者，每组57人，首次中期分析在第26例死亡事件时进行，占最终分析所需总事件数96例的30%[12] - 第二次中期分析将在第52例死亡事件时进行，占最终分析所需总事件数的60%，预计2024年年中进行[18] - 2022年6月公司向FDA提交修改后的统计分析计划，将随机分配的SBRT患者总数从200名减至114名，死亡患者总数为86名，研究效力从90%降至80%[30] - 第一次计划中的中期分析在总死亡人数达到30%（即86人中的26人）时触发，第二次中期分析预计在总死亡人数达到60%（即86人中的52人）时于2024年年中进行[31] - 截至2023年3月20日，III期TIGeR - PaC试验已随机分配48名SBRT患者，预计2024年完成所有患者入组和随机分配，2025年得出最终研究结果[31] - 2021年12月修改III期临床试验方案，仅允许在诱导期使用立体定向体部放射治疗（SBRT）；2022年6月提交修改后的统计分析计划（Modified SAP），将随机分配的SBRT患者总数减至114人（原200人），总死亡人数为86人，研究效力从90%降至80%[132] - 截至2023年3月8日，中期分析结果显示RenovoGem可能使中位总生存期提高6个月；研究设计随机分配114名患者（每组57人），已随机分配45名美国患者[132][133] RenovoGem治疗效果 - 首次中期分析显示RenovoGem治疗组患者中位总生存期比对照组提高约60%，有6个月的中位总生存期获益[12] - RenovoGem治疗组患者不良事件较对照组减少超过65%，对照组22名患者中有11例严重不良事件，治疗组23名患者中有4例[12][16] - 对照组静脉注射吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的中位总生存期为10个月，RenovoGem动脉注射组为16个月（不包括试验诱导化疗和放疗阶段从诊断到随机分组的4 - 5个月生存期）[14] - 截至2023年3月8日，RenovoGem中期分析显示中位总生存期有6个月潜在改善[61] - 23名患者被随机分配到动脉内吉西他滨（RenovoGem研究治疗）组，22名患者被分配到静脉吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（对照或标准治疗）组，每组主要事件均为13例[134] - 静脉吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇对照组中位总生存期为10个月，动脉内RenovoGem组为16个月（均不包括试验诱导期的4 - 5个月）[135] RenovoTAMP平台特性 - 公司RenovoTAMP治疗平台在临床前研究中，局部药物浓度比全身化疗高可达100倍[19] - 在离体猪主动脉和髂动脉中验证，无供血血管情况下，RenovoTAMP技术可使吉西他滨经动脉壁的加压扩散率>99%[41] - RenovoCath封堵血管后，隔离血管段内血管间质压力约为20 mmHg，以6 ml/min速度注入液体后，血管内压力升至45 mmHg以上[43] - RenovoTAMP平台疗法在20分钟内将1000 mg/m的药物溶于120 mL盐水中，根据患者体表面积输送1500 - 2000 mg药物[44] - 临床前研究中，99%的吉西他滨通过RenovoTAMP穿过动脉壁，仅0.75%保留在动脉组织[66][67][68] - RenovoTAMP使组织中吉西他滨浓度比静脉注射高100倍[73][78][82] - 与传统静脉注射相比，动脉隔离手术后向胰腺进行吉西他滨靶向动脉内输注，肿瘤体积缩小更大，若要达到相同肿瘤生长抑制效果，静脉注射剂量需为动脉内输注的300倍以上且毒性增加[84] - RenovoTAMP联合放疗可减少微血管网络，从而减少静脉流出，提高吉西他滨在组织中的浓度[88][91] - RenovoTAMP疗法可将小分子药物靶向递送至血管壁周围组织，组织穿透范围达4cm，药物浓度比静脉输注高几个数量级[92] RenovoGem输送方式 - RenovoGem通过RenovoTAMP平台，在20分钟内将1000mg/m的吉西他滨溶于120mL盐水中输送到胰腺肿瘤组织，根据患者体表面积输送1500 - 2000mg药物[24] 孤儿药认定情况 - 公司已为RenovoGem在胰腺癌和胆管癌两种罕见病中获得FDA孤儿药认定[12] - 公司获得RenovoGem治疗胆管癌的孤儿药认定，获批后将有7年市场独占期[145] - 公司获得两项孤儿药认定，获批后将有7年独家营销期[161] - 孤儿药认定获批后可提供7年市场独占保护，公司对动脉内给药途径的吉西他滨有独占权[156] - 美国罕见病是指影响少于20万美国人的疾病或病症，获孤儿药认定的药物申请NDA免用户费，可获临床方案援助、最高达研发成本50%的税收抵免及7年独家经营权[191][192] - FDA对孤儿药认定申请的决定或补充信息请求需在60天内作出[192] - RenovoGem的胰腺癌和胆管癌适应症已获孤儿药认定[193] 其他适应症研究计划 - 公司计划在肝外胆管癌的II/III期试验中评估RenovoGem，并于今年年中启动研究[18] - 公司打算探索RenovoTAMP平台在胆管癌、局部晚期肺癌、局部晚期子宫癌和胶质母细胞瘤等其他适应症中的应用[25] - 公司预计今年年中启动RenovoGem治疗肝外胆管癌（eCCA）的II/III期临床试验，已获得FDA孤儿药认定，获批后有7年孤儿药独家销售权[32] - 公司预计今年年中启动RenovoGem治疗肝外胆管癌（eCCA）的II/III期临床试验[144] RenovoCath许可情况 - RenovoCath于2014年获得首个FDA 510(k)许可，2017年获化疗药物输注许可，2019年获与动力注射器配合使用许可，2021年扩大血管直径范围至3 - 11mm等[40] 放疗方式对比 - 接受IMRT的患者在研究诱导期需完成25次放疗并联合口服化疗，需35 - 56天；接受SBRT的患者仅需连续5天完成5次治疗，且无需口服化疗[29] 现有治疗方案局限及效果 - 静脉注射（IV）或全身化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）对大多数实体瘤有7周的生存获益，但存在疗效不佳、全身毒性和其他副作用等局限[35] - 美国胰腺癌5年总生存率为12%，预计2030年前成为癌症死亡第二大原因[49] - 可切除胰腺癌患者（I - II期）占比15%，不可切除局部进展期胰腺癌（LAPC，III期）占比30%，转移性胰腺癌（IV期）占比50%[50] - LAPC患者平均中位生存期为12 - 15个月[52] - FOLFIRINOX方案使转移性胰腺癌患者生存期从6.8个月提高到11.1个月[54] - 吉西他滨加nab - 紫杉醇组合比单用吉西他滨有9周的总生存期（OS）获益[55] RenovoGem市场潜力 - 预计美国每年超5000名患者会成为RenovoGem治疗的理想候选人，新药一线治疗渗透率可达50 - 80%以上[60] - 若III期试验显示RenovoTAMP比全身化疗有至少4个月生存获益，超90%符合条件的LAPC患者会被推荐[60] - 美国每年诊断出超过7000例胆管癌（CCA）新病例，2018年全球CCA市场估计为3.85亿美元，2019 - 2023年预计增长8300万美元，复合年增长率为6%；eCCA每年约3000例[138][139] - 公司估计RenovoGem在美国局部晚期胰腺癌（LAPC）首个市场的年化潜在市场机会约为5亿美元，全球可能超过10亿美元[146] - 标准治疗方案吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗一名患者的总护理成本估计为67,216美元，美国每年60,000例胰腺癌病例的市场规模达40亿美元[146] - 公司估计约125,000例局部晚期癌症患者可能适合使用RenovoGem治疗[147] RR1研究情况 - RR1研究中，20名受试者的中位年龄为66.7岁，男女比例为9:11，6人（30%）曾接受化疗和放疗，5人（25%）仅接受化疗，9人（45%）未接受过治疗，共接受101次动脉内治疗[99] - RR1研究中，101次手术中有11名受试者报告不良事件，9名受试者报告严重不良事件，如心脏骤停（5%）、脱水（5%）等[100][102] - RR1研究中，所有受试者均死亡，接受全部4个周期治疗的受试者（n = 8）中位生存时间为21.7个月，所有受试者（n = 20）中位生存时间为10.9个月[103][104] - RR1研究中，按总剂量将受试者分为三等分，接受最低总剂量（<2.5g/m²；n = 7）的患者中位总生存期为8.1个月，接受中等剂量（>2.5g/m²，但<4g/m²；n = 6）的患者为10.9个月，接受最高剂量（>4g/m²；n = 7）的患者为27.5个月[105] - RR1研究中，接受过放化疗的受试者（n = 5）中位生存时间为28.2个月，未接受过放化疗的受试者（n = 10）为13.6个月[106][107] - RR1研究中，17名受试者治疗5个月后，6人（35.3%）肿瘤进展，1人（5.9%）部分缓解，10人（58.8%）疾病稳定；12名有可测量CA 19 - 9肿瘤标志物的受试者中，7人（58%）最终标志物水平降低，5人（42%）升高[108][109] 另一研究情况 - 25名受试者参与研究，其中女性15名（60%），男性10名（40%），平均和中位年龄为73岁；10人（40%）无既往治疗，8人（32%）有放疗和化疗史，6人（24%）仅有化疗史，1人（4.5%）接受过手术[113][114] - 共进行109次动脉内治疗[115] - 常见不良事件为恶心（36%）、呕吐（28%）、腹痛（32%）和血管通路并发症（16%）[116] - 排除有胰腺癌手术史的受试者，首次动脉内吉西他滨治疗后中位生存期为5.43个月，从诊断日期起的中位总生存期为13.0个月[118] 公司过往获批情况 - 2018年2月公司获得FDA批准开展III期IND研究，比较RenovoTAMP与动脉内吉西他滨和标准治疗；4月获得RenovoGem用于胰腺癌患者的孤儿药指定[127] 公司知识产权情况 - 公司拥有8项美国已授权专利、1项欧洲已授权专利，另有8项在美国、欧盟和亚洲的专利正在申请中[153] - 美国专利法允许在FDA批准后将专利有效期延长最多5年，公司打算在FDA批准后为一项未过期专利申请延期[161] 公司面临风险 - 医药和医疗设备领域存在大量知识产权诉讼，若第三方索赔，公司可能需投入大量时间和资金进行辩护[162] 公司生产协议 - 公司与Medical Murray签订协议生产RenovoCath至2024年10月，协议自动逐年续签，一方提前12个月通知可终止[163] 公司产品监管情况 - 公司产品受外国监管机构和FDA广泛严格监管，违规可能面临警告信、罚款等处罚[167] - RenovoGem作为组合产品，主要作用归因于药物成分，由CDER负责上市前开发和审查[172] - 美国药品上市前需提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[173][176] - 临床研究通常分四个阶段进行，包括I期、II期、III期和IV期临床试验[177][178][179] - NDA提交需包含大量化学、制造和控制信息及高额用户费，FDA目标是在提交后十个月或六个月内审查完毕[184] - FDA批准NDA前会检查临床地点和生产设施，不符合cGMP将不批准产品[185] - NDA有三种主要监管途径，分别是FDCA第505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)条[186] - 批准信授权药品按特定处方信息和适应症进行商业销售[187] - 基于当前510(k)获批的RenovoCath开发的新的或显著改进的药物输送医疗设备，在美国商业分销需510(k)获批，除非作为药物/设备组合产品的新药申请一部分[197] - 医疗设备按风险程度分为I、II、III类，不同类别监管要求不同[198] - 510(k)获批流程通常需3 - 12个月，FDA可能要求补充信息[202] - 若FDA认为设备与市场上的对比设备实质等效，将给予510(k)获批；若不等效，设备自动归为III类[203] - 设备获510(k)获批或de novo分类后，重大修改可能需新的510(k)获批、PMA或de novo分类[204] - 获FDA批准的产品需持续受监管，包括记录保存、年度产品质量审查和报告要求[205] - 产品的不良事件需及时报告给FDA，FDA要求开展药物警戒计划[205] 新冠政策影响 - 拜登宣布美国政府计划于2023年5月11日结束新冠国家和公共卫生紧急状态，对FDA等政策和运营的影响不明[183]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM ________ TO ________ COMMISSION FILE NUMBER: 001-40738 RENOVORX, INC. (EXACT NAME OF REGISTRANT AS SPECIFIED IN ITS CHARTER) Delaware 27-1448452 (State or ...

胰腺癌现状 - 美国胰腺癌是癌症死亡第三大原因，预计2030年成第二大原因[12] - 2021年美国每年新增超6万例，全球每年新增超30万例[12] - 胰腺癌2期标准化疗中位生存期15 - 16个月[12] 治疗问题与方案 - 现有化疗方案对低血管肿瘤疗效有限，胰腺癌血供差，全身化疗渗透有限且有全身毒性[13][14] - 经动脉微灌注（RenovoTAMP）可实现靶向治疗，99%化疗药物可穿过动脉壁[16][23] 临床试验结果 - 两项研究中43名患者接受动脉内吉西他滨治疗，平均年龄69.9岁，中位剂量1000mg/m²[37] - 接受≥2次动脉内治疗的患者中，有放疗史患者中位总生存期11个月，历史对照单用吉西他滨为9个月[39] 未来研究方向 - TIGeR - PaC随机3期临床试验将对比动脉内吉西他滨与静脉吉西他滨和纳布紫杉醇治疗局部晚期胰腺癌的疗效[55][57] 结论 - 用RenovoCath进行吉西他滨局部动脉内给药在稳定局部疾病方面结果令人鼓舞，有放疗史患者中位总生存期27.9个月[62] - 3期多中心随机TIGeR - PaC试验将确定该疗法是否有生存益处[62]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM ________ TO ________ COMMISSION FILE NUMBER: 001-40738 WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2022 RENOVORX, INC. (EXACT NAME OF REGISTRANT AS SPECIFIED IN ITS CHARTER) Delaware 27-1448452 (State or othe ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 __________________ FORM 10-Q __________________ (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED MARCH 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM ________ TO ________ COMMISSION FILE NUMBER: 001-40738 RENOVORX, INC. (EXACT NAME OF REGISTRANT AS SPECIFIED IN ITS CHAR ...