业绩总结 - ADCETRIS全球销售超过10亿美元，已获得FDA批准并扩展至6个适应症，全球超过70个国家获得批准[9] - PADCEV在FDA获得批准，EV-201 Cohort 2的客观反应率（ORR）为52%（95% CI: 40.8, 62.4），持续时间（DOR）为10.9个月[26] - EV-301试验中，生存率（OS）风险比为0.70（95% CI: 0.56, 0.89），P值为0.001，进展生存期（PFS）风险比为0.61（95% CI: 0.50, 0.75），P值小于0.00001[27] - ADCETRIS与Revlimid联合治疗复发/难治性DLBCL的总体客观反应率（ORR）为57%[101] - CD30阳性患者的ORR为73%，而CD30阴性患者的ORR为46%[101] 用户数据 - 在美国，每年约有28,000人被诊断为肌肉侵袭性膀胱癌(MIBC)，其中约50%会进展为转移性尿路上皮癌[56] - 12个月的PFS率为50.1%（95% CI: 33.0, 65.0），中位PFS为12.3个月[34] - TUKYSA在HER2+转移性乳腺癌的HER2CLIMB试验中，风险降低34%[69] 新产品和新技术研发 - 公司计划每年提交3-4个新药临床试验申请（IND）[11] - Tisotumab vedotin可能成为公司第四个获批药物，正在进行广泛的临床开发[11] - TUKYSA在5个国家获得批准，HER2CLIMB试验结果积极[9] - Tisotumab Vedotin（TV）在innovaTV 204试验中显示出24%的确认ORR，且中位反应持续时间为8.3个月[135] 市场扩张和合作 - 公司在多个国家扩展业务，致力于满足重要的未满足医疗需求[7] - 公司与默克的全球合作加速了ladiratuzumab vedotin的开发[11] 负面信息 - 目前在HIV患者中没有批准的治疗方案，代表着一个高未满足的医疗需求[115] 其他新策略 - PADCEV与KEYTRUDA联合使用的最佳反应率为73%，客观反应率为93%[30] - PADCEV在EV-103试验中随机分配150名不适合顺铂的患者，主要终点为客观缓解率(ORR)[54] - KEYNOTE-905 (EV-303)试验正在招募836名不适合顺铂的患者，主要终点为病理完全缓解和无事件生存期[57]

业绩总结 - 2020年第三季度净产品销售同比增长60%，主要受PADCEV和TUKYSA加入商业组合的推动[12] - 2020年第三季度总收入为11亿美元，九个月总收入为16亿美元[48] - ADCETRIS在美国和加拿大的净销售额为1.633亿美元，九个月净销售额为4.949亿美元[48] - PADCEV在美国的净销售额为6180万美元，九个月净销售额为1.535亿美元[48] - TUKYSA在美国的净销售额为4240万美元，九个月净销售额为5810万美元[48] - 2020年总收入的增长主要得益于产品销售和与默克的7.25亿美元许可收入[51] - 公司现金及投资总额为17亿美元，且无债务[48] 用户数据与市场表现 - ADCETRIS在第一线市场份额保持稳定，PADCEV年初至今增长迅速，TUKYSA在销售的首个完整季度表现强劲[12] - PADCEV在EV-201试验中对已接受过铂类药物和PD(L)-1治疗的转移性尿路上皮癌患者的客观反应率（ORR）为44%[22] - TUKYSA在与Kadcyla联合使用的1b期研究中，显示出47%的客观反应率，且在有可测量脑转移的患者中为36%[34] 新产品与技术研发 - ADCETRIS与AVD联合治疗在阶段3/4疾病患者中5年无进展生存期（PFS）为0.593，显示出显著的治疗益处[17] - ADCETRIS在美国和加拿大获得六项适应症的批准，并在70多个国家商业化[15] - PADCEV的FDA加速批准于2019年12月获得，针对已治疗的转移性尿路上皮癌[21] - TUKYSA在全球范围内的监管进展包括在4个额外国家的批准，且获得了英国的“有前景的创新药物”称号[33] - Tisotumab Vedotin的BLA提交计划在2021年第一季度进行[38] 未来展望与战略 - 计划在2021年完成10项注册试验，涵盖ADCETRIS、PADCEV和TUKYSA[53] - EV-103试验的K组正在招募150名铂类药物不适合的患者，主要终点为客观反应率[29] - TUKYSA的MOUNTAINEER试验预计在2021年底前完成入组[53] - 预计在2021年报告PADCEV EV-201和EV-301的结果[53] - 2021年第一季度计划提交PADCEV的补充生物制剂申请（BLA）[22]

产品销售和监管批准 - 公司报告第三季度净产品销售增长33%[33] - PADCEV联合pembrolizumab治疗晚期尿路上皮癌患者的OS中位数较化疗延长15个月,降低53%死亡风险[35] - ADCETRIS联合化疗治疗初治晚期经典霍奇金淋巴瘤患者的OS结果显示相比标准治疗降低41%死亡风险[50] - ADCETRIS获批用于治疗2岁及以上儿童初治高危经典霍奇金淋巴瘤,获得6个月的儿童专属权和7年的孤儿药专属权[50] - TUKYSA联合ado-trastuzumab emtansine治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的PFS获得积极结果[39] - TIVDAK治疗复发转移性宫颈癌患者较化疗降低30%死亡风险[40] - PADCEV获得FDA加速批准用于治疗既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化疗的局部晚期或转移性膀胱癌患者[51] - PADCEV获得FDA常规批准用于不适合接受顺铂化疗且既往接受过一种或多种疗法的局部晚期或转移性膀胱癌患者[51] - PADCEV与pembrolizumab联合用于治疗不适合接受顺铂化疗的局部晚期或转移性膀胱癌患者获得FDA加速批准[51] - PADCEV在美国、欧盟、巴西、加拿大、日本、英国和瑞士等国家获批用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性膀胱癌[51] - TUKYSA获得FDA批准用于既往接受过一种或多种抗HER2疗法的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者,包括有脑转移的患者[52] - TUKYSA获得欧盟和英国批准用于既往接受过至少两种抗HER2疗法的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者[52] - TUKYSA获得FDA加速批准用于RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌患者[52] - TIVDAK获得FDA加速批准用于既往接受过化疗的复发或转移性宫颈癌患者[53] 新药研发和临床试验 - 公司提交了3个新靶向治疗药物的IND申请,计划在年底前提交1个新的IND申请[43] - 公司启动了一项评估disitamab vedotin联合pembrolizumab治疗HER2阳性晚期尿路上皮癌的III期临床试验[41] - 公司展示了SGN-B7H4V和SGN-35T等新药物的临床前数据[42][44] - 公司正在开展TUKYSA的广泛临床开发计划,包括正在进行和计划进行的早期乳腺癌和其他HER2阳性癌症的临床试验[57] - HER2CLIMB-02临床试验达到主要终点,显示TUKYSA联合ADC ado-trastuzumab emtansine可显著延长无进展生存期[57] - 公司正在支持一项评估TUKYSA联合T-DM1在高危HER2阳性乳腺癌辅助治疗中的III期随机试验[57] - innovaTV 301试验结果显示TIVDAK较化疗可显著延长总生存期和无进展生存期,且安全性可控[59] - 公司正在开展多项评估TIVDAK单药或联合用药治疗复发或晚期宫颈癌的临床试验[59][60] - 公司与RemeGen签订独家许可协议,开发HER2靶向ADC药物disitamab vedotin,正在开展多项临床试验[61] - 公司正在开发多项早期临床候选药物,包括SGN-B6A、SGN-B7H4V和SGN-EGFRd2等[62][63] 业务合作和收购 - 欧盟委员会无条件批准辉瑞收购公司[34] - PADCEV与Astellas共同开发和商业化,在美国共同推广,在美国以外的其他国家和地区由双方分别负责商业化[51] - TIVDAK与Genmab共同开发和商业化,在美国共同推广,在美国以外的其他国家和地区由公司单独负责商业化[53] - 公司与Merck就LV和TUKYSA达成合作协议,双方共同开发并分担成本和利润[75,76] - 公司与RemeGen就disitamab vedotin达成独家许可协议,公司负责全球开发和商业化,RemeGen负责其指定区域[76] 财务表现 - 2023年前三季度总收入增长23.6%至17.72亿美元[67] - 2023年前三季度净产品销售额增长27%至15.83亿美元[69] - ADCETRIS、PADCEV、TUKYSA和TIVDAK的销售额分别增长25%、46%、8%和42%[71] - 政府强制性折扣和回扣是总销售折扣的最大组成部分，预计2023年销售折扣将有所增加[71] - 2023年预计净产品销售额增长将主要由销量增长支撑，价格优势贡献较小[67] - 预计2023年版税收入将因被许可方产品销售增长而有所增加[72] - 公司第三季度和前九个月的合作和许可协议收入分别下降63%和45%[73] - 合作和许可协议收入主要受合作伙伴进度和新合作的影响，预计2023年将低于2022年[73] - 公司三季度和九个月的销售成本分别增加53%和52%,主要是由于销售额增加导致与合作伙伴的利润分成增加，以及销量增加导致产品成本上升[77] - 公司三季度和九个月的研发费用分别增加17%和22%,主要是由于员工成本和临床试验费用增加[78] - 公司三季度和九个月的销售、一般及管理费用分别增加26%和23%,主要是由于支持商业化活动的费用增加以及与Pfizer收购相关的费用[80] - 公司

财务数据关键指标变化 - 2023年第二季度公司净产品销售额同比增长26%[30] - 2023年上半年公司总营收增至11.236亿美元，较2022年同期的9.24亿美元增长24%，主要因商业产品组合净产品销售增长1.978亿美元[69] - 2023年上半年公司总成本和费用增至15.288亿美元，较2022年同期的1.1901亿美元增加，主要因研发、销售成本和销售、一般及行政费用增加[69] - 截至2023年6月30日，公司拥有13亿美元现金、现金等价物和投资，以及26亿美元的股东权益总额[69] - 2023年第二季度ADCETRIS净产品销售额为2.61853亿美元，较2022年同期的2.01939亿美元增长30%；上半年销售额为5.04915亿美元，较2022年同期的3.82928亿美元增长32%[70] - 2023年第二季度PADCEV净产品销售额为1.6123亿美元，较2022年同期的1.23577亿美元增长30%；上半年销售额为2.79936亿美元，较2022年同期的2.23784亿美元增长25%[70] - 2023年第二季度TUKYSA净产品销售额为0.99204亿美元，较2022年同期的0.88989亿美元增长11%；上半年销售额为1.8658亿美元，较2022年同期的1.79464亿美元增长4%[70] - 2023年第二季度TIVDAK净产品销售额为0.21687亿美元，较2022年同期的0.17209亿美元增长26%；上半年销售额为0.41182亿美元，较2022年同期的0.28624亿美元增长44%[70] - 2023年第二季度公司净产品销售总额为5.43974亿美元，较2022年同期的4.31714亿美元增长26%；上半年销售总额为10.12613亿美元，较2022年同期的8.148亿美元增长24%[70] - 2022年12月31日毛销差净额余额为133,229千美元，2023年6月30日为154,292千美元[71] - 2023年第二季度特许权使用费收入为51,189千美元，较2022年同期的39,109千美元增长31%；2023年上半年为81,367千美元，较2022年同期的67,290千美元增长21%[71] - 2023年第二季度合作与许可协议收入为8,669千美元，较2022年同期的26,679千美元下降68%；2023年上半年为29,571千美元，较2022年同期的41,872千美元下降29%[72] - 2023年Q2和H1销售成本分别为1.80753亿美元和2.92529亿美元，较2022年同期增长70%和51%，预计2023年销售成本将因产品销售增长等因素继续增加[76] - 2023年Q2和H1研发费用分别为3.99868亿美元和7.55883亿美元，较2022年同期增长31%和26%，预计2023年研发费用将因产品持续开发和员工保留费用增加而上升[76] - 2023年Q2和H1销售、一般和行政费用分别为2.43932亿美元和4.80373亿美元，较2022年同期增长11%和22%，预计2023年将因商业活动增加等因素继续增加[80] - 2023年Q2和H1股权证券损失分别为300.4万美元和324.1万美元，较2022年同期减少30%和54%；投资及其他净收入分别为1508.8万美元和2972.5万美元，较2022年同期增长461%和807%[80] - 2023年Q2和H1所得税拨备分别为290万美元和750万美元，较2022年同期增加，原因是美国可用于抵消应税利润的净运营亏损结转减少[80] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和投资为12.92119亿美元，较2022年12月31日的17.3507亿美元减少；营运资金为17.52798亿美元，较2022年12月31日的19.84129亿美元减少；股东权益为26.19059亿美元，较2022年12月31日的28.03819亿美元减少[80] - 2023年Q2和H1与合作方的毛利分成分别为8190万美元和1.459亿美元，高于2022年同期的6550万美元和1.183亿美元[76] - 2023年Q2和H1与合作方的净成本分摊报销分别为2570万美元和4510万美元，2022年同期分别为2110万美元和4430万美元[77][78] - 2023年Q2和H1图卡替尼第三方成本分别为5536.9万美元和9649.5万美元，较2022年同期增加，主要因临床试验费用增加[77] - 2023年第二季度公司对一款产品进行了4700万美元的库存减记，该调整和新的放行规格预计不会影响产品供应[76] - 2023年上半年经营活动净现金为-424888千美元，2022年同期为-288582千美元；投资活动净现金为365424千美元，2022年同期为199756千美元；融资活动净现金为43752千美元，2022年同期为41624千美元[81] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共计13亿美元[81] - 2023年上半年研发费用为7.559亿美元，预计2023年将增加研发投资[84] - 2023年上半年销售、一般和行政费用为4.804亿美元，预计2023年将增加以支持业务增长[84] - 截至2023年6月30日，短期租赁负债未来最低租赁付款总额为1950万美元，长期租赁负债为1.556亿美元[84] - 2023年上半年物业和设备采购为8790万美元，预计2023年投资将增长，华盛顿埃弗雷特设施预计到2024年额外资本支出约2.5 - 3亿美元[84] - 2023年上半年特许权使用费和利润分成支付总计1.757亿美元，预计未来将增加[84] - 公司预计2023年净产品销售增长主要由销量增长推动，价格因素影响较小，ADCETRIS和PADCEV将是销售增长的最大贡献者[65] - 公司未来净产品销售受多种因素影响，难以准确预测，业绩可能因多种因素出现较大波动[65][66][68] - 公司预计2023年毛销差净额将因产品销售增长而增加[71] - 公司预计2023年特许权使用费收入将因被许可方产品净销售额增长而增加[71] - 公司预计2023年合作与许可协议收入将下降[73] - 公司计划用现有财务资源、应收账款、产品销售和特许权使用费收入以及合作和许可协议的报销来满足现金需求[83] - 若辉瑞合并未完成，公司预计未来几年增加资本支出和运营支出，可能需筹集额外资金[81] 产品研发与审批进展 - 2023年4月，PADCEV与派姆单抗组合疗法获FDA加速批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者[34] - 2023年6月，ADCETRIS美国处方信息更新，显示与化疗相比，一线晚期经典霍奇金淋巴瘤患者死亡风险降低41%[37][47] - 2023年6月，评估ADCETRIS与PD - 1抑制剂等联合治疗早期经典霍奇金淋巴瘤的2期单臂试验显示，总缓解率为98%，完全缓解率为93%[38] - 2023年6月，TUKYSA和曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性胆管癌的2期篮子研究显示，确认客观缓解率为46.7%，中位缓解持续时间为6.0个月[39] - 2023年4月，TIVDAK治疗头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌的2期临床试验中期分析显示，确认总缓解率为40%[40] - 2023年AACR会议展示早期管线数据，SEA - TGT单药治疗实体瘤和淋巴瘤显示出可管理的安全性和初步抗肿瘤活性[41] - 2023年ASCO会议展示SGN - B6A更新的1期数据，这是一种针对整合素β - 6的首创vedotin ADC[41] - PADCEV于2019年12月获FDA加速批准，2021年7月转为常规批准，2022年4月获EC批准，2023年4月与pembrolizumab获FDA加速批准[48] - TUKYSA于2020年4月获FDA批准，2021年2月获EC和英国药监局批准，2023年1月获FDA加速批准[50] - TIVDAK于2021年9月获FDA加速批准，2022年9月公司与Zai Lab达成合作，获3000万美元预付款[51][52] - ADCETRIS在一项2期单臂试验中总体缓解率达98%，完全缓解率达93%，在一项德国试验中3年无进展生存率达94.9%[53] - 2022年6月HER2CLIMB - 02试验完成入组，预计2023年第三季度公布顶线数据；2023年6月TUKYSA和曲妥珠单抗用于经治HER2阳性转移性胆管癌的2期篮子研究数据显示，确认客观缓解率为46.7%，中位缓解持续时间为6.0个月，最常见治疗突发不良事件为发热（43.3%）和腹泻（40.0%）[56] - 2021年9月FDA加速批准TIVDAK用于治疗化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者；2022年12月NCCN指南将TIVDAK提升为二线或后续复发性或转移性宫颈癌的2A类首选方案；2023年2月innovaTV 301试验完成入组[57] - 2022年6月innovaTV 205试验公布的中期数据显示，TIVDAK联合帕博利珠单抗治疗未接受过全身治疗的复发性或转移性宫颈癌患者，32例可评估患者中确认客观缓解率为41%，16%的患者达到完全缓解，25%的患者达到部分缓解，中位缓解持续时间未达到，中位随访时间为18.8个月，最常见治疗突发不良事件为脱发（61%）、腹泻（55%）等[58] - 2023年4月innovaTV 207试验C部分中期分析数据显示，TIVDAK每2周给药一次治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，确认总体缓解率为40%，安全性可控[58] - 2023年第三季度公司启动一项3期临床试验，评估迪西他滨维汀联合帕博利珠单抗一线治疗HER2表达转移性尿路上皮癌[59] - 2023年4月SEA - TGT公布首个临床数据，显示在实体瘤和淋巴瘤中单药治疗具有可管理和可耐受的安全性以及初步抗肿瘤活性[61] - 2022年11月SGN - B6A公布1期单药治疗中期结果，剂量递增队列纳入79例转移性或不可切除实体瘤患者，患者在入组前接受过中位3线转移性疾病治疗，该药物在探索的剂量水平和给药方案下显示出可管理和可耐受的安全性，计划2023年第四季度启动3期试验评估其单药治疗与多西他赛治疗既往治疗过的非小细胞肺癌的疗效[62] - 2023年6月公司为SGN - EGFRd2提交了研究性新药申请[62] - 2023年4月公司和赛诺菲展示了一种靶向CEACAM5的新型拓扑异构酶I抑制剂抗体偶联药物的首个临床前数据，显示在患者来源的结直肠癌模型中具有强大的抗肿瘤活性，公司目标是在2023年为首个抗体偶联药物提交研究性新药申请[63] 产品临床试验进展 - PADCEV与Astellas合作开展多项临床试验，EV - 302试验预计2023年底公布topline数据[54][55] - PADCEV与Astellas和Merck合作开展EV - 302试验，共同资助且由公司进行[55] - 2020年4月公司和Astellas与Merck达成协议评估PADCEV在MIBC中的应用[55] - 2020年10月公司和Astellas与Merck达成协议在一项3期临床试验中评估PADCEV与pembrolizumab的联用[55] - 2022年1月公司启动EV - 104试验评估PADCEV在BCG无反应的非肌肉浸润性膀胱癌患者中的应用[55] - 2023年6月公司报告EV - 202研究中头颈部癌症患者有临床意义的反应[55] 公司合作与收购事项 - 2023年5月，超99%参与投票的股份（约占特别会议记录日期已发行和流通普通股的88%）赞成辉瑞以每股229美元现金收购公司的提案[30] - 公司预计辉瑞收购将于2023年末或2024年初完成，取决于惯例成交条件和监管批准[33] - 2022年10月公司与Zai Lab合作获得3000万美元预付款[75] - 2020年公司与Merck的LV协议获得一笔预付现金，2023年第二季度决定将LV项目降为次要优先级[75] - 2020年公司与Merck的TUKYSA协议收到8500万美元全球开发成本分摊预付款，截至2023年6月30日和2022年12月31日，剩余共同开发负债分别为0和1550万美元[75] - 2021年9月公司与RemeGen的协议支付2亿美元预付款获得全球开发和商业化权利，RemeGen有权获得公司区域内基于净销售额的分级特许权使用费[75] - 2023年3月，公司与辉瑞达成最终合并协议，辉瑞将以每股229美元现金收购公司[81]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度公司净产品销售额和总收入较上年同期均增长22%[35] - 2023年第一季度公司总营收增至5.197亿美元，较2022年同期的4.265亿美元增长22%，主要因商业产品组合增长带来8560万美元的净产品销售增长[70] - 2023年第一季度总成本和费用增至7.042亿美元，较2022年同期的5.595亿美元增加，主要因销售、一般和行政费用、研发费用增加，销售成本也有一定程度上升[70] - 截至2023年3月31日，公司拥有15亿美元现金、现金等价物和投资，股东权益总额为27亿美元[70] - 2023年第一季度净产品销售达4.68639亿美元，较2022年同期的3.83086亿美元增长22%，其中ADCETRIS增长34%、PADCEV增长18%、TUKYSA下降3%、TIVDAK增长71%[71] - 2023年第一季度特许权使用费收入为3017.8万美元，较2022年同期的2818.1万美元增长7%，主要因被许可方净产品销售增长[72] - 2023年第一季度合作与许可协议收入为2090.2万美元，较2022年同期的1519.3万美元增长38%，主要因Astellas在其地区销售PADCEV带来的特许权使用费增加[73] - 公司预计2023年净产品销售增长主要由销量增长推动，价格因素影响较小[71] - 公司预计2023年特许权使用费收入将因被许可方净产品销售增长而增加[72] - 公司预计2023年合作与许可协议收入将下降，该收入受协议条款、进度里程碑等因素影响[73] - 2023年第一季度销售成本为1.11776亿美元，2022年同期为8762.6万美元，同比增长28%，主要因药品销售增加致毛利分成和产品成本上升[77] - 2023年第一季度研发费用为3.56015亿美元，2022年同期为2.97659亿美元，同比增长20%，其中研究与临床开发费用增长14%，工艺科学与制造费用增长39%[78] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2.36441亿美元，2022年同期为1.74225亿美元，同比增长36%，主要因商业化费用和收购相关费用增加[80] - 2023年第一季度投资及其他收入净额为1440万美元，2022年同期为亏损219万美元，同比增长758%，主要因债务证券投资收益率提高[80] - 2023年第一季度所得税拨备为460万美元，2022年同期为130万美元，主要因美国可用于抵减应税利润的净运营亏损结转减少及使用限制增加[81] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为15亿美元，2022年12月31日为17.3507亿美元[81] - 2023年第一季度经营活动使用现金2.49643亿美元，2022年同期为2.16812亿美元；投资活动提供现金2.32336亿美元，2022年同期为2666.3万美元；融资活动提供现金2993.7万美元，2022年同期为2666.4万美元[81] - 2023年第一季度研发费用为3.56亿美元，预计2023年研发投入将增加[83] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2.364亿美元，预计2023年将增加以支持业务增长[83] - 截至2023年3月31日，短期租赁负债未来最低租赁付款总额为1890万美元，长期租赁负债为1.484亿美元[83] - 2023年第一季度物业和设备采购为3870万美元，预计2023年投资将增长，到2024年埃弗雷特工厂额外资本支出约为3 - 3.5亿美元[83] - 2023年第一季度特许权使用费和利润分成支付总计7740万美元，预计未来将增加[84] - 2023年第一季度财务报表编制的关键会计政策与2022年年报一致[85] 公司业务合作与收购 - 2023年3月，公司与辉瑞达成最终合并协议，辉瑞将以每股229美元现金收购公司，企业总价值430亿美元[35] - 2022年10月公司与Zai Lab达成TIVDAK合作协议，获得3000万美元预付款，未来有望获得开发、监管和商业里程碑付款及特许权使用费[75] - 截至2020年12月31日，公司收到默克8500万美元全球开发成本分摊预付款，记为共同开发负债；截至2023年3月31日和2022年12月31日，剩余共同开发负债分别为670万美元和1550万美元[77] - 2021年9月，公司与RemeGen达成独家全球许可协议，支付2亿美元预付款获得除RemeGen区域外的全球开发和商业化权利，还可能支付最高1.95亿美元开发里程碑付款和最高22亿美元监管及商业化里程碑付款[77] - 公司预计因收购将产生非经常性收购和交易费用及大量收购相关成本[67] 产品获批情况 - 2023年4月，美国FDA授予PADCEV与派姆单抗联合疗法加速批准，用于治疗不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者[37] - 2023年4月，基于EV - 103试验结果，NCCN膀胱癌临床实践指南更新，将PADCEV与可瑞达列为不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗首选方案[38] - 2023年1月，美国FDA加速批准TUKYSA与曲妥珠单抗联合用于治疗RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成人患者[40] - ADCETRIS获得孤儿药独家经营权，为其最近获批的治疗未经治疗的高危霍奇金淋巴瘤儿童适应症提供7年市场独占权[41] - 2023年4月PADCEV与pembrolizumab组合疗法获FDA加速批准用于治疗不符合含顺铂化疗条件的la/mUC成年患者[54] - 2020年4月TUKYSA获FDA批准与曲妥珠单抗和卡培他滨联用治疗成人晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌[51] - 2021年2月TUKYSA获欧盟营销授权，用于治疗接受过至少两种抗HER2治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者[51] - 2023年1月TUKYSA获FDA加速批准与曲妥珠单抗联用治疗RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成人患者[51] - 2021年9月TIVDAK获FDA加速批准用于治疗化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者[52][57] 临床试验进展 - 2023年2月，公司和合作伙伴Genmab完成innovaTV 301试验患者入组，评估TIVDAK与研究者选择的化疗方案治疗复发性或转移性宫颈癌的效果[42] - 2023年4月，在AACR年会上，公司公布TIVDAK每2周给药方案的innovaTV 207 2期临床试验C部分中期分析数据，证实总缓解率为40%[42] - 2023年4月，公司在AACR年会上展示多项摘要，包括SEA - TGT的首个临床数据，显示其在实体瘤和淋巴瘤单药治疗中有可管理和耐受的安全性及初步抗肿瘤活性[43] - 2022年11月EV - 302试验完成入组，预计2023年底公布topline数据[54] - 2023年6月innovaTV 205试验中TIVDAK与pembrolizumab组合疗法在32例可评估患者中确认客观缓解率为41%，16%患者完全缓解，25%患者部分缓解[58] - 2023年4月innovaTV 207试验中TIVDAK用于复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的确认总体缓解率为40%[58] - 2023年2月innovaTV 301试验完成入组[57] - 公司预计2023年下半年公布ladiratuzumab vedotin在实体瘤的初始数据[60] - 2022年11月SGN - B6A一期单药治疗研究中，剂量递增队列招募79名转移性或不可切除实体瘤患者[61] - 公司预计2023年上半年公布SGN - B6A的持久性数据，下半年公布SGN - B7H4V的初始数据[61] - 公司计划2023年为SGN - EGFRd2和初始ADC提交研究性新药申请[61][62] - 2023年1月，SGN - BB228一期试验中第一名患者给药[62] 产品销售预期 - 公司预计2023年产品组合净产品销售增长主要由销量增长支撑，ADCETRIS和PADCEV将是销售增长最大贡献者[65] - 公司认为ADCETRIS一线适应症诊断率已恢复到疫情前水平，但无法预测未来趋势[65] - 公司预计PADCEV 2023年增长主要由美国一线la/mUC适应症销售驱动，此前治疗过的la/mUC适应症增长率将较2022年放缓[65] - 公司预计TUKYSA增长将继续受Enhertu竞争影响[65] 公司财务资源与资金需求 - 公司预计现有财务资源加上产品和特许权使用费收入、合作和许可协议的报销及利润分成，足以支持未来至少十二个月的运营[81] - 公司未来可能需筹集额外资金，方式包括企业合作、许可安排、公开发行或私募债务或股权融资[82] - 公司计划用现有财务资源、应收账款、产品销售和特许权使用费收入以及现有合作和许可协议的报销来满足现金需求[82] 公司运营支出情况 - 公司运营支出主要用于支付员工和顾问费用、管理临床试验、营销产品以及提供技术和设施基础设施[82] - 公司对供应链进行大量长期投资，以确保有足够药品满足当前和未来收入预测及临床试验需求[83]

短期投资数据变化 - 截至2022年12月31日，短期投资为14.1513亿美元，2021年为17.35202亿美元[293] - 2022年末和2021年末，短期投资 - 美国国债分别为14.1513亿美元和17.35202亿美元，其他非流动资产 - 权益证券分别为385.4万美元和1400.9万美元[332] 投资风险与收益影响 - 假设2022年12月31日利率上升1%，投资组合公允价值将减少240万美元；假设投资有效收益率下降10%，未来十二个月预期投资收入将减少430万美元[293] 政府回扣和折扣应计金额 - 截至2022年12月31日，政府规定的回扣和折扣应计金额为1.113亿美元，其中大部分与ADCETRIS Medicaid回扣有关[303] 现金及现金等价物数据变化 - 2022年12月31日现金及现金等价物为3.1994亿美元，2021年为4.24834亿美元[307] - 2022年和2021年现金、现金等价物和受限现金总额分别为3.23486亿美元和4.24834亿美元[313] 应收账款净额数据变化 - 2022年12月31日应收账款净额为5.01912亿美元，2021年为3.89256亿美元[307] - 截至2022年和2021年12月31日，分销商A占应收账款比例分别为30%、29%；分销商B分别为28%、22%；分销商C分别为17%、16%；2021年合作者A占比11% [322] 存货数据变化 - 2022年12月31日存货为4.27211亿美元，2021年为2.00663亿美元[307] - 2022年末和2021年末，存货分别为4.27211亿美元和2.00663亿美元，其中在产品增长显著[334] 总资产数据变化 - 2022年12月31日总资产为36.74532亿美元，2021年为37.19604亿美元[307] 流动负债数据变化 - 2022年12月31日流动负债为8.18404亿美元，2021年为5.68854亿美元[307] 长期负债数据变化 - 2022年12月31日长期负债为5230.9万美元，2021年为8561.1万美元[307] 股东权益数据变化 - 2022年12月31日股东权益为28.03819亿美元，2021年为30.65139亿美元[307] 总营收与净亏损数据变化 - 2022年、2021年、2020年总营收分别为19.62412亿美元、15.74371亿美元、21.75536亿美元[308] - 2022年、2021年、2020年净亏损分别为6.10308亿美元、6.74471亿美元、盈利6.1367亿美元[308] - 2022年公司净亏损6.10308亿美元，基本和摊薄后每股净亏损均为3.30美元；2021年净亏损6.74471亿美元，基本和摊薄后每股净亏损均为3.70美元；2020年净利润6.1367亿美元，基本每股净利润3.51美元，摊薄后每股净利润3.37美元[360] 经营、投资、融资活动净现金数据变化 - 2022年、2021年、2020年经营活动净现金分别为 - 4.53751亿美元、 - 4.99007亿美元、8.56568亿美元[310] - 2022年、2021年、2020年投资活动净现金分别为2.28237亿美元、2.88884亿美元、 - 14.19012亿美元[310] - 2022年、2021年、2020年融资活动净现金分别为1.2536亿美元、0.77779亿美元、8.46108亿美元[310] 应计资本支出数据变化 - 截至2022年和2021年12月31日，应计资本支出分别为2010万美元和990万美元[311] 租赁相关数据变化 - 2022年、2021年、2020年，以租赁负债交换使用权资产分别为120万美元、910万美元、720万美元[312] - 2022 - 2020年分别记录使用权资产120万美元、910万美元和720万美元用于交换租赁负债[329] - 2022 - 2020年，运营租赁成本分别为1581.2万美元、1621.9万美元、1501.3万美元，可变租赁成本分别为445.4万美元、422.7万美元、393.7万美元，总租赁成本分别为2026.6万美元、2044.6万美元、1895万美元[330] - 截至2022年和2021年12月31日，加权平均剩余租赁期限分别为5.25年、5.87年，加权平均折现率分别为4.9%、5.0% [330] - 2022 - 2020年，不可撤销经营租赁的租金费用分别约为1590万美元、1650万美元、1660万美元[330] - 截至2022年和2021年12月31日，运营租赁负债分别为5799.1万美元、7057万美元[330] - 截至2022年12月31日，未来最低租赁付款总额为6624.9万美元，扣除利息后为5799.1万美元[330] 应计利息应收款与受限现金数据 - 截至2022年和2021年12月31日，应计利息应收款分别为520万美元和40万美元[313] - 截至2022年12月31日，受限现金为350万美元[313] 有限寿命无形资产数据变化 - 2022年和2021年有限寿命无形资产的总账面价值分别为237,516千美元和260,593千美元，累计摊销分别为68,134千美元和45,057千美元[315] - 2022年、2021年和2020年收购TUKYSA技术成本的摊销费用分别为23,077千美元、23,087千美元和16,345千美元[315] - 截至2022年12月31日，有限寿命无形资产的加权平均使用寿命为10年，2023 - 2027年每年与收购TUKYSA技术成本相关的预计未来摊销费用为2310万美元[315] 广告费用数据变化 - 2022年、2021年和2020年公司的广告费用分别为1.141亿美元、8880万美元和5930万美元[321] ADCETRIS合作销售特许权使用费 - 公司与武田制药的ADCETRIS合作的销售特许权使用费基于武田的净销售额，费率根据年度净销售层级从15% - 25%不等[319] - 与武田合作，特许权使用费基于武田在授权地区销售ADCETRIS的净销售额百分比，范围为15% - 25%[339] 资产折旧与减值评估 - 公司的建筑物及改良折旧年限为20 - 30年，实验室和制造设备为5 - 15年，家具和固定装置为5年，计算机、软件和办公设备为3年[315] - 公司对商誉每年10月1日进行减值评估，截至2022年12月31日未确认任何减值损失[316] - 公司对长期资产在特定情况下进行减值评估，截至2022年12月31日未确认任何减值损失[316] 产品销售渠道 - 公司主要通过美国的专业分销商和专业药房销售产品，在国际市场销售较少[316] 研发费用相关 - 公司研发费用包括员工薪酬、临床前活动、临床试验等成本，研发活动费用在发生时计入当期损益[321] - 与安斯泰来合作开发PADCEV，2020 - 2022年研发费用分别为9930万美元、1.454亿美元、1.328亿美元[339] - 与基因泰克合作开发TIVDAK，2020 - 2022年研发费用分别为5010万美元、6370万美元、6270万美元[345] - 2020 - 2022年LV和TUKYSA协议的研发费用分别为2180万美元、1.231亿美元、1.663亿美元[348] 营收构成数据变化 - 2022 - 2020年净产品销售分别为17.06516亿美元、13.85566亿美元、10.00598亿美元，特许权使用费收入分别为1.64554亿美元、1.50523亿美元、1.26756亿美元，合作与许可协议收入分别为0.91342亿美元、0.38282亿美元、10.48182亿美元，总收入分别为19.62412亿美元、15.74371亿美元、21.75536亿美元[328] 分销商营收占比数据变化 - 2022 - 2020年，分销商A占总营收比例分别为34%、36%、18%；分销商B分别为27%、27%、15%；分销商C分别为16%、17%、10%；2020年合作者B占比45% [322] 美国业务收入和资产占比 - 公司超过90%的收入和资产与美国业务相关[322] 投资和其他净收入数据变化 - 2022年、2021年和2020年，投资和其他净收入分别为1065.5万美元、635.1万美元和1884.9万美元[333] 财产和设备折旧及摊销费用数据变化 - 2022年、2021年和2020年，财产和设备折旧及摊销费用分别为4670万美元、4290万美元和3600万美元[335] 应计负债数据变化 - 2022年末和2021年末，应计负债分别为6.10553亿美元和4.5403亿美元[336] 税前亏损（收入）与所得税费用（收益）数据变化 - 2022年、2021年和2020年，税前亏损（收入）分别为 - 6.02315亿美元、 - 6.75705亿美元和6.15701亿美元[336] - 2022年、2021年和2020年，所得税费用（收益）分别为799.3万美元、 - 123.4万美元和203.1万美元[336] 估值备抵数据变化 - 2022年末和2021年末，估值备抵分别为8.975亿美元和7.301亿美元，2022年增加1.674亿美元[337][338] 净营业亏损结转与税收抵免结转 - 截至2022年12月31日，公司有联邦净营业亏损结转6.82亿美元、州净营业亏损结转1.714亿美元、外国净营业亏损结转3370万美元和税收抵免结转3.282亿美元[338] 未确认税收优惠数据变化 - 2022年末和2021年末，未确认税收优惠分别为3520万美元和3030万美元[338] 安斯泰来合作毛利润分成数据变化 - 2020 - 2022年美国市场支付给安斯泰来的毛利润分成分别为1.046亿美元、1.59亿美元、2.077亿美元[339] 基因泰克合作毛利润分成数据变化 - 2020 - 2022年美国市场支付给基因泰克的毛利润分成分别为0美元、300万美元、4580万美元[345] 再鼎医药合作收入 - 2022年与再鼎医药合作获得3000万美元预付款，将与基因泰克按50:50分成[345] 默克LV协议合作情况 - 与默克的LV协议获得6亿美元预付款，有资格获得最高8.5亿美元临床试验和监管里程碑付款，以及最高17.5亿美元销售里程碑付款[346] 默克TUKYSA协议合作情况 - 与默克的TUKYSA协议获得1.25亿美元预付款和8500万美元预付研发资金，有资格获得最高6500万美元里程碑付款，特许权使用费从20%起[348] 荣昌生物合作情况 - 2021年与荣昌生物合作，支付2亿美元获得维迪西妥单抗全球开发和商业化独家许可权[350] - 公司可能向RemeGen支付高达1.95亿美元的开发里程碑付款和高达22亿美元的监管及商业化里程碑付款，RemeGen有权获得基于公司区域内disitamab vedotin净销售额的分级特许权使用费[351] 赛诺菲合作情况 - 2022年第一季度，公司与赛诺菲达成合作开发和商业化多个新型ADC的协议，赛诺菲将共同资助全球开发活动并平分未来利润，首个潜在靶点已指定，赛诺菲支付了许可费[352] LAVA Therapeutics合作情况 - 2022年10月，公司向LAVA Therapeutics支付5000万美元预付款，还同意支付高达约6.5亿美元的潜在里程碑付款，并支付未来许可产品销售额个位数至中两位数的特许权使用费[353] 未来协议相关义务 - 截至2022年12月31日，公司未来与供应及其他协议相关的义务为4.25833亿美元，其中2023年为2.59731亿美元，2024年为7692.3万美元，2025年为4519.8万美元，2026年为4020.3万美元，2027年为377.8万美元[354] 与第一三共纠纷情况 - 公司与第一三共就知识产权所有权产生纠纷，仲裁员于2022年8月12日裁定第一三共胜诉，第一三共申请约5800万美元的法律费用和成本报销，公司预计负债在1400 - 5800万美元之间[356][357] - 公司起诉第一三共侵犯美国专利，陪审团于2022年4月8日裁定第一三共故意侵权，判赔4180万美元，公司要求对第一三共未来在美国销售Enhertu收取10 - 12%的特许权使用费及1200万美元的律师费报销[358] 向默克发行普通股情况 - 2020年10月，公司向默克发行500万股普通股，每股200美元，收益10亿美元，在资产负债表中记录7.499亿美元股东权益，确认2.501亿美元溢价为合作和许可协议收入[359]

财务数据关键指标变化 - 第三季度净产品销售额同比增长17%，年初至今增长22%[75] - 公司2022年前九个月总收入增至14亿美元，相比2021年同期的11亿美元增长27%[138] - ADCETRIS产品净销售额在2022年前九个月达到6.014亿美元，同比增长14%[140] - PADCEV产品净销售额在2022年前九个月达到3.291亿美元，同比增长33%[140] - TUKYSA产品净销售额在2022年前九个月达到2.672亿美元，同比增长11%[140] - TIVDAK产品净销售额在2022年前九个月达到4509万美元，相比2021年同期的66万美元显著增长[140] - 公司2022年前九个月总成本和费用增至19亿美元，相比2021年同期的17亿美元增长12%[139] - 公司2022年前九个月特许权使用费收入为1.112亿美元，同比增长6%[145] - 公司2022年前九个月合作和许可协议收入为8018万美元，同比增长240%[148] - 2022年前九个月销售成本增长34%至3.018亿美元，主要因合作方利润分成增至1.894亿美元[163] - 2022年第三季度研发费用同比下降16%至3.846亿美元，部分受RemeGen 2亿美元预付款影响[165] - TUKYSA的第三方研发成本在2022年前九个月同比增长44%至1.536亿美元[168] - 公司2022年三季度净成本分摊补偿金为3280万美元，同比增长45.1%（2021年同期为2260万美元）[172] - 公司2022年前九个月净成本分摊补偿金为7710万美元，同比增长22.6%（2021年同期为6290万美元）[172] - 2022年三季度销售及行政费用达2.10378亿美元，同比增长17%（2021年同期为1.80281亿美元）[176] - 2022年前九个月销售及行政费用达6.04862亿美元，同比增长20%（2021年同期为5.05253亿美元）[176] - 2022年三季度股权投资亏损266.9万美元，同比转亏（2021年同期盈利496.6万美元）[178] - 2022年前九个月股权投资亏损974.7万美元，同比转亏（2021年同期盈利989.5万美元）[178] - 截至2022年9月30日，公司现金及投资总额为17.63702亿美元，较2021年底下降18.4%（2021年底为21.60036亿美元）[181] - 2022年前九个月研发支出达9.865亿美元，预计全年研发投入将超过2021年水平[190] - 2022年前九个月支付特许权使用费及利润分成达1.894亿美元，预计未来将继续增长[194] 业务线表现 - PADCEV与KEYTRUDA联合治疗不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌的总体缓解率为64.5%[76] - ADCETRIS联合化疗在未经治疗的晚期霍奇金淋巴瘤患者中降低41%的死亡风险[81] - TUKYSA联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性结直肠癌的补充新药申请获FDA优先审评，目标行动日期为2023年1月19日[81] - PADCEV在欧盟获批用于治疗既往接受过铂类化疗和PD-1/L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌[88] - ADCETRIS已在全球超过75个国家获得批准[85] - PADCEV在美国以外的国家（如巴西、加拿大、日本、英国和瑞士）获批用于治疗既往接受过治疗的转移性尿路上皮癌[89] - TUKYSA在欧洲获得批准用于治疗HER2阳性晚期或转移性乳腺癌，覆盖欧盟所有国家及挪威、列支敦士登、冰岛和北爱尔兰[92] - TUKYSA在美国、加拿大和欧洲由公司负责商业化，与默克达成协议在亚洲、中东和拉丁美洲等地区由默克独家商业化[93] - TIVDAK在2021年9月获得FDA加速批准用于治疗复发性或转移性宫颈癌，基于innovaTV 204试验数据[94] - TIVDAK与Genmab按50:50比例分担成本和利润，在美国共同推广，公司负责美国分销活动[95] - ADCETRIS在ECHELON-1试验中显示患者死亡风险降低41%（HR 0.59），中位随访时间约6年[99] - ADCETRIS在儿童和年轻患者高风险霍奇金淋巴瘤试验中显示疾病进展或复发风险降低59%[100] - PADCEV与pembrolizumab联合治疗在EV-103试验中显示确认客观缓解率为64.5%，完全缓解率为10.5%[104] - PADCEV单药治疗在EV-103试验中显示确认客观缓解率为45.2%，完全缓解率为4.1%[104] - TUKYSA在HER2CLIMB试验中显示脑转移患者总生存期延长9.1个月（21.6个月 vs 12.5个月）[110] - TUKYSA联合曲妥珠单抗在HER2阳性转移性结直肠癌患者中显示出38.1%的确认缓解率，中位随访时间为20.7个月[114] - TUKYSA联合曲妥珠单抗的中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为24.1个月[114] - TUKYSA联合曲妥珠单抗治疗中常见的不良事件包括腹泻（1/2级：60.5%，3级：3.5%）、疲劳（1/2级：41.9%，3级：2.3%）和恶心（1/2级：34.9%）[114] - TIVDAK联合派姆单抗在复发或转移性宫颈癌患者中显示出41%的确认客观缓解率，其中16%为完全缓解，25%为部分缓解[119] - TIVDAK联合派姆单抗的中位无进展生存期为5.3个月，中位随访时间为18.8个月[119] 合作与许可协议 - 公司与LAVA Therapeutics达成协议，预付5000万美元以获得LAVA-1223的全球独家许可[75] - 公司与Zai Lab达成独家合作，在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化TIVDAK[75] - 公司与Zai Lab达成协议，获得3000万美元预付款，并有权获得潜在里程碑付款和TIVDAK在Zai Lab区域的销售分成[96] - 公司与RemeGen达成独家许可协议，支付5000万美元预付款，并承诺最高6.5亿美元的开发和商业里程碑付款[124] - 公司与Takeda合作的ADCETRIS产品特许权使用费率为净销售额的15%-25%，根据年销售额层级而定[150] - TIVDAK在美国市场的销售代表和医学科学联络员由公司与Genmab各维持50%，并均分商业化成本和利润[153] - 公司与Genmab在欧洲、中国和日本市场均分50%的TIVDAK商业化成本及利润[153] - 公司获得Zai Lab支付的3000万美元预付款，用于TIVDAK在中国大陆等地区的开发和商业化[153] - 公司与Merck在LV项目上均分50%的全球开发成本和未来利润[154] - TUKYSA在亚洲等地区的销售由Merck负责，公司收取分层特许权使用费，起始比例为低20%区间[157] - 公司支付RemeGen 2亿美元预付款获得disitamab vedotin的全球开发和商业化授权[160] 管理层讨论和指引 - 公司预计PADCEV和TUKYSA的销售增长将在2022年放缓，因市场渗透率接近饱和[127] - 公司面临来自ENHERTU等竞争产品的压力，特别是在HER2阳性转移性乳腺癌领域[128] - 公司预计合作收入（包括特许权使用费）将继续成为重要的收入和现金流来源[132] - 公司需要大量资金支持研发、制造和商业化活动，并可能面临里程碑付款义务[133] - 公司计划在2024年前对Everett工厂设施投入3.5亿至4亿美元资本支出[192] 其他重要内容 - 公司全球员工中女性占比58%（截至2021年12月31日）[81] - 截至2022年9月30日，公司拥有18亿美元现金及等价物和投资，28亿美元股东权益[139] - 截至2022年9月30日的季度内，公司的财务报告内部控制未发生任何可能对其产生重大影响的变更[199] - 公司的披露控制和程序旨在提供合理而非绝对的保证，以确保披露控制系统的目标得以实现[198]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2022年上半年总收入增至9.24亿美元，同比增长28.3%（2021年为7.2亿美元）[130] - 2022年上半年净产品销售额增长1.65亿美元，同比增长25%[130] - 公司第二季度总净产品销售额为4.317亿美元，同比增长24%[132] - ADCETRIS第二季度净产品销售额为2.019亿美元，同比增长11%[132] - PADCEV第二季度净产品销售额为1.236亿美元，同比增长50%[132] - TUKYSA第二季度净产品销售额为8899万美元，同比增长7%[132] - TIVDAK第二季度净产品销售额为1721万美元，去年同期无数据[132] - 特许权使用费收入第二季度为3911万美元，同比增长8%[137] - 合作与许可协议收入第二季度为2668万美元，同比增长451%[140] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2022年上半年总成本和费用增至11.9亿美元，同比增长27.7%（2021年为9.32亿美元）[131] - 公司2022年第二季度销售成本为1.061亿美元，同比增长36%[155] - 2022年上半年销售成本为1.937亿美元，同比增长36%，主要因合作方利润分成增加（1.183亿美元 vs 2021年同期7110万美元）[155] - 研发总支出2022年第二季度达3.043亿美元，同比增长30%，其中临床研发支出2.327亿美元（+41%）[157] - 2022年上半年研发总支出6.019亿美元，同比增长29%，临床阶段项目第三方成本达2.634亿美元[161] - TUKYSA项目第三方成本2022年第二季度达4890万美元，同比增长52%[161][162] - 销售及行政费用2022年第二季度为2.203亿美元，同比增长33%，含1100万美元CEO离职补偿金[169] - 2022年上半年投资净损失380万美元，主要因权益证券未实现亏损（同比下滑163%）[170] 财务数据关键指标变化（现金流和资本） - 截至2022年6月30日，公司拥有约19亿美元现金及等价物和投资，股东权益为29亿美元[131] - 公司现金及投资余额截至2022年6月30日为18.5亿美元，较2021年末下降14.3%[173] - 2022年上半年经营活动净现金流出2.886亿美元，同比扩大46%[174] - 截至2022年6月30日，公司持有19亿美元现金及现金等价物和投资[178] - 截至2022年6月30日，短期租赁负债总额为1650万美元，长期租赁负债为5710万美元[183] - 2022年上半年物业和设备采购支出为3220万美元，预计全年将增加[184] - 预计到2024年，Everett工厂的资本支出将达到3.5亿至4亿美元[184] - 2022年上半年特许权使用费和利润分成支付总额为1.183亿美元，预计未来将增加[186] - 公司现有财务资源预计足以支持未来12个月的运营[179] - 公司计划通过合作、许可安排及债务或股权融资等方式寻求额外资本[180] - 公司未来现金需求包括运营、资本和制造支出，计划通过现有资源和预期收入来满足[181] 产品表现（PADCEV） - PADCEV在2022年第二季度净产品销售额同比增长24%[74] - PADCEV获得欧盟委员会批准用于治疗先前接受过治疗的转移性尿路上皮癌[74] - PADCEV与pembrolizumab联合作为一线治疗晚期尿路上皮癌的积极顶线结果[74] - PADCEV与pembrolizumab联合治疗显示确认客观缓解率为64.5%（95% CI: 52.7-75.1）[96] - PADCEV获得FDA突破性疗法认定用于一线治疗无法接受顺铂化疗的尿路上皮癌患者[95] 产品表现（TUKYSA） - TUKYSA获得FDA突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性结直肠癌[75] - TUKYSA在MOUNTAINEER试验中显示与曲妥珠单抗联合使用的积极结果[74] - TUKYSA与trastuzumab联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者脑转移生存期延长9.1个月（21.6个月 vs. 12.5个月）[102] - TUKYSA与trastuzumab联合治疗HER2阳性转移性结直肠癌显示确认缓解率为38.1%，中位生存期为24.1个月[106] - TUKYSA获得FDA突破性疗法认定用于治疗HER2阳性转移性结直肠癌[107] 产品表现（ADCETRIS） - ADCETRIS在ECHELON-1三期试验中显示总体生存率显著改善[76] - ADCETRIS在儿童和年轻成人高风险霍奇金淋巴瘤中显示优越的无事件生存率[76] - ADCETRIS在ECHELON-1临床试验中显示患者死亡风险降低41%（HR 0.59）[91] - ADCETRIS在儿童和年轻患者中显示疾病进展或复发风险降低59%[92] - ADCETRIS的ECHELON-3临床试验正在评估其在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中的疗效[90] 产品表现（TIVDAK） - TIVDAK在innovaTV 205试验中显示与KEYTRUDA联合使用的持久抗肿瘤活性[75] - TIVDAK与pembrolizumab联合治疗宫颈癌患者显示确认客观缓解率为41%（16%完全缓解，25%部分缓解）[111] - TIVDAK在头颈部鳞状细胞癌患者中显示确认客观缓解率为16%（95% CI: 5.5-33.7）[112] 合作与许可 - 公司收到来自AbbVie的1200万美元里程碑付款，用于ADC技术许可协议[74] - 公司收到艾伯维1200万美元的里程碑付款[140] - 公司与Merck合作开发ladiratuzumab vedotin（LV），针对LIV-1的ADC药物，目前处于1期和2期临床试验阶段[114] - Genentech和GSK已获得使用公司ADC技术的药物Polivy和Blenrep的批准，公司有权获得全球净销售额的分成[116] - 公司与RemeGen就disitamab vedotin达成协议，支付2亿美元预付款[152] - 截至2022年6月30日，公司与默克的共同开发负债余额为3930万美元[150] 管理层讨论和指引 - 公司预计2022年净产品销售额将增长，主要由PADCEV驱动，其次是TIVDAK和ADCETRIS[119] - 由于COVID-19疫情，Hodgkin淋巴瘤诊断率下降，可能进一步影响ADCETRIS的销售[119] - 预计2022年研发总支出将超过2021年，但受RemeGen 2亿美元许可付款影响部分抵消[167] - 2022年上半年研发支出为6.019亿美元，预计全年将超过2021年水平[182] - 2022年上半年销售、一般及行政费用为3.945亿美元，预计全年将增加以支持业务增长[182] - 公司预计未来需要大量资金用于研发、制造和商业化活动，可能需要筹集额外资本[125] 其他重要内容 - 公司计划在华盛顿州埃弗雷特建立新设施以扩大生物制造能力[74] - COVID-19疫情对临床试验站点造成影响，可能导致数据质量下降和试验延迟[128]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司2022年第一季度总收入增至4.265亿美元，同比增长28.5%，主要受净产品销售额增长8050万美元（27%）驱动[126] - 净产品销售额中：ADCETRIS达1.809亿美元（同比增长11%），PADCEV达1.002亿美元（同比增长44%），TUKYSA达9047万美元（同比增长29%），TIVDAK首季销售额1141万美元[128] - 2022年第一季度合作与许可协议收入为1519.3万美元，相比2021年同期的217.6万美元显著增长，主要由于赛诺菲的前期许可付款和安斯泰来利润分成增加[136] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2022年第一季度成本销售为8762.6万美元，同比增长37%，主要由于合作方利润分成从2021年同期的3250万美元增至5280万美元[151] - 2022年第一季度研发总支出为2.9766亿美元，同比增长29%，其中临床研发支出2.2965亿美元（增长32%），工艺科学及制造支出6801万美元（增长21%）[153] - 2022年第一季度销售、一般及行政费用为1.74225亿美元，同比增长9%[164][165] - 2022年第一季度投资及其他净损失为219万美元，相比2021年同期的净收入100万美元下降319%[167] - 2022年第一季度特许权使用费和利润分成支付为6570万美元，预计未来将进一步增加[182] 各条业务线表现 - PADCEV在2022年第一季度实现净产品销售额同比增长27%[71] - ADCETRIS在ECHELON-1临床试验中显示患者死亡风险降低41%[72] - TIVDAK在头颈部鳞状细胞癌患者中显示出初步抗肿瘤活性[74] - TUKYSA在美国、加拿大、澳大利亚、新加坡和瑞士获得批准[85] - TIVDAK在美国获得加速批准用于治疗复发性或转移性宫颈癌[87] - ADCETRIS在ECHELON-1临床试验中显示患者死亡风险降低41%（HR 0.59）[90] - PADCEV在EV-103试验中获FDA突破性疗法认定，用于一线治疗无法接受顺铂化疗的晚期尿路上皮癌患者[94] - TUKYSA在HER2CLIMB试验中使脑转移患者总生存期延长9.1个月（21.6个月 vs 12.5个月）[99] - TIVDAK在innovaTV 207试验中头颈鳞癌患者客观缓解率达16%（95% CI: 5.5-33.7）[108] 各地区表现 - PADCEV获得欧盟委员会批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌[71] - PADCEV在美国获得常规批准，并扩展适应症至不适合顺铂化疗的患者[81] - TUKYSA在美国、加拿大、澳大利亚、新加坡和瑞士获得批准[85] - TIVDAK在美国获得加速批准用于治疗复发性或转移性宫颈癌[87] 管理层讨论和指引 - 公司预计2022年PADCEV和TIVDAK将推动产品净销售额增长，ADCETRIS销售受COVID-19诊断率下降影响[115] - 公司预计2022年净销售额增长将主要由PADCEV驱动，其次为TIVDAK和ADCETRIS[131] - COVID-19疫情导致霍奇金淋巴瘤诊断率下降，并可能持续影响其他癌症诊断率及临床试验入组速度[123][124] - 公司预计2022年至2024年期间在Everett工厂的资本支出将达到3.5亿至4亿美元[180] 合作与许可协议 - 公司与Sanofi达成合作开发新型ADC药物，Sanofi支付了首个靶点的许可费[71] - 公司与RemeGen签署独家许可协议开发HER2靶向ADC药物disitamab vedotin[110] - 公司ADC技术授权协议涵盖Polivy和Blenrep等药物，可获得全球销售分成[113] - 公司与武田就ADCETRIS的合作协议规定，可获得其净销售额15%-25%的分级特许权使用费，以及销售里程碑付款[138] - 公司与安斯泰来就PADCEV的合作中，双方均摊美国市场商业化成本并平分利润，2022年Q1相关第三方成本增至2476.9万美元[157] - 公司与Genmab就TIVDAK的合作中，美国以外市场需支付净销售额15%-25%的分级特许权使用费，2022年Q1相关第三方成本降至793.2万美元[141][157] - 公司与默沙东就TUKYSA的合作中，可获得其亚洲等地区销售额20%起的分级特许权使用费，2022年Q1相关第三方成本增至4359.5万美元[145][157] - 公司与RemeGen就disitamab vedotin达成协议，支付2亿美元首付款并可能支付最高24亿美元的里程碑款项，2022年Q1相关第三方成本为1038万美元[148][157] 临床试验进展 - 公司启动disitamab vedotin的II期关键试验，用于治疗HER2表达的转移性尿路上皮癌[75] - ADCETRIS在ECHELON-3试验中评估治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的潜力[89] - PADCEV全球注册性III期试验EV-302评估与pembrolizumab联用对比化疗的疗效[95] - TUKYSA在MOUNTAINEER试验中完成入组，可能支持美国加速批准申请[103] 其他重要内容 - 公司因专利侵权获得Daiichi Sankyo赔偿4180万美元，并计划收取未来销售ENHERTU的版税[71] - 政府强制折扣和退费占净销售额比例持续上升，2022年Q1相关应计余额达1.004亿美元，其中ADCETRIS Medicaid退费占比最高[131] - 特许权使用费收入达2818万美元（同比增长4%），主要来自Takeda对ADCETRIS销售的提成（费率中高双位数至中二十位数）[132][133] - 与Astellas合作在欧洲推广PADCEV，与Genmab合作在美国推广TIVDAK构成关键商业化策略[122][130] - 截至2022年3月31日，公司持有现金及投资20亿美元，股东权益总额30亿美元[127] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为19.51093亿美元，相比2021年12月31日的21.60036亿美元下降[170] - 2022年第一季度所得税支出为130万美元，2021年同期为0美元[169] - 2022年第一季度研发费用为2.977亿美元，预计2022年全年研发费用将高于2021年[178]

各产品获批情况 - ADCETRIS于2011年获FDA批准，全球超75个国家获批，有6项适应症[25][26] - PADCEV于2019年12月获FDA加速批准，2021年7月转为常规批准并新增适应症，在加拿大、以色列、日本和瑞士获批[27][28][29] - TUKYSA于2020年4月获FDA批准，通过Project Orbis计划在美国、加拿大、澳大利亚、新加坡和瑞士获批，2021年2月在欧盟、挪威、列支敦士登、冰岛和北爱尔兰获批，在英国获批[31][32] - TIVDAK于2021年9月获FDA加速批准，与Genmab按50:50比例分担成本和分享利润[34][35] - 2021年7月，FDA基于EV - 201试验第二队列数据批准PADCEV用于无法接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者新适应症[45] - 2021年9月，FDA加速批准TIVDAK用于治疗化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者[58] 各产品临床试验情况 - ADCETRIS多项临床试验处于2 - 3期，如ECHELON - 3为3期[37] - PADCEV多项临床试验处于1 - 3期，如EV - 302为3期[37] - TUKYSA多项临床试验处于1 - 3期，如HER2CLIMB - 02为3期[37] - TIVDAK多项临床试验处于1 - 3期，如innovaTV 301为3期[37] 各产品合作情况 - 公司与Takeda合作开发和商业化ADCETRIS，Takeda支付特许权使用费[26] - 公司与Astellas共同开发和商业化PADCEV，在美国共同推广，按约定分担成本和分享利润[30] - 公司与RemeGen达成独家许可协议，在亚洲（除日本和新加坡）以外地区开发和商业化disitamab vedotin[62] - 公司与Merck达成许可和合作协议，联合开发ladiratuzumab vedotin并在全球共享未来成本和利润[63] - 公司与Merck达成50:50的共同开发和商业合作[40] - 公司与武田制药就ADCETRIS进行全球共同开发，公司拥有美国及加拿大的商业权利，武田拥有其他地区商业权利，双方共同承担商定开发活动成本[78] - 公司与Astellas就PADCEV联合研究、开发和商业化，双方共同承担开发成本，美国市场双方联合推广、共享利润，其他市场按地区划分商业权利和成本利润分担[81][82][83] - 公司授予默克TUKYSA在亚洲、中东、拉丁美洲等地区的独家商业化权利，默克共同资助部分全球开发计划，公司负责供应TUKYSA[87] - 公司与Genmab就TIVDAK共同开发和商业化，双方共同承担开发成本，公司负责临床和商业制造[88] - 公司与Genmab合作，在美国共同推广TIVDAK，双方各占50%销售代表和医学科学联络人，均摊成本和利润；在美国以外，除日本Genmab有商业化权外，公司有商业化权，在欧洲、中国和日本双方均摊成本和利润，其他市场公司负责成本并按净销售总额的15%-25%支付特许权使用费[90] 各产品疗效情况 - ADCETRIS联合化疗使晚期霍奇金淋巴瘤患者死亡风险降低41%（HR 0.59；[95% CI: 0.396 to 0.879]）[41] - PADCEV在EV - 301试验中相比化疗达到总生存期主要终点，皮疹、疲劳和中性粒细胞计数减少是发生率超5%的3级及以上治疗相关不良事件[43] - TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨使HER2阳性转移性乳腺癌脑转移患者总生存期延长9.1个月（21.6个月 vs. 12.5个月）（HR: 0.60；[95% CI: 0.44, 0.81]）[52] - innovaTV 205试验中，TIVDAK与卡铂一线治疗客观缓解率为55%，中位缓解持续时间为8.3个月；与帕博利珠单抗联合治疗客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为13.8个月[60] 各产品合作财务情况 - 截至2021年12月31日，公司因武田制药在监管和商业方面的进展获得里程碑付款共计1.575亿美元，未来潜在开发和监管里程碑付款可达7700万美元，武田制药在其授权地区销售ADCETRIS，公司按年净销售层级获得15%-25%的特许权使用费及基于销售的里程碑付款[79] - 2020年9月，公司与默克达成TUKYSA协议，获得1.25亿美元的前期现金付款和8500万美元的预付研发资金，有资格获得高达6500万美元的进度相关里程碑付款，默克销售TUKYSA，公司获得20%起并根据销售情况递增的分层特许权使用费[87] - 2021年9月，公司与RemeGen达成独家全球许可协议，支付2亿美元前期款项获得除RemeGen区域外的全球开发和商业化权利，需支付高达1.95亿美元的开发里程碑付款和高达22亿美元的监管及商业化里程碑付款，RemeGen有权获得公司区域内净销售额的个位数高段至十几的分层特许权使用费[89] 公司技术情况 - 公司的ADC技术应用于ADCETRIS、PADCEV、TIVDAK等产品及临床阶段候选产品，采用专有的基于澳瑞他汀的ADC技术，拥有多项相关专利[65][66] - 公司的SEA技术可选择性减少单克隆抗体中岩藻糖的掺入，增强抗体依赖性细胞毒性，有SEA - CD40、SEA - TGT等多个候选产品处于1期临床试验[68][70] 公司内部研究情况 - 公司内部研究项目包括开发新型肿瘤杀伤剂、ADC连接子、单克隆抗体和抗原靶点以及进行抗体工程[73][74][75][76] 法规政策情况 - 美国FDA审查原始申请标准周期为十二个月，优先审查为八个月[109] - 美国IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内提出问题[107] - 美国药品或生物制品用于治疗严重或危及生命疾病或状况，可获FDA加速批准[110] - 欧盟新临床试验法规2022年1月生效，有三年过渡期[119] - 欧盟EMA标准审查约需十二至十四个月，加速评估约七个月[122] - 欧盟初始营销授权有效期为五年，续期后无限期有效，特殊情况再续五年[122] - 美国产品上市后FDA可能要求安全标签变更、进一步测试或撤回批准[111] - 美国制造商需遵守cGMP等法规，否则FDA可能采取多种措施[113] - 美国FDA严格监管产品营销、标签、广告和推广，违规会受处罚[114] - 美国FDA批准治疗产品时，若依赖体外诊断，通常需同时批准诊断测试[116] - 违反欧盟药品推广规则可被处以行政措施、罚款和监禁，相关法律或限制公司未来产品的广告和推广[125] - 违反美国联邦反回扣法规，刑事定罪需强制排除参与联邦医疗保健计划，PPACA修订了意图标准[128] - 若公司被认定进行药品标签外推广，可能面临重大责任，包括民事、行政和刑事处罚[130] - 未按美国医师支付阳光法案及时、准确和完整提交所需信息，每年最高可处以15万美元罚款，“故意不提交”每年最高可处以100万美元罚款[133] - 违反欧盟GDPR可处以最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款，以较高者为准[138] - 违反中国个人信息保护法，可处以最高5000万元人民币或上一年营业额5%的行政罚款[140] - 美国加州消费者隐私法于2020年1月1日生效，加州隐私权利法案将于2023年1月生效[137] - 美国弗吉尼亚州消费者数据保护法和科罗拉多州隐私法将于2023年生效[137] - PPACA将大多数品牌处方药的Medicaid回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%，并扩大了回扣范围[145] - 《2011年预算控制法案》的联合特别委员会未实现2013 - 2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发多项政府项目自动削减，包括Medicare对供应商的付款削减，该削减从2013年4月开始，将持续到2031年（2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停，2022年4月1日至6月30日临时削减削减幅度）[150] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了Medicare对部分供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[150] - 《美国救援计划法案》自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定Medicaid药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[152] - 美国创新生物制品获批12年后，生物类似药可获批上市，该期限从创新产品首次获批起算，且不阻止其他公司独立研发[160] 公司竞争情况 - ADCETRIS面临多种竞争药物，如BMS的nivolumab、Merck的pembrolizumab等，且Merck的pembrolizumab在一项临床试验中显示出比ADCETRIS更好的无进展生存期[155] - PADCEV在预处理转移性尿路上皮癌治疗中有多种竞争疗法，包括sacituzumab govitecan、检查点抑制剂单药治疗、通用化疗等[156] - TUKYSA面临多种针对HER2的上市产品竞争，如trastuzumab、pertuzumab、T - DM1等，且fam - trastuzumab deruxtecan - nxki若在二线治疗获批，可能增加对TUKYSA的竞争[157] - 2021年10月，Merck的pembrolizumab获批用于复发性或转移性宫颈癌治疗，TIVDAK面临其他公司在晚期宫颈癌治疗产品的竞争[158] - ADCETRIS获批适应症的治疗还有多种竞争方法，包括自体造血干细胞移植、异基因造血干细胞移植和化疗等[221] - 有多个研究性药物如camidanlumab tesirine正在研究，若成功未来可能与ADCETRIS竞争[221] - 一些发展中的技术如双特异性抗体和CAR修饰T细胞疗法未来可能与ADCETRIS竞争[221] 公司生产供应情况 - 公司在华盛顿拥有一家生物制剂制造工厂，还租赁了正在建设的埃弗雷特工厂，未来仍将依赖第三方生产和储存药品[164] - 公司与AbbVie的抗CD30单克隆抗体供应协议持续至2025年，可自动续约一年[166] - 公司与Millipore Sigma的药物接头供应协议持续至2029年，可自动续约[167] - 公司与Sterling、Esteve、Corden的商业供应协议均持续至2025年，与Hovione的协议持续至2026年并可自动续约两年[170][171][172][173] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司有2675名员工，其中1586人从事或支持研发、临床和供应链管理活动，511人从事行政和业务相关工作，578人从事销售和营销工作[180] - 截至2021年底，公司全球员工的58%和领导层（执行董事及以上）的39%为女性[181] - 截至2021年底，公司美国员工的34%和美国领导层（执行董事及以上）的33%为不同种族或族裔[181] - 2021年公司年度薪酬审查时，符合加薪条件的普通员工平均基本工资与市场工资率之比为100%[183] 公司销售情况 - 2021、2020和2019年，AmerisourceBergen Corporation、Cardinal Health, Inc.和McKesson Corporation三家分销商各占公司总净产品销售额的10%以上[177] 公司发展风险情况 - 公司成功取决于能否有效商业化产品，若无法实现，营收和盈利前景将受不利影响，原因包括无法有效推出产品、无法证明产品功效等[190][191] - 公司产品销售增长依赖提价，但提价及药品定价负面宣传可能影响产品市场接受度和销售[193] - 公司成功还取决于为产品候选物和现有产品获取监管批准以及扩大产品适用范围，监管审查漫长且不确定[195][196] - 产品获批后推出新适应症或进入新市场有风险，如TIVDAK商业化处于早期，TUKYSA在欧洲部分国家推出可能延迟[200] - 产品或产品候选物的不良事件或安全问题报告可能影响监管批准和产品销售[201] - ADCETRIS、PADCEV、TIVDAK的处方信息包含盒装警告，公司可能需更新处方信息或实施REMS [203] - 临床研发成本高、耗时长且结果不确定，仅少数项目能实现产品商业化[205] - 虽EV - 103试验剂量递增队列和扩展队列A有积极结果，但不能确定PADCEV在其他试验有足够疗效和良好安全性[207] - MOUNTAINEER试验23例患者初始结果显示有抗肿瘤活性，但不能确定TUKYSA在该试验及其他试验有足够疗效和良好安全性[207] - 临床试验可能因不良医疗事件、数据问题、监管行动等多种因素延迟、暂停或终止[209] - 患者入组受患者群体规模、竞争试验等多因素影响，公司过去和未来试验可能因此延迟[211] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，公司不确定能否获得和维持足够报销[213] - 自疫情开始，ADCETRIS的毛收入 - 净收入扣除额增加，未来公司产品组合可能进一步增加[213] - 在欧洲，药品定价需获批才能合法上市，公司申请TUKYSA定价和报销无国外经验[215] - 产品商业化还依赖医疗界、患者和第三方支付方的接受度，若产品未纳入治疗指南，商业化可能受影响[218] - 公司ADC开发项目或其他平台技术失败会对业务和财务状况产生负面影响[219] 公司基本信息情况 - 公司于1997年7月15日在特拉华州成立，原名为Seattle Genetics, Inc.，2020年10月更名为Seagen Inc. [188] - 公司向美国证券交易委员会提交10 - K、10 - Q、8 - K报告，并在网站免费提供报告副本[188] 公司疫情应对情况 - 公司密切监测COVID - 19对业务的影响，采取措施保护员工、患者和医疗专业人员，现场员工采取防护措施[186]