纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Sage Therapeutics和Biogen - **行业**：生物制药行业 纪要提到的核心观点和论据 产品获批情况 - **核心观点**：Sage Therapeutics和Biogen合作的ZURZUVAE获FDA批准用于治疗成人产后抑郁症（PPD），但用于治疗重度抑郁症（MDD）的申请收到完整回复信（CRL） [3][5][6] - **论据**：周五收到FDA对ZURZUVAE治疗PPD的批准，同时收到用于治疗MDD的CRL，信中指出申请未提供实质性有效性证据，需额外研究 [5][6][53] PPD治疗现状与ZURZUVAE优势 - **核心观点**：ZURZUVAE为PPD患者提供新治疗选择，有望成为一线疗法和护理标准 [8][19] - **论据**：美国每年约50万女性受PPD影响，仅约50%病例被诊断，现有治疗选择有限；ZURZUVAE是首个且唯一专门用于治疗PPD的口服药物，14天短期疗程可快速治疗抑郁症状，无需长期治疗 [5][8][19] 临床数据支持 - **核心观点**：ZURZUVAE治疗PPD的批准基于可靠临床数据 [13] - **论据**：NEST临床开发计划中的SKYLARK和ROBIN研究是3期随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了ZURZUVAE每日一次14天治疗疗程；两项研究均达到主要终点，在第15天汉密尔顿抑郁评定量表上较安慰剂有统计学显著改善，且早在第3天就出现抑郁症状改善，并持续到治疗后第45天 [13] 商业准备与市场策略 - **核心观点**：公司为ZURZUVAE商业发布做了充分准备，计划实施聚焦且可扩展的市场策略 [18][21] - **论据**：数月来与支付方进行预先批准信息交流，与医疗保健提供者进行科学交流，与患者权益组织合作；组建有经验的商业领导团队；计划利用数据和预测分析的全渠道能力，聚焦高处方量的精神科医生、妇产科医生和初级保健医生，开展实地销售和非个人推广活动；推出全疗程治疗样本计划和患者获取计划，以促进药物使用和可及性 [18][21][23] 财务状况与策略调整 - **核心观点**：公司财务状况良好，将调整策略以应对MDD申请未获批情况 [29][30] - **论据**：截至6月30日有10亿美元现金，预计现金、现金等价物、有价证券及合作资金和潜在收入可支持运营至2025年；因MDD申请收到CRL，将优化策略，评估资源分配，包括管道优先级和员工重组，预计2024年运营费用将减少 [29][30] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **ZURZUVAE作用机制**：其治疗PPD的作用机制被认为与对GABAA受体的正变构调节有关，但具体机制尚未完全明确 [12] - **处方信息与安全信息**：推荐剂量为每晚口服50毫克，持续14天，可与食物同服；若出现中枢神经系统抑制作用，剂量可减至40毫克；可单独使用或作为口服抗抑郁药的辅助治疗；标签无禁忌症，但有驾驶损害的黑框警告，常见不良反应包括嗜睡、鼻咽炎、头晕、疲劳、尿路感染和腹泻 [14][15] - **DEA调度与价格策略**：FDA将ZURZUVAE提交给DEA进行调度审查，预计90天内完成，预计为IV类标签；公司计划实施PPD获取策略，与支付方合作以实现有利准入，考虑价值协议；目前无法确定价格，将在接近产品发布时提供更多信息 [26][27][88] - **SAGE - 324和SAGE - 718进展**：计划年底完成SAGE - 324的KINETIC 2研究；SAGE - 718在亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病的研究中有令人兴奋的数据，多项对照研究正在进行中，预计明年数据丰富 [50][65] - **母乳喂养研究**：Sage进行的临床观察研究表明，母乳中ZURZUVAE含量极低，计算得出的婴儿相对最大剂量小于1%，标签建议医生和患者权衡母乳喂养的健康益处与婴儿接触母乳中ZURZUVAE的潜在风险 [92]

产品获批与上市情况 - 公司第二款产品ZURZUVAE于2023年8月4日获FDA批准用于治疗成人产后抑郁症，预计2023年第四季度在美国商业推出[87] - 公司首款获批产品ZULRESSO于2019年6月在美国商业推出，用于治疗成人产后抑郁症[89] - 2019年第二季度公司开始从产品销售中获得收入，首款产品ZULRESSO于2019年6月推出用于治疗PPD [99] 产品临床试验进展 - 2023年8月4日，FDA就zuranolone治疗重度抑郁症的新药申请发出完整回复信，称需进行一项或多项额外临床试验[87] - 公司已完成四项zuranolone治疗成人重度抑郁症的关键临床试验，其中三项达到主要终点[88] - SHORELINE研究50mg队列已完成入组，研究正在进行中，2023年8月公布了部分数据，未发现新的安全信号[89] - 公司正在开展SAGE - 324治疗特发性震颤的2b期剂量范围临床试验和开放标签2期临床试验[89] - SAGE - 718正在三项治疗亨廷顿病认知障碍的临床试验中进行研究[91][92][93] - 原预计KINETIC 2研究在2022年末完成招募，现预计2023年末完成[108] 产品相关指定情况 - SAGE - 718获FDA快速通道指定和欧洲药品管理局孤儿药指定，用于治疗亨廷顿病[89][90] 财务亏损情况 - 公司自成立以来除2020年实现净利润6.061亿美元外，每年均出现净亏损，截至2023年6月30日累计亏损23亿美元[96] - 2023年上半年公司净亏损3.072亿美元[96] - 2023年第二季度运营亏损为1.7046亿美元，较2022年的1.2841亿美元增加4205万美元[111] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损23亿美元[123] - 公司预计未来继续亏损，需大量额外资金支持运营[127] 运营资金与费用预期 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券，加上正在进行的合作预期资金和潜在收入，可支持运营至2025年[97] - 公司预计2024年运营费用将低于2023年[97] - 预计研发费用在可预见的未来将继续增加，因开展临床试验和非临床研究及推进产品候选药物后期临床开发[107] - 预计2024年销售、一般和行政费用将低于2023年，目前正评估资源分配以延长现金跑道[110] - 公司预计未来继续亏损，需大量额外资金支持运营[127] - 预计现有现金、等价物和有价证券加上合作资金和潜在收入可支持运营[128] - 公司预计2024年运营费用较2023年下降[129] - 公司当前运营计划基于可能改变的假设，可能比预期更快使用可用资本资源[129] - 公司未来资本需求取决于产品商业化、资源分配评估、产品销售等多因素[129][130] 合作与收入情况 - 2018年6月公司与Shionogi达成合作协议，获得9000万美元前期许可费[99] - 2020年11月公司与Biogen达成合作协议，BIMA以6.5亿美元购买6241473股普通股，2020年记录关联方合作收入11亿美元，包括8.75亿美元前期付款和2.325亿美元股权超额收益[100] - 公司有机会从Biogen获得7500万美元里程碑付款（ZURZUVAE在美国首次商业销售治疗PPD）和1.5亿美元里程碑付款（zuranolone在美国首次商业销售治疗MDD）[101][102] - 2023年3个月和6个月截至6月30日，公司从Biogen获得净报销分别为2240万美元和3970万美元；2022年同期分别为2100万美元和3950万美元，这些金额从研发费用中扣除[106] - 2023年和2022年第二季度净产品收入分别为250万美元和150万美元，增长95.9万美元[111] - 2023年上半年产品净收入575.4万美元，2022年同期为308.2万美元，增长267.2万美元[118] - 2023年和2022年第二季度向百健的净报销分别为750万美元和280万美元，计入销售、一般和行政费用[110] 成本与费用变化情况 - 公司预计商品销售成本占净产品收入的百分比将在高个位数至低两位数范围内[103] - 2023年和2022年第二季度商品销售成本均为20万美元，预计未来占净产品收入的百分比将维持在高个位数至低两位数[112] - 2023年第二季度研发费用为9720万美元，较2022年的7730万美元增加1990万美元，主要因多个项目开支增加及净报销增加[113] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为7560万美元，较2022年的5240万美元增加2320万美元，主要因人员相关成本和其他费用增加及净报销减少[116] - 2023年上半年研发费用1.9亿美元，2022年同期为1.553亿美元，增长3470万美元[120] - 2023年上半年销售、一般和行政费用1.413亿美元，2022年同期为9890万美元，增长4240万美元[121] 利息收入情况 - 2023年和2022年第二季度利息净收入分别为1010万美元和210万美元，增长807.1万美元，主要因利率上升[117] - 2023年上半年净利息收入1880万美元，2022年同期为330万美元，增长主要因利率上升[122] 现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量2.852亿美元，2022年同期为2.14239亿美元[124] - 2023年上半年投资活动提供净现金2.405亿美元，2022年同期为1.247亿美元[125] - 2023年上半年融资活动提供净现金350万美元，2022年同期为180万美元，增长因员工股票购买计划[126] 融资风险情况 - 若通过股权或可转债融资，股东所有权权益将被稀释[131] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[131] 市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率波动，但预计对财务状况和经营业绩无重大影响[135] - 公司在外国交易中有外汇汇率波动风险，但认为该风险不重要[135] 通胀影响情况 - 公司认为2023年和2022年上半年通胀对经营业绩无重大影响[136] 现金及等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为10亿美元[135]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损1.468亿美元，季度末现金、现金等价物和有价证券约为11亿美元 [157] - 2023年第一季度SG&A费用为6570万美元，较去年第一季度增加，主要因招聘员工以支持zuranolone潜在上市的相关活动 [14] - 2023年第一季度研发费用为9280万美元，较去年第一季度增加，主要与招聘员工和企业基础设施成本有关 [199] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症治疗业务 - zuranolone治疗MDD和PPD的新药申请（NDA）正在接受FDA审查，PDUFA行动日期为8月5日，若获批且无审查延期，预计在2023年底附近上市 [4][33] - ZULRESSO自推出以来，已帮助数百名PPD女性患者，且使用量持续增长 [13] 神经精神业务 - 全资拥有的先导NMDA受体PAM SAGE - 718获EMA孤儿药认定，此前已获FDA快速通道认定，目前正在三项研究中招募患者 [8] 神经学业务 - 先导候选药物SAGE - 324是GABAA受体的研究性正向变构调节剂，与Biogen合作，目标是在今年晚些时候完成正在进行的IIb期Kinetic 2剂量范围研究的患者招募 [9] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 专注于为zuranolone的潜在上市做准备，与Biogen密切合作，推进与支付方的许可讨论、与医疗保健专业人员的科学交流以及与患者倡导者的互动 [10] - 制定快速扩展的上市策略，探索主动式基于价值的协议，以提供支付方所需的预算可预测性和zuranolone的有利准入 [11][12] - 计划通过预测分析为关键利益相关者提供定制化信息，确保全渠道工作在上市时直接触达MDD和PPD患者 [34] 行业竞争 - 关注市场上的新上市产品，借鉴其在目标客户定位、销售团队规模、工具资源使用、外部媒体和媒体资金投入等方面的经验 [118] - 与Axon近期上市产品相比，zuranolone因作用机制和疗效，获得医生使用意愿和支付方认可，有望在PPD中一线使用，在MDD中作为一线添加或首次换药用药 [84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是关键一年，开局强劲，公司有望实现改变抑郁症治疗方式的愿景 [4] - 对今年到目前为止的成就感到满意，期待2023年继续取得进展 [5] - 抑郁症是年轻人和黄金工作年龄段人群残疾的主要原因，自杀率上升，凸显对创新脑健康药物的需求 [145] - 公司拥有强大的财务基础和稳健的脑健康产品线，有望为脑健康障碍患者提供帮助并创造长期价值 [146][162] 其他重要信息 - 公司团队和合作伙伴在多个重要会议上展示数据，强调抑郁症对患者、家庭和社会的负面影响，为上市准备提供背景 [147] - 正在进行HD患者旅程的研究，并在CHDI年度会议上展示了一项新的美国HD真实世界研究的中期数据 [151] 问答环节所有提问和回答 问题: SHORELINE研究的重点及是否会与医学会议结合展示 - SHORELINE研究是zuranolone整体项目的重要部分，能提供大量安全数据并解答zuranolone在现实世界中的使用问题，此次更新将包括CORAL研究的滚动患者数据，预计未来会有更多相关展示 [18][39][41] 问题: 商业策略中是否有DTC元素 - 上市初期会通过全渠道努力提供有针对性的DTC和DTP服务，更广泛的DTC将在后期推出 [20][44] 问题: 销售团队的规模、Biogen的参与和准备情况以及团队在未来12 - 18个月的扩充计划 - 销售团队旨在有效覆盖潜在的zuranolone新用户，包括精神科医生、妇产科医生、部分初级保健医生、护士从业者和医师助理等；与Biogen在上市策略上保持一致，计划在PDUFA日期部署销售代表，以优化PDUFA日期和DEA调度窗口之间的时间 [25][26] 问题: 商业化策略中提供样品的计划及是否有DAE调度限制 - 重要的是让医生有明确的使用案例并结合早期经验，看到zuranolone对特定患者的影响，会为选定患者群体提供完整疗程治疗，以增强医生对其广泛使用的信心 [28][75] 问题: IRA对Sage - 18开发计划的影响 - 创新者如Sage有能力开发多种分子和适应症，可根据IRA的实施情况调整策略，如增加zuranolone的使用案例或开发其他分子用于未来适应症 [77] 问题: Biogen在精神病学领域的业务发展战略及对Sage的影响 - 需向Biogen了解其战略，目前Biogen的首要任务是zuranolone的成功上市，双方目标高度一致；Sage对潜在的授权引进要求很高 [55][56] 问题: 支付方对zuranolone的反馈及价值主张中需努力说服的部分 - 随着数据被理解，反馈越来越积极，历史上的阻力在于何时重新治疗的问题；zuranolone有明确的使用案例，适用于症状未解决、依从性或耐受性有挑战、有突破性症状和焦虑升高的患者 [66][67][70] 问题: zuranolone生命周期创新工作的范围、策略和数据情况 - 会为选定患者群体提供完整疗程治疗，让医生体验药物效果，以扩大其在患者群体中的使用 [75] 问题: 如何看待Sage324的注册终点 - 在Kinetic研究中，Sage324在震颤量表上有显著统计学意义的降低，且在活动能力上有统计一致性和活性；虽然尚未与FDA进行III期讨论，但根据现有数据有很大的选择余地，数据显示的对患者的有意义益处可能是监管机构考虑的关键因素 [87] 问题: zuranolone的定价考虑及PPD再治疗情况 - 定价将基于14天50毫克的zuranolone疗程，而非特定适应症定价；目前在两项III期试验中，PPD患者在第3天和第15天有反应的，在第45天仍保持反应，预计在现实世界中也会如此；从支付方角度看，预计不会有再治疗限制 [94][95][116] 问题: 主动式基于价值的协议预计覆盖的生命数量、实施过程是渐进还是尽早完成 - 目前难以给出具体数字，一些创新支付方会更早参与，其他支付方会在看到相关消息后跟进；所有人都关注心理健康，这是有利因素 [102][104] 问题: 近期品牌竞争对手的上市经验教训及zuranolone与抗精神病药物的联用看法 - 密切关注新上市产品，借鉴其各方面经验；zuranolone与非典型抗精神病药物相比，副作用更少，在治疗抑郁症时可作为添加治疗优先使用；作为单药治疗，zuranolone可让患者在14天治疗后康复并无需持续用药，是巨大优势 [118][120][121] 问题: 如何教育患者和医生服用zuranolone完整2周疗程 - 需要教育处方医生和患者完成14天疗程的重要性，这是临床试验中研究的疗程，支持了zuranolone的疗效和益处 [123][124] 问题: SAGE - 324今年展示的额外数据内容及是否考虑在帕金森病震颤中研究 - 公司会继续分析Kinetic研究的数据，此前也进行了早期试点研究，相关数据将持续公布；关于是否在帕金森病震颤中研究，未给出明确答复 [128][133] 问题: 主动式基于价值的协议与支付方的进展情况 - 目前与多家支付方积极沟通，但谈论具体数字还为时尚早；不同类型支付方的参与进度不同，公司会确保在产品上市前后尽快与支付方达成协议 [132]

产品研发与上市情况 - 公司首款产品ZULRESSO于2019年6月在美国上市用于治疗产后抑郁症[87] - 公司与百健合作开发的zuranolone新药申请于2023年2月获FDA受理并优先审评，目标行动日期为8月5日[88] - 公司与盐野义就zuranolone在日本、台湾和韩国开展合作，盐野义计划2024年第一季度提交新药申请[89] - SAGE - 324正在开展针对特发性震颤的2b期剂量范围临床试验和开放标签2期临床试验[89] - SAGE - 718获FDA快速通道认定和欧洲药品管理局孤儿药认定，正在开展三项针对亨廷顿病认知障碍的临床试验[89][90] 收入来源与里程碑 - 公司在2019年第二季度开始从产品销售中获得收入，2020年第四季度从与百健的战略合作和股票购买中获得收入[95] - 2018年与Shionogi合作，获初始预付许可费9000万美元[101] - 2020年与Biogen合作，BIMA以6.5亿美元购买6241473股普通股，当年记录合作收入11亿美元，含预付8.75亿美元和股权超额收益2.325亿美元[101][103] - 公司有机会因zuranolone在美国治疗MDD和PPD首次商业销售获2.25亿美元里程碑付款[104] - 2023年和2022年第一季度，公司从Biogen获净报销款1730万美元和1850万美元，冲减研发费用[108] - 公司2019年第二季度随首款产品ZULRESSO推出开始产生产品销售收入[101] 财务关键指标变化 - 截至2020年12月31日公司实现净收入6.061亿美元，截至2023年3月31日累计亏损22亿美元[95] - 2023年第一季度公司净亏损1.468亿美元[95] - 2023年和2022年第一季度净产品收入分别为330万美元和160万美元，增长171.2万美元[113][114] - 2023年和2022年第一季度商品销售成本分别为20万美元和30万美元，减少5.6万美元[113][115] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为9280万美元和7800万美元，增长1480万美元[113][116] - 2023年和2022年第一季度销售、一般和行政费用分别为6570万美元和4650万美元，增长1920万美元[113][121][122] - 2023年和2022年第一季度运营亏损分别为1.5547亿美元和1.232亿美元，增加3227.1万美元[113] - 2023年和2022年第一季度净利息收入分别为883万美元和116.8万美元，增长766.2万美元[113][124] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1.4683亿美元和1.2206亿美元，增加2477.3万美元[113] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量为1.53682亿美元，主要源于1.468亿美元净亏损；2022年同期为1.078亿美元，主要源于1.221亿美元净亏损[125][126] - 2023年第一季度，投资活动净现金提供量为1.949亿美元；2022年同期使用量为960万美元[127] - 2023年第一季度，融资活动净现金提供量为270万美元；2022年同期为180万美元，增长主要因员工股票购买计划股份购买收益增加[128] 财务预测与风险 - 公司预计未来将产生重大费用和不断增加的运营亏损[96] - 公司预计未来费用将因多项研发和商业化活动而增加[96] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券，加上正在进行的合作预期资金，可支持运营费用和资本支出至2024年[100] - 公司预计ZULRESSO产品销售成本占净产品收入百分比在高个位数至低两位数范围[105] - 公司认为ZULRESSO未来收入增长受多种因素限制，且收入可能季度波动[101] - 公司预计合作协议产生的收入会因多种费用和款项的时间及金额不同而季度波动[101][104] - 预计研发费用因临床试验和后期临床开发增加而持续上升，新冠疫情等或增加成本[109][110] - 预计销售、一般和行政费用因zuranolone商业化及其他产品开发而显著增加[112] - 预计商品销售成本占净产品收入百分比将维持在高个位数至低两位数范围[115] - 公司预计未来将继续亏损且亏损会增加，现有资金加上合作预期资金可支持到2024年运营费用和资本支出需求[129] - 公司未来资本需求取决于产品获批情况、市场接受度、研发成本、宏观经济和地缘政治等诸多因素[130] - 公司可能通过股权发行、债务融资、合作等方式融资，若融资可能导致股权稀释或放弃有价值权利[131] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券受利率波动影响不大，外汇风险和违约或流动性风险均不显著[134] 运营费用构成 - 公司运营费用主要包括研发和销售、一般及行政活动成本[106] 融资与资金情况 - 2020年12月31日，公司向BIMA私募出售6241473股普通股，每股约104.14美元，总收益6.5亿美元[125] - 从成立到2023年3月31日，公司通过出售可赎回可转换优先股、发行可转换债券和出售普通股等方式获得总计28亿美元净收益，还从与百健和盐野义的合作中获得10亿美元预付款[125]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用增至8930万美元，而2021年同期为7540万美元，主要因对自有和合作项目持续投资 [50] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用增至6730万美元，2021年同期为5160万美元，主要因招聘员工以支持潜在产品上市活动 [50] - 2022年第四季度净亏损1.471亿美元，季度末现金、现金等价物和有价证券约13亿美元 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 祖拉诺酮（Zuranolone） - 与渤健合作开发，NDA申请获FDA受理并获优先审评，PDUFA行动日期为今年8月5日，若获批预计2023年底推出 [34] - 开发项目在重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症（PPD）中呈现一致临床特征，能快速持续减轻抑郁症状，安全性良好，可改善生活质量和整体健康，治疗疗程短，作用机制新颖，治疗方式灵活 [38] SAGE - 718 - 一类NMDA PAM，正在四项安慰剂对照研究中推进，在亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病中开展广泛研究，预计2024年开始公布数据 [35] SAGE - 324 - 有望治疗特发性震颤等神经系统疾病，与渤健预计今年晚些时候完成正在进行的2b期KINETIC 2剂量范围研究的患者招募 [68] 早期项目 - SAGE - 319正从IND启用研究进入1期研究，SAGE - 689和SAGE - 421也在取得进展，有望成为重要的管线贡献者 [68] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 专注祖拉诺酮潜在商业化准备，与支付方、医疗保健提供者、患者倡导者和政策制定者合作，为MDD和PPD患者提供最佳护理模式 [62] - 认为祖拉诺酮获批后，在MDD中适合作为首次添加或首次转换疗法，在PPD中有望成为一线标准治疗 [47] - 持续推进神经学特许经营业务，以SAGE - 324为引领，评估其治疗特发性震颤和其他神经系统疾病的潜力 [63] - 重视早期项目开发，如SAGE - 319、SAGE - 689等，相信其能带来强大的候选产品和长期价值创造 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是关键一年，期待祖拉诺酮获批和脑健康管线推进，公司团队和强大财务基础使其有能力实现管线目标 [36][61] - 尽管经营环境动态变化，但公司强大资产负债表使其能有力执行战略，专注于管线项目战略投资，有望成为脑健康领域领导者 [51] 其他重要信息 - 与FDA就数据更新保持定期沟通，包括SHORELINE研究 [3] - 认为祖拉诺酮若获批，将为MDD和PPD患者提供新治疗选择，满足未满足的医疗需求，改善患者症状和生活质量 [45][48] - 支付方对祖拉诺酮高度关注和接受，认为其14天疗程的口服疗法在治疗MDD和PPD中有作用 [48] 问答环节所有提问和回答 问题: 祖拉诺酮获批后不能立即推出的限制因素及开始记录销售的时间 - 若8月5日获批且无延迟，将进入为期三个月的DEA调度期，需获得带有DEA调度的正式标签后才能开始销售记录，预计在年底推出 [78] 问题: 商业支付方组合占比51%时，DBAs策略对医生采用新治疗范式的有效性及非商业支付方方面的做法 - 支付方高度理解未满足的医疗需求，认为祖拉诺酮能快速起效、疗效持久且副作用少，有潜力使患者恢复健康状态，公司将与支付方合作，提供预算确定性，以确保医生能快速开具处方 [80][103] 问题: SHORELINE数据在提交文件中的情况及年中额外展示内容 - SHORELINE研究为自然主义研究设计，为NDA提交提供超1000名患者的安全数据和真实世界证据，目前已完成的数据包含在NDA提交中，最新队列即将完成，年中会有更新 [108] 问题: 生命周期创新研究的设计细节和时间安排以及何时能看到健康经济数据 - 目前暂不提供生命周期管理研究的额外细节，2023年祖拉诺酮将在关键出版物和科学会议上公布更多数据 [111] 问题: 祖拉诺酮获批后在PPD中的初始增长曲线及预商业化准备 - 公司高度关注PPD，每年约有50万例PPD病例，但诊断和治疗率低，祖拉诺酮获批后有望改变治疗范式，公司将与妇产科医生和其他处方医生合作，加强诊断和筛查工作 [105][106] 问题: 与渤健的合作情况，包括市场准备、与FDA和支付方沟通等方面 - 渤健是出色的合作伙伴，双方对祖拉诺酮帮助MDD和PPD患者的机会持乐观态度，在治疗抑郁症方面有共同愿景，在监管、开发、商业化、CMC和供应链等方面紧密合作 [113][91] 问题: 祖拉诺酮预计的DEA调度级别及调度对药物推出和医生、患者认知的影响 - 预计祖拉诺酮为IV类管制药物，获批后需经过三个月的DEA审查确认，药物调度主要影响供应链管理，医生已有开具管制药物处方的经验，预计不会成为问题 [115][92] 问题: 商业环境中患者管理或患者流程管理的设想，包括患者随访模式、 refill流程、监测方式和授权refill的触发因素 - 祖拉诺酮将增强现有治疗方式，而非改变，医生会根据患者症状复发情况决定是否再次治疗，refill方式多样，可在处方中注明或致电药房 [118][120] 问题: 患者在SHORELINE或其他情况下未完成14天疗程就停药的数据情况及对定价和潜在抽样的影响 - 数据显示完成两周疗程并有反应的患者会持续有反应，公司会指导患者完成14天疗程，预计患者提前停药情况不会对定价和抽样产生重大影响 [123] 问题: KINETIC 2研究的患者招募进展及加速招募措施的效果 - KINETIC 2研究正在进行患者招募，预计2023年底完成，此前受疫情后站点和CRO人员配置挑战及协议特定标准影响，招募速度较慢，公司进行的调整预计会产生积极影响 [132][153] 问题: 是否计划进行上市后研究以了解患者使用祖拉诺酮的频率 - SHORELINE研究接近真实世界情况，数据显示多数有反应的患者仅需初始两周疗程，约80%的患者在日历年中需要一到两个疗程，公司获批后会通过多种方式了解患者使用情况 [155][134] 问题: 医生最初会将祖拉诺酮作为附加疗法还是单一疗法使用 - 公司在与潜在处方医生和研究人员的科学交流中听到不同观点，公司有祖拉诺酮作为单一疗法、在稳定抗抑郁药基础上使用以及与抗抑郁药联合使用的数据，医生可根据患者情况选择合适的治疗方式 [135] 问题: SAGE - 718研究中不同剂量选择的原理 - SAGE - 718项目进展顺利，目标是在DIMENSION研究等中实现并维持一定的暴露水平，目前该项目的安全性和药代动力学特征允许进行门诊研究 [176][158] 问题: 祖拉诺酮NDA申请中，优先审评是否会改变召开AdCom会议的可能性，以及FDA是否会拆分MDD和PPD适应症分别批准 - 是否召开AdCom会议由FDA决定，若召开公司会做好准备，若不召开则可能是快速批准的信号；公司认为数据支持MDD和PPD适应症同时获批 [162] 问题: 祖拉诺酮推出时如何从最初针对精神科医生逐步扩展到初级保健领域，以及参考的反馈和指标 - 公司将首先关注能带来最强患者流量且保险覆盖合适的领域，重点是精神科和大型诊所，同时也会关注部分行为类似精神科医生的PCP和妇产科医生，会根据医生和患者层面的数据在合适时间做出决策以实现成功扩展 [180][181] 问题: 商业化策略未针对治疗抵抗性抑郁症（TRD），临床医生最初在TRD患者中试用祖拉诺酮是否有风险，祖拉诺酮在TRD中是否有效，以及开展TRD和焦虑双相正式试验的限制因素 - 公司认为MDD和PPD的未满足医疗需求巨大，将在可预见的未来专注于此，未来会考虑其他适应症 [186] 问题: 期待SAGE - 718更多数据及祖拉诺酮生命周期管理的想法 - 目前暂不透露更多生命周期管理信息，会定期进行更新 [170]

市场机会 - 成人重度抑郁发作患者约2100万，MDD患者中诊断并治疗的占66%约1400万，接受药物治疗的占75%约1050万，进行治疗变更的占62%约650万[4][68] - 美国约1/8母亲有PPD症状，约47.7万女性，约50%病例未诊断，不足25%患者接受后续护理[71] 产品情况 - 祖拉诺酮用于MDD和PPD的滚动NDA提交已被FDA接受并优先审评，PDUFA日期为8月5日[14][66] - 祖拉诺酮临床数据显示患者功能和幸福感改善，常见不良事件有头痛、嗜睡等[46][54] 财务状况 - 2022年底现金13亿美元，2022年Q4和全年收入分别为290万和770万美元，SG&A费用分别为6730万和2.277亿美元[9][10][11] - 2022年Q4和全年研发费用分别为8930万和3.262亿美元，净亏损分别为1.471亿和5.328亿美元[74][76] 研发计划 - 2023年祖拉诺酮有多项里程碑，如提交额外数据、开展生命周期创新研究等[14] - SAGE - 718针对HD、PD、AD开展多项临床试验，部分正在招募[57][58][59]

产品研发与审批情况 - 公司首款产品ZULRESSO于2019年3月获FDA批准用于治疗成人PPD，6月上市，但公司可能无法从其销售中获得足以支持投资和目标的有意义收入[159] - 2019年12月，zuranolone治疗MDD的3期临床试验MOUNTAIN Study未达到主要终点[157] - 公司正在开发SAGE - 324用于治疗神经系统疾病，开发SAGE - 718用于治疗与亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病相关的认知功能障碍[176] - 2022年12月完成向FDA滚动提交zuranolone治疗重度抑郁症（MDD）和PPD的新药申请（NDA）[176] - 公司未来业务前景很大程度取决于与Biogen合作使zuranolone在美国获批用于治疗重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症（PPD）并成功商业化的能力，NDA于2023年2月获FDA受理并获优先审评，PDUFA目标行动日期为2023年8月5日[154] - 公司预计SAGE - 324的KINETIC 2研究将在2023年末完成患者入组，而非最初预计的2022年末[158] 产品销售与市场情况 - ZULRESSO需连续输注两天半，且只能在经REMS项目认证的医疗监督环境中使用，复杂的治疗要求和COVID - 19疫情对其销售产生负面影响[159] - 公司ZULRESSO商业推广主要集中在已有治疗站点的地区，预计这将限制其收入机会，难以实现收入增长和目标[160] - 公司在商业化ZULRESSO和创收方面面临诸多问题，如部分PPD患者认为治疗繁琐、更多医疗提供者不愿接受该产品、面临低成本抗抑郁药竞争等[160][161][162] - 若zuranolone获批用于产后抑郁症（PPD）并商业化，可能限制ZULRESSO商业机会[164] - 公司预计ZULRESSO在医保覆盖和报销方面持续面临挑战，各州医保覆盖情况差异大[165] - Zuranolone或其他未来产品获批后可能无法获得广泛市场认可和足够报销水平，从而限制销售收入[189] - 产品的商业成功取决于医疗专业人员、患者、政策制定者和医疗支付方的认知与接受度以及足够的报销水平[189] - 第三方支付方对产品的覆盖和报销存在不确定性，可能采取限制措施，影响产品使用[189][190] - 公司或合作伙伴无法及时获得并维持政府和私人支付方的覆盖和足够报销率，会对经营业绩、产品商业化、融资和财务状况产生重大不利影响[190] - 获得支付方的覆盖和报销批准是昂贵且耗时的过程，行业竞争会带来降价压力[190] - 若Zuranolone获批，公司计划与支付方推行基于价值的协议策略，但该策略不一定成功[191] - 产品的市场接受度取决于疗效、安全性、与替代疗法对比、副作用、标签限制等多个因素[191] 研发与临床试验风险 - 公司在开发和商业化除zuranolone外的其他产品候选药物时，可能无法按预期时间开展、完成临床试验或公布结果，且试验结果可能为阴性[157] - 公司临床开发活动可能受COVID - 19疫情下游影响，如医疗和供应商人员短缺、患者和临床站点竞争加剧等，导致入组困难和试验延迟[158] - 药物开发过程漫长、昂贵且不确定，美国大量在研药物中只有小部分能成功获批并商业化，公司无法保证当前或未来产品候选药物能成功开发或商业化[158] - 公司对PPD、MDD等疾病的患病率估计可能不准确，实际患者数量可能低于预期，这可能影响临床试验患者招募及产品营收和盈利[176][177] - 产品候选药物前期非临床研究和临床试验的积极结果不一定能预测后期结果，如zuranolone的3期MOUNTAIN研究未达到主要终点[178] - 公司正在进行的SAGE - 324剂量范围研究可能出现意外不良事件或安全问题[178] - 临床研究的启动、患者招募或完成出现失败或延迟，可能导致无法按预期时间推进、成本增加，影响产品获批和营收[180][181] - 临床试验可能因多种原因被暂停或终止，如未按监管要求进行、出现安全问题等[182][183] - 监管要求或指导的变化可能迫使公司修改研究和试验方案，影响临床试验的成本、时间和成功完成[184] 海外市场风险 - 公司或合作伙伴可能无法在美国以外地区获得产品或候选产品的营销批准，或无法获得可接受的定价和报销[185] - 在美国以外国家获得营销和定价批准遇到挫折或延迟，会影响产品在海外市场的销售，对公司业务和前景产生重大不利影响[186] - 公司未来增长部分取决于开拓海外市场能力，海外市场存在监管、价格控制、报销等问题[223] - 海外市场商业化产品面临无法直接控制商业活动、遵守复杂法规、不同医疗习俗等风险[224] - 海外销售可能受政府控制、政治经济不稳定、贸易限制和关税变化影响，如英国脱欧已并可能继续产生不利影响[225] 生产供应风险 - 公司完全依赖第三方供应商生产ZULRESSO商业用品和候选产品的临床药品，未来获批产品也计划依靠第三方生产[187] - 公司与合同制造商就ZULRESSO药品和产品签订了长期供应协议，有相关库存以降低供应风险，但无Zuranolone原料药长期供应协议，SAGE - 324和SAGE - 718也无长期或冗余供应安排[187] 竞争风险 - 生物制药行业竞争激烈，公司产品面临多种竞争，目前PPD除ZULRESSO外无其他获批药物[195] - 公司最先进候选产品zuranolone若获批，治疗MDD将面临AXS - 05、艾司氯胺酮等竞争，获批用于PPD可能限制ZULRESSO商业机会[196] - 公司在GABA受体调节领域面临来自Marinus等公司竞争，SAGE - 324若获批治疗特发性震颤将面临现有一线治疗药物竞争[196] - 多家公司在开发NMDA受体调节剂，公司产品面临竞争[196] 合作风险 - 公司与百健和盐野义的现有合作及未来合作可能无法成功开发、获批或商业化产品，合作存在多种风险[198] 研发项目风险 - 公司可能无法按预期识别、发现新候选产品或提交IND申请，研究项目可能无法产生符合要求的化合物[199] - 公司因资源有限专注特定项目，可能错过其他商业机会，资源分配决策可能导致无法利用可行机会[199][200] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方出现问题，可能无法获批或商业化产品，还会损害业务[201] 管理与运营风险 - 公司未来发展和扩张可能面临管理困难，影响运营和财务表现[205] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，产品责任索赔可能带来多种不利影响[206] - 公司产品责任保险年度累计保额为2000万美元，但可能不足以弥补损失[207] 法规合规风险 - 若公司未遵守医疗补助药品回扣计划等政府定价计划，可能面临额外费用和处罚[208] - 公司受联邦和州医疗保健及其他法律法规约束，违规可能面临刑事制裁和民事处罚[210] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或购买提供报酬[210] - 联邦虚假索赔法对向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚[211] - 联邦HIPAA法案对欺诈医疗福利计划的行为施加刑事和民事责任，并规定隐私和安全义务[212] - 自2022年1月1日起，公司需向HHS报告向某些非医师提供者的价值转移信息[214] - 公司业务需遵守众多医疗、数据隐私等法规，若违规可能面临重大民事、刑事和行政处罚[217][219][220][222] - 2023年1月1日起CCPA修正案生效，2020年11月加州通过CPRA，至少四个州已通过类似隐私立法，联邦层面也在努力推动全国数据隐私法[220] - 2022年10月拜登签署行政命令实施EU - U.S.数据隐私框架，12月欧盟委员会启动通过该框架充分性决定的程序[221] - 若公司被认定不当推广药品的非标签用途，可能面临重大责任[222] - 数据收集受个人信息使用、处理和跨境转移的严格法规约束[218] 知识产权风险 - 公司成功依赖于获得和维护专利及其他专有保护，美国专利商标局已驳回一项专利申请，公司正在挑战该驳回[225] - 已发布的ZULRESSO专利仅涵盖特定配方和治疗方法，无法阻止第三方竞争[225] - 公司已获批的欧洲布瑞诺龙静脉注射专利遭第三方反对，反对程序正在进行中[226][236] - 公司专利面临多种挑战，如被质疑、判定不可执行、无效或被规避等，相关程序可能导致专利丧失、申请被拒或权利范围缩减[226] - 公司可能无法阻止顾问、供应商、前员工和现员工未经授权披露或使用技术知识和商业秘密，外国法律对公司知识产权保护程度可能不如美国[226] - 公司可能侵犯他人知识产权，这会阻碍或延迟产品开发，增加产品商业化成本，知识产权诉讼结果不确定，胜诉也可能产生大量成本[229] - 公司可能面临有关专利发明权或所有权的索赔，若败诉可能失去宝贵知识产权，胜诉也可能产生大量成本并分散管理层注意力[230] - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利或申请失效，使竞争对手更早进入市场[231] - 公司为保护或执行专利可能提起诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利面临无效或被狭义解释的风险[232] - 第三方或公司发起的干涉程序或衍生程序可能用于确定发明优先权，不利结果可能要求公司停止使用相关技术或尝试从胜诉方获得许可[233] - 若胜诉方不提供合理商业许可，公司业务可能受损，诉讼防御可能失败，成功也会产生大量成本并分散员工注意力[234] - 若公司产品相关专利在法庭上被判定无效或不可执行，将对业务产生重大不利影响[236] - 美国贸易代表办公室2022年报告指出，印度和中国等国在专利采购和执行方面存在挑战，且自1989年起每年都被列入报告[238] - 公司依赖许可知识产权，若失去许可权利、违反许可协议或未满足开发期限，可能无法继续开发或商业化产品[240] - 公司现有和未来许可协议会施加多种义务，若未遵守，许可方可能终止许可，影响公司业务[242] - 公司部分许可知识产权可能受美国政府资助，需遵守相关联邦法规，如“ march - in ”权利、报告要求和美国制造业偏好[243] - 美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》对专利申请和诉讼产生影响，增加了公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[246][247] - 美国PTO发布的指南及相关决策增加了公司未来获得专利的不确定性和已获专利价值的不确定性[248] - CREATES法案使公司面临竞争对手的潜在诉讼和损害赔偿风险，可能导致收入降低[249] 政策法规影响 - 《联邦食品、药品和化妆品法案》为新化学实体的首个新药申请获批者提供美国境内5年非专利营销排他期，4年后若包含专利无效或不侵权证明可提交申请；为满足特定条件的完整新药申请或补充申请提供3年营销排他期[245] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许最长5年的专利期限恢复，以补偿产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期限[245] - 2012年3月，美国最高法院在Mayo Collaborative Services案中判定，从患者样本测量药物代谢物水平并关联药物剂量的多项权利要求不可专利[247] - 2013年6月，美国最高法院在Association for Molecular Pathology案中判定，分离的基因组DNA权利要求不可专利，但互补DNA分子权利要求可专利[247] - 2014年6月，美国最高法院在Alice Corporation Pty. Ltd.案中判定，针对抽象概念、自然产物和自然法则的权利要求的专利资格应使用Prometheus案的框架确定[247] - ACA要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间为符合条件的受益人提供70%的即时折扣（自2019年起生效）[250] - IRA规定自2026年起，CMS可对10种由Medicare Part D支付的高成本药物进行价格谈判，2027年为15种Part D药物，2028年为15种Part B或Part D药物，2029年及以后为20种Part B或Part D药物[252] - IRA规定自2025年起，将Medicare自付药品费用上限设定为每年2000美元，此后会根据通货膨胀进行调整[253] - IRA要求制造商与Medicare进行价格谈判，对价格上涨超过通胀的情况征收回扣，并自2025年起替换Part D覆盖缺口折扣计划[251] - 多项旨在限制药品专利排他性或促进仿制药提前进入市场的立法提案若通过，可能对公司产品产生不利影响[249][250] - 医疗保健成本控制措施、药品定价控制或其他改革可能对公司产品收入和盈利能力产生不利影响[250] - 州一级立法机构和机构实施了控制药品和生物制品定价的法规，可能对公司业务产生不利影响[253] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为13亿美元[258][262][346] - 自成立至2022年12月31日，公司通过股票销售等交易获得总计28亿美元净收益，与Biogen和Shionogi合作获得10亿美元预付款[257] - 2020年公司实现净收入6.061亿美元，2022年净亏损5.328亿美元，截至2022年12月31日累计亏损20亿美元[258] - 公司预计现有资金加上合作预期资金可支持运营至2024年[262] - 公司于2019年第二季度开始从产品销售中获得收入，首款产品ZULRESSO于2019年6月推出[257][259] - 公司仅有一种获批产品，生物制药产品开发风险高[257] - 公司运营亏损主要源于研发和销售、一般及行政成本，预计未来几年运营亏损将增加[258][259][262] - 公司可能需要筹集额外资金，若无法获得可能影响产品开发和运营[262] - 公司普通股市场价格波动受多种因素影响，包括产品审批、临床试验结果等[264] 投资与市场风险 - 公司投资活动主要目标是保本、提供流动性和在不显著增加风险的情况下实现收益最大化[346] - 公司主要市场风险与利率波动相关，受美国利率总体水平变化影响[346] - 公司认为现金、现金等价物和有价证券的违约或流动性风险不显著[346] - 公司与外国供应商签约且在欧洲有子公司，面临外汇汇率不利变化风险，但认为该风险不重要[346] - 公司无法绝对保证未来投资不受市场价值不利变化影响[347] - 公司在一家或多家金融机构持有的现金、现金等价物和有价证券超过联邦保险限额[347] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本[347] - 公司认为2022年通货膨胀对经营业绩无重大影响[347] 股票锁定期情况 - BIMA购买的6241473股普通股18个月锁定期于2022年6月30日到期，第二个18个月期限于2023年12月31日到期后可无限制出售[267]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净亏损1.373亿美元，季度末现金、现金等价物和有价证券为14亿美元 [52] - 2022年第三季度研发费用为8160万美元，主要用于全资和合作项目，预计未来几个季度随着SAGE - 718和SAGE - 324的六项2期研究推进，研发支出将增加 [53] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用增至6150万美元，主要因招聘员工为潜在产品发布做准备，预计随着商业化准备工作继续，该费用将增加 [54] - 第三季度从百健获得1830万美元的合作报销，重申2022年底现金、现金等价物和有价证券约为13亿美元的财务指引，预计2022年不会收到合作里程碑付款，当前现金及预期资金能支持运营到2025年 [55][56] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症业务线 - zuranolone用于重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症（PPD）的滚动新药申请（NDA）预计12月完成，若获FDA优先审评，处方药用户付费法案（PDUFA）日期可能在2023年第三季度，获批且无审评期延长，预计2023年末推出 [12] - 临床研究显示，zuranolone在MDD和PPD患者中起效迅速，如WATERFALL研究中50毫克剂量在第3天与安慰剂相比有治疗效果，SKYLARK研究中50毫克剂量治疗PPD患者第3天抑郁症状有快速、显著改善并持续到第45天 [35][36] - 疗效和持久性方面，SHORELINE研究中MDD患者初始两周治疗有反应者，80%在研究期间接受一或两个14天疗程，50毫克队列首次再治疗中位时间为249天；SKYLARK研究显示PPD患者在所有主要和次要终点有积极结果 [37][38] - 作为单药或辅助治疗MDD具有灵活性，LANDSCAPE项目分析显示，zuranolone作为单药或与现有抗抑郁药联用效果相似 [40] 神经精神业务线 - SAGE - 718获FDA快速通道指定用于治疗亨廷顿病（HD）认知障碍，也在研究用于帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）轻度认知障碍 [42] - 多个开放标签研究显示SAGE - 718在认知和执行功能测量上有持续改善，正在推进HD认知障碍的2期DIMENSION和SURVEYOR研究患者入组，PARADIGM Part B研究显示执行功能改善可持续到20天给药及42天随访 [43] - 正在推进SAGE - 718用于PD轻度认知障碍的2期PRECEDENT安慰剂对照研究入组，计划在2022年末启动用于AD认知障碍的2期安慰剂对照LIGHTWAVE研究 [44] 神经学业务线 - SAGE - 324是GABAA受体下一代正向变构调节剂，用于治疗特发性震颤（ET），上季度宣布启动2期长期开放标签研究，2b期KINETIC 2剂量范围研究预计2023年末完成入组 [48] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是无畏引领创造一个大脑健康更好的世界，目标是成为顶级制药公司，专注执行以推进大脑疾病项目 [7][8] - zuranolone潜在推出战略包括聚焦最有影响领域、通过科学交流向医生传播临床数据、推进与支付方关于创新工具的讨论、采用全渠道方法触达利益相关者 [23][25][28][30] - 抑郁症治疗领域，现有治疗方法常无法及时满足MDD和PPD患者未满足需求，zuranolone若获批有望改变治疗方式 [22] - 特发性震颤治疗领域，过去50多年无新创新，SAGE - 324有较大潜力，但KINETIC 2研究入组受患者获取、竞争和站点交付等因素影响 [48][88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是专注执行的一年，公司在三个大脑健康业务领域取得进展，对执行能力有信心，相信团队能在未来推进项目 [7][9] - 尽管市场环境不确定，但公司财务状况良好，现金能支持zuranolone推出、团队建设和管道投资，将灵活战略投资并关注宏观和监管环境 [51][56] 其他重要信息 - 欢迎Laura Gault博士担任首席医学官，她有15年以上神经科学药物开发经验，将推动产品管道各阶段发展 [15] - 首席创新官Jeff Jonas将过渡到全球私募股权公司，继续担任公司董事会和其他委员会成员，感谢他对公司的贡献 [16] 问答环节所有提问和回答 问题: NDA准备和模拟AdCom审查可能出现的话题 - 是否有AdCom由FDA决定，若有，公司会准备聆听患者证词并展示zuranolone全部数据；若没有，可能是更早批准的信号 [60] - 公司内部按有AdCom准备，预计FDA会关注药物疗效、安全性和耐受性，以及新方法相关内容，公司的LANDSCAPE和NEST项目数据能提供全面信息 [61] 问题: 百健对商业战略的贡献，以及zuranolone在精神科医生和初级保健医生处的使用情况 - 公司与百健合作良好，在监管、供应链和商业化方面战略一致 [66] - 精神科医生和初级保健医生都对zuranolone感兴趣，他们希望有起效快、效果持久、无副作用的药物，公司认为初期聚焦重点，后期通过全渠道拓展到初级保健医生 [67][69] 问题: MDD和PPD业务采用基于价值方法与支付方合作的接受度 - 公司认为可将基于价值协议原则应用于MDD和PPD大市场，支付方认可抑郁症未满足需求，对基于价值协议方法开放 [75][76] - 支付方高度参与且接受对话，原因一是认识到MDD和PPD治疗有巨大未满足需求，二是对公司分享的数据感到兴奋 [77][78] 问题: 从监管角度如何构建SHORELINE研究 - SHORELINE研究可用于了解长期安全性和再治疗情况，将作为安全数据库一部分随NDA提交，该研究还能展示治疗效果的持久性 [81] - 该研究为超过1000名患者提供安全数据，提供zuranolone实际应用的真实世界证据，50毫克队列中位再治疗时间为249天，公司会在监管信息中提供相关背景 [82][83] 问题: SAGE - 324的KINETIC研究入组问题及解决措施 - KINETIC 2研究是为期三个月的剂量范围研究，预计2023年末完成入组 [87] - 入组面临患者获取慢（部分原因是协议中的特定入组标准）、竞争（多个针对相似患者群体的ET试验）和站点交付问题（疫情后站点人员配置挑战和站点研究负荷大） [88][89] 问题: SAGE - 718的DIMENSION研究入组进度、数据预期及SURVEYOR研究的额外收获 - DIMENSION研究为期三个月，是安慰剂对照研究，旨在确认之前开放标签研究中SAGE - 718的信号 [95] - SURVEYOR研究可再次观察SAGE - 718相对于安慰剂组对认知性能的影响，还可观察认知功能变化对现实世界的影响，并与未治疗对照组比较疾病进展情况，两项研究提供互补信息，随着入组推进将有时间预测 [96] 问题: 准备完成zuranolone申报时如何考虑定价，以及支付方对价格范围的反馈 - 定价是价值和获取策略的重要部分，但目前公司更关注确保医生开药和患者获取药物的便利性和可负担性 [103] - 公司将根据zuranolone的差异化价值定价，避免进入高成本专科药层级，会采用积极的基于价值协议，并已与支付方就价值和获取策略展开对话，支付方参与度和接受度高 [104][105] 问题: 早期市场研究中，认可MDD发作性本质概念的医生比例，以及不认可的原因 - 从数据看，患者新处方用药中位时间为七周，多数患者一年会更换两种或更多药物，说明长期慢性治疗观念缺乏数据支持，短期、快速起效和短疗程治疗方案得到很多医生认可 [111][112] - 目前无法直接提供认可医生的比例，但在最近会议上关于发作性治疗的讨论增多，随着数据传播和科学交流，临床医生意识到早期诊断和治疗对改善临床结果的重要性，开始寻求新治疗方法 [113] 问题: zuranolone是否测试了150毫克剂量，滥用责任研究中的喜好度得分 - 公司已完成人体滥用潜力研究，将作为申报一部分，研究按与监管机构一致的方式进行 [118] - 多个zuranolone剂量的喜好度在治疗无关剂量下与安慰剂无差异，超治疗剂量下与治疗剂量相当，在SHORELINE等临床试验中，患者结束治疗后没有表现出像其他抗抑郁药那样想重新用药的意愿 [119][121] 问题: SAGE - 718今年剩余时间预计数据的具体情况 - 团队正在推进HD的DIMENSION和SURVEYOR研究、PD的PRECEDENT研究入组，计划年底启动AD的LIGHTWAVE研究 [125][126] - 通过科学交流，可看到早期开放标签阶段研究的更深入分析，如PARADIGM研究从14天给药延长到28天给药，结果显示14天的改善效果至少维持到28天，耐受性无变化 [127]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission file number: 001-36544 Sage Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its Charter) (State or other jurisdiction of inco ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度净亏损1.263亿美元，季度末现金、现金等价物和有价证券为15亿美元 [53] - 2022年第二季度研发费用增至7730万美元，高于2021年同期的6620万美元，主要与SAGE - 324和全资管道支出有关 [54] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用增至5240万美元，高于2021年同期的4330万美元，主要因招聘员工支持潜在产品发布活动 [56] - 第二季度记录了来自百健的2380万美元相关报销 [57] - 预计2022年底现金、现金等价物和有价证券约为13亿美元，2022年不预期从合作中获得里程碑付款，当前现金及预期资金支持运营至2025年 [58][59] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症业务线 - 6月初宣布zuranolone 50毫克治疗产后抑郁症的SKYLARK研究达到主要终点和所有关键次要终点，第15天HAMD - 17总分较基线变化与安慰剂相比有4分的统计学显著和临床意义的降低，P值为0.0007 [19][20] - 6月初宣布zuranolone治疗重度抑郁症的SHORELINE研究完成入组，该研究是抑郁症领域迄今最大的自然主义研究，50毫克队列中80%患者仅接受一或两个疗程治疗，第二次治疗疗程中位时间为249天 [23][24] 神经精神业务线 - SAGE - 718在多项开放标签研究中显示出对执行功能测试的改善，在安慰剂对照的氯胺酮暴露研究中，受试者在多项认知测试中有统计学显著改善 [35] - 亨廷顿病认知障碍的2期DIMENSION研究和SURVEYOR研究正在入组，预计两项研究的互补性有助于了解SAGE - 718在亨廷顿病中的潜在益处 [36] - 轻度认知障碍帕金森病的2期PRECEDENT研究入组进展顺利，计划于2022年底启动轻度认知障碍和轻度痴呆阿尔茨海默病的安慰剂对照2期研究 [38][39] 神经学业务线 - 启动了SAGE - 324治疗特发性震颤的2期长期开放标签安全性研究，继续入组2b期KINETIC 2剂量范围研究，预计2022年底完成入组 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为脑健康领域领导者和顶级制药公司，致力于为缺乏足够治疗选择的人创造创新和有意义的药物 [10] - 对于zuranolone，计划完成NDA滚动提交，若获批，有望在2023年第三季度获得PDUFA日期，制定专注的发布计划，深化与关键利益相关者的合作，教育支付方，建立内部能力以支持成功发布 [12][13] - 对于SAGE - 718，推进其在多种神经退行性疾病中的研究，若研究成功，将考虑与监管机构合作，尽快将其推向市场 [37] - 对于SAGE - 324，开展相关研究以评估其在特发性震颤等神经系统疾病中的安全性和有效性 [40][41] - 行业中抑郁症治疗现状不佳，当前治疗范式难以满足患者需求，公司认为zuranolone有潜力成为重要的新治疗选择 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 未来18个月对公司至关重要，公司将继续执行zuranolone计划和更广泛的产品线，对未来充满信心，相信能在脑健康领域取得成功 [17] - 尽管市场环境不确定，但公司资金状况良好，能够灵活进行战略投资，支持产品线发展和潜在产品发布 [53][59] 其他重要信息 - 公司将在2022年9月的Psych Congress上分享zuranolone临床开发计划的数据 [25] - 公司计划举办商业聚焦活动，分享zuranolone商业化准备工作的更多细节 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: RAINFOREST研究数据是否会与机构分享、能否纳入标签以及是否重启50毫克剂量研究 - 公司将分享RAINFOREST研究数据，该数据与zuranolone整体数据一致，目前谈论标签和推广使用还太早，但这些发现对zuranolone商业化很重要，暂未提及是否重启50毫克剂量研究 [65] 问题2: 对监管途径的信心以及从Axsome先例中获得的经验 - 公司对与FDA的互动高度有信心，自2020年起多次确认NDA提交所需数据，5月开始滚动提交，计划年底完成MDD和PPD的单一提交，各模块进展顺利，与FDA有定期互动 [69][70][72] 问题3: SHORELINE研究在NDA中的定位以及现实世界重新给药的建议 - SHORELINE研究将作为安全数据纳入NDA提交，其数据对临床医生了解何时重新给药有指导作用，目前谈论标签和重新给药指南还太早，zuranolone的使用将是治疗范式的转变，但不改变医生管理患者的方式 [78][79][80] 问题4: 产品的适应症分类、FDA是否限制每年治疗次数以及是否预期AdCom - 目前谈论标签具体内容还太早，预计适应症为治疗MDD和PPD，SHORELINE数据对重新给药有指导作用，AdCom由FDA自行决定，公司会为其做好准备 [88][89][91] 问题5: SAGE - 718研究数据的预期时间以及是否考虑合作开发 - 随着研究开展，会提供数据读出的具体时间，待部分2期研究结果出来后再决定是否进入3期，若亨廷顿病研究结果积极，将与机构讨论最快上市途径 [93][94] 问题6: REDWOOD和RAINFOREST研究的原始目标、是否继续追求目标以及结果是否纳入NDA - 不打算再进行REDWOOD研究，SHORELINE数据对重新给药有指导作用；RAINFOREST研究可能未来会开展，需与百健进一步讨论，该研究结果不纳入NDA提交 [100] 问题7: SHORELINE研究中患者第二次治疗的最短和最长时间以及最长安全分析时间 - 公司将在后续会议中提供SHORELINE研究更详细的数据，该研究显示zuranolone的有效性和持久性 [106] 问题8: 药物相互作用研究情况以及zuranolone能否与睡眠辅助药物或镇静抗焦虑药物联用 - HAP研究符合FDA指南，预计FDA会考虑该研究数据向DEA推荐，zuranolone可能会被列为管制药物；驾驶研究已完成并将纳入提交，标签可能会有相关警告；临床前和临床数据表明zuranolone与其他抗抑郁药联用无问题 [110][111][114] 问题9: 产品发布的资金投入规模以及SAGE - 718的2期研究结果读出时间 - 公司将采用全渠道方法，从数字渠道入手，明智地进行资本分配，根据产品上市后的成功情况进行规模扩展；随着SAGE - 718研究推进，会更新数据读出时间 [117][118][121] 问题10: SUNBIRD研究的观察结果 - SUNBIRD研究评估了ZULRESSO在家用环境中的安全使用，未发现新的安全信号，不计划进行标签更改，该研究使公司开发了虚拟或分散研究模型，将用于未来研究 [126][127] 问题11: 基于SHORELINE数据，定价时假设的每位患者每年平均治疗疗程数，以及这对定价和支付方看法的影响，市场研究对MDD和PPD机会的看法以及zuranolone早期影响较大的领域 - 目前谈论定价细节还太早，公司会综合考虑定价和获取途径，与支付方合作，减少获取药物的障碍；市场研究显示抑郁症患者有大量未满足的需求，zuranolone对新治疗、增加治疗或更换治疗的MDD患者有很大机会，在PPD领域有望成为标准治疗 [132][135][140] 问题12: 医生和FDA对SHORELINE研究重新治疗标准的看法，以及一年一到两个治疗疗程在现实世界中的可行性 - SHORELINE研究是真实世界证据研究，符合FDA对真实世界证据的需求，该研究显示zuranolone的持久性，其使用是治疗范式的转变，但不改变医生的实践方式 [146][147][149] 问题13: NMDA PAM的2期研究预期结果，以及如何基于疗效做出继续或停止的决策 - SAGE - 718在早期研究中显示出快速改善认知的效果，亨廷顿病研究若结果积极，将与机构讨论最快上市途径；帕金森病和阿尔茨海默病研究将寻找广泛的获益风险特征和改善趋势，可能后续开展3期研究 [154][155][158] 问题14: 为何在SAGE - 718的2期研究前启动3期安全性研究 - 公司正在开展一系列SAGE - 718的2期研究，若亨廷顿病研究数据积极，将与机构讨论最快上市途径；帕金森病和阿尔茨海默病研究2期后可能开展3期研究 [162] 问题15: RAINFOREST研究中抑郁症症状改善的具体HAMD评分变化 - RAINFOREST研究未完全入组，统计计划无法查看，目前zuranolone在该研究中的表现与整体数据一致，后续将在医学会议上报告更多结果 [165][166]