纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 - 公司：Corbus Pharmaceuticals Holdings (CRBP) 纪要提到的核心观点和论据 CRB - 701药物 - **数据情况**：西方（美英）数据与中国数据相似，安全性可比，膀胱和宫颈癌疗效相当；西方使用眼部预防措施，眼部事件明显少于中国；发现头颈部肿瘤新数据，虽患者少但结果不错，PADCEV单药治疗头颈部肿瘤ORR约20%多，CRB - 701有7例患者数据表现良好 [5][6] - **与PADCEV对比优势**：皮肤和外周神经病变不良事件显著减少，3级不良事件和停药率大幅降低，安全性更好，膀胱疗效与PADCEV相当 [8] - **开发策略**：不追求膀胱癌标签，进入PADCEV未涉及的肿瘤类型领域 [9][10] - **后续数据计划**：今年晚些时候大型肿瘤会议将公布膀胱、头颈部和宫颈癌三种肿瘤类型数据，后两者患者数量将显著增加 [13][14] - **头颈部适应症情况**：ASCO GU数据显示HPV和PD - 1均为无关因素；该领域不与PADCEV竞争，主要对比Meris和Vicara；治疗可能需与检查点抑制剂联合，决策将基于数据 [17][18][22] - **检查点抑制剂联合策略**：项目初期无法要求患者未使用过Keytruda；商业化策略取决于数据，避免重蹈Bicycle过早押注一线治疗的覆辙 [24][25][27] - **中国数据情况**：中国研究进展领先，中国药企倾向大而成熟数据集用于大会报告，具体数据公布时间待定 [29][30][33] CRB - 913药物 - **竞争优势**：Novo数据为其创造竞争壁垒，CRB - 913在大脑中的含量比Novo药物低15倍，外周限制更强 [41][42] - **研究设计**：SAD和MAD研究在健康志愿者中进行，均在美国站点，所有受试者进行神经心理评估；期望与安慰剂无差异，若MAD阶段数据干净是积极信号 [44][47][48] - **后续计划**：MAD后进行90天肥胖患者研究，数据将通过新闻稿和电话会议公布 [48][50] - **作用机制思考**：认为药物在大脑中需有一定参与度，虽在大脑与血浆比例低，但与其他药物在Dio小鼠中效果相当 [53][54] CRB - 601药物 - **差异化情况**：与Pfizer药物差异小，均靶向αvβ8以阻止潜伏TGF - β激活；Roche和AbbVie药物直接靶向潜伏TGF - β [57][58][59] - **数据计划**：今年下半年在大型医学肿瘤会议公布数据，研究包括单药治疗和与检查点抑制剂联合治疗阶段，期望单药治疗有效果 [57][59][60] 其他重要但可能被忽略的内容 - 头颈部肿瘤在美国有7.5 - 8万患者，约一半会转移；宫颈癌在美国和欧洲每年各约1.5万女性患病，约三分之一会转移，TIVDAC二线单药治疗吸引力低 [35][36] - 所有三款药物的相关数据读出都在今年下半年 [61]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总营收2.78亿美元，2020年年初至今为5.13亿美元 [21] - 产品销售收入2.4亿美元，较去年增长51%；特许权使用费收入第二季度为3100万美元，2020年年初至今为5200万美元；合作收入第二季度为600万美元，2020年年初至今为2200万美元，2019年同期分别为3600万美元和8100万美元 [22] - 销售成本第二季度增至4800万美元，前六个月为7800万美元，其中包括向安斯泰来支付的PADCEP利润分成，第二季度为2700万美元，年初至今为4300万美元，且从第二季度开始，销售成本包含与Cascadian收购相关的收购技术摊销，约为每季度600万美元 [23] - 研发费用第二季度为1.98亿美元，2020年上半年为3.93亿美元，较2019年增加；销售、一般和行政费用第二季度为1.26亿美元，2020年上半年为2.48亿美元，较2019年增加 [24] - 第二季度末现金和投资为8.96亿美元，其中包括4月出售剩余Immunomedics股份所得的1.75亿美元，第二季度投资收入为7300万美元 [24][25] - 2020年产品销售方面，维持ADCETRIS全年净销售额6.75 - 7亿美元的指引，提供PADCEV全年2.15 - 2.35亿美元的指引；预计2020年销售成本在1.85 - 2.05亿美元之间；将研发费用指引细化至8.2 - 8.7亿美元，销售、一般和行政费用指引不变 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 ADCETRIS - 第二季度净销售额为1.68亿美元，2020年上半年为3.32亿美元，公司维持其2020年全年净销售额6.75 - 7亿美元的指引 [6] - 武田继续为其获得更多批准，扩大其在全球患者中的可及性，如在欧盟获批用于一线系统性间变性大细胞淋巴瘤，在中国获批用于复发或难治性霍奇金淋巴瘤和系统性ALCL [6] PADCEV - 美国市场第二季度净销售额为5700万美元，较第一季度增长66%，公司提供其2020年全年2.15 - 2.35亿美元的指引 [7][8] - 公司和合作伙伴安斯泰来对其在美国的强劲推出和对转移性尿路上皮癌患者的稳健采用感到满意，正在推进其在一线转移性尿路上皮癌和肌肉浸润性膀胱癌的试验，主要与Keytruda联合 [8][9] TUKYSA - 第二季度收入为1600万美元，在4月中旬获FDA快速批准用于转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者 [10] - 根据FDA的Project Orders计划，已在瑞士、新加坡和加拿大获批，澳大利亚的批准申请正在审核中，欧盟营销授权申请正在接受EMA审查 [10] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划扩大每个商业品牌的适应症，推进十多个早期资产的临床和临床前开发，包括新型ADC、免疫治疗剂和其他靶向治疗癌症的方法 [14] - 计划在2020年晚些时候举行虚拟研发日，提供更多关于其广泛产品线的细节 [15] - 公司的vedotin基抗体药物偶联物在癌症治疗中的重要性日益增加，除已获批药物外，GSK的belantamab mappodotin也使用了公司的ADC技术 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个季度公司业务实现显著增长，尽管处于全球大流行时期，团队仍致力于满足癌症患者未满足的医疗需求 [5] - 对公司今年的重大成就以及团队在困难环境中的适应能力感到满意，期待未来继续取得进展 [39] 其他重要信息 - 公司在第二季度报告了tisotumab vedotin的积极顶线数据，计划与FDA讨论结果，并在今年晚些时候公布试验的完整数据 [12][13] - 公司聘请Tuamal Patsy担任国际商业执行副总裁，领导欧洲和其他地区的商业组织，与负责美国商业组织的Chip Rump共同服务于公司执行委员会 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TUKYSA初始推出情况及市场表现 - 目前推出时间尚早，难以提供具体信息，但公司对其在学术和社区环境中的认知度和采用率感到满意，正在努力推广其完整标签，包括二线及以后的转移性患者，无论有无脑转移 [41][42] 问题2: PADCEV下半年指导保守的因素 - 虽然PADCEV推出初期增长强劲，但随着推出进程推进，增长速度放缓是正常的，公司指导显示下半年较上半年有35% - 55%的增长率，仍保持健康增长 [44][47] 问题3: TV获得积极数据后BLA提交的关键因素及商业发展前景 - 公司正在积极与监管机构合作推进BLA提交，但目前无法提供具体信息；复发难治性宫颈癌市场是TV的起点，公司计划先通过单药治疗，再结合其他药物治疗，以影响更多患者，同时也在努力拓展其他癌症类型 [51][54][55] 问题4: TUKYSA初始推出反馈及在二线转移性乳腺癌中的使用情况 - 医生对TUKYSA评价积极，认为是治疗工具的有价值补充，公司仅推广其获批标签，包括二线及以后的患者，无论有无脑转移，对其采用率感到满意；TUKYSA对脑转移患者有直接治疗效果，且有相关数据支持其在转移性乳腺癌中的竞争力 [58][60][62][63] 问题5: Innovative two zero five试验的目的及是否为确认性试验 - 该试验旨在评估tirsotumab vedotin在宫颈癌中的作用，包括单药或联合治疗，不是确认性试验，而是信号发现试验，以确定其在联合治疗、治疗线和给药方案方面的前进路径 [65][67] 问题6: EV one zero three试验中h和j队列在Keynote nine zero five研究中的作用 - EV one zero three试验中的队列是信号发现队列，用于了解PADCEV在肌肉浸润性膀胱癌患者中的表现以及PADCEV与Keytruda联合治疗的效果；由于PADCEV在后期治疗和转移性疾病中的强大数据，公司已将该联合治疗推进到随机试验阶段，这两个队列仍将继续运行并产生数据 [69][70][71] 问题7: PADCEV与KEYTRUDA在一线的使用情况、费用及NCCN认可情况，以及患者用药时长 - 公司无法对非标签使用和自发采用情况发表评论，但与KEYTRUDA的联合数据强大，已与监管机构协商开展相关试验；前线治疗情况复杂，公司有双管齐下的计划；目前难以对患者用药时长发表具体评论，但公司目标是使PADCEV成为标签内的标准治疗，且已获得支付方的认可；NCCN的决策由其自身决定，公司会为其提供产品信息 [75][77][78][81][85][86] 问题8: TV详细结果关注点及篮子试验中最乐观的肿瘤类型 - 与现有疗法相比，TV的顶线数据显示出接近20%的缓解率和良好的缓解持续时间是重要进展，详细结果将提供其他终点和安全概况；篮子试验中，公司对非小细胞肺癌和头颈部癌症特别感兴趣，且TV在卵巢癌中已显示出活性 [89][92][94] 问题9: 研发费用指引上调的原因及对明年的影响 - 研发费用指引是年中细化调整，有所降低和收窄，反映了与COVID相关的一些较低临床成本，特别是在受影响较大的地区，以及差旅和会议的减少；同时，TUKYSA提前推出，公司正在建设欧洲业务能力，预计明年开始推出该药物 [97][98][99] 问题10: CTGT抗体与其他晚期CGIPS的区别、是否需要合作以及与产品线的组合前景，TUKYSA反馈积极的患者群体及KOL和医生的初步看法 - CTGT抗体利用公司的SEA技术，产生非岩藻糖基化的人IgG1抗体，临床前数据显示其与其他TIGIT相比有潜在差异化特征，一期数据已开始在多种肿瘤中进行；TUKYSA正在治疗有脑转移和无脑转移的患者，在社区和主要医疗中心都有广泛应用，公司对其表现满意 [101][109][110][108] 问题11: 复发难治性DLBCL试验中ADCETRIS的活性、亚型差异及入组策略 - ADCETRIS在DLBCL中有相关列表，试验设计为纳入所有复发难治性DLBCL患者，包括所有亚型和不同的PD30表达水平，期望该联合治疗在不同类型的DLBCL中都能显示出治疗效果 [114][117][118] 问题12: TUKYSA虚拟推出成功的原因 - TUKYSA有非常强的标签，代表了同类最佳的TKI，相关数据在公开论坛上得到了很好的认可；商业团队在虚拟沟通方面表现出色，客户接受度高，且随着产品从一个增加到三个，团队之间产生了协同效应，同时也开始逐步恢复与客户的面对面交流 [121][123][125] 问题13: TUKYSA在欧盟的审查情况、获批时间、国际销售团队情况以及对美国和欧盟以外市场的看法 - 公司已通过FDA的Project Orbis计划在多个国家提交申请，部分国家已获批并准备推出；在欧盟，公司与监管机构密切合作，已聘请国家经理，为欧洲推出做准备；在亚洲，已与多个国家的监管机构沟通并协商了桥接研究；公司正在建设大欧洲地区的销售团队，但具体人数尚未确定 [129][130][131][133][135] 问题14: EV-two zero two试验的入组速度、是否有剂量探索以及考虑在篮子肿瘤环境中使用EV pembro的情况 - 试验入组进展顺利；从药物开发原理来看，由于PADCEV在膀胱癌中的活性和metron four在其他肿瘤中的高表达，篮子试验有可能发现新的肿瘤适应症，如果发现信号，将开发其单药治疗和与PD-1抑制剂的联合治疗 [137][139][140]

纪要涉及的公司 Seattle Genetics（SGEN）、Merck、Astellas、Genmab、Cascadian 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司业务与产品布局** - Seattle Genetics是一家全球公司，致力于为有需要的患者开发癌症疗法，拥有三款获批产品ADCETRIS、PADCEV和DUKYSA，其中两款是抗体药物偶联物，一款是小分子片剂药物Dukiza [4][5] - 公司有一个庞大的ADC和免疫肿瘤产品管线，约12 - 14种产品正在进行临床开发，目标是让现有三款产品成为畅销药，并推出更多新药 [6] 2. **与Merck的合作** - 公司与Merck在PADCEV项目上合作良好，Merck在临床开发方面表现出色，对患者有热情，推进速度快，在全球实体瘤领域有深厚专业知识 [9][10] - 双方达成两项合作协议，涉及药物LV（一种抗体药物偶联物）和TUKYSA，合作对双方是双赢 [7][11][12] 3. **LV药物前景** - 三阴性乳腺癌领域治疗需求大，现有药物非治愈性，响应率约为35%，LV药物有很大潜力，公司正在优化其给药方案 [13][14] - LV药物不仅适用于三阴性乳腺癌，还可能用于激素反应性乳腺癌，结合公司与Merck的力量，有望加速药物研发 [16] 4. **资金用途与业务发展** - 公司因Merck的股票购买交易（10亿美元，200美元/股，500万股）及其他投资，将拥有约25亿美元资金 [20][21] - 资金将用于多个方面，包括推进现有十几种产品的研发、拓展全球业务、扩大制造能力、进行业务发展交易（如授权引进、收购）等 [21][22][24] 5. **PADCEV药物情况** - PADCEV在美国市场表现出色，在二线及以上市场占有率约35%，在复发和一线早期数据中表现优异 [30] - 公司采取两种方法争取在一线转移性尿路上皮癌获得批准，一是加速批准途径（EV103试验），二是大型全球随机试验（与标准护理化疗对比） [35][36] - PADCEV在膀胱癌各阶段都有开发计划，有望为患者带来价值，目前处于执行阶段 [39][40][41] 6. **TUKYSA药物拓展** - TUKYSA是一款优秀的片剂药物，是攻击HER2酪氨酸激酶的最佳分子，副作用小，患者用药时间长 [50][51] - 公司有广泛的开发计划，包括在乳腺癌和非乳腺癌领域，如HER2CLIMBO 2、Mountaineer试验，以及在结直肠癌、胃癌等领域的试验 [51][52][55] 7. **Tisotumab vedotin（TB）药物** - TB的完整数据集将在ESMO公布，其在复发难治性宫颈癌的注册试验成功，有很强的抗肿瘤活性和持久疗效 [59][60] - 与现有治疗方法相比，TB的响应率等数据表现更优，公司目标是将其成为第四款药物，并开展更多组合疗法和早期试验 [60][61] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 公司拥有一个制造工厂，但严重依赖承包商，计划投入资金扩大自有工厂规模 [24] 2. 公司历史上有多次授权引进早期产品和技术的交易，也进行过收购，如收购Cascadian使Chikiza获批 [25][26] 3. 公司在评估业务发展机会时会进行大量尽职调查，有自己的判断标准，不会轻易进行交易 [27][28] 4. 公司在PADCEV的全球试验中，针对不能耐受顺铂化疗的患者开展试验 [32] 5. 公司在非肌肉浸润性膀胱癌的治疗上，考虑采用将Pancab直接注入膀胱的方式，与当前泌尿科医生的治疗方式一致 [40] 6. 公司与Astellas合作开展针对表达Nectin - 4的其他实体瘤的试验，但尚未公布数据 [48]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收11亿美元，2020年年初至今为16亿美元 [21] - 第三季度产品销售额2.67亿美元，2020年年初至今为7.06亿美元；第三季度特许权使用费收入3600万美元，2020年年初至今为8800万美元，增长主要源于武田销售ADCETRIS以及罗氏销售Polivy的特许权使用费 [21] - 第三季度合作收入7.58亿美元，2020年年初至今为7.8亿美元，相比2019年同期大幅增加，主要是收到默克的7.25亿美元预付款 [22] - 第三季度销售成本增至7800万美元，2020年第一至九个月为1.56亿美元，包括产品销售成本、向安斯泰来支付的利润分成、收购技术成本的非现金摊销以及与默克的TUKYSA许可协议相关的 sublicense付款 [22][23] - 第三季度研发费用为2.18亿美元，2020年年初至今为6.11亿美元；第三季度销售、一般和行政费用为1.28亿美元，2020年第一至九个月为3.75亿美元，均高于2019年，分别反映了对产品线的投资增加以及PADCEV和TUKYSA在美国的商业化和欧洲扩张 [23] - 第三季度末现金和投资为17亿美元，包括来自默克的7.25亿美元预付款和8500万美元的TUKYSA预付开发费用，默克10亿美元的普通股投资将反映在年终财务报表中 [25][26] - 2020年ADCETRIS销售指导下调至6.5 - 6.6亿美元；特许权使用费收入指导上调至1.25 - 1.3亿美元；合作净收入预计在10.3 - 10.4亿美元；销售成本指导更新至2.05 - 2.25亿美元 [26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 ADCETRIS - 第三季度销售额为1.63亿美元，较2019年第三季度下降3%，公司认为疫情影响了销售，新的霍奇金淋巴瘤诊断趋势比历史水平低约15%，就诊推迟可能导致诊断延迟，且护理地点转移对本季度的毛净定价产生负面影响 [16][17] - 维持了一线适应症的市场份额，公司将2020年ADCETRIS指导范围调整为6.5 - 6.6亿美元 [18] PADCEV - 第三季度销售额为6200万美元，较今年第二季度增长8%，年初至今销售额为1.53亿美元，在学术和社区账户中迅速被采用，订单范围广泛 [19] TUKYSA - 推出后的第一个完整销售季度，净产品收入为4200万美元，得益于有利的指南推荐、快速纳入治疗路径以及关键意见领袖和患者的支持，有和没有脑转移的患者都在使用该药物，新订单账户数量可观，报销覆盖超出预期 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕三个关键优先事项：投资临床开发以最大化ADCETRIS、PADCEV和TUKYSA的潜力；推进后期产品线，如TV和LV，以获得更多商业产品的批准；开展创新研发，确保早期产品线的强大，包括抗体药物偶联物（ADCs）和免疫治疗药物 [12] - 公司与武田、安斯泰来、Genmab和默克建立了强大的全球合作伙伴关系，与默克达成两项战略合作，共同开发和商业化LV，并授予默克在亚洲、拉丁美洲和中东商业化TUKYSA的独家许可，总潜在价值约45亿美元加特许权使用费 [9][10] - 公司面临与第一三共的法律纠纷，上周对第一三共提起专利侵权诉讼，同时正在进行关于某些技术所有权的仲裁 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在全球疫情期间的进展感到满意，认为公司已成为多产品全球肿瘤公司，拥有大量财务资源和不断增长的产品销售，有能力继续满足癌症患者的需求 [14] - 尽管疫情对癌症护理产生了影响，但公司的产品仍保持市场份额，管理层希望患者能够及时接受癌症治疗，避免病情恶化 [48][49] - 公司对未来的发展充满信心，计划在即将到来的医学会议上展示重要数据，并推进多项临床试验和监管申请 [40][42] 其他重要信息 - 公司将名称从西雅图遗传学改为C Gen，反映了公司的发展和全球业务的扩张 [5] - 公司和合作伙伴安斯泰来报告了PADCEP III期EB - 301试验的积极顶线结果，该试验提前因疗效而停止，数据将用于全球注册和将PADCEV在美国的加速批准转为常规批准 [7] - TUKYSA在澳大利亚获批，此前已在美国、瑞士、新加坡和加拿大获批，欧盟的营销授权申请正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，公司正在建立国际基础设施以支持其在欧洲的推出 [8][9] - 公司和合作伙伴Genmab在ESMO会议上展示了tisotumab vedotin（TV）在复发性或转移性宫颈癌中的积极结果，计划向FDA提交生物制品许可申请（BLA）以获得加速批准，并在未来几个月启动随机验证试验 [11][38][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请评论ADCETRIS的市场动态、诊断率以及新的毛净调整 - 公司认为疫情导致癌症护理受到影响，新患者诊断减少，但公司产品保持了市场份额，希望患者能及时接受治疗；毛净调整主要与PHS利用率有关，公司在该业务中提供约60%的折扣，业务组合的微小变化都会影响毛净 [47][48][50][51] 问题2：PADCEV本季度增长放缓，是否存在前期的批量采购或库存效应，是否有其他因素导致增长降至个位数 - 公司表示PADCEV的推出非常成功，目前增长放缓是成功推出后的正常现象，市场渗透率提高后增长会有所放缓；反馈显示医疗专业人员对该药物的评价积极，公司维持指导并期待标签扩展机会；疫情对癌症护理产生了影响，部分老年患者因疫情而推迟治疗 [54][55][57] 问题3：PADCEV在现实世界中的使用持续时间、是否有非标签使用以及TV的监管互动情况 - 公司表示PADCEV获批试验的治疗持续时间为五到六个月，EV - 201试验的持续时间约为十点五个月，但目前不报告实际使用持续时间；公司不推广非标签使用，希望患者参加相关试验；关于TV的监管互动，公司表示目前不便透露具体信息 [64][65][67][68] 问题4：请介绍TUKYSA的推出情况、在治疗范式中的使用、采用障碍以及HER2CLIMB试验在圣安东尼奥会议上预计公布的数据 - 公司对TUKYSA的推出进展感到满意，该药物在社区和学术环境中的认知度和使用率都很高，数据支持其在有脑转移和无脑转移患者中的使用；HER2CLIMB是一个丰富的试验，将继续展示更多数据以告知人们TUKYSA在不同群体中的价值 [72][73][75] 问题5：ADCETRIS需求动态变化的原因、五年数据对 uptake 的影响以及研发日预计公布的数据 - 公司认为ADCETRIS销售变化主要是由于疫情导致患者未能及时接受癌症治疗，而非其他因素；五年数据在淋巴瘤领域是金标准，医生和患者都很关注，有望推动药物的使用；研发日将涵盖现有产品的扩展、后期产品的进展以及早期产品的创新亮点 [78][81][85] 问题6：默克的现金流入如何影响公司的资本配置战略，是否会用于业务发展、并购或内部研发 - 公司的首要任务是将ADCETRIS、PADCEV和TUKYSA打造成重磅品牌，其次是寻找更多的药物，第三是在ADC和其他技术研发方面保持领先；目前的资本状况使公司能够更好地执行这些战略；公司在并购方面有良好的历史，如果有合适的机会，会继续参与并购交易 [91][92][93] 问题7：请介绍TUKYSA辅助乳腺癌试验的设计以及早期乳腺癌患者中枢神经系统复发的比例 - 该试验由美国协作组Alliance运行，是CASPERM试验的演变，将接受新辅助治疗但未达到病理完全缓解的患者随机分为Kadcyla单药治疗组或Kadcyla加tucatinib治疗组，研究将关注脑转移的发生频率 [96][97][98] 问题8：请评论TUKYSA推出后的患者细分情况（二线与三线以上、有或无脑转移） - 公司表示不会透露具体的患者细分数据，但该药物在有和没有脑转移的患者中都有增加的使用量，临床方面也在向医生提供信息以促进其使用，公司对该药物在多种癌症中的开发充满信心 [101][103][105] 问题9：请说明MOUNTAINEER试验结果的预计时间、EMA对MAA申请的反馈时间以及TUKYSA在欧洲的商业化计划 - 公司表示MOUNTAINEER试验仍在招募患者，通常在招募完成前不提供结果时间指导；关于EMA的具体互动不便透露；公司保留了TUKYSA在欧洲的商业权利，已建立了团队，期待在完成EMA相关工作后向欧洲患者提供该药物 [109][110][113] 问题10：更新后的ADCETRIS指导是否考虑了pembrolizumab在复发难治性环境中的引入，以及其对2021年业务的影响 - 公司表示pembrolizumab已在复发难治性环境中推出，但ADCETRIS在一线霍奇金淋巴瘤和一线T细胞淋巴瘤中的销售占比更大；在复发难治性环境中，患者通常会同时使用ADCETRIS和pembrolizumab，且两者联合使用的数据良好，预计对2021年业务影响较小 [118][119][121] 问题11：请解释MOUNTAINEER研究从单臂研究转变为随机研究的分析方法，以及单药治疗组是否能为复发难治性环境中的单药使用提供信息 - 该试验中tucatinib单药治疗的主要目的是确定tucatinib对与trastuzumab联合治疗的贡献，试验设计允许在患者无反应时添加trastuzumab，预计该试验不会为单药使用提供信息 [124][125][126] 问题12：请解释PADCEV增长放缓的原因，是否存在市场饱和或持续时间问题 - 公司认为医生对PADCEV的接受度很高，持续时间符合预期；增长放缓主要是由于疫情导致老年患者对就医感到担忧，而非市场饱和或其他因素；公司对该药物的未来发展充满信心，期待更多的标签扩展 [129][130][133] 问题13：请说明TV的未来战略，包括扩展适应症、早期线治疗或联合治疗的计划和时间安排 - 公司对TV在复发性宫颈癌中的单药数据感到兴奋，希望通过与检查点抑制剂或其他药物联合使用提高反应率；目前主要关注宫颈癌方面，但也在更广泛地探索其他癌症类型；TV有望成为公司的第四种商业药物 [137][140][142] 问题14：请说明EV - 103试验中h和j队列在肌肉浸润性膀胱癌中的数据报告时间和试验进展，以及非肌肉浸润性膀胱癌的机会和规划情况 - 公司表示EV - 103试验的信号探索队列正在顺利招募，但无法提供数据报告时间；预计PADCEV在肌肉浸润性疾病中会有活性；关于非肌肉浸润性膀胱癌，公司正在进行计划，但尚未准备好公布 [150][151][152]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度总收入为2.35亿美元，包括ADCETRIS净销售额1.64亿美元和PADCEV净销售额3400万美元 [22] - 2020年第一季度特许权使用费收入增至2000万美元，高于2019年第一季度的1600万美元，主要源于武田销售ADCETRIS和罗氏销售Polivy的特许权使用费 [23] - 2020年第一季度合作收入为1600万美元，低于去年第一季度的4500万美元，原因是去年武田因ADCETRIS在欧盟获批用于一线霍奇金淋巴瘤支付的3000万美元里程碑款项 [23] - 2020年第一季度销售成本增至2900万美元，反映了ADCETRIS和PADCEV的成本，包括第一季度支付给安斯泰来的1600万美元PADCEV利润分成 [24] - 2020年第一季度研发费用为1.95亿美元，较2019年增长，反映了公司在产品线的更高投资 [24] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1.22亿美元，较2019年增加，反映了PADCEV和TUKYSA的商业化努力 [25] - 第一季度末公司现金和投资为8亿美元，此外还持有约1.04亿美元Immunomedics普通股，按市值计价导致非现金损失，第一季度总投资损失为5600万美元，4月公司变现剩余投资，产生现金1.75亿美元，总收益（包括往年销售）为2.1亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 ADCETRIS - 2020年第一季度净销售额为1.64亿美元，较2019年第一季度增长22%，公司维持2020年全年ADCETRIS净销售额在6.75 - 7亿美元的指引 [6] - 在美国和加拿大，第一季度净销售额增长得益于霍奇金淋巴瘤和TCL的一线适应症 [17] PADCEV - 2019年12月获批，上市后第一个完整季度（2020年第一季度）美国净销售额为3400万美元 [10] TUKYSA - 获批用于与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者，公司通过虚拟沟通渠道推出该产品，上市近两周，受到乳腺癌社区的欢迎 [11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司扩大了商业产品组合，拥有三种一流或同类最佳的癌症药物，继续推进已获批产品的临床开发和商业化，同时推进早期产品线的发展 [5] - 与武田合作推进ADCETRIS的全球监管进展，与安斯泰来合作开发和商业化PADCEV，与Genmab合作开发tisotumab vedotin [7][9][13] - 投资TUKYSA的广泛开发计划，为其在欧洲的商业运营做准备 [12] - 推进早期临床产品线，包括多种ADC和新型免疫治疗药物 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19疫情带来了动态环境，可能会对公司产生影响，但公司已采取措施保护员工、患者和医疗专业人员的健康和安全，同时推进业务运营，目前业务连续性良好，能够支持癌症患者的治疗需求 [28] - 公司对未来前景持乐观态度，凭借多元化的商业产品组合、不断增长的收入以及多个项目在多种癌症类型中的重大机会，公司处于有利地位 [16] 其他重要信息 - 公司与第一三共就乳腺癌药物Enhertu和其他产品候选药物中某些技术的所有权纠纷，4月27日裁定该纠纷应通过仲裁解决，公司认为这是积极进展 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PADCEV快速增长的关键驱动因素、未来的推出轨迹以及第一季度是否有大量患者 - 公司对PADCEV第一季度3400万美元的净销售额感到满意，难以判断是否有库存积累或积压需求，该药物为膀胱癌患者提供了重要治疗选择，销售模式为即时交付，通常医生下单意味着有患者需要 [43][44] 问题2: COVID - 19对ADCETRIS使用的影响以及tisotumab vedotin数据公布时间推迟的原因 - ADCETRIS是一款优秀药物，全球销售额去年首次突破10亿美元，过去两年销售额翻了一番，第一季度通常是销售淡季，难以确定COVID - 19是否影响了少量淋巴瘤患者接受治疗，公司未改变全年销售指引，对今年晚些时候公布的五年数据感到兴奋 [49][50][51] - tisotumab vedotin数据公布时间可能推迟到第三季度，这是为了确保数据的准确性和完整性，公司正在努力尽快公布数据 [52] 问题3: TUKYSA药房共付费用是否会成为患者获取药物的障碍以及相关计划，EV - 103研究中铂类 eligible 患者的数据公布时间 - 公司通过已建立的Secure Program为符合条件的商业保险患者提供共付费用援助，以减少患者的自付费用 [59] - EV - 103研究中新增队列于1月开始招募，共招募150名患者，随机接受PADCEV加Keytruda或PADCEV单药治疗，目前无法透露数据公布时间，需等待招募完成后确定 [57][58] 问题4: 关于PADCEV与FDA就一线加速批准的讨论情况、COVID - 19对PADCEV推出的影响以及市场渗透率 - 公司与FDA的互动良好，已发布相关新闻稿，但最终审批仍取决于FDA对数据的审查，目前未提供具体时间表，随着试验进展会提供更多信息 [64][65][66] - 无法排除COVID - 19对PADCEV的影响，但公司对3400万美元的净销售额感到满意，医生正在使用该药物，公司对其未来前景持乐观态度，目前未提供市场渗透率数据 [67][68][69] 问题5: EV - 201队列2在膀胱癌中的增量机会以及与默克合作在肌肉浸润性膀胱癌患者中的潜在上市途径 - EV - 201队列2招募的是未接受顺铂治疗但接受过PD - 1或PD - L1抑制剂治疗的患者，这是一个有意义的高未满足需求人群，公司希望在数据成熟后提供更多时间方面的指导，预计可能在今年晚些时候获得结果 [74][75] - 公司很高兴能够加入默克的注册试验，通过与默克合作，公司在肌肉浸润性膀胱癌患者中获得批准的潜力得到了提升，试验的终点包括病理完全缓解和无事件生存等，具体细节将通过ct.gov等渠道公布 [76][77] 问题6: 维持全年指引中隐含的COVID - 19影响以及对ADCETRIS和费用指引有信心的因素 - ADCETRIS是一款成熟的药物，医生和患者依赖它，随着时间推移，患者逐渐恢复接受治疗，公司认为维持指引是合理的 [82][83][84] - 公司管理团队努力将业务中断降至最低，第一季度研发费用按年计算略低于年度指引，但有多个试验正在加速进行，公司将继续推进这些试验 [85][86] 问题7: 在研究中是否收集nectin - 4表达信息以及如何在篮子试验中处理该问题 - 早期研究发现，在膀胱癌中，nectin - 4的H评分与反应率之间难以建立关联，因此在转移性环境中不需要诊断工具 [91][92] - 篮子试验EV - 202招募的是Nectin - 4高表达的癌症患者，公司会测量Nectin - 4表达，如果发现生物标志物与患者反应相关，公司会做好准备，但目前认为可能不需要 [93][94] 问题8: PADCEV第一季度强劲收入的处方主要来自学术医生还是社区医生，以及仲裁过程的时间和轮数 - 公司目前不计划区分PADCEV在学术和社区环境中的使用比例，目前处方来自学术和社区医生，公司对其使用情况感到满意，未来可能会提供相关信息 [97] - 公司未提供仲裁过程的具体时间框架，很高兴仲裁程序已启动，认为仲裁是解决纠纷的更有效和快速的途径，公司认为自己的案件很有说服力，会保护自己的知识产权 [99][100][101] 问题9: PADCEV在现实世界中的剂量灵活性以及治疗持续时间 - 公司未观察到医生调整PADCEV的给药时间表，公司有既定的给药方案，并且有关于治疗持续时间的可靠数据 [105] - 在COVID - 19初期，肿瘤诊所可能需要时间调整治疗安排，但患者对治疗的需求很高，诊所的主要关注点是给予患者治疗 [106][107] 问题10: PADCEV销售增长是否由更晚期患者驱动、是否看到与Keytruda联合使用以及是否有携带FGFR生物标志物的患者 - 公司认为PADCEV的使用广泛，适用于不同阶段的转移性膀胱癌患者，不认为销售增长仅由晚期患者驱动 [112][113] - 公司对PADCEV与Keytruda联合使用的数据感到满意，正在进行全球试验和加速试验，但目前无法评论实际临床中是否有联合使用情况，鼓励患者参加临床试验 [114][115] - 公司了解FGFR生物标志物，但不是关注重点，因为这只是膀胱癌的一小部分，公司希望帮助尽可能多的患者 [116] 问题11: CD30C提高耐受性的原因以及EV - 103数据的发表计划 - CD30C有不同的连接子、有效载荷和作用方式，在实验室和动物模型中表现令人兴奋，但在临床中是否优于ADCETRIS尚不确定，公司期待进一步研究 [124][125] - EV - 103研究结果很显著，是否发表正在考虑中，如有决定会及时更新 [125] 问题12: ADCETRIS的五年随访数据是否会影响医生的使用以及如何影响，TUKYSA在ASCO会议上的展示内容 - 一些医生认为五年数据是霍奇金淋巴瘤治疗的黄金标准，对于仍在犹豫是否使用ADCETRIS的医生来说，五年数据可能会有吸引力，尤其是在COVID - 19期间，不含博来霉素的治疗方案可以避免肺部毒性，对患者更有利 [128][129][130] - TUKYSA在ASCO会议上的展示将聚焦于对HER2CLIMB试验数据的分析，特别是脑转移患者的结果，以更清晰地解释脑部特定结果 [132][133] 问题13: EV - 103队列K和关键试验EV - 302的患者群体相似，是否会导致队列K的招募倾斜以及预期的招募时间 - 队列K与EV - 302有一定重叠，但EV - 302是一个全球性的大型试验，有足够的患者可以同时满足两个试验的招募需求，公司有信心能够顺利完成两个试验的招募 [138][139] 问题14: 进入ASCO会议时公司特别兴奋的早期资产以及SEA Sugar Engineered平台和CD40资产的进展 - 公司对SCA40项目感到兴奋，这是一个非ADC药物，未来会公布更多相关数据，但目前数据尚未准备好披露 [142][143] - 公司正在增加非ADC药物的研发，同时也在推进ADC药物的开发，早期资产很有潜力，未来一两年会有更多信息公布 [144][145] 问题15: EV - 103和修订后的III期试验是否足以提交申请，以及默克在未看到EV - 103数据的情况下修改正在进行的III期试验以纳入PADCEV的原因和是否意味着将该组合作为新的标准治疗 - 公司无法评论默克的想法，公司认为将PADCEV与Keytruda联合使用在肌肉浸润性膀胱癌中有潜力，因为PADCEV可以杀死癌细胞并创造免疫原性细胞死亡环境，有助于PD - 1抑制剂发挥作用，且Nectin - 4在膀胱癌各阶段表达一致，将两种有效药物联合使用是重要的潜在进展 [149][150][151]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健、制药行业 - 公司：Seattle Genetics 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司近期进展** - PADCEV于去年12月获批用于转移性膀胱癌，首季销售额达3400万美元，获批时间比PDUFA提前3个月 [3][4] - TUKYSA于4月获批用于HER2阳性转移性乳腺癌，获批时间比PDUFA提前4个月，是美国首个根据Project Orbis获批的新药，今晨宣布在瑞士获批 [4][5] - ADCETRIS已在美国获批6个适应症，在全球70多个国家获批，全球销售额超10亿美元，2018 - 2019年销售额翻倍 [16][17] 2. **公司战略** - 商业化ADCETRIS、PADCEV、TUKYSA三个品牌，销售团队克服疫情影响开展工作 [7] - 推进药物研发，内部有强大的后期和早期管线，外部也会寻找机会，如TUKYSA的合作就很成功 [7][8] - 拓展已获批药物的适应症，有多条注册试验正在进行 [7] 3. **各药物情况** - **PADCEV** - 首季销售超预期，得益于强大数据，在高未满足需求患者群体中表现出色，客观缓解率达44% [26][27] - 针对社区和学术环境制定商业策略，有专门销售团队，开展301试验争取常规批准，201试验队列2已完成入组 [30][31][32] - 与Keytruda联合治疗数据良好，缓解率从71%提升到73%，近90%患者首次评估时有反应，中位PFS为12个月 [33][34] - 采用双途径进入一线治疗市场，302试验评估双联和三联疗法与当前标准治疗对比，103试验扩大队列K以了解治疗成分贡献 [36][38] - **TUKYSA** - 获批用于HER2阳性转移性乳腺癌，标签使其在治疗格局中定位良好 [13] - 已进行6项全球申报，美国和瑞士获批，EMA申报正在审核，拓展到其他HER2表达肿瘤的试验正在进行 [14][15] - **ADCETRIS** - Q1销售额约1.64亿美元，受疫情影响较小，全年指引比去年高7% - 11%，Q1同比增长22% [21][22] - 五年数据有望成为重要里程碑，四年数据显示风险降低31% [24] 4. **其他药物研发** - 针对TV的试验已完成入组，预计本季度末或Q3初有数据，希望在宫颈癌治疗中取得突破，后续考虑联合治疗和拓展到其他实体瘤 [47][49] 5. **疫情影响及应对** - 疫情下确保临床试验继续、商业活动开展和供应链稳定，目前进展良好，但需持续关注长期影响 [51][52][53] 6. **业务发展（BD）策略** - BD将继续在公司战略中发挥作用，每年会进行一些早期技术交易，未来可能在肿瘤领域开展更多合作，利用欧洲商业团队优势 [58][59] 其他重要但可能被忽略的内容 - 美国每年约2万例转移性膀胱癌患者、2.8万例肌肉浸润性膀胱癌患者和10万例非肌肉浸润性膀胱癌患者，存在大量未满足的治疗需求 [12] - TUKYSA的HER2CLIMB试验数据显示，双靶点HER2通路治疗可能是其疗效显著的原因 [45] - 公司实验室运营有所限制，可能对每年提交3 - 4个IND有潜在影响，但目前对今年的IND进展仍有信心 [56]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度总收入为2.345亿美元，现金和投资约8亿美元，无债务 [48] - 公司全年收入指引方面，美国和加拿大地区的ADCETRIS收入在6.75 - 7亿美元之间；研发和销售、一般及行政费用分别在8.6 - 9.5亿美元和4.75 - 5.2亿美元之间 [48][49] 各条业务线数据和关键指标变化 ADCETRIS - 该药物是靶向CD30的抗体药物偶联物，已在美加获批6个适应症，在超70个国家商业上市 [19][20] - 今年第一季度净销售额为1.64亿美元，较去年第一季度增长22%，主要由霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤的一线适应症推动 [21] - 2019年全球销售额首次超过10亿美元，预计将持续增长 [22] PADCEV - 该药物是靶向nectin - 4的ADC药物，于2019年12月获批用于局部晚期或转移性膀胱癌 [25] - 在与Keytruda联用的EV - 103试验中，一线转移性尿路上皮癌客观缓解率达73%，93%的患者肿瘤缩小，未达到中位缓解持续时间，中位无进展生存期为12个月，未达到中位总生存期 [27][28] TUKYSA - 该药物是口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向细胞内HER2，上月获FDA批准，比行动日期提前4个月，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用治疗转移性乳腺癌患者，包括脑转移患者 [33] - 在HER2CLIMB试验中，显著提高了无进展生存期和总生存期 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目前有三个治疗特许经营权，具备药物研发和监管专业知识，拥有创新的研发能力、全球开发专长，正在扩大制造、临床开发和商业开发的业务版图，并拥有众多合作伙伴 [16][17] - ADCETRIS方面，公司计划在全球范围内推动其成为一线霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤更多患者的标准治疗方案，并开展更多临床试验；探索与Opdivo联合化疗的应用，减少化疗药物使用；拓展在其他非PTCL NHL如弥漫大B细胞淋巴瘤的应用 [22][23][24] - PADCEV方面，公司将与合作伙伴Astellas继续在美国强势推出该药物，推进和扩大临床开发项目，包括一线转移性尿路上皮癌试验，探索在非尿路上皮细胞实体瘤的应用 [30][31] - TUKYSA方面，公司将继续推进其上市工作，与欧洲药品管理局等机构合作以获得更多批准和提交申请，推进和扩大其在HER2阳性癌症（包括其他乳腺癌、结直肠癌、胃癌等）的应用 [50] - 公司管线强大，计划每年提交约4份研究性新药申请，未来几个月将公布tisotumab vedotin在复发性宫颈癌的潜在注册数据，还将推进多个早期阶段的创新项目 [46][47][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于COVID - 19大流行，公司采用线上形式召开年度股东大会，公司关注员工、合作伙伴和医疗专业人员的安全，同时努力治疗癌症患者 [3] - 公司预计产品供应不会因COVID - 19中断，正在努力推进临床试验活动，但预计COVID - 19热点地区的医疗机构会受到影响；公司现场人员暂停了医疗环境中的面对面互动，采用数字手段为医疗专业人员和患者提供持续支持 [18] - 管理层对公司发展前景表示乐观，认为公司在过去几个月取得了显著进展，将继续为有需要的癌症患者带来重要药物 [54] 其他重要信息 - 公司2020年年度股东大会对四项提案进行了投票，初步计票显示所有提案均获通过，最终投票结果预计在会议结束后四个工作日内以8 - K表格形式向美国证券交易委员会报告 [13][14] 问答环节所有提问和回答 问题: 无 - 无提问，会议直接结束 [53][54]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，公司录得收入137亿美元，运营下降6%，主要因税收负担收入降低，部分源于2024年第一季度的一次性Paxlovid收入信贷，以及美国医保D部分重新设计的影响，部分被美国部分产品增长和国际整体增长抵消 [24] - 2025年第一季度摊薄后每股收益为0.52美元，调整后摊薄每股收益为0.92美元，超出预期，得益于整体强劲的毛利率和成本管理表现 [25] - 本季度调整后毛利率扩大至约81%，主要因原油特许权使用费有利，部分被不利的产品组合抵消 [27] - 2025年第一季度总调整后运营费用为52亿美元，与去年相比运营下降12%，其中调整后销售、一般和行政费用以及研发费用均运营下降12% [27] - 公司预计2025年全年总收入在610 - 640亿美元之间，全年调整后摊薄每股收益在2.8 - 3美元之间 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务 - Vyndaqel系列产品本季度实现强劲增长，但面临新市场进入者的竞争，公司将努力保持市场领先地位，美国市场收入增长31%，国际市场增长36% [19][153][155] 肿瘤业务 - PADCEV运营增长25%，得益于一线转移性尿路上皮癌市场份额增加 [20] - LOBRENA运营增长39%，有望成为ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线标准治疗药物 [20] 炎症免疫业务 - Xibingo运营增长42%，公司商业团队正努力提高该JAK抑制剂在12岁及以上中度至重度特应性皮炎患者中的可及性 [20][21] - Litfulo增长态势良好，公司将进一步拓展该先进系统性治疗药物在严重斑秃患者中的可及性 [21] 偏头痛业务 - Nurtec需求持续增强，本季度收入运营增长40%，商业团队与医疗保健专业人员有效合作，新推出的消费者营销活动表现出色 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场团队表现出专注度、关键产品优势和执行能力的持续提升 [17] - 国际市场第一季度恢复运营增长，这得益于对关键增长驱动因素的优先排序和专注，以实现回报最大化和加速新产品渗透 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 2025年公司的首要战略重点是提高研发生产力，推进管线发展，加强严格的商业评估和组合优先级排序，专注于潜在的重磅或超级重磅产品 [7] - 致力于构建心血管代谢管线，包括肥胖领域，通过推进内部项目和寻求外部机会，如合作或收购 [8] - 重塑研发组织，以肿瘤学、疫苗和炎症免疫学以及内科为核心 [8] - 追求商业卓越，将美国和国际业务分开运营，优化商业模式，专注于最具影响力的产品和地区 [16][17] - 实施成本改善计划，提高运营效率，降低债务杠杆，优化资本配置 [22][30] 行业竞争 - 在心血管代谢领域，Vyndaqel系列产品面临新市场进入者的竞争，但公司凭借在心脏病学界的信誉和专业知识，致力于保持市场领先地位 [19] - 在肿瘤领域，公司的肿瘤产品组合表现强劲，但行业竞争激烈，公司通过推进关键项目和取得积极的临床试验结果来提升竞争力 [10][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第一季度的业绩表现感到满意，尽管外部环境动荡，但业务的内在实力和与全球政府领导人的良好关系有助于公司灵活应对 [5][6] - 公司有信心通过执行战略优先事项，提升股东价值，预计2025年将迎来一系列重要的管线催化剂 [6][9] - 公司将继续专注于提高研发生产力、实现商业卓越和改善成本结构，以应对行业挑战和机遇 [5][6][22] - 尽管面临贸易和关税政策的不确定性，但公司已建立跨职能团队，制定策略以减轻潜在影响，并对全年业绩指引保持不变 [32][34] 其他重要信息 - 公司预计到2027年底通过各项成本改善计划实现约77亿美元的节省，以提高运营效率，增强业务实力 [32] - 公司在2025年有多项预期的管线里程碑，包括至少四项监管决策、多达九项三期试验结果和一系列关键项目启动 [9] - 公司正在推进多项临床试验，如Sasanlimab联合卡介苗治疗高危非肌肉浸润性膀胱癌的三期CREST试验取得积极结果 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对维持和增加股息的承诺，以及关税不确定性对现金流和业务发展的影响 - 股息是公司资本配置战略的关键组成部分，公司专注于提高运营利润率和现金流收益率，以支持包括股息在内的所有资本配置优先事项 [43] 问题2: 对COVID业务的看法，包括Paxlovid销售和疫苗销售 - Paxlovid的使用趋势与感染率密切相关，公司建立了良好的商业模式，第一季度销量较低主要是由于冬季感染波较弱，但仍治疗了超过75万名患者 [45] - 公司预计今年将有夏季和冬季两波COVID感染，将能够根据这些波峰执行业务，包括Paxlovid的使用 [46] - 公司在国际市场的疫苗业务表现出色，在多个国家和地区取得了良好的业绩，预计在第二和第三季度开始向多个国家发货疫苗 [48] 问题3: 对于潜在肥胖资产，公司看重的关键特征 - 公司将继续致力于肥胖领域，应用全球资源推进差异化口服药物管线，包括口服GIPA拮抗剂，并将预临床产品推进到临床试验阶段 [56] - 未来肥胖治疗市场将更加碎片化和个性化，强调耐受性、可及性和便利性，以及针对与肥胖和代谢功能障碍相关的特定疾病的组合疗法 [56] 问题4: 关于制药行业特定关税的调查途径、时间和范围 - 4月2日的行政命令将制药和半导体排除在全面关税之外，但未来仍存在风险 [63] - 4月14日，政府通过232调查启动了对制药行业的调查，该调查与国家安全威胁相关 [64] - 公司与政府相关部门进行了富有成效的讨论，对成功应对关税挑战持谨慎乐观态度 [66] 问题5: MFN立法的可能性以及美国工厂的利用率 - 总统发布的行政命令未提及MFN立法，而是侧重于药品面板、PBM改革、340B改革和降低患者成本等方面，公司对MFN立法的可能性持谨慎乐观态度 [70][71] - 公司美国工厂的利用率相当高，有足够的制造能力在需要时转移生产，无需建设新设施 [72][73] 问题6: 潜在的OpEx削减能否抵消未来三到四年净收入和自由现金流的压力，以及关税影响下对股息的承诺 - 公司能够通过提高运营利润率来应对净收入和自由现金流的压力，同时致力于维持和增加股息 [78][79] - 公司的成本削减措施是战略性的，通过部署技术和简化业务流程实现，预计到2027年将实现约70亿美元的节省 [80][81] 问题7: 公司在业务发展选项中的优先级排序，以及在关税谈判中增加美国制造投资的激励因素 - 公司的业务发展战略旨在通过新的产品发布和业务发展来抵消LOEs的影响，预计未来三年成为EPS增长和管线故事 [94][95] - 公司在业务发展中考虑TAM、LOE、峰值销售和价值等因素，同时注重建立可持续的业务特许经营权 [97] - 公司希望在关税谈判中看到明确的关税豁免和有利的税收环境，以激励增加在美国的制造投资 [98][99] 问题8: 成本调整计划在2025年的节省金额，以及宏观环境对业务发展决策时机的影响 - 公司计划在2025年底前实现45亿美元的成本节省，额外确定的12亿美元节省预计在2026 - 2027年实现，研发方面的5亿美元节省将在今年实现并重新投资于研发 [105] - 公司对10 - 15亿美元的业务发展预算感到满意，宏观环境的不确定性影响了业务发展决策的时机，但也带来了机会 [106] 问题9: 美国药品销售中在美国本土生产的比例，以及第一季度估计应计特许权使用费修订的美元影响和具体内容 - 公司未披露美国药品销售中在美国本土生产的比例信息 [111] - 外汇波动对公司影响不大，第一季度Medicare Part D重新设计使美国收入减少约6.5亿美元，预计全年关税约为1.5亿美元，公司仍有望达到业绩指引上限 [112][113] 问题10: 25%的关税对底线收益的影响是否为个位数百分比，以及是否有类似“大交易”的计划 - 公司对关税影响持谨慎态度，有详细的应急计划来降低影响，但无法确定具体的底线收益影响 [117] - 公司不清楚Scott Gottlieb关于“大交易”的评论，目前主要关注行政命令和232调查相关事项 [122][123] 问题11: Arvinas公司Vepdag的III期数据对该药物一线治疗策略的影响 - Vepdag在雌激素受体1突变人群中达到了主要终点，对无进展生存期具有统计学意义和临床意义，但总生存期数据尚不成熟 [124] - 公司计划在ASCO会议上展示详细结果，并与Arvinas讨论未来的III期计划 [124][125] 问题12: 华盛顿对生物技术行业的态度以及232调查的进展情况 - 公司对华盛顿一些与科学事实不符的言论表示担忧，但认为这些观点并非代表整个政府，公司与政府各方沟通强调中国生物技术的快速发展以及美国生物技术行业面临的挑战 [129][133] - 232调查由商务部长负责，已公开征集信息，预计在270天内完成，公司将积极参与并提供相关信息 [135][136] 问题13: 公司在关税方面的库存管理工作，以及是否会举办研发日活动 - 公司已采取措施减轻关税影响，包括增加库存和其他准备工作，每月都在加强相关措施 [146] - 公司目前没有计划举办研发日活动，但会通过IR团队组织的“闪会”活动提供更多管线信息，以增强数据透明度 [148][149] 问题14: Vyndaqel的竞争动态，内部口服GIPA拮抗剂的数据时间，以及九条III期试验结果与分析师模型的差异 - Vyndaqel在美国市场收入增长31%，国际市场增长36%，主要得益于诊断率提高、患者数量增加和市场准入改善，尽管面临竞争，但公司对其增长前景持乐观态度 [153][155] - 口服小分子GIPA拮抗剂的二期试验正在进行中，预计2026年初可能有数据公布，如果数据积极，有望用于联合治疗以促进体重减轻 [159][160] - 公司认为分析师模型对两个ADC产品（SV和PD L1V）、C. Diff疫苗、CDK4和ponsagromab的预期可能存在差异，这些产品具有较大的市场潜力和价值 [161][162][163]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，公司录得收入137亿美元，运营下降6%，主要因税收负担收入降低，部分源于2024年第一季度的一次性Paxlovid收入信贷，以及美国市场受IRA Medicare Part D重新设计影响，不过美国部分产品线增长和国际市场整体增长部分抵消了下降 [26] - 第一季度摊薄后每股收益为0.52美元，调整后摊薄每股收益为0.92美元，超出预期，得益于整体强劲的毛利率和成本管理表现 [27] - 调整后毛利率扩大至约81%，主要因原油特许权使用费有利，部分被不利的产品组合抵消 [28] - 第一季度调整后总运营费用为52亿美元，与去年相比运营下降12%，其中调整后的销售、一般和行政费用（SI&A）运营下降12%，调整后的研发费用也运营下降12% [28] - 公司预计到2027年底实现约77亿美元的节省，以提高运营效率，加强业务并对底线做出重大贡献 [34] - 公司重申2025年全年收入预计在610 - 640亿美元之间，调整后摊薄每股收益预计在2.8 - 3美元之间，目前业绩趋向于调整后摊薄每股收益指导范围的上限 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管业务 - Vyndaqel系列产品本季度实现强劲增长，但面临新市场进入者的竞争，预计这种竞争将持续全年 公司致力于维持其市场领先地位，帮助改善ATTR心肌病患者的诊断和治疗 [20] 肿瘤业务 - PADCEV运营增长25%，得益于一线转移性尿路上皮癌市场份额增加 [21] - LOBRENA运营增长39%，有望成为ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线标准治疗药物 [21] 免疫业务 - Xibingo运营增长42%，医疗专业人员对其熟悉度持续提高，公司商业团队致力于提高该JAK抑制剂在12岁及以上中度至重度特应性皮炎患者中的可及性 [21][22] 皮肤病业务 - Litfulo增长态势良好，公司将进一步拓展该先进系统性治疗方法在严重斑秃患者中的可及性 [22] 偏头痛业务 - Nurtec需求持续增强，本季度收入运营增长40%，商业团队与医疗专业人员有效合作，新推出的消费者营销活动表现出色 [20] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国市场收入受IRA Medicare Part D重新设计影响有所缓和，但部分产品线实现增长 [26][27] 国际市场 - 国际市场第一季度恢复运营增长，公司通过对关键增长驱动因素的优先排序和严格关注，实现了新产品渗透率的加速和回报的最大化 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 2025年公司首要战略重点是提高研发生产力，推进管线发展，从早期临床开发开始加强严格的商业评估和投资组合优先级排序，专注于潜在的重磅或超级重磅产品 [8] - 致力于构建心血管代谢管线，包括肥胖领域，通过推进内部项目和寻求外部机会，如合作或收购 [9] - 加强商业卓越性，将美国和国际业务分开运营，优化商业模式，重点关注关键产品和地区 [17][18] - 持续推进成本改善计划，提高运营利润率，优化资本配置，包括维持和增加股息、再投资业务和进行增值股票回购 [24][29] 行业竞争 - 公司部分产品面临竞争，如Vyndaqel系列产品受到新市场进入者的竞争，但公司凭借在心脏病学领域的信誉和专业知识，努力维持市场领先地位 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第一季度业绩感到满意，尽管外部环境动荡，但业务基础稳固，与全球政府领导人的良好关系有助于灵活应对挑战 [6][7] - 公司有信心通过执行战略优先事项，提升股东价值，尤其在研发生产力、商业卓越性和成本管理方面取得进展 [7] - 公司预计2025年将迎来一系列重要的管线催化剂，包括至少四项监管决策、多达九项三期试验结果和一系列关键项目启动 [10] - 尽管面临贸易和关税政策的不确定性，但公司已建立跨职能团队分析潜在结果，并制定策略以减轻对业务的潜在影响 [34] 其他重要信息 - 公司近期宣布继续推进Danube Prix的开发，这是其Obsta投资组合中的候选药物之一，尽管决策艰难，但对公司而言是正确的选择 [8] - 公司首席科学官Chris Boshoff自1月扩大职责以来，重新塑造了研发组织，重点关注肿瘤学、疫苗和炎症免疫学以及内科领域，并引入了新的领导团队 [9][10] - 公司预计在2025年晚些时候对Nurtec进行一项针对月经相关偏头痛的关键研究，该疾病估计影响超过一半的偏头痛女性患者 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：公司对维持和增加股息的承诺，以及关税对现金流和业务发展的影响 - 股息是公司资本配置战略的关键组成部分，公司一直专注于提高业务的运营利润率，改善现金流收益率，以支持所有资本配置优先事项，包括股息 [43] 问题2：对COVID业务的看法，以及与去年相比今年业务是否稳定 - Paxlovid的使用趋势与感染率密切相关，公司建立了良好的商业模型 第一季度使用量较低主要是因为冬季感染波较弱，但仍治疗了超过75万名患者 [45] - 国际市场上，疫苗业务在部分地区表现出色，如在英国、欧洲和日本等市场保持强劲领导地位 公司将在第二和第三季度开始向南半球国家发货疫苗 Paxlovid在国际市场规模较小，使用情况符合预期 [48][49] 问题3：对于潜在肥胖资产，公司从内部和外部角度看重的关键特征 - 公司认为Daniglucron的终止是基于整体数据的正确决策 公司致力于肥胖领域，将继续推进内部口服GIP拮抗剂等项目，并寻求外部机会 [54][55] - 未来肥胖治疗领域将更加多样化，注重差异化或独特的组合，强调耐受性、可及性和便利性，同时也将更加个性化，针对与肥胖和代谢功能障碍相关的特定疾病 [55] 问题4：制药行业特定关税可能的实施途径、时间以及是否仅针对构成国家安全威胁的国家 - 4月2日的行政命令对除制药和半导体外的所有产品征收关税 4月14日，政府通过232调查启动了对制药行业的调查，该调查与国家安全威胁相关 [62][63] - 公司与政府相关部门进行了富有成效的讨论，对成功应对关税挑战持谨慎乐观态度，将努力确保政府的国家安全担忧得到最佳解决 [65] 问题5：MFN立法的可能性以及美国工厂的利用率 - 总统发布的行政命令未提及MFN立法，而是重点关注了药品面板、PBM改革、340B改革等问题，公司认为目前政府的优先事项并非MFN立法，但一切仍不确定，公司将持续努力影响决策 [69][70] - 美国工厂利用率良好，有足够的空间进行生产转移和调整，特别是在注射剂生产方面，无需建设新设施即可利用现有产能 [71][72] 问题6：潜在的运营费用削减能否抵消未来几年净收入和自由现金流的压力，以及关税影响下公司对股息的承诺 - 公司致力于提高运营利润率，通过提高生产力和业务转型，特别是在肿瘤领域的投入，有望抵消未来几年的压力 公司将继续维持和增加股息 [77][78][79] - 运营费用削减是战略性的，通过技术应用和业务简化实现，预计到2027年可实现约70亿美元的节省，同时维持研发投资水平 [80][81][82] 问题7：2025年公司全年毛利率的预期以及指导意见的保守程度 - 公司对2025年的展望充满信心，第一季度在营收和利润方面均表现强劲 尽管宏观环境存在不确定性，但公司将维持全年指导范围，继续关注提高毛利率和运营利润率 [86][87][88] 问题8：业务发展选项的优先级排序以及在关税谈判中促使公司在美国增加制造投资的激励因素 - 公司预计新推出的产品和业务发展举措将在2026 - 2028年抵消专利到期带来的影响，之后实现显著增长 业务发展决策将综合考虑市场规模、销售情况和价值等因素，同时注重建立可持续的业务特许经营权 [94][95][98] - 如果能确定不会有关税，且税收环境进一步改善，特别是对本地生产商品的税收减免，公司将在美国进行大量的研发和制造投资 [99][100] 问题9：成本调整计划在2025年的节省情况，以及宏观环境对业务发展决策时机的影响和卖家对估值的态度 - 公司计划在2025年底前实现45亿美元的成本节省，额外确定的12亿美元节省预计大部分在2026和2027年实现，研发部门的5亿美元节省将在今年实现并重新投入研发 [106] - 公司对10 - 15亿美元的业务发展预算感到满意 卖家对新估值的适应情况因类别而异，在某些治疗领域，由于来自中国的资产增加，公司对较低估值的接受度有所提高 [108] 问题10：美国药品销售中在美国本土从头到尾生产的比例、品牌示例，以及第一季度估计应计特许权使用费修订的美元影响和具体原因 - 公司未披露美国药品销售中在美国本土从头到尾生产的比例和品牌示例 [112] - 外汇波动对公司第一季度和全年业绩影响不大 第一季度，Medicare Part D重新设计使美国收入减少约6.5亿美元，预计下半年影响将减轻 公司预计2025年关税约为1.5亿美元，已在指导范围内考虑该因素，目前业绩仍趋向于指导范围的上限 [113][114][115] 问题11：如果关税按25%征收，对公司底线收益的影响是否为个位数百分比 - 公司不会对该情况做出明确声明，将制定详细的应急计划以尽量减少关税影响，目前更关注避免关税的实施 [119][120] 问题12：是否有类似“大交易”的计划，以及Vepdag的III期数据对该药物一线治疗策略的影响 - 公司目前未听说有“大交易”的计划，当前主要关注行政命令和232调查相关事项 [124][125] - Vepdag的III期VERITECH 2研究在雌激素受体1突变人群中达到了主要终点，对无进展生存期有统计学意义和临床意义的改善 总体生存期数据尚不成熟 公司计划在ASCO会议上展示详细结果，并与全球监管机构分享数据以支持潜在的监管申报 公司将继续进行与CDK4和CAT6的联合治疗研究 [126][127] 问题13：华盛顿对生物技术行业的态度以及公司的应对措施，以及232调查的进展情况 - 公司对华盛顿部分与科学事实不符的言论表示担忧，但认为并非整个政府都持此类观点 公司强调中国在生物技术领域的快速发展，提醒美国政府应关注该行业的发展，从商业和国家安全角度考虑，确保美国在生物技术领域的领先地位 [132][133][135] - 232调查已启动，商务部正在收集信息，以评估药品供应链是否存在国家安全风险 该过程有时间限制，预计政府将加快工作进度 [137][138] 问题14：政府是否有将API或药物物质制造带回美国的具体重点，以及将其转移到友好国家的可行性 - 政府关注被视为国家安全相关的整个价值链，包括前体、API和产品制造地 转移制造是一个多年的过程，政府可能会关注少数最重要的产品，以确保国家安全 [142][143] 问题15：公司在关税方面关于库存的工作情况，以及是否会举办研发日以更好地了解管线战略 - 公司已采取措施减轻关税影响，包括增加库存等，每月都会加强相关准备工作 [147] - 公司目前没有计划举办研发日，但会通过IR团队组织的“闪会”活动持续分享信息，下一次活动将聚焦乳腺癌领域 [150] 问题16：Vyndaqel的竞争动态、内部口服GIP拮抗剂的数据时间表，以及九条III期试验结果中与分析师模型预期差异最大的项目 - 美国市场上，Vyndaqel本季度收入增长31%，新患者启动数量同比增长超70%，环比增长近20%，尽管受到IRA Part D重新设计和竞争的影响，但团队执行情况良好，有信心实现全年增长 [156][157] - 国际市场上，Vyndaqel本季度增长36%，高于分析师预期，主要得益于治疗患者数量的显著增加 诊断率提升、临床特征差异化和报销范围扩大将支持其持续增长 [158][159] - 口服小分子GIP拮抗剂的II期研究正在进行中，预计2026年初可能有数据公布 如果数据积极，该药物有望用于联合治疗以促进体重减轻 [161][162] - 两条ADC药物（SV和PD L1V）目前处于非小细胞肺癌和hepNEC的一线III期试验，可能因进展迅速而未受到市场充分关注 此外，C. Diff疫苗、CDK4和Ponsegrimab等项目也存在与市场预期的差异 [164][165][166]

业绩总结 - 2020年第一季度净销售额为1.64亿美元，维持2020年675百万至700百万美元的指导范围[5] - 总收入为2.345亿美元，较2019年第一季度的1.952亿美元增长[20] - 2020年第一季度净亏损为1.684亿美元，每股亏损为0.98美元[22] - 2020年第一季度的总成本和费用为3.469亿美元，较2019年第一季度的2.488亿美元增加[22] 用户数据 - PADCEV在市场上的首次完整季度销售额达到3450万美元[19] - ADCETRIS的净销售额同比增长22%，从2019年第一季度的1.35亿美元增至2020年第一季度的1.64亿美元[11] 研发与费用 - 研发费用为1.952亿美元，较2019年第一季度的1.583亿美元有所减少[22] - 销售和管理费用为1.222亿美元，较2019年第一季度的8030万美元有所增加[22] - 2020年预计研发费用为8.6亿至9.5亿美元，销售和管理费用为4.75亿至5.25亿美元[26] 新产品与技术研发 - ADCETRIS继续在前线霍奇金淋巴瘤和周边T细胞淋巴瘤中确立标准治疗地位[47] - PADCEV在美国的强劲推出持续进行，并计划在转移性尿路上皮癌的第一线进行临床试验[47] - TUKYSA在美国的推出持续进行，并与EMA及其他监管机构合作进行审批申请审查[47] - TUKYSA在HER2阳性癌症的临床开发计划将得到推进和扩展[47] - 预计将在2020年第二季度末或第三季度初报告转移性/复发性宫颈癌的关键试验数据[47] - 公司将推进包括抗体药物偶联物和免疫治疗剂在内的新型早期项目[47] 市场与其他策略 - 公司继续监测COVID-19对其业务的影响，迄今为止运营保持连续性[27]