财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收3700万美元，较去年同期增长24%，主要受约1200万美元的药物发现收入推动 [10] - 第三季度软件收入2470万美元，与预期相符，与去年第三季度的2430万美元相近 [17] - 第三季度药物发现收入1230万美元，而2021年第三季度为560万美元 [18] - 第三季度毛利润1720万美元，2021年第三季度为1110万美元，同比增长55% [18] - 第三季度软件毛利率为72%，与去年第三季度相似，符合预期 [18] - 第三季度运营费用为6340万美元，去年同期为4580万美元 [19] - 第三季度净亏损3990万美元，去年同期净亏损3500万美元 [19] - 截至季度末，现金、现金等价物、有价证券和受限现金余额约为4.79亿美元，而2022年6月30日约为5.13亿美元 [19] - 2022年总营收预计在1.67亿 - 1.75亿美元之间，此前预期为1.61亿 - 1.81亿美元，中点为1.71亿美元，与此前指导中点相同，新范围对应较2021年增长21% - 27% [20] - 2022年软件收入预计在1.22亿 - 1.27亿美元之间，此前为1.26亿 - 1.36亿美元 [21] - 2022年药物发现收入预计提高到4500万 - 4800万美元，此前预期为3500万 - 4500万美元 [23] - 预计2022年运营费用增长约40%，此前预期增长略低于42% [24] 各条业务线数据和关键指标变化 软件业务 - 第三季度软件收入2470万美元，与预期相符，受2021年第三季度确认的重大多年合同收入影响，若调整上一年的大额预购，第三季度软件收入增长与2022年第一季度和第二季度报告的增长一致 [17] - 2022年软件收入预计范围缩小至1.22亿 - 1.27亿美元，主要受外汇、小型生物技术公司采用率低于预期以及大型客户采用技术时间不确定等因素影响 [21] 药物发现业务 - 第三季度药物发现收入1230万美元，较2021年第三季度的560万美元大幅增长，其中包括与百时美施贵宝正在进行的合作中确认的990万美元收入以及其他合作和自有项目的里程碑收入 [18] - 2022年药物发现收入预计提高到4500万 - 4800万美元，主要因百时美施贵宝战略决策以及其他药物发现合作和伙伴项目达到里程碑 [23] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有计算平台，致力于改变疗法和材料的发现方式，业务模式平衡，包括软件许可、合作项目和自有药物发现项目 [9] - 继续专注于执行各方面业务，以实现改变药物发现和材料设计的愿景，创造价值 [13] - 持续投资软件业务，加速其增长，推进合作和自有药物发现项目 [5] - 探索与百时美施贵宝的替代目标合作机会，继续内部投资被百时美施贵宝放弃的合作项目 [34] - 关注生物制药行业从小分子向生物制剂的转变趋势，推进基于物理的平台以应对生物制剂和蛋白质疗法的设计挑战 [76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 在具有挑战性的宏观经济环境下，公司业务基本面强劲，现金状况良好，有信心在未来几个季度实现持续增长和价值提升 [13][26] - 尽管面临外汇、资本市场环境等挑战，但公司收入仍保持强劲增长，致力于软件许可收入的持续增长以及合作和自有项目价值的提升 [25] - 预计软件业务将继续增长，随着运营杠杆的显现，整体现金消耗应会缓和，且有机会获得额外现金流入 [102] 其他重要信息 - 公司MALT1抑制剂SGR - 1505的1期研究已开放患者招募 [12][36] - 12月将在ASH年会上展示CDC7抑制剂SGR - 2921的新临床前数据 [12][39] - 与礼来达成合作，为未披露靶点发现小分子化合物，可获得前期付款以及高达4.25亿美元的发现、开发和商业里程碑付款及净销售特许权使用费 [12][33] - 合作管道中有9个项目正在临床阶段，12个项目处于发现阶段，自有药物发现项目组合扩展到18个 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 软件收入指导受外汇、小型生物技术客户和大型客户影响的量化情况及外汇影响程度 - 外汇方面，公司业务主要以美元开展，合同以美元定价，直接受汇率波动影响较小，但因客户当地货币预算固定，美元升值使客户预算受限，影响收入，尤其对美国以外40%的收入有影响；小型生物技术客户因资本市场环境，部分缩减软件购买，且新公司数量减少影响软件业务增长；大型客户年底采用率提升存在时间和幅度的不确定性，这三个因素对软件收入指导变化的影响程度大致相等 [44][45][47] 问题2: MALT1试验计划激活的临床站点数量及地理位置 - 公司正在美国广泛联系临床站点，有少数站点正在积极合作，也在考虑全球范围内的站点，会随着试验进展继续讨论和监测 [51] 问题3: 药物发现业务指导上调的原因及对2023年1亿美元目标的影响 - 药物发现业务指导上调部分源于百时美施贵宝一个项目的收入确认，以及其他合作项目推进后部分递延收入的确认；公司仍认为可以实现2023年1亿美元药物发现收入的目标，2月将提供正式指导 [54][55] 问题4: 药物发现业务指导上调是否有2023年收入提前确认的情况及百时美施贵宝终止合作的原因 - 收入是多个项目和合作中确认的综合结果，并非提前确认2023年的收入，预测是基于不同项目的概率加权；百时美施贵宝和公司联合审查项目进展后，其做出战略决策不再投资该神经科学项目的开发，但公司对该项目仍有信心，计划继续内部投资，并期待2023年分享更多信息，双方也在讨论新合作项目的可能性 [58][60][61] 问题5: 软件收入受影响因素的短期和长期情况、指导下限的保守程度以及经济挑战和学术环境对软件业务的影响 - 外汇影响预计明年不会像今年下半年那样构成逆风，国际客户明年有望实现增长；大型客户采用率提升是时间和幅度问题；生物技术资本市场的困难预计将持续到明年，新的小型生物技术客户可能较少；学术环境方面，公司业务的学术部分未受资金显著影响，持续以类似速度增长，且公司提供在线课程和课程体系，有助于培养未来客户 [66][67][69][72] 问题6: 《降低通胀法案》对公司业务的影响 - 生物制药行业从小分子向生物制剂的转变趋势仍在继续，该法案可能加剧了这一趋势，但公司一直在推进基于物理的平台以应对生物制剂设计挑战，并已在与阿斯利康的合作等项目中证明平台在生物制剂设计中的有效性，未来将继续投资该领域；同时，小分子平台在项目速度方面有重要作用，有望为无法用生物制剂解决的靶点提供帮助 [76][77][80] 问题7: MALT1项目初始患者招募速度、患者类型和数据公布时间 - 该试验针对复发难治性淋巴瘤患者，所有符合该特征的患者均可参与，重点是剂量递增以确定安全性、耐受性等，同时会收集扫描信息评估初步活性；目前刚开始招募，暂无具体数据公布时间，会随进展更新信息 [84][85] 问题8: 2023年业务发展的合作意愿和合作形式 - 公司过去5 - 10年一直致力于改善业务发展机会，包括与礼来、百时美施贵宝等的全新合作以及与再鼎医药的共同开发和商业化选择合作；未来将更多关注自有资产的合作，可能保留部分项目权利，也可能在合适情况下对外授权产品，但目前暂无明确计划 [86][87][88] 问题9: 软件业务是否推出新软件产品或专注现有解决方案开发以及近期内部临床开发成本增加时的年度现金消耗预期 - 公司致力于科学创新，关注目标启用、计算属性准确性提升和材料科学等领域的突破，如电池研究；本季度现金消耗约3400万美元，去年同期为1600万美元，全年约为每季度3000万美元，截至第三季度末资产负债表上有4.79亿美元现金，预计约有四年现金储备；随着软件业务增长和运营杠杆显现，整体现金消耗应会缓和，且有机会通过股权投资等获得额外现金流入 [95][96][101][102]

收入和利润表现 - 公司2022年第三季度收入为3700万美元，同比增长24%[177] - 公司2022年第三季度净亏损为3990万美元[177] - 公司总收入在第三季度同比增长24%，达到3698万美元，九个月累计收入同比增长35%，达到1.24112亿美元[206] - 公司第三季度毛利润同比增长55%，达到1720.1万美元，九个月累计毛利润同比增长59%，达到6231.8万美元[206] - 公司第三季度运营亏损为4616.3万美元，同比扩大33%，九个月累计运营亏损为1.18279亿美元，同比同样扩大33%[206] - 第三季度总收入为3698万美元，同比增长24%；前九个月总收入为1.24112亿美元，同比增长35%[207] 业务线收入表现 - 药物发现业务收入在第三季度同比大幅增长121%，达到1231.3万美元，九个月累计增长113%，达到3635.3万美元[206] - 公司软件产品和服务收入在第三季度同比增长2%，达到2466.7万美元，九个月累计增长18%，达到8775.9万美元[206] - 药物发现服务收入第三季度为1171.7万美元，同比增长110%；前九个月为3497.6万美元，同比增长105%[207][212] - 专业服务收入第三季度为311.1万美元，同比增长83%；前九个月为1039.3万美元，同比增长82%[207][210] - 本地部署软件收入第三季度为1257.9万美元，同比下降19%；前九个月为5086万美元，同比增长8%[207] - 托管软件收入第三季度为391.4万美元，同比增长46%；前九个月为1076.5万美元，同比增长35%[207][208] - 药物发现业务总收入第三季度为1231.3万美元，同比增长121%；前九个月为3635.3万美元，同比增长113%[207][213] 成本和费用 - 研发费用在第三季度同比增长42%，达到3288.5万美元，九个月累计增长40%，达到9183万美元，主要由于对专有药物发现项目和平台的持续投资[196][206] - 销售和营销费用在第三季度同比增长29%，达到716.1万美元，九个月累计增长31%，达到2126万美元，公司计划在未来进行针对性投资以促进业务增长[197][206] - 一般及行政费用在第三季度同比增长37%，达到2331.8万美元，九个月累计增长46%，达到6750.7万美元，预计未来因支持业务增长和上市公司运营成本而继续增加[198][199][206] - 公司药物发现业务成本在第三季度同比增长7%，达到1291.3万美元，并预计随着合作项目推进，该成本未来将呈上升趋势[192][193][206] - 研发费用第三季度为3288.5万美元，同比增长42%；前九个月为9183万美元，同比增长40%[219][220] - 销售与营销费用第三季度为716.1万美元，同比增长29%；前九个月为2126万美元，同比增长31%[221][222] - 一般与行政费用第三季度为2331.8万美元，同比增长37%；前九个月为6750.7万美元，同比增长46%[223][224] - 软件产品与服务毛利率第三季度为72%，同比下降1个百分点；前九个月为76%，与去年同期持平[214][216] 合作与里程碑付款 - 与百时美施贵宝的合作获得5500万美元预付款，并有资格获得高达22亿美元的里程碑付款[173] - 与百时美施贵宝合作的产品商业化后，公司有权获得中个位数到低两位数分层销售分成[173] - 与再鼎医药的合作有资格获得约3.38亿美元的里程碑付款[174] - 与礼来的合作有资格获得高达4.25亿美元的里程碑付款[176] 研发管线进展与计划 - 公司MALT1抑制剂SGR-1505的IND申请于2022年6月获FDA批准，并已启动一期临床试验[168] - 公司计划在2023年上半年向FDA提交CDC7抑制剂SGR-2921的IND申请[168] - 公司计划在2023年下半年启动CDC7抑制剂针对急性髓系白血病的一期临床试验[168] - 公司计划在2024年上半年提交WEE1项目的IND申请[168] 投资及其他收益 - 公司权益投资的公允价值变动在第三季度带来收益527.3万美元，但该收益预计在未来期间将大幅波动[201][202][206] - 截至2022年9月30日的九个月，股权投资收益为1182.5万美元，而2021年同期为亏损178.1万美元，变动额为1360.6万美元[225][226] - 截至2022年9月30日的九个月，公允价值变动造成亏损1659.1万美元，主要由于对Morphic的投资亏损；而2021年同期为盈利1927.9万美元，主要由于对Morphic的投资盈利[227][228] - 截至2022年9月30日的九个月，其他收入为126.3万美元，较2021年同期的106.3万美元增加20万美元，主要由于市场证券组合利率上升带来140万美元收入[229][230] 财务状况与现金流 - 截至2022年9月30日，公司累计赤字为3.519亿美元[233] - 截至2022年9月30日，公司持有现金、现金等价物、受限现金及市场证券总额为4.794亿美元[235] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁负债为1.496亿美元，主要涉及纽约、剑桥和波特兰的办公室[240] - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动所用现金净额为9474.1万美元，投资活动提供现金净额为7846.6万美元，融资活动提供现金净额为162.8万美元[244][245][246][247][248][249] 合同与承诺事项 - 2022年6月，公司与第三方合同研究组织签订价值1050万美元的服务协议，预计服务期至2025年3月[241] - 2022年6月，公司签订不可取消合同购买价值420万美元的实验室设备，付款期至2023年6月[241] - 2020年12月，公司与第三方云提供商签订五年协议，最低支付义务为6000万美元[242]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度软件收入3000万美元，较上年增长25% [8] - 第二季度药物发现收入850万美元，来自多个合作项目的里程碑收入 [9] - 第二季度总收入3850万美元，2022年上半年总收入8710万美元，分别较上年同期增长29%和41% [9] - 第二季度毛利润1710万美元，较2021年第二季度增长43% [19] - 第二季度软件毛利率为76%，2021年第二季度为77% [19] - 第二季度运营费用6060万美元，2021年同期为4230万美元 [20] - 2022年第二季度净亏损4770万美元，2021年同期亏损3500万美元，其中2022年第二季度股权持有损失1570万美元，2021年同期为490万美元 [21] - 截至季度末，现金等价物、有价证券和受限现金余额约为5.13亿美元，2022年3月31日约为5.29亿美元 [22] - 预计2022年第三季度软件收入在2300万 - 2500万美元之间，与去年第三季度的2430万美元相近 [24] - 预计2022年全年总收入在1.61亿 - 1.81亿美元之间，较2021年增长17% - 31% [25] - 预计2022年软件收入在1.26亿 - 1.36亿美元之间，较去年增长11% - 20% [25] - 预计2022年药物发现收入在3500万 - 4500万美元之间，较去年增长42% - 82% [26] - 预计运营费用增长略低于2021年的42%，软件毛利率百分比将处于70%多的中间水平 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 软件业务 - 第二季度软件收入3000万美元，较2021年第二季度增长25%，增长主要源于现有客户对软件解决方案的采用增加以及新客户的加入 [8][17][18] - 预计2022年软件收入在1.26亿 - 1.36亿美元之间，较去年增长11% - 20% [25] 药物发现业务 - 2022年第二季度药物发现收入850万美元，2021年第二季度为570万美元，其中包括与百时美施贵宝正在进行的合作中确认的540万美元收入以及两个合作项目的临床前里程碑收入 [19] - 预计2022年药物发现收入在3500万 - 4500万美元之间，较去年增长42% - 82%，该收入季度波动较大，主要取决于合作项目中某些里程碑的实现时间 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司开发了计算平台，将其授权给全球生物制药、材料公司以及政府和学术机构，致力于通过创新推动软件业务增长和药物发现项目进展 [8] - 持续投资平台基础科学，如改进诱导契合对接方法以优化同源模型，已成功应用于合作药物发现项目 [13] - 推进自有药物研发管线，提交MALT1抑制剂SGR - 1505的IND申请并获批进入I期临床试验，预计2022年第四季度开始对复发或难治性B细胞淋巴瘤患者进行给药 [12][31][32] - 筛选具有大量人类验证的靶点，利用平台解决关键设计挑战，有选择地推进同类首创和差异化项目，同时对进入先导优化阶段后的项目设定高标准 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对2022年上半年业务各方面的进展感到满意，维持全年财务指引，预计全年业务各方面将持续取得成就 [9][15] - 认为公司财务状况良好，有足够资金支持可预见未来的运营，包括将自有项目推进到临床研究阶段 [10] - 软件业务季节性明显，第二和第三季度历史上软件收入最低，第四季度预计是软件收入最高的季度，对现有客户的参与度和软件平台的采用扩大感到满意 [23][24] 其他重要信息 - 公司将于10月6日举办网络直播，深入介绍计算平台 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于2022年第三季度软件收入指引的具体情况及未来收入波动的考虑因素 - 第三季度通常是软件收入最低的季度，没有大型客户续约，续约时间是历史因素，部分增长被过去两年签订的多年期合同抵消，整体是收入较低的季度，缺乏大型客户带来的增长机会 [47][49] 问题2: 客户在续约意愿、订单模式、扩张方面是否有变化，以及2023年年度经常性收入（ACV）的趋势情况 - 公司不提供当年ACV指引，会在第四季度报告中披露，2023年给出的ACV增长超20%的数字只是对软件业务整体增长的一个指示 [50][51] - 目前未看到客户支出模式有变化，预计第四季度是收入最高的季度，维持的收入指引范围已反映现有客户在第四季度的各种可能结果 [52] 问题3: 对2023年药物发现业务达到1亿美元收入指引的信心情况 - 公司维持2023年药物发现业务收入超1亿美元的指引，该指引不包括内部项目合作可能带来的收入 [54][55] 问题4: 生命科学和材料科学新业务的拓展情况及业务漏斗情况 - 公司大部分增长来自现有客户的业务拓展，生命科学领域客户众多，增长主要源于此；材料科学业务处于早期阶段，部分增长来自新客户，目前未受宏观不利因素影响 [57][58][59] 问题5: 公司内部药物开发能力、近期人员招聘情况，以及4个新的肿瘤免疫早期发现项目的可见性、与现有项目的相似性和项目推进节奏 - 过去一年持续为团队增加专家，目前有合适的团队推进首个I期临床试验方案，未来一年将根据临床试验项目的增加进一步扩充团队专业能力 [60][61][62] - 新增的4个项目令人兴奋，涉及精准肿瘤学和一定程度的精准免疫学靶点，包括有差异化机会的验证良好的靶点和同类首创靶点，待项目进展到合适阶段会像过去一样在科学会议上分享数据 [63][64][65] - 公司持续筛选靶点并考虑项目可行性，去年组建了早期发现团队，预计会有稳定数量的项目进入管道，优质项目将推进到后期发现阶段 [66] 问题6: MALT1抑制剂SGR - 1505的研究设计、获取初始数据的时间线以及首批数据能反映的分子信息 - 该研究旨在确定分子的安全性和耐受性，同时收集药代动力学和药效学数据，主要目的是确定用于联合研究和未来研究的推荐剂量 [68] - 目前难以确定获取数据的时间，研究预计持续到明年，公司会在有可分享的数据时及时更新 [69] 问题7: 近期一款Wee1抑制剂项目终止对公司Wee1项目的潜在影响以及该终止事件对公司Wee1抑制剂机会的影响 - 阿斯利康公开表示在临床领域仍看好Wee1的机会，此次终止是其投资组合活动的优先级调整 [70] - 公司认为现有Wee1抑制剂有提升空间，特别是在选择性和类药性质方面，优化后的化合物将更适合临床联合研究，公司基于已有的单药和联合用药临床数据对该项目持乐观态度并继续推进 [71][72]

收入和利润表现 - 公司2022年第二季度收入为3850万美元，较2021年同期的2980万美元同比增长29%[168] - 总收入同比增长29%至3846.9万美元（2021年：2978.4万美元）[197] - 公司净亏损为4770万美元，较2021年同期的3460万美元增加38%[168] - 营业亏损扩大43%至4347.3万美元（2021年：3034.2万美元）[197] 业务线收入表现 - 药物发现业务收入同比增长48%至845.8万美元（2021年：573.2万美元）[197] - 软件业务收入同比增长25%至3001.1万美元（2021年：2405.2万美元）[197] - 专业服务收入同比增长125%至386.8万美元（2021年：172.0万美元）[198] - 托管软件收入同比增长33%至359.6万美元（2021年：270.4万美元）[199] - 药物发现服务收入同比增长40%至801.9万美元（2021年：573.2万美元）[198] 成本和费用表现 - 研发费用同比增长48%至3112.3万美元（2021年：2109.2万美元）[197] - 药物发现业务成本同比增长17%至1423.4万美元（2021年：1216.3万美元）[197] - 软件产品和服务收入成本在三个月期间增长146万美元（26%），主要由人员相关费用增加约140万美元和其他费用增加约10万美元驱动[205] - 药物发现收入成本在六个月期间增长518.3万美元（23%），其中人员相关费用增加约250万美元和CRO费用增加约170万美元[209] - 研发费用在三个月期间增长1003.1万美元（48%），主要由于人员相关费用增加约450万美元和CRO费用增加约320万美元[210] - 销售和营销费用在六个月期间增长348万美元（33%），其中人员相关费用增加约220万美元占主要部分[213] - 一般行政费用在六个月期间增长1495万美元（51%），包含约990万美元人员费用增长和110万美元一次性税费项目[215] 合作与里程碑付款 - 与BMS合作获得5500万美元预付款，并有资格获得总计27亿美元的里程碑付款[165] - 与再鼎医药合作可能获得最高约3.38亿美元的里程碑付款[166] - 从BMS合作中获得540万美元计入2022年第二季度药物发现收入[181] 业务发展与投资 - 公司2022年1月收购XTAL BioStructures以扩展结构生物学服务能力[167] - 权益投资获得收益1182.8万美元，源于终止收购协议潜在获利权获得的第三方付款[216] - 公允价值变动产生1570万美元损失，主要来自对Morphic投资的亏损[218] - 公允价值变动损失1570万美元（2021年损失491.8万美元）[197] 研发进展与计划 - 公司计划2023年上半年提交CDC7抑制剂SGR-2921的IND申请[160] - 预计2023年下半年启动CDC7抑制剂的I期临床试验[160] - COVID-19导致CDC7项目的IND enabling研究和临床前研究延迟[170] 现金流与财务状况 - 公司累计赤字达3.121亿美元，运营现金流持续为负[224] - 现金及等价物与有价证券总额为5.131亿美元，预计可支持未来24个月运营[226][228] - 2022年上半年经营活动现金流净流出6438万美元，主要因净亏损8210万美元（含公允价值变动非现金损失2190万美元）[235][236] - 2022年上半年投资活动现金流净流入7063万美元，主要来自6950万美元有价证券到期净收益及1180万美元收购协议终止收益[238] - 2022年上半年融资活动现金流净流入130万美元，全部来自股票期权行权[240] - 2022年上半年现金及等价物净增加755万美元，2021年同期为净减少8209万美元[235] - 运营资产与负债变动导致2022年上半年现金流出1580万美元，较2021年同期280万美元显著扩大[236][237] - 2022年上半年非现金支出包含2340万美元折旧摊销和股权激励成本[236] 融资与合约承诺 - 公司可能寻求额外股权或债务融资，若无法获得可接受条款的融资将影响业务竞争力和财务状况[230] - 截至2022年6月30日，公司运营租赁义务总额为1.501亿美元，其中纽约办公室1.233亿美元、剑桥办公室1870万美元、波特兰办公室560万美元[231] - 2022年6月与CRO签订1050万美元服务协议，服务期至2025年3月；同期签订420万美元不可取消实验室设备采购合同[232] - 2020年12月与云服务商签订五年协议，最低支付义务总额6000万美元[233] 其他财务事项 - 其他收入减少65.3万美元，受60万美元外汇交易损失和40万美元利息支出影响[220] - 软件业务收入来源包括本地软件许可、托管订阅、软件维护、专业服务和捐赠[174]

公司概况 - 公司业务涵盖软件、药物发现和材料设计，全球约有1600个客户，约25个项目，拥有行业领先的基于物理的计算平台[6] 财务表现 - 2022年第一季度总营收4870万美元，较2021年第一季度增长51%，软件营收3310万美元，增长26%，药物发现营收1560万美元，增长169%，毛利润2800万美元，增长73%，运营费用5660万美元，增长41%，净亏损3450万美元[7][11][12] - 预计2022年总营收1.61 - 1.81亿美元，增长17 - 31%，软件营收1.26 - 1.36亿美元，增长11 - 20%，药物发现营收3500 - 4500万美元，增长42 - 82%，运营费用增长约42%，软件毛利率为70%多[14] 合作项目 - 广泛的合作管道验证了平台，截至2022年5月有7个项目处于临床阶段[16][18] 内部药物发现项目 - MALT1抑制剂项目SGR - 1505预计2022年上半年提交IND申请，下半年启动1期临床研究，其抑制剂在临床前数据中显示出抗肿瘤活性[22][29][30][26] - Wee1抑制剂项目预计2022年选择开发候选药物，2023年提交IND申请并启动1期临床研究，其抑制剂具有高选择性和强药效反应[67][69][65] - CDC7抑制剂项目IND启用研究正在进行，预计2023年提交IND申请并启动1期临床研究，在临床前模型中与其他药物联用有强抗肿瘤活性[106][112][110] 战略目标 - 2023年软件平台目标ACV增长超20%，药物发现收入至少1亿美元 - 2022年上半年MALT1项目提交IND申请，2023年初CDC7项目、2023年Wee1项目提交IND申请 - 2022年下半年MALT1项目启动1期临床研究，2023年CDC7和Wee1项目启动1期临床研究，并在同行评审论坛发表内部项目数据 - 开展多领域材料科学合作，已与Eonix达成基于股权的合作[130]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收4870万美元，较2021年第一季度增长51% [9][13] - 软件营收3310万美元，较2021年第一季度增长26%，主要因现有客户对软件解决方案的采用增加以及新客户的加入 [9][13] - 药物发现营收1560万美元，2021年第一季度为580万美元，本季度包括与百时美施贵宝持续合作确认的400万美元营收，以及两个合作项目临床前里程碑确认的900万美元营收 [13] - 毛利润2800万美元，较2021年第一季度增长73%；软件毛利率为77%，2021年同期为78% [14] - 运营费用5660万美元，2021年同期为4010万美元，反映了公司在研发、基础设施、人员和管理职能方面的持续投资 [14] - 净亏损约3450万美元，2021年同期亏损约50万美元；2022年第一季度股权持有损失620万美元，2021年第一季度为收益2480万美元 [14][15] - 截至季度末，现金等价物、有价证券和受限现金余额约为5.29亿美元，2021年12月31日约为5.79亿美元 [15] - 公司预计2022年全年总营收在1.61亿 - 1.81亿美元之间，对应较2021年增长17% - 31%；软件营收在1.26亿 - 1.36亿美元之间，较2021年增长11% - 20%；药物发现营收在3500万 - 4500万美元之间，较去年增长42% - 82% [17][18] - 预计第二季度软件营收在2800万 - 3000万美元之间，中点较2021年第二季度增长约21% [17] 各条业务线数据和关键指标变化 软件业务 - 第一季度软件营收3310万美元，较2021年第一季度增长26%，增长主要源于现有客户采用增加和新客户加入 [9][13] - 预计2022年软件营收在1.26亿 - 1.36亿美元之间，较2021年增长11% - 20%；第二季度软件营收预计在2800万 - 3000万美元之间，中点较2021年第二季度增长约21% [17] 药物发现业务 - 第一季度药物发现营收1560万美元，2021年第一季度为580万美元，包含与百时美施贵宝合作的400万美元营收和两个合作项目临床前里程碑的900万美元营收 [13] - 预计2022年药物发现营收在3500万 - 4500万美元之间，较去年增长42% - 82%，营收季度波动大，主要取决于合作项目里程碑达成时间 [18] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司开发的计算平台正改变疗法和材料的发现方式，将平台授权给全球生物制药、材料公司以及政府和学术机构，持续推动软件业务增长，推进合作和自主药物发现项目 [9] - 近期与Eonix达成三年合作，加速安全、高能量密度锂离子电池材料的发现和设计，并获得Eonix股权，这是材料科学业务首个基于股权的合作 [10][11] - 持续投资平台研发，推进内部药物发现项目进入临床研究；筛选有大量人类验证的靶点，利用平台解决关键设计挑战，有选择地推进同类首创和差异化项目 [10][27] - 持续扩大销售团队和支持团队，拓展新市场，如在韩国设立办公室 [83][84] - 推进平台在小分子、肽、抗体和大分子等领域的应用，加强与客户在生物制剂设计方面的合作，从合作中学习以推动科学进步和软件应用 [86] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年开局表现满意，认为业务发展势头良好，有望在今年持续取得成功，有足够资金支持未来运营，包括推进自主项目进入临床研究 [9][10] - 对软件业务增长有信心，预计第一和第四季度为营收最大季度，第四季度占比最高；药物发现业务营收虽季度波动大，但全年仍有望实现增长 [17][18] - 公司自主和合作项目均取得进展，对研发活动前景感到兴奋，将在全年提供研发进展更新 [28][29] 其他重要信息 - 公司于1月收购结构生物学公司XTAL，已将其团队完全整合，内部实验能力与计算化学能力结合，有助于推进科学研究 [49][50] - 公司正在进行首席财务官（CFO）招聘，对候选人情况满意，但暂无相关公告 [71] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Eonix合作的理由及对内部能力建设的帮助 - 这是公司首个基于股权的电池研发合作，此前在生命科学领域的合作有积极影响，预计此次合作能学习技术、推进科学发展并验证平台，有助于改进电池技术 [30][31] 问题2：2022年第二至四季度药物发现营收的季度节奏 - 公司未对药物发现业务进行季度营收指引，因里程碑达成时间不确定；第一季度确认1580万美元营收，早于预期，但全年3500万 - 4500万美元的营收指引不变 [32][33] 问题3：合作中对决策触发因素的可见性及2023年药物发现营收情况 - 现有合作项目进入临床阶段后，公司可见性降低；近期启动的项目仍在发现阶段，公司对这些项目的里程碑和营收机会有较高可见性 [36][37] 问题4：第一季度软件营收超预期但全年指引不变的原因 - 公司对第一季度软件营收表现满意，报告营收3310万美元，高于预期的2800万 - 3000万美元，因客户平台使用规模扩大，续约情况好于预期，这为全年业务发展奠定基础 [40] 问题5：材料科学领域的发展趋势，软件业务中生命科学和材料科学的收入细分情况及未来合作预期 - 公司暂无单独报告材料科学软件营收的计划；此次与Eonix的合作有望像Nimbus合作一样，催化更多材料科学领域的合作 [42] 问题6：XTAL合作的早期学习成果及如何融入平台 - 收购XTAL后整合顺利，内部实验团队与计算化学团队合作，将实验结构转化为物理方法输入，有助于推进科学研究，公司认为未来行业中大量靶点将实现结构赋能 [49][50][51] 问题7：除五个项目外，新肿瘤靶点的选择方向 - 公司主要追求有显著生物学风险降低的靶点，即有临床或遗传信息支持的靶点，有机会开发下一代或差异化抑制剂；也有少量针对无晶体结构或化学物质的高价值靶点项目 [54][55] 问题8：对第二季度软件业务的可见性及营收指引依据 - 公司基于客户经理与客户的持续沟通，对第二季度软件营收有较好可见性，预计营收在2800万 - 3000万美元之间，第一和第四季度通常是软件营收最大季度 [60][61] 问题9：是否有提高全年软件营收指引的可能及条件 - 公司第一季度表现良好，目前重申全年指引；若有信心实现更高营收目标，会更新指引 [63] 问题10：MALT1项目IND提交及一期试验中，好的数据表现及低剂量1505在2023年显示疗效的可能性 - 目前推测数据表现和疗效还太早，公司期待了解MALT1抑制剂在淋巴瘤中的药代动力学、靶点结合和生物标志物等信息，将根据临床数据更新进展 [65] 问题11：软件营收季节性及费用支出节奏是否有变化 - 软件营收季节性符合以往趋势，第一和第四季度为营收最大季度；第一季度运营费用增长超41%，符合指引，预计全年保持此趋势 [69][70] 问题12：CFO招聘进展及公告时间 - 公司对候选人情况满意，但暂无相关公告 [71] 问题13：现金使用计划及合同续约率情况 - 续约率每年报告一次，目前情况良好，与前两年相近（两年前99%，去年98%）；现金主要用于平台投资、推进内部管线项目进入临床；收购非主要战略，会根据战略契合度和技术情况进行评估 [77][78][79] 问题14：销售代表数量及招聘计划 - 公司持续扩大销售团队和支持团队，在新市场如韩国设立办公室，但未提供具体销售代表数量 [83][84] 问题15：在大分子客户方面的进展 - 公司平台在小分子、肽、抗体和大分子等领域均有推进，有客户使用技术推进生物制剂项目，但该领域仍需更多基础研究；公司与阿斯利康的合作有助于指导科学发展和软件应用 [86] 问题16：推动现有客户采用更多软件时，大客户和小客户的增长前景 - 公司在各类规模客户中均看到增长，大客户方面，合作关系延伸至研发负责人，平台在其药物发现流程中的战略地位提升；不同规模客户都是公司关注对象，有专业团队负责 [91] 问题17：获取新客户方面，大客户的粘性及不同规模客户的增长潜力 - 生命科学领域，大公司均为现有客户，但使用规模远低于公司合作项目，仍有增长空间；同时也有新的小生物技术公司成为客户；材料科学领域，现有客户规模扩大，新客户带来较大比例增长，该领域更依赖营销活动提高知名度 [93][94][95]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39206 Schrodinger, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 95-4284541 (State or other jurisdiction o ...

业务概况 - 公司业务涵盖软件、药物发现和材料设计，全球约有1600名客户，有25个药物发现合作项目和内部管线项目[6] 财务表现 - 2021年第四季度软件收入3860万美元，同比增长55%；全年软件收入1.132亿美元，同比增长22%[9] - 2021年总营收1.379亿美元，同比增长28%；药物发现收入2470万美元，同比增长59%；净亏损1.012亿美元，同比增长280%[12] - 预计2022年总营收1.61 - 1.81亿美元，增长17 - 31%；软件收入1.26 - 1.36亿美元，增长11 - 20%；药物发现收入3500 - 4500万美元，增长42 - 82%[16] 近期成果 - 拓展全球业务，在韩国设立业务，在印度扩大业务；收购XTAL BioStructures，加强结构生物学能力[10] - 5个自有项目推进，包括2021年新增的2个项目；7个合作项目进入临床阶段；发表27篇同行评审论文[10] 关键指标 - 2021年总年度合同价值（ACV）1.121亿美元，同比增长22%；ACV超10万美元的客户留存率为98%[14] - ACV超100万美元的客户数量为15个；前10大客户ACV为3410万美元，同比增长20%[14] 项目进展 - MALT1抑制剂项目计划2022年上半年提交IND申请，下半年启动1期临床研究[32][33] - CDC7抑制剂项目IND启用研究正在进行，预计2023年提交IND申请并启动1期临床研究[67][69] - Wee1抑制剂项目支持开发候选药物提名的研究正在进行，预计2022年选择开发候选药物，2023年提交IND申请并启动1期临床研究[96][97][98] 战略目标 - 2023年软件平台ACV增长超20%，药物发现收入至少1亿美元[112] - 推进多个项目的IND提交和临床研究启动，发表内部项目数据，开展多个新内部项目和材料科学合作[112]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度总营收4620万美元，较2020年第四季度增长40%；软件收入3860万美元，较2020年第四季度增长55%；药物发现收入760万美元，2020年第四季度为810万美元；运营费用4890万美元，2020年第四季度为3560万美元；净亏损3070万美元，2020年第四季度亏损1160万美元 [13] - 2021年全年总营收1.379亿美元，较2020年增长28%；软件收入1.132亿美元，较2020年增长22%；发现收入2470万美元，2020年为1560万美元；软件毛利率为77%，2020年为81%；全年运营费用1.771亿美元，2020年为1.244亿美元；其他收入1060万美元，2020年为3460万美元；全年净亏损1.012亿美元，2020年亏损2660万美元；年末现金等价物、有价证券和受限现金余额约为5.79亿美元，2021年9月30日约为6亿美元 [14][15] - 2021年软件年度合同价值（ACV）达到1.121亿美元，较2020年增长22%；ACV超过100万美元的客户数量为15个，2020年为16个，但该类别总ACV从2020年的3550万美元增至4020万美元；前10大客户总ACV为3410万美元，较2020年增长20%；ACV超过10万美元的客户从2020年的153个增至190个，增长24%，客户留存率为98%，与2020年的99%相近；总活跃客户（ACV超过1000美元）数量为1647个，较2020年增长13% [16] - 2022年公司预计总年收入在1.61亿 - 1.81亿美元之间，较2021年增长17% - 31%；软件收入预计在1.26亿 - 1.36亿美元之间，较2021年增长11% - 20%，中点约为16%；第一季度软件收入预计在2800万 - 3000万美元之间，中点较2021年第一季度增长约10%；药物发现收入预计在3500万 - 4500万美元之间，较去年增长42% - 82% [17][18] - 2022年公司预计前两个季度收入水平与2021年前两个季度相似，大部分增长将在下半年，尤其是第四季度；运营费用增长预计与2021年42%的年增长率相似；软件毛利率预计在70%多的中间水平 [19] - 公司设定2023年战略目标，软件平台ACV增长超过20%，药物发现业务收入至少1亿美元，该目标不包括3个内部领先项目潜在合作收入 [20][30] 各条业务线数据和关键指标变化 软件业务 - 2021年软件收入增长主要得益于大型客户对解决方案的采用增加以及新客户的加入；全年软件收入1.132亿美元，较2020年增长22%，生命科学和材料科学领域均有强劲增长 [13][14] - 2021年第四季度软件收入3860万美元，较2020年第四季度增长55% [7][13] - 2022年软件收入预计在1.26亿 - 1.36亿美元之间，较2021年增长11% - 20%，中点约为16%；第一季度软件收入预计在2800万 - 3000万美元之间，中点较2021年第一季度增长约10% [17][18] 药物发现业务 - 2021年药物发现收入2470万美元，2020年为1560万美元，主要得益于与百时美施贵宝（BMS）合作的收入确认 [15] - 2021年第四季度药物发现收入760万美元，2020年第四季度为810万美元 [13] - 2022年第一季度药物发现收入预计在3500万 - 4500万美元之间，较去年增长42% - 82%，部分收入受合作项目达到特定里程碑的时间影响 [18] - 公司预计2023年药物发现业务收入至少1亿美元，不包括3个内部领先项目潜在合作收入 [20][30] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续投资计算平台，期望软件持续扩大规模和被采用，随着合作伙伴和客户在快速生成高质量分子方面取得成功，推动下一代疗法和材料发展 [10] - 2022 - 2023年战略目标包括软件平台ACV增长超20%、2023年药物发现业务收入至少1亿美元、提交MALT1、CDC7和WEE1项目的研究性新药申请（IND）、启动相关项目的一期临床试验、在同行评审论坛发表内部项目数据、启动多个利用结构生物学能力的内部新项目、启动多个垂直领域的材料科学合作 [30] - 公司通过收购XTAL BioStructures扩大结构生物学能力，获取更多结构，利用蛋白质结构细化方法扩大高分辨率结构生产，为基于物理的计算平台提供起点 [8] - 公司在韩国首尔和印度海得拉巴设立或扩大业务，增强竞争地位，支持当地生命科学和材料科学客户 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2021年业务各方面执行情况非常满意，认为这些成就为2022年高价值里程碑和光明未来奠定基础 [7] - 公司预计2022年各方面业务将持续进展，对软件业务持续扩张机会感到兴奋，药物发现业务前景良好，反映了合作管道的进展和推进内部领先项目进入一期临床试验的意图 [10][18] - 公司对2022年财务前景有信心，预计收入增长，软件业务和药物发现业务均有积极表现，同时会控制运营费用和保持软件毛利率 [17][19] 其他重要信息 - 首席财务官Joel Lebowitz将于2月底退休，公司正在积极寻找继任者，对目前审查的候选人质量满意 [11] - 公司晋升Karen Akinsanya为研发和治疗总裁，以表彰其在领导药物发现团队和推进合作及内部项目方面的杰出贡献 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：第四季度软件收入增长的具体驱动因素是什么？ACV超过100万美元的客户数量从2020年到2021年变化的“时间因素”具体指什么？ - 第四季度软件收入增长得益于现有大客户持续增加对解决方案的采用，且增长具有广泛性，生命科学和材料科学领域均有增长；ACV超过100万美元的客户数量变化是因为一份合同在2020年末续签，又在2022年初再次续签，仅因几周时间差导致数量统计变化，但该客户仍是重要客户 [32][33] 问题2：对2023年药物发现收入至少1亿美元的目标有多大信心？该目标涵盖多少个潜在项目？ - 公司对该目标有信心，在制定指导时会全面评估业务并进行预测；公司有约20个合作项目组合，其中7个已进入临床试验，还有许多项目接近临床试验阶段，随着项目进展，获得更大里程碑收入的机会增加，且该目标不包括3个内部领先项目潜在合作收入 [34][35] 问题3：MALT1项目IND提交前还需完成什么？是否已与FDA进行预IND会议或有相关计划？ - 公司已完成GLP毒理学研究，处于IND提交的最后规划阶段，已与FDA有过互动，预计在今年上半年提交IND申请 [36] 问题4：2022年软件销售指导区间（11% - 20%增长）两端表现的驱动因素是什么？ - 公司认为软件业务增长的基础趋势良好，现有大客户持续增加采用，新客户稳定增加；指导区间两端差异主要取决于能否促使大客户更广泛、深入地采用公司的药物发现方法，若进展顺利则接近高端，反之则接近低端 [40][41][42] 问题5：如何优先选择将哪些机制和分子加入内部管道？如何权衡科学依据、开发途径和商业机会？2022 - 2023年管道扩张的节奏如何？ - 选择项目时，公司关注有临床前和人类证据的靶点和机制，确保所选靶点适合公司平台解决特定设计挑战，同时考虑临床格局、生物标志物机会、早期试验生成有说服力临床数据的能力以及机制的长期潜力；目前公司正在评估一些可行性项目，以保持内部项目的稳定数量，未来可能会有所变化 [46][47] 问题6：2022年软件指导是否保守？业务是否在加速增长？指导区间是否合理？ - 公司根据业务展望制定指导并对此有信心；从长期来看，大客户有很大的扩展部署空间，公司吸引新客户的能力稳定，预计业务将持续增长，2023年ACV增长超过20%的战略目标也表明对业务持续强劲增长的信心 [51] 问题7：对内部领先化合物是否有在2022 - 2023年合作的意图？会考虑多靶点合作还是特定项目合作？2023年的收入拐点是一次性的还是可持续的？ - 公司继续与潜在合作伙伴就类似与BMS的合作进行沟通；对于内部先进资产，公司打算先进行临床试验，但也会与有协同作用的公司进行合作讨论，根据情况做出合适决策；公司目前未提供2023年之后的指导，但认为随着业务和项目组合的进展，药物发现业务有很大的收入增长机会 [53][54][55] 问题8：第四季度签署的大型扩张合同收入是否都在当季确认，还是部分许可证在1月才开始生效？ - 第四季度是续约量最大的季度，有部分大型扩张合同收入在当季确认，部分合同从新的一年开始生效，因此年末递延收入软件余额较2020年第四季度增长22%，反映部分第四季度预订收入将在第一季度确认 [57] 问题9：收购XTAL后，是否预计软件采用率会增加？ - 公司认为收购XTAL是战略的一部分，虽然不会立即看到效果，但随着公司在增加高质量结构可用性方面取得成功，预计软件需求将增加 [58] 问题10：在通胀环境下，软件能否提价？指导和ACV增长中是否考虑了提价因素？增长中来自新业务和现有客户的比例分别是多少？材料科学业务在未来1 - 2年的加速情况如何？ - 公司产品有价值，有能力适当提价，但提价不是主要增长策略，主要希望客户增加许可证数量以实现收入增长；业务增长主要由大客户扩大部署驱动，但新客户获取也很稳定，生命科学和材料科学领域均有增长；公司未单独区分新业务和现有业务的增长比例 [62][66] 问题11：MALT1项目的一期临床试验具体情况如何？在韩国设立业务是为了服务整个亚太地区吗？该地区何时会出现收入拐点？ - MALT1项目一期临床试验将在今年晚些时候详细讨论设计，目前主要关注B细胞淋巴瘤患者的安全性和耐受性，也会考虑队列扩展以及评估靶点参与和生物学证据；在韩国设立业务是为了更有效地利用当地市场机会，目前主要针对韩国市场；进入新市场建立业务需要时间，公司未对特定地区的收入拐点进行指导，但以日本为例，通过多年投资实现了显著增长 [67][68] 问题12：促使客户增加软件支出和扩大使用规模的驱动因素是什么？ - 技术有效性已得到验证，客户在自身项目中看到了效果；但客户需要有专业人员（计算化学家）来运行软件，且需要时间扩大计算化学团队；此外，结构的可用性和对结构启用项目的优先级排序也需要时间，目前制药公司在这方面的投资趋势明显 [72][73] 问题13：CDC7项目IND相关毒理学研究延迟的原因是什么？ - 全球范围内GLP毒理学研究所需的某些物种供应有限，导致排队等待；同时，中国等地的COVID - 19相关限制也产生了影响，但公司已获得相关研究的时间槽 [78][79] 问题14：2023年1亿美元的药物发现收入目标是底线吗？对该目标的信心区间如何？ - 该目标是合作业务的底线，公司认为项目组合将继续推进，有一定的多元化，能够有一定信心实现该目标，且若选择对3个内部领先项目进行授权或合作，还有机会获得额外收入 [80] 问题15：在ACV超过10万美元的190个客户中，新客户和因增加软件消费而达到该水平的客户分别有多少？新客户平均是带着高ACV进入还是逐年逐步增加ACV？ - 公司未单独区分新客户和增加消费的客户数量，但客户总数在增加，有很多2021年新成立的生物技术公司成为新客户，且材料科学领域新客户较多；新客户情况不一，过去新客户通常从较低水平开始逐步增加，但现在有些新客户进入时的水平比以往更高，这反映了市场对公司技术的广泛认可 [82][88]

收入和利润表现 - 2021年软件收入为1.132亿美元，较2020年增长22%[28] - 2021年总收入为1.379亿美元，2020年为1.081亿美元，2019年为8550万美元，年增长率分别为28%和26%[26] - 2021年净亏损为1.012亿美元，2020年为2660万美元，2019年为2570万美元[26] - 2021年确认来自BMS合作的首付款收入1370万美元，2020年确认100万美元[66] 客户表现与合同价值 - 2021年年度合同价值超过10万美元的客户数量为190个，2020年为153个，2019年为131个，分别占当年总ACV的80%、79%和78%[20][28] - 2021年ACV超过10万美元的客户留存率为98%，过去八个财年每年均保持在96%或更高[20] - 2021年ACV超过100万美元的客户数量为15个，2020年为16个，2019年为10个[28] - 2021年公司拥有1647家活跃客户（年度合同价值ACV不低于1000美元）[49] - 2021年十大软件客户贡献收入占比约33%，其中单一最大客户占比14%[49] - 2021年ACV超过10万美元的客户数量为190家，2020年为153家，2019年为131家[50] - 2021年ACV超过100万美元的客户数量为15家，2020年为16家，2019年为10家[50] - 2021年按ACV计算的前十大客户贡献总ACV为3410万美元，2020年为2850万美元[50] - 2021年ACV超过10万美元客户的年度留存率为98%，过去八年均保持在96%或更高[52] 大客户与合作伙伴收入贡献 - 按2020年收入计算的前20大制药公司在2021年贡献了公司软件收入4200万美元，占软件总收入的37%[20][28] - 2021年公司软件业务收入中，前20大制药公司贡献4200万美元，占比37%[48] 业务合作与里程碑付款 - 公司与百时美施贵宝的合作获得5500万美元首付款，并有资格获得总计高达27亿美元的里程碑付款[25] - 2020年11月与百时美施贵宝（BMS）的合作获得5500万美元首付款[66] - 2021年公司有7个合作项目有资格获得潜在里程碑付款和特许权使用费，2020年为9个，2019年为2个[65] - 公司与百时美施贵宝（BMS）的合作包括5500万美元的预付款[158] - 公司有资格获得高达27亿美元的总里程碑付款，涵盖所有潜在靶点[158] - 每个肿瘤学靶点的里程碑付款高达5.85亿美元，其中研发和监管里程碑为3.6亿美元，商业里程碑为2.25亿美元[158] - 每个神经学和免疫学靶点的里程碑付款高达4.82亿美元，其中研发和监管里程碑为2.57亿美元，商业里程碑为2.25亿美元[158] - 公司有权获得BMS许可产品全球年净销售额的分级特许权使用费，比例从中个位数到低两位数[159] - 合作协议的研究期限为四年或更早，公司可选择延长[156] - 公司与再鼎医药（Zai Lab）的合作包含高达约3.38亿美元的里程碑付款[80] 股权投资 - 公司持有Faxian Therapeutics, LLC合资企业50%的所有权[72] - 公司持有Bright Angel Therapeutics Inc. 33.3%的所有权[72] - 公司持有Ajax Therapeutics, Inc. 6.3%的所有权[72] - 公司持有Nimbus Therapeutics, LLC 5.5%的所有权[72] - 公司持有ShouTi, Inc. 4.5%的所有权[72] - 公司持有Ravenna Pharmaceuticals, Inc. 3.1%的所有权[72] - 公司持有Morphic Holding, Inc. 2.3%的所有权[72] 技术平台能力与优势 - 公司平台每天可评估数十亿个分子，而传统发现项目每年仅合成约一千个分子[42] - 一项同行评审研究显示，公司平台在选择高亲和力分子方面，使具有所需亲和力的分子数量增加了八倍[42] - 公司的FEP+技术能够以接近实验精度的误差预测分子结合亲和力，计算单个分子仅需数小时[126] - 在一项研究中，FEP+技术成功优先合成具有更高结合亲和力分子的成功率是其他测试技术的8倍[127] - 公司的PathFinder软件可以自动探索数十亿个分子的化学空间[128] - 公司的Active Learning FEP+解决方案结合了物理计算和机器学习，可在一天内筛选多达10亿个分子[133][135] - 公司认为开发类似其基于物理的计算平台所需的投入将阻碍新进入者[145] 具体药物研发项目进展 - WEE1抑制剂先导分子与AZD-1775和Zn-C3相比，其WEE1结合亲和力Kd值分别为4 nM、3 nM和2 nM[110][113] - 在A427和OVCAR3细胞系中，公司WEE1抑制剂的细胞活力抑制IC50值分别为100 nM和90 nM，优于或类似于竞品[110][113] - 公司WEE1抑制剂在1 uM浓度下对超过450种激酶进行筛选，仅与另外8种激酶结合，显示出大于90%的高选择性[111] - 公司WEE1抑制剂在体外实验中未显示出可测量的CYP3A4时间依赖性抑制，降低了药物相互作用的潜在风险[110][112][113] - 公司已与百时美施贵宝合作开发SOS1/KRAS蛋白-蛋白相互作用抑制剂，用于治疗KRAS驱动的癌症[114][116] - 公司计划在2022年上半年向FDA提交MALT1项目的新药临床试验申请[78] 战略举措与收购 - 公司于2022年1月收购了XTAL BioStructures公司，以增强其生产高质量靶点结构的能力[117] 知识产权与许可协议 - 公司支付给哥伦比亚大学的特许权使用费基于包含许可代码或专利的产品的总收入[168] - 公司向哥伦比亚大学支付基于PS-GVB软件总收入的低个位数至低两位数百分比作为版税[171] - 公司向哥伦比亚大学支付基于IMPACT软件总收入的低个位数至低两位数百分比作为版税[175] - 公司为2001年蛋白质折叠协议支付了一次性名义许可费及基于相关产品总收入的低个位数至低两位数版税，版税义务已于2014年1月终止[178] - 公司为2003年PLOP协议支付了一次性名义许可费及基于相关产品总收入的低个位数至低两位数版税，版税义务将于2023年6月19日终止[183] - 公司向哥伦比亚大学支付基于Water Site产品总收入的低两位数百分比作为版税，版税义务将于2028年5月27日终止[187] [188] - 根据2008年版税修正案，公司就使用许可产品提供的服务费向哥伦比亚大学支付中个位数百分比作为版税[191] - 2008年Water Site协议在最后一项专利到期、首次商业销售后15年或软件版权到期中最晚者失效[190] - 公司负责报销哥伦比亚大学与Water Site专利注册和维护相关的合理费用[189] [184] - 截至2022年2月4日，公司软件业务专利组合包括至少12个已公开的专利族，拥有或持有约55项专利和专利申请的独家许可权，其中包含至少8项已授权或已获准的美国专利、5项待审的美国非临时专利申请、11项已授权或已获准的非美国专利（包括6项在欧洲多国生效的欧洲专利和5项非欧洲专利）以及9项与计算平台相关的待审外国专利申请[196] - 公司软件业务专利组合中任何已授权或未来将授权的专利预计将在2026年至2038年间到期（无调整或延期情况下）[196] - 截至2022年2月4日，公司内部药物发现业务有2个已公开专利族，合作方自2010年以来提交了超过100项化合物专利和专利申请（公司不拥有相关知识产权），另有6项待审的全资临时申请、6项待审的国际专利申请和2项待审的非美国专利申请[197] - 截至2022年2月4日，公司拥有约49项版权登记，覆盖其专有软件代码[201] - 若产品候选物或其用途获得FDA批准，公司计划在美国申请最长5年的专利延长期（但专利剩余有效期自产品批准日起总计不超过14年），并寻求在欧洲等其他司法管辖区获得类似延期[200] 市场竞争格局 - 软件业务面临来自BIOVIA、Chemical Computing Group等多家商业竞争对手的竞争[147] - 药物发现业务在肿瘤学等领域面临激烈竞争，对手包括大型制药公司和生物技术公司[152] 组织架构与运营能力 - 公司全球销售、技术和科学团队约150人，在美国、欧洲、日本、印度和韩国设有销售业务，并在中国等重要市场建立了分销渠道[204] - 公司内部药物发现业务尚未建立商业组织或分销能力，计划通过与生物制药公司合作推进候选药物商业化[205] - 公司不拥有或运营生产设施，依赖第三方合同制造商提供临床前和临床开发所需的所有原材料、原料药和成品药[206] 监管审批流程与要求 - 在美国，新药申请需完成临床前测试（符合GLP规范）、提交IND并生效、获得IRB批准、进行充分对照的人体临床试验（符合GCP规范）、准备并提交NDA（包含化学、制造、质量控制信息和拟议标签）、完成FDA对生产设施的cGMP检查、完成临床试验现场审计、支付用户费用并获得NDA批准，以及满足任何上市后要求（如REMS或上市后研究）[209][216] - IND提交后需经过30天等待期，FDA可能在此期间或临床试验开始后因安全问题发出全面或部分临床暂停[213][214]