公司概况 * 公司为Corbus Pharmaceuticals (CRBP) 一家位于美国马萨诸塞州诺伍德的生物技术公司 公司规模较小 员工人数不足40人[4][5] * 公司拥有三条产品管线 其中两条专注于肿瘤领域 第三条专注于肥胖症领域[5] 核心产品管线与关键数据 1 肿瘤学资产 CRB-701 (Nectin-4 ADC) * 核心资产CRB-701是一种针对Nectin-4靶点的抗体偶联药物(ADC) 旨在解决已上市同类药物PADCEV的耐受性问题[6][7] * 该ADC采用定点偶联技术 药物抗体比(DAR)精确为2 并使用稳定的连接子 旨在提高稳定性 减少在到达肿瘤前分解 从而降低游离毒素MMAE导致的周围神经病变和皮肤毒性[7][8][9] * 临床数据显示其具有最佳级别的低周围神经病变发生率 皮肤毒性低于PADCEV 停药率较低 同时临床疗效前景可观[11][12] * 在ESMO会议上更新的头颈癌数据中 针对约60名患者(其中40多名可评估) 两个剂量组的客观缓解率(ORR)分别为33%和47% 高于PADCEV在类似患者群体中报告的23% ORR[15][16] * 主要的不良反应是眼部毒性(角膜病变和干眼症) 大多数为无症状的1级或可管理的2级 3级发生率低于10% 且未导致治疗中止 平均给药间隔延迟在高剂量组为6天 低剂量组为1天[13][14][24][30][31] * 公司计划在2026年第一季度与FDA讨论 目标是在2026年中启动一项针对头颈癌的二线及以上治疗的注册性研究 可能采用与医生选择疗法(疗效约10%)对照的设计 并已获得快速通道资格[32][36][37] * 与Keytruda的联合用药研究已于2025年夏季启动 初期关注二线及以上治疗的安全性和疗效 并将迅速推进至一线治疗研究 预计2026年下半年有数据读出[39][41][42] 2 肥胖症资产 CRB-913 (CB1反向激动剂) * 核心资产CRB-913是一种高度外周限制性的CB1反向激动剂 口服小分子药物 该机制已知能导致体重减轻 但早期药物的神经精神不良反应限制了其发展[43][44][45] * 公司与诺和诺德收购的Inversago资产为同类仅有的两个外周限制性CB1反向激动剂之一 但公司的药物外周限制性比竞争对手高一个数量级(超过一个对数) 意味着其更少进入大脑[45][46] * 竞争对手Mounlunaband的数据显示其疗效显著(4个月内体重减轻8%) 但仍有较多药物进入大脑且胃肠道不良事件较多[47][48] * 公司计划在2025年底前公布单次递增剂量和多次递增剂量研究数据 并将在2025年底前启动一项为期90天的肥胖非糖尿病患者剂量范围探索研究 预计该研究将显示体重减轻效果和安全性的差异化特征[49][50][51][52] 3 其他肿瘤资产 CRB-601 (TGF-β 抑制剂) * 资产CRB-601是一种针对实体瘤的免疫疗法 作用机制为TGF-β 目前仍处于剂量递增阶段 风险较高[53][54] * 公司认为该资产需要显示出单药治疗活性才能继续推进 否则将重新评估其前景[55] 财务状况与未来里程碑 * 公司近期完成融资 拥有约1 8亿美元现金 预计现金储备可支撑运营至2028年底[56] * 公司的首要任务是推进CRB-701 ADC的注册性研究 其ORR数据将是加速批准的关键触发因素[56][57] * 对于CRB-913肥胖症资产 公司已为90天研究提供资金 若成功 后续融资预计将较为顺利[57] * 2026年将是公司多个里程碑集中的一年[59]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度营收为167亿美元，同比下降7%（按运营计算），主要由于COVID产品需求下降[23] - 非COVID产品营收按运营计算增长4%[23] - 调整后稀释每股收益为087美元，超出预期，尽管有来自3SBio交易的约020美元每股的研发费用负面影响[24][28] - 调整后毛利率约为76%，产品组合和强劲的成本管理是主要因素[25] - 前九个月，近期推出和收购的产品贡献了73亿美元营收，按运营计算同比增长约9%[24] - 前九个月经营现金流约为64亿美元，其中包括3SBio交易的135亿美元预付款[31] - 公司提高并收窄2025年全年调整后稀释每股收益指引至300-315美元（中点）[33] 各条业务线数据和关键指标变化 - VYNDAQEL产品家族全球运营收入同比增长7%，在美国和国际市场均表现强劲[14][15] - NURTEC全球运营收入同比增长22%，在美国口服CGRP类药物中领先[15] - PADCEV全球运营收入同比增长13%，与pembrolizumab联用已成为局部晚期转移性尿路上皮癌的一线标准疗法[15] - PREVNAR疫苗家族在国际市场实现17%的运营增长，但在美国市场因政府大宗订单延迟而出现同比下降[16] - ABRYSVO在国际市场实现75%的运营增长，但在美国市场面临激活难度增加的问题[18] - BRAFTOVI和MEKTOVI自2023年10月推出以来，新患者起始治疗数量增长30个百分点[11] - COVID产品组合（主要是PAXLOVID和COMIRNATY）收入下降，原因是疾病发生率和疫苗接种率降低[23] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国市场，VYNDAQEL需求保持两位数增长，诊断努力、广泛准入和有利的支付能力是驱动因素[14][15] - 在国际市场，VYNDAQEL治疗患者总数增长40%，PREVNAR和ABRYSVO也因市场准入扩大而表现强劲[14][18] - 肺癌治疗市场预计到2023年将达到约700亿美元，公司产品组合涵盖小分子、ADC和双特异性抗体[12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与美国政府达成协议，降低了处方药价格不确定性，并获得三年关税宽限期，承诺增加美国制造业投资[6][7] - 公司提议以约49亿美元收购Metsera，认为诺和诺德的收购提议违反反垄断法，并相信与Metsera的结合将在肥胖症领域创造价值[7][8][30] - 公司与3SBio的授权协议增强了研发管线，重点关注PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707[9] - 研发管线取得进展，包括在ESMO会议上展示的PADCEV、BRAFTOVI/MEKTOVI和XTANDI的新数据[10][11][13] - 公司致力于通过成本优化计划（到2027年节省15亿美元）和成本重组计划（到2024年底累计节省至少45亿美元）提高运营效率[26][29] - 公司计划利用数字工具（包括AI）提升研发生产率，并优先投资关键研发项目[33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在复杂外部环境中导航的能力表示信心，近期与美国政府的协议提供了清晰度[5][22] - 尽管COVID产品收入下降，但非COVID产品表现稳健，公司提高2025年每股收益指引[20][33] - 公司预计Metsera和3SBio交易将在2030年及以后带来强劲的收入增长轨迹，尽管在2026年会对每股收益产生稀释影响（Metsera约016美元，3SBio约005美元）[30][31] - 公司预计在2025年底提供2026年财务指引[35] 其他重要信息 - FDA已允许公司在撒哈拉以南非洲以外地区及未从该地区迁出的个体中恢复osivelotor研究的入组[14] - 公司计划在2026年启动成人25价肺炎球菌疫苗的III期研究，并预计在2026年启动儿科和成人III期项目[17] - 公司拥有约130亿美元的并购能力，并将继续积极寻求交易以增强管线[30][53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: VYNDAMAX面临新竞争下的表现和定价动态，以及PADCEV的商业吸收和未来适应症影响[38][39] - VYNDAMAX需求增长强劲，市场份额领先，但营收受到IRA制造商回扣和第三季度支付方合同调整的影响，净销售额增长被抵消，表现符合预期[40][41][42] - PADCEV在顺铂不适格患者中占有约55%市场份额，在顺铂适格患者中占有45%-50%市场份额，第二季度因分销模式转变导致销售额一次性增长，预计第四季度将恢复增长，肌肉浸润性膀胱癌新适应症可能增加约22,500名患者[43][44] 问题: Metsera收购的法律进程和时间表[47] - 公司认为诺和诺德的提议是非法的反竞争行为，旨在扼杀新兴竞争对手，公司正在采取所有法律手段，但由于法律程序正在进行，无法提供具体时间表细节[48][49] 问题: 如果Metsera交易未成功，公司的并购计划，以及2026年运营支出和近期交易稀释影响的早期框架[51] - 公司仍有约130亿美元的并购能力，将继续在所有治疗领域积极寻求交易，2026年指引将包含Metsera和3SBio交易的稀释影响，具体细节将在年底提供[53][54][55] 问题: 作为MFN协议一部分的制造业投资与运营成本效率的优先级排序[59] - 公司计划在美国进行生产投资，同时通过成本优化提高制造业运营基础设施，两者可以同时进行，更多细节将在2026年指引中提供[60][61] 问题: 获得FTC提前终止H-S-R等待期的因素[64] - FTC的决定反映了公司交易的实力和快速开发的路径，FTC可能担心诺和诺德主导市场地位下的反竞争问题，但公司不愿代表FTC发言[68][69][70] 问题: ELREXFIO的MagnetisMM-5试验数据延迟原因，以及PAXLOVID每处方价格变化[72][73] - MagnetisMM-5试验是事件驱动型，数据时间可能因事件发生情况而变动，延迟可能是积极信号，PAXLOVID价格无重大变化，可能由渠道组合差异导致[75][76] 问题: EZH2项目在CRPC中的III期数据信心和预期生存获益[79] - EZH2是内部发现的首创项目，先前随机数据显示在mCRPC中具有显著PFS获益，III期研究即将读出，对所选剂量有信心[81][82] 问题: 2025年COVID产品90亿美元营收目标是否仍可实现，以及如何填补潜在缺口[85][86] - 营收指引低端假设COVID产品在今年剩余时间表现温和，但该业务波动大，若出现新一波疫情，使用量可能激增，每股收益指引已降低了COVID趋势不及预期的风险[88][89] 问题: 在GLP-1类药物价格下降的背景下，对Metsera的定价和肥胖症领域前景的思考[93] - 公司在估值中已考虑GLP-1类药物价格可能下降的因素，竞争导致价格下降是预期之内[94] 问题: 成人25价肺炎球菌疫苗关键试验启动延迟的原因[96] - 延迟是为了与儿科项目协调，预计2026年启动成人和儿科III期研究，旨在简化开发方法，并与针对血清型3（占感染约20%）的改进免疫原性策略保持一致[97][98] 问题: MFN协议对国际新药 launches 的影响，以及2026年MFN影响的量化[102] - 国际价格差异不可持续，公司希望相关国家调整定价方式，USTR可能通过贸易谈判施加影响，若无法达成合理定价，公司可能调整国际价格以保护美国定价，2026年MFN影响将包含在年底指引中[104][105] 问题: 对Metsera新数据的评估计划，以及口服STAT6抑制剂在特应性皮炎中的IIb期试验[107][108] - 公司期待评估Metsera的新数据（如每月给药过渡、GI耐受性、amylin+GLP早期组合数据），口服STAT6抑制剂是早期项目，属于差异化的I&I产品组合，正在优化剂量和制剂，预计2026年更新[109][112] 问题: 与特朗普政府的药品定价协议给公司带来的独特优势，以及坚持收购Metsera的原因[116] - 协议细节保密，公司不便评论与其他公司的比较，对Metsera的收购基于广泛的尽职 diligence 和对其资产价值的信心，认为诺和诺德的举动是反竞争行为，旨在扼杀竞争对手[118][119] 问题: 假设Metsera交易完成，近期的股息增长、去杠杆和股票回购考虑因素[122] - 公司通过提高生产率已将杠杆率从约4倍降至27倍，将继续优先投资研发和近期推出的产品，以抵消未来专利到期影响，股票回购近期不是优先工具，重点是平衡资本配置[123][124] 问题: Metsera交易后的额外并购能力，以及3SBio交易的数据发布时间表[127] - 公司目前拥有约130亿美元的并购能力，3SBio的SSGJ-707已在2025年ASCO和ESMO公布数据，将在SITC公布更多数据，并很快公布全面开发计划，两个III期研究已启动[129][131][132]

业绩总结 - 第三季度2025年公司收入为167亿美元，同比下降7%，主要由于COVID-19产品收入的减少[37] - 调整后每股收益为0.87美元，同比下降16%，受到了与3SBio的许可协议相关的13.5亿美元研发费用的影响[37] - 预计2025年收入范围为610亿至640亿美元[47] - 调整后的每股收益（EPS）范围提高至3.00至3.15美元[47] - 2025年调整后的销售、一般和行政费用预计为131亿至141亿美元[47] 成本与费用 - 调整后的销售成本占收入的比例为23.9%，较去年同期的27.5%下降了3.6个百分点[37] - 公司在Q3 2025年调整后的销售、一般和行政费用为32亿美元，同比持平，反映出持续的投资聚焦和生产力提升[37] - 预计到2027年底，公司将实现72亿美元的净成本节约，同时再投资5亿美元以增强研发生产力[43] - 预计2025年整体节省约77亿美元，其中净成本节省约72亿美元[69] - Pfizer的持续成本重组计划预计到2025年底实现约45亿美元的整体净成本节省[69] 市场表现与产品 - 公司在国际市场的Prevnar系列产品实现了17%的年增长率，成为儿童肺炎球菌疫苗市场的领导者[26] - PADCEV与pembrolizumab的联合治疗在1L la/mUC中被确立为标准治疗，未来在MIBC患者中的增长机会值得期待[25] - 公司在Q3 2025年实现了7%的年运营增长，继续在ATTR-CM领域保持市场领导地位[25] - 公司专注于推动产品组合的商业价值最大化和创新[50] 研发与投资 - 2025年研发支出预计为100亿至110亿美元[47] - 公司在内部研发方面投入72亿美元[45] - 研发重组成本节省预计到2026年底实现约5亿美元，节省将再投资于产品管线[69] 未来展望 - 预计未来的产品发布和收购将大幅抵消即将到来的专利到期带来的影响[40] - 预计由于近期和预期的仿制药及生物类似药竞争，2025年将产生约4亿美元的不利收入影响[68] - 公司将继续维持长期的毛杠杆目标约为2.7倍[45] - 2025年不预计进行任何股票回购[46] 其他信息 - 2025年有效税率预计约为11.0%[47] - 2025年调整后稀释每股收益（EPS）假设稀释加权平均流通股约为57.1亿股，且假设2025年没有股票回购[68] - 公司不提供美国公认会计原则（GAAP）报告的财务指导，因无法合理预测特殊收益和损失的最终结果[68] - 2025年国际子公司的财年结束日期为11月30日，而美国子公司的财年结束日期为12月31日[69]

公司核心业务与战略方向 - 公司是全球制药领导者，持续扩展其mRNA疫苗和专科药物产品组合，并保持对肿瘤学、免疫学和传染病的关注[1] - 公司战略方向是维持疫苗在变化的大流行环境中的效力，并投资于适应性mRNA技术、人工智能驱动开发和精准医疗[4] 疫苗研发进展 - 2025年9月初报告积极的3期顶线数据，显示65岁及以上成人以及18-64岁高危成人的中和抗体增加四倍[2] - 适应性疫苗针对新出现的SARS-CoV-2亚系，支持FDA批准，突显其mRNA平台在癌症免疫治疗等领域的更广泛潜力[2] 肿瘤与专科药物管线 - 联合疗法PADCEV加KEYTRUDA在膀胱癌治疗中显示改善生存率，HYMPAVZI在血友病治疗方面持续取得进展[3] - 这些进展说明公司致力于高需求治疗领域[3] 技术创新与行业地位 - 公司专注于适应性mRNA技术、人工智能驱动开发和精准医疗，巩固其作为生物技术创新者的领导地位[4] - 尽管面临监管挑战、Paxlovid专利诉讼和疫苗需求变化，公司继续投资于研发和战略合作伙伴关系[4]

核心观点 - 辉瑞公司被列为当前值得购买的12只廉价医疗股之一 辉瑞在肿瘤学、免疫学、罕见疾病等多个领域持续推进创新药物和疫苗研发 公司因与BioNTech合作开发COVID-19疫苗而获得全球认可 [1] COVID-19疫苗研发进展 - 2025年9月7日公布的LP 8 1适应型COVID-19疫苗2025-2026配方三期顶线数据表现积极 该更新疫苗在65岁以上成人及18-64岁高风险成人群体中显示中和抗体滴度至少提升四倍 [2] - 数据支持FDA批准新配方 确保针对新兴SARS-CoV-2变种持续有效 反映公司保持COVID-19疫苗创新领导地位的承诺 [2] 肿瘤学领域突破 - 2025年8月 PADCEV与KEYTRUDA联合治疗显示膀胱癌患者生存率提升 XTANDI与亮丙瑞林联合治疗改善高风险非转移性前列腺癌疗效 [3] - 这些进展突显公司聚焦高需求癌症适应症 定位为兼具强劲创新能力和可负担性的廉价医疗股 [3] 血液学治疗进展 - 每周皮下注射治疗HYMPAVZI针对伴有抑制物的A型或B型血友病患者 与按需治疗相比显著减少出血事件 [4] 战略与财务举措 - 公司计划到2025年底实现45亿美元成本节约 并将资金重新投入研发以维持创新 应对Eliquis等产品专利到期 [5] - 2025年7月与3SBio达成的全球许可协议进一步扩大市场覆盖范围 [5]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 - 公司：Corbus Pharmaceuticals Holdings (CRBP) 纪要提到的核心观点和论据 CRB - 701药物 - **数据情况**：西方（美英）数据与中国数据相似，安全性可比，膀胱和宫颈癌疗效相当；西方使用眼部预防措施，眼部事件明显少于中国；发现头颈部肿瘤新数据，虽患者少但结果不错，PADCEV单药治疗头颈部肿瘤ORR约20%多，CRB - 701有7例患者数据表现良好 [5][6] - **与PADCEV对比优势**：皮肤和外周神经病变不良事件显著减少，3级不良事件和停药率大幅降低，安全性更好，膀胱疗效与PADCEV相当 [8] - **开发策略**：不追求膀胱癌标签，进入PADCEV未涉及的肿瘤类型领域 [9][10] - **后续数据计划**：今年晚些时候大型肿瘤会议将公布膀胱、头颈部和宫颈癌三种肿瘤类型数据，后两者患者数量将显著增加 [13][14] - **头颈部适应症情况**：ASCO GU数据显示HPV和PD - 1均为无关因素；该领域不与PADCEV竞争，主要对比Meris和Vicara；治疗可能需与检查点抑制剂联合，决策将基于数据 [17][18][22] - **检查点抑制剂联合策略**：项目初期无法要求患者未使用过Keytruda；商业化策略取决于数据，避免重蹈Bicycle过早押注一线治疗的覆辙 [24][25][27] - **中国数据情况**：中国研究进展领先，中国药企倾向大而成熟数据集用于大会报告，具体数据公布时间待定 [29][30][33] CRB - 913药物 - **竞争优势**：Novo数据为其创造竞争壁垒，CRB - 913在大脑中的含量比Novo药物低15倍，外周限制更强 [41][42] - **研究设计**：SAD和MAD研究在健康志愿者中进行，均在美国站点，所有受试者进行神经心理评估；期望与安慰剂无差异，若MAD阶段数据干净是积极信号 [44][47][48] - **后续计划**：MAD后进行90天肥胖患者研究，数据将通过新闻稿和电话会议公布 [48][50] - **作用机制思考**：认为药物在大脑中需有一定参与度，虽在大脑与血浆比例低，但与其他药物在Dio小鼠中效果相当 [53][54] CRB - 601药物 - **差异化情况**：与Pfizer药物差异小，均靶向αvβ8以阻止潜伏TGF - β激活；Roche和AbbVie药物直接靶向潜伏TGF - β [57][58][59] - **数据计划**：今年下半年在大型医学肿瘤会议公布数据，研究包括单药治疗和与检查点抑制剂联合治疗阶段，期望单药治疗有效果 [57][59][60] 其他重要但可能被忽略的内容 - 头颈部肿瘤在美国有7.5 - 8万患者，约一半会转移；宫颈癌在美国和欧洲每年各约1.5万女性患病，约三分之一会转移，TIVDAC二线单药治疗吸引力低 [35][36] - 所有三款药物的相关数据读出都在今年下半年 [61]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总营收2.78亿美元，2020年年初至今为5.13亿美元 [21] - 产品销售收入2.4亿美元，较去年增长51%；特许权使用费收入第二季度为3100万美元，2020年年初至今为5200万美元；合作收入第二季度为600万美元，2020年年初至今为2200万美元，2019年同期分别为3600万美元和8100万美元 [22] - 销售成本第二季度增至4800万美元，前六个月为7800万美元，其中包括向安斯泰来支付的PADCEP利润分成，第二季度为2700万美元，年初至今为4300万美元，且从第二季度开始，销售成本包含与Cascadian收购相关的收购技术摊销，约为每季度600万美元 [23] - 研发费用第二季度为1.98亿美元，2020年上半年为3.93亿美元，较2019年增加；销售、一般和行政费用第二季度为1.26亿美元，2020年上半年为2.48亿美元，较2019年增加 [24] - 第二季度末现金和投资为8.96亿美元，其中包括4月出售剩余Immunomedics股份所得的1.75亿美元，第二季度投资收入为7300万美元 [24][25] - 2020年产品销售方面，维持ADCETRIS全年净销售额6.75 - 7亿美元的指引，提供PADCEV全年2.15 - 2.35亿美元的指引；预计2020年销售成本在1.85 - 2.05亿美元之间；将研发费用指引细化至8.2 - 8.7亿美元，销售、一般和行政费用指引不变 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 ADCETRIS - 第二季度净销售额为1.68亿美元，2020年上半年为3.32亿美元，公司维持其2020年全年净销售额6.75 - 7亿美元的指引 [6] - 武田继续为其获得更多批准，扩大其在全球患者中的可及性，如在欧盟获批用于一线系统性间变性大细胞淋巴瘤，在中国获批用于复发或难治性霍奇金淋巴瘤和系统性ALCL [6] PADCEV - 美国市场第二季度净销售额为5700万美元，较第一季度增长66%，公司提供其2020年全年2.15 - 2.35亿美元的指引 [7][8] - 公司和合作伙伴安斯泰来对其在美国的强劲推出和对转移性尿路上皮癌患者的稳健采用感到满意，正在推进其在一线转移性尿路上皮癌和肌肉浸润性膀胱癌的试验，主要与Keytruda联合 [8][9] TUKYSA - 第二季度收入为1600万美元，在4月中旬获FDA快速批准用于转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者 [10] - 根据FDA的Project Orders计划，已在瑞士、新加坡和加拿大获批，澳大利亚的批准申请正在审核中，欧盟营销授权申请正在接受EMA审查 [10] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划扩大每个商业品牌的适应症，推进十多个早期资产的临床和临床前开发，包括新型ADC、免疫治疗剂和其他靶向治疗癌症的方法 [14] - 计划在2020年晚些时候举行虚拟研发日，提供更多关于其广泛产品线的细节 [15] - 公司的vedotin基抗体药物偶联物在癌症治疗中的重要性日益增加，除已获批药物外，GSK的belantamab mappodotin也使用了公司的ADC技术 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个季度公司业务实现显著增长，尽管处于全球大流行时期，团队仍致力于满足癌症患者未满足的医疗需求 [5] - 对公司今年的重大成就以及团队在困难环境中的适应能力感到满意，期待未来继续取得进展 [39] 其他重要信息 - 公司在第二季度报告了tisotumab vedotin的积极顶线数据，计划与FDA讨论结果，并在今年晚些时候公布试验的完整数据 [12][13] - 公司聘请Tuamal Patsy担任国际商业执行副总裁，领导欧洲和其他地区的商业组织，与负责美国商业组织的Chip Rump共同服务于公司执行委员会 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TUKYSA初始推出情况及市场表现 - 目前推出时间尚早，难以提供具体信息，但公司对其在学术和社区环境中的认知度和采用率感到满意，正在努力推广其完整标签，包括二线及以后的转移性患者，无论有无脑转移 [41][42] 问题2: PADCEV下半年指导保守的因素 - 虽然PADCEV推出初期增长强劲，但随着推出进程推进，增长速度放缓是正常的，公司指导显示下半年较上半年有35% - 55%的增长率，仍保持健康增长 [44][47] 问题3: TV获得积极数据后BLA提交的关键因素及商业发展前景 - 公司正在积极与监管机构合作推进BLA提交，但目前无法提供具体信息；复发难治性宫颈癌市场是TV的起点，公司计划先通过单药治疗，再结合其他药物治疗，以影响更多患者，同时也在努力拓展其他癌症类型 [51][54][55] 问题4: TUKYSA初始推出反馈及在二线转移性乳腺癌中的使用情况 - 医生对TUKYSA评价积极，认为是治疗工具的有价值补充，公司仅推广其获批标签，包括二线及以后的患者，无论有无脑转移，对其采用率感到满意；TUKYSA对脑转移患者有直接治疗效果，且有相关数据支持其在转移性乳腺癌中的竞争力 [58][60][62][63] 问题5: Innovative two zero five试验的目的及是否为确认性试验 - 该试验旨在评估tirsotumab vedotin在宫颈癌中的作用，包括单药或联合治疗，不是确认性试验，而是信号发现试验，以确定其在联合治疗、治疗线和给药方案方面的前进路径 [65][67] 问题6: EV one zero three试验中h和j队列在Keynote nine zero five研究中的作用 - EV one zero three试验中的队列是信号发现队列，用于了解PADCEV在肌肉浸润性膀胱癌患者中的表现以及PADCEV与Keytruda联合治疗的效果；由于PADCEV在后期治疗和转移性疾病中的强大数据，公司已将该联合治疗推进到随机试验阶段，这两个队列仍将继续运行并产生数据 [69][70][71] 问题7: PADCEV与KEYTRUDA在一线的使用情况、费用及NCCN认可情况，以及患者用药时长 - 公司无法对非标签使用和自发采用情况发表评论，但与KEYTRUDA的联合数据强大，已与监管机构协商开展相关试验；前线治疗情况复杂，公司有双管齐下的计划；目前难以对患者用药时长发表具体评论，但公司目标是使PADCEV成为标签内的标准治疗，且已获得支付方的认可；NCCN的决策由其自身决定，公司会为其提供产品信息 [75][77][78][81][85][86] 问题8: TV详细结果关注点及篮子试验中最乐观的肿瘤类型 - 与现有疗法相比，TV的顶线数据显示出接近20%的缓解率和良好的缓解持续时间是重要进展，详细结果将提供其他终点和安全概况；篮子试验中，公司对非小细胞肺癌和头颈部癌症特别感兴趣，且TV在卵巢癌中已显示出活性 [89][92][94] 问题9: 研发费用指引上调的原因及对明年的影响 - 研发费用指引是年中细化调整，有所降低和收窄，反映了与COVID相关的一些较低临床成本，特别是在受影响较大的地区，以及差旅和会议的减少；同时，TUKYSA提前推出，公司正在建设欧洲业务能力，预计明年开始推出该药物 [97][98][99] 问题10: CTGT抗体与其他晚期CGIPS的区别、是否需要合作以及与产品线的组合前景，TUKYSA反馈积极的患者群体及KOL和医生的初步看法 - CTGT抗体利用公司的SEA技术，产生非岩藻糖基化的人IgG1抗体，临床前数据显示其与其他TIGIT相比有潜在差异化特征，一期数据已开始在多种肿瘤中进行；TUKYSA正在治疗有脑转移和无脑转移的患者，在社区和主要医疗中心都有广泛应用，公司对其表现满意 [101][109][110][108] 问题11: 复发难治性DLBCL试验中ADCETRIS的活性、亚型差异及入组策略 - ADCETRIS在DLBCL中有相关列表，试验设计为纳入所有复发难治性DLBCL患者，包括所有亚型和不同的PD30表达水平，期望该联合治疗在不同类型的DLBCL中都能显示出治疗效果 [114][117][118] 问题12: TUKYSA虚拟推出成功的原因 - TUKYSA有非常强的标签，代表了同类最佳的TKI，相关数据在公开论坛上得到了很好的认可；商业团队在虚拟沟通方面表现出色，客户接受度高，且随着产品从一个增加到三个，团队之间产生了协同效应，同时也开始逐步恢复与客户的面对面交流 [121][123][125] 问题13: TUKYSA在欧盟的审查情况、获批时间、国际销售团队情况以及对美国和欧盟以外市场的看法 - 公司已通过FDA的Project Orbis计划在多个国家提交申请，部分国家已获批并准备推出；在欧盟，公司与监管机构密切合作，已聘请国家经理，为欧洲推出做准备；在亚洲，已与多个国家的监管机构沟通并协商了桥接研究；公司正在建设大欧洲地区的销售团队，但具体人数尚未确定 [129][130][131][133][135] 问题14: EV-two zero two试验的入组速度、是否有剂量探索以及考虑在篮子肿瘤环境中使用EV pembro的情况 - 试验入组进展顺利；从药物开发原理来看，由于PADCEV在膀胱癌中的活性和metron four在其他肿瘤中的高表达，篮子试验有可能发现新的肿瘤适应症，如果发现信号，将开发其单药治疗和与PD-1抑制剂的联合治疗 [137][139][140]

纪要涉及的公司 Seattle Genetics（SGEN）、Merck、Astellas、Genmab、Cascadian 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司业务与产品布局** - Seattle Genetics是一家全球公司，致力于为有需要的患者开发癌症疗法，拥有三款获批产品ADCETRIS、PADCEV和DUKYSA，其中两款是抗体药物偶联物，一款是小分子片剂药物Dukiza [4][5] - 公司有一个庞大的ADC和免疫肿瘤产品管线，约12 - 14种产品正在进行临床开发，目标是让现有三款产品成为畅销药，并推出更多新药 [6] 2. **与Merck的合作** - 公司与Merck在PADCEV项目上合作良好，Merck在临床开发方面表现出色，对患者有热情，推进速度快，在全球实体瘤领域有深厚专业知识 [9][10] - 双方达成两项合作协议，涉及药物LV（一种抗体药物偶联物）和TUKYSA，合作对双方是双赢 [7][11][12] 3. **LV药物前景** - 三阴性乳腺癌领域治疗需求大，现有药物非治愈性，响应率约为35%，LV药物有很大潜力，公司正在优化其给药方案 [13][14] - LV药物不仅适用于三阴性乳腺癌，还可能用于激素反应性乳腺癌，结合公司与Merck的力量，有望加速药物研发 [16] 4. **资金用途与业务发展** - 公司因Merck的股票购买交易（10亿美元，200美元/股，500万股）及其他投资，将拥有约25亿美元资金 [20][21] - 资金将用于多个方面，包括推进现有十几种产品的研发、拓展全球业务、扩大制造能力、进行业务发展交易（如授权引进、收购）等 [21][22][24] 5. **PADCEV药物情况** - PADCEV在美国市场表现出色，在二线及以上市场占有率约35%，在复发和一线早期数据中表现优异 [30] - 公司采取两种方法争取在一线转移性尿路上皮癌获得批准，一是加速批准途径（EV103试验），二是大型全球随机试验（与标准护理化疗对比） [35][36] - PADCEV在膀胱癌各阶段都有开发计划，有望为患者带来价值，目前处于执行阶段 [39][40][41] 6. **TUKYSA药物拓展** - TUKYSA是一款优秀的片剂药物，是攻击HER2酪氨酸激酶的最佳分子，副作用小，患者用药时间长 [50][51] - 公司有广泛的开发计划，包括在乳腺癌和非乳腺癌领域，如HER2CLIMBO 2、Mountaineer试验，以及在结直肠癌、胃癌等领域的试验 [51][52][55] 7. **Tisotumab vedotin（TB）药物** - TB的完整数据集将在ESMO公布，其在复发难治性宫颈癌的注册试验成功，有很强的抗肿瘤活性和持久疗效 [59][60] - 与现有治疗方法相比，TB的响应率等数据表现更优，公司目标是将其成为第四款药物，并开展更多组合疗法和早期试验 [60][61] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 公司拥有一个制造工厂，但严重依赖承包商，计划投入资金扩大自有工厂规模 [24] 2. 公司历史上有多次授权引进早期产品和技术的交易，也进行过收购，如收购Cascadian使Chikiza获批 [25][26] 3. 公司在评估业务发展机会时会进行大量尽职调查，有自己的判断标准，不会轻易进行交易 [27][28] 4. 公司在PADCEV的全球试验中，针对不能耐受顺铂化疗的患者开展试验 [32] 5. 公司在非肌肉浸润性膀胱癌的治疗上，考虑采用将Pancab直接注入膀胱的方式，与当前泌尿科医生的治疗方式一致 [40] 6. 公司与Astellas合作开展针对表达Nectin - 4的其他实体瘤的试验，但尚未公布数据 [48]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收11亿美元，2020年年初至今为16亿美元 [21] - 第三季度产品销售额2.67亿美元，2020年年初至今为7.06亿美元；第三季度特许权使用费收入3600万美元，2020年年初至今为8800万美元，增长主要源于武田销售ADCETRIS以及罗氏销售Polivy的特许权使用费 [21] - 第三季度合作收入7.58亿美元，2020年年初至今为7.8亿美元，相比2019年同期大幅增加，主要是收到默克的7.25亿美元预付款 [22] - 第三季度销售成本增至7800万美元，2020年第一至九个月为1.56亿美元，包括产品销售成本、向安斯泰来支付的利润分成、收购技术成本的非现金摊销以及与默克的TUKYSA许可协议相关的 sublicense付款 [22][23] - 第三季度研发费用为2.18亿美元，2020年年初至今为6.11亿美元；第三季度销售、一般和行政费用为1.28亿美元，2020年第一至九个月为3.75亿美元，均高于2019年，分别反映了对产品线的投资增加以及PADCEV和TUKYSA在美国的商业化和欧洲扩张 [23] - 第三季度末现金和投资为17亿美元，包括来自默克的7.25亿美元预付款和8500万美元的TUKYSA预付开发费用，默克10亿美元的普通股投资将反映在年终财务报表中 [25][26] - 2020年ADCETRIS销售指导下调至6.5 - 6.6亿美元；特许权使用费收入指导上调至1.25 - 1.3亿美元；合作净收入预计在10.3 - 10.4亿美元；销售成本指导更新至2.05 - 2.25亿美元 [26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 ADCETRIS - 第三季度销售额为1.63亿美元，较2019年第三季度下降3%，公司认为疫情影响了销售，新的霍奇金淋巴瘤诊断趋势比历史水平低约15%，就诊推迟可能导致诊断延迟，且护理地点转移对本季度的毛净定价产生负面影响 [16][17] - 维持了一线适应症的市场份额，公司将2020年ADCETRIS指导范围调整为6.5 - 6.6亿美元 [18] PADCEV - 第三季度销售额为6200万美元，较今年第二季度增长8%，年初至今销售额为1.53亿美元，在学术和社区账户中迅速被采用，订单范围广泛 [19] TUKYSA - 推出后的第一个完整销售季度，净产品收入为4200万美元，得益于有利的指南推荐、快速纳入治疗路径以及关键意见领袖和患者的支持，有和没有脑转移的患者都在使用该药物，新订单账户数量可观，报销覆盖超出预期 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕三个关键优先事项：投资临床开发以最大化ADCETRIS、PADCEV和TUKYSA的潜力；推进后期产品线，如TV和LV，以获得更多商业产品的批准；开展创新研发，确保早期产品线的强大，包括抗体药物偶联物（ADCs）和免疫治疗药物 [12] - 公司与武田、安斯泰来、Genmab和默克建立了强大的全球合作伙伴关系，与默克达成两项战略合作，共同开发和商业化LV，并授予默克在亚洲、拉丁美洲和中东商业化TUKYSA的独家许可，总潜在价值约45亿美元加特许权使用费 [9][10] - 公司面临与第一三共的法律纠纷，上周对第一三共提起专利侵权诉讼，同时正在进行关于某些技术所有权的仲裁 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在全球疫情期间的进展感到满意，认为公司已成为多产品全球肿瘤公司，拥有大量财务资源和不断增长的产品销售，有能力继续满足癌症患者的需求 [14] - 尽管疫情对癌症护理产生了影响，但公司的产品仍保持市场份额，管理层希望患者能够及时接受癌症治疗，避免病情恶化 [48][49] - 公司对未来的发展充满信心，计划在即将到来的医学会议上展示重要数据，并推进多项临床试验和监管申请 [40][42] 其他重要信息 - 公司将名称从西雅图遗传学改为C Gen，反映了公司的发展和全球业务的扩张 [5] - 公司和合作伙伴安斯泰来报告了PADCEP III期EB - 301试验的积极顶线结果，该试验提前因疗效而停止，数据将用于全球注册和将PADCEV在美国的加速批准转为常规批准 [7] - TUKYSA在澳大利亚获批，此前已在美国、瑞士、新加坡和加拿大获批，欧盟的营销授权申请正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，公司正在建立国际基础设施以支持其在欧洲的推出 [8][9] - 公司和合作伙伴Genmab在ESMO会议上展示了tisotumab vedotin（TV）在复发性或转移性宫颈癌中的积极结果，计划向FDA提交生物制品许可申请（BLA）以获得加速批准，并在未来几个月启动随机验证试验 [11][38][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请评论ADCETRIS的市场动态、诊断率以及新的毛净调整 - 公司认为疫情导致癌症护理受到影响，新患者诊断减少，但公司产品保持了市场份额，希望患者能及时接受治疗；毛净调整主要与PHS利用率有关，公司在该业务中提供约60%的折扣，业务组合的微小变化都会影响毛净 [47][48][50][51] 问题2：PADCEV本季度增长放缓，是否存在前期的批量采购或库存效应，是否有其他因素导致增长降至个位数 - 公司表示PADCEV的推出非常成功，目前增长放缓是成功推出后的正常现象，市场渗透率提高后增长会有所放缓；反馈显示医疗专业人员对该药物的评价积极，公司维持指导并期待标签扩展机会；疫情对癌症护理产生了影响，部分老年患者因疫情而推迟治疗 [54][55][57] 问题3：PADCEV在现实世界中的使用持续时间、是否有非标签使用以及TV的监管互动情况 - 公司表示PADCEV获批试验的治疗持续时间为五到六个月，EV - 201试验的持续时间约为十点五个月，但目前不报告实际使用持续时间；公司不推广非标签使用，希望患者参加相关试验；关于TV的监管互动，公司表示目前不便透露具体信息 [64][65][67][68] 问题4：请介绍TUKYSA的推出情况、在治疗范式中的使用、采用障碍以及HER2CLIMB试验在圣安东尼奥会议上预计公布的数据 - 公司对TUKYSA的推出进展感到满意，该药物在社区和学术环境中的认知度和使用率都很高，数据支持其在有脑转移和无脑转移患者中的使用；HER2CLIMB是一个丰富的试验，将继续展示更多数据以告知人们TUKYSA在不同群体中的价值 [72][73][75] 问题5：ADCETRIS需求动态变化的原因、五年数据对 uptake 的影响以及研发日预计公布的数据 - 公司认为ADCETRIS销售变化主要是由于疫情导致患者未能及时接受癌症治疗，而非其他因素；五年数据在淋巴瘤领域是金标准，医生和患者都很关注，有望推动药物的使用；研发日将涵盖现有产品的扩展、后期产品的进展以及早期产品的创新亮点 [78][81][85] 问题6：默克的现金流入如何影响公司的资本配置战略，是否会用于业务发展、并购或内部研发 - 公司的首要任务是将ADCETRIS、PADCEV和TUKYSA打造成重磅品牌，其次是寻找更多的药物，第三是在ADC和其他技术研发方面保持领先；目前的资本状况使公司能够更好地执行这些战略；公司在并购方面有良好的历史，如果有合适的机会，会继续参与并购交易 [91][92][93] 问题7：请介绍TUKYSA辅助乳腺癌试验的设计以及早期乳腺癌患者中枢神经系统复发的比例 - 该试验由美国协作组Alliance运行，是CASPERM试验的演变，将接受新辅助治疗但未达到病理完全缓解的患者随机分为Kadcyla单药治疗组或Kadcyla加tucatinib治疗组，研究将关注脑转移的发生频率 [96][97][98] 问题8：请评论TUKYSA推出后的患者细分情况（二线与三线以上、有或无脑转移） - 公司表示不会透露具体的患者细分数据，但该药物在有和没有脑转移的患者中都有增加的使用量，临床方面也在向医生提供信息以促进其使用，公司对该药物在多种癌症中的开发充满信心 [101][103][105] 问题9：请说明MOUNTAINEER试验结果的预计时间、EMA对MAA申请的反馈时间以及TUKYSA在欧洲的商业化计划 - 公司表示MOUNTAINEER试验仍在招募患者，通常在招募完成前不提供结果时间指导；关于EMA的具体互动不便透露；公司保留了TUKYSA在欧洲的商业权利，已建立了团队，期待在完成EMA相关工作后向欧洲患者提供该药物 [109][110][113] 问题10：更新后的ADCETRIS指导是否考虑了pembrolizumab在复发难治性环境中的引入，以及其对2021年业务的影响 - 公司表示pembrolizumab已在复发难治性环境中推出，但ADCETRIS在一线霍奇金淋巴瘤和一线T细胞淋巴瘤中的销售占比更大；在复发难治性环境中，患者通常会同时使用ADCETRIS和pembrolizumab，且两者联合使用的数据良好，预计对2021年业务影响较小 [118][119][121] 问题11：请解释MOUNTAINEER研究从单臂研究转变为随机研究的分析方法，以及单药治疗组是否能为复发难治性环境中的单药使用提供信息 - 该试验中tucatinib单药治疗的主要目的是确定tucatinib对与trastuzumab联合治疗的贡献，试验设计允许在患者无反应时添加trastuzumab，预计该试验不会为单药使用提供信息 [124][125][126] 问题12：请解释PADCEV增长放缓的原因，是否存在市场饱和或持续时间问题 - 公司认为医生对PADCEV的接受度很高，持续时间符合预期；增长放缓主要是由于疫情导致老年患者对就医感到担忧，而非市场饱和或其他因素；公司对该药物的未来发展充满信心，期待更多的标签扩展 [129][130][133] 问题13：请说明TV的未来战略，包括扩展适应症、早期线治疗或联合治疗的计划和时间安排 - 公司对TV在复发性宫颈癌中的单药数据感到兴奋，希望通过与检查点抑制剂或其他药物联合使用提高反应率；目前主要关注宫颈癌方面，但也在更广泛地探索其他癌症类型；TV有望成为公司的第四种商业药物 [137][140][142] 问题14：请说明EV - 103试验中h和j队列在肌肉浸润性膀胱癌中的数据报告时间和试验进展，以及非肌肉浸润性膀胱癌的机会和规划情况 - 公司表示EV - 103试验的信号探索队列正在顺利招募，但无法提供数据报告时间；预计PADCEV在肌肉浸润性疾病中会有活性；关于非肌肉浸润性膀胱癌，公司正在进行计划，但尚未准备好公布 [150][151][152]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度总收入为2.35亿美元，包括ADCETRIS净销售额1.64亿美元和PADCEV净销售额3400万美元 [22] - 2020年第一季度特许权使用费收入增至2000万美元，高于2019年第一季度的1600万美元，主要源于武田销售ADCETRIS和罗氏销售Polivy的特许权使用费 [23] - 2020年第一季度合作收入为1600万美元，低于去年第一季度的4500万美元，原因是去年武田因ADCETRIS在欧盟获批用于一线霍奇金淋巴瘤支付的3000万美元里程碑款项 [23] - 2020年第一季度销售成本增至2900万美元，反映了ADCETRIS和PADCEV的成本，包括第一季度支付给安斯泰来的1600万美元PADCEV利润分成 [24] - 2020年第一季度研发费用为1.95亿美元，较2019年增长，反映了公司在产品线的更高投资 [24] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1.22亿美元，较2019年增加，反映了PADCEV和TUKYSA的商业化努力 [25] - 第一季度末公司现金和投资为8亿美元，此外还持有约1.04亿美元Immunomedics普通股，按市值计价导致非现金损失，第一季度总投资损失为5600万美元，4月公司变现剩余投资，产生现金1.75亿美元，总收益（包括往年销售）为2.1亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 ADCETRIS - 2020年第一季度净销售额为1.64亿美元，较2019年第一季度增长22%，公司维持2020年全年ADCETRIS净销售额在6.75 - 7亿美元的指引 [6] - 在美国和加拿大，第一季度净销售额增长得益于霍奇金淋巴瘤和TCL的一线适应症 [17] PADCEV - 2019年12月获批，上市后第一个完整季度（2020年第一季度）美国净销售额为3400万美元 [10] TUKYSA - 获批用于与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者，公司通过虚拟沟通渠道推出该产品，上市近两周，受到乳腺癌社区的欢迎 [11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司扩大了商业产品组合，拥有三种一流或同类最佳的癌症药物，继续推进已获批产品的临床开发和商业化，同时推进早期产品线的发展 [5] - 与武田合作推进ADCETRIS的全球监管进展，与安斯泰来合作开发和商业化PADCEV，与Genmab合作开发tisotumab vedotin [7][9][13] - 投资TUKYSA的广泛开发计划，为其在欧洲的商业运营做准备 [12] - 推进早期临床产品线，包括多种ADC和新型免疫治疗药物 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19疫情带来了动态环境，可能会对公司产生影响，但公司已采取措施保护员工、患者和医疗专业人员的健康和安全，同时推进业务运营，目前业务连续性良好，能够支持癌症患者的治疗需求 [28] - 公司对未来前景持乐观态度，凭借多元化的商业产品组合、不断增长的收入以及多个项目在多种癌症类型中的重大机会，公司处于有利地位 [16] 其他重要信息 - 公司与第一三共就乳腺癌药物Enhertu和其他产品候选药物中某些技术的所有权纠纷，4月27日裁定该纠纷应通过仲裁解决，公司认为这是积极进展 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PADCEV快速增长的关键驱动因素、未来的推出轨迹以及第一季度是否有大量患者 - 公司对PADCEV第一季度3400万美元的净销售额感到满意，难以判断是否有库存积累或积压需求，该药物为膀胱癌患者提供了重要治疗选择，销售模式为即时交付，通常医生下单意味着有患者需要 [43][44] 问题2: COVID - 19对ADCETRIS使用的影响以及tisotumab vedotin数据公布时间推迟的原因 - ADCETRIS是一款优秀药物，全球销售额去年首次突破10亿美元，过去两年销售额翻了一番，第一季度通常是销售淡季，难以确定COVID - 19是否影响了少量淋巴瘤患者接受治疗，公司未改变全年销售指引，对今年晚些时候公布的五年数据感到兴奋 [49][50][51] - tisotumab vedotin数据公布时间可能推迟到第三季度，这是为了确保数据的准确性和完整性，公司正在努力尽快公布数据 [52] 问题3: TUKYSA药房共付费用是否会成为患者获取药物的障碍以及相关计划，EV - 103研究中铂类 eligible 患者的数据公布时间 - 公司通过已建立的Secure Program为符合条件的商业保险患者提供共付费用援助，以减少患者的自付费用 [59] - EV - 103研究中新增队列于1月开始招募，共招募150名患者，随机接受PADCEV加Keytruda或PADCEV单药治疗，目前无法透露数据公布时间，需等待招募完成后确定 [57][58] 问题4: 关于PADCEV与FDA就一线加速批准的讨论情况、COVID - 19对PADCEV推出的影响以及市场渗透率 - 公司与FDA的互动良好，已发布相关新闻稿，但最终审批仍取决于FDA对数据的审查，目前未提供具体时间表，随着试验进展会提供更多信息 [64][65][66] - 无法排除COVID - 19对PADCEV的影响，但公司对3400万美元的净销售额感到满意，医生正在使用该药物，公司对其未来前景持乐观态度，目前未提供市场渗透率数据 [67][68][69] 问题5: EV - 201队列2在膀胱癌中的增量机会以及与默克合作在肌肉浸润性膀胱癌患者中的潜在上市途径 - EV - 201队列2招募的是未接受顺铂治疗但接受过PD - 1或PD - L1抑制剂治疗的患者，这是一个有意义的高未满足需求人群，公司希望在数据成熟后提供更多时间方面的指导，预计可能在今年晚些时候获得结果 [74][75] - 公司很高兴能够加入默克的注册试验，通过与默克合作，公司在肌肉浸润性膀胱癌患者中获得批准的潜力得到了提升，试验的终点包括病理完全缓解和无事件生存等，具体细节将通过ct.gov等渠道公布 [76][77] 问题6: 维持全年指引中隐含的COVID - 19影响以及对ADCETRIS和费用指引有信心的因素 - ADCETRIS是一款成熟的药物，医生和患者依赖它，随着时间推移，患者逐渐恢复接受治疗，公司认为维持指引是合理的 [82][83][84] - 公司管理团队努力将业务中断降至最低，第一季度研发费用按年计算略低于年度指引，但有多个试验正在加速进行，公司将继续推进这些试验 [85][86] 问题7: 在研究中是否收集nectin - 4表达信息以及如何在篮子试验中处理该问题 - 早期研究发现，在膀胱癌中，nectin - 4的H评分与反应率之间难以建立关联，因此在转移性环境中不需要诊断工具 [91][92] - 篮子试验EV - 202招募的是Nectin - 4高表达的癌症患者，公司会测量Nectin - 4表达，如果发现生物标志物与患者反应相关，公司会做好准备，但目前认为可能不需要 [93][94] 问题8: PADCEV第一季度强劲收入的处方主要来自学术医生还是社区医生，以及仲裁过程的时间和轮数 - 公司目前不计划区分PADCEV在学术和社区环境中的使用比例，目前处方来自学术和社区医生，公司对其使用情况感到满意，未来可能会提供相关信息 [97] - 公司未提供仲裁过程的具体时间框架，很高兴仲裁程序已启动，认为仲裁是解决纠纷的更有效和快速的途径，公司认为自己的案件很有说服力，会保护自己的知识产权 [99][100][101] 问题9: PADCEV在现实世界中的剂量灵活性以及治疗持续时间 - 公司未观察到医生调整PADCEV的给药时间表，公司有既定的给药方案，并且有关于治疗持续时间的可靠数据 [105] - 在COVID - 19初期，肿瘤诊所可能需要时间调整治疗安排，但患者对治疗的需求很高，诊所的主要关注点是给予患者治疗 [106][107] 问题10: PADCEV销售增长是否由更晚期患者驱动、是否看到与Keytruda联合使用以及是否有携带FGFR生物标志物的患者 - 公司认为PADCEV的使用广泛，适用于不同阶段的转移性膀胱癌患者，不认为销售增长仅由晚期患者驱动 [112][113] - 公司对PADCEV与Keytruda联合使用的数据感到满意，正在进行全球试验和加速试验，但目前无法评论实际临床中是否有联合使用情况，鼓励患者参加临床试验 [114][115] - 公司了解FGFR生物标志物，但不是关注重点，因为这只是膀胱癌的一小部分，公司希望帮助尽可能多的患者 [116] 问题11: CD30C提高耐受性的原因以及EV - 103数据的发表计划 - CD30C有不同的连接子、有效载荷和作用方式，在实验室和动物模型中表现令人兴奋，但在临床中是否优于ADCETRIS尚不确定，公司期待进一步研究 [124][125] - EV - 103研究结果很显著，是否发表正在考虑中，如有决定会及时更新 [125] 问题12: ADCETRIS的五年随访数据是否会影响医生的使用以及如何影响，TUKYSA在ASCO会议上的展示内容 - 一些医生认为五年数据是霍奇金淋巴瘤治疗的黄金标准，对于仍在犹豫是否使用ADCETRIS的医生来说，五年数据可能会有吸引力，尤其是在COVID - 19期间，不含博来霉素的治疗方案可以避免肺部毒性，对患者更有利 [128][129][130] - TUKYSA在ASCO会议上的展示将聚焦于对HER2CLIMB试验数据的分析，特别是脑转移患者的结果，以更清晰地解释脑部特定结果 [132][133] 问题13: EV - 103队列K和关键试验EV - 302的患者群体相似，是否会导致队列K的招募倾斜以及预期的招募时间 - 队列K与EV - 302有一定重叠，但EV - 302是一个全球性的大型试验，有足够的患者可以同时满足两个试验的招募需求，公司有信心能够顺利完成两个试验的招募 [138][139] 问题14: 进入ASCO会议时公司特别兴奋的早期资产以及SEA Sugar Engineered平台和CD40资产的进展 - 公司对SCA40项目感到兴奋，这是一个非ADC药物，未来会公布更多相关数据，但目前数据尚未准备好披露 [142][143] - 公司正在增加非ADC药物的研发，同时也在推进ADC药物的开发，早期资产很有潜力，未来一两年会有更多信息公布 [144][145] 问题15: EV - 103和修订后的III期试验是否足以提交申请，以及默克在未看到EV - 103数据的情况下修改正在进行的III期试验以纳入PADCEV的原因和是否意味着将该组合作为新的标准治疗 - 公司无法评论默克的想法，公司认为将PADCEV与Keytruda联合使用在肌肉浸润性膀胱癌中有潜力，因为PADCEV可以杀死癌细胞并创造免疫原性细胞死亡环境，有助于PD - 1抑制剂发挥作用，且Nectin - 4在膀胱癌各阶段表达一致，将两种有效药物联合使用是重要的潜在进展 [149][150][151]